Amlodipinas, 5mg, tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Mepha Lda., Portugalija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Amlodipinas
1. Kas yra Lofral ir kam jis vartojamas
Lofral tabletėse yra veikliosios medžiagos amlodipino, kuris priklauso kalcio kanalų blokatorių grupei.
Lofral tabletės vartojamos padidėjusiam kraujospūdžiui (hipertenzijai) arba tam tikros rūšies krūtinės skausmui, vadinamam angina, ir retai jos formai – Prinzmetalio, arba variantinei, anginai, gydyti.
Pacientams, sergantiems padidėjusio kraujospūdžio liga, Lofral išplečia periferines kraujagysles, todėl kraujas jomis teka lengviau.
Pacientams, sergantiems krūtinės angina, Lofral pagerina širdies raumens aprūpinimą krauju, todėl jis gauna daugiau deguonies ir tai saugo nuo krūtinės skausmo. Staigiai krūtinės anginos sukelto krūtinės skausmo Jūsų vaistas nenumalšina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Lofral
Lofral vartoti negalima:
- jeigu yra alergija amlodipinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje) arba kitiems kalcio antagonistams. Tai gali būti niežulys, odos paraudimas arba dusulys;
- jeigu Jums yra labai mažas kraujospūdis (hipotenzija);
- jeigu susiaurėjęs aortos vožtuvas (aortos vožtuvo stenozė) arba ištikęs kardiogeninis šokas (būklė, kai širdis negali aprūpinti organizmo reikiamu kraujo kiekiu);
- jeigu sergate širdies nepakankamumu po širdies smūgio.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Lofral.
Informuokite gydytoją, jeigu Jums buvo arba yra kuri nors iš šių būklių:
- nesenas širdies smūgis;
- širdies nepakankamumas;
- labai padidėjęs kraujospūdis (hipertenzinė krizė);
- kepenų liga;
- esate senyvo amžiaus ir jums reikia didinti dozę.
Vaikams ir paaugliams
Amlodipino tabletės netirtos su jaunesniais nei 6 metų vaikais. Vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų amžiaus Lofral galima vartoti tik hipertenzijai gydyti (žr. 3 skyrių).
Jeigu norite sužinoti daugiau informacijos, klauskite gydytojo.
Kiti vaistai ir Lofral
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Lofral gali veikti kitus vaistus arba jį gali veikti kiti vaistai, pvz.:
- ketokonazolas ir itrakonazolas (preparatai nuo grybelio);
- ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras (vadinamieji proteazės inhibitoriai, vartojami ŽIV gydyti);
- rifampicinas, eritromicinas, klaritromicinas (antibiotikai);
- jonažolės preparatai (hypericum perforatum);
- verapamilis, diltiazemas (vaistai širdies ligoms gydyti);
- dantrolenas (infuzija sunkiems kūno temperatūros sutrikimams gydyti);
- simvastatinas (vaistas skirtas gydyti aukštą cholesterolio kiekį kraujyje).
Lofral kraujospūdį mažinantis poveikis gali dar sustiprėti, jei kartu vartojate kitų vaistų aukštam kraujospūdžiui mažinti.
Lofral vartojimas su maistu ir gėrimais
Žmonės, vartojantys Lofral tabletes, neturėtų gerti greipfrutų sulčių ir valgyti greipfrutų. Taip yra dėl to, kad greipfrutai ir greipfrutų sultys gali didinti veikliosios medžiagos amlodipino koncentraciją kraujyje, tad gali nenuspėjamai padidėti kraujospūdį mažinantis Lofral poveikis.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Amlodipino saugumas žmonių nėštumui nenustatytas. Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama Lofral pasitarkite su gydytoju.
Nežinoma, ar amlodipino patenka į motinos pieną. Jeigu maitinate krūtimi arba ketinate pradėti žindyti, turite pasakyti gydytojui prieš vartodama Lofral.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Lofral gali paveikti jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Jeigu dėl tablečių jaučiate pykinimą, nuovargį, svaigsta galva arba kyla galvos skausmas, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Lofral medžiagas
Vienoje šio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio , t. y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Lofral
Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojama pradinė dozė yra 1 tabletė (atitinka 5 mg amlodipino) vieną kartą per parą.
Jei reikia, gydytojas dozę gali padidinti iki 2 tablečių (atitinka 10 mg amlodipino) vieną kartą per parą.
Šį vaistą galima vartoti prieš valgį ar gėrimą ar po to. Vaistą turėtumėte gerti kiekvieną dieną tuo pačiu metu, užgerdami vandeniu. Lofral tablečių nevartokite su greipfrutų sultimis.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikams ir paaugliams (6–17 metų amžiaus) rekomenduojama įprasta pradinė dozė yra 2,5 mg per parą. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 5 mg per parą.
