Cetrix

Tarptautinis pavadinimas	Cetirizino dihidrochloridas
Vaisto stiprumas	10mg
Vaisto forma	plėvele dengtos tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/12/2803
Registratorius	Vitabalans Oy, Suomija
Receptinis	Nereceptinis/Receptinis
Vaistas registruotas	2012.02.14
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cetrix 10 mg plėvele dengtos tabletės

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg cetirizino dihidrochlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

  

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletė yra balta, apvali, išgaubta, dengta plėvele, su vagele vienoje pusėje ir logotipu „5“, 7 mm skersmens.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiems žmonėms ir 6 metų amžiaus bei vyresniems vaikams:

- cetirizinas vartojamas sezoninio ir nuolatinio alerginio rinito simptomams (nosies ir akių) palengvinti.

- cetirizinas vartojamas lėtinės idiopatinės dilgėlinės simptomams palengvinti.

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaikams nuo 6 iki 12 metų amžiaus: 5 mg du kartus per parą (pusę tabletės du kartus per parą). 

Suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams: 10 mg vieną kartą per parą (1 tabletę).

 

Tabletes reikia nuryti, užsigeriant stikline skysčio.

Senyvo amžiaus pacientams: turimais duomenimis, senyvo amžiaus pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės mažinti nereikia. 

Pacientai, kurių inkstų funkcija vidutiniškai ar smarkiai sutrikusi: nėra duomenų apie veiksmingumo ir saugumo santykį pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Kadangi cetirizinas daugiausia pašalinamas per inkstus (žr. 5.2 skyrių), atvejais, kai negalima skirti kito alternatyvaus gydymo, intervalus tarp dozių reikia nustatyti individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimą. Toliau lentelėje nurodyta, kaip koreguoti dozę. Vadovaujantis šia dozavimo lentele, reikia nustatyti paciento kreatinino klirensą (CL_cr) ml/min. CL_cr (ml/min.) apskaičiuojamas pagal kreatinino kiekį serume (mg/dl) taikant šią formulę:     

 

Dozės koregavimas suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Grupė	Kreatinino klirensas (ml/min.)	Dozės ir dažnis
Normalus	≥80	10 mg vieną kartą per parą
Lengvas	50–79	10 mg vieną kartą per parą
Vidutinis	30–49	5 mg vieną kartą per parą
Sunkus	<30	5 mg kas antrą dieną
Paskutinės stadijos inkstų liga – pacientai, kuriems taikoma dializė	<10	Kontraindikuotina

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia pritaikyti individualiai, priklausomai nuo paciento inkstų klirenso, jo amžiaus ir jo kūno svorio.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi: pacientams, kurių sutrikusi tik kepenų funkcija, dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija: rekomenduojama koreguoti dozę (žr. ankstesnį skyrelį „Pacientai, kurių inkstų funkcija vidutiniškai ar smarkiai sutrikusi“).

 

4.3 Kontraindikacijos

Praeityje buvęs padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kuriai pagalbinei medžiagai, hidroksizinui arba bet kuriam piperazino dariniui. 

Pacientai, kuriems smarkiai sutrikusi inkstų funkcija irkreatinino klirensas mažesnis negu 10 ml/min.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartojant terapines dozes kliniškai reikšmingos sąveikos su alkoholiu nepastebėta (kai alkoholio kiekis kraujyje 0,5 g/l), tačiau, jei kartu vartojamas alkoholis, rekomenduojama imtis atsargumo priemonių.

Cetirizinas gali padidinti šlapimo susilaikymo riziką, todėl pacientai, kurie turi polinkį šlapimo susilaikymui (pvz., nugaros smegenų pažeidimas, prostatos hiperplazija), reikia imtis atsargumo priemonių.

Atsargiai vartoti sergantiems epilepsija ir pacientams, kuriems yra traukulių pavojus.

Antihistamininiai vaistiniai preparatai slopina odos alergijos tyrimus, todėl būtina 3 dienas iki numatomų tyrimų jų nevartoti.

 

Vaikų populiacija

Plėvele dengtų tablečių nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 6 metų vaikams, kadangi nėra galimybės parinkti tinkamą dozę.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Dėl cetirizino farmakokinetinių, farmakodinaminių savybių ir tolerancijos pobūdžio jokių sąveikų su šiuo antihistamininiu vaistu nesitikima. Atliekant vaistų sąveikos tyrimus nebuvo pranešta nei apie farmakodinaminę, nei apie reikšmingą farmakokinetinę sąveiką, ypač su pseudoefedrinu ar teofilinu (400 mg per parą). 

Maistas nesumažina cetirizino absorbcijos kiekio, tačiau ji sulėtėja.

 

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Duomenų apie cetirizino vartojimą nėštumo metu yra labai nedaug. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė. Vaisto reikia skirti atsargiai nėščioms moterims.

 

Žindymas

Cetirizino patenka į motinos pieną. Koncentracija sudaro nuo 25 % iki 90 % koncentracijos išmatuojamos kraujo plazmoje, priklausomai nuo mėginio ėmimo laiko po vaisto vartojimo. Todėl cetirizino atsargiai reikia skirti žindančioms moterims.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Objektyviai vertinant gebėjimą vairuoti, reakcijos sulėtėjimą bei darbą konvejeriu, nenustatyta kliniškai reikšmingo rekomenduojamos 10 mg dozės poveikio.

Pacientai, kurie ruošiasi vairuoti, užsisimti potencialiai pavojinga veikla ar valdyti mechanizmus, turi neviršyti rekomenduojamos dozės ir atsižvelgti į vaisto sukeliamą poveikį.

Jeigu vaistui jautrūs pacientai kartu vartoja alkoholį ar kitus CNS slopinančius preparatus, gali dar labiau sumažėti jų budrumas ir pablogėti gebėjimas vairuoti bei valdyti mechanizmus.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad cetirizinas, vartojamas rekomenduojamomis dozėmis, sukelia nedidelį nepageidaujamą poveikį CNS, įskaitant mieguistumą, nuovargį, svaigulį ir galvos skausmą. Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie paradoksinį CNS sujaudinimą.

Nors cetirizinas yra selektyvus periferinių H₁ receptorių antagonistas ir apskritai neturi anticholinerginio poveikio, pasitaikė atskirų pasunkėjusio šlapinimosi, akies akomodacijos sutrikimų bei sausumo burnoje atvejų.

Buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimo atvejus, pasireiškiančius kepenų fermentų aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimu. Visi šie sutrikimai paprastai praeina nutraukus gydymą cetirizino dihidrochloridu.

 

Klinikiniai tyrimai

Įvertinti saugumo duomenys iš dvigubai aklu būdu atliktų kontroliuojamų ar farmakoklinikinių tyrimų, kurių metu cetirizinas rekomenduojamomis dozėmis (10 mg cetirizino per parą) buvo lyginamas su placebu arba kitais antihistamininiais preparatais, dalyvaujant daugiau kaip 3200 asmenų, vartojusių cetiriziną.

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu vartojant 10 mg cetirizino pastebėti nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis buvo 1,0 % ar didesnis, buvo tokie:

 

Nepageidaujami reiškiniai (PSO-NRT [PSO nepageidaujamų reiškinių terminologija])	Cetirizinas 10 mg (n=3260)	Placebas (n=3061)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis	1,63 %	0,95 %
Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys Galvos skausmas	1,10 % 7,42 %	0,98 % 8,07 %
Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas Sausumas burnoje Pykinimas	0,98 % 2,09 % 1,07 %	1,08 % 0,82 % 1,14 %
Psichikos sutrikimai Mieguistumas	9,63 %	5,00 %
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Faringitas	1,29 %	1,34 %

 

Mieguistumas dažniausiai buvo nedidelis ar vidutinis, tačiau statistiškai dažnesnis, negu placebo grupėje. Objektyvūs tyrimai su sveikais jaunais savanoriais parodė, kad vartojamos rekomenduojamos paros dozės įprastai kasdieninei veiklai įtakos neturėjo.

 

Nepageidaujamos vaisto reakcijos, pasireiškusios 1 % ar daugiau vaikų nuo 6 mėnesių iki 12 metų amžiaus, remiantis placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, išvardintos toliau:

Nepageidaujamos reakcijos (PSO-NRT [PSO NEPAGEIDAUJAMŲ REIŠKINIŲ TERMINOLOGIJA])	Cetirizinas (n=1656)	Placebas (n=1294)
Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas	1,0 %	0,6 %
Psichikos sutrikimai Mieguistumas	1,8 %	1,4 %
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Rinitas	1,4 %	1,1 %
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis	1,0 %	0,3 %

 

Duomenys vaistą pateikus į rinką

Be jau anksčiau minėtų nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų klinikinių tyrimų metu, toliau išvardintos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta vaistą pateikus į rinką.

Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir pagal pasireiškimo dažnį vaistui patekus į rinką. 

Nepageidaujamo poveikio dažnio klasifikacija:

• Labai dažni (≥ 1/10),
• Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),
• Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),
• Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000),
• Labai reti (< 1/10 000),
• Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

 

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Labai reti: trombocitopenija

 

Imuninės sistemos sutrikimai:

Reti: padidėjęs jautrumas

Labai reti: anafilaksinis šokas

 

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: padidėjęs apetitas

 

Psichikos sutrikimai:

Nedažni: ažitacija

Reti: agresija, konfūzija, depresija, haliucinacijos, nemiga

Labai reti: tikas

Dažnis nežinomas: mintys apie savižudybę

 

Nervų sistemos sutrikimai:

Nedažni: parestezija

Reti: traukuliai, judėjimo sutrikimai

Labai reti: disgeuzija, apalpimas, tremoras, distonija, diskinezija

Dažnis nežinomas: amnezija, atminties sutrikimas.

 

Akių sutrikimai:

Labai reti: akomodacijos sutrikimas, miglotas matymas, okulogirinė krizė

 

Ausų ir labirintų sutrikimai:

Dažnis nežinomas: svaigulys (vertigo)

 

Širdies sutrikimai:

Reti: tachikardija

 

Virškinimo trakto sutrikimai:

Nedažni: viduriavimas

 

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai:

Reti: sutrikusi kepenų funkcija (padidėjęs transaminazių, šarminės fosfatazės, gama-GT aktyvumas ir bilirubino kiekis)

 

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Nedažni: niežėjimas, bėrimas

Reti: urtikarija

Labai reti: angioneurozinė edema, fiksuotas medikamentinis bėrimas

 

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:

Labai reti: dizurija, enurezė

Dažnis nežinomas: šlapimo susilaikymas

 

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Nedažni: astenija, negalavimas

Reti: edema

 

Tyrimai:

Reti: svorio padidėjimas

 

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavus cetirizino daugiausia pasireiškia CNS pažeidimo simptomai ir anticholinerginio poveikio požymiai.

Šalutiniai reiškiniai pavartojus mažiausiai 5 kartus didesnę dozę, nei rekomenduojama, būna tokie: konfūzija, viduriavimas, svaigulys, nuovargis, galvos skausmas, negalavimas, vyzdžių išsiplėtimas, niežulys, neramumas, slopinimas, mieguistumas, stuporas, tachikardija, tremoras ir šlapimo susilaikymas.

 

Gydymas

Cetirizinui specifinio priešnuodžio nėra.

Perdozavus rekomenduojama taikyti simptominį ir (ar) palaikomąjį gydymą. Jei išgėrus vaisto praėjo nedaug laiko, rekomenduojama plauti skrandį.

Dializė cetirizino veiksmingai nepašalina.

 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - Piperazino dariniai, ATC kodas - R06AE07. 

Cetirizinas – tai žmogaus organizme susidarantis hidroksizino metabolitas, kuris yra stiprus ir selektyvus periferinių H₁ receptorių antagonistas. In vitro atlikti prisijungimo prie receptorių tyrimai neparodė, kad pasireikštų cetirizino giminingumas kitiems, ne H₁ receptoriams.

Cetirizinas veikia ne tik H₁ receptorius, bet turi ir antialerginį poveikį: pacientams, kuriems sukelta atopinė odos ir akių junginės alerginė reakcija, vartojant 10 mg cetirizino vieną ar du kartus per parą, yra slopinamas vėlyvosios fazės eozinofilų kaupimasis.

Tyrimų su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad 5–10 mg cetirizino dozės smarkiai sumažina odos patinimo ir paraudimo reakcijas, sukeltas suleidus į odą labai dideles histamino koncentracijas, bet ryšys su veiksmingumu nenustatytas.

Atliekant 35 dienų tyrimą su 5–12 metų amžiaus vaikais, nebuvo pastebėta pripratimo prie cetirizino antihistamininio poveikio (slopinant odos patinimą ir paraudimą). Nustojus gydyti kartotinėmis cetirizino dozėmis, per 3 dienas oda vėl įgauna normalų jautrumą histamino poveikiui.

Atliekant šešių savaičių placebu kontroliuojamą tyrimą su 186 pacientais, sergančiais alerginiu rinitu ir kartu lengvo ar vidutinio sunkumo astma ir 10 mg cetirizino vartojančiais vieną kartą per parą, sumažėjo rinito simptomai ir nepakito plaučių funkcija. Šis tyrimas parodė, kad cetiriziną saugu skirti vartoti alergiškiems ligoniams, sergantiems lengvo ar vidutinio sunkumo astma.

Placebu kontroliuojamo tyrimo metu, vartojant didelę 60 mg cetirizino paros dozę septynias dienas, statistiškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nepastebėta.

Nustatyta, kad vartojant rekomenduojamas cetirizino dozes pagerėja nuolatiniu ir sezoniniu alerginiu rinitu sergančių pacientų gyvenimo kokybė.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Nusistovėjus pusiausvyrai didžiausia koncentracija plazmoje yra maždaug 300 ng/ml ir susidaro per 1,0±0,5 val. Skiriant vartoti cetirizino po 10 mg per parą 10 dienų, vaisto kaupimosi nepastebėta.

Farmakokinetinių parametrų, tokių kaip didžiausios koncentracijos plazmoje (C_max) ir ploto po kreive (AUC) pasiskirstymas, tiriant savanorius, yra vienodas.

Cetirizino absorbcijos kiekio maistas nesumažina, tačiau ji sulėtėja. Cetirizino biologinis prieinamumas yra vienodas ir vartojant jį tirpalo pavidalu, ir kapsulėmis ar tabletėmis.

Aiškus pasiskirstymo tūris yra 0,50 l/kg. Cetirizino jungimasis prie plazmos baltymų yra 93±0,3%. Cetirizinas neveikia varfarino jungimosi prie plazmos baltymų.

Cetirizino metabolizmas, prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką, nėra ekstensyvus. Maždaug du trečdaliai dozės nepakitusio vaisto išskiriama su šlapimu. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 10 valandų.

Cetiriziną vartojant 5-60 mg dozėmis, jo kinetika yra tiesinė.

 

Ypatingos gyventojų grupės

Senyvi asmenys: 16 senyvų asmenų paskyrus išgerti vienkartinę 10 mg dozę, pusinės eliminacijos periodas pailgėjo 50 %, o klirensas sumažėjo 40 %, palyginti su jaunesnio amžiaus asmenimis. Cetirizino klirenso sumažėjimas šiems pagyvenusiems savanoriams priklausė nuo jų inkstų funkcijos sumažėjimo.

Vaikai, kūdikiai ir maži vaikai: 6–12 metų vaikams cetirizino pusinės eliminacijos periodas buvo maždaug 6 valandos, o 2–6 metų vaikams – 5 valandos. Kūdikiams ir mažiems vaikams nuo 6 iki 24 mėnesių amžiaus šis periodas sumažėjo iki 3,1 valandos.

Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų funkcija: Pacientų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas nedidelis (kreatinino klirensas didesnis negu 40 ml/min.), vaisto farmakokinetika buvo tokia pati kaip ir sveikų savanorių. Pacientų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas buvo vidutinio sunkumo, preparato pusinės eliminacijos periodas buvo 3 kartus ilgesnis, o klirensas sumažėjo 70 %, palyginti su sveikų savanorių klirensu.

Pacientams, kuriems buvo taikoma hemodializė (kreatinino klirensas mažesnis negu 7 ml/min.), išgėrus vienkartinę 10 mg cetirizino dozę, pusinės eliminacijos periodas pailgėjo 3 kartus, o klirensas sumažėjo 70 %, palyginti su sveikais asmenimis. Cetirizinas hemodialize pašalinamas blogai. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi vidutiniškai ir smarkiai, dozę reikia koreguoti (žr. 4.2 skyrių).

Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų funkcija: Pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis (hepatoceliuline, cholestazine ir biliarine ciroze), paskyrus 10 ar 20 mg vienkartinę cetirizino dozę, pusinės eliminacijos periodas pailgėjo 50 %, o klirensas sumažėjo 40 %, palyginti su sveikais asmenimis.

Dozę koreguoti reikia tik tiems pacientams, kuriems yra sutrikusi ne tik kepenų, o kartu ir inkstų funkcija.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

  

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

• Mikrokristalinė celiuliozė
• Pregelifikuotas krakmolas
• Kroskarmeliozės natrio druska
• Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
• Magnio stearatas

 

Tabletės plėvelė:

• Polidekstrozė
• Hipromeliozė
• Titano dioksidas (E 171)
• Makrogolis

 

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

 

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutė, kurioje yra PVC/PVdC/Al lizdinės plokštelės.

Pakuotės dydžiai: 7 ar 10 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.    

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.