Alpha D3-TEVA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Alpha D3-Teva 0,25 mikrogramo minkštos kapsulės
Alpha D3-Teva 1 mikrogramas minkštos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Alpha D3-Teva 0,25 mikrogramo minkštos kapsulės. Rausvai rudoje minkštoje želatininėje kapsulėje yra 0,25 mikrogramo alfakalcidolio (1-OH D3).

Alpha D3-Teva 1 mikrogramo minkštos kapsulės. Nuo kreminės iki dramblio kaulo spalvos minkštoje želatininėje kapsulėje yra 1 mikrogramo alfakalcidolio (1-OH D3).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Minkštos kapsulės

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Alpha D3-Teva vartojama:
kai dėl nepakankamo 1-hidroksilinimo (pvz., sergant inkstų nepakankamumu) sutrikusi kalcio apykaita;
kitais atvejais, kai vitaminas D organizmo neveikia;
kai yra kalcio malabsorbcija sergant osteoporoze.

Pagrindinės indikacijos:
inkstinė osteodistrofija;
hipoparatirozė;
hiperparatirozė (kai pažeisti kaulai);
rachitas ir osteomaliacija dėl neracionalios mitybos ar malabsorbcijos;
hipofosfateminis vitaminui D atsparus rachitas ir osteomaliacija;
pseudodeficitinis (nuo vitamino D priklausomas I tipo) rachitas ir osteomaliacija;
osteoporozė.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Alpha D3-Teva dozuojamas ir vartojamas pagal žemiau nurodyta tvarka atsižvelgiant į indikaciją.

Pradinė dozė
Visos indikacijos, išskyrus osteoporozę
suaugusiems – 1 mikrogramas per parą;
senyviems pacientams – 0,5 mcg per parą;
20 kg arba daugiau sveriantiems vaikams:
1 mcg per parą (išskyrus sergančius inkstine osteodistrofija);
inkstinė osteodistrofija – 0,04‑0,08 mikrogramo /kg per parą;
mažiau kaip 20 kg sveriantiems vaikams – 0,05 mcg/kg per parą.

Osteoporozė
0,5 -1 mcg per parą.
Vėlesnis dozavimas
Kad nepasireikštų hiperkalcemija, vėliau dozę reikėtų koreguoti atsižvelgiant į biocheminių rodmenų pokyčius. Iš pradžių kalcio koncentraciją plazmoje (pageidautina – koreguotą pagal prisijungimą prie baltymų) reikėtų tirti kas savaitę. Alpha D3-Teva paros dozę galima didinti po 0,25‑0,5 mikrogramo. Daugumai suaugusiųjų gydomasis poveikis pasireiškia vartojant 1‑3 mcg per parą. Parinkus Alpha D3-Teva dozę, kalcio koncentraciją galima tirti kas 2-4 savaites.
Jei kalcio koncentracija paciento, sergančio osteomaliacija, kraujyje greitai didėti nepradeda, tai nerodo būtinybės didinti dozę. Jai parinkti gali būti naudingesni kiti vaisto poveikio rodmenys, pvz., šarminės fosfatazės koncentracija plazmoje.
Vaisto gydomąjį poveikį rodo ne tik didėjanti kalcio koncentracija plazmoje, bet taip pat vis mažėjanti šarminės fosfatazės koncentracija, mažėjanti parathormono koncentracija, didėjantis kalcio išsiskyrimas su šlapimu (jei inkstai funkcionuoja), palankūs kaulų radiografinio ir histologinio tyrimų duomenų pokyčiai. Kai sunormalėja biocheminiai rodmenys, gali prireikti ilgesnės trukmės gydymo, kol sumažės radiologiškai ir histologiškai nustatomi kaulų defektai. Pirmosiomis gydymo savaitėmis dažnai palengvėja klinikiniai simptomai, pvz., susilpnėja kaulų ir raumenų skausmas. Kai atsiranda biocheminių ar radiografinių kaulų gijimo požymių arba sunormalėja kalcio koncentracija hipoparatiroze sergančio paciento plazmoje, Alpha D3-Teva dozė dažniausiai mažinama iki palaikomosios – maždaug 0,25‑2 mikrogramai per parą. Jei kalcio koncentracija plazmoje padidėja per daug, Alpha D3-Teva vartojimas nutraukiamas, kol ji sunormalės (dažniausiai – maždaug savaitei), o vėliau skiriama dvigubai mažesnė už anksčiau vartotą dozė.

