Gemcitabinas, 40mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Fresenius Kabi Oncology Plc, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine Kabi ir kam jis vartojamas
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui priklauso taip vadinamai citotoksikų (vaistų nuo vėžio) grupei. Šie medikamentai naikina besidauginančias ląsteles, įskaitant ir vėžio.
Galima vartoti vien gemcitabino arba jo kartu su kitais vaistais nuo vėžio. Tai priklauso nuo vėžio rūšies. Ar vaikams vartoti vaistą efektyvu ir saugu, nežinoma, nes duomenų nepakanka.
Gemcitabine Kabi vartojamas toliau išvardytais atvejais:
- nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas vien gemcitabinu arba kartu su cisplatina;
- kasos vėžio gydymas;
- krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžio gydymas kartu su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Kabi
Gemcitabine Kabi vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jei moteris maitina krūtimi.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės:
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui.
Siekiant įvertinti Jūsų inkstų ir kepenų funkciją, prieš pirmąją medikamento infuziją reikės paimti kraujo mėginį.
Prieš kiekvieną vaistinio preparato infuziją bus paimti Jūsų kraujo mėginiai ir nustatyta, ar kraujo ląstelių yra pakankamai, kad galima būtų vartoti gemcitabiną.
Gydytojas atsižvelgdamas į Jūsų bendrą būklę ir kraujo ląstelių kiekį, ypač jei jis yra per mažas, gali nuspręsti pakeisti dozę ar atidėti gydymą.
Gydymo gemcitabinu laikotarpiu periodiškai bus tikrinama Jūsų inkstų ir kepenų veikla, todėl bus imami kraujo mėginiai.
Pasakykite gydytojui, jei:
- sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių ligomis;
- neseniai buvote gydytas arba dabar numatoma Jus gydyti radioaktyviais spinduliais;
- neseniai buvote skiepytas;
- pasireiškė dusulys, jaučiate didelį silpnumą, esate labai išblyškęs (gali būti, kad tai yra inkstų nepakankamumo požymis);
- sergate alkoholizmu, nes šio vaisto sudėtyje yra etanolio (alkoholio);
- sergate epilepsija, nes šio vaisto sudėtyje yra etanolio (alkoholio).
Gydymo gemcitabinu laikotarpiu ir 6 mėnesius po gydymo vyrams patariama nepradėti kūdikio. Jei gydymo gemcitabinu laikotarpiu arba praėjus 6 mėnesiams po gydymo, norite kūdikį pradėti, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką.
Prieš pradedant vartoti gemcitabiną, Jums turi būti patarta pasikonsultuoti dėl spermos atsargų išsaugojimo.
Kiti vaistai ir Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vakcinaciją ir vaistus, įgyjamus be recepto, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Šio vaistinio preparato sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali keisti kitų vaistų sukeliamus efektus.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jei esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo laikotarpiu gemcitabino vartoti draudžiama. Jūsų gydytojas Jums paaiškins, kokį pavojų kelia gemcitabinas, jei jo vartojama nėštumo laikotarpiu.
Jei maitinate kūdikį krūtimi, pasakykite gydytojui. Gemcitabino vartojimo laikotarpiu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui gali sukelti mieguistumą, ypač kartu pavartojus alkoholio. Todėl gemcitabino vartojimo laikotarpiu nei vairuoti, nei valdyti mechanizmų negalima, kol neįsitikinote, kad medikamentas nesukelia mieguistumo.
Šio vaisto sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali slopinti jūsų gebėjimą vairuoti ar darbą su mechanizmais.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui medžiagas
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui sudėtyje yra 42,1 % etanolio (alkoholio), atitinkančio 421 mg etanolio, esančio 1 ml koncentrato, pvz., 5 ml flakone yra ne daugiau kaip 2,1 g etanolio, atitinkančio 42 ml alaus arba 18 ml vyno.
25 ml flakone yra ne daugiau, kaip 10,5 g etanolio, atitinkančio 210 ml alaus arba 88 ml vyno.
50 ml flakone yra ne daugiau, kaip 21,1 g etanolio, atitinkančio 421 ml alaus arba 175 ml vyno.
Esantis vaisto sudėtyje etanolis gali pakenkti pacientams, sergantiems alkoholizmu.
Apie tai reikia žinoti nėščioms ir kūdikį krūtimi maitinančioms moterims, vaikams bei didelės rizikos grupės pacientams, pvz., sergantiems epilepsija arba kepenų ligomis.
Šio vaistinio preparato sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali keisti kitų vaistų sukeliamus efektus.
Šio vaisto sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali slopinti jūsų gebėjimą vairuoti ar darbą su mechanizmais.
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui sudėtyje yra 3,40 mg/ml – 3,70 mg/ ml
(0,15 mmol – 0,16 mmol/ml) natrio. Tai svarbu pacientams, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.
3. Kaip vartoti Gemcitabine Kabi
Įprastinė gemcitabino dozė yra 1000 – 1250 mg kiekvienam Jūsų kūno paviršiaus ploto kvadratiniam metrui. Išmatavus Jūsų ūgį ir kūno svorį pagal gautus duomenis bus apskaičiuojamas Jūsų kūno paviršiaus plotas. Gydytojas panaudos šį kūno paviršiaus plotą teisingai vaisto dozei apskaičiuoti. Atsižvelgiant į Jūsų bendrą būklę ir kraujo ląstelių kiekį, gydytojas dozę gali mažinti arba gydymą atidėti.
Gemcitabino infuzijų dažnis priklauso nuo vėžio, kurį gydotės, rūšies.
Prieš vartojimą gemcitabino koncentratą turi praskiesti ligoninės vaistininkas arba gydytojas.
Tik vaisto praskiedus, jo Jums bus infuzuojama į vieną iš venų. Infuzijos trukmė – 30 minučių.
Jei kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau nurodytas šalutinio poveikio atsiradimo dažnio apibūdinimas.
Labai dažni (gali pasireikšti daugiau, kaip 1 iš 10 žmonių).
Dažni (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 iš 10 žmonių).
Nedažni (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 iš 100 žmonių).
Reti (gali pasireikšti 1 iš 1000 žmonių).
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 iš 10000 žmonių).
Jeigu pasireiškė bet kuris toliau išvardytas poveikis, nedelsiant pasakykite gydytojui:
- karščiavimas arba infekcinė liga (pasireiškia dažnai): karščiuojama iki 38° C arba daugiau, prakaituojama arba pasireiškia kiti infekcinės ligos požymiai (kadangi Jūsų kraujyje yra mažesnis už normalų baltųjų kraujo ląstelių kiekis, infekcinės ligos požymiai atsiranda labai dažnai);
- nereguliarus širdies ritmas, t.y. aritmija (pasireiškia nedažnai);
- burnos gleivinės skausmas, paraudimas, paburkimas arba opėjimas (atsiranda dažnai);
- alerginė reakcija: išbėrimas (atsiranda labai dažnai), niežulys (pasireiškia dažnai) arba karščiavimas (atsiranda labai dažnai);
- nuovargis, silpnumas, atsiranda nesunkus dusulys arba blyškumas (kadangi Jūsų kraujyje yra mažesnis už normalų hemoglobino kiekis, šie simptomai pasireiškia labai dažnai);
- kraujavimas iš dantenų, nosies arba burnos, arba bet koks kraujavimas, kuris nesustoja, rausvas arba rožinis šlapimas, netikėtos mėlynės (kadangi Jūsų kraujo plokštelių (trombocitų) kiekis yra mažesnis už normalų, šie požymiai pasireiškia labai dažnai);
- dusulys (nesunkus dusulys labai dažnai pasireiškia tuoj po Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui infuzijos ir greitai praeina, tačiau nedažnais arba retais atvejais tai gali būti sunkaus plaučių funkcijos sutrikimo požymis).
Toliau nurodytas Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui infuzijos šalutinio poveikio atsiradimo dažnio apibūdinimas:
Labai dažni (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Maža hemoglobino koncentracija (anemijos požymis).
- Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) kiekis.
- Mažas kraujo plokštelių kiekis.
- Dusulys.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Odos išbėrimas (gali būti alerginis), dažnas niežulys.
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų funkcijos rodmenų pokyčiai: nenormalūs kraujo tyrimų rezultatai.
- Inkstų tyrimų pokyčiai: nenormalūs kraujo tyrimų duomenys.
- Šlapime atsiranda kraujo.
- Nenormalūs šlapimo tyrimo rezultatai: šlapime atsiranda baltymo.
- Į gripą panaši būklė, įskaitant karščiavimą.
- Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido paburkimas).
Dažni (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 žmogui iš 10)
- Su karščiavimu susijęs baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (febrilinė neutropenija).
- Anoreksija (apetito nebuvimas).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Sekreto tekėjimas iš nosies.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Burnos gleivinės skausmingumas, paraudimas, paburkimas arba išopėjimas.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- Nugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Drebulys.
Nedažni (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 žmogui iš 100)
- Intersticinis pneumonitas (plaučių alveolių surandėjimas).
- Švokštimas (kvėpavimo takų spazmas).
- Nenormalūs krūtinės ląstos tyrimo rentgenu duomenys: randai plaučiuose.
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija).
- Širdies nepakankamumas.
- Inkstų nepakankamumas.
- Sunkus kepenų pažeidimas, įskaitant kepenų nepakankamumą.
- Insultas.
- Hemolizinis ureminis sindromas (liga, kurią apibūdina hemolizinė anemija, ūminis inkstų nepakankamumas ir sumažėjęs kraujo plokštelių skaičius).
Reti (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 žmogui iš 1000)
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas).
- Sumažėjęs kraujo spaudimas.
- Odos pleiskanojimas, pūslių atsiradimas, opėjimas.
- Reakcija injekcijos vietoje.
- Suaugusiųjų respiracinis sindromas (sunkaus plaučių uždegimo sukeltas kvėpavimo nepakankamumas).
- Radiacijos sukelto pažeidimo atsinaujinimas (pasireiškia odos išbėrimu, kuris panašus į sunkų nudegimą saulės spinduliais). Jis gali pasireikšti tame odos plote, kuriame buvo taikomas spindulinis gydymas.
- Skysčio kaupimasis plaučiuose.
- Spindulinio gydymo sukeltas plaučių alveolių randėjimas.
- Rankų arba kojų pirštų gangrena.
- Periferinio vaskulito (kraujagyslių uždegimo) klinikiniai požymiai.
- Odos sluoksniavimasis ir sunkus pūslėtumas.
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau, kaip 1 iš 10000 žmonių)
- Padidėjęs kraujo plokštelių kiekis.
- Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija).
- Išeminis kolitas (dėl nepakankamo aprūpinimo krauju pasireiškia storosios žarnos gleivinės uždegimas).
- Gyvybei pavojingos odos reakcijos su išplitusiu makulopapuliniu bėrimu ir epidermio atsisluoksniavimu (toksinė epidermio nekrolizė , Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas).
Jums gali pasireikšti bet kuris iš minėtų simptomų ar būklių. Jei Jūs pajutote bet kurio iš minėtų simptomų pradžią, privalote nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jei Jums kelia rūpestį bet kuris šalutinis poveikis, pasitarkite su gydytoju.
Jei pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui.
5. Kaip laikyti Gemcitabine Kabi
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant flakono arba dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Tinkamumo laikas po praskiedimo (infuzinis tirpalas):
Koncentrato, praskiesto 0,9 % m/V natrio chlorido tirpalu ir laikomo 2 °C – 8 °C temperatūroje arba 30° C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 3 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą tirpalą reikia infuzuoti nedelsiant.
Jei tuoj pat suvartoti negalima, už paruošto infuzuoti tirpalo laikymą ir sąlygas iki vartojimo atsako medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą turinį reikia sunaikinti.
Jei tirpalo spalva pakito arba jame yra matomų dalelių, jį reikia sunaikinti.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine Kabi sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 40 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 5 ml flakone yra 200 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 25 ml flakone yra 1000 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 50 ml flakone yra 2000 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra etanolis (96 %), natrio hidroksidas (E524) (pH sureguliuoti), vandenilio chlorido rūgštis (E507) (pH sureguliuoti), injekcinis vanduo.
Gemcitabine Kabi išvaizda ir kiekis pakuotėje
Šis vaistinis preparatas yra koncentratas infuziniam tirpalui.
Gemcitabine Kabi koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas tirpalas.
Kiekvienoje pakuotėje yra vienas 5 ml, 25 ml arba 50 ml tirpalo flakonas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 40mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3233 |
Registratorius | Fresenius Kabi Oncology Plc, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.02.28 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 40 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 5 ml flakone yra 200 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 25 ml flakone yra 1000 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 50 ml flakone yra 2000 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Natrio yra 3,40 mg/ml – 3,70 mg/ml (0,15 mmol/ml – 0,16 mmol/ml).
Etanolio (96 %) – 421,0 mg/ml (42,1 % m/V)
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas.
pH: 7,0 – 9,0.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai išplitusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.
Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas kartu su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė įvertinta 2 balais.
Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas kartu su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais, patirties.