Svarbu tabletes vartoti nuolat. Apsilankykite pas gydytoją prieš baigiantis tabletėms.
Ką daryti pavartojus per didelę Lofral dozę?
Iš karto išgėrus per daug tablečių, Jūsų kraujospūdis gali pasidaryti per mažas ar net pavojingai mažas. Galite jausti galvos sukimąsi, svaigimą, alpulį ar silpnumą. Jeigu kraujospūdžio kritimas yra itin didelis, gali ištikti šokas. Jūsų oda gali tapti šalta ir drėgna, galite prarasti sąmonę. Jeigu išgėrėte per daug Lofral tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydymo įstaigą.
Pamiršus pavartoti Lofral
Nesijaudinkite. Jeigu pamiršote išgerti tabletę, šią dozę praleiskite. Kitą dozę gerkite tinkamu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Lofral
Jūsų gydytojas patars, kaip ilgai turite vartoti šį vaistą. Jeigu nutrauksite vaisto vartojimą anksčiau nei nurodyta, buvusi būklė gali atsinaujinti.
Jeigu kiltų bet kokių kitų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu pavartojus šio vaisto pasireiškė kuris nors iš šių labai retų sunkių nepageidaujamų reiškinių:
- staiga atsiradęs švokštimas, krūtinės skausmas, dusulys, sunkumas kvėpuoti;vokų, veido ar lūpų tinimas;
- liežuvio ir gerklės tinimas, galintis sukelti kvėpavimo sunkumą;
- sunkios odos reakcijos, įskaitant intensyvų bėrimą, dilgėlinę, viso kūno odos paraudimas, stiprus niežulys, pūslės, odos lupimasis ir tinimas, gleivinės uždegimas (Stevens-Johnson sindromas) ar kitos alerginės reakcijos;
- širdies smūgis, širdies ritmo sutrikimas;
- kasos uždegimas, galintis sukelti stiprų pilvo ar juosmens skausmą, lydimą sunkaus pykinimo.
Buvo nustatyti tokie dažni šalutiniai reiškiniai. Jeigu tai kelia problemų arba trunka ilgiau nei vieną savaitę, turite kreiptis į gydytoją.
Dažni: pasireiškia 1–10 vartotojams iš 100:
- galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas (ypač gydymo pradžioje);
- palpitacijos (smarkus širdies plakimo pojūtis), raudonis;
- pilvo skausmas, pykinimas (šleikštulys);
- kulkšnių tinimas (edema), nuovargis.
Šiame sąraše išvardyti ir kiti nustatyti nepageidaujami reiškiniai. Jeigu pasunkėjo arba pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nedažni: pasireiškia 1–10 vartotojų iš 1000:
- nuotaikos kaita, nerimas, depresija, nemiga;
- drebulys, skonio sutrikimai, alpimas, silpnumas;
- galūnių tirpimas arba dilgčiojimas, skausmo pojūčio praradimas;
- regos sutrikimas, dvejinimasis akyse, spengimas ausyse;
- mažas kraujospūdis;
- čiaudulys/sloga dėl nosies gleivinės uždegimo (rinitas);
- sutrikęs tuštinimasis, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, burnos džiūvimas, vėmimas (pykinimas);
- plikimas, padidėjęs prakaitavimas, odos niežėjimas, raudoni lopai odoje, odos išblukimas;
- šlapinimosi sutrikimas, padidėjęs noras šlapintis naktį, padažnėjęs šlapinimasis;
- negalėjimas pasiekti erekcijos, diskomfortas krūtinėje arba krūtinės padidėjimas vyrams;
- silpnumas, skausmas, bloga savijauta;
- sąnarių ir raumenų skausmas, raumenų mėšlungis, nugaros skausmas;
- svorio didėjimas ar mažėjimas.
Reti: pasireiškia 1–10 vartotojų iš 10 000:
- sumišimas.
Labai reti: pasireiškia mažiau nei 1 vartotojui iš 10 000:
- sumažėjęs leukocitų skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius, dėl to gali atsirasti neįprastų kraujosrūvų ar lengvas kraujavimas (eritrocitų pažeidimas);
- padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija);
- nervų sutrikimas, galintis sukelti silpnumą, dilgčiojimą arba nutirpimą;
- kosulys, dantenų patinimas;
- pilvo pūtimas (gastritas);
- kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų uždegimas (hepatitas), odos pageltimas (gelta), kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, galintis paveikti kai kurių medicininių tyrimų rezultatus;
- padidėjęs raumenų tonusas;
- kraujagyslių uždegimas, dažnai lydimas odos bėrimo;
- jautrumas šviesai;
- rigidiškumo, drebulio ir (arba) judesio kombinuotieji sutrikimai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Lofral
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto nevartokite. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Lofral sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra amlodipinas. Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg amlodipino (besilato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė (E460), kalcio-vandenilio fosfatas (E341), karboksimetilkrakmolo A natrio druska, magnio stearatas (E470b).
Lofral išvaizda ir kiekis pakuotėje
Tabletės yra baltos ar beveik baltos, apvalios, plėvele nedengtos, vienoje vagele pusiau padalintoje pusėje įspausta “A“ ir “5“, kitoje išgaubtoje pusėje įspaustos raidės “mp“.
Šią tabletę galima padalyti į lygias dozes.
Tabletės tiekiamos PVC/PVDC/Aliuminio lizdinėmis plokštelėmis. Pakuotėje yra 10, 20, 30 ar 60 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Amlodipinas |
Vaisto stiprumas | 5mg |
Vaisto forma | tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/07/0736 |
Registratorius | Mepha Lda., Portugalija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2007.05.14 |
Vaistas perregistruotas | 2010.10.12 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Lofral 5 mg tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Lofral 5 mg tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg amlodipino (besilato pavidalu).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Tabletė
Lofral 5 mg tabletės
Tabletės yra baltos ar beveik baltos, apvalios, plėvele nedengtos, vienoje vagele pusiau padalintoje pusėje įspausta “A“ ir “5“, kitoje išgaubtoje pusėje įspausta “mp“.
Tabletę galima padalyti į lygias dozes.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Hipertenzija.
Lėtinė stabili krūtinės angina.
Kraujagyslių spazmo sukelta (Prinzmetalio) angina.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji
Įprasta pradinė dozė hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti yra 5 mg amlodipino vieną kartą per parą. Ją galima didinti iki didžiausios 10 mg per parą dozės, atsižvelgiant į individualų paciento organizmo atsaką.
Hipertenzija sergantiems pacientams amlodipinas buvo skiriamas kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa blokatoriais, beta blokatoriais arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi. Gydant krūtinės anginą, galima taikyti monoterapiją Lofral arba vaistinį preparatą vartoti kartu su kitais antiangininiais vaistiniais preparatais pacientams, kurių angina atspari gydymui nitratais ir (arba) tinkamomis beta blokatorių dozėmis.
Kartu su tiazidiniais diuretikais, beta blokatoriais bei angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais vartojamo Lofral dozės keisti nereikia.
Ypatingos pacientų populiacijos
Senyviems
Amlodipinas, vartojamas panašiomis dozėmis, vienodai gerai toleruojamas ir vyresnių, ir jaunesnių pacientų. Vyresniems pacientams rekomenduojamas įprastas dozavimo planas,, bet dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Kepenų pažeidimas
Dozavimo rekomendacijų pacientams, sergantiems lengvu ar vidutiniu kepenų pažeidimu, nenustatyta, todėl dozę reikia parinkti atsargiai, pradedant nuo mažiausios (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Esant sunkiems kepenų pažeidimams amlodipino farmakokinetika netirta. Pacientams, turintiems sunkų kepenų pažeidimą, amlodipiną reikia pradėti skirti nuo mažiausios dozės ir lėtai didinti.
Inkstų pažeidimas
Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nepriklauso nuo inkstų funkcijos sutrikimo sunkumo, todėl rekomenduojamos įprastos dozės. Amlodipinas iš organizmo nepašalinams dializės metu.
Vaikų populiacija
Hipertenzija sergantys vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 17 metų amžiaus
6-17 metų amžiaus vaikams rekomenduojama pradinė antihipertenzinė geriamoji dozė yra 2,5 mg kartą per parą.,Jeigu po 4 savaičių nepasiekiamas tikslinis kraujospūdis, dozę reikia padidinti iki 5 mg kartą per parą. Dozių, viršijančių 5 mg per parą, vartojimas su vaikais netirtas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Vaikai iki 6 metų amžiaus
Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Tabletė vartojama per burną.
4.3 Kontraindikacijos
Amlodipino vartoti draudžiama, jeigu yra:
- padidėjęs jautrumas dihidropiridino derivatams, amlodipinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
- sunki hipotenzija;
- šokas (įskaitant kardiogeninį šoką);
- kairiojo skilvelio išvarymo trakto obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė);
- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto .
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Amlodipino saugumas ir veiksmingumas hipertenzinės krizės atveju nenustatytas.
Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu
Pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, reikia gydyti atsargiai. Atliekant ilgalaikį placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su pacientais, sergančiais sunkiu širdies nepakankamumu (III ir IV NYHA klasės), amlodipinu gydytoje grupėje nustatytas didesnis plaučių edemos dažnis negu placebo grupėje (žr. 5.1 skyrių).
Kalcio kanalų blokatorius, įskaitant amlodipiną, reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, nes ateityje gali padidėti širdies ir kraujagyslių įvykių bei mirtingumo rizika.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme amlodipino pusinės eliminacijos laikas ir AUC reikšmės būna didesnės. Tokiems ligoniams dozavimo rekomendacijos nenustatytos. Todėl jiems amlodipiną reikia skirti mažesne doze ir atsargiai ir pradedant gydymą, ir didinant dozę. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų pažeidimu, gali reikėti lėtai didinti dozę ir atidžiai juos stebėti.
Senyvi pacientai
Senyviems žmonėms dozę reikia didinti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Tokiems pacientams amlodipiną galima skirti įprastomis dozėmis. Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nesiejami su inkstų pažeidimo laipsniu. Amlodipinas nepašalinamas iš organizmo dializės metu.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kitų vaistinių preparatų poveikis amlodipinui
CYP3A4 inhibitoriai: kai amlodipinas vartojamas kartu su stipriais ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (proteazių inhibitoriais, azolo preparatais nuo grybelio, makrolidais, pvz., eritromicinu ar klaritromicinu, verapamiliu ar diltiazemu), gali reikšmingai padidėti amlodipino ekspozicija. Šių farmakokinetikos svyravimų klinikinė išraiška gali būti didesnė senyviems pacientams. Todėl gali reikėti stebėti kliniškai ir koreguoti dozę.
CYP3A4 induktoriai: duomenų apie CYP3A4 izofermento induktorių poveikį amlodipinui nėra. Kartu vartojant CYP3A4 induktorius (pvz., rifampiciną, paprastosios jonažolės preparatus), gali sumažėti amlodipino koncentracija plazmoje. Amlodipiną su CYP3A4 induktoriais reikia vartoti atsargiai.
Nerekomenduojama amlodipino vartoti kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis, nes kai kuriems pacientams gali padidėti vaistinio preparato biologinis prieinamumas ir dėl to sustiprėti kraujospūdį mažinantis poveikis.
Dantrolenas (infuzija): gyvūnams pavartojus verapamilio ir dantroleno į veną, pasireiškė su hiperkalemija susijęs mirtinas skilvelių virpėjimas ir ūminis kardiovaskulinės funkcijos nepakankamumas. . Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti skirti kalcio kanalų blokatorius, pvz., amlodipiną, pacientams, linkusiems į piktybinę hipertermiją, ir gydant piktybinę hipertermiją.
Amlodipino poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Amlodipino kraujospūdį mažinantis poveikis prisideda prie kitų vaistinių preparatų, turinčių antihipertenzinių savybių, kraujospūdį mažinančio poveikio.
Klinikinių vaistų sąveikos tyrimų rezultatai rodo, kad amlodipinas poveikio kartu vartojamo atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikai neturi.
Simvastatinas: kartu vartojant kartotines 10 mg amlodipino ir 80 mg simvastatino dozes, simvastatino ekspozicija padidėjo 77% negu vartojant vien tik simvastatiną. Simvastatino dozę reikia apriboti iki 20 mg per parą pacientams, vartojantiems amlodipino.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Amlodipino saugumas moterų nėštumo metu nenustatytas.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai vartojant dideles vaistinio preparato dozes (žr. 5.3 skyrių).
Nėštumo metu naudoti rekomenduojama tik kai nėra saugesnės alternatyvos ir kai pati liga kelia didesnį pavojų motinai ir vaisiui.
Žindymas
Nežinoma, ar amlodipinas išsiskiria į motinos pieną.. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar tęsti/nutraukti žindymą, tęsti/nutraukti gydymą amlodipinu.
Vaisingumas
Kai kuriems kalcio kanalų blokatoriais gydytiems pacientams buvo nustatyta grįžtamų spermatozoidų galvutės biocheminių pokyčių. Klinikinių duomenų dėl galimo amlodipino poveikio vaisingumui nepakanka. Viename tyrime su žiurkėmis buvo nustatytas neigiamas poveikis patinų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Amlodipinas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai ar vidutiniškai. Pacientams, kurie vartoja amlodipiną ir kuriems pasireiškia galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis ar pykinimas, gali sutrikti gebėjimas reaguoti. Reikia būti atsargiems, ypač gydymo pradžioje.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugumo duomenų santrauka
Dažniausias nustatytas nepageidaujamas poveikis gydymo metu yra mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, smarkus širdies plakimo pojūtis, raudonis, pilvo skausmas, pykinimas, kulkšnių patinimas, edema ir nuovargis.
Nepageidaujamų reakcijų santrauka
Gydymo amlodipinu metu pasireiškė ir buvo pranešta apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas.: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki ≤ 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1000); labai reti (≤ 1/10 000).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasė |
Dažnis |
Nepageidaujami reiškiniai |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai reti |
Leukocitopenija, trombocitopenija |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai reti |
Alerginės reakcijos |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Labai reti |
Hiperglikemija |
Psichikos sutrikimai |
Nedažni |
Nemiga, nuotaikos kaita (įskaitant nerimą), depresija |
Reti |
Sumišimas |
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni |
Mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje) |
Nedažni |
Drebulys, skonio sutrikimai, alpimas, hipestezija, parestezija |
|
Labai reti |
Hipertonija, periferinė neuropatija |
|
Akių sutrikimai |
Nedažni |
Sutrikusi rega (įskaitant dvejinimąsi) |
Ausų ir labirintų sutrikimai |
Nedažni |
Spengimas ausyse |
Širdies sutrikimai |
Dažni |
Smarkus širdies plakimas (palpitacijos) |
Labai reti |
Miokardo infarktas, ritmo sutrikimas (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą) |
|
Kraujagyslių sutrikimai |
Dažni |
Raudonis |
Nedažni |
Hipotenzija |
|
Labai reti |
Vaskulitas |
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Nedažni |
Dusulys, sloga |
Labai reti |
Kosulys |
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Dažni |
Pilvo skausmas, pykinimas |
Nedažni |
Vėmimas, dispepsija, žarnyno veiklos sutrikimas (įskaitant viduriavimą ir vidurių užkietėjimą), burnos sausumas |
|
Labai reti |
Pankreatitas, gastritas, dantenų išvešėjimas |
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai reti |
Hepatitas, gelta, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas* |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Nedažni |
Alopecija, purpura, odos išblukimas, hiperhidrozė, niežulys, bėrimas, egzantema |
Labai reti |
Angioedema, daugiaformė eritema, dilgėlinė, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas, Kvinkės edema, jautrumas šviesai |
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni |
Kulkšnių patinimas |
Nedažni |
Sąnarių, raumenų skausmas, raumenų mėšlungis, nugaros skausmas |
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Nedažni |
Šlapinimosi sutrikimas, naktinis šlapinimasis, padažnėjęs šlapinimasis |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
Nedažni |
Impotencija, ginekomastija |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Dažni |
Edema, nuovargis |
Nedažni |
Krūtinės skausmas, astenija, skausmas, bendras negalavimas |
|
Tyrimai |
Nedažni |
Svorio padidėjimas, svorio sumažėjimas |
* Daugiausia dėl cholestazės
Buvo nustatyta išskirtinių ekstrapiramidinio sindromo atvejų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Duomenys apie apgalvotą perdozavimą žmogui yra riboti.
Simptomai
Turimi duomenys rodo, kad labai perdozavus amlodipino gali itin išsiplėsti periferinės kraujagyslės ir kilti refleksinė tachikardija. Pranešta apie žymią ir greičiausiai ilgalaikę sisteminę hipotenziją, įskaitant šoką, lėmusį mirtį.
Gydymas
Dėl amlodipino perdozavimo pasireiškus kliniškai reikšmingai hipotenzijai, būtina aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemosveiklą, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą aukštyn, cirkuliuojančio skysčio tūrio ir išskiriamo šlapimo kiekio stebėjimą.
Jei nėra kontraindikacijų, kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui didinti galima skirti vazopresorių. Kalcio kanalų blokadai šalinti gali būti naudingas kalcio gliukonato tirpalo skyrimas į veną.
Kai kuriais atvejais gali padėti skrandžio plovimas. Įrodyta, kad sveikiems savanoriams per 2 valandas po 10 mg amlodipino išgėrimo pavartojus aktyvintosios anglies, amlodipino absorbcija sulėtėjo.
Kadangi daug amlodipino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, tikėtina, kad dializė bus mažai veiksminga.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – kalcio kanalų blokatoriai, selektyviai kraujagysles veikiantys kalcio kanalų blokatoriai, ATC kodas – C08CA01.
Amlodipinas yra dihidropiridino grupės kalcio jonų srovės inhibitorius (lėtųjų kalcio kanalų blokatorius arba kalcio jonų antagonistas) ir slopina kalcio jonų patekimą per membraną į širdies ir kraujagyslių lygiuosius raumenis.
Antihipertenzinis amlodipino poveikio mechanizmas pasireiškia dėl tiesioginio kraujagyslių lygiųjų raumenų atpalaiduojančiojo poveikio. Tikslus amlodipino poveikio anginai mechanizmas nėra iki galo išaiškintas, tačiau žinoma, kad amlodipinas mažina bendrą išemiją dviem mechanizmais:
1) amlodipinas išplečia periferines arterioles ir todėl sumažėja bendras periferinis pasipriešinimas (pokrūvis), kurį turi nugalėti dirbanti širdis. Kadangi širdies susitraukimų dažnis lieka stabilus, šis širdies apkrovos sumažėjimas sumažina energijos sunaudojimą ir deguonies poreikį miokarde;
2) amlodipino veikimo mechanizmas tikriausiai apima pagrindinių širdies vainikinių arterijų bei arteriolių išplėtimą ir sveikose, ir išeminėse srityse. Todėl pacientams, patiriantiems vainikinių arterijų spazmus (Prinzmetalio, arba variantinė, angina), pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi.
Hipertenzija sergantiems pacientams kartą per parą vartojamas preparatas kliniškai reikšmingai 24 valandas kraujospūdį mažina ir gulint, ir stovint. Dėl lėto vaisto poveikio ūminei hipertenzijai gydyti amlodipinas netinka.
Pacientams, sergantiems krūtinės angina, kartą per parą skiriamas amlodipinas pailgina bendrą fizinio krūvio toleravimo laiką, laiką iki anginos pradžios ir laiką iki ST segmento depresijos 1 mm, taip pat, sumažėja ir krūtinės anginos priepuolių dažnis, ir glicerolio trinitrato tablečių suvartojimas.
Amlodipinas nebuvo siejamas su jokiu nepageidaujamu metaboliniu poveikiu ar plazmos lipidų pokyčiais ir yra tinkamas pacientams, sergantiems astma, diabetu ar podagra.
Vartojimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga (IŠL)
Amlodipino veiksmingumas užkertant kelią klinikiniams įvykiams pacientams, sergantiems išemine širdies liga (IŠL), buvo vertintas nepriklausomame daugiacentriame atsitiktinių imčių dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame tyrime su 1997 pacientais – „Amlodipino palyginimas su enalapriliu ribojant trombozės atsiradimą“ (CAMELOT). Iš šių pacientų 663 buvo gydomi 5–10 mg amlodipino, 673 pacientai buvo gydomi 10–20 mg enalaprilio, 655 pacientai – placebu 2 metus, kartu taikant įprastą gydymą statinais, beta blokatoriais, diuretikais ir acetilsalicilo rūgštimi. Svarbiausi veiksmingumo vertinimo rezultatai pateikti 1 lentelėje . Rezultatai rodo, kad gydymas amlodipinu buvo susijęs su mažesniu pacientų, sergančių IŠL, hospitalizacijos dėl anginos ir revaskuliarizacijos procedūrų skaičiumi.
1 lentelė.Kliniškai reikšmingų baigčių dažnis CAMELOT tyrime
|
Kardiovaskulinių reiškinių dažnis, Nr. (%) |
Amlodipinas, palyginti su placebu |
|||
Baigtys |
Amlodipinas |
Placebas |
Enalaprilis |
Rizikos dažnis (95 % PI) |
P reikšmė |
Pirminis vertinimo kriterijus Nepageidaujami kardiovaskuliniai reiškinia |
110 (16,6) |
151 (23,1) |
136 (20,2) |
0,69 (0,54–0,88) |
0,003 |
Atskiri komponentai |
|
|
|
|
|
Vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacija |
78 (11,8) |
103 (15,7) |
95 (14,1) |
0,73 (0,54–0,98) |
0,03 |
Hospitalizacija dėl anginos |
51 (7,7) |
84 (12,8) |
86 (12,8) |
0,58 (0,41–0,82) |
0,002 |
Nemirtinas MI |
14 (2,1) |
19 (2,9) |
11 (1,6) |
0,73 (0,37–1,46) |
0,37 |
Insultas arba PSIP |
6 (0,9) |
12 (1,8) |
8 (1,2) |
0,50 (0,19–1,32) |
0,15 |
Kardiovaskulinė mirtis |
5 (0,8) |
2 (0,3) |
5 (0,7) |
2,46 (0,48–12,7) |
0,27 |
Hospitalizacija dėl LŠN |
3 (0,5) |
5 (0,8) |
4 (0,6) |
0,59 (0,14–2,47) |
0,46 |
Atgaivinimai po širdies sustojimo |
0 |
4 (0,6) |
1 (0,1) |
n. d. |
0,04 |
Naujai prasidėjusi periferinių kraujagyslių liga |
5 (0,8) |
2 (0,3) |
8 (1,2) |
2,6 (0,50–13,4) |
0,24 |
Santrumpos: LŠN – lėtinis širdies nepakankamumas, PI – pasikliautinasis intervalas, MI – miokardo infarktas, PSIP – praeinantis smegenų išemijos priepuolis.
Vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas
III–IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu sergančių ligonių hemodinamikos bei fiziniu krūviu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad pagal fizinio krūvio toleravimą, kairiojo širdies skilvelio išmetimo frakciją ir klinikinius simptomus amlodipinas klinikinės minėtų ligonių būklės nesunkina.
Pacientų, sergančių III–IV funkcinės klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu ir gydomų digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais, placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų (PRAISE) rezultatai rodo, jog amlodipinas mirtingumo ar bendros mirtingumo ir sergamumo rizikos, susijusios su širdies nepakankamumu, nedidina.
Per ilgalaikius placebu kontroliuojamus klinikinius stebėjimo tyrimus (PRAISE-2) nustatyta, kad pacientams, sergantiems III ir IV funkcinės klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu, nesant įtariamos ar esamos išeminės ligos klinikinių simptomų ar objektyvių duomenų, naudojant stabilias AKF inhibitorių, digitalio ir diuretikų dozes amlodipinas neturėjo įtakos bendram kardiovaskuliniam mirtingumui. Toje pačioje populiacijoje amlodipinas buvo susijęs su padažnėjusiais plaučių edemos atvejais.
Širdies smūgio profilaktinio gydymo tyrimas (ALLHAT)
Siekiant palyginti naujus gydymo būdus atliktas atsitiktinių imčių dvigubai koduotas sergamumo ir mirtingumo tyrimas „Širdies smūgio profilaktinis gydymas, mažinantis hipertenziją ir lipidų kiekį“ (ALLHAT), kuriuo buvo palygintas pacientų, kuriems pasireiškia lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, pirmos eilės gydymas naujesniais vaistiniais preparatais (2,5‑10 mg kalcio kanalų blokatoriaus amlodipino paros doze ar 10‑40 mg AKF inhibitoriaus lizinoprilio paros doze) su gydymu 12,5‑25 mg į tiazidinius panašaus diuretiko chlortalidono paros doze.
Iš viso atsitiktinai atrinkti ir 4,9 metų stebėti 33 357 hipertenzija sergantys 55 metų amžiaus ar vyresni pacientai. Pacientai turėjo bent vieną papildomą ŠKL rizikos veiksnį, įskaitant patirtą miokardo infarktą arba insultą (> 6 mėnesiai priš priimant į tyrimą), arba buvo diagnozuota kita aterosklerotinė ŠKL (iš viso 51,5 %), II tipo diabetas (36,1 %), DTL cholesterolio koncentracija < 35 mg/dl (11,6 %), kairiojo skilvelio hipertrofija, diagnozuota atliekant elektrokardiogramą arba kardioechoskopiją (20,9 %), rūkymas (21,9 %).
Pirminė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė, apimanti mirtiną IŠL arba nemirtiną miokardo infarktą. Gydymo, kurio pagrindą sudarė amlodipinas, ir gydymo, kurio pagrindą sudarė chlortalidonas, grupėse reikšmingų svarbiausiosios vertinamosios baigties skirtumų nebuvo: RR 0,98 95 % PI (0,90–1,07), p = 0,65. Tarp antrinių vertinamųjų baigčių širdies nepakankamumo dažnis (sudėtinio kardiovaskulinio vertinimo kriterijaus komponentas) buvo reikšmingai didesnis amlodipino grupėje, palyginti su chlortalidono grupe (atitinkamai 10,2 % ir 7,7 %, RR 1,38, 95 % PI [1,25-– 1,52], p < 0,001). Tačiau nebuvo statistiškai patikimo visų priežasčių mirtingumo skirtumo tarp gydymo amlodipinu ir chlortalidonu. RR 0,96 95 % PI [0,89–1,02], p = 0,20.
Vartojimas vaikams (6 metų amžiaus ir vyresniems)
Tyrime, kuriame dalyvavo 268 vaikai nuo 6 iki 17 metų amžiaus, vyraujant antrinei hipertenzijai 2,5 mg ir 5,0 mg amlodipino dozės lyginimas su placebu parodė, kad abi dozės statistiškai patikimai labiau mažino kraujospūdį nei placebas. Skirtumas tarp dviejų dozių nebuvo statistiškai reikšmingas.
Ilgalaikis amlodipino poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi netirtas. Ilgalaikis gydymo amlodipinu vaikystėje veiksmingumas mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumą suaugus taip pat nenustatytas.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija, pasiskirstymas ir jungimasis su plazmos baltymais
Išgertos gydomosios amlodipino dozės gerai absorbuojamos,, o didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 6–12 valandų po dozės suvartojimo. Nustatyta, kad absoliutus biologinis prieinamumas yra 64- 80 %. Pasiskirstymo tūris yra apie 21 l/kg. Tyrimai in vitro rodo, kad apytiksliai 97,5 % cirkuliuojančio amlodipino yra susijungęs su plazmos baltymais.
Amlodipino biologiniam prieinamumui neturi įtakos suvalgytas maistas.
Biotransformacija / eliminacija
Galutinis plazmos pusinės eliminacijos laikas yra apytiksliai 35–50 val., todėl vaistinį preparatą galima vartoti vieną kartą per parą.Amlodipinas yra ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse į neveiklius metabolitus; 10 % pradinio junginio ir 60 % metabolitų išsiskiria su šlapimu.
Sutrikusikepenų funkcija
Yra labai mažai duomenų apie amlodipino skyrimą pacientams, kuriems sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, yra sumažėjęs amlodipino klirensas, dėl to pailgėja pusinė eliminacija ir apytiksliai 40–60 % padidėja AUC.
Senyvi pacientai
Amlodipino didžiausios koncentracijos susidarymo plazmoje laikas senyviems žmonėms yra panašus į jaunesnių tiriamųjų.
Amlodipino klirensas yra linkęs mažėti, todėl didėja AUC ir ilgėja galutinės pusinės eliminacijos laikas senyviems pacientams. AUC ir pusinės eliminacijos padidėjimas pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, buvo toks, kaip ir tikėtasi tirtose pacientų amžiaus grupėse.
Vaikai
Su 74 hipertenzija sergančiais vaikais nuo 1 iki 17 metų amžiaus (34 pacientai – 6–12 metų amžiaus, 28 pacientai – 13–17 metų amžiaus) atliktas populiacijos FK tyrimas. Buvo skiriamas amlodipinas nuo 1,25 mg iki 20 mg arba kartą, arba du kartus per parą. 6–12 metų amžiaus vaikams ir 13–17 metų amžiaus paaugliams įprastas klirensas išgėrus vaisto (KL/F) buvo 22,5 ir 27,4 l/val. berniukams ir 16,4 ir 21,3 l/val. mergaitėms. Buvo nustatytas didelis ekspozicijos kintamumas tarp skirtingų tiriamųjų organizme . Duomenys apie jaunesnius kaip 6 metų vaikus yra riboti.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksinis poveikis reprodukcijai
Atliekant reprodukcijos tyrimus su žiurkėmis buvo nustatytas gimdymo datos vėlavimas, ilgesnė gimdymo trukmė ir sumažėjęs jauniklių išgyvenamumas esant apytiksliai 50 kartų didesnėms dozėms nei didžiausia žmonėms rekomenduojama dozė mg/kg.
Vaisingumo funkcijos sutrikimas
Žiurkėms duodant (patinams – 64 dienas, patelėms – 14 dienų prieš susiporavimą) 10 mg/kg/per parą amlodipino dozes (tokia dozė yra 8 kartus* didesnė, nei rekomenduojama dozė žmonėms – 10 mg, skaičiuojant mg/m2 kūno paviršiaus), vaisingumui poveikio nenustatyta. Kitame tyrime su žiurkėmis, kur žiurkių patinai 30 dienų buvo gydomi amlodipino besilato doze, panašia į žmogui vartojama dozę, skaičiuojant mg/kg, buvo nustatyta sumažėjusi folikulus stimuliuojančio hormono ir testosterono koncentracija plazmoje, sumažėjęs spermos tankis ir subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių skaičius.
Kancerogeninis ir mutageninis poveikis Žiurkes ir peles dvejus metus šeriant ėdalu su amlodipinu tokia apskaičiuota koncentracija, kad kasdienė dozė būtų 0,5, 1,25 ir 2,5 mg/kg/per parą, kancerogeninio poveikio nebuvo pastebėta. Didžiausia dozė (didžiausia rekomenduojama tokia pati pelių ir du kartus* viršijanti žiurkių klinikinę 10 mg dozę, skaičiuojant mg/m2) buvo artima didžiausiai toleruojamai pelių, bet ne žiurkių dozei.
Mutageninio poveikio tyrimai su vaistiniu preparatu susijusio poveikio genų nei chromosomų lygmenyje neparodė
* Apskaičiuota pacientui, kurio kūno masė yra 50 kg.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Kalcio-vandenilio fosfatas (E341)
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Magnio stearatas (E470b)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
PVC/ PVDC/ Aliuminio lizdinės plokštelės
Lofral 5 mg tabletės
10, 20, 30 ar 60 tablečių
Lofral 10 mg tabletės
30 ar 60 tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Prie baro susitinka užkietėjęs medžiotojas ir gydytojas. Medžiotojas:
- Ar žinote, ką aš šiandien pašoviau?
Gydytojas:
- Taip, aš tik ką jį perrišau. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti