Naujasis taikinys gydant reumatoidinį artritą – interleukinas 6

 

Reumatoidinis artritas (RA) – lėtinė sisteminė uždegimo liga, dažniausiai pažeidžianti smulkiuosius sąnarius [1]. Pacientai skundžiasi sąnarių skausmu, patinimu, paraudimu, sumažėjusia judesių amplitude, nuovargiu, kartais pažeidžiami ir vidaus organai. Šia liga serga 0,3–1 proc. pasaulio gyventojų [1, 2]. RA dažniau pasireiškia žmonėms, gyvenantiems stiprios ekonomikos šalyse, ypač moterims [2]. Negydoma ši liga progresuoja – deformuojasi sąnariai, sutrinka judėjimo, apsitarnavimo funkcijos. Nors būdų gydyti RA yra įvairių, apklausos rodo, kad daugiau nei du trečdaliai pacientų vis tiek jaučia skausmą, o 80 proc. mano, kad gydymas galėtų būti efektyvesnis [3]. Dauguma vaistų, vartojamų sergant RA, slopina simptomus, bet tik nedidelė dalis jų stabdo ligos progresavimą [4]. RA patogenezėje dalyvauja daugybė imuninių mechanizmų: T ir B limfocitai, įvairūs citokinai ir uždegimo mediatoriai [5]. Vienas citokinų, kurio svarba plačiai aprašoma mokslo literatūroje, yra interleukinas (IL) 6. Šio straipsnio tikslas – aptarti IL-6 svarbą RA išsivystyti ir gydymo būdus, galinčius paveikti šią patogenezės grandį.

 

IL-6 vaidmuo RA patogenezėje

IL-6 yra uždegimą skatinantis citokinas, sudarytas iš 184 aminorūgščių. Jį gamina įvairios ląstelės: T ir B limfocitai, monocitai, fibroblastai, osteoblastai, keratinocitai, endotelio ląstelės, mezangiumo ląstelės, kai kurių navikų ląstelės [1]. IL-6 sužadina greitą imuninį atsaką, skatina suaktyvėjusių B limfocitų diferenciaciją į imunoglobulinus, sintetinančias plazmines ląsteles, bei naiviųjų T ląstelių virtimą efektorinėmis T ląstelėmis [1, 6]. Šis citokinas aktyvina kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF), kuris skatina angiogenezę ir didina kraujagyslių sienelių pralaidumą [1, 6]. Pacientams, sergantiems RA, nustatoma padidėjusi IL-6 koncentracija kraujyje, sąnario skystyje bei minkštuosiuose audiniuose aplink sąnarį, koreliuojanti su ligos aktyvumu [1, 7, 8]. RA atveju IL-6 siejamas su nuolatiniu uždegimu, sąnarių pažeidimu ir skausmu [7, 8]. Manoma, kad padidėjusi IL-6 koncentracija yra susijusi ir su anemija, nuovargiu, depresija bei kitais nuotaikos sutrikimais, svorio mažėjimu, osteoporoze ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizika [1, 7–9].

 

IL-6 blokavimas gydant RA

Moksliniai tyrimai rodo, kad IL-6 vaidmuo RA patogenezėje yra svarbus, todėl kuriami vaistai, blokuojantys šį citokiną, – taip siekiama ne tik efektyviau sumažinti ligos simptomus, bet ir jos progresavimą. Tocilizumabas yra rekombinantinis žmogaus monokloninis antikūnas prieš IL-6 receptorių [1, 10]. Dabar šis vaistas rekomenduojamas RA, sisteminiam jaunatviniam idiopatiniam artritui ir jaunatviniam idiopatiniam poliartritui gydyti [1]. Pirmasis placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas, skirtas tocilizumabo efektyvumui įvertinti, buvo atliktas 2004 m. Japonijoje [1]. Tyrime dalyvavo 164 RA sergantys pacientai. Tiriamieji buvo gydomi 4 ar 8 mg/kg tocilizumabo arba placebu. Po trijų mėnesių 78 proc. pacientų, vartojusių 8 mg/kg tocilizumabo, 57 proc. pacientų, vartojusių 4 mg/kg tocilizumabo, ir 11 proc. pacientų, gavusių placebą, nustatytas bent 20 proc. pagerėjimas, vertinant ligos aktyvumą pagal Amerikos reumatologų kolegijos kriterijus. Sisteminių apžvalgų duomenimis, monoterapija tocilizumabu yra statistiškai reikšmingai efektyvesnė, lyginant su placebu ir monoterapija ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu [11]. 8 mg/kg tocilizumabo dozė statistiškai reikšmingai sumažino radiologinį ligos progresavimą, lyginant su metotreksatu [11]. Kiti klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo lyginamas metotreksato ir tocilizumabo poveikis gydant RA, atskleidė, kad tocilizumabas efektyviau mažino ligos aktyvumą pagal Amerikos reumatologų kolegijos kriterijus [1, 10]. SATORI klinikiniame tyrime tirtas ir VEGF kiekis [10]. Pacientams, gydytiems tocilizumabu, VEGF koncentracija sumažėjo statistiškai reikšmingai.

 

Tyrimų, kuriuose analizuotas kombinuoto gydymo tocilizumabu ir ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu efektyvumas, duomenimis, šis gydymas veiksmingumu pranoko placebą [11]. Kartu vartojamas tocilizumabas ir metotreksatas sumažino radiologinį ligos progresavimą [11]. Klinikiniai tyrimai rodo, kad tocilizumabas yra gan saugus vaistas, sukeliantis mažai nepageidaujamų reiškinių, paprastai nesunkius, ne dažniau nei kontrolinės grupės asmenims [1, 11]. Kai kurių tyrimų metu pastebėta, kad pacientams, vartojantiems tocilizumabą, padidėja kepenų fermentų ir lipidų kiekis, tačiau širdies ir kraujagyslių ligų rizika nepadidėja [10, 11]. Pacientams, vartojusiems tocilizumabą kartu su ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu, nepageidaujamų reiškinių, įskaitant ir didesnę infekcijų riziką, nustatyta dažniau [11].

 

Apibendrinimas

Reumatoidinis artritas – gan dažna lėtinė sisteminė uždegimo liga, pažeidžianti tiek sąnarius, tiek vidaus organus. Ši liga labai blogina gyvenimo kokybę, nes pacientai jaučia skausmą, sutrinka įvairių sąnarių judesiai. Netinkamai gydomas RA progresuoja ir sukelia negrįžtamus sąnarių pakitimus, o tai lemia neįgalumą. RA patogenezėje dalyvauja įvairios imuninės sistemos grandys. Pastaruoju metu mokslo literatūroje plačiai aprašomas IL-6 vaidmuo RA patogenezėje ir gydyme. Šis citokinas, veikdamas per

T ir B limfocitus, VEGF, skatina lėtinį uždegimą, sąnarių destrukciją, skausmą. Siekiant slopinti IL-6 poveikį ir taip sumažinti RA simptomus bei progresavimą, yra sukurtas monokloninis antikūnas prieš IL-6 receptorių tocilizumabas.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad šis vaistas yra efektyvesnis už placebą ir ligos eigą modifikuojančius antireumatinius vaistus. Geresnis terapinis efektas gali būti pasiektas tocilizumabu gydant kartu su ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu. Tocilizumabas sukelia nedaug nepageidaujamų reakcijų ir dažniausiai lengvas, bet jų rizika didėja šį vaistą vartojant kartu su ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu. Kadangi kai kuriuose tyrimuose pastebėta, kad tocilizumabas padidina kepenų fermentų ir lipidų koncentraciją, šiuos žymenis rekomenduojama reguliariai tirti. Apibendrinus atliktų klinikinių tyrimų rezultatus, galima daryti išvadą, kad tocilizumabas yra saugus ir efektyvus vaistas, kurį galima skirti RA gydyti tiek vieną, tiek kartu su ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu.

 

Parengė gyd. L. Tamašauskienė

Šaltinis: "Lietuvos gydytojo žurnalas"