Įvadas
XX amžiaus antrojoje pusėje sergamumas kardiovaskulinėmis ligomis ir mirštamumas nuo jų išsivysčiusiose šalyse pradėjo mažėti, tačiau Rytų Europoje ir Baltijos šalyse šie rodikliai iki šiol išlieka dideli. Nedarbingumas ir neįgalumas, susiję su šiomis ligomis, labai veikia minėtų šalių ekonominę padėtį. Vis dėlto, taikant įrodymais pagrįstą tokių ligų profilaktiką (šalinant rizikos veiksnius, reguliuojant gyvenimo būdą ir mitybą), esant reikalui, taikant medikamentinį gydymą, galima ne tik pristabdyti aterosklerozės vystymąsi, bet ir atitolinti su šia liga susijusias komplikacijas.
Omega-3 riebalų rūgštys pasižymi kompleksiniu antiateroskleroziniu, antilipideminiu ir kardioprotekciniu poveikiu, todėl jų preparatai pastaraisiais metais aktyviai tyrinėjami ir tapo labai populiarūs klinikinėje praktikoje. Įrodyta, kad omega-3 riebalų rūgštys yra naudingiausios didelę kardiovaskulinę riziką turintiems asmenims, be to, šie preparatai yra saugūs ir gerai toleruojami.
Didelio patikimumo atsitiktinių imčių, placebu kon troliuojamo tyrimo, apėmusio per 11,3 tūkst. asmenų, duomenimis, kasdien vartojant po 1,0 g omega-3 riebalų rūgščių, nemirtino miokardo infarkto ir nemirtino smegenų insulto rizika, taip pat kaip ir bendrojo mirtingumo rodiklis, sumažėjo 15 proc., o staigios mirties rizika – 45 proc. (GISSI Prevenzione Study, 2003). Kitos studijos duomenimis (Mozaffarian D, et al., 2005), pagyvenusio amžiaus žmonių lėtinio širdies nepakankamumo išsivystymo rizika yra atvirkščiai proporcinga suvartojamos riebios jūros žuvies kiekiui.
Poveikis per skirtingus mechanizmus
Omega-3 riebalų rūgštys pasižymi skirtingu poveikiu. Jos gali patekti į membranų fosfolipidus ir keisti membranų funkciją, mažinti eikozanoidų gamybą. Eikozanoidai veikia lygiųjų raumenų, endotelio, sekretuojančias ląsteles, trombocitus ir leukocitus. Per sumažėjusią lipogenezę kepenyse pasireiškia trigliceridų koncentraciją mažinantis poveikis. Dėl poveikio ląstelės signalinei sistemai, slopinamo uždegimo (mažėja citokinų TNF-α, IL-1, IL-2 sintezė), sukeliamo endotelio atsipalaidavimo per azoto oksido sistemą pasireiškia ląstelių membranų savybių pokyčiai ir sumažėjusi trombocitų agregacija. Spėjama, kad tokiu būdu pasireiškia antitrombozinis poveikis. Taip pat gali pasireikšti ir nedidelis antihipertenzinis poveikis. Dėl omega-3 riebalų rūgščių lemiamos elektrinės miocitų stabilizacijos mažinamas skilvelinių aritmijų išsivystymo dažnis.
Antiaterosklerozinis poveikis
Esama duomenų, kad omega-3 riebalų rūgštys, lėtindamos aterosklerotinių plokštelių susidarymą ir augimą, slopina aterosklerozės vystymąsi. Pakankamas kiekis riebios jūros žuvies maisto racione slopina angiografiškai patvirtinto vainikinių arterijų pažeidimo progresavimą. Eksperimentuose su gyvūnais nustatyta, kad omega-3 riebalų rūgštys slopina stentuotų arterijų restenozę.
Poveikis riebalų apykaitai
Daugelio tyrimų duomenimis, omega-3 riebalų rūgštys teigiamai veikia lipidų apykaitą – mažina bendrojo cholesterolio koncentraciją (34–65 proc.), trigliceridų koncentraciją (21–79 proc.), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio koncentraciją ir didina didelio tankio lipoproteinų cholesterolio koncentraciją (18 proc.). Taip pat omega-3 riebalų rūgštys pasižymi trigliceridų ir apolipoproteino sintezės kepenyse slopinimu, aktyvina mažo tankio lipoproteinų cholesterolio šalinimą iš organizmo ir skatina tulžies rūgščių išsiskyrimą ir šalinimąsi.
Antitrombozinis poveikis
Naujausių tyrimų duomenimis, omega-3 riebalų rūgštys mažina trombocitų agregaciją ir aterotrombozės riziką. Pasireiškus šių rūgščių poveikiui, ilgėja krešėjimo laikas, atkuriama endotelio funkcija. Iš arachidono rūgšties sintetinamos tokios aktyvios biologinės medžiagos, kaip prostaglandinai, tromboksanai, leukotrienai. Pavyzdžiui, tromboksanas A2 yra galingas vazokonstriktorius ir trombocitų agregacijos induktorius. Omega-3 riebalų rūgštys konkuruoja su arachidono rūgštimi, nes mažina vazokonstrikciją ir trombocitų agregaciją.
