Leuprorelinas, 3,75mg, milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai
Vartojimas: leisti į raumenis
Registratorius: CSC Pharmaceuticals Handels GmbH, Austrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Leuprorelinas
1. Kas yra Lutrate Depot ir kam jis vartojamas
Lutrate Depot yra buteliukas, kuriame yra baltų miltelių, iš kurių gaminama suspensija leisti į raumenis. Veiklioji Lutrate Depot medžiaga yra leuprorelinas (jis dar vadinamas leuprolidu). Jis priklauso vaistų, vadinamų liuteinizuojantį hormoną išskiriančio hormono (LHIH) agonistais (vaistams, mažinantiems lytinio hormono testosterono kiekį).
Jūsų gydytojas Lutrate Depot Jums skyrė progresavusio prostatos vėžio lengvinamajam gydymui.
2. Kas žinotina prieš vartojant Lutrate Depot
Lutrate Depot vartoti negalima:
- jeigu yra alergija LHIH, LHIH agonistams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginė reakcija gali būti išbėrimas, niežulys, kvėpavimo pasunkėjimas arba veido, lūpų, ryklės ar liežuvio patinimas;
- jeigu Jums yra atlikta orchiektomija (pašalintos sėklidės);
- jeigu esate moteris arba vaikas;
- jeigu yra nugaros smegenų kompresija arba jeigu vėžys yra išplitęs į nugaros smegenis, gydyti vien Lutrate Depot negalima.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
- Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Lutrate Depot.
- Pirmosiomis gydymo savaitėmis Jūsų savijauta iš pradžių gali pablogėti, tačiau gydymą tęsiant ji pagerės. Pablogėjimo simptomai yra trumpalaikis testosterono (vyriškas lytinis hormonas) kiekio padidėjimas, karščio pylimai, kaulų skausmas, nervų sistemos sutrikimai (įskaitant depresiją) arba šlapimo takų obstrukcija.
- Jeigu jaučiate, kad pasireiškė alerginė reakcija (dusulys, astma, sloga, veido patinimas, dilgėlinė, odos išbėrimas), vaisto vartojimą nutraukite ir informuokite savo gydytoją.
- Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums yra arba gali grėsti kuris nors iš šių sutrikimų, kadangi Jus gali reikėti dažniau tirti:
- dėl nežinomų priežasčių atsiranda mėlynių arba kraujavimas arba jeigu apskritai jaučiatės blogai, nors retai, tačiau tai gali būti raudonųjų arba baltųjų kraujo ląstelių kiekio pokyčio požymiai;
- sergate metaboline liga;
- vargina širdies sutrikimai arba stiprus bei greitas širdies plakimas;
- sergate cukriniu diabetu.
- Jūsų gydytojas turi žinoti, jeigu turite hipofizės adenomą (nevėžinis hipofizės auglys). Pradėjus gydyti šios rūšies vaistais, pacientams, sergantiems hipofizės adenoma, buvo hipofizės apopleksijos (dalinis hipofizės audinio netekimas) atvejų. Hipofizės apopleksija gali pasireikšti staigiu galvos skausmu, meningizmu, regos sutrikimu arba pokyčiu, net apakimu, kartais - sąmonės pritemimu.
- Jūsų gydytojas turi žinoti, jeigu Jus vargina kraujavimo sutrikimas, trombocitopenija arba jeigu esate gydomas antikoaguliantais. Gali reikėti tirti Jūsų kepenų veiklą, kadangi leuprorelinu gydomiems pacientams buvo kepenų veiklos pokyčių bei geltos (akių ir odos pageltimas) atvejų.
- Leuprorelinu gydomiems pacientams buvo stuburo lūžio, paralyžiaus, mažo kraujospūdžio bei didelio kraujospūdžio atvejų.
- Kai kuriems Lutrate Depot gydomiems pacientams pasireiškė depresija (ji gali būti sunki). Jeigu Lutrate Depot vartojimo metu nuotaika tapo prislėgta, informuokite savo gydytoją.
- Leuprorelinu gydomiems pacientams buvo kaulų tankio sumažėjimo (kaulų trapumo arba suplonėjimo) atvejų. Jūsų gydytojas gali nuspręsti taikomą gydymą Lutrate Depot papildyti antiandrogenais. Jūsų gydytojas bus pasirengęs venų uždegimui (tromboflebitui), kitiems kraujo krešėjimo sutrikimo požymiams ir edemai (rankų, kojų ir kulkšnių patinimas), kadangi gydymą Lutrate Depot papildžius antiandrogenais, jų rizika padidėja.
- Pasakykite savo gydytojui, jeigu juntate nugaros smegenų spaudimą arba (ir) šlapinimosi sutrikimą ir (arba) hematuriją (kraujas šlapime). Šiais atvejais Jūsų gydytojas imsis, jeigu reikia, papildomų atsargumo priemonių, kad išvengtumėte nervų sistemos komplikacijų (pvz., rankų ir kojų dygčiojimo, paralyžiaus) ar šlaplės (vamzdelis, jungiantis šlapimo pūslę su organizmo išore) obstrukcijos. Pirmosiomis gydymo savaitėmis Jus atidžiai prižiūrės.