Inkstinė osteodistrofija
Pacientai, kurių plazmoje kalcio koncentracija didelė, gali sirgti pirmine hiperparatiroze. Jiems alfakalcidolis gali būti neveiksmingas, todėl gali tekti gydyti kitais būdais.
Ypač svarbu dažnai tirti kalcio koncentraciją lėtiniu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų plazmoje, kadangi dėl ilgalaikės hiperkalcemijos inkstų veikla gali dar pablogėti.
Prieš skiriant Alpha D3-Teva ir jį vartojant, gali būti tikslinga skirti fosfatą prijungiančių vaistų, kad nepasireikštų hiperfosfatemija.
Atrodo, kad inkstine osteodistrofija sergantiems vaikams reikia santykinai didesnės šio vaisto dozės negu suaugusiems (gali prireikti net tokios pačios).

Hipoparatirozė
Maža kalcio koncentracija plazmoje gali būti pavojinga. Alpha D3-Teva gali sunormalinti ją greičiau negu paprastas vitaminas D. Sunki hipokalcemija greičiau sureguliuojama derinant dideles Alpha D3-Teva dozes (pvz., 3‑5 mikrogramus) su kalcio papildais.

Hiperparatirozė
Pacientams, operuotiniems dėl pirminės arba tretinės hiperparatirozės, 2‑3 savaites iki operacijos vartojamas Alpha D3-Teva gali sumažinti kaulų skausmą ir palengvinti miopatiją neparyškėjant hiperkalcemijai. Kad hipokalcemijos pavojus po operacijos būtų mažesnis, Alpha D3-Teva vartojamas tol, kol sunormalės šarminės fosfatazės koncentracija plazmoje arba pasireikš hiperkalcemija.

Rachitas ir osteomaliacija dėl neracionalios mitybos ar malabsorbcijos
Pacientams, sergantiems malabsorbcijos sukelta osteomaliacija, paprastas vitaminas D būna veiksmingas tik vartojamas didelėmis dozėmis į raumenis ar į veną, tačiau pakanka mažų geriamųjų Alpha D3-Teva dozių. Be to, šiuo vaistu galima greitai išgydyti neracionalios mitybos sukeltą rachitą ar osteomaliaciją.

Hipofosfateminis vitaminui D atsparus rachitas ir osteomaliacija
Įprastinėmis dozėmis vartojamas Alpha D3-Teva greitai palengvina miopatiją bei padidina kalcio ir fosfato kiekį organizme. Kai kuriems pacientams gali tekti vartoti fosfato papildų. Nei didelėmis dozėmis vartojamas paprastas vitaminas D, nei fosfato papildai visiškai pakankamo poveikio šiomis ligomis sergantiems pacientams nesukelia.

Pseudodeficitinis (nuo vitamino D priklausomas I tipo) rachitas ir osteomaliacija
Kai reikia didelių paprasto vitamino D dozių, būna veiksmingos panašios geriamojo Alpha D3-Teva dozės kaip ir neracionalios mitybos sukeltiems sutrikimams gydyti.
Osteoporozė
Kai yra pomenopauzinė, senatvinė ar gliukokortikoidų sukelta osteoporozė, dažnai nustatoma kalcio malabsorbcija. Dėl mažos 1,25-hidroksivitamino D3 koncentracijos pablogėjusią kalcio rezorbciją žarnyne galima sunormalinti mažomis (tikriausiai fiziologinėmis) geriamojo alfakalcidolio dozėmis (paprastai 0,5 mikrogramo). Nereikėtų viršyti rekomenduojamos palaikomosios dozės – 0,5‑1 mikrogramas per parą. Pagerėjus kalcio rezorbcijai, padidėja jo kiekis šlapime, kuris būna susijęs su alfakalcidolio doze ir kalcio kiekiu maiste. Kalcio papildai rekomenduojami tik tiems osteoporoze sergantiems pacientams, kurie su maistu gauna neabejotinai per mažai kalcio. Daugumai pacientų patogiau koreguoti alfakalcidolio dozę kasdien vartojant įprastą kalcio kiekį su maistu.

4.3 Kontraindikacijos

Alfakalcidolio nereikėtų vartoti, kai yra:
hiperkalcemija, hiperfosfatemija (išskyrus atvejį, kai kartu yra hipoparatirozė) arba hipermagnezemija;
vitamino D toksinio poveikio simptomų;
padidėjęs organizmo jautrumas vitaminui D arba jo dariniams;
alergija žemės riešutams arba sojai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Alfakalcidolis didina kalcio ir fosfato rezorbciją žarnyne, todėl būtina stebėti jų koncentraciją serume (ypač pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu). Visą alfakalcidolio vartojimo laikotarpį bent kas 3 mėn. reikėtų tirti kalcio koncentraciją plazmoje ir jo kiekį paros šlapime. Vartojant alfakalcidolį, būtina reguliariai tirti kalcio, fosfato, šarminės fosfatazės, magnio ir kreatinino koncentraciją serume bei kitus atitinkamus biocheminius rodmenis (šio vaisto reikėtų skirti tik esant tokiai galimybei).
Atitinkamai nesumažinus Alpha D3-Teva dozės, kai biocheminiai rodmenys parodo kaulų gijimą (pvz., sunormalėja šarminės fosfatazės koncentracija plazmoje), gali pasireikšti hiperkalcemija. Pasireiškusią hiperkalcemiją ar hipekalciuriją galima greitai sureguliuoti nutraukus Alpha D3-Teva ir kalcio papildų vartojimą, kol kalcio koncentracija plazmoje sunormalės (paprastai tai įvyksta per maždaug savaitę). Vėliau vėl galima skirti Alpha D3-Teva (dvigubai mažesnę dozę už anksčiau vartotą).
Kai yra hiperkalciurija, alfakalcidolio skiriama atsargiai (ypač jei anksčiau inkstuose buvo susidarę akmenų).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientams, vartojantiems širdies glikozidus, hiperkalcemija gali sukelti širdies aritmiją. Pacientus, vartojančius širdies glikozidus kartu su alfakalcidoliu, būtina atidžiai stebėti.

Kad pasireikštų pageidaujamas poveikis pacientams, vartojantiems barbitūratus arba kitus fermentus indukuojančius vaistus nuo traukulių, gali prireikti didesnės Alpha D3-Teva dozės.

Alfakalcidolio rezorbcija žarnyne gali sutrikti kartu ilgai vartojant mineralinį aliejų, taip pat kartu vartojant cholestiraminą, kolestipolį, sukralfatą ar (didelėmis dozėmis) daug aliuminio turinčius antacidinius vaistus.

Reikėtų imtis atsargumo priemonių, jeigu pacientui, ilgai dializuojamam dėl inkstų nepakankamumo, alfakalcidolio skiriama kartu su daug magnio turinčiais antacidiniais arba tuštinimąsi lengvinančiais vaistais (gali pasireikšti hipermagnezemija).

Kartu su alfakalcidoliu vartojant preparatus, kurių sudėtyje yra kalcio, arba tiazidinius diuretikus, padidėja hiperkalcemijos pavojus.

Alfakalcidolis yra stipriai veikiantis vitamino D darinys. Pacientams, vartojantiems alfakalcidolį, nereikėtų skirti vitamino D ar jo darinių farmakologinėmis dozėmis (gali sumuotis šių vaistų poveikis, padidėja hiperkalcemijos pavojus).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra pakankamai duomenų, kurie leistų įvertinti, ar saugu vartoti alfakalcidolį nėščiosioms. Vis dėlto šis vaistas plačiai vartojamas daugelį metų, o kenksmingo poveikio vaisiui nepastebėta. Eksperimentai su gyvūnais pavojaus vaisiui taip pat neparodė, tačiau Alpha D3-Teva (kaip ir visų kitų vaistų) nėščiosioms skiriama tik tada, kai tai neabejotinai būtina ir nėra geresnio pasirinkimo.

Tikėtina (bet tiksliai nenustatyta), kad, žindymo metu vartojant alfakalcidolį, piene padidėja 1,25-dihidroksivitamino D3 koncentracija. Jai padidėjus, gali pakisti kalcio apykaita žindomo kūdikio organizme, todėl žindymą gali būti tikslinga nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nežinomas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Alpha D3-Teva nepageidaujamų poveikių dažniausiai pasireiškia dėl hiperkalcemijos ir (inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams) hiperfosfatemijos. Nustačius hiperkalcemiją dializuojamam pacientui, reikėtų atsižvelgti į kalcio patekimo iš dializės skysčio galimybę.
Kitų su alfakalcidolio vartojimu tiesiogiai susijusių nepageidaujamų poveikių nenustatyta.

4.9 Perdozavimas

Perdozuotas alfakalcidolis sukelia hiperkalcemiją, kuri kliniškai gali pasireikšti bendru negalavimu, nuovargiu, silpnumu, galvos svaigimu, mieguistumu, galvos skausmu, pykinimu, burnos džiūvimu, vidurių užkietėjimu, viduriavimu, rėmeniu, vėmimu, pilvo skausmu ar kitais virškinimo sutrikimais, raumenų, kaulų ir sąnarių skausmu, niežuliu, palpitacija.
Pasireiškus hiperkalcemijai, Alpha D3-Teva vartojimą reikėtų nutraukti. Jei hiperkalcemija sunki, gali tekti gydyti bendrosiomis palaikomosiomis priemonėmis, infuzuoti skysčių į veną, skirti kilpinių diuretikų ar kortikosteroidų.

Jei apsinuodijimas ūminis, galima skubiai plauti skrandį ir (arba) duoti gerti mineralinio aliejaus vaisto rezorbcijai žarnyne sumažinti bei jo pasišalinimui su išmatomis skatinti.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Vitaminai, vitaminas D ir jo analogai.
ATC kodas. A11CC03

Inkstuose sutrikus 1‑hidroksilinimui, sintezuojama mažiau endogeninio 1,25-dihidroksivitamino D3. Tai gali atsitikti sergant inkstine osteodistrofija, hipoparatiroze ir nuo vitamino D priklausomu rachitu. Šioms ligoms gydyti reikia didelių paprasto vitamino D dozių, tačiau pakanka mažų Alpha D3-Teva dozių, kadangi pastarojo poveikis nepriklauso nuo 1‑hidroksilinimo inkstuose. Be to, Alpha D3-Teva koreguoja kalcio malabsorbciją žarnyne, dėl kurios pomenopauzine, senatvine ar gliukokortikoidų sukelta osteoporoze sergančių pacientų organizme susidaro neigiama kalcio pusiausvyra. Padaugėjus kalcio, sulėtėja kaulinio audinio mažėjimas, sumažėja kaulų lūžių pavojus.
Gydant paprastu vitaminu D, reikia didelių dozių, o jo poveikis pasireiškia praėjus nevienodai laiko, todėl gali netikėtai padidėti kalcio koncentracija, kuriai sureguliuoti gali prireikti kelių savaičių ar net mėnesių. Alpha D3-Teva poveikis pasireiškia greičiau, todėl parinkti dozę lengviau. Jei pasireiškia hiperkalcemija, ji praeina per kelias dienas nutraukus šio vaisto vartojimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Alfakalcidolis (1‑hidroksivitaminas D3, 1‑OH D3) kepenyse greitai virsta 1,25‑dihidroksivitaminu D3 – vitamino D3 metabolitu, kuris reguliuoja kalcio ir fosfato apykaitą. Dėl šio greito virtimo Alpha D3-Teva (alfakalcidolio) gydomasis poveikis yra iš esmės toks pats kaip 1,25-dihidroksivitamino D3: padidėja 1,25-dihidroksivitamino D3 koncentracija plazmoje, todėl stimuliuojama kalcio ir fosfato rezorbcija žarnyne bei kaulų mineralizacija, sumažėja parathormono koncentracija plazmoje, slopinama kaulinio audinio rezorbcija, susilpnėja kaulų ir raumenų skausmas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sukaupta daug klinikinės alfakalcidolio vartojimo patirties. Ikiklinikiniai duomenys iš esmės atitinka klinikinius.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Alpha D3-Teva 0,25 mikrogramo minkštos kapsulės
Kapsulės turinys. Bevandenė citrinų rūgštis, propilo galatas, vitaminas E, bevandenis etanolis, žemės riešutų aliejus.
Kapsulės lukštas. Želatina, glicerolis (85 %), anidrisorbas 85/70 (sausas)*, raudonas geležies oksidas (E172), juodi valgomieji dažai A10379.

Alpha D3-Teva 1 mikrogramas minkštos kapsulės
Kapsulės turinys. Bevandenė citrinų rūgštis, propilo galatas, vitaminas E, bevandenis etanolis, žemės riešutų aliejus.
Kapsulės lukštas. Želatina, glicerolis (85 %), anidrisorbas 85/70 (sausas)*, geltonas geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171), juodi valgomieji dažai A10379.

*į anidrisorbo 85/70 (sausas) sudėtį įeina sorbitolio.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Alpha D3-Teva 0,25 mikrogramo minkštos kapsulės
30 arba 60 kapsulių plastikiniame buteliuke.

Alpha D3-Teva 1 mikrogramas minkštos kapsulės
10 kapsulių Al/Al lizdinėse plokštelėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.