Rekomenduojamas dozavimas
Kompleksinis šlapimo pūslės vėžio gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji į veną infuzuojama 30 minučių. Tokią dozę reikia lašinti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų trukmės gydymo ciklo dieną. 70 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę reikia lašinti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo dieną po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo dieną. Po to šį 4 savaičių gydymo ciklą galima kartoti. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Medikamento 30 minučių lašinama į veną kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, po to daroma savaitės pertrauka. Tolesnių gydymo ciklų metu kas 4 savaites gemcitabino į veną lašinama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės.
Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji 30 minučių lašinama į veną kartą per savaitę 3 savaites, po to daroma savaitės pertrauka. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas pakartojamas. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Tokia dozė į veną infuzuojama 30 minučių. Tokią dozę reikia lašinti pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros trukmės gydymo ciklo dieną. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. 75 - 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę reikia lašinti vieną kartą kas 3 savaites.
Kompleksinis krūties vėžio gydymas
Pirmą 21 paros gydymo ciklo dieną į veną per maždaug 3 valandas sulašinama 175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto paklitakselio dozė, po to per 30 minučių infuzuojama 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozė.
Tokia pati gemcitabino dozė infuzuojama į veną per 30 minučių ir aštuntą gydymo ciklo dieną.
Priklausomai nuo pacientams pasireiškusio toksinio poveikio, dozę galima mažinti arba esamo ciklo, arba tolesnių ciklų metu.
Prieš pradedant kompleksinį gydymą gemcitabinu ir paklitakseliu, paciento kraujyje absoliutus granulocitų skaičius turi būti ne mažesnis, kaip 1500 ( x 106/l).
Kompleksinis kiaušidžių vėžio gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir kartu karboplatina taip, kaip nurodyta toliau.
Kiekvieno 21 paros trukmės gydymo ciklo laikotarpiu 1 ir 8 ciklo dieną į veną 30 minučių lašinama 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozė. Pirmą dieną po gemcitabino infuzijos, vartojama karboplatinos tiek, kad pasiekti lauko po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) 4 mg/ml • min reikšmę.
Priklausomai nuo pacientėms pasireiškusio toksinio poveikio, dozę galima mažinti arba esamo ciklo, arba tolesnių ciklų metu.
Ligonio sekimas, dozės mažinimas arba didinimas, atsižvelgiant į toksinį poveikį
Dozavimo koregavimas, kai toksinis poveikis kraujodarai nepasireiškia
Gemcitabinu gydomą ligonį gydytojas turi reguliariai apžiūrėti bei patikrinti jo kepenų ir inkstų veiklą, kad nustatyti, ar toksinis poveikis atsiranda ne dėl poveikio kraujodarai. Priklausomai nuo pacientui pasireiškusio toksinio poveikio, dozę galima mažinti arba esamo ciklo, arba tolesnių ciklų metu. Paprastai, pasireiškus sunkiam (3 ar 4 laipsnio) toksiniam poveikiui (ne kraujodarai), išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydymą gemcitabinu galima laikinai atidėti arba dozę sumažinti, tai priklauso nuo gydančio gydytojo sprendimo. Gydymą gemcitabinu galima atidėti iki tol, kol gydytojo nuomone, toksinis poveikis bus praėjęs.
Apie kompleksinį gydymą cisplatina, karboplatina ir paklitakseliu bei dozių mažinimą nurodoma Vaisto charakteristikų santraukoje.
Dozavimo keitimas, kai pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai
Gydymo ciklo pradžia
Prieš kiekvieną infuziją būtina pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų kiekį.
Gydymo ciklą galima pradėti, jei absoliutus granulocitų skaičius yra ne mažesnis, kaip 1500 (x 106/l), o trombocitų - 100000 (x 106/l).
Dozavimo keitimas gydymo ciklo metu
Jei gemcitabino dozė koreguojama gydymo ciklo metu, reikia laikytis nuorodų, pateiktų lentelėse.
Dozės keitimas gydymo vien gemcitabinu arba kartu su cisplatina ciklo metu šlapimo pūslės, NSLPV arba kasos vėžio atveju |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Standartinės gemcitabino dozės dalis (%) |
>1000 ir |
>100000 |
100 |
500 – 1000 arba |
50000 - 100000 |
75 |
<500 arba |
<50000 |
Praleista dozė* |
*Praleistos dozės negalima vėl pradėti vartoti gydymo ciklo laikotarpiu tol, kol absoliutus granulocitų kiekis taps mažiausiai 500 (x106/l), o trombocitų– 50000 (x 106/l).
Gemcitabino, vartojamo kartu su paklitakseliu, dozės keitimas krūties vėžio gydymo ciklo metu |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Standartinė gemcitabino dozės dalis (%) |
≥1200 ir |
>75000 |
100 |
1000 - <1200 arba |
50000 - 75000 |
75 |
700 - <1200 ir |
≥50000 |
50 |
<700 arba |
<50000 |
Praleista dozė* |
*Praleistos dozės negalima vėl pradėti vartoti gydymo ciklo laikotarpiu. Gydymą galima pradėti pirmą kito gydymo ciklo dieną, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1500 (x106/l), o trombocitų - 100000 (x106/l).
Gemcitabino, vartojamo kartu su karboplatina, dozės keitimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu |
||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Standartinė gemcitabino dozė (%) |
>1500 ir |
≥100000 |
100 |
1000 - 1500 arba |
75000 - 100000 |
50 |
<1000 arba |
<75000 |
Praleista dozė* |
* Praleistos dozės negalima vėl pradėti vartoti gydymo ciklo laikotarpiu. Gydymą galima pradėti pirmą kito gydymo ciklo dieną, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1500 (x106/l), o trombocitų - 100000 (x106/l).
Dozės keitimas tolesnių gydymo ciklų metu (visų indikacijų atveju), pasireiškus toksiniam poveikiui į kraujodarą
Jei pasireiškia toliau nurodytas toksinis poveikis kraujodarai, pradinę gydymo ciklo gemcitabinu dozę reikia sumažinti iki 75 % pradinės ankstesnio gydymo ciklo dozės:
- absoliutus granulocitų skaičius <500 x 106/l išlieka ilgiau, kaip 5 paras;
- absoliutus granulocitų skaičius <100 x 106/l išlieka ilgiau, kaip 3 paras;
- atsiranda su karščiavimu susijusi neutropenija;
- trombocitų kiekis <25000 x 106/l;
- dėl toksinio poveikio kito gydymo ciklo pradžia uždelsta ilgiau kaip savaitę.
Viename mililitre Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 421 mg etanolio.
Tai reikia turėti omenyje, gydant didelės rizikos grupės pacientus, sergančius kepenų ligomis arba epilepsija (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimo metodas
Gemcitabino infuzija yra gerai toleruojama, todėl jį galima infuzuoti ambulatorinėmis sąlygomis. Jei pasireiškia ekstravazacija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir vėl infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos ligonį reikia atidžiai sekti.
Tolesnės medikamento paruošimo instrukcijos nurodytos 6.6 skyriuje.
Specialiosios ligonių grupės
Kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimas
Jei yra kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimas, gemcitabino reikia vartoti atsargiai, kadangi klinikinių duomenų, kurie užtikrintų aiškias dozavimo rekomendacijas šiai ligonių grupei, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyvi (vyresni kaip 65 metų ) pacientai
Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleruoja gerai. Įrodymų, kuriais remiantis, reikia koreguoti jau nustatytas senyviems žmonėms dozes, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai
Jaunesnius, kaip 18 metų vaikus gemcitabinu gydyti nerekomenduojama, kadangi nepakanka gemcitabino saugumo ir efektyvumo duomenų.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Kūdikio maitinimas krūtimi (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Nustatyta, kad infuzijos laiko ilginimas bei dažnas dozės didinimas stiprina toksinį poveikį.
Toksinis poveikis kraujodarai
Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją, todėl pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Gemcitabinu gydomiems ligoniams prieš kiekvienos dozės infuziją būtina įvertinti trombocitų, leukocitų ir granulocitų skaičių.
Nustačius, kad medikamentas slopina kaulų čiulpus, reikia apsvarstyti gydymo sustabdymo arba keitimo galimybę (žr. 4.2). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas išlieka neilgai ir paprastai tai nėra dozės mažinimo arba retais atvejais vaisto vartojimo nutraukimo priežastis.
Gydymą gemcitabinu sustabdžius, periferinio kraujo pokyčiai gali toliau blogėti.
Ligonius, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, pradėti gydyti reikia atsargiai. Gydant gemcitabinu (kaip ir kitokiais citotoksiniais preparatais) ir kartu kitais chemoterapiniais preparatais, reikia turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų slopinimo riziką.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra metastazės kepenyse arba jie yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabino vartojimas gali sukelti kepenų funkcijos sutrikimo paūmėjimą.
Reikia periodiškai daryti laboratorinius tyrimus inkstų ir kepenų funkcijoms vertinti (įskaitant ir virusologinius tyrimus).
Pacientus, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas ar kepenų nepakankamumas, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi informacijos apie klinikinius tyrimus, kuriais remiantis tokiems ligoniams būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas, yra per mažai (žr. 4.2 skyrių).
Kartu taikomas spindulinis gydymas
Ligoniui taikomas spindulinis gydymas ir kartu vartojama gemcitabino arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤7 parų pertrauka.
Apie toksinį poveikį ir vartojimo rekomendacijas detaliau pateikta 4.5 skyriuje.
Gyva susilpninta vakcina
Ligonius, gydomus gemcitabinu, skiepais nuo geltonosios karštinės ir kitokia gyva susilpninta vakcina skiepyti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sistema
Pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis, gemcitabinu gydyti reikia labai atsargiai, nes kyla širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimo pavojus.
Kvėpavimo sistema
Yra pranešimų apie gemcitabino poveikį, kartais sunkų, plaučių funkcijai, pvz., pasireiškia plaučių edema, intersticinė pneumonija arba suaugusiųjų respiracinis sindromas. Šio poveikio etiologija nežinoma. Jei toks poveikis pasireiškia, gemcitabino vartojimą būtina nutraukti. Anksti pradėtos taikyti palaikomosios pagalbinės priemonės gali pagerinti ligonio būklę.
Inkstų funkcija
Klinikiniais duomenimis nustatyta, kad retais atvejais ligoniams, vartojantiems gemcitabino, pasireiškia hemolizinis ureminis sindromas (HUS), žr. 4.8 skyrių. Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams, pvz., greitai mažėjantis hemoglobino kiekis ir kartu atsiradusi trombocitopenija, bilirubino ar kreatinino kiekio padidėjimas kraujo serume, šlapalo azoto arba laktatdehidrogenazės (LDH) kiekio didėjimas kraujyje, gemcitabino vartojimą būtina nutraukti. Net ir nutraukus gydymą, inkstų nepakankamumas gali išlikti, todėl gali prireikti gydyti dialize.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu pelių patinams gemcitabinas sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Todėl gydymo gemcitabinu laikotarpiu ir 6 mėnesius po gydymo vyrams patariama nepradėti kūdikio. Vyrams reikia patarti prieš gydymą užsišaldyti spermos, kadangi po gydymo jie gali tapti nevaisingi (žr. 4.6 skyrių).
Natris
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 3,40 mg/ml – 3,70 mg/ml (0,15 mmol/ml–0,16 mmol/ml) natrio.
Į tai reikia atkreipti pacientų, kurių maiste ribojamas natrio kiekis, dėmesį.
Etanolis
Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 42,1 % etanolio (alkoholio), tai atitinka 421 mg etanolio kiekį, esantį viename koncentrato mililitre:
5 ml flakone yra ne daugiau kaip 2,1 g etanolio, atitinkančio 42 ml alaus arba 18 ml vyno.
25 ml flakone yra ne daugiau, kaip 10,5 g etanolio, atitinkančio 210 ml alaus arba 88 ml vyno.
50 ml flakone yra ne daugiau, kaip 21,1 g etanolio, atitinkančio 421 ml alaus arba 175 ml vyno.
Jei praskiedžiama netinkamai, gali pasireikšti susijusios su alkoholio poveikiu nepageidaujamos reakcijos. Be to, tai gali pakenkti pacientams, kenčiantiems nuo alkoholizmo bei didelės rizikos grupės pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija. Reikia atkreipti dėmesį į galimą poveikį centrinei nervų sistemai ir kitus efektus. Reikia atidžiai laikytis vaistinio preparato skiedimo instrukcijos (žr.6.6 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Lygiagreti: taikomas spindulinis gydymas ir kartu vartojama gemcitabino arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤7 parų pertrauka ).
Tokio kompleksinio gydymo toksinis poveikis priklauso nuo daugelio skirtingų faktorių, įskaitant gemcitabino dozę bei dozavimo dažnumą, spindulinės radiacijos dozę bei pasiruošimo spinduliniam gydymui pobūdį, švitinamų audinių tipą bei radiacijos apimtį. Ikiklinikiniai bei klinikiniai tyrimai parodė, kad gemcitabinas gali sukelti jautrumą radioaktyviems spinduliams.
Vieno klinikinio tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kurių kiekvienam ne ilgiau, kaip 6 savaites iš eilės buvo lašinama ne didesnė, kaip 1000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir kartu jų krūtinės ląsta buvo švitinama radioaktyviais spinduliais, pasireiškė sunkus toksinis poveikis, t.y. atsirado sunkus ir gyvybei pavojingas mukozitas (ypač ezofagitas ir pneumonitas), ypatingai ligoniams, kurie patyrė didelį plotą (spindulių paveikto ploto mediana buvo 4795 cm3) apimančią radioterapiją. Vėliau atlikti tyrimai parodė, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį galima iš anksto numatyti.
II fazės tyrimo metu 6 savaites krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze ir kartu ligoniai vartojo gemcitabino (600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė infuzuota keturis kartus) bei cisplatinos (80 mg/m2 kūno paviršiaus dozė infuzuota 2 kartus).
Vis dėlto optimalus ir saugus gemcitabino vartojimo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas sergant įvairių rūšių augliais iki šiol nenustatytas.
Nelygiagreti: tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka.
Esama informacija nerodo, kad pacientams, švytintiems radioaktyviais spinduliais, stiprėja toksinis gemcitabino, pavartoto daugiau kaip 7 paras prieš arba po švitinimo, poveikis, išskyrus tuos atvejus, kai atsinaujina radiacijos sukeltas pažeidimas. Duomenys rodo, kad gemcitabiną galima pradėti vartoti po to, kai radiacijos sukeltas ūminis poveikis praėjo arba praėjus ne mažiau kaip savaitei po švitinimo.
Pastebėta, kad spindulinis gydymas sukėlė švitintų audinių pažeidimus (pvz., ezofagitą, kolitą ir pneumonitą), susijusius su abiem gydymo būdais, t.y. ir su lygiagrečiu ir su nelygiagrečiu gemcitabino vartojimo būdu.
Kita
Žmonėms, kurių imuninė sistema yra prislopinta, gemcitabino vartojimo laikotarpiu draudžiama vakcinacija nuo geltonosios karštinės ir kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis, nes kyla mirtinos sisteminės vakcininės ligos pavojus.
Šio vaistinio preparato sudėtyje esantis alkoholio kiekis gali keisti kitų medikamentų sukeliamus efektus.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie nėščių moterų gydymą gemcitabinu nėra. Tyrimai, atlikti su gyvūnais, parodė toksinį poveikį dauginimosi funkcijai (žr. 5.3 skyrių). Atsižvelgiant į tyrimų su gyvūnais duomenis ir gemcitabino poveikio būdą, nėštumo periodu preparato galima vartoti tik neabejotinai būtinu atveju.
Moteris būtina įspėti, kad gemcitabino vartojimo laikotarpiu vengtų pastoti. Jei vis tik moteris pastojo, ji turi nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Žindymo laikotarpis
Nežinoma, ar gemcitabino išsiskiria į motinos pieną, todėl negalima atmesti šalutinio poveikio pasireiškimo kūdikiui. Gydymo gemcitabinu metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu pelių patinams gemcitabinas sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Gemcitabinu gydomiems vyrams reikia patarti gydymo metu ir 6 mėnesius po jo nepradėti kūdikio. Vyrams reikia patarti prieš gydymą užsišaldyti spermos, kadangi po gydymo jie gali tapti nevaisingi.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.
Tačiau yra pranešimų, kad gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo mieguistumą, ypač kartu vartojant alkoholio. Alkoholio kiekis esantis šio vaistinio preparato sudėtyje gali silpninti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientus reikia įspėti, kad jie prieš vairavimą ar darbą su mechanizmais įsitikintų, kad nepasireiškia mieguistumas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Pastebėta, kad dažniausiai apie 60 % pacientų gemcitabinas sukelia nepageidaujamą poveikį, įskaitant pykinimą su vėmimu arba be jo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimą. Maždaug 50 % pacientų atsiranda proteinurija ir hematurija, 10 - 40 % pacientų atsiranda dusulys (dažniausiai ligoniams, segantiems plaučių vėžiu), apie 25 % pacientų atsiranda alerginė odos reakcija, kuri 10 % pacientų yra susijusi su niežėjimu.
Nepageidaujamo poveikio atsiradimo dažnumas ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir intervalų tarp dozių (žr. 4.4 skyrių).
Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų skaičiaus sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinio tyrimo duomenys
Toliau nurodytų sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10000).
Toliau pateiktoje lentelėje nepageidaujamas poveikis bei jo dažnis nurodytas, atsižvelgiant į klinikinių tyrimų duomenis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išvardytas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasės |
Dažnio grupės |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažni ● Leukopenija (neutropenija III laipsnio 19,3% pacientų, IV laipsnio - 6%). Kaulų čiulpų slopinimas paprastai būna nesunkus arba vidutinio sunkumo ir dažniausiai paveikia granulocitų kiekį (žr. 4.2 skyrių) ● Anemija
Dažni ● Febrilinė neutropenija
Labai reti ● Trombocitozė |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai reti ● Anafilaktoidinė reakcija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažni ● Anoreksija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni ● Galvos skausmas ● Nemiga ● Mieguistumas
Nedažni ● Galvos smegenų kraujotakos sutrikimas |
Širdies sutrikimai |
Nedažni ● Aritmijos, daugiausiai supraventrikulinės kilmės
Reti |
Kraujagyslių sutrikimai |
Reti ● Periferinio vaskulito ir gangrenos klinikiniai reiškiniai ● Hipotenzija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
|
Labai dažni ● Dusulys (paprastai nesunki, be gydymo greitai praeina)
Dažni ● Kosulys ● Rinitas
Nedažni ● Intersticinis pneumonitas (žr.4.4 skyrių) ● Bronchų spazmas (paprastai nesunkus ir laikinas, tačiau gali prireikti parenterinio gydymo)
Reti ● Suaugusiųjų respiracinis sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažni ● Vėmimas ● Pykinimas
Dažni ● Stomatitas ir burnos gleivinės išopėjimas ● Obstipacijos
Labai reti ● Išeminis kolitas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažni ● Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas
Dažni ● Bilirubino kiekio padidėjimas
Nedažni ● Sunkus toksinis poveikis kepenims, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį
Reti ● Padidėja gama gliutamiltransferazės (GGT) kiekis |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažni ● Alerginis odos išbėrimas, dažnai susijęs su niežėjimu ● Alopecija
Dažni ● Niežulys ● Prakaitavimas
Reti ● Sunkios odos reakcijos, įskaitant lupimąsi ir pūslinį išbėrimą ● Opėjimas ● Pūslių ir opų atsiradimas ● Pleiskanojimas
Labai reti ● Toksinė epidermio nekrolizė ● Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas |
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni ● Nugaros skausmas ● Raumenų skausmas |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Labai dažni ● Hematurija ● Nesunki proteinurija
Nedažni ● Inkstų nepakankamumas (žr.4.4 skyrių) ● Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
|
Labai dažni ● Į gripo panašūs simptomai - dažniausiai pasireiškia karščiavimas, galvos skausmas, drebulys, raumenų skausmas, astenija, apetito nebuvimas. Be to, buvo pranešimų apie kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir sunkaus užmigimo atvejus. ● Edema, periferinė edema, įskaitant veido. Paprastai, nutraukus gydymą paburkimas praeina.
Dažni ● Karščiavimas ● Astenija ● Šiurpulys
Reti ● Reakcija injekcijos vietoje – paprastai ji būna silpna |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos
|
Reti ● Spindulinio gydymo toksinis poveikis (žr. 4.5 skyrių) ● Radiacijos sukelto pažeidimo atsinaujinimas |
Kompleksinis krūties vėžio gydymas
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, toliau išvardytas 3-iojo ir 4-ojo laipsnio poveikis, ypač neutropenija, pasireiškė dažniau, nei vartojant vien paklitakselio.
Minėtų nepageidaujamų reakcijų dažnio padidėjimas su infekcijos ar hemoragijos padažnėjimu nebuvo susijęs. Nuovargis ir su karščiavimu susijusi neutropenija dažniau pasireiškė gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu. Su anemija nesusijęs nuovargis paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso.
3 ir 4 laipsnio nepageidaujamo poveikio palyginimas vartojant vien gemcitabino arba jo kartu su paklitakseliu
Pacientų skaičius (%) |
||||
Paklitakseliu gydomų ligonių grupė (n = 259) |
Gemcitabinu ir paklitakseliu gydomų ligonių grupė (n = 262) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
Neutropenija |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Su karščiavimu susijusi neutropenija |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Nuovargis |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
|
Motorinė neuropatija |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
*ilgiau negu 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6% pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5% pacientų, gydytų vien paklitakseliu
Kompleksinis šlapimo pūslės vėžio gydymas
3 ir 4 laipsnio nepageidaujamo poveikio palyginimas vartojant MVAC arba gemcitabino kartu su cisplatina
Pacientų skaičius (%) |
||||
MVAC (metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina) gydomų ligonių grupė (n=198) |
Gemcitabinu ir cisplatina gydomų ligonių grupė (n=200) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas |
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) |
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) |
|
Infekcinė liga |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
Stomatitas |
34 (18) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
Kompleksinis kiaušidžių vėžio gydymas
3 ir 4 laipsnio nepageidaujamo poveikio palyginimas vartojant karboplatinos arba gemcitabino kartu su karboplatina
Pacientų skaičius (%) |
||||
Karboplatina gydomų ligonių grupė (n=174) |
Gemcitabinu ir karboplatina gydomų ligonių grupė (n=175) |
|||
3 laipsnis |
4 laipsnis |
3 laipsnis |
4 laipsnis |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija |
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
18 (10,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (,6) |
|
Neutropenija |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
Leukopenija |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48,0) |
9 (5,1) |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Hemoragija |
0 |
0 |
3 (1,8) |
(0,0) |
Su karščiavimu susijusi neutropenija |
0 |
0 |
2 (1,1) |
(0,0) |
Infekcinė liga (neutropenija nepasireiškia) |
0 |
0 |
0 |
1 (0,6) |
Grupėse, kuriose ligoniai buvo gydomi kompleksiškai, sensorinės neuropatijos pasireiškė dažniau, palyginus su pacientais, gydomais vien tik karboplatina.
4.9 Perdozavimas
Perdozavus gemcitabino, priešnuodžio nėra.
Kas antrą savaitę 30 minučių buvo infuzuojama ne didesnė kaip 5700 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė, kurios sukeltas toksinis poveikis kliniškai buvo pripažintas. Jei įtariama, kad perdozuota, reikia nuolat sekti paciento kraujo ląstelių kiekį, prireikus, reikia pradėti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05
Citotoksinis poveikis ląstelių kultūrai
Gemcitabinas sukelia reikšmingą citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jis specifiškai veikia ląstelės ciklo fazę, pirmiausiai naikindamas tas ląsteles, kuriose sintezuojama DNR (S fazė), o susidarius tam tikrom sąlygom blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso ir nuo koncentracijos, ir nuo poveikio trukmės.
Ikiklinikiniais tyrimais nustatytas antinavikinis poveikis
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis preparato poveikis priklausė nuo vartojimo tvarkos. Nustatyta, kad gemcitabino vartojant kiekvieną dieną gyvūnų mirtingumas buvo didesnis, tačiau antinavikinis poveikis buvo minimalus. Jei gemcitabino vartojama kas 3 arba 4 paras, galima injekuoti dozes, kurios yra ne letalinės, tačiau sukelia reikšmingą priešnavikinį poveikį daugeliui pelių navikų.
Veikimo būdas
Ląstelėje gemcitabinas (dFdC), kuris yra pirimidino antimetabolitas, veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDP) ir trifosfato (dFdCTP) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDP ir dFdCTP nukleozidų sukelto DNR sintezės slopinimo. Pirmiausiai dFdCDP slopina ribonukleozido reduktazės, kuri turi išskirtinę savybę katalizuoti DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTP) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDP šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozido, ypač dCTP, kiekis. Antra, dFdCDP konkuruoja su dCTP dėl įsijungimo į RNR (saviveika).
Panašiu būdu į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Vadinasi, ląstelėje sumažėjus dCTP koncentracijai, skatinamas dFdCDP įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir ištaisyti DNR ilgėjimą DNR polimerazė e (epsilon) iš esmės negali. Kai gemcitabinas įsijungia į grandinę, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Po šio papildymo iš esmės visiškai nuslopinama tolesnė DNR sintezė (slaptoji grandinės baigtis). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis (apoptozė).
Klinikinių tyrimų duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
Klinikiniai atsitiktinių imčių III fazių tyrimai su 405 pacientais, sergančiais išplitusiu arba metastazavusiu šlapimo pūslės tarpinių ląstelių vėžiu, parodė, kad skirtumo tarp dviejų gydymo metodų, t.y. gemcitabino kartu su cisplatina bei metotreksato, vinblastino, adriamicino ir cisplatinos (MVAC) nėra, atsižvelgiant į išgyvenamumo laiko medianą (atitinkamai 12,8 ir 14,8 mėnesius, p = 0,547), ligos progresavimo laiką (atitinkamai 7,4 ir 7,6 mėnesiai, p = 0,842) ir atsako dažnumą (atitinkamai 49,4 % ir 45,7 %, p = 0,512). Vis dėlto, kompleksinis gydymas gemcitabinu ir cisplatina sukėlė mažesnį toksinį poveikį, palyginus su MVAC poveikiu.
Klinikiniai atsitiktinių imčių III fazių tyrimai su 126 pacientais, sergančiais išplitusiu arba metastazavusiu kasos vėžiu, parodė, kad gemcitabinas sukelia statistiškai patikimai geresnį klinikinį atsaką už 5-fluorouracilo sukeliamą poveikį (atitinkamai 23,8 % ir 4,8 % , p = 0,0022). Be to, gemcitabinas statistiškai patikimai prailgina laiką iki ligos progresavimo nuo 0,9 iki 2,3 mėnesių (log-rank testas, p<0,0002) ir padidina išgyvenamumo medianą nuo 4,4 iki 5,7 mėnesių (log-rank testas, p<0,0024), palyginus su 5-fluorouracilu gydytų ligonių duomenimis.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Klinikiniai atsitiktinių imčių III fazių tyrimai su 522 pacientais, sergančiais neoperuotinu, lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu NSLPV, parodė, kad gemcitabino vartojant kartu su cisplatina atsako dažnis pasireiškia statistiškai patikimiau, nei vartojant vien cisplatinos (atitinkamai 31 % ir 12 %,
p < 0,0001). Pastebėta, kad pacientams, gydytiems gemcitabinu ir cisplatina, statistiškai patikimai prailgėjo laikas (nuo 3,7 mėnesių iki 5,6 mėnesių) iki ligos progresavimo (log-rank testas, p<0,0012) ir padidėjo išgyvenamumo laiko mediana nuo 7,6 mėnesių iki 9,1 mėnesio (log-rank testas p< 0,004), palyginus su ligonių, gydytų vien cisplatina, duomenimis.
Kito klinikinio atsitiktinių imčių III fazių tyrimo metu su135 pacientais, sergančiais IIIB arba IV NSLPV vėžio stadija, nustatyta, kad kartu vartojant gemcitabino ir cisplatinos, klinikinis atsakas būna statistiškai patikimai greitesnis už kartu vartojamų cisplatinos ir etopozido sukeliamą poveikį (atitinkamai 40,6 % ir 21,2 %, p =0,025). Be to, gemcitabinu ir cisplatina gydytiems ligoniams statistiškai patikimai prailgėjo laikas iki ligos progresavimo nuo 4,3 iki 6,9 mėnesių (p = 0,014), palyginus su etopozidu ir cisplatina gydytų ligonių.
Abiejų tyrimų metu gydymas buvo toleruojamas panašiai.
Atsitiktinių imčių III fazių tyrimais su 356 pacientėmis, sergančiomis progresavusiu kiaušidžių epitelinio audinio vėžiu, kurio recidyvas pasireiškė praėjus mažiausiai 6 mėnesiams užbaigus gydymą platina, atsitiktinių imčių metodu buvo tiriamas gydymo poveikis gemcitabinu ir karboplatina (GCb) arba vien karboplatina (Cb). Pastebėta, kad pacientėms gydytoms GCb, statistiškai patikimai prailgėjo laikas (nuo 5,8 iki 8,6 mėnesių) iki ligos progresavimo (log-rank testas, p=0,0038), lyginant su gydytom vien Cb.
Vartojusių GCb ligonių klinikinio atsako dažnis buvo 47,2 %, o vartojusių Cb – 30,9 % (p=0,0016), išgyvenamumo laiko mediana vartojusioms GCb padidėjo iki 18 mėnesių, o vartojusioms Cb – iki 17,3 mėnesio. Šie skirtumai rodo, kad GCb gydymo metodas yra tinkamesnis.
Krūties vėžys
Atsitiktinių imčių III fazių tyrimais su 529 pacientais, sergančiais neoperuotinu, lokaliai pasikartojusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, kurio recidyvas pasireiškė po adjuvantinės ar neoadjuvantinės chemoterapijos, nustatyta, kad vartojant gemcitabino kartu su paklitakseliu, statistiškai patikimai pailgėjo laikas iki ligos progresavimo nuo 3,98 iki 6,14 mėnesių (log-rank testas, p = 0,0002), palyginus su pacientais, gydytais vien paklitakseliu.
Po 377 mirties atvejų nustatyta, kad bendras išgyvenamumas ligonių, vartojusių kartu gemcitabino ir paklitakselio buvo 18,6 mėnesių, lyginant su pacientų, vartojusių vien paklitakselio 15,8 mėnesių išgyvenamumu (log-rank testas, p=0,0489, HR 0,82), be to, bendras atsako dažnis, atitinkamai, buvo 41,4 % ir 26,2 % (p= 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika buvo tiriama septynių studijų metu. Tyrimuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Apie 45 % šių pacientų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35% buvo nustatytas kasos vėžys. Per 0,4 – 1,2 valandų į veną sulašinta 500 – 2592 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozių. Po sulašinimo apskaičiuoti gemcitabino farmakokinetiniai parametrai, kurie aprašyti toliau.
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje praėjus 5 min. po infuzijos buvo 3,2 – 45,5 mg/ml. Per 30 min. į veną infuzavus 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, apie 30 minučių po infuzijos, nepakitusio gemcitabino koncentracija kraujyje išlieka didesnė negu 5 mg/ml, tolesnės valandos laikotarpiu ji išlieka didesnė negu 0,4 mg/ml.
Pasiskirstymas
Pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje moterų ir vyrų organizme atitinkamai buvo 12,4 l/m2 ir 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9 %)
Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47,4 l/m2. Žmogaus lytis pasiskirstymo tūriui periferiniame skyriuje įtakos nedarė.
Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų yra nereikšmingas.
Pusinės eliminacijos periodas: priklausomai nuo lyties ir amžiaus pusinės eliminacijos periodo trukmė yra 42 – 94 minutės. Laikantis rekomenduojamo dozavimo režimo, visas gemcitabinas turėtų būti visiškai eliminuotas per 5 – 11 valandų nuo infuzijos pradžios. Jei gemcitabino vartojama kartą per savaitę, jis organizme nesikaupia.
Metabolizmas
Kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose gemcitabiną greitai metabolizuoja citidindeaminazė.
Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMP, dFdCDP ir dFdCTP), iš kurių dFdCDP ir dFdCTP laikomi aktyviais. Šių ląstelėse atsirandančių metabolitų kraujo plazmoje ir šlapime nerasta.
Svarbiausias metabolitas yra d¢-deoksi-2¢, 2¢-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir jo būna kraujyje ir šlapime.
Išsiskyrimas
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2%). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25% mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi lėtėja. Vartojant rekomenduojamą gemcitabino 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, kuri sulašinama per 30 min., vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozės mažinti nebūtina.
Išsiskyrimas su šlapimu: mažiau negu 10% dozės išsiskiria nepakitusio medikamento pavidalu.
Inkstų klirensas – 2 – 7 l/val./m2.
Po gemcitabino pavartojimo per savaitę išsiskiria 92 - 98% medikamento dozės: daugiausia šio kiekio, t.y. 99% yra dFdU, kuris išsiskiria su šlapimu ir 1% - išsiskiria su išmatomis.
dFdCTP kinetika
Šio metabolito randama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse. Apie jose vykstančią kinetiką duomenys pateikti toliau.
30 min. į veną infuzuojant 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTP kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui bei pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mg/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mg/ml, dFdCTP kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jos šiuo metabolitu yra įsotintos.
Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra 0,7 – 12 valandų.
dFdU kinetika
Praėjus 3 – 15 minučių po per 30 minučių į veną sulašintos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 28 – 52 mg/ml.
Mažiausia koncentracija kraujo plazmoje lašinant kartą per savaitę būna 0,07 – 1,12 mg/ml., akivaizdaus kaupimosi nepastebėta.
Trifazis koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje, priklausomai nuo laiko, vidutinės pusinės eliminacijos periodas galutinės fazės metu yra 65 valandos (33 – 84 valandos).
dFdU susidarymas iš pirminės medžiagos (gemcitabino): 91 - 98 %.
Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje: 18 l/m2 (11 – 22 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris, kai yra pusiausvyrinė koncentracija: 150 l/m2 (96 – 228 l/m2).
Pasiskirstymas audiniuose: platus.
Vidutinis tariamasis klirensas: 2,5 l/val./m2 (1 – 4 l/val./m2).
Išsiskyrimas su šlapimu: išsiskiria visa dozė.
Kompleksinis gydymas gemcitabinu ir paklitakseliu
Kompleksinis gydymas nedaro poveikio nei gemcitabino, nei paklitakselio farmakokinetikai.
Kompleksinis gydymas gemcitabinu ir karboplatina
Kompleksinis gydymas nedaro poveikio gemcitabino farmakokinetikai.
Inkstų nepakankamumas
Nesunkus ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kai GFG yra 30 – 80 ml/min.) nedaro esminės įtakos gemcitabino farmakokinetikai.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Iki 6 mėnesių trukmės kartotinių dozių poveikio tyrimų metu reikšmingiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo laikinas kraujodaros slopinimas. Šis pokytis buvo susijęs su dozės dydžiu ir dozavimo dažniu.
Tyrimais atliktais in vitro mutacijos testu ir in vivo kaulų čiulpų mikrobranduolių testu nustatytas mutageninis gemcitabino poveikis. Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėjama, ar gemcitabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.
Poveikio vaisingumui tyrimų metu pelių patinams gemcitabinas sukėlė laikiną hipospermatogenezę. Pelių patelių vaisingumui gemcitabinas poveikio nedarė.
Poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų su gyvūnais metu gemcitabinas sukėlė įgimtus defektus bei kitokį poveikį embriono ar vaisiaus vystymuisi, vaikingumo eigai ar perinataliniam ir postnataliniam vystymuisi.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Etanolis (96 %)
Natrio hidroksidas (E524) (sureguliuoti pH)
Vandenilio chlorido rūgštis (E507) (sureguliuoti pH)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidarytas flakonas
2 metai
Po pirmojo atidarymo
Cheminis ir fizinis vaistinio preparato, laikomo 25° C temperatūroje, stabilumas išlieka 3 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu pirmą kartą atidarytą flakoną 25 °C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau, kaip 3 paras. Už kitokį infuzinio tirpalo laikymą ir būklę atsako medikas.
Tinkamumo laikas po praskiedimo (infuzinis tirpalas):
Koncentrato, praskiesto 0,9% m/V natrio chlorido tirpalu ir laikomo 2 °C – 8 °C temperatūroje arba 30° C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 3 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą tirpalą reikia infuzuoti nedelsiant.
Jei tuoj pat suvartoti negalima, už paruošto infuzuoti tirpalo laikymą ir sąlygas iki vartojimo atsako medikas, tačiau ilgiau negu 24 val. 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent koncentratas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pirmą kartą atidaryto ar praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Skaidraus, bespalvio, vamzdelinio I tipo stiklo flakonas, užkimštas 20 mm skersmens flurotec gumos kamščiu, užspaustu žaliu (pakuotė 200 mg/5 ml), mėlynu (pakuotė 1000 mg/25 ml) ar geltonu (pakuotė 2000 mg/50 ml) nuplėšiamu aliuminio polipropileno dangteliu.
Pakuotės dydis
1 flakonas (200 mg/5 ml)
1 flakonas (1000 mg/25 ml)
1 flakonas (2000 mg/50 ml)
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Prieš vartojimą Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui būtina praskiesti (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Siekiant išvengti kraujagyslės pažeidimo ir ekstravazacijos, rekomenduojama rinktis stambesnes venas.
Ruošimas
Paprastai ruošiant ir naikinant citostatinius preparatus būtina laikytis saugumo ir atsargumo.
Nėščioms personalo moterims ruošti preparatą draudžiama. Infuzinis tirpalas turi būti ruošiamas saugioje patalpoje, personalas privalo dėvėti apsauginius drabužius ir pirštines. Jei saugios patalpos nėra, turi būti papildomai naudojama veido kaukė ir apsauginiai akiniai.
Jei preparato patenka į akis, gali pasireikšti sunkus dirginimas. Akis reikia nedelsiant rūpestingai praplauti vandeniu. Jei dirginimas išlieka, reikia kreiptis į gydytoją. Tirpalui patekus ant odos, ją reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Praskiedimo instrukcija
Patvirtintas tik vienintelis Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui skiediklis, t.y. natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekcinis tirpalas (be konservantų).
Siekiant išvengti nepageidaujamo poveikio, reikia griežtai laikytis toliau pateiktos praskiedimo instrukcijos.
1. Skiedžiant Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui, reikia laikytis aseptikos reikalavimų.
2. Kiekvienam pacientui visą reikalingą Gemcitabine Kabi 40 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui kiekį reikia skiesti ne mažesniu, kaip 500 ml steriliu natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekcinio tirpalo (be konservantų) kiekiu ir jį per 30 minučių infuzuoti. Toliau skiesti galima tuo pačiu skiedikliu. Praskiestas tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas.
3. Prieš vartojimą parenterinius vaistinius preparatus reikia apžiūrėti, ar juose nėra kietųjų dalelių, ar nepakitusi spalva. Jei pastebimos kietosios dalelės, vartoti negalima.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
-Ar Jūs nėštumo testus parduodate?
-O jums kokio - teigiamo ar neigiamo? - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti