Timolol Sandoz

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Timolol Sandoz 0,25 % akių lašai, tirpalas
Timolol Sandoz 0,5 % akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga yra timololio maleatas.

Timolol Sandoz 0,25 % akių lašai, tirpalas
1 ml yra 3,42 mg timololio vandenilio maleatao (atitinka 2,5 mg timololio).

Timolol Sandoz 0,5 % akių lašai, tirpalas
1 ml yra 6,83 mg timololio vandenilio maleatao (atitinka 5 mg timololio).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai, tirpalas.
Skaidrus, bespalvis skystis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Per didelis spaudimas akies obuolio viduje (akių hipertenzija).
Glaukoma (lėtinė atvirojo kampo glaukoma).
Po lešiuko pašalinimo atsiradusi glaukoma (afakinė glaukoma).
Akių vandenė, jei kitokios priemonės nepakankama veiksmingos.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Priklausomai nuo akispūdžio didumo, iš pradžių reikia lašinti į akį du kartus per dieną po vieną lašą Timolol Sandoz 0,25 % arba 0,5 %akių lašų.
Kai atsiranda pageidaujamas akispūdis, dienos dozę galima mėginti mažinti, t. y. kartą per dieną lašinti į akį vieną lašą.
Vartojimo būdas ir trukmė
Timolol Sandoz akių lašų lašinama į junginės maišelį.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs kvėpavimo takų jautrumas.
Bronchinė astma, taip pat buvusi.
Lėtinė obstrukcinė kvėpavimo organų liga.
Sinusinė bradikardija.
II arba III laipsnio atrioventrikulinė blokada.
Pastebimas širdies nepakankamumas.
Kardiogeninis šokas.
Padidėjęs jautrumas vienai iš medžiagų, esančių vaisto sudėtyje.
Sunki alerginė sloga.
Distrofinis ragenos pažeidimas.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartojant vaisto, kaip ir kitokių medikamentų nuo glaukomos, būtina reguliariai tikrinti akispūdį bei ragenos būklę.
Kadangi timololio sudėtyje yra konservanto benzalkonio chlodido, lašinant vaisto, minkštųjų kontaktinių lęšių nešioti negalima. Prieš lašinant vaisto, kietuosius kontaktinius lęšius reikia išsiimti. Juos galima vėl įsidėti po lašinimo praėjus ne mažiau kaip 15 minučių.

Neišnešioti naujagimiai ir maži vaikai
Naujagimiams pastebėta pavienių kvėpavimo sustojimo atvejų, kurie tikriausiai buvo susiję su jų neišnešiojimu. Dėl galimo poveikio centrinės nervų sistemos veiklai, naujagimiams ir neišnešiotiems kūdikiams timololio vartoti nepatariama.
Reikšmingai didesnis dozavimas atsižvelgiant į kūno svorį naujagimiams bei kūdikiams kartais gali sukelti sisteminį nepageidaujamą poveikį, todėl kūdikiams būtina labai atidžiai nustatyti diagnozę bei atidžiai stebėti, ar jiems neatsirado beta adrenoreceptorių blokados sukelto sisteminio poveikio.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Jei kartu su vaistu vartojama preparatų, kurių sudėtyje yra adrenalino, gali išsiplėsti vyzdžiai.
Akispūdį timololis mažina stipriau, jei kartu su juo vartojama akių lašų, kurių sudėtyje yra adrenalino ar pilokarpino.
Jei kartu su timololio akių lašais vartojama sisteminio poveikio beta adrenoreceptorių blokatorių, dėl sinerginės vaistų sąveikos gali pasireikšti stipresnis poveikis akims (akispūdžio sumažėjimas) bei širdies ir kraujagyslių sistemai.
Timololio akių lašų vartojant kartu su geriamaisiais kalcio antagonistais, preparatais, išsekinančiais ląstelės katecholaminų atsargas ar beta adrenoreceptorių blokatoriais, dažniau galima hipotenzija ir (arba) bradikardija.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Timololio vartojančių nėščių moterų klinikinių stebėjimų neatlikta, todėl nėštumo metu vaisto reikia skirti tik labai atidžiai įvertinus galimos naudos bei pavojaus santykį.
Maitinant krūtimi, būtina rūpestinga gydytojo priežiūra.
Vaisto vartojimas prieš pat gimdymo laiką naujagimiams galbūt gali sukelti bradikardiją, hipoglikemiją bei kvėpavimo slopinimą (naujagimio asfiksiją). Beta adrenoreceptorių blokados sukelto nepageidaujamo poveikio kūdikiams atvejų pastebėta vartojant kitokių beta adrenoreceptorių blokatorių, todėl pirmąsias dienas po gimimo naujagimį būtina atidžiai stebėti.

Žindymo laikotarpis
Timololis, net jei jo lašinama į akis, išsiskiria su motinos pienu. Vaisto koncentracija piene būna didesnė negu motinos plazmoje. Nors patenkantis su motinos pienu į kūdikio organizmą veikliosios medžiagos kiekis tikriausiai yra nepavojingas, dėl galimo beta adrenoreceptorių blokados sukelto poveikio kūdikį būtina labai atidžiai stebėti.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Net vartojamas laikantis nurodymų vaistas gali daryti įtaką regėjimo aštrumui ir su juo susijusiam gebėjimui reaguoti vairuojant automobilį bei prižiūrint veikiančius įrenginius.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Akys
Junginės, vokų ar ragenos uždegimo sukeltas dirginimas, regos sutrikimas, dvejinimasis akyse, ptozė, akių sausmės pojūtis.

Sisteminis nepageidaujamas poveikis
Širdies ir kraujagyslių sistema
Bradikardija, aritmija, hipotenzija, sinkopė, atrioventrikulinė blokada, smegenų kraujagyslių pažeidimo sukeltas insultas, smegenų išemija širdies nepakankamumas, širdies tvinkčiojimas, širdies sustojimas.

Oda
Padidėjusio jautrumo reakcija, pvz., lokalus arba generalizuotas išbėrimas bei dilgėlinė.

Kvėpavimo sistema
Bronchų spazmas, ypač pacientams, sirgusiems bronchų spazmą sukeliančiomis ligomis kvėpavimo nepakankamumas, dusulys.

Kitoks nepageidaujamas poveikis
Galvos skausmas, silpnumo pojūtis, pykinimas, svaigulys, depresija.

4.9. Perdozavimas

Perdozavimo simptomai
Per didelė dozė gali sukelti sunkią hipotenziją, širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, bradikardiją, net gali sustoti širdis. Be to, gali sutrikti kvėpavimas, sąmonė, atsirasti bronchų spazmas, prasidėti vėmimas, generalizuoti traukuliai.

Pagalbos priemonės
Reikia taikyti įprastines pagalbos priemones. Be to, intensyviosios pagalbos skyriuje būtina nuolat stebėti gyvybines funkcijas bei prireikus jas koreguoti.
Kaip priešnuodį galima į veną greitai suleisti 0,5 – 2 mg atropino. Iš pradžių į veną greitai sulašinama 1 – 10 mg gliukagono, po to jo infuzuojama 2 – 2,5 mg/val. greičiu.
Beta simpatikomimetikų (dopamino, dobutamino, izoprenalino, orciprenalino ar epinefrino) dozuojama atsižvelgiant į kūno svorį ir sukeliamą poveikį.
Jeigu bradikardijos vaistais sunormalinti nepavyksta, reikia apsvarstyti, ar nereikėtų širdies ritmo stimuliatoriaus.
Bronchų spazmui šalinti galima inhaliuoti beta2 simpatikomimetikų aerozolio (jei poveikis nepakankamas, minėtos grupės medikamentų galima leisti į veną) arba švirkšti į veną aminofilino.
Traukulių priepuoliui slopinti rekomenduojama į veną lėtai suleisti diazepamo.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Timololis yra neselektyvus beta adrenoreceptorių blokatorius. Jis neturi vidinio simpatikomimetinio aktyvumo ir nesukelia lokalios anestezijos, t. y. nestabilizuoja membranų.
Timololis blokuoja beta1 adrenoreceptorius, kurių daugiausiai yra širdies raumenyje, bei beta2 adrenoreceptorius.
Timololis mažina katecholaminų širdies veiklą skatinantį poveikį, todėl lėtėja impulsų laidumas per atrioventrikulinį mazgą, mažėja širdies susitraukimų dažnis bei išstumiamo kraujo tūris. Dėl bronchų ir bronchiolių beta adrenoreceptorių blokados didėja pasipriešinimas oro srovei bei parasimpatinės nervų sistemos tonusas.

Poveikis akims
Akių lašai, kurių sudėtyje yra timololio maleato, mažina ne tik padidėjusį, bet ir normalų akispūdį.
Kaip timololio maleatas mažina akispūdį, tiksliai nežinoma, tačiau floroptometrijos bei tonografijos tyrimų duomenimis, minėtam poveikiui didžiausią įtaką daro vandeninio skysčio sekrecijos sumažėjimas.
Kelių tyrimų metu pastebėta, kad pagerėja vandeninio skysčio nutekėjimas.
Paprastai timololio poveikis pasireiškia greitai: įlašinus į akį maždaug po 20 minučių. Akispūdis daugiausiai sumažėja po vienos arba dviejų valandų.
0,25 % arba 0,5 % timololio akių lašų sukeltas pastebimas akispūdžio sumažėjimas gali laikytis net 24 valandas.
Ilgai vartojant timololio, kaip ir kitokių akispūdį mažinančių vaistų, kai kuriems pacientams sumažėja vaisto sukeliamas poveikis. Ilgalaikio tyrimo, kuriame dalyvavę pacientai buvo stebėti mažiausiai tris metus, duomenimis, sunormalėjo vien tik akispūdis, kitokių reikšmingų pokyčių nepastebėta.
Timololis, priešingai negu vyzdį sutraukiantys medikamentai, mažina akispūdį ir nedaro didesnės įtakos akomodacijai bei vyzdžio skersmeniui. Kadangi vaistas nesutraukia vyzdžio, jis geriausiai tinka katarakta sergantiems ligoniams. Jei pacientas timololio pradeda vartoti vietoj vyzdį sutraukiančių vaistų, pasibaigus pastarųjų medikamentų poveikiui, gali reikėti koreguoti refrakciją.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Koncentracija vandeniniame skystyje
Triušiui įlašinus į akį vieną lašą 1 % timololio tirpalo, po valandos vaisto koncentracija vandeniniame skystyje buvo didžiausia (461 ng/100 mg).
Žmogui įlašinus į akis du lašus 0,5 % timololio tirpalo, pirmąją ir antrąją valandą vaisto koncentracija vandeniniame skystyje buvo 150 mg/100 mg, po septynių valandų ji sumažėjo ir buvo 10 ng/100 mg.

Koncentracija akių audiniuose
Triušiui įlašinus į akį vieną lašą 0,25 % radioaktyviąja anglimi (14C) žymėto timololio tirpalo, didžiausiais radioaktyvumas įvairiuose akies audiniuose nustatytas po 15 – 60 minučių. Radioaktyvumas, atitinkantis 1 – 10 ng timololio/100 mg audinio, nustatytas ragenos, mirkčiojimo membranos, rainelės ir krumplyno audiniuose.

Rezorbcija į sisteminę kraujotaką
Tyrimų duomenimis, įlašintas į akį timololis rezorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Vieno tyrimo metu visuose tiriamųjų pacientų šlapimo mėginiuose rasta timololio (timololio maleato ir jo metabolitų daugiausiai šalinama su šlapimu).

Koncentracija kraujyje
Jei į akis lašinama rekomenduojama dozė, po vienkartinės dozės, taip pat po dviejų savaičių gydymo, timololio koncentracija kraujyje dažnai būna mažesnė už tą, kurią įmanoma nustatyti, t. y. mažiau negu 2 ng/ml.
Nustatyta, kad lašinant į akis du kartus per dieną po 2 lašus preparato, didžiausia koncentracija plazmoje būna 9,6 ng/ml.
Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per 30 – 90 minučių.
Pastebėta daug atvejų, kai lašinant rekomenduojamą timololio akių lašų dozę, vaisto koncentracija plazmoje naujagimiams ir kūdikiams buvo reikšmingai didesnė negu suaugusiems žmonėms.Trijų savaičių kūdikio, kuriam du kartus per dieną buvo lašinama po 1 lašą 0,25 % timololio akių lašų, plazmoje vaisto koncentracija buvo 34 ng/ml.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Žr. 4.9 skyrių “Perdozavimas”.

Lėtinis toksinis poveikis
Tyrimų su triušiais ir šunimis, kuriems timololio maleato buvo lašinama atitinkamai vienus ir dvejus metus, metu nepageidaujamo poveikio akims nepastebėta.
Tyrimų su žiurkėmis ir šunimis, kurie ilgai gėrė didelę timololio dozę, metu neįprastų pokyčių, išskyrus bradikardiją bei širdies, inkstų ir kepenų svorio padidėjimą, nepastebėta.

Gebėjimas skatinti auglių atsiradimą ir mutaciją
Timololio gebėjimas skatinti mutacijos atsiradimą ištirtas nepakankamai. Iki šiol atliktų mutageninio poveikio tyrimų duomenys buvo neigiami.
Tyrimų su žiurkėmis, kurios 2 metus su pašaru vartojo timololio maleato, duomenimis, patinams, vartojusiems 300 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogui dienos dozę (1 mg/kg kūno svorio), dažniau atsirasdavo antinksčių feochromocitoma (duomenys statistiškai patikimi, p ≤ 0,05). Žiurkėms, vartojusioms 25 – 100 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogui dienos dozę, minėtų pokyčių neatsirado.
Tyrimų su pelėmis, kurios visą gyvenimą su pašaru vartojo timololio, duomenimis, gyvūnams padaugėjo (duomenys statistiškai patikimi, p ≤ 0,05) gerybinių ir piktybinių plaučių auglių bei gerybinių gimdos polipų patelėms, vartojusioms 500 mg/kg kūno svorio dienos dozę. Gyvūnams, vartojusiems 5 – 50 mg mg/kg kūno svorio dienos dozę, minėtų pokyčių nepastebėta.
Gyvūnams, vartojusiems 500 mg mg/kg kūno svorio dienos dozę, dažniau pastebėta pieno liaukų adenokarcinomų. Šis pokytis yra susijęs su įvairių medikamentų, kurie didina prolaktino koncentraciją serume, vartojimu.
Pelių patelėms, vartojusioms 500 mg/kg kūno svorio dienos dozę, padidėjo auglių atsiradimo dažnis (duomenys statistiškai patikimi, p ≤ 0,05).

Toksinis poveikis dauginimuisi
Dauginimosi ir vaisingumo tyrimų su žiurkėmis, vartojusiomis net 150 kartų didesnę už didžiausią žmogui rekomenduojamą dozę, metu patinų ir patelių vaisingumo sutrikimo nepastebėta.
Teratogeninio poveikio tyrimų su pelėmis ir triušiais, kurie vartojo net 50 mg/kg kūno svorio dienos dozę (50 kartų didesnę už didžiausią žmogui rekomenduojamą dozę), metu vaisiaus apsigimimų. Nors minėtą dozę vartojusių žiurkių atsivestiems žiurkiukams lėčiau kaulėjo kaulai, kitokio poveikio gyvūnų vados vystymuisi nepastebėta.
1000 mg/kg kūno svorio dienos dozė (1000 kartų didesnė už didžiausią žmogui rekomenduojamą dozę) sukelia toksinį poveikį vaikingai patelei ir skatina vaisiaus rezorbciją. Ji pastebėta ir triušių patelėms, vartojusioms 100 kartų didesnę už didžiausią žmogui gerti rekomenduojamą arba mažesnę dozę, tačiau toksinis poveikis vaikingai patelei nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Dinatrio vandenilio fosfatas
Natrio divandenilio fosfatas
Injekcijų vanduo
0,1 mg konservanto benzalkonio chlorido.

6.2. Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3. Tinkamumo laikas

4 metai.
Pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, medikamento vartoti negalima.
Pradėto vartoti vaisto tinkamumo laikas yra 6 savaitės.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Timolol Sandoz 0,25 % akių lašai, tirpalas
Originali pakuotė, kurioje yra 1 arba 3 akių lašų buteliukai. Viename buteliuke yra 5 ml tirpalo.

Timolol Sandoz 0,5 % akių lašai, tirpalas
Originali pakuotė, kurioje yra 1 arba 3 akių lašų buteliukai. Viename buteliuke yra 5 ml tirpalo.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialios taisyklės nereikalingos.