Nustatyta ir daugiau naudingų omega-3 riebalų rūgščių savybių, tokių kaip kraujo klampumo mažinimas, eritrocitų plastiškumo didinimas, fibrinolizės aktyvinimas, trombogeninių plazmos medžiagų mažinimas, adhezijos molekulių kiekio ir aktyvumo mažinimas, trombocitų aktyvumo slopinimas, kraujagyslių kinetinės funkcijos normalizavimas ir vazospastinio kraujagyslių atsako į katecholaminus slopinimas.
Antihipertenzinis poveikis
Omega-3 riebalų rūgštys slopina hipertenzinį atsaką į noradrenaliną ir mažina padidėjusį arterinį kraujospūdį. Išanalizavus 30 klinikinių tyrimų duomenis, paaiškėjo, kad 3–6 g žuvų taukų sumažina arterinį kraujospūdį vidutiniškai 2,1 mm Hg, o diastolinį – 1,6 mm Hg. Svarbu paminėti, kad skiriant didesnes žuvų taukų dozes, antihipertenzinis poveikis yra stipresnis.
Uždegimą slopinantis poveikis
Uždegimo reikšmė aterosklerozės patogenezei neabejotina, todėl omega-3 riebalų rūgščių antiuždegiminis poveikis yra labai svarbus. Esama duomenų, kad vartojant omega-3 riebalų rūgščių, sumažėja tam tikrų citokinų, atspindinčių uždegiminį procesą (TNF alfa, IL-1), kiekis kraujyje. Šis poveikis pasireiškia per endotelio funkcijos normalizavimą ir aterosklerotinių plokštelių stabilizavimą. Taip pat omega-3 riebalų rūgštys yra kai kurių antiuždegiminių medžiagų pirmtakai (pvz., eikozanoidų).
Per 6 tūkst. pacientų apėmusio klinikinio tyrimo duomenimis, asmenų, vartojančių pakankamai omega-3 riebalų rūgščių, C reaktyviojo baltymo, IL- 6 ir fibrinogeno koncentracijas kraujyje yra mažesnės.
Antiaritminis poveikis
Tam tikri tyrimai atskleidė omega-3 riebalų rūgščių antiaritminį poveikį. Jis pasireiškia per eikozapentaeno (EPR) rūgšties kaupimąsi trombocitų membranose ir miokardo ląstelių mikrosomose, Ca-Mg-ATF-azės aktyvinimą ląstelių membranose. Taip pat omega-3 riebalų rūgštys gerina miokardo veiklą, nes deguonies deficito sąlygomis didina atsparumą išemijai ir mažina gyvybiškai reikšmingų aritmijų išsivystymo tikimybę.
GISSI studijos duomenimis, skiriant 1 g/p. omega-3 riebalų rūgščių pacientams, prieš 3 mėnesius patyrusiems miokardo infarktą, staigiosios mirties rizika sumažėjo 45 proc.
Klinikinės studijos
Tyrimas The EMPAR Study įrodė omega-3 riebalų rūgščių gerą toleravimą ir saugumą. Remdamasi klinikinių tyrimų duomenimis, Amerikos širdies asociacija rekomenduoja vartoti omega-3 riebalų rūgščių ir sveikiems asmenims pirminei širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai. Sergantiems išemine širdies liga pacientams kasdien rekomenduojama vartoti po 1,0 g omega-3 riebalų rūgščių, o asmenims, turintiems hipertrigliceridemiją, – po 2–4 g/d.
Esama duomenų, kad omega-3 riebalų rūgštys mažina diabetinės polineuropatijos sukeltą nervų pažeidimą, gali sumažinti insulto riziką, slopinti pažinimo funkcijų blogėjimą vyresniems pacientams ir būti naudingos Alzheimerio ligos profilaktikai. Taip pat jos gali mažinti depresijos simptomus. Be to, žuvies ir kitų maisto produktų, kuriuose gausu omega-3 riebalų rūgščių, vartojimas gali sumažinti amžinės geltonosios dėmės degeneracijos riziką.
Omega-3 riebalų rūgščių efektyvumas yra pagrįstas klinikiniais tyrimais, todėl kai kuriose ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse, tokiose kaip Didžioji Britanija ir JAV, jos įtrauktos į širdies ir kraujagyslių ligų gydymo gaires.
Amerikos širdies asociacija ligoniams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, rekomenduoja vartoti maždaug 1 g EPR ir dokozaheksaeno rūgščių (DHR) per dieną, o Didžiojoje Britanijoje antrinei profilaktikai po miokardo infarkto omega-3 riebalų rūgščių etilo esterius patariama pradėti vartoti per 3 mėnesius po miokardo infarkto ir tęsti 4 metus.
Tyrimas OMEGA–REMODEL: įrodyta nauda infarkto pažeistai širdžiai
Tyrime OMEGA–REMODEL nagrinėtas omega-3 riebalų rūgščių poveikis širdies remodeliacijai persirgus miokardo infarktu. Ištikus infarktui, nepažeistose miokardo vietose ima formuotis fibrozinis audinys, didėja tarpląstelinis tūris – tai atsakas į sunkesnį nepažeistų išemijos miokardo segmentų darbą. Šį procesą gali pristabdyti omega-3 riebalų rūgščių vartojimas. Vartojusių žuvų taukus pacientų tarpląstelinio tūrio frakcija gerokai sumažėjo.
Tyrime OMEGA–REMODEL dalyvavo 358 miokardo infarktą patyrę asmenys. Kartu su standartiniu gydymu vienos grupės pacientai vartojo omega-3 riebalų rūgščių, kitos grupės pacientai – placebą. Tyrimo duomenimis, pacientams, vartojusiems 4 g omega-3 riebalų rūgščių per parą, per 6 mėnesius sumažėjo liekamasis diastolinis tūris ir pagerėjo išgyvenamumo prognozės. Taip pat sumažėjo kardiovaskulinę riziką atspindinčių žymenų (C reaktyviojo baltymo ir mieloperoksidazės) koncentracija. Be to, sumažėjo ST2, biožymens, atspindinčio neigiamą miokardo remodeliavimasį ir fibrozės sunkumą, kiekis.
Omacor® – mokslo tyrimais įrodytas veiksmingumas
Omacor® – vienintelis Lietuvoje omega-3 riebalų rūgščių vaistinis receptinis preparatas. Kapsulės pripildytos jūros žuvų taukų, kurie išvalyti taikant modernias patentuotas farmacijos technologijas. 65 proc. natūralių žuvų taukų sudaro omega-3 riebalų rūgštys, tarp jų ilgųjų grandinių: EPR – ne mažiau kaip 33 proc., DHR – ne mažiau kaip 23 proc. Omacor® sudėtyje net 90 proc. yra išgrynintų omega-3 riebalų rūgščių. Vienoje Omacor® 1 000 mg kapsulėje yra 460 mg EPR ir 380 DHR. Tai lemia daug didesnį nei žuvų taukų, kaip maisto papildo, efektyvumą širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui.
Tyrimai parodė, kad didesnė omega-3 riebalų rūgščių koncentracija lemia stipresnį ir ilgiau trunkantį antilipideminį ir kardioprotekcinį Omacor® poveikį, palyginti su kitais omega-3 riebalų rūgščių preparatais. Dėl omega-3 riebalų rūgščių gausos ir technologinio aktyvumo nustatytos šios terapinės Omacor® indikacijos:
- būklė po miokardo infarkto. Paros dozė yra 1 kapsulė. Antrinė miokardo infarkto profilaktika: adjuvantinis gydymas, papildant kitokį įprastinį gydymą (pvz., statinais, trombocitų agregaciją mažinančiais vaistiniais preparatais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, angiotenziną konvertuojančiais fermento inhibitoriais);
- hipertrigliceridemija. Gydymo pradžioje reikia gerti po 2 kapsules per parą. Jei vaisto poveikis yra nepakankamas, paros dozę galima didinti iki 4 kapsulių. Sergančiųjų endogenine hipertrigliceridemija mitybos papildymas, jei nepakanka vien dietos:
– IV tipo hipertrigliceridemija gydoma vien Omacor®;
– IIb ar III tipo hipertrigliceridemija – vaisto vartojama kartu su statinais, jei trigliceridų kiekis kontroliuojamas prastai.
Omacor® ypatumai
Omacor® gaminamas iš sardinių ir ančiuvių, pagautų mažiausiai ekologiškai užterštuose regionuose, naudojant sudėtingą išvalymo technologiją. Tokiu būdu pavyksta gerokai sumažinti kenksmingų priemaišų koncentraciją. Omacor® preparatas įsodrintas omega-3 riebalų rūgščių etilo esterių, o ne trigliceridų, greitai suskaidomų dvylikapirštėje žarnoje. Kad organizmas gautų reikalingą paros omega-3 riebalų rūgščių kiekį, pakanka preparatą vartoti 1 k./p.
Gyd. Igoris Fomčenko
Vilniaus universiteto Medicinos fakultetas
Parengta pagal Amerikos kardiologų draugijos 2015 metų mokslinės sesijos medžiagą.
Žurnalo INTERNISTAS priedas GERIATRIJOS AKTUALIJOS 2016m.Nr.1
