Somatuline P.R.

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Somatuline P.R. 30 mg milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Viename buteliuke yra 30,00 mg lanreotido (lanreotido acetato pavidalu).

 Atsižvelgiant į vaisto formos ypatumus, kiekviename buteliuke yra toks lanreotido acetato kiekis, kuris atitinka 40 mg lanreotido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Milteliai ir tirpiklis pailginto atpalaidavimo injekcinei suspensijai.
Balti ar beveik balti milteliai yra sudaryti iš liofilizuotų mikrosferų.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Akromegalijos gydymas, kai chirurginis ir(arba) spindulinis gydymas nenormalizuoja augimo hormono sekrecijos.

Karcinoido sukeltų simptomų slopinimas.

Pooperacinių paprastų išorinių kasos ir plonųjų žarnų fistulių gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kiekvienam ligoniui gydymą šiuo vaistu būtina pritaikyti ligoninėje. Gydymą gali pradėti ir tęsti tik gydymo patirties šioje srityje turintis gydytojas.

Atsižvelgiant į tai, kad navikų jautrumas somatostatino analogams yra skirtingas, rekomenduojama pradėti gydymą nuo bandomosios injekcijos, kad būtų galima įvertinti klinikinio atsako kokybę (AH – augimo hormono sekreciją, simptomus, susijusius su karcinoidiniu naviku, naviko sekreciją ir kt.).
Jei po pirmosios injekcijos nestebimas joks atsakas, reikia iš naujo peržvelgti ligonio gydymą.

Akromegalija
Pailginto atpalaidavimo vaisto formos skyrimo dažnumas pirmiausiai turi būti nustatomas, skiriant vieną vaisto injekciją į raumenis kas  dienų. Jei klinikinis atsakas yra nepakankamas (tai nustatoma tiriant augimo hormono ir IGF- koncentracijas prieš kitą injekciją), injekcijas galima skirti dažniau  iki 1 kas 0 dienų.

Karcinoidiniai navikai
Pailginto atpalaidavimo vaisto formos skyrimo dažnumas pirmiausiai turi būti nustatomas, skiriant vieną vaisto injekciją į raumenis kas  dienų. Jei klinikinis atsakas yra nepakankamas (įvertinus simptomus), injekcijas galima skirti dažniau  iki 1 kas 0 dienų.

Virškinimo trakto fistulės
Pirmiausia, atliekama viena injekcija į raumenis paciento atsakui įvertinti. Pacientams, kurių fistulės kanalas sumažėja bent 50% po 72 val., turėtų būti skiriama viena injekcija kas 10 dienų, kol fistulė užsidarys, arba iki trijų papildomų injekcijų. 50% pacientų fistulė užsidaro po 14 dienų.

Pastaba. Svarbu, kad pailginto poveikio injekcijos būtų atliekamos griežtai laikantis pakuotės lapelyje nurodytų instrukcijų. Būtina pranešti, jei bet kuri injekcijos dozė buvo sušvirkšta ne visa ir prarasto preparato kiekis yra didesnis, nei įprastai švirkšte liekantis kiekis.

Pagyvenę pacientai
Dozės keisti nereikia

Vaikai
Vartojimo vaikams patirties nėra. Somatuline P.R. vaikams vartoti negalima.

4.3 Kontraindikacijos

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai vaisto sudedamajai medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ligoniams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu, būtina nuolat tirti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Ligoniams, sergantiems nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, gydymo pradžioje insulino dozę galima sumažinti  , vėliau jo dozė pritaikoma atsižvelgiant į gliukozės koncentraciją kraujyje, kurią nuo pat gydymo pradžios būtina atidžiai kontroliuoti.

Ligoniams, nesergantiems cukriniu diabetu, kai kuriais atvejais atliekant rutininius tyrimus buvo stebėtas trumpalaikis gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas tačiau gydymas insulinu nebuvo reikalingas.

Ligoniams, sergantiems akromegalija ir gydomiems lanreotidu, būtina nuolat tirti jų hipofizės naviko apimtį.

Esant karcinoidiniams sindromams, negalima skirti lanreotido, prieš tai nepašalinus obstrukcinio žarnyno tumoro.

Lanreotidas gali susilpninti tulžies pūslės susitraukimus, todėl rekomenduojama prieš pradedant gydymą ir kas 6 mėnesius atlikti tulžies pūslės ultragarsinį tyrimą (žr. 4.8 skyrių). Jei nustatoma tulžies pūslės akmenligė, ji dažniausiai būna besimptomė. Sukeltus tulžies akmenligės simptomus reikia gydyti pagal medicinines indikacijas.

Atsiradus ryškesnio laipsnio ir ilgiau trunkančiai steatorėjai, ligoniui papildomai reikia skirti atitinkamą koreguojantį gydymą.

Kepenų arba inkstų nepakankamumo atveju būtina reguliariai tirti kepenų ir inkstų funkciją, kad, esant reikalui, būtų galima nustatyti tinkamą intervalą tarp vaisto dozių.

Ligonius, kuriems skiriamas šis vaistas, reikia įspėti apie galimas jų vaisingumo anomalijas bei apie tai, jog gydymo laikotarpiu ir  mėnesius po gydymo nutraukimo reikia naudoti kontraceptines priemones.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos su kitais vaistais, kurių atveju būtinas atsargumas

Ciklosporinas (vartojant per os) sumažėja ciklosporino koncentracija kraujyje (nes sumažėja ciklosprino absorbcija virškinimo trakte). Rekomenduojama padidinti ciklosporino dozę, kontroliuojant jo koncentraciją kraujyje, bei sumažinti dozę, nutraukus gydymą lanreotidu.

Insulinas hipoglikemijos rizika sumažėjus endogeninio gliukagono sekrecijai, sumažėja ir insulino poreikis. Ligonį reikia perspėti apie galimą hipoglikemijos riziką ligonis privalo pats atidžiau tirtis gliukozės kiekį kraujyje ir šlapime; gydymo lanreotidu metu būtina pritaikyti insulino dozę.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis stebimas laikinas palikuonių augimo sulėtėjimas prieš nujunkymą. Nors tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė, neesant klinikinių duomenų, Somatuline P.R. negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vaistas neturėtų sukelti poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vietinis nestiprus praeinantis skausmas injekcijos vietoje, kartais susijęs su vietiniu paraudimu.
Su virškinimo traktu susiję šalutiniai efektai viduriavimas arba skystos išmatos, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, apetito stoka, pykinimas ir vėmimas.
Kai kuriais retais atvejais biologiniame lygyje buvo stebėti gliukozės reguliacijos sutrikimai.
Tulžies pūslės akmenligė žinomi keli atvejai, kai skiriant vaistą ligoniams ilgesnį laiką, pasireiškė besimptomė ar simptominė tulžies pūslės akmenligė. (žr. . skyrių).
Retais atvejais praėjus trumpam laikui po pirmos injekcijos stebėtas ūminis pankreatitas.

4.9 Perdozavimas

Taikomas simptominis pasireiškusių sutrikimų (virškinimo trakto, elektrolitų pusiausvyros) gydymas.
Iki šiol nėra duomenų apie gyvybei pavojingą vaisto perdozavimą.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - somatotropino išskyrimą slopinantys hormonai, ATC kodas - H01CB03

Kaip ir natūralus somatostatinas, lanreotidas yra peptidas, slopinantis daugelį endokrininių, neuroendokrininių, egzokrininių ir parakrininių funkcijų. Jam būdingas geras afinitetas periferiniams somatostatino receptoriams (esantiems hipofizyje ir kasoje). Priešingai, jo afinitetas centriniams receptoriams yra daug silpnesnis. Šis vaisto veikimo profilis sąlygoja gerą jo poveikį augimo hormonui, taip pat ir virškinimo hormonų sekrecijai. Lanreotidas yra neabejotinai daug aktyvesnis nei natūralus somatostatinas, ir jam būdinga daug ilgesnė poveikio trukmė.
Be to, išreikštas jo selektyvumas augimo hormono sekrecijai, lyginant su poveikiu insulino sekrecijai, padaro šį vaistą tinkamą akromegalijai gydyti.
Be to, slopinantis lanreotido poveikis žarnyno egzokrininei sekrecijai, virškinimo hormonams ir ląsteliniams proliferacijos mechanizmams yra ypač įdomus taikant šį vaistą endokrininių virškinimo trakto navikų, ypač karcinoidų, sukeltų simptomų gydymui.
Atsitiktinių imčių dvigubai aklo klinikinio tyrimo, atlikto su pacientais, kuriuos vargino virškinimo trakto fistulės, metu teigiamas poveikis (sekrecijos sumažėjimas ne mažiau kaip 50 % per 72 val.) nustatytas 64,8 % pacientų, kuriems skirta viena 30 mg lanreotido injekcija į raumenis, ir 37.7 % pacientų, gavusių placebo. Iš šių pacientų, tęsiant gydymą (skiriant vieną injekciją į raumenis kas 10 dienų), fistulės užsidarymo laiko mediana buvo 14 d. pacientams, gydytiems lanreotidu, ir 17 d. – placebo grupėje.
Pacientų, gydytų lanreotidu, fistulių užsidarymo dažnis paskutiniojo apsilankymo metu (60-ąją dieną) buvo lygus 70,6 %, iš jų 87,5 % fistulė užsidarė jau po 2 injekcijų. Placebo grupėje fistulių užsidarymo dažnis 60-ąją dieną buvo 82,6 %.
Placebo grupėje gauti rezultatai atspindi ilgai trunkantį spontaninį virškinimo trakto fistulių gijimą. Iš kitos pusės, rezultatai, gauti pacientus gydant lanreotidu, atspindi teigiamą aktyvaus gydymo poveikį sutrumpinant fistulių užsidarymo laiką.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Lanreotido, esančio Somatuline P.R. sudėtyje, farmakokinetiniai absorbcijos parametrai, skiriant jį į raumenis sveikiems savanoriams, apibūdinami pirmąja greito išsiskyrimo faze (ši fazė atitinka peptido, išoriškai susijusio su mikrosferomis, išsiskyrimą), tuomet  antrąja išsiskyrimo faze, po to koncentracija labai lėtai mažėja.
Pirmoji maksimali vaisto koncentracija kraujo plazmoje (Cmax ,  , mikrogramai/l) susidaro po ,0, valandų, o antroji (Cmax ,  0, mikrogramai /l) susidaro po ,, dienų. Absoliutus biologinis vaisto prieinamumas yra ,,. Vidutinis vaisto buvimo organizme laikas yra ,0,0 dienos, tariamas pusinės eliminacijos laikas yra ,, dienos, o tai patvirtina pailgintą šio vaisto atpalaidavimą.

Akromegalija sergantiems ligoniams farmakokinetinis vaisto profilis yra panašus, ir augimo hormono bei IGF- koncentracija kraujyje po vienkartinės vaisto dozės ryškiai sumažėja mažiausiai  dienų.
Pakartotinai skiriant vaistą daugiau nei keletą mėnesių, nėra duomenų, įrodančių vaisto kaupimąsi organizme. Tyrimai, atlikti tiriant lanreotino susijungimą su kraujo komponentais rodo, kad šiame lygmenyje sąveika su kitais medikamentais nėra labai tikėtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniuose tyrimuose in vitro ir su gyvūnais jokio specifinio toksinio preparato poveikio nenustatyta. Stebėtas poveikis yra susijęs su farmakologiniu medžiagos poveikiu endokrininei sistemai.
Atliekant vaisingumo tyrimus su žiurkėmis, buvo stebėta grįžtama patinų sėklidžių atrofija, taip pat vidutinio laipsnio vaisingumo, nėštumo ir palikuonių vystymosi anomalijos.
Visiška mikrosferų rezorbcija įvyksta per -0 dienų.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai
Kopolimerai laktido – glikolido ir pieno – glikolio rūgščių
Manitolis
Karmeliozės natrio druska
Polisorbatas 0

Tirpiklis
Manitolis
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Mikrosferos turi būti praskiedžiamos prieš pat vartojimą, naudojant tik tą tirpalą, kuris yra vaisto pakuotėje.

6.3 Tinkamumo laikas

 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 C – 8 C).

Paruoštą suspensiją vartoti nedelsiant.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Milteliai 4 ml buteliuke (I tipo stiklo) uždaryti kamšteliu (halobutilo) ir dangteliu (aliuminio) bei ampulė (I tipo stiklo), kurioje yra 2 ml tirpiklio.
Dėžutėje yra 1 buteliukas miltelių, 1 ampulė tirpiklio, 1 injekcinis švirkštas ir 2 injekcinės adatos.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Milteliai turi būti sumaišomi su pridėtu tirpikliu prieš pat atliekant injekciją, 0-0 kartų pakratant buteliuką, kad susidarytų homogeninė į pieną panaši suspensija.
Gautos suspensijos negalima maišyti su kitais vaistais.