Mikofenolio rūgštis, 360mg, skrandyje neirios tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Novartis Finland Oy, Suomija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Mikofenolio rūgštis
1. Kas yra Myfortic ir kam jis vartojamas
Myfortic sudėtyje yra mikofenolio rūgšties. Ji priklauso imunosupresantais vadinamų vaistų grupei.
Myfortic vartojama tam, kad organizmo imuninė sistema neatmestų inkstų transplantato. Jis vartojamas kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra ciklosporino ir kortikosteroidu.
2. Kas žinotina prieš vartojant Myfortic
Myfortic vartoti negalima:
- jeigu Jūs alergiškas (padidėjęs jautrumas) mikofenolio rūgščiai, natrio mikofenolatui ar mikofenolato mofetiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu žindote kūdikį (taip pat žiūrėkite “Nėštumo ir žindymo laikotarpis”).
- jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nevartojate veiksmingų kontracepcijos metodų.
Jeigu aukščiau išvardintos būklės Jums atitinka, nevartokite Myfortic ir praneškite savo gydytojui.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju ar vaistininku, prieš pradėdami vartoti Myfortic
- jeigu Jums yra ar kada nors buvo sunkių virškinimo sistemo sutrikimų, pvz., skrandžio opa.
- jeigu Jums yra retas paveldimas hipoksantino guanino fosforibosil transferazės (HGPRT) fermento trūkumas, pvz., Lesch-Nyhan ar Kelley-Seegmiller sindromas.
Taip pat turite žinoti, kad:
- Myfortic silpnina odos apsauginį mechanizmą nuo saulės spindulių. Todėl yra padidėjusi odos vėžio rizika. Kad sumažintumėte saulės ir ultravioletinių (UV) spindulių poveikį, turite uždengti kuo daugiau odos paviršiaus ir reguliariai vartoti stiprios apsaugos nuo saulės spindulių kremą. Pasitarkite su gydytoju, kaip apsisaugoti nuo saulės spindulių.
- jeigu anksčiau sirgote hepatitu B arba C, Myfortic gali padidinti šių ligų pasikartojimo riziką. Jūsų gydytojas gali atlikti kraujo tyrimus ir patikrinti ar nėra šių ligų požymių. Jei pasireiškia nors vienas iš šių požymių (odos ir akių pageltimas, pykinimas, apetito netekimas, šlapimo patamsėjimas), nedelsiant pasakykite gydytojui.
- jeigu atsiranda nepraeinantis kosulys ar pradedate dusti, ypač jei kartu vartojate kitų imunosupresantų, nedelsiant pasakykite gydytojui.
- Myfortic gydymo metu, ypač jei infekcija kartojasi ir kartu vartojate kitų imunosupresantų, gydytojas gali patikrinti antikūnų kiekį kraujyje ir nustatyti, ar Jūs galite tęsti Myfortic gydymo kursą.
- jeigu atsiranda infekcijos požymių (pvz., karščiavimas, gerklės skausmas), neįprastų mėlynių ar kraujavimas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Myfortic gydymo metu, gydytojas gali patikrinti baltųjų kraujo ląstelių skaičių, kad nustatyti ar Jūs galite tęsti Myfortic gydymo kursą.
- veiklioji medžiaga mikofenolio rūgštis nėra ta pati medžiaga, kaip panašiai skambantys preparatų, pavadinimai, pvz., mikofenolato mofetilis. Negalima keisti vieno preparato kitu, kol taip daryti nenurodys gydytojas.
- Myfortic vartojimas nėštumo metu gali sukelti kenksmingą poveikį vaisiui (taip pat žiūrėkite “Nėštumo ir žindymo laikotarpis”) bei padidinti nėštumo nutrūkimo pavojų (spontaninį abortą).
Kiti vaistai ir Myfortic
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kurį iš šių vaistų:
- kitų imunosupresantų, pvz., azatioprino ar takrolimuso.
- vaistų padidėjusiai cholesterolio koncentracijai mažinti, pvz., cholestiramino.
- aktyvuotos anglies gydyti virškinimo sutrikimus, pvz., viduriavimą, skrandžio negalavimą ir dujų susikaupimą.
- antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio.
- vaistų virusinėms infekcijoms gydyti, pvz., acikloviro ar gancikloviro.
Taip pat pasakykite gydytojui, jeigu planuojate skiepytis.
Myfortic vartojimas su maistu ir gėrimais
Myfortic galima vartoti ir valgio metu, ir nevalgius. Jums reikia nuspręsti, ar gersite tabletes valgio metu, ar nevalgę, ir vėliau vartoti jas tuo pačiu metu kiekvieną dieną. To reikia tam, kad kiekvieną dieną vienodas kiekis vaisto būtų absorbuotas į organizmą.
Senyviems žmonėms
Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni) gali vartoti Myfortic ir jiems nereikia koreguoti įprastinės rekomenduojamos dozės.
Vaikams ir paaugliams
Nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti Myfortic vaikams ir paaugliams.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate moteris, prieš pradėdama vartoti Myfortic, turite įsitikinti, kad nesate nėščia, t.y. nėštumo testas neigiamas. Kadangi mikofenolio rūgštis gali sukelti kenksmingą poveikį vaisiaus apsigimimą ir persileidimą, Myfortic nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.
Moterims gydytojas patars, kokias kontracepcijos priemones vartoti prieš pradedant gydytis Myfortic. Kontracepcijos priemones turite pradėti vartoti prieš gydymą, gydymo metu ir 6 savaites nustojus vartoti vaistą. Nedelsdama praneškite gydytojui, jei pastojote gydymo Myfortic metu.
Nežinoma, ar Myfortic patenka į motinos pieną. Kūdikio nežindykite gydymo Myfortic metu ir 6 savaites nustojus jį vartoti.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku, jei este nėščia ar žindote kūdikį.
Lytiškai aktyviems vyrams rekomenduojama naudoti prezervatyvus gydymosi šiuo vaistu metu ir dar mažiausiai 13 savaičių po paskutiniosios Myfortic dozės vartojimo. Be to, šių pacientų partnerėms rekomenduojama naudoti labai veiksmingą kontracepcijos metodą šio vaisto vartojimo metu ir dar mažiausiai 13 savaičių po paskutiniosios Myfortic dozės vartojimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Myfortic neturi poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Myfortic sudėtyje yra laktozės
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., laktozės, galaktozės ar gliukozės), kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Myfortic
Myfortic visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Gydymą Myfortic skirs tik gydytojas, turintis pacientų po transplantacijos gydymo patirties. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kiek vartoti
Rekomenduojama Myfortic paros dozė yra 1440 mg (4 Myfortic 360 mg tabletės). Ji dalijama į dvi atskiras dozes po 720 mg (po 2 Myfortic 360 mg tabletes). Gerkite tabletes ryte ir vakare.
Per pirmąsias 72 valandas po transplantacijos operacijos Jums paskirs pirmąją 720 mg dozę.
Jei yra sunkus inkstų sutrikimas
Paros dozė negali būti didesnė nei 1440 mg (4 Myfortic 360 mg tabletės).
Kaip vartoti Myfortic
Nurykite nesmulkintas tabletes, užgerdami stikline vandens.
Tablečių nedalinkite ar netraiškykite.
Nevartokite sulūžusių ar subyrėjusių tablečių.
Gydymas bus tęsiamas tol, kol reikia slopinti imuninę sistemą, kad transplantatas nebūtų atmestas.
Ką daryti pavartojus per didelę Myfortic dozę?
Jeigu išgėrėte daugiau Myfortic tablečių negu nurodyta ar kas nors kitas netyčia išgėrė Jūsų vaistų, nedelsdami praneškite gydytojui ar vykite į artimiausią ligoninę. Gali prireikti medicininės pagalbos. Kartu pasiimkite tabletes ir parodykite jas gydytojui ar ligoninės personalui. Jeigu tabletės pasibaigė, pasiimkite tuščią pakuotę.
Pamiršus pavartoti Myfortic
Jei pamiršote pavartoti Myfortic, išgerkite vaistą iškart prisiminę, išskyrus atvejį, kai jau beveik laikas kitai dozei. Tuomet toliau vartokite tabletes įprastai. Pasitarkite su gydytoju. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Myfortic
Nenustokite vartoti Myfortic tol, kol nenurodo gydytojas. Nutraukus gydymą Myfortic, gali padidėti tikimybė, kad organizmas atmes transplantatą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dėl sumažėjusios imuninės apsaugos, vyresnio amžiaus pacientai gali patirti daugiau šalutinių poveikių.
Imunosupresantai, įskaitant Myfortic, silpnina Jūsų organizmo apsauginius mechanizmus, kad neleistų organizmui atmesti transplantuoto organo. Dėl tos priežasties Jūsų organizmas negalės normaliai kovoti su infekcijomis. Todėl vartodami Myfortic, Jūs galite dažniau nei įprastai sirgti infekcinėmis ligomis, pavyzdžiui, galvos smegenų, odos, burnos, skrandžio ir žarnyno, plaučių bei šlapimo takų infekcijomis.
Gydytojas reguliariai tirs kraują tam, kad pastebėtų visus kraujo ląstelių skaičiaus ar kurių kitų kraujyje esančių medžiagų, pavyzdžiui, cukraus, riebalų ir cholesterolio, koncentracijos pokyčius.
Kai kurie reiškiniai gali būti sunkūs:
- infekcijos simptomai: karščiavimas, šaltkrėtis, prakaitavimas, nuovargio jausmas, mieguistumas ar energijos trūkumas. Jeigu vartojate Myfortic, kyla didesnis virusinės, bakterinės ir grybelinės infekcijų pavojus nei paprastai. Tokios infekcijos gali pasireikšti įvairiose kūno dalyse, bet dažniausiai tai būna inkstai, šlapimo pūslė, viršutiniai ir/arba apatiniai kvėpavimo takai
- vėmimas su krauju, juodos spalvos arba tuštinimasis su krauju, skrandžio arba žarnų opa.
- liaukų tinimas, naujų odos auglių atsiradimas ar jau buvusių padidėjimas, pakitęs jau buvęs apgamas. Kaip gali atsitikti imunosupresantus vartojantiems pacientams, labai nedideliam skaičiui Myfortic vartojusių pacientų išsivystė odos arba limfmazgių vėžys.
Jeigu vartojant Myfortic pasireiškė kuris nors iš aukščiau išvardytų reiškinių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kiti šalutiniai reiškiniai:
Labai dažni (pasireiškia daugiau kaip 1 pacientui iš 10)
- mažas baltųjų kraujo ląstelių skaičius
- mažas kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija)
- mažas kalio kiekis kraujyje (hipokalemija)
- didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje (hiperurikemija)
- padidėjęs kraujo spaudimas (hipertenzija)
- nerimas
- viduriavimas
- sąnarių skausmas (artralgija).
Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 pacientui iš 10)
- raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas, kurio pasekoje jaučiamas nuovargis, dusulys ir išblyškimas (anemija)
- kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas, kuris gali sukelti netikėtą kraujavimą ar mėlynių atsiradimą (trombopenija)
- didelis kalio kiekis kraujyje (hiperkalemija)
- mažas magnio kiekis kraujyje (hipermagnezemija)
- svaigulys
- galvos skausmas
- kosulys
- sumažėjęs kraujo spaudimas (hipotenzija)
- pasunkėjęs kvėpavimas (dispnėja)
- pilvo ar skrandžio skausmas, skrandžio gleivinės uždegimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, dujų kaupimasis, palaidi viduriai, pykinimas, vėmimas
- nuovargis, karščiavimas
- pakitę kepenų ar inkstų funkcijos tyrimų duomenys
- kvėpavimo takų infekcijos
- bėrimas (aknė)
- nuovargis
- raumenų skausmas (mialgija)
- rankų, plaštakų ar pėdų patinimas (periferinė edema)
- niežulys.
Nedažni (pasireiškia mažiau kaip 1 pacientui iš 100)
- dažnas širdies plakimas (tachikardija) arba nereguliarus širdies plakimas (skilvelių ekstrasistolės), skysčių kaupimasis plaučiuose (plaučių edema)
- į maišelį panašus auglys (cista), kurio viduje yra skysčio (limfos) (limfocelės)
- drebulys, sutrikęs miegas
- niežulys, paraudimas ir akių patinimas (konjunktyvitas), neryškus matymas
- švokštimas
- raugėjimas, blogas burnos kvapas, žarnyno užsikimšimas (žarnyno nepraeinamumas), lūpų opos, rėmuo, pakitusi liežuvio spalva, burnos sausmė, dantenų uždegimas, kasos uždegimas su stipriais skausmais pilvo viršutinėje dalyje (pankreatitas), seilių liaukų blokada, pilvaplėvės uždegimas (peritonitas)
- kaulų, kraujo ir odos infekcija
- kraujas šlapime, inkstų sutrikimai, skausmingas ir pasunkėjęs šlapinimasis,
- plaukų slinkimas, mėlynės odoje
- sąnarių uždegimas (artritas), nugaros skausmas, raumenų spazmai
- dingęs apetitas, padidėjusi lipidų (hiperlipidemija), cukraus (diabetas), cholesterolio koncentracija (hipercholesteremija) arba sumažėjusi fosfatų koncentracija kraujyje (hipofosfatemija)
- gripo simptomai (pvz., nuovargis, šaltkrėtis, gerklės skausmas, sąnarių ar raumenų skausmas), čiurnų ar pėdų tinimas, skausmas, sustingimas, troškulys ar silpnumas
- keisti sapnai, nesamų dalykų jutimas (haliucinacijos)
- erekcijos nebuvimas ar negalėjimas jos išlaikyti
- kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas, skausmingas kvėpavimas (galimi intersticinės plaučių ligos požymiai).
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- išbėrimas
- karščiavimas, gerklės skausmas, dažnos infekcijos (galimi baltųjų kraujo ląstelių sumažėjimo požymiai) (agranuliocitozė).
Panašių į Myfortic vaistų sukeliami šalutiniai reiškiniai
Kiti šalutiniai reiškiniai, pastebėti pacientams, vartojusiems vaistus, kurie priklauso tai pačiai grupei kaip ir Myfortic:
storosios žarnos uždegimas, citomegalo viruso sukeltas skrandžio gleivinės uždegimas, žarnos sienelės prakiurimas, dėl ko pasireiškia stiprus skausmas ir, galbūt, kraujavimas, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, sunkios infekcijos, mažas tam tikrų baltųjų kraujo ląstelių ar visų kraujo ląstelių kiekis,
širdies ir jos vožtuvų, galvos smegenų ir stuburo smegenų dangalų sunkios infekcijos, dusulys, kosulys, kurie gali būti sukelti bronchektazių (būklės, kai kvėpavimo takai yra nenormaliai išsiplėtę) ir kitos mažiau dažnos bakterinės infekcijos, kurių pasekoje išsivysto sunkus plaučių sutrikimas (tuberkuliozė ir atipinė mikobakterinė infekcija). Pasakykite gydytojui jei pasireiškė nepaliaujamas kosulys ar dusulys.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Myfortic
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki/EXP” nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Myfortic laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Myfortic negalima vartoti, jei vaisto pakuotė sugadinta ar yra matomų pažeidimo požymių.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Myfortic sudėtis
Veiklioji medžiaga yra mikofenolio rūgštis (mikofenolato natrio druskos pavidalu). Kiekvienoje Myfortic tabletėje yra 360 mg mikofenolio rūgšties.
Pagalbinės medžiagos:
- Tabletės šerdis: kukurūzų krakmolas, povidonas, krospovidonas, bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.
- Tabletės plėvelė: hipromeliozės ftalatas, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172).
Myfortic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Myfortic 360 mg skrandyje neirios tabletės yra blyškiai oranžinės ar raudonos, plėvele dengtos pailgos tabletės, kurių vienoje pusėje pažymėta “CT”.
Myfortic 360 mg skrandyje neirios tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse pakuotėse po 50, 100, 120 ar 250 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Mikofenolio rūgštis |
Vaisto stiprumas | 360mg |
Vaisto forma | skrandyje neirios tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0288 |
Registratorius | Novartis Finland Oy, Suomija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2005.09.21 |
Vaistas perregistruotas | 2010.06.08 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Myfortic 360 mg skrandyje neirios tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 360 mg mikofenolio rūgšties (mikofenolato natrio druskos pavidalu).
Pagalbinės medžiagos:
Bevandenė laktozė: 90 mg tabletėje
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Skrandyje neiri tabletė.
Blyškiai oranžinė/raudona, plėvele dengta, pailga tabletė, kurios vienoje pusėje pažymėta „CT“ (ženklas neiškilus).
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Myfortic skiriama kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais ūminio transplantato atmetimo profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems atliekama alogeninė inksto transplantacija.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Skirti ir stebėti gydymą Myfortic gali tik tinkamai parengti transplantologijos specialistai.
Rekomenduojama dozė yra po 720 mg du kartus per parą (paros dozė - 1440 mg). Ši natrio mikofenolato dozė pagal mikofenolio rūgšties (MFR) kiekį atitinka mikofenolato mofetilio po 1 g du kartus per parą (paros dozė - 2 g) dozę.
Papildomos informacijos apie gydomąsias natrio mikofenolato ir mikofenolato mofetilio dozes žr. 4.4 ir 5.2 skyriuose.
De novo pacientams Myfortic turi būti paskirta per 72 valandas po transplantacijos.
Myfortic galima vartoti valgant arba tarp valgių. Pacientai gali pasirinkti vaisto vartojimo laiką, kurio vėliau privalu laikytis (žr. 5.2 skyrių).
Myfortic tablečių negalima kramtyti, kad nebūtų pažeista apsauginė plėvelė.
Vaikų populiacija ir paaugliai
Duomenų apie Myfortic efektyvumą ir saugumą vaikams bei paaugliams nepakanka. Nedaug yra duomenų ir apie vaikų po inkstų transplantacijos farmakokinetiką (žr. 5.2 skyrių).
Senyviems pacientams
Rekomenduojama dozė senyviems pacientams yra po 720 mg du kartus per parą.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems po operacijos ilgiau nepradeda funkcionuoti inksto transplantatas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų pažeidimas (glomerulų filtracijos greitis < 25 ml/min-1·1,73 m-2), reikia atidžiai stebėti. Jiems Myfortic paros dozė negali būti didesnė kaip 1440 mg.
Pacientams, kurių kepenų finkcija sutrikusi
Pacientams po inkstų transplantacijos, kuriems ryškiai pažeistos kepenys, dozės koreguoti nereikia.
Vartojimas atmetimo metu
Inksto transplantato atmetimas nepakeičia mikofenolio rūgšties (MFR) farmakokinetikos, todėl Myfortic dozės koreguoti ar nutraukti gydymo nereikia.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas natrio mikofenolatui, mikofenolio rūgščiai ar mikofenolato mofetiliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
Myfortic kontraindikuojamas krūtimi maitinančioms motinoms ir vaisingo amžiaus moterims nevartojančioms veiksmingų kontracepcijos metodų (žr. 4.6 skyrių).
Informacija apie vaisto vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei apie reikalavimus kontracepcijai pateikta 4.6 skyriuje.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pacientams, vartojantiems imuninę sistemą slopinančius vaistų derinius, taip pat ir Myfortic, yra padidėjusi limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, rizika (žr. 4.8 skyrių). Rizika daugiau priklauso nuo imunosupresijos intensyvumo ir trukmės, negu nuo konkretaus vaisto. Paprastai, siekiant sumažinti odos vėžio riziką, patariama dėvėti kūną dengiančius drabužius ir vartoti stiprios apsaugos nuo saulės spindulių kremą tam, kad sumažėtų saulės ir ultravioletinių spindulių poveikis.
Imunosupresantais, įskaitant Myfortic, gydomiems pacientams yra padidėjusi oportunistinių infekcijų (bakterinių, grybelinių, virusinių ir sukeltų patogeninių pirmuonių), mirtį lemiančių infekcijų ir sepsio pasireiškimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Tarp oportunistinių infekcijų gali pasireikšti su BK virusu susijusi nefropatija ir su JC virusu susijusi progresuojančioji daugiažidininė leukoencefalopatija (PDL). Šių infekcijų pasireiškimas dažnai susijęs su didele bendrąja imunosupresija, ir jos gali sukelti sunkių ar mirtį lemiančių būklių, apie kurias turi pagalvoti gydytojai, gydantys pacientus, kuriems slopinama imuninė sistema ir kuriems diferencijuojami atsiradę susilpnėjusi inkstų funkcija ar neurologiniai simptomai.
Gauta pranešimų apie Myfortic kartu su kitais imunosupresantais vartojantiems pacientams nustatytus hipogamaglobulinemijos atvejus, susijusius su pasikartojančių infekcijų pasireiškimu. Kai kuriais atvejais vietoje MFR darinių paskyrus vartoti kitų imunosupresantų, IgG koncentracija serume vėl tapo normos ribose. Myfortic vartojantiems pacientams, kuriems kartojasi infekcijos, reikėtų ištirti imunoglobulinų koncentracijas serume. Jeigu išlieka kliniškai reikšminga hipogamaglobulinemija, reikia apsvarstyti ir imtis atitinkamų klinikinių sprendimų, atsižvelgiant į stiprų citostatinį mikofenolio rūgšties poveikį T ir B limfocitams.
Gauta pranešimų apie Myfortic kartu su kitais imunosupresantais vartojusiems pacientams pasireiškusius bronchektazių atvejus. Kai kuriais atvejais vietoje MFR darinių paskyrus vartoti kitų imunosupresantų, kvėpavimo sutrikimų simptomai palengvėdavo. Bronchektazės rizika gali būti susijusi su hipogamaglobulinemija arba tiesioginiu plaučių ligos poveikiu. Taip pat yra buvę pavienių pranešimų apie intersticinės plaučių ligos atvejus (žr 4.8 skyrių). Rekomenduojama pacientus, kuriems pasireiškia nuolatinių plaučių veiklos sutrikimo simptomų, pavyzdžiui, kosulys ir dusulys, ištirti dėl bet kokios gretutinės intersticinės plaučių ligos galimybės.
Gauta pranešimų apie hepatito B (HBV) arba hepatito C (HCV) atsinaujinimo atvejus pacientams, vartojusiems imunosupresantus, įskaitant mikofenolio rūgšties (MFR) darinius Myfortic ir mikofenolato mofetilio (MMF). Paveiktiems pacientams rekomenduojama atlikti klinikinius ir laboratorinius tyrimus dėl aktyvaus HBV arba HCV.
Pranešama apie pacientams, vartojantiems MFR derinius (kuriuose yra mikofenolato mofetilio ir mikofenolato natrio druskos) kartu su kitais imunosupresantais, pasireiškusius grynos eritropoezės ląstelių aplazijos (GELA) atvejus. Dėl MFR derinių vartojimo pasireiškusio GELA atsiradimo mechanizmas nėra žinomas; taip pat nėra žinoma kitų imunosupresantų arba jų derinių naudojamų imunitetą slopinančiose gydymo schemose sąlyginė įtaka. Sumažinus dozę arba nutraukus gydymą GELA gali išnykti. Siekiant sumažinti transplantato atmetimo pavojų, transplantuotų pacientų gydymą Myfortic galima keisti tik tinkamai prižiūrint (žr. 4.8 skyrių).
Myfortic vartojančius pacientus reikia reguliariai tikrinti dėl kraujo diskrazijos (pvz., neutropenijos ar anemijos – žr. 4.8 skyrių), kuri gali pasireikšti dėl pačios MFR, taip pat dėl kartu vartojamų vaistų, virusinių infekcijų ar dėl kelių šių priežasčių. Myfortic vartojantiems pacientams detalus kraujo tyrimas pirmąjį gydymo mėnesį turi būti atliekamas kas savaitę, antrąjį ir trečiąjį mėnesiais - dukart per mėnesį ir pirmaisiais gydymo metais - kartą per mėnesį. Pasireiškus kraujo diskrazijai (pvz., neutropenijai, kai absoliutus neutrofilų skaičius < 1,5 x 103/µl ar anemijai), gali tekti laikinai ar visai nutraukti gydymą.
Myfortic vartojančius pacientus reikia įspėti, kad jie nedelsdami praneštų apie atsiradusius infekcijos požymius, neįprastas mėlynes, kraujavimą ar apie kitus kaulų čiulpų slopinimo požymius.
Pacientus reikia įspėti, kad gydymo MFR metu skiepai gali būti mažiau efektyvūs, o gyvųjų susilpnintų vakcinų vartoti negalima (žr. 4.5 skyrių). Skiepai nuo gripo gali būti naudingi. Skiepijant nuo gripo, atsižvelgti į nacionalines skiepų rekomendacijas.
MFR dariniai gali didinti nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų dažnį, todėl retkarčiais gali būti virškinimo trakto opų, kraujavimas ar perforacija. Myfortic atsargiai skirti pacientams, sergantiems aktyvia, sunkia virškinimo sistemos liga.
Myfortic nerekomenduojama skirti kartu su azatioprinu, kadangi šių vaistų derinys nebuvo tirtas.
Mikofenolio rūgšties (mikofenolato natrio druskos pavidalu) ir mikofenolato mofetilio negalima beatodairiškai keisti vieno kitu, nes jų farmakokinetinės savybės skiriasi.
Myfortic buvo vartota kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu.
Patirties, kaip šį vaistą vartoti kartu su pradiniam gydymui skiriamais vaistais , pavyzdžiui, anti -T-limfocitiniu globulinu ar basiliksimabu, yra nedaug. Myfortic vartojimo kartu su kitais imunosupresiniais preparatais ( pavyzdžiui, takrolimusu) efektyvumas ir saugumas netirtas.
Myfortic yra laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retų paveldimų sutrikimų: sutrikusi galaktozės tolerancija, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.
Myfortic vartojant kartu su vaistais, kurie veikia enterohepatinę apykaitą, pavyzdžiui, su cholestiraminu ar aktyvinta anglimi, gali sumažėti sisteminė MFR koncentracija iki subterapinės, todėl gali mažėti efektyvumas.
Myfortic slopina IMFDH (inozino monofosfato dehidrogenazę). Todėl šio vaisto negali vartoti pacientai, sergantys retu paveldimu hipoksantino-guanino fosforibosil-transferazės (HGFRT) trūkumu, pavyzdžiui, Lesch-Nyhan ar Kelley-Seegmiller sindromu.
Gydymo Myfortic negalima pradėti iki tol, kol nebus atliktas nėštumo testas ir jo rezultatas bus neigiamas. Prieš pradedant gydymą Myfortic, gydymo metu ir paskui bent šešias savaites reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Žemiau išvardyta registruota sąveika tarp MFR ir kitų vaistų.
Acikloviras ir gancikloviras. Kaulų čiulpų slopinimo galimybė pacientams, vartojantiems Myfortic ir aciklovirą ar ganciklovirą, netirta. Kai šių preparatų vartojama kartu, tikėtina, kad padidės mikofenolio rūgšties gliukuronido (MFRG) ir acikloviro/gancikloviro koncentracija, tikriausiai dėl konkurencijos tubulinės sekrecijos sistemoje. Nepanašu, kad MFRG farmakokinetikos pokyčiai būtų kliniškai reikšmingi pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali. Kai inkstų funkcija sutrikusi, gali didėti MFRG ir acikloviro/gancikloviro koncentracija plazmoje, todėl reikia laikytis acikloviro/gancikloviro dozavimo rekomendacijų, o pacientus atidžiai stebėti.
Skrandžio gleivinę apsaugantys preparatai:
Magnio ir aliuminio turintys antacidiniai preparatai:
Pavartojus vienkartinę magnio ar aliuminio turinčių antacidinių preparatų dozę kartu su Myfortic, MFR AUC ir Cmax sumažėja atitinkamai maždaug 37 % ir 25 %. Magnio ir aliuminio turinčius antacidinius preparatus kartkartėmis galima vartoti retai atsirandančiai dispepsijai gydyti. Tačiau nerekomenduojama magnio ar aliuminio turinčių antacidinių preparatų kartu su Myfortic vartoti kasdien ligai, nes gali sumažėti pastarojo koncentracija ir efektyvumas.
Protonų siurblio inhibitoriai:
Sveikiems savanoriams, skiriant Myfortic ir 40 mg pantoprazolo du kartus per parą pirmas keturias paras derinį, MRF farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Duomenų, apie kitų protonų siurblio inhibitorių vartojimą didelėmis dozėmis, nėra.
Geriamieji kontraceptikai
Tyrimų duomenimis, sąveikos tarp MMF ir geriamųjų kontraceptikų nėra. Atsižvelgiant į MFR metabolizmo ypatumus, sąveikos tarp Myfortic ir geriamųjų kontraceptikų neturėtų būti.
Cholestiraminas ir vaistai, sujungiantys tulžies rūgštis
Atsargiai kartu vartoti vaistus ar preparatus, kurie gali sujungti tulžies rūgštis, pavyzdžiui, tulžies rūgščių sekvestrantus ar geriamąją aktyvintą anglį, nes gali sumažėti MFR koncentracija ir Myfortic efektyvumas.
Ciklosporinas
Tiriant stabilius pacientus po inkstų transplantacijos, nenustatyta, kad palaikomoji Myfortic dozė veiktų ciklosporino farmakokinetiką. Žinoma, kad kartu su mikofenolato mofetiliu vartojamas ciklosporinas mažina MFR koncentraciją. Kartu su Myfortic vartojamas ciklosporinas taip pat gali mažinti MFR koncentraciją (maždaug 20 %, ekstrapoliuoti mikofenolato mofetilio duomenys), bet tikslus šio poveikio stiprumas nežinomas, nes tokia sąveika netirta. Tačiau ši sąveika neturėtų keisti Myfortic dozavimo rekomendacijų. Laikinai ar visiškai nutraukus gydymą ciklosporinu, Myfortic dozę reikėtų iš naujo nustatyti atsižvelgiant į imunosupresijos režimą.
Takrolimusas
Stabiliems pacientams po inkstų persodinimo kryžminio kalcineurino tyrimo metu, Myfortic farmakokinetika, kai vaisto koncentracija yra pusiausvyrinė, tirta ir gydant Neoral, ir takrolimusu. Vidutinis MFR plotas po koncentracijos kreive (AUC) buvo 19% didesnis (90% PI: -3; +47), o vidutinis MFRG AUC buvo maždaug 30% mažesnis (90% PI: 16, 42) kartu vartojant takrolimusą, lyginant su plotu po koncentracijos kreive, kuris būna kartu vartojant Neoral. Be to MFR AUC reikšmės svyravimas tam pačiam individui padvigubėjo, kai vietoj Neoral buvo pradėta vartoti takrolimusą. Gydytojas turi atkreipti dėmesį į galimą MFR AUC bei jo svyravimų padidėjimą, ir Myfortic dozę koreguoti atsižvelgiant į klinikinę situaciją. Kai planuojama vieną kalcineurino inhibitorių keisti kitu, pacientą būtina atidžiai stebėti.
Gyvosios susilpnintos vakcinos
Gyvosios vakcinos neturėtų būti skiriama pacientams, kurių imuninis atsakas susilpnėjęs. Antikūnų gamyba prieš kitas vakcinas gali būti sumažėjusi.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingos moterys
Myfortic negalima pradėti vartoti, kol nepatvirtinamas neigiamas nėštumo testo rezultatas.
Vyrų ir moterų kontracepcija
Vaisingo amžius moterys turi naudoti labai veiksmingą kontracepcijos metodą prieš pradėdamos vartoti Myfortic, gydymosi Myfortic metu ir dar šešias savaites po paskutiniosios Myfortic dozės vartojimo.
Lytiškai aktyviems vyrams rekomenduojama naudoti prezervatyvus gydymosi šiuo vaistu metu ir dar mažiausiai 13 savaičių po paskutiniosios Myfortic dozės vartojimo. Be to, šių pacientų partnerėms rekomenduojama naudoti labai veiksmingą kontracepcijos metodą šio vaisto vartojimo metu ir dar mažiausiai 13 savaičių po paskutiniosios Myfortic dozės vartojimo.
Nėštumas
Myfortic nėštumo metu vartoti nerekomenduojama, jo skirti galima tik tais atvejais, kai nėra alternatyvaus gydymo galimybės. Reikiamų duomenų apie Myfortic vartojimą nėštumo metu trūksta. Tačiau vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo mikofenolato, pasireiškė įgimtų vystymosi sutrikimų, įskaitant ausies apsigimimus, t.y. nenormaliai susiformavusią išorinę ar vidurinę ausį arba jų nebuvimą, gomurio nesuaugimą, lūpos nesuaugimą, mikrognatiją ir kardiopatijas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Žindymas
MFR išsiskiria į žindančių žiurkių pieną. Ar Myfortic išsiskiria į žmogaus pieną, nežinoma. Dėl sunkių MFR sukeliamų nepageidaujamų reakcijų rizikos žindomiems kūdikiams, Myfortic žindyvėms skirti negalima.
Vaisingumas
Specifinių Myfortic poveikio žmonių vaisingumui tyrimų neatlikta. Tyrimo su žiurkių patinais ir patelėmis metu skiriant atitinkamai 40 mg/kg kūno svorio ir 20 mg/kg kūno svorio dozes, poveikio jų vislumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.. Atsižvelgiant į vaisto veikimo mechanizmą, farmakodinamikos ypatumus ir į registruotas nepageidaujamas reakcijas, manoma, kad tokio poveikio neturėtų būti.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Žemiau išvardyti duomenys apie nepageidaujamą poveikį atspindi klinikinių tyrimų metu pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas.
Piktybiniai navikai
Pacientams, vartojantiems imuninę sistemą slopinančius vaistų derinius, taip pat ir Myfortic, yra padidėjusi limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, rizika (žr. 4.4 skyrių). Limfoproliferacinė liga ar limfoma nustatyta 2 de novo (0,9%) ir 2 palaikomąjį gydymą Myfortic iki vienerių metų gaunantiems pacientams (1,3%). Nemelanominių odos karcinomų atsirado 0,9% de novo ir 1,8% palaikomąjį gydymą gavusių pacientų, vartojusių Myfortic iki vienerių metų; kitų piktybinių navikų atsirado 0,5% de novo ir 0,6% palaikomąjį gydymą gavusių pacientų.
Oportunistinės infekcijos
Visiems pacientams po transplantacijos yra padidėjusi oportunistinių infekcijų rizika, kuri didėja stiprėjant imunosupresijai (žr. 4.4 skyrių). Dažniausios oportunistinės infekcijos de novo pacientams po inkstų transplantacijos, vartojusiems Myfortic kartu su kitais imunosupresantais, vienerių metų trukmės kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, buvo citomegalovirusas (CMV), kandidozė ir herpes simplex. CMV infekcija (serologiniai pokyčiai, viremija ar liga) buvo registruota 21,6 % de novo ir 1,9 % palaikomąjį gydymą gaunančių pacientų po inkstų transplantacijos.
Senyviems pacientams
Paprastai senyviems pacientams gali būti didesnė nepageidaujamų reakcijų rizika dėl imunosupresijos.
Kitos nepageidaujamos vaistų reakcijos
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos vaistų reakcijos tikriausiai ar galbūt susijusios su Myfortic, registruotos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo pacientai po inkstų transplantacijos, 12 mėnesių vartoję Myfortic (1440 mg) kartu su ciklosporino mikroemulsija ir kortikosteroidais. Lentelė sudaryta pagal MedDRA nurodytas organų sistemų klases.
Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal šiuos kriterijus:
Labai dažnos (≥ 1/10)
Dažnos (≥ 1/100 iki < 1/10)
Nedažnos (≥ 1/1000 iki < 1/100)
Retos (≥ 1/10000 iki < 1/1000)
Labai retos (< 1/10000)
1 lentelė
Infekcijos ir infestacijos |
|
Labai dažni: |
Virusinės, bakterinės ir grybelinės infekcijos |
Dažni: |
Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, plaučių uždegimas |
Nedažni: |
Žaizdos infekcija, sepsis*, osteomielitas* |
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) |
|
Nedažni: |
Odos papiloma*, bazinių ląstelių karcinoma*, Kapoši sarkoma*, limfoproliferaciniai sutrikimai, plokščialąstelinė karcinoma* |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
Labai dažni: |
Leukopenija |
Dažni: |
Anemija, trombocitopenija |
Nedažni: |
Limfopenija*, neutropenija*, limfadenopatija* |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
Labai dažni: |
Hipokalcemija, hipokalemija, hiperurikemija |
Dažni: |
Hiperkalemija, hipomagnezija |
Nedažni: |
Anoreksija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas*, hipercholesterolemija*, hipofosfatemija |
Psichikos sutrikimai |
|
Labai dažni: |
Nerimas |
Nedažni: |
Neįprasti sapnai*, kliedesinis suvokimas*, nemiga* |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Dažni: |
Svaigulys, galvos skausmas |
Nedažni: |
Tremoras |
Akių sutrikimai |
|
Nedažni: |
Konjunktyvitas*, neryškus matymas* |
Širdies sutrikimai |
|
Nedažni: |
Tachikardija, skilvelinės ekstrasistolės |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Labai dažni: |
Hipertenzija |
Dažni: |
Hipotenzija |
Nedažni: |
Limfocelė* |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
Dažni: |
Kosulys, dispnėja |
Nedažni: |
Intersticinė plaučių liga, plaučių perpildymas*, švokštimas*, plaučių edema* |
Virškinimo trakto sutrikimai |
|
Labai dažni: |
Viduriavimas |
Dažni: |
Pilvo tempimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, pilvo pūtimas, gastritas, pykinimas, vėmimas |
Nedažni: |
Pilvo jautrumas, kraujavimas iš virškinimo trakto, atsirūgimas, blogas kvapas iš burnos*, žarnų nepraeinamumas*, lūpų išopėjimas*, ezofagitas*, dalinis žarnų nepraeinamumas*, pakitusi liežuvio spalva*, sausa burna*, gastroezofaginis refliuksas *, dantenų hiperplazija*, pankreatitas, paausinės liaukos latako obstrukcija*, peptinė opa*, peritonitas* |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
Dažni: |
Pakitę kepenų funkcijos tyrimai |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Dažni: |
Aknė, niežėjimas |
Nedažni: |
Nuplikimas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
Nedažni: |
Artritas*, nugaros skausmas*, raumenų mėšlungis |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Labai dažni: |
Artralgija |
Dažni: |
Mialgija |
Dažni: |
Padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje |
Nedažni: |
Hematurija*, inkstų tubulinė nekrozė*, šlaplės susiaurėjimas |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
Nedažni: |
Impotencija* |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Dažni: |
Nuovargis, karščiavimas |
Nedažni: |
Į gripą panaši liga, kojų edema*, skausmas, drebulys*, troškulys*, silpnumas* |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Dažni: |
Astenija, nuovargis, periferinė edema, karščiavimas |
Nedažni: |
Į gripą panaši liga, kojų edema*, skausmas, drebulys*, troškulys*, silpnumas* |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
|
Nedažni: |
Sumušimas* |
* atvejis, registruotas tik vienam pacientui (iš 372).
Pastaba. Pacientai po inkstų transplantacijos vartojo 1440 mg Myfortic per parą iki vienerių metų. Panašios reakcijos registruotos ir de novo, ir palaikomąjį gydymą gaunantiems pacientams po inkstų transplantacijos, tačiau palaikomąjį gydymą gaunantiesiems, rečiau.
Vaistui patekus į rinką gauta pranešimų apie išbėrimą ir agranulocitozę kaip neigiamas reakcijas į vaistą.
Žemiau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos yra būdingos MFR derinių junginių klasei:
Infekcijos ir infestacijos
Sunkios, gyvybei pavojingos infekcijos, pavyzdžiui, meningitas, infekcinis endokarditas, tuberkuliozė ar atipinės mikobakterijų sukeltos infekcijos. Gauta pranešimų apie imunosupresantais, įskaitant Myfortic, gydytiems pacientams pasireiškusius su BK virusu susijusios nefropatijos, taip pat su JC virusu susijusios progresuojančiosios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PDL) atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Neutropenija, pancitopenija.
Gauta pranešimų apie pasireiškusius grynos eritropoezės ląstelių aplazijos (GELA) atvejus pacientams, vartojantiems MFR derinius (žr. 4.4 skyrių).
Imuninės sistemos sutrikimai
Myfortic kartu su kitais imunosupresantais vartojantiems pacientams nustatytus hipogamaglobulinemijos atvejus.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Gauta pavienių pranešimų apie intersticinės plaučių ligos atvejus pacientams, gydytiems Myfortic kartu su kitais imunosupresantais. Gauta pranešimų apie kartu su kitais imunosupresantais vartojantiems pacientams pasireiškusius bronchektazių atvejus.
Pacientams, vartojantiems MFR derinius pastebėta pavienių pakitusios neutrofilų morfologijos, įskaitant įgytą Pelger-Huet anomaliją, atvejų. Šie pakitimai nėra susiję su neutrofilų funkcijos susilpnėjimu. Remiantis hematologinių tyrimų metu nustatytais pokyčiais, galima daryti prielaidą apie neutrofilų brendimo pokytį „į kairę“, kuris klaidingai gali būti suprastas, kaip pacientų, gydomų imunosupresantais, pavyzdžiui, Myfortic, infekcijos požymis.
Virškinimo trakto sutrikimai
Kolitas, CMV gastritas, žarnos perforacija, skrandžio opos, dvylikapirštės žarnos opos.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Gauta pranešimų apie tyčinius ar atsitiktinius Myfortic perdozavimo atvejus, tačiau susiję nepageidaujami reiškiniai pasireiškė ne visiems pacientams.
Tais perdozavimo atvejais, kurių metu nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti, šie reiškiniai atitiko žinomus duomenis apie vaistinio preparato saugumą (pagrinde kraujo diskrazija, sepsis...) (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Nors dializės metu galima pašalinti neaktyvų metabolitą MFRG, tačiau nesitikima, kad iš organizmo išsiskirtų kliniškai reikšmingas aktyvaus MFR junginio kiekis, nes daug MFR (97 %) jungiasi su plazmos baltymais. Tulžies rūgšties sekvestrantai, pavyzdžiui, cholestiraminas, mažina enterohepatinę MFR apykaitą, todėl gali sumažinti sisteminę MFR koncentraciją.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – imunosupresantas, ATC kodas – L04 AA06.
MFR yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamas inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius, todėl ši rūgštis, neįsiterpdama į DNR, slopina guanozino nukleotido de novo sintezę. Kadangi T ir B limfocitų proliferacija labai priklauso nuo purinų sintezės de novo, o kitų tipų ląstelės gali naudoti kitus sintezės būdus, MFR stipriau citostatiškai veikia limfocitus, nei kitas ląsteles.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas natrio mikofenolatas gerai absorbuojamas. Kadangi tabletė padengta skrandyje neiriu dangalu, laikas, per kurį pasiekiama didžiausia MFR koncentracija (Tmax), yra maždaug 1,5-2 val. Tiriant rytinės dozės farmakokinetiką, maždaug 10 % visų atvejų Tmax buvo ilgesnis, kartais net keliomis valandomis, bet tai neveikė MFR 24 valandų (paros) koncentracijos.
Stabiliems pacientams po inkstų transplantacijos, kurių imuninė sistema slopinama ciklosporinu, MFR absorbcija iš virškinimo trakto sudarė 93 %, o absoliutus biologinis prieinamumas – 72 %. Myfortic farmakokinetika yra proporcinga dozei ir linijinė, kai tiriamoji dozė yra nuo 180 mg iki 2 160 mg.
Myfortic 720 mg vienkartinę dozę pavartojus su labai riebiu maistu (55 g riebalų, 1 000 kalorijų), sisteminė MFR koncentracija (AUC), labiausiai su efektyvumu susijęs farmakokinetinis dydis, nepakito lyginant su koncentracija, susidariusia vaistą vartojant nevalgius. Tačiau 33 % sumažėjo didžiausia MFR koncentracija (Cmax). Be to, Tlag ir Tmax buvo vidutiniškai 3-5 val. ilgesni, keliems pacientams tmax buvo > 15 valandų. Dėl maisto poveikio vienos Myfortic dozės absorbcija gali persidengti su kitos dozės absorbcija. Tačiau nenustatyta, kad šis poveikis būtų kliniškai reikšmingas.
Pasiskirstymas
Pasiskirstymo tūris, kai MFR koncentracija pusiausvyrinė, yra 50 litrų. Ir mikofenolio rūgštis, ir mikofenolio rūgšties gliukuronidai gerai jungiasi su plazmos baltymais, atitinkamai 97 % ir 82 %. Laisvosios MFR koncentracija gali didėti dėl sumažėjusio jungimosi su baltymais vietų kiekio (uremija, kepenų nepakankamumas, hipoalbuminemija, kartu vartojama gerai su plazmos baltymais besijungiančių vaistų). Pacientams tai gali sukelti didesnę su MFR susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką.
Biotransformacija
MFR daugiausia metabolizuoja gliukuroniltransferazė, susidaro fenolinis MFR gliukuronidas, mikofenolio rūgšties gliukuronidas (MFRG). MFRG yra vyraujantis MFR metabolitas, jis nėra biologiškai aktyvus. Stabiliems pacientams po inkstų transplantacijos, kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu, maždaug 28 % išgertos Myfortic dozės verčiama į MFRG presisteminio metabolizmo būdu. MFRG pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis nei MFR ir yra maždaug 16 val., o jo klirensas - 0,45 l/h.
Eliminacija
MFR pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų, o klirensas yra 8,6 l/val. Nors šlapime yra nedaug MFR (< 1,0 %), didžioji dalis MFR išsiskiria į šlapimą MFRG pavidalu. Į tulžį išsiskiriantį MFRG junginį gali suardyti žarnyno flora. MFR, susidariusi iširus šiam junginiui, gali būti reabsorbuojama. Praėjus maždaug 6-8 val. nuo Myfortic pavartojimo, susidaro antrasis MFR koncentracijos pikas, kadangi reabsorbuojama dekonjuguota MFR. Skirtingiems MFR preparatams būdingos labai įvairios mažiausios MFR koncentracijos kraujyje reikšmės, o apytiksliai 2% Myfortic gydytų pacientų stebėtos didelės mažiausios MFR koncentracijos ryte reikšmės (C0 > 10 µg/ml). Tačiau įvairių tyrimų duomenimis nustatyta, kad AUC rodiklis nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (0-12 val.), kuris yra bendrosios ekspozicijos požymis, yra mažiau kintamas, palyginus su mažiausios koncentracijos kraujyje kintamumu.
Pacientų po inkstų transplantacijos, kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu, farmakokinetika.
2 lentelėje nurodyti vidutiniai MFR farmakokinetikos dydžiai pavartojus Myfortic. Vidutinės MFR AUC ir vidutinės MFR Cmax vertės ankstyvuoju periodu po transplantacijos buvo maždaug perpus mažesnės negu praėjus šešiems mėnesiams po transplantacijos.
2 lentelė. Pacientų po inkstų transplantacijos, kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu, vidutiniai (SD) MFR farmakokinetiniai dydžiai po Myfortic pavartojimo per os
Suaugusieji - nuolatinis, kartotinis vartojimas po 720 mg du kartus per parą (ERLB 301 tyrimas) n=48 |
Dozė |
Tmax* (val.) |
Cmax (mg/ml) |
AUC 0-12 (mg x h/ml) |
14 dienų po transplantacijos |
720 mg |
2 |
13,9 (8,6) |
29,1 (10,4) |
3 mėnesiai po transplantacijos |
720 mg |
2 |
24,6 (13,2) |
50,7 (17,3) |
6 mėnesiai po transplantacijos |
720 mg |
2 |
23,0 (10,1) |
55,7 (14,6) |
Suaugusieji - nuolatinis, kartotinis vartojimas po 720 mg du kartus per parą 18 mėnesių po transplantacijos (ERLB 302 tyrimas) n=18 |
Dozė |
Tmax* (val) |
Cmax (mg/ml) |
AUC 0-12 (mg x h/ml) |
720 mg |
1,5 |
18,9 (7,9) |
57,4 (15,0) |
|
Vaikai - 450 mg/m2 vienkartinė dozė (ERL 0106 tyrimas) n=16 |
Dozė |
Tmax* (val) |
Cmax (mg/ml) |
AUC o-¥ (mg x h/ml) |
450 mg/m2 |
2,5 |
31,9 (18,2) |
74,5 (28,3) |
* verčių mediana
Sutrikusi inkstų funkcija.
MFR farmakokinetika nepriklauso nuo to, ar inkstų funkcija normali, ar jie nefunkcionuoja. Priešingai, MFRG koncentracija didėja blogėjant inkstų funkcijai; jei yra anurija, MFRG koncentracija yra maždaug 8 kartus didesnė. Hemodializė neveikė nei MFR, nei MFRG klirenso. Kai yra inkstų nepakankamumas, laisvosios MFR koncentracija taip pat gali reikšmingai padidėti. Tai gali būti dėl sumažėjusio MFR jungimosi su plazmos baltymais, kai yra didelė šlapalo koncentracija kraujyje.
Sutrikusi kepenų funkcija.
Savanoriams, sergantiems alkoholine ciroze, esanti parenchimos liga beveik nepaveikė MFR gliukuronidų susidarymo kepenyse. Kepenų pažeidimo poveikis šiam procesui tikriausiai priklauso nuo konkrečios ligos. Tačiau dėl kepenų ligos, kurios metu labiausiai pažeidžiama tulžies sistema, pavyzdžiui, pirminės biliarinės cirozės, poveikis gali skirtis.
Vaikų populiacija ir paaugliai
Nedaug duomenų yra apie Myfortic skyrimą vaikams ir paaugliams. Aukščiau esančioje 2 lentelėje nurodyti vidutiniai (SD) MFR farmakokinetikos dydžiai, nustatyti vaikams (nuo 5 metų iki 16 metų) po inkstų transplantacijos, kurių būklė stabili ir kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu. Vidutinė MFR AUC, kai dozė 450 mg/m2, reikšmė buvo panaši į suaugusiųjų, vartojusių 720 mg Myfortic. Vidutinė nustatyta MFR klirenso reikšmė buvo maždaug 6,7 l/h/m2.
Lytis.
Nenustatyta kliniškai reikšmingų Myfortic farmakokinetikos skirtumų tarp lyčių.
Senyvi žmonės
Senyvų žmonių farmakokinetika nebuvo specialiai tirta. Nenustatyta, kad MFR koncentracija kliniškai reikšmingai svyruotų dėl amžiaus.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Natrio mikofenolato kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu pirmiausiai buvo pažeidžiamos kraujodaros ir limfinė sistemos. Graužikams, kuriems buvo skiriama MFR, nustatyta aplazinės, atsistatančios anemijos atvejų (tai buvo nuo preparato dozės priklausantis toksinis poveikis). Mielogramų tyrimų duomenys parodė ženkliai sumažėjusį eritroidinių ląstelių (polichromatinių eritroblastų ir normoblastų) kiekį, taip pat nustatytas nuo preparato dozės priklausantis blužnies padidėjimas bei ekstramedulinės hematopoezės suaktyvėjimas. Šie poveikiai pasireiškė, kai sisteminė vaisto koncentracija buvo lygi ar mažesnė už gydomąją koncentraciją, kuri susidaro pacientams po inkstų transplantacijos, vartojantiems rekomenduojamą Myfortic 1,44 g paros dozę.
Šuniui virškinimo trakto reiškinių atsirado, kai sisteminė vaisto koncentracija buvo lygi ar mažesnė už gydomąją koncentraciją, kuri pasiekiama skiriant rekomenduojamas dozes.
Mikofenolio rūgšties (natrio druskos pavidalu} neklinikinių toksiškumo tyrimų duomenys atitinka nepageidaujamas reakcijas, registruojamas klinikinių tyrimų su žmonėmis metu. Dabar šių saugumo tyrimų duomenys labiau tinka pacientų populiacijai (žr. 4.8 skyrių)
Trijų genotoksiškumo tyrimų (in vitro pelių limfomos tyrimo, V78 kiniškojo žiurkėno ląstelių mikrobranduolio tyrimo ir in vivo pelių kaulų čiulpų mikrobranduolio tyrimo) metu nustatyta, kad mikofenolio rūgštis gali sukelti chromosomų aeracijas. Šie reiškiniai gali būti susiję su farmakodinaminiu vaisto veikimu, t.y. nukleotidų sintezės slopinimu jautriose ląstelėse. Kitų in vitro tyrimų genų mutacijoms nustatyti metu genotoksinio poveikio nestebėta.
Mikofenolio rūgštis (natrio druskos pavidalu} nesukėlė žiurkių ir pelių tumorų. Tiriant gyvūnų karcinogeniškumą po didžiausios dozės sisteminė koncentracija (AUC ar Cmax) buvo maždaug 0,6-5 kartus didesnė negu pacientų po transplantacijos, vartojusių rekomenduojamą gydomąją 1,44 g paros dozę.
Mikofenolio rūgšties (natrio druskos pavidalu} dozės, mažesnės už tas, kurios sukėlė bendrus toksinius ir embriotoksinius reiškinius, neveikė žiurkių patinų ir patelių vaisingumo.
Atliekant mikofenolio rūgšties (natrio druskos pavidalu} teratogeninį tyrimą su žiurkėmis, 1 mg/kg dozė sukėlė palikuonių raidos sutrikimus, t.y. anoftalmiją, eksencefaliją ir bambos išvaržą. Po tokios dozės pasiekiama sisteminė koncentracija sudarė 0,05 gydomosios koncentracijos, pasiekiamos po Myfortic 1,44 g paros dozės (žr. 4.6 skyrių).
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Šerdis:
Kukurūzų krakmolas
Povidonas
Krospovidonas
Bevandenė laktozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Plėvelė:
Hipromeliozės ftalatas
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
30 mėnesių.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Tabletės supakuotos poliamido/aliuminio/PVC/aliuminio lizdinėse plokštelėse po 10 tablečių vienoje plokštelėje. Dėžutėje yra po 50, 100, 120 ar 250 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Myfortic tablečių negalima smulkinti, kad nebūtų pažeistas dangalo vientisumas.
Nustatyta, kad MFR yra teratogeniška (žr. 4.6 skyrių).
Jeigu būtina susmulkinti Myfortic tabletes, reikia saugotis, kad milteliai nepakliūtų tiesiogiai ant odos arba gleivinės bei vengti įkvėpti.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Na, kaip jaučiatės?
- Oi, daktare, tiesiog puikiai! Jūsų vaistai daro tikrus stebuklus!
- Tikrai? O kaip jūs juos vartojote?
- Tiksliai pagal instrukciją, kuri buvo ant buteliuko...
- Ir kas ten buvo užrašyta?
- "Laikyti, sandariai uždarius". - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti