KLION-D

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

KLION-D 100/100 mg makšties tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje makšties tabletėje yra 100 mg metronidazolo ir 100 mg mikonazolo nitrato.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Makšties tabletė.
Makšties tabletė yra baltos spalvos, abipus išgaubta, migdolo formos, 24 mm ilgio, 14 mm skersmens, vienoje jos pusėje įspausta “100”.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vietinis trichomonozės gydymas ir makšties mikozės, dažnai atsirandančios gydant metronidazolu, profilaktika.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Trichomonozė: pacientei, gydomai geriamuoju metronidazolu, reikia 10 dienų kartą per dieną (vakare, prieš gulant į lovą) įsikišti giliai į makštį po vieną šiek tiek sudrėkintą KLION-D makšties tabletę.
Tuo pat laiku 10 dienų du kartus per dieną (rytą ir vakare) pavalgius reikia gerti po vieną nesukramtytą 250 mg metronidazolo tabletę.
Visiško pasveikimo galima tikėtis tik tuomet, jei tuo pat metu geriamosiomis metronidazolo tabletėmis gydomas ir moters seksualinis partneris.
Jei gydymas neveiksmingas, galima kartoti 10 dienų gydymo kursą.
Grybelių sukelta infekcija: 10 dienų kasdien (vakare, prieš gulant į lovą) reikia įsikišti giliai į makštį po vieną šiek tiek sudrėkintą KLION-D makšties tabletę.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Pirmieji trys nėštumo mėnesiai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartojant KLION-D makšties tablečių ir mažiausiai vieną dieną po gydymo, draudžiama gerti alkoholinių gėrimų.
Vartojant šio preparato, reikia vengti lytinių santykių.
Jei gydymas neveiksmingas, rekomenduojama gydyti kitais geriamaisiais preparatais nuo trichomonų ir/ar grybelių.
Jei atsiranda padidėjusio jautrumo, gleivinės sudirginimo požymių, gydymą reikia nutraukti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nežinoma jokia sąveika, kai metronidazolo ir mikonazolo nitrato vartojama į makštį.
Jei KLION-D makšties tablečių vartojama kartu su geriamosiomis metronidazolo tabletėmis, gali pasireikšti vaistų sąveika:
Metronidazolas gali stiprinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, todėl gali pailgėti protrombino laikas.Dėl to pastarųjų vaistų dozę reikia keisti.
Fermentų induktoriai (pvz., fenitoinas, fenobarbitalis) gali greitinti metronidazolo metabolizmą, sumažinti jo koncentraciją kraujo plazmoje ir didinti fenitoino plazmos klirensą.
Fermentų inhibitoriai (pvz., cimetidinas) gali pailginti pusinės eliminacijos periodą ir sumažinti metronidazolo plazmos klirensą.
Vartojant metronidazolo ir išgėrus alkoholio, gali atsirasti poveikis, panašus į sukeliamą disulfiramo (spazmai pilvo srityje, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir raudonis).
Metronidazolo negalima vartoti kartu su disulfiramu (gali pasireikšti papildomas poveikis, psichozinės reakcijos, sumišimas).
Vartojant metronidazolo, gali padidėti ličio koncentracija plazmoje, todėl reikia arba sumažinti ličio dozę, arba nutraukti jo vartojimą prieš pradedant gydymą metronidazolu.
Vartojant metronidazolo kartu su ciklosporinu, pastarojo koncentracija plazmoje gali padidėti. Jei šių vaistų būtina vartoti kartu, reikia tikrinti ciklosporino koncentraciją plazmoje.
Metronidazolas lėtina 5- fluorouracilio klirensą ir didina jo toksiškumą.
Metronidazolas gali keisti aspartataminotransferazės (GOT), alaninaminotransferazės (GPT), laktatdehidrogenazės (LDH), trigliceridų, gliukozės heksokinazės kiekį serume.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Pirmuosius tris nėštumo mėnesius preparato vartoti draudžiama.
Geriamasis metronidazolas prasiskverbia pro placentos barjerą ir patenka į vaisiaus kraujotaką.
Vaisingumo tyrimų metu žiurkėms buvo duodama 5 kartus didesnė negu žmogui metronidazolo dozė, tačiau nei vaisingumo sutrikimų, nei žalos vaisiui nenustatyta. Tokia pat kaip žmogui metronidazolo dozė, suleista vaikingoms pelėms į pilvaplėvę, pažeidė vaisių, o sugirdyta vaikingoms pelėms, toksinio poveikio vaisiui nesukėlė.
Tikslių, gerai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų duomenų neturima.

Geriamojo metronidazolo patenka į motinos pieną ir jo koncentracija piene bei plazmoje būna beveik vienoda. Nuo jo motinos pienas gali įgauti kartų skonį.
Tam, kad kūdikis būtų apsaugotas nuo vaisto poveikio, atsižvelgus į pacientės gydymo būtinumą, ji turi arba nevartoti metronidazolo arba nežindyti tol, kol vartoja vaisto ir dar 1-2 dienas baigus gydymą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

KLION-D makšties tabletės gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vartojant kartu su geriamosiomis metronidazolo tabletėmis, gali atsirasti toks nepageidaujamas poveikis:
Dažnis →
Organų sistemų klasės
(MedDRA 8.1)
↓
Labai dažni
(≥1/10)
Dažni
(≥1/100, <1/10)
Nedažni
(≥1/1000, <1/100)
Reti (≥1/10000, <1/1000
Labai reti <1/10000
Infekcijos ir infestacijos

Grybelių superinfekcija (pvz., kandidozė)

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Neutropenija (Leukopenija)
Trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai

Anafilaksinė reakcija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Anoreksija

Psichikos sutrikimai

Sumišimo būsena

Nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas

Periferinė neuropatija
Svaigulys
Traukuliai
Koordinacijos
Sutrikimas
Hipoestezija
(galūnių tirpimas)
Disgeuzija
(metalo skonis)

Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas
Pilvo skausmas
(spazmai pilve)
Viduriavimas
Vėmimas
Apnašos ant liežuvio

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Cholestazė
Gelta
Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Angioneurozinė edema
Niežulys
Bėrimas
Dilgėlinė

Daugiaformė eritema
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos sutrikimai

Nemalonūs jutimai vartojimo vietoje
Vartojimo vietos sudirginimas
Karščiavimas

Tyrimai

Pakitusi šlapimo spalva*
Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas
* šlapimas patamsėja nuo metronidazolo metabolitų, bet kliniškai tai nereikšminga.
Didelėmis dozėmis gydant ilgai, retkarčiais atsiranda galvos skausmas, traukulių, mieguistumas, svaigulys, koordinacijos sutrikimų ir sumišimo būsena.
Sumažinus dozę ar nutraukus gydymą, lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis pranyksta savaime.

4.9 Perdozavimas

Vaisto vartojama tik į makštį. Jei atsitiktinai išgeriamas didelis jo kiekis, galima plauti skrandį.
Jei pasireiškia toksinių perdozavimo požymių (pykinimas, vėmimas ir ataksija), būtinas simptominis gydymas: plaunamas skrandis, skiriama aktyvuotos anglies, atliekama dializė, kadangi specifinio priešnuodžio nėra. Metronidazolas ir jo metabolitai lengvai pašalinami dializės metu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiinfekciniai ir antiseptiniai ginekologiniai vaistai, imidazolo dariniai; ATC kodas- G01A F20

Metronidazolas yra vietinio ir sisteminio poveikio preparatas nuo trichomonozės.
Mikonazolo nitratas yra veiksmingas preparatas nuo dermatofitų ir Candida grybelių, be to, vartojamas vietiškai, jis pasižymi stipriu bakteriostatiniu poveikiu kai kurioms gramteigiamoms bakterijoms. Šio kombinuoto preparato vietinio vartojimo tikslas – vietinis trichomonozės gydymas ir makšties mikozės, dažnai atsirandančios gydant metronidazolu, profilaktika.
Juo galima gydyti ir makšties mikozę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Kai metronidazolo ir mikonazolo nitrato vartojama vietiškai, tik menka jų dalis rezorbuojama gleivinėje.
Rezorbuoto metronidazolo ir mikonazolo nitrato koncentracija būna mažesnė negu tokia, kurią galima nustatyti (atitinkamai mažiau nei 0,2 μg/ml ir 0,3 μg/ml).
Išgertas metronidazolas paprastai rezorbuojamas gerai, ir didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 1-3 val. Išgėrus vienkartinę 250 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje, nustatoma dujinės chromatografijos būdu, būna 5 μg/ml. Biologinis išgerto preparato prieinamumas yra beveik 100 %.
Sveikų savanorių ir ligonių tyrimų duomenys rodo, kad metronidazolas greitai prasiskverbia į smegenų skystį, taip pat greitai susidaro terapinė jo koncentracija esant smegenų ir plaučių abscesams. Jo pasiskirstymo tūris yra didelis, ir mažiau negu 20 % cirkuliuojančio metronidazolo jungiasi prie plazmos baltymų. Jo patenka į tulžies takus, ir koncentracija ten būna tokia pat didelė kaip ir plazmoje. Vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra 8 val. sveikiems žmonėms. Didžioji dalis metronidazolo ir jo metabolitų iš organizmo pašalinama su šlapimu ( 60-80 % dozės), o 6-15 % dozės pašalinama su išmatomis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ilgai vartojamo metronidazolo toksinis poveikis pelių padermėms ir įvairioms gyvūnų rūšims yra skirtingas. Preparatas tik šunims sukėlė nervų sistemos sutrikimą, o kitų rūšių gyvūnams tokio poveikio nepastebėta. Sugirdžius didelę preparato dozę vienos padermės pelėms ir žiurkėms, krito svoris ir pasireiškė sėklidžių atrofija, o žiurkėms į veną suleidus metronidazolo, nei svoris, nei kraujo spaudimas, nei biocheminio tyrimo rodmenys nepakito. Beždžionėms pavartojus didelę metronidazolo dozę, atsirado histologinių pokyčių kepenyse, tačiau serumo fermentų aktyvumas nepakito. Dauguma pelių, kurioms 5 savaites kasdien dozė buvo didinama iki maksimalios, t.y. 1 g/kg kūno svorio, nežuvo. Vienoje laboratorijoje buvo nustatyta, kad Swiss padermės pelėms padažnėjo plaučių auglių ir piktybinės limfomos atvejų, tačiau kiti tyrėjai Sprague-Dawley padermės žiurkėms ir žiurkėnams tokio poveikio nepastebėjo. Vėlesnių tyrimų su pelėmis duomenimis, metronidazolas nesutrikdo DNR sintezės ir neveikia genetinės informacijos perdavimo. Kelių in vitro atliktų tyrimų duomenimis, metronidazolas sukelia mutageninį poveikį, tačiau in vivo tyrimų su žinduoliais metu žalingo preparato poveikio genetikai nenustatyta.
Ūminio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimų su pelėmis, žiurkėmis, jūros kiaulytėmis ir šunimis metu (mikonazolas vartotas per virškinimo traktą) buvo nustatyta, kad toks poveikis pasireiškia, tačiau jis yra nereikšmingas, jei makšties tabletės KLION-D, kurių sudėtyje yra mikonazolo, vartojamos vietiškai.
Teratogeninio poveikio tyrimų, kurių metu vaikingiems gyvūnams į 100 g pašaro buvo įmaišoma 80-160 mg mikonazolo, metu teratogeninio poveikio nenustatyta. Vaikingumo sutrikimo atvejų buvo tiek pat, kaip ir kontrolinėje gyvūnų grupėje, implantacijos dažnumas bei vaisiaus svoris buvo normalus, apsigimimų nenustatyta.
Beždžionėms į makštį kasdien buvo įkišama 5 mg/kg kūno svorio preparato dozė, tačiau nei kraujo, nei biocheminių ir histologinių tyrimų metu pažeidimų nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio laurilsulfatas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Povidonas
Natrio - vandenilio karbonatas
Vyno rūgštis
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Krospovidonas
Hipromeliozė
Laktozė monohidratas.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Dvisluoksnę juostelę laikyti dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Minkštos aliuminio folijos dvisluoksnė juostelė, kurios viena pusė dengta mažo tankio polietilenu (MTPE), kita – laku. Joje yra 10 makšties tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Preparatą reikia įsikišti giliai į makštį.