Lerkanidipino vieta gydant vyresnių pacientų arterinę hipertenziją
 
Arterinė hipertenzija – viena dažniausių vyresnio amžiaus pacientų ligų. Tai neabejotinas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys, neretai lydintis rūkymą, nutukimą, CD. Pagrindiniai antihipertenziniiai vaistai ( diuretikai, KKB, AKFI, ARB, β-AB) efektyviai mažina padidėjusį AKS, tačiau jų parinkimas priklauso nuo paciento kardiologinės rizikos, gretutinių ligų, toleravimo, taipogi kainos.
 
Vyresnio amžiaus pacientų hipertenzijos gydymo principai
 
  • Atsitiktinių imčių tyrimai, kuriuose dalyvavo vyresni nei 60 m. pacientai, sergantys sistoline ir diastoline ar izoliuota sistoline hipertenzija, parodė, jog gydymas ženkliai sumažina širdies ir kraujagyslių ligų sergamumą bei mirštamumą nuo jų
  • Gydymas gali būti pradedamas tiazidiniais diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais, AKFI, ARB, β-AB. Tiazidiniai diuretikai, KKB itin efektyvūs gydant izoliuotą sistolinę hipertenziją
  • Pradinės vaistų dozės turi būti mažesnės ir didinamos palaipsniui dėl didesnės nepageidaujamų reiškinių rizikos labai senyvo amžiaus ir silpniems pacientams
  • Tikslinis AKS yra toks pat kaip ir jaunesniems pacientams - < 140/90 mmHG iki minimalaus toleruojamo. Daugumai vyresnių pacientų ypatingai sunku sumažinti sistolinį AKS žemiau 140 mmHG, o AKS kontrolei reikia 2 ir daugiau antihipertenzinių vaistų
  • Gydymas skiriamas pagal esamus rizikos veiksnius, organų pažeidimą, širdies ir kraujagyslių ligas, gretutines būkles, kurios dažnos vyresniame amžiuje
 
Kalcio kanalų blokatoriai
 
1960 metais pristatyti kalcio kanalų blokatoriai iki šiol tebėra dažniausiai skiriami vaistai gydant širdies ir kraujagyslių sistemos ligas (ŠKL). Remiantis Europos kardiologų draugijos rekomendacijomis, hipertenzijos gydymui KKB indikuotini esant gretakrūtinės anginai, metaboliniam sindromui, taip pat vyresniųjų pacientų izoliuotai sistolinei hipertenzijai. Palyginamieji antihipertenzinių vaistų tyrimai parodė, jog KKB poveikis prilygsta diuretikams, AKFI, β-AB bei jie sumažina insulto riziką vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija.

            Pirmos kartos KKB (pvz. nifedipinas, felodipinas) – trumpo veikimo vazodilatatoriai, sukeliantys refleksinę tachikardiją. Tuo tarpu modifikuotos vaistų formos pasižymi ilgesne veikimo trukme bei mažesniu nepageidaujamu poveikiu; amlodipinas buvo pirmasis dihidropiridininis KKB, pasižymintis ilgesniu eliminacijos laiku. KKB eroje sukurtas ilgo veikimo KKB – lerkanidipinas (1 schema).

 

Lerkanidipino vieta gydant vyresnių pacientų arterinę hipertenziją 

 

 

Lerkanidipinas
 
Lerkanidipinas – vazoselektyviausias, ypatingai lipofiliškas dihidropiridininis kalcio kanalų antagonistas, sukeliantis sisteminę vazodilataciją blokuodamas L tipo kalcio kanalus. Pavartojus peroraliai vaistas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, stipriai jungiasi su baltymais ir greitai kaupiasi arteriolių ląstelių membranose. Plazmoje pusinės eliminacijos laikas siekia 8-10 valandų, tačiau tai nesusiję su ilgu antihipertenziniu veikimu. Tą užtrikrina ilgas vaisto vekimss receptorių ir membaros lygyje , dėl to vaisto užtenka skirti kartą per dieną. Preklinikiniai duomenys rodo, jog lerkanidipinas turi antiaterogeninių savybių, dėl to gali apsaugoti organus nuo pažeidimo. Lerkanidipinas nesukelia refleksinės tachikardijos, neturi kardiodepresinio poveiko bei žymiai rečiau sukelia tipinius KKB nepageidaujamus reiškinius.
 
Antihipertenzinis poveikis vyresniame amžiuje
 
            ELLE dvigubai aklojoje placebo kontroliuojamoje studijoje nagrinėtas 3 dihidropiridininių KKB – lerkanidipino, lacidipino ir modifikuoto nifedipino efektyvumas ir toleravimas tarp vyresnių nei 65 m. pacientų. Tyrime dalyvavusiems 324 pacientams 6 mėn buvo skiriama lerkanidipino po 5 mg/d, lacidipino 2 mg/d, nifedipino 30 mg/d. Po 2 savaičių gydymo, pacientams kuriems nepavyko pasiekti tikslinio AKS (DAKS ≥ 90mmHG ar sumažėjo <10mmHG) vaistų dozės buvo padvigubintos. Po 6 mėn. trukusios studijos AKS buvo ženkliai sumažėjęs visose gydymo grupėse. Lerkanidipiną vartojusiems pacientams atsakas į gydymą buvo geresnis lyginant su lacidipinu (p<0,001). Šalutinių reiškinių mažiau pasitaikė lerkanidipino grupėje (19,4 proc.), lacidipino – 27,1 proc., nifedipino – 28,4 proc. Šie tyrimo rezultatai parodė, jog lerkanidipinas efektyvus gydant vyresnio amžiaus žmonių hipertenziją bei turi mažiau šalutinių reiškinių nei kiti KKB.
            Kitoje 8 savaites trukusioje dvigubai aklojoje placebo kontroliuojamoje studijoje vertintas lerkanidipino (10-20mg/p) efektyvumas gydant vyresnio amžiaus žmonių izoliuotą sistolinę hipertenziją (ISH). Lerkanidipino grupėje SAKS sumažėjimas buvo ženkliai didesnis lyginanat su placebo ( - 32 vs 10 mmHG, p<0,001). Lerkanidipiną vartojusiems   62 proc. pacientų pasiektas tiklisnis SAKS (≤140 mmHG) (p<0,001) lyginant su placebu. Tyrimo rezultatai rodo, jog lerkanidipinas tinkamas monoterapijai gydant vyresnio amžiaus žmonių ISH.
 
Gerina kognityvines funkcijas
 
            Padidėjęs AKS – pagrindinis smegenų kraujotakos sutrikimų rizikos veiksnys, įskaitant ir vaskulinę demenciją, todėl AKS kontrolė gali apsaugoti nuo pažintinių funkcijų blogėjimo.
J Tisaire-Sánchez ir bendr. atliko atvirajį palyginamį daugiacentrinį tyrimą, kuriame vertinto antihipertenzinį lerkanidipino poveikį pažintinėms funkcijoms. 6 mėn. trukusioje studijoje pacientai buvo gydomi 10 mg lerkanidipinu. AKS buvo matuojamas kas 4 savaites, nepavykus pasiekti tikslinio AKS papildomai buvo skiriamas doksazosinas. Prieš tyrimą ir po jo kognityvinės funkcijos vertintos atkliekant MMSE testą. Po 6 mėn trukusio gydymo lerkanidipinu AKS sumažėjo nuo 154,4/95,3 mmHG iki 134,8/80,7 mmHG, MMSE balai pakito nuo 32,35 (2,59) iki 33,25 (2,36) (p<0,0001). Pacientai, kurių AKS kontrolė buvo geresnė, surinko daugiau MMSE balų (p<0,05). Taigi, studija parodė jog lerkanidipinas ženkliai pagerino pažintines funkcijas, o tai siejama su AKS sumažėjimu.
ZANYCAL studijoje vertintas lerkanidipino poveikis pažintinėms funkcijoms ir gyvenimo kokybei. Studijoje dalyvavo 295 pacientai vyresni nei 60m. amžiaus. Prieš tyrimą pacientai buvo objektyviai ištirti, matuotos pėdos kukšnelių apimtys, vertintos kognityvinės funkcijos ir gyvenimo kokybė atliekant MMSE testą. 2 mėn. pacientai buvo gydomi 10 mg/p lerkanidipino monoterapija ar derinant su kitais vaistais. 68 proc. pacientų gydytų monoterapija AKS po 6 mėn. sumažėjo 27,5/12,8 mmHG (p<0,001). Gydymas lerkanidipinu nesukėlė kukšnelių edemos. Lerkanidipino grupėje stebėtas reikšmingas MMSE balų pagerėjimas (nuo 30,6± 4 iki 31,4±4,1 balų; p< 0,001), ypatingai stebėtas teigiamas efektas atminčiai (nuo 11,9 iki12,1 balo, p<0,001), dėmesio koncentracijai (nuo 6,2 iki 6,6 balų , p<0,001). Gydymas lerkanidipinu rodo gerą efektyvumą vyresnio amžiaus populiacijai bei teigiamą efektą pažintinėms funkcijoms.
 
Lerkanidipinas ir krūtines angina
            Atlikti tyrimai rodo, jog lerkanidipinas yra saugus sergant stabiliąja krūtinės angina, nes neturi neigiamo inotropinio poveikio, o taip pat refleksinio simpatinės nervų sistemos aktyvinimo.
Giuseppe ir bendr. apibendrino 6 atsitiktinių imčių dvigubai aklus kontroliuojamus tyrimus, kuriuose vertintas kardiovaskulinis lerkanidipino saugumas sergantiems stabilia krūtinės angina. 263 studijose dalyvavę pacientai, kurie sirgo stabilia krūtinės angina, buvo gydyti lerkanidipinu (5-30mg/p). ŠSD ir AKS analizė, kuri buvo atliekama ramybėje ir fizinio krūvio metutu, rodo jog lerkanidipinas nesukelia refleksinės simpatinės sistemos aktyvinimo ar didesnio deguonies suvartojimo miokarde. Studijų metu staigaus AKS kritimo nebuvo stebėta. Gydant lerkanidipinu sumažėjo išemijos irkrūtinės anginos simptomų atsiradimas fizinio krūvio metu. Taigi atliktų studijų analizė rodo, jog lerkanidipinas saugus gydant AH greta esant stabiliaikrūtinės anginai.
 
Lerkanidipinas ir kitos gretutinės ligos
           
Atliktų studijų duomenimis lerkanidipinas efektyvus gydant arterinę hipertenziją nutukusiems, esant CD, hipercholesterolemijai, IŠL, ŠN. Barrios ir bendr. atlikę atvirąją studiją parodė, jog lerkanidipinas ypatingai efektyvus turintiems didžiausią riziką. Sergantiems CD, kai AKS kontrolė nebuvo pasiekta gydant AKFI ir β-AB, pridėtas lerkanidipinas sumažino ne tik AKS, bet ir glikozilinto hemoglobino koncentraciją. Lerkanidipinas panašiu efektyvumu kaip telmisartanas sumažino insulino rezistentiškumą. Be to, sergantiems CD lerkanidipinas sumažino ir mikroalbuminuriją. Visai neseniai 6 mėn. trukusiame tyrime įrodyta, jog gydymas lerkanidipinu veiksmingai sumažino AKS, o taip pat bendrojo cholesterolio ir trigliceridų koncentracijas.
ZAFRA tyrimo duomenimis lerkanidipinas pasižymi nefroprotekciniu veikimu sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu. Šis veikimas grindžiamas dilataciniu poveikiu aferentinėms ir eferentinėms arteriolėms.
 
Lerkanidipinas saugus ir gerai toleruojamas
 
            Leonett’is ir benr. apibendrinę 20 atsitiktinių imčių dvigubai aklų tyrimų rezultatus pateikė išvadas, jog lerkanidipinas buvo gerai toleruojamas; 11,8 proc iš 1317 lerkanidipinu gydytų pacientų pasireikšė nepageidaujami reiškiniai lyginant su 7 proc. placebo grupėje. Dažnaiausiai nepageidaujaimi reiškiniai atsirasdavo per pirmąsias 4 gydymo savaites. Nepageidajumų reiškinių dažnis vyresnio amžiaus žmonėms buvo 5,7 proc. lyginant su jaunesniais (6,6 proc.).
TOLERANCE tyrimo duomenimis lerkanidipinas mažiau nei kiti dihidropiridiniai KKB sukelia nepageidaujamų vazodilatacinių reiškinių (kulkšnelių, edemą, veido paraudimą, patinimą, galvos skausmą). Gydymo lerkanidipinu nutraukimo atvejų buvo ypatingai mažai, panašiai kaip   placebo.
 
Apibendrinimas
 
            Lerkanidipinas – ilgiausiai veikiantis naujos kartos KKB, efektyviai gydo arterinę hipertenziją, teigiamai veikia kognityvines funkcijas ir gretutines ligas, dėl to vyresnio amžiaus pacientams galėtų būti skiriamas kaip pirmo pasirinkimo vaistas arterinės hipertenzijos ir greta esančių būklių, kaip antai krūtinės angina, smegenų kraujotakos sutrikimai, demencija, gydymui. Lerkanidipino privalumai apibendrinami 2 schemoje.
 
2 schema Lerkanidipino privalumai

Lerkanidipino vieta gydant vyresnių pacientų arterinę hipertenziją 

Parengė gyd. G. Paškevičienė, KMUK šeimos medicinos klinika
 
 
Literatūra:
 
1. Antonio CherubiniUmberto Senin for the Elderly Lercanidipine (E.L.L.E.) Study Group Am J Hypertens (2003) 16, P-419: Results of double-blind randomized trial: the Elderly and Lercanidipine (ELLE) study
 
2. Calvo C., Hermida RC, Navarro A. Treatement of elderly hypertensive patients. Preliminary results from the ZANYCAL study.
 
3. Claudio Borghi. Lercanidipine in hypertension. Vascular Health and Risk Management 2005:1(3) 173–182
 
4. Giuseppe Spechia, Silvia Pia Saccaggi, Cristina Ghezzi. Cardiovascular safety of lercanidipine in patients with angina pectoris : a review of six randomized clinical trials. Current therapeutic research, 2001, Vol.62, p.3-15
 
5. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal (2007) 28, 1462-1536
 
6.J Tisaire-Sánchez, J Roma,Ignacio CamachoAzcargorta, J Bueno-Gómez, J Mora-Maciá,and Angel Navarro. Assessment of cognitive function in patients with essential hypertension treated with lercanidipine. Vasc Health Risk Manag.2006 December; 2(4): 491–498
 
7. Lercanidipine – drug review. Cardiovascular Medicine II (2004) 1(4): 117–52
 
8. McClellan K.J. Jarvis B. Lercanidipine: A Review of its Use in Hypertension Drugs Volume 60, Number 5, November 2000 , pp. 1123-1140(18)
 
9. Peter A Meredith Lercanidipine: a novel lipophilic dihydropyridine calcium antagonist with long duration of action and high vascular selectivity. Expert Opinion on Investigational Drugs. July 1999, Vol.8 No7, pages 1043-1062