Etomidate Braun

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml emulsijos yra 2 mg etomidato.
10 ml emulsijos (1 ampulė) yra 20 mg etomidato.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Injekcinė emulsija
Balta, pieno konsistencijos emulsija aliejus/vandenyje

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Bendrosios įvadinės anestezijos sukėlimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojamas dozavimas
Vaistinio preparato dozė nustatoma, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį ir paciento reakciją į medikamento poveikį.

Reikia laikytis tokio dozavimo, koks nurodytas toliau:
Paprastai bendrąją anesteziją sukelia 0,15 - 0,3 mg/kg kūno svorio etomidato dozė (atitinka 0,075 - 0,15 ml Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos kilogramui kūno svorio).
Ne didesniems kaip 15 metų vaikams ir senyviems žmonėms rekomenduojama etomidato dozė yra 0,15 - 0,2 mg/kg kūno svorio (atitinka 0,075 - 0,1 ml Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos kilogramui kūno svorio), tačiau tikslią dozę reikia nustatyti, atsižvelgiant į sukeliamą poveikį.
Kepenų ciroze sergantiems ligoniams bei tiems pacientams, kuriems prieš sukeliant anesteziją suleidžiama neuroleptikų, reikia leisti mažesnę dozę.

Vartojimo metodas
Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija leidžiama tik į veną, dažniausiai lėtai (vienkartinė dozė suleidžiama per 30 sek.), prireikus leidžiama frakcionuotu būdu.
Į arteriją leisti nereikėtų, kadangi galima nekrozė. Jeigu preparato suleidžiama šalia venos, pasireiškia stiprus skausmas.
Kad neatsirastų mioklonusas, prieš Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos injekciją pacientui reikia suleisti reikiamų medikamentų. Rekomenduojama injekuoti benzodiazepinų, pvz., diazepamo. Jo galima leisti į raumenis, likus 1 val. iki Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos injekcijos, arba į veną, likus 10 min. iki jos.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas etomidatui, sojos pupelių aliejui arba bet kuriai kitai sudedamajai emulsijos daliai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai
Jeigu etomidato nuolat vartojama ilgą laiko tarpą, gali pasireikšti laikinas antinksčių funkcijos nepakankamumas.
Įspėjimai
Jei pacientas serga kepenų ciroze arba jis jau vartoja neuroleptikus, opiatus ar slopinančius preparatus, etomidato turėtų būti skiriama mažiau.
Anestezija etomidatu gali būti atliekama pacientams, sergantiems epilepsija, glaukoma ar porfirija arba tinkamai įvertinant piktybinės hipertermijos pavojų. Vartojant etomidatą, turi būti paruošti reanimacijai skirtos priemonės, kad išvengti apnėjos. Esant antinksčių funkcijos sutrikimui arba, kai chirurginė procedūra užtrunka labai ilgai, gali prireikti profilaktiškai skirti kortizolio preparatų (pvz. 50 – 100 mg hidrokortizono).
Yra duomenų, kad kai kuriems pacientams anestezijos indukcijos metu ir ypač anestezijos palaikymo metu sumažėja kraujyje kortizolio kiekis, kuris niekaip nereaguoja į adrenokortikotropinio hormono injekcijas, todėl etomidato nerekomenduojama skirti anestezijai palaikyti. Vis dėlto, vartojant etomidatą anestezijos indukcijai, pooperacinis kortizolio kiekis kraujo serume padidėja 3-6 valandomis vėliau negu tuo atveju, kai anestezijos indukcijai vartojamas tiopentalis.
Etomidatas neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriem yra akivaizdus ar įtariamas antinksčių funkcijos sutrikimas.
Atsargiai etomidatas turėtų būti skiriamas pagyvenusiems žmonėms, todėl kad gali būti sumažėjęs širdies išmetamo kraujo tūris, tai buvo stebima vartojant didesnes nei rekomenduojamos dozes (žr.4.2sk. “Dozavimas ir vartojimo metodas”).
Pacientams, kuriems nebuvo atlikta premedikacija, gali pasireikšti traukuliai.

Etomidatą infuzuoti reikia lėtai.

Retais atvejais sojos pupelių aliejus gali sukelti sunkią alerginę reakciją.

Atsargumo priemonės
Etomidate Braun 2mg/ml injekcinę emulsiją gali leisti tik gydytojas, turintis trachėjos intubacijos patirtį ir dirbtinio kvėpavimo įrangą.
Medikamentas analgezinio poveikio nesukelia.

Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, jog medikamentui būdingas porfirinogeninis poveikis. Vadinasi, jo negalima leisti pacientams, kuriems yra paveldėtas hemo biosintezes sutrikimas, nebent tik būtiniausiu atveju ir tik tiksliai nustačius naudos ir galimo pavojaus santykį.
Mažesniems nei 6 mėnesių kūdikiams Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos leisti negalima, išskyrus ligoninėje gulinčius pacientus, kuriems toks gydymas būtinas.
Apie vaisto vartojimą nėštumo metu žr. 4.6 skyrių “Nėštumo ir žindymo laikotarpis”.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Slopinamąjį etomidato poveikį centrinei nervų sistemai stiprina neuroleptikai, opioidai, raminamieji preparatai ir alkoholis.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar saugu Etomidate Braun 2mg/ml injekcinę emulsiją leisti nėščioms moterims, netirta. Vadinasi, joms šio preparato galima leisti tik išimtiniu atveju, t. y. tada, kai kitokiu būdu sukelti bendrąją anesteziją galimybės nėra.
Etomidato patenka į motinos pieną. Jeigu žindyvei Etomidate Braun 2mg/ml injekcinę emulsiją leisti būtina, kūdikio maitinimą krūtimi ji turi nutraukti ir nežindyti tol, kol nepraeis 24 val. po vaisto injekcijos (šiuo laikotarpiu išsiskyrusį pieną reikia išpilti).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Suleidus Etomidate Braun 2mg/ml injekcinę emulsiją (net taip, kaip rekomenduojama), vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima mažiausiai 24 valandas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nervų sistemos sutrikimai
Etomidatas slopina antinksčių žievės steroidų sintezę. Suleidus vienkartinę dozę, 4 – 6 val. antinksčių reakcija į dirgiklius būna daug silpnesnė.
Jeigu Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija leidžiama pacientams, kuriems prieš anesteziją nebuvo sušvirkšta reikiamų vaistų, dažnai gali atsirasti nevalingų raumenų judesių (mioklonusas). Toks poveikis atsiranda išnykus tarpinių smegenų fiziologinės jaudinimo funkcijos slopinimui ir yra panašus į mioklonusą, atsirandantį fiziologinio miego metu. Minėto poveikio galima išvengti, prieš medikamento injekciją suleidus opioidų arba benzodiazepinų.
Pastaba:
Suleidus etomidato, ypač didesnę dozę arba kartu su centrinę nervų sistemą slopinančiais preparatais, nedažnai galima trumpalaikė apnėja.

Virškinimo sistemos sutrikimai
Suleidus etomidato, nedažnai gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas, tačiau šį poveikį dažniausiai sukelia opioidai, kurių paprastai leidžiama prieš etomidato injekciją arba jos metu. Galimas kosulys, žagsėjimas, drebulys.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Suleidus etomidato, pavieniais atvejais gali pasireikšti gerklų spazmas.

Bendrieji (viso organizmo) sutrikimai
Suleidus etomidato, retais atvejais gali išsiskirti histamino. Dėl to pavojingų komplikacijų iki šiol atsirado tik 3 pacientams. Vis dėlto, kol kas etomidatas yra tinkamiausias vaistas pacientams, kuriems yra buvusi alergija.
Retais atvejais sojos pupelių aliejus gali sukelti sunkią alerginę reakciją.

4.9 Perdozavimas

Etomidato perdozavus, ypač tuo atveju, jeigu jo buvo vartota kartu su inhaliuojamaisiais anestetikais, gali pailgėti anestezija, atsirasti trumpalaikių apnėjos priepuolių.
Preparato leidžiant, reikia turėti būtiną bendrosios anestezijos įrangą ir medikamentų.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – bendrieji anestetikai, ATC kodas – N01AX07

Veiklioji preparato medžiaga etomidatas veikia taip, kaip migdomieji preparatai, todėl juo galima sukelti bendrąją anesteziją.
Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija yra riebaluose tirpstančio etomidato ir sojos pupelių aliejaus, vidutinio ilgio grandinės trigliceridų bei kiaušinių lecitino emulsija, kurioje tirpinamųjų medžiagų nėra. Emulsijos pagrindas daug metų buvo vartojamas ligoniams maitinti parenteraliniu būdu. Jis toleruojamas gerai.
Lokalus nepageidaujamas Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos poveikis yra daug silpnesnis (p 0,00001) už vandeninio etomidato tirpalo.
Preparato poveikis pasireiškia labai greitai, tačiau anestezija trunka trumpai, kadangi organizme etomidatas ir persiskirsto, ir suyra. Suleidus vienkartinę 0,3 mg/kg kūno svorio dozę, ligonis sąmonę praranda per 10 sek., anestezija trunka 3 – 5 min.
Elektroencefalogramos pokyčiai rodo, jog latentinis Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos periodas yra 36 sek., stipriausias poveikis atsiranda po 46 sek.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Literatūros duomenimis, lipidų dalelių pusinė eliminacija yra trumpa. Leidžiant preparatą, etomidatas greitai atsiskiria nuo aliejaus dalelių, todėl plazmoje jo koncentracija būna tokia pat, kaip suleidus vandeninio tirpalo. Lipidų emulsijai išnykus, pusinės etomidato eliminacijos laikas nekinta.
Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija ir vandeninio etomidato tirpalo pusinės eliminacijos laikas, pasiskirstymo ir poveikio trukmė yra vienoda (statistiškai patikimo skirtumo nenustatyta).
Prie kraujo plazmos baltymų, daugiausiai albuminų, jungiasi 76,5  etomidato dozės. Jeigu inkstų funkcija sutrikusi arba yra lėtinis kepenų funkcijos nepakankamumas, jungiasi mažiau.
Organizme preparatas nesikaupia.
Tariamasis pasiskirstymo tūris yra labai didelis, t. y. 4,6 (2,2) l/kg kūno svorio, vadinasi, daug preparato patenka į audinius. Centriniame skyriuje pasiskirstymo tūris, t. y. arba 24,2 (4,2) l, arba 21,2 ( 2,8) l, arba 23,2 ( 11,4)1 l, yra daug didesnis už kraujagyslėse esančios kraujo plazmos tūrį, kadangi centriniam skyriui priklauso organai, kuriuose perfuzijos greitis yra didelis, pvz., kepenys, smegenys. Eliminacijos trukmė priklauso nuo vaisto patekimo iš periferinio skyriaus į centrinį greičio.
Etomidato koncentracijos kitimas kraujo plazmoje yra trifazis, tai atitinka 3 skyrių pasiskirstymo būdą. Suleidus vienkartinę dozę, koncentracija kraujo plazmoje mažėja greitai (pradinės fazės pusinės eliminacijos laikas yra 1,3 - 4,5 min.), kadangi vaistas iš centrinio skyriaus greitai patenka į periferinį bei gilesnį periferinį skyrių ir yra greitai eliminuojamas. Dėl didelio preparato pasiskirstymo tūrio galutinės pusinės eliminacijos laikas yra palyginti ilgas (2,4 - 5 val.), nors iš kepenų jis pašalinamas greitai.
Dėl lipofilinių savybių preparatas greitai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Koncentracija smegenų skystyje būna maždaug tokia, kokia būna prie baltymų neprisijungusio etomidato koncentracija kraujo plazmoje, t. y. (25  3  dozės).
Pagrinde metabolizuojamas etilo esterio hidrolizės metodu kepenyse, nedidelis kiekis - oksidaciniu N-dealkilinimu. Metabolitai yra neveiklūs.
Suleidus į veną 15 mg žymėtos (radioaktyvios) etomidato bazės, maždaug 75  radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu per 24 val., apie 50   per pirmas 4 val. Apytikriais apskaičiavimais, po ilgesnio laikotarpio su šlapimu turėtų išsiskirti apie 87  radioaktyvumo, vadinasi, kitokiu būdu medikamento išskiriama mažai. Svarbiausias etomidato metabolitas, kurio būna šlapime, yra R-()-1-(-metilbenzil)-5-imidazolkarboksirūgštis, atsirandanti hidrolizės metu. Tam tikra jos dalis būna gliukuronidų pavidalu. Apie 80  šlapime esančio radioaktyvumo būna susiję su minėtu metabolitu: 55 – 59   su rūgštimi, 21 – 24   su gliukuronidu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Vandeninio etomidato tirpalo ir Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos LD50 reikšmės pateiktos lentelėje:

Gyvūno rūšis
LD50 (mg/kg kūno svorio)
S E
ED50 (mg/kg kūno svorio)
Terapinis indeksas
S E
Pelės
29,5 37
1
29 37
Žiurkės
18,5 16,8
0,6
31 28
Jūrų kiaulytės
7,1 
0,1
50 
Triušiai
11,9 
0,5
24 
Šunys
7,6 
0,5
16 

Lentelėje pateiktų santrumpų reikšmės
S  Vandeninis etomidato tirpalas
E  Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija
Terapinis indeksas = LD50/ED50

Poūmis toksinis poveikis
Tyrimų metu žiurkėms, 3 savaites kasdien vartojusioms etomidato (didžiausia paros dozė  5 mg/kg kūno svorio), ir šunims, kasdien jo (didžiausia paros dozė  1,5 mg/kg kūno svorio) vartojusiems 2 savaites, EKG, kraujospūdžio, kraujo bei biocheminių jo tyrimų duomenų, šlapimo bei histopatologinių tyrimų duomenų pokyčių, priklausomų nuo vaisto poveikio, neatsirado.

Poveikis dauginimuisi
Tyrimų metu žiurkių ir triušių patelėms, kurios vaisiaus organų formavimosi laikotarpiu vartojo atitinkamai 5 mg/kg kūno svorio ir 4,5 mg/kg kūno svorio etomidato paros dozę, toksinio poveikio embrionui ar teratogeninio poveikio nepasireiškė. Koks medikamento poveikis vaisiui jo vystymosi laikotarpiu, nenustatyta. Ar preparato galima vartoti nėščioms moterims gimdymo metu, gerai neištirta. Sukėlus etomidatu bendrąją anesteziją gimdančiai moteriai, jo per placentos barjerą prasiskverbia. Naujagimio Apgaro skalės duomenys būna tokie pat, kaip ir sukėlus anesteziją kitu migdomuoju medikamentu. Koks etomidato slopinamasis poveikis naujagimio steroidų sintezei antinksčiuose, nežinoma.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Ar etomidatui būdingas mutageninis poveikis, netirta, todėl teigti, kad jis neįmanomas, negalima.
Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais, kuriais būtų nustatinėta, ar gali Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Sojų aliejus
Vidutinio ilgio grandinės trigliceridai
Kiaušinių lecitinas
Glicerolis
Natrio oleatas
Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos negalima maišyti su kitais injekciniais tirpalais, jei neištirtas jų suderinamumas.
Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos negalima leisti į liniją, kuria leidžiama kito tirpalo, nebent būtų nustatyta, kad nesuderinamumo nebus. Jeigu kartu su Etomidate Braun 2mg/ml injekcine emulsija reikia vartoti kitų medikamentų, pvz., analgetikų, jų reikia leisti arba į tą pačią liniją pakaitomis, arba pro kitą į veną įkištą kaniulę.
Infuzuojamo izotoninio natrio chlorido tirpalo infuziją trumpam sustabdžius, Etomidate Braun 2mg/ml injekcinę emulsiją galima leisti į sistemos žarnelę.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25C temperatūroje.
Ampules laikyti dėžutėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Stiklinė ampulė, kurioje yra 10 ml emulsijos.
Vienoje dėžutėje yra 10 ampulių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos sudėtyje konservantų nėra. Ampulę nulaužus, emulsiją būtina tuoj pat aseptinėmis sąlygomis įsiurbti į švirkštą ir suleisti (emulsijoje mikrobai auga greičiau). Preparato likutį reikia išpilti.
Prieš vartojimą ampulę reikia pakratyti, kad užtikrinti emulsijos homogeniškumą.