- Gali atsirasti metabolinių pokyčių (pvz., gliukozės netoleravimas arba esamo cukrinio diabeto pasunkėjimas), kūno svorio pokyčių ir širdies bei kraujagyslių sutrikimų.
- Pacientai, sergantys metabolinėmis arba širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, ypač sirgusius staziniu širdies nepakankamumu (sutrikimas, kurio metu širdis nepajėgia išpumpuoti pakankamai kraujo į kitas kūno vietas), gydymo leuprorelinu metu turi būti stebimi.
- Gydymo metu turėsite atlikti kai kuriuos kraujo tyrimus, kad būtų galima patikrinti, ar Lutrate Depot yra veiksmingas.
- Gali dingti potraukis lytiniams santykiams, pasireikšti karščio pylimas, retkarčiais - sumažėti sėklidžių dydis ir susilpnėti jų funkcija.
- Gydymą Lutrate Depot nutraukus, Jūs vėl galite tapti vaisingas.
- Lutrate Depot gali daryti poveikį tam tikrų laboratorinių tyrimų duomenims, todėl apie Lutrate Depot vartojimą turite pasakyti savo gydytojui.
- Lutrate Depot sudėtyje yra medžiagos, dėl kurios gali tapti teigiami dopingo tyrimo rezultatai.
- Polinkį į traukulius turintiems pacientams (tiems, kuriems anksčiau buvo traukulių, epilepsija, smegenų kraujagyslių sutrikimų, anomalijų arba centrinės nervų sistemos navikų) bei pacientams, vartojantiems vaistų, galinčių sukelti traukulius, rečiau - pacientams, kuriems minėtų sutrikimų nėra, gali atsirasti konvulsijų.
Kiti vaistai ir Lutrate Depot
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Vartoti Lutrate Depot vis dar gali būti galima ir Jūsų gydytojas nuspręs, kas Jums geriausiai tinka.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Moterims gydyti Lutrate Depot netinka.
Nėštumo metu šio vaisto vartoti draudžiama. Nėštumo metu vartojamas vaistas gali sukelti savaiminį abortą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymo metu gali atsirasti regos sutrikimų ir svaigulys. Tokiam poveikiui pasireiškus, turite nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Lutrate Depot medžiagas
Lutrate Depot dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Lutrate Depot
Dozė
Lutrate Depot reikia leisti gydytojui arba kitokiam kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui prižiūrint.
Suaugusiems, įskaitant senyvus, žmonėms
Rekomenduojama Lutrate Depo dozė yra viena injekcija per mėnesį. Iš miltelių pagamintą suspensija leidžiama į raumenis kartą per mėnesį (maždaug kas 28–33 paros).
Injekcijos vietą reikia reguliariai keisti.
Lutrate Depot galima leisti tik į raumenis. Kitur šio vaisto leisti negalima.
Kokio stiprumo vaistą leisti, nuspręs Jūsų gydytojas.
Vartojimas vaikams
Vaikams gydyti Lutrate Depot netinka.
Ką daryti pavartojus per didelę Lutrate Depot dozę?
Tai nėra tikėtina, kadangi tikslią dozę žino Jūsų gydytojas arba slaugytojas. Vis dėlto jeigu manote, kad vaisto Jums suleido daugiau negu reikia, nedelsdami informuokite savo gydytoją, kadangi gali prireikti atitinkamų priemonių.
Pamiršus pavartoti Lutrate Depot
Svarbu nepraleisti Lutrate Depot dozės. Tuoj pat, kai tik suprasite, kad dozę praleidote, kreipkitės į savo gydytoją, kuris Jums galės suleisti kitą Jūsų dozę.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Lutrate Depot
Gydymas Lutrate Depot yra ilgalaikis. Jeigu jis nutraukiamas prieš laiką, gali pasunkėti nuo ligos priklausomi simptomai. Taigi be gydytojo leidimo gydymo turite nenutraukti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė staigus švokštimas, kvėpavimo pasunkėjimas, vokų, veido ar lūpų patinimas, išbėrimas arba niežulys (ypač viso kūno), tuoj pat pasakykite savo gydytojui.
Pastebėtas šalutinis poveikis yra išvardytas žemiau.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau negu 1 iš 10 pacientų)
Karščio pylimas, injekcijos vietos reakcijos.
Dažnas (gali pasireikšti mažiau negu 1 iš 10 pacientų)
Naktinis prakaitavimas, šaltas prakaitas, nuovargis, galvos skausmas, karščiavimas (kūno temperatūros padidėjimas), apetito padidėjimas, erekcijos funkcijos sutrikimas, hiperhidrozė (prakaitavimo padidėjimas), astenija (jėgų stoka arba praradimas), nugaros skausmas, injekcijos vietos reakcijos, pvz., skausmas, dirginimas, diskomfortas, eritema (odos paraudimas), patinimas (padidėjimas arba pasipūtimas), mėlynės (sumušimas), nuotaikos pokytis, ilgalaikio vartojimo metu - depresija.
Nedažnas (gali pasireikšti mažiau negu 1 iš 100 pacientų)
Krūtų padidėjimas, krūtų jautrumas, sukimosi pojūtis (vertigo), silpnumas, miego sutrikimas, somnolencija (patologinis mieguistumas), nemiga (negalėjimas miegoti), apatinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, šilumos ir šalčio pojūtis, nervingumas, karščiavimas, akių ir odos pageltimas (gelta), kepenų fermentų kiekio pokytis kraujyje, anoreksija (nevalgymas), didelis cholesterolio kiekis kraujyje, sąnarių skausmas, raumenų spazmai, rankų ir kojų skausmas, lytinio potraukio sumažėjimas, nuotaikos pokyčiai, šlapimo susilaikymas, dažnas šlapinimasis, šlapimo nekontroliavimas (nelaikymas), patinimas aplink akis, ejakuliacijos nebuvimas, hiperlipemija (didelis lipidų kiekis kraujyje), niežulys, dilgėlinė (ruplėtas išbėrimas), nuotaikos pokytis (depresija) trumpalaikio gydymo metu, injekcijos vietos reakcijos, pvz., patinimas, pažeidimas ir kraujavimas.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Kaip laikyti Lutrate Depot
Jūsų gydytojas arba vaistininkas žinos, kaip Lutrate Depot laikyti.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C. Negalima užšaldyti.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Ant dėžutės, buteliuko ir užpildyto švirkšto po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Užpildyto švirkšto tinkamumo laikas yra toks pat kaip ir buteliuko. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Lutrate Depot sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra leuprorelino acetatas. Kiekviename buteliuko yra 3,75 mg leuprorelino acetato.
Pagalbinės medžiagos yra polisorbatas 80, manitolis (E 421), karmeliozės natrio druska (E 466), trietilo citratas, ir poli(DL-laktido-ko-glikolidas) (PLGA).
Tirpiklio (esančio užpildytame švirkšte) sudėtis: manitolis, injekcinis vanduo, natrio hidroksidas (pH koreguoti) ir vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti).
Paruoštos suspensijos koncentracija yra 1,875 mg/ml.
Lutrate Depot išvaizda ir kiekis pakuotėje
Kiekvienoje pakuotėje yra buteliukas, kuriame yra 3,75 mg leuprorelino acetato, vienas užpildytas švirkštas, kuriame yra 2 ml tirpiklio, vienas sujungiklis ir viena sterili 20 dydžio injekcinė adata.
Tarptautinis pavadinimas | Leuprorelinas |
Vaisto stiprumas | 3,75mg |
Vaisto forma | milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į raumenis |
Registracijos numeris | LT/1/12/3051 |
Registratorius | CSC Pharmaceuticals Handels GmbH, Austrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.09.07 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Lutrate Depot 3,75 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 3,75 mg leuprorelino acetato (atitinka 3,57 mg laisvos leuprorelino bazės).
1 ml paruoštos suspensijos yra 1,875 mg leuprorelino acetato.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename buteliuke yra 1,3–2,2 mg (< 1 mmol) natrio (karmeliozės natrio druskos pavidalu).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai.
Milteliai yra balti arba balkšvi.
Tirpiklis yra skaidrus, permatomas tirpalas (pH: 5,0–7,0).
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai progresavusio arba metastazavusio prostatos vėžio paliatyvus gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Įprastinė rekomenduojama Lutrate Depot dozė yra 3,75 mg mėnesio depui sukurti. Ji kas mėnesį leidžiama iš karto į raumenis.
Lutrate Depot būtina leisti gydytojui arba kitokiam kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui prižiūrint.
Mėnesio laikotarpiu nepertraukiamai leuprorelino acetato atpalaiduojanti Lutrate depot dozė yra depo sudėties. Liofilizuotus miltelius reikia ištirpinti ir kas mėnesį suleisti iš karto į raumenis. Į arteriją ar veną leisti negalima. Lutrate Depot buteliuke esančius mikrosferinius miltelius reikia tirpinti prieš pat leidžiant į raumenis. Reikia periodiškai keisti injekcijos vietą, kaip ir gydymo kitokiais reguliariai į raumenis leidžiamais vaistiniais preparatais metu.
Pasireiškus remisijai ar palengvėjimui, gydymo Lutrate Depot nutraukti nereikia.
Reakciją į Lutrate Depot reikia stebėti periodiškai matuojat testosterono bei prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekius kraujo serume. Klinikiniai tyrimai parodė, kad daugumai pacientų, kurių sėklidės nepašalintos, pirmųjų 4 gydymo parų laikotarpiu padidėja testosterono kiekis. Po to jis mažėja ir 3–4 savaitę tampa toks, koks būna po kastracijos. Sukeltas kastracinis lygmuo (testosterono koncentracija mažesnė negu 0,5 ng/ml) buvo palaikomas tiek laiko, kiek buvo tęsiamas gydymas.
Jeigu paciento reakcija yra artima geriausiai, tada gali būti tikslinga tvirtinti, kad testosterono kiekis kraujo serume tapo arba išsilaiko kastracinio lygmens. Ankstyvuoju gydymo laikotarpiu kartais trumpam padidėja rūgštinio fosfato kiekis, tačiau paprastai 4-ąją gydymo savaitę jis tampa normalus arba beveik normalus.
Gydymo trukmė
Lutrate Depot buvo gydoma kasmėnesinėmis injekcijomis į raumenis.
Ypatingos pacientų populiacijos
Vaikų populiacija
Lutrate Depot saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti.
Taigi vaikų ir paauglių Lutrate Depot gydyti nerekomenduojama, kol nebus gauta saugumo ir veiksmingumo duomenų.
Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi
Lutrate Depot farmakokinetika pacientų, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, organizme netirta.
Senyviems pacientams
Klinikiniuose Lutrate Depot tyrimuose dalyvavusių asmenų vidutinis amžius buvo 71,6 (±9,2) metų. Taigi apibūdinimas atspindi Lutrate Depot farmakokinetiką, veiksmingumą ir saugumą šiai populiacijai.
Vartojimo metodas
Lutrate Depot būtina leisti tik į raumenis. Kitokiu būdu vartoti negalima. Per klaidą suleidus po oda, pacientą būtina atidžiai stebėti, kadangi apie kitokį Lutrate Depot vartojimo būdą, išskyrus injekcijas į raumenis, duomenų nėra.
Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, liuteinizuojantį hormoną išskiriančio hormono (LHIH) analogams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Medicinos literatūroje yra pranešimų apie anafilaksines reakcijas į sintetinius LHIH arba LHIH agonistų analogus.
Ankstesnė orchiektomija.
Prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra nugaros smegenų kompresijos požymių arba metastazių nugaros smegenyse, taikyti gydymą vien tik Lutrate Depot negalima.
Moterims gydyti Lutrate Depot netinka.
Vaikams ir paaugliams gydyti Lutrate Depot netinka.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pradinių gydymo Lutrate Depot fazių metu, kaip ir gydymo kitokiais LHIH agonistais atveju, gali trumpam padidėti testosterono kiekis. Kai kuriais atvejais tai gali būti susiję su naviko paūmėjimu arba augimo padidėjimu, sąlygojančiu trumpalaikį prostatos vėžio simptomų pasunkėjimą. Gydymą tęsiant, simptomų pasunkėjimas paprastai išnyksta. Paūmėjimas kartais gali reikštis sisteminiais ir nervų sistemos simptomais (pvz., kaulų skausmu). Gydymo kitokiais LHIH agonistais metu buvo orchiatrofijos ir ginekomastijos atvejų.
Jeigu atsiranda bet kokių požymių ar simptomų, rodančių anafilaksiją ar anafilaksinę reakciją (dispnėja, astma, rinitas, angioneurozinė balso klosčių edema, hipotenzija, dilgėlinė, išbėrimas, niežulys arba intersticinis pneumonitas), gydymą būtina nedelsiant nutraukti. Prieš gydymą pacientą reikia informuoti apie tai ir įspėti, kad atsiradus bet kokiam iš minėtų simptomų, gydymą reikia nutraukti ir kreiptis į savo gydytoją. Pacientus, kurie yra patyrę padidėjusio jautrumo reakciją į leuprolidą, reikia atidžiai stebėti, vėl gydyti Lutrate Depot jų negalima.
Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams pavieniais atvejais pasireiškė šlaplės obstrukcija (susijusi arba nesusijusi su hematurija) ir nugaros smegenų kompresija arba metastazių sukelta slankstelių pažaida, galinčios prisidėti prie paralyžiaus, tiek susijusio tiek nesusijusio su mirtinomis komplikacijomis. Pacientus, kuriems yra šlaplės obstrukcijos, nugaros smegenų kompresijos ar metastazių sukeliamos stuburo slankstelių pažaidos rizika, reikia kruopščiai įvertinti ir pirmųjų kelių gydymo savaičių laikotarpiu atidžiai prižiūrėti. Šiems pacientams svarstytinas profilaktinis gydymas antiandrogenais.
Jeigu atsiranda šlapimo organų ar nervų sistemos komplikacijų, jas reikia gydyti tinkamomis specifinėmis priemonėmis.
Pacientams, gydomiems gonadotropinius hormonus išskiriančių hormonų (GnIH) agonistais, pvz., leuprorelino acetatu, padidėja depresijos (ji gali būti sunki) pasireiškimo rizika. Pacientus reikia atitinkamai informuoti, atsiradus simptomų - tinkamai gydyti.
Medicinos literatūroje paskelbta apie kaulų tankio sumažėjimą vyrams, kuriems buvo atlikta orchiektomija arba kurie buvo gydomi LHIH agonistu. Taikomą gydymą papildžius antiandrogenais, kaulų masės mažėjimas sumažėja, tačiau padidėja kitokio nepageidaujamo poveikio, pvz., kraujo krešėjimo sutrikimų ir edemos, rizika. Jeigu antiandrogeninių preparatų vartojama ilgai, tinkamą dėmesį reikia kreipti į kontraindikacijas ir atsargumo priemones, susijusias su ilgesniu vartojimu. Pacientus, kurie yra sirgę osteoporoze arba kuriems yra jos rizika, reikia kruopščiai įvertinti ir gydymo leuprorelino acetatu metu atidžiai prižiūrėti.
Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams buvo kepenų funkcijos sutrikimo ir geltos, susijusios su kepenų fermentų kiekio padidėjimu kraujyje, atvejų. Taigi pacientus reikia atidžiai prižiūrėti, prireikus imtis tinkamų priemonių.
Reakciją į Lutrate Depot reikia vertinti, atsižvelgiant į klinikinius parametrus bei periodiškai nustatomus testosterono ir PSA kiekius kraujo serume.
Pacientams gali atsirasti metabolinių pokyčių (pvz., gliukozės netoleravimas arba cukrinio diabeto pasunkėjimas), hipertenzija, kūno svorio pokyčių bei širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų. Kaip ir tikėtina, gydymo šios grupės vaistiniais preparatais metu gali pasireikšti arba pasunkėti cukrinis diabetas, todėl gydymo Lutrate Depot metu cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali reikėti dažniau matuoti cukraus kiekį kraujyje. Pacientus, kuriems yra didelė metabolinių arba širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizika, prieš gydymą reikia atidžiai ištirti ir androgenų netekimą sukeliančio gydymo metu atidžiai stebėti. Gydymas leuprorelino acetatu lemia hipofizės ir lytinių liaukų sistemos slopinimą. Gydymo leuprorelino acetatu metu ir po gydymo gonadotrofinės hipofizės funkcijos ir lytinių liaukų funkcijos tyrimų duomenys gali būti paveikti.
Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams buvo protrombino laiko pailgėjimo atvejų.
Leuprorelino acetatu gydomiems pacientams buvo traukulių atvejų. Jų pasitaikė pacientams, kuriems anksčiau yra buvę traukulių priepuolių, epilepsija, cerebrovaskulinių sutrikimų, centrinės nervų sistemos anomalijų ar navikų, bei pacientams, kartu su šiuo vaistiniu preparatu vartojantiems vaistinių preparatų, susijusių su traukuliais, pvz., bupropiono arba selektyvaus poveikio serotonino reabsorbcijos inhibitorių (angl. SSRIs). Traukulių atvejų buvo ir pacientams, kuriems anksčiau jokios minėtos būklės nebuvo.
Pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (įskaitant stazinį širdies nepakankamumą), tromboembolija, edema, depresija ar hipofizės apopleksija, leuprorelino acetatu reikia gydyti atsargiai.
Pacientus, kuriems yra nustatytas kraujavimo sutrikimas ar trombocitopenija arba kurie vartoja antikoaguliantų, leuprorelino acetatu reikia gydyti atsargiai. Lutrate Depot gydomi sportininkai turi imtis atsargumo priemonių, kadangi viena iš sudedamųjų šio vaistinio preparato medžiagų gali sąlygoti teigiamus dopingo tyrimo rezultatus.
Kiekviename šio vaistinio preparato buteliuke yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nuo farmakokinetikos priklausomos leuprorelino acetato ir kitų vaistinių preparatų sąveikos tyrimų neatlikta. Vis dėlto kadangi leuprorelino acetatas yra peptidas, kurį, kaip pastebėta specifinių tyrimų metu, visų pirma skaido ne citochromo P 450 izofermentai, bet peptidazė, ir kadangi tik 46% jo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, farmakokinetinė sąveika nėra tikėtina.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Moterims gydyti Lutrate Depot netinka.
Nėščioms moterims suleistas leuprorelino acetatas gali pažeisti vaisių.
Jeigu vaistinio preparato vartojama nėštumo metu, galimas savaiminis abortas.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl pasireiškusio regos sutrikimo ir svaigulio gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Lutrate Depot saugumas yra paremtas III fazės klinikiniais tyrimais, kurių metu prostatos vėžiu sergantys pacientai buvo gydyti kartą per mėnesį į raumenis leidžiama viena Lutrate Depot doze, iš viso šešiomis dozėmis ir stebimi iš viso 26 savaites. Dauguma nuo gydymo priklausomų nepageidaujamo poveikio simptomų buvo susiję su testosterono sekrecijos slopinimu.
Dažniausios Lutrate Depot nepageidaujamos reakcijos buvo karščio pylimas, injekcijos vietos skausmas, injekcijos vietos dirginimas, naktinis prakaitavimas ir galvos skausmas.
Klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos 1-ojoje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) ir labai reti (< 1/10 000).
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos ir jų dažnis gydymo Lutrate Depot 3,75 mg doze metu
Organų sistemų klasė Dažnis |
Nepageidaujamos reakcijos |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
Dažni |
Apetito padidėjimas |
Nedažni |
Anoreksija, hipercholesterolemija, hiperlipemija |
Psichikos sutrikimai |
|
Nedažni |
Miego sutrikimas, nemiga, lytinio potraukio sumažėjimas, nuotaikos pokytis, depresija* |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Dažni |
Galvos skausmas |
Nedažni |
Somnolencija |
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
Nedažni |
Galvos sukimasis (vertigo) |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Labai dažni |
Karščio pylimas |
Virškinimo trakto sutrikimai |
|
Nedažni |
Apatinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
Nedažni |
Hiperbilirubinemija |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Dažni |
Hiperhidrozė, naktinis prakaitavimas, šaltas prakaitas |
Nedažni |
Periorbitalinė edema, dilgėlinė, niežulys |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
Dažni |
Nugaros skausmas |
Nedažni |
Artralgija, raumenų spazmai, galūnių skausmas |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Nedažni |
Šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas, poliakiurija |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
Dažni |
Erekcijos funkcijos sutrikimas |
Nedažni |
Krūtų padidėjimas, krūtų jautrumas, ejakuliacijos nebuvimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Dažni |
Nuovargis, astenija, karščiavimas, lokalios nepageidaujamos reakcijos (žr. 2-ąją lentelę) |
Nedažni |
Silpnumas, šilumos ir šalčio jutimas, nervingumas |
Tyrimai |
|
Nedažni |
AST, ALT, gama gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje |
* Vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, ilgai juo gydomiems pacientams nuotaikos pokytis bei depresija pasireiškė dažnai
98% visų nuo gydymo priklausomų nepageidaujamo poveikio simptomų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. 89% karščio pylimo atvejų buvo lengvi, 9% - vidutinio sunkumo. Du (0,2%) karščio pylimo atvejai buvo sunkūs.
Tyrimo metu 29 pacientams (18,1%) iš viso pasireiškė 35 injekcijos vietos lokalios nepageidaujamos reakcijos.
Lutrate Depot 3,75 mg dozės sukeliamos lokalios nepageidaujamos reakcijos yra tokios, kokios paprastai nustatomos gydymo į raumenis leidžiamais kitokiais panašiais vaistiniais preparatais metu. Dažniausiai pasireiškiančios reakcijos buvo injekcijos vietos skausmas, dirginimas, diskomfortas, mėlynės ir eritema. Nedažnai pasireiškiančios reakcijos buvo injekcijos vietos reakcija, patinimas, pažeidimas ir kraujavimas (žr. 2-ąją lentelę).
2 lentelė. Pacientų, kuriems gydymo Lutrate Depot metu atsirado lokalių nepageidaujamų reakcijų, dažnis
Pagrindinė OSK* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Pacientai, kuriems pasireiškė susijusi LNR |
% |
|
Dažni Injekcijos vietos skausmas |
8,1 |
Injekcijos vietos dirginimas |
4,4 |
Injekcijos vietos diskomfortas |
1,9 |
Injekcijos vietos eritema |
1,3 |
Injekcijos vietos mėlynės |
1,3 |
|
|
Nedažni Injekcijos vietos reakcija Injekcijos vietos patinimas |
0,6 0,6 |
Injekcijos vietos pažeidimas |
0,6 |
Injekcijos vietos kraujavimas |
0,6 |
* Pacientai gali priklausyti daugiau negu vienai kategorijai. LNR - lokalios nepageidaujamos reakcijos, OSK - organų sistemų klasė.
Lutrate Depot leidžiant pakartotinai, patinimas (0,6%), skausmas (0,6%), mėlynės (0,6%) ir dirginimas (0,6%) buvo atsinaujinančios lokalios nepageidaujamos reakcijos. Visos šios reakcijos buvo nesunkios arba lengvos. Dėl lokalių nepageidaujamų reiškinių gydymą nutraukti nereikėjo nė vienam pacientui.
I fazės klinikinio tyrimo (CRO-02-43), kurio metu sveikiems asmenims buvo leidžiama viena Leuprolide Depot GP-Pharm 7,5 mg dozė, buvo vienas injekcijos vietos sukietėjimo atvejis.
Kitokie šalutiniai reiškiniai, pastebėti gydymo leuprorelino acetatu metu, yra impotencija, lytinio potraukio sumažėjimas (abu šie simptomai yra testosterono netekimo pasekmės), periferinė edema, plaučių embolija, palpitacijos, mialgija, raumenų silpnumas, šalčio krėtimas, dispnėja, periferinis svaigimas (vertigo), išbėrimas, amnezija, regos sutrikimai ir odos jutimai. Suleidus trumpai arba ilgai veikiančių LHIH agonistų, retais atvejais pasireiškė esamos hipofizės adenomos infarktas. Retais atvejais pasitaikė trombocitopenija ir leukopenija. Pranešta apie gliukozės toleravimo pokyčius.
4.9 Perdozavimas
Ūminio Lutrate Depot ar leuprorelino acetato perdozavimo atvejų nebuvo. Klinikinių tyrimų metu prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 2 metus kasdien po oda buvo leidžiama ne didesnė kaip 20 mg leuprorelino acetato dozė, nepageidaujamas poveikis nesiskyrė nuo pacientų, kuriems kasdien buvo leidžiama 1 mg dozė.
Tyrimų metu gyvūnams tokios dozės, kurios yra net 500 kartų didesnės už rekomenduojamą dozę žmogui, sukėlė dispnėją, aktyvumo sumažėjimą ir lokalų injekcijos vietos dirginimą. Perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti ir gydyti simptominėmis bei palaikomosiomis priemonėmis.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – endokrininė terapija, hormonai ir susiję preparatai, gonadotropinus išskiriančių hormonų analogai, ATC kodas – L02AE02.
Cheminis leuprorelino acetato pavadinimas yra 5-okso-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-
-tirozil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-L-propil-etilamidas.
Per burną pavartotas leuprorelino acetatas yra neaktyvus, kadangi menkai prasiskverbia per membranas ir kadangi beveik visą jį inaktyvina žarnų proteoliziniai fermentai.
Vartojant trumpai ir protarpiais, leuprorelino acetatui būdingas stiprus LHIH agonistinis aktyvumas, tačiau vartojami nepertraukiamai ne ciklais, LHIH analogai slopina gonadotropinų sekreciją ir steroidų gamybą sėklidėse.
Prisijungęs prie hipofizėje esančių LHIH receptorių leuprorelino acetatas iš pradžių padidina cirkuliuojančio liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) kiekius, todėl staigiai padaugėja testosterono ir dihidrotestosterono. Tačiau per 5–8 dienas nuo pavartojimo LHIH analogai sukelia LHIH receptorių komplekso nujautrinimą ir (arba) priekinės hipofizės dalies slopinimą. Kadangi ant šios dalies ląstelių paviršiaus receptorių yra mažiau, susilpnėja ląstelių stimuliavimas ir mažiau sintetinama bei išskiriama gonadotropino. Galiausiai po kelių savaičių gydymo LHIH agonistais užslopinama LH ir FSH sekrecija. Dėl to, sėklidžių Leidigo ląstelės nustoja gaminti testosteroną ir praėjus maždaug 2–4 savaitėms nuo gydymo pradžios jo koncentracija kraujo serume sumažėja iki kastracinio lygmens (tampa mažesnė negu 0,5 ng/ml).
Atviro, daugiacentrio klinikinio tyrimo metu buvo tirtas daugkartinių Lutrate Depot dozių poveikis 160 prostatos vėžiu sergančių pacientų, kuriems anksčiau nebuvo taikytas sisteminis gydymas nuo vėžio ar hormoninis gydymas nuo prostatos vėžio ir nebuvo atlikta prostatos operacija ar orchiektomija. Tyrimo tikslas buvo nustatyti Lutrate Depot veiksmingumą ir saugumą prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems naudos galėtų duoti gydymas androgenų netekimą sukeliančiu būdu. Lutrate Depot buvo leista į raumenis kartą per mėnesį 6 mėnesius.
Testosterono kiekis buvo matuojamas skirtingomis dienomis iš viso 168 dienas. Kaip ir tikėtasi, po pirmos injekcijos vidutinis testosterono kiekis greitai padidėjo, palyginti su pradiniu (4,119±1,341 ng/ml), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax), t. y. 6,598 (±2,249) ng/ml, atsirado trečią dieną. Po to didžiausia testosterono koncentracija mažėjo ir 21-ąją dieną 78,7% tiriamų pacientų ji tapo kastracinio lygmens (buvo mažesnė negu 0,5 ng/ml). 28-ąją dieną kastracinis testosterono lygmuo atsirado 96,8% pacientų, 73,1% jų koncentracija buvo ≤ 0,2 ng/ml (žr. 1-ąją diagramą).
1 diagrama. Testosterono koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis (±SN) šešių mėnesių gydymo į raumenis leidžiama Lutrate Depot 3,75 mg doze metu
Antraeilės veiksmingumo vertinamosios baigtys buvo LH, FSH and PSA koncentracijos kraujo serume.
14-ąją ir 4-ąją dieną po pirmos Lutrate Depot injekcijos vidutinės LH ir FSH koncentracijos kraujo serume tapo mažesnės už pradines. Gerokai mažesnės už pradines koncentracijos išliko pradedant nuo 28 dienos iki tyrimo pabaigos. Gydymo metu vidutinis PSA kiekis kraujo serume palaipsniui mažėjo (pirmąjį mėnesį), po to iki tyrimo pabaigos buvo pastoviai mažesnis už pradinį. Vis dėlto tyrimo metu atskirų asmenų organizme nustatytas didelis PSA koncentracijos svyravimas.
Ūminio ir lėtinio atsako dažnis buvo 10,5%, testosterono prasiveržimo atsako dažnis - 11,8%. Nuo vaistinio preparato priklausomų nepageidaujamų reiškinių, rodančių nuo testosterono priklausomą klinikinį paūmėjimą (šlapimo susilaikymą, nugaros smegenų kompresiją arba kaulų skausmo sustiprėjimą), neatsirado nė vienam pacientui, kuriam pasireiškė testosterono prasiveržimo poveikis.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Po trijų kartą per mėnesį į raumenis suleistų Lutrate Depot dozių prostatos vėžiu sergančių pacientų (N = 12) kraujo plazmoje didžiausia leuprorelino acetato koncentracija buvo panaši trijų ciklų metu. Po pirmos injekcijos (0–28 dienos) Cmax buvo 13 145,6 (±3 070,6 pg/ml. Laiko, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (Tmax), vidurkis buvo 0,04 dienos, atitinka 0,96 val. (svyravimo ribos: 0,96–4,08 val.).
Pasiskirstymas
Lutrate Depot pasiskirstymo tyrimų neatlikta, tačiau buvo nustatyta, kad sveikų savanorių organizme į veną iš karto suleistos 1 mg leuprorelino acetato dozės pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra 27 l. Tyrimų in vitro metu prie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungė 43–49% leuprorelino acetato.
Biotransformacija
Lutrate Depot metabolizmo tyrimų neatlikta, tačiau buvo nustatyta, kad sveikų savanorių organizme į veną iš karto suleistos 1 mg leuprorelino acetato dozės vidutinis sisteminis klirensas buvo 7,6 l/val., galutinės pusinės eliminacijos laikas - maždaug 3 val., pagal dviejų skyrių modelį.
Manoma, kad leuprorelinas metabolizuojamas į mažesnius neaktyvius peptidus, kurie gali būti išskiriami arba katabolizuojami.
Eliminacija
Lutrate Depot eliminacijos tyrimų neatlikta, tačiau buvo nustatyta, kad iš 3 pacientų organizmo mažiau negu 5% pavartotos leuprorelino acetato dozės išsiskyrė nepakitusio preparato ir metabolito M-1 pavidalu su šlapimu.
Ypatingos populiacijos
Sutrikusi inkstų ar kepenų funkcija
Pacientų, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, organizme vaistinio preparato farmakokinetika netirta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo bei genotoksiškumo ikiklinikinių leuprorelino acetato tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Kaip ir buvo tikėtasi atsižvelgiant į žinomas farmakologines savybes, ikiklinikiniai tyrimai parodė poveikį reprodukcinei sistemai, kuris buvo laikinas. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu teratogeninio poveikio leuprorelino acetatas nedarė, tačiau triušių embrionui sukėlė toksinį poveikį ir jo gaišimą.
Kancerogeninio poveikio tyrimų, kurių metu žiurkėms po oda buvo leidžiama leuprorelino acetato (0,6–4 mg/kg kūno svorio per parą), rezultatai parodė nuo dozės dydžio priklausomą hipofizės adenomos padažnėjimą. Be to, žiurkių patelėms buvo nustatytas reikšmingas, tačiau nuo dozės dydžio nepriklausomas kasos salelių ląstelių adenomos padažnėjimas, patinams - sėklidžių intersticinių ląstelių adenomos padažnėjimas, didžiausias dažnis buvo mažą dozę vartojusių gyvūnų grupėje. Leuprorelino acetatas slopino tam tikrų nuo hormonų priklausomų navikų augimą (prostatos naviko Noble ir Dunning rūšių žiurkių patinams bei DNBA sukelto pieno liaukų naviko žiurkių patelėms). Kancerogeninio poveikio tyrimų metu pelėms toks poveikis nepasireiškė. Kancerogeninio Lutrate Depot poveikio tyrimų neatlikta.
Tyrimai, atlikti su leuprorelino acetatu, rodo, kad in vitro bei in vivo preparatas mutageninio poveikio neturi. Mutageninio Lutrate Depot poveikio tyrimų neatlikta.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Liofilizato pagalbinės medžiagos (buteliukas)
Polisorbatas 80
Manitolis (E 421)
Karmeliozės natrio druska (E 466)
Trietilo citratas
Poli(DL-laktido-ko-glikolidas) (PLGA)
Tirpiklio pagalbinės medžiagos (užpildytas švirkštas)
Manitolis (E 421)
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.
Kitokiame tirpiklyje negu pakuotėje esančiame steriliame tirpiklyje Lutrate Depot miltelių tirpinti negalima.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti buteliukai: 3 metai.
Miltelius tirpiklyje ištirpinus, gautą suspensiją reikia leisti nedelsiant.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C. Negalima užšaldyti.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Kiekvienoje komercinėje pakuotėje yra:
- vienas (1) I tipo stiklo buteliukas, kuriame yra 3,75 mg leuprorelino acetato šaltyje išdžiovintų miltelių. Buteliukas yra užkimštas bromobutilo gumos kamščiu, uždengtu aliumininiu nuplėšiamuoju dangteliu;
- vienas (1) elastomero dangteliu užsandarintas I tipo stiklo užpildytas švirkštas, kuriame yra 2 ml tirpiklio;
- viena (1) polikarbonato/DTPE sujungiklio sistema;
- viena (1) sterili 20 dydžio injekcinė adata.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Leidimo būdas
Lutrate Depot buteliuke esančius mikrosferinius miltelius reikia tirpinti prieš pat injekciją į raumenis. Būtina laikytis aseptinės technikos. Paruoštas preparatas yra balta kaip pienas suspensija.
Kitokiame tirpiklyje Lutrate Depot miltelių tirpinti negalima.
Prieš injekciją vaistinį preparatą reikia palaikyti kambario temperatūroje.
Lutrate Depot miltelius reikia tirpinti laikantis žemiau pateiktų nurodymų.
Šiek tiek vaistinio preparato gali nusėsti arba prilipti prie buteliuko sienelių. Tai normalu. Vaistinio preparato gamybos metu buteliukai užpildomi su perviršiu, kad injekcijai būtų užtikrinta galutinė 3,75 mg leuprorelino acetato dozė.
Vieno buteliuko turinys skirtas vartoti tik vieną kartą. Preparato likutį reikia sunaikinti.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Išeina žmogus iš ligoninės baisiai nusiminęs ir sutinka draugą.
-Kas gi nutiko? -Klausia draugas.
-Baisiausia, kas tik galėjo būti gyvenime. Man - vėžys! - ima skųstis žmogus.
-Na, čia tai dar ne pats baisiausias dalykas, - ramina jį draugas.
-O kas gali būti dar baisiau?
-Na, pavyzdžiui, būtų žymiai baisiau, jei tą vėžį būtų nustatę man.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos