Gemcitabinas, 38mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Fresenius Kabi Oncology Plc, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine Kabi ir kam jis vartojamas
Gemcitabine Kabi priklauso vaistų, kurie vadinami citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias ląsteles, įskaitant vėžio ląsteles.
Šį vaistą galima vartoti vieną arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio (tai priklauso nuo vėžio tipo).
Šis vaistas vartojamas toliau išvardytų rūšių vėžiui gydyti:
- nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSLPV) (gydoma vien šiuo vaistu arba jo ir cisplatinos deriniu);
- kasos vėžiui;
- krūties vėžiui (gydoma šio vaisto ir paklitakselio deriniu);
- kiaušidžių vėžiui (gydoma šio vaisto ir karboplatinos deriniu);
- šlapimo pūslės vėžiui (gydomas šio vaisto ir cisplatinos deriniu).
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Kabi
Gemcitabine vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu maitinate krūtimi.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmą infuziją Jums paims kraujo tyrimui, kad galėtų nustatyti, ar gerai dirba Jūsų inkstai ir kepenys ir ar galite vartoti šį vaistą. Kraują Jums tirs ir prieš kiekvieną infuziją, kad galėtų nustatyti, ar pakankamas yra kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima gydyti gemcitabinu. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų sveikatos būklės ir kraujo tyrimų duomenų Jūsų gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba atidėti gydymą. Jums periodiškai paims kraujo tyrimui, kad galėtų nustatyti, ar gerai dirba Jūsų inkstai ir kepenys.
Prieš vartodami gemcitabino, pasitarkite su gydytoju, slaugytoju arba ligoninės vaistininku.
Jeigu sergate ar anksčiau sirgote kepenų liga, širdies liga ar kraujagyslių liga arba jeigu yra ar buvo inkstų sutrikimų, pasitarkite su gydytoju ar ligoninės vaistininku, kadangi gali būti, jog Jums gemcitabino vartoti negalima.
Jei Jums neseniai buvo ar šiuo metu yra taikomas spindulinis gydymas, apie tai pasakykite savo gydytojui, kadangi vartojant gemcitabino gali pasireikšti ankstyvoji arba vėlyvoji reakcija į spindulinį gydymą.
Jei Jūs neseniai buvote paskiepytas, apie tai pasakykite savo gydytojui, kadangi tokiu atveju vartojant gemcitabino gali pasireikšti nepalankus poveikis.
Jei gydymo šiuo vaistu metu pasireikš tokių simptomų kaip galvos skausmas su minčių susipainiojimu, traukuliai (priepuoliai) ar regos pokyčiai, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją. Tai gali būti labai retas nervų sistemos sutrikimu pasireiškiantis šalutinis poveikis, vadinamas užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromu.
Jei pasunkėja Jūsų kvėpavimas, pasireiškia didelis silpnumas ir labai išblykštate, apie tai pasakykite gydytojui, kadangi tai gali būti inkstų nepakankamumo ar plaučių sutrikimo požymiai.
Jei Jums pasireiškia išplitęs išbėrimas, dusulys ar kūno svorio padidėjimas, apie tai pasakykite gydytojui, kadangi tai gali būti skysčio patekėjimo iš smulkių kraujagyslių į audinius požymis.
Vaikams ir paaugliams
Šio vaisto nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
Kiti vaistai ir Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti, apie tai pasakykite savo gydytojui. Nėštumo metu gydymo gemcitabino reikia vengti. Gydytojas su Jumis aptars galimą riziką, susijusią su gemcitabino vartojimu nėštumo metu.
Žindymas
Jei maitinate krūtimi, apie tai pasakykite savo gydytojui.
Gydymo gemcitabinu laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Gemcitabinu gydomiems vyrams patariama neapvaisinti moters gydymo laikotarpiu ir 6 mėnesius po gydymo. Jei gydymo metu ar 6 mėnesius po jo planuojate apvaisinti moterį, pasitarkite su savo gydytoju arba vaistininku. Jūs galite norėti prieš gydymą pasitarti dėl spermos konservavimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Kabi gali sukelti mieguistumą, ypač išgėrus alkoholio. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų tol, kol nebūsite tikri, kad gemcitabinas mieguistumo Jums nesukėlė.
Gemcitabine Kabi sudėtyje yra natrio
Šio vaisto sudėtyje yra 3,16 mg/ml–3,74 mg/ ml (0,14 mmol/ml‑0,16 mmol/ml) natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Gemcitabine Kabi sudėtyje yra propilenglikolio, kuris gali sukelti panašių simptomų kaip alkoholis.
3. Kaip vartoti Gemcitabine Kabi
Įprastinė gemcitabino dozė yra 1000‑1250 mg kiekvienam kvadratiniam metrui Jūsų kūno paviršiaus ploto. Kūno paviršiaus plotui apskaičiuoti pamatuos Jūsų ūgį ir kūno svorį. Šiais duomenimis naudosis Jūsų gydytojas, nustatydamas Jums tinkamą dozę. Priklausomai nuo Jūsų kraujo ląstelių kiekio, bendrosios sveikatos būklės ši dozė gali būti keičiama arba atidedamas gydymas.
Kaip dažnai Jums bus infuzuojama gemcitabino, priklauso nuo gydomo vėžio tipo.
Ligoninės vaistininkas ar gydytojas prieš vartojimą gemcitabino koncentratą atskies.
Jums šio vaisto visada bus lašinama tik atskiesto į vieną iš Jūsų venų. Infuzija truks maždaug 30 min.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia kuri nors iš toliau išvardytų būklių, nedelsdami pasakykite savo gydytojui.
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet koks nesustojantis kraujavimas, šviesiai raudonas arba šviesiai rožinis šlapimas, netikėtos mėlynės (kraujosruvos, kadangi Jūsų kraujo plokštelių kiekis gali būti mažesnis už normalų).
- Nuovargis, alpulio pojūtis, lengvai pasireiškiantis oro trūkumas ar blyškumas (kadangi hemoglobino kiekis gali būti mažesnis nei normalus, toks poveikis yra labai dažnas).
- alerginės reakcijos: lengvas arba vidutinio sunkumo odos išbėrimas (labai dažnas), niežulys (dažnas) arba karščiavimas (labai dažnas).
- 38 ºC ar didesnė temperatūra, prakaitavimas ar kitokie infekcijos požymiai (kadangi baltųjų kraujo ląstelių kiekis gali būti mažesnis nei normalus; kartu pasireiškia karščiavimas, tai vadinama febriline neutropenija) (dažnas).
- Burnos vidaus skausmas, paraudimas, patinimas, išopėjimas (dažnas).
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija) (nedažnas).
- Labai stiprus nuovargis ir silpnumas, purpura ar maži pakraujavimo ploteliai odoje (kraujosruvos), ūminis inkstų nepakankamumas (mažas išskiriamo šlapimo kiekis arba šlapimo nebuvimas) ir infekcijos požymiai (hemolizinis ureminis sindromas). Toks poveikis gali būti mirtinas (nedažnas).
- Kvėpavimo pasunkėjimas (nesunkus kvėpavimo pasunkėjimas dažnai pasireiškia greitai po gemcitabino infuzijos ir greitai išnyksta, tačiau nedažnai ar retai gali būti sunkesnių plaučių sutrikimų).
- Stiprus krūtinės skausmas (miokardo infarktas) (retas).
- Sunkios padidėjusio jautrumo ir alerginės reakcijos, pasireiškiančios sunkiu odos išbėrimu, įskaitant odos paraudimą su niežuliu, plaštakų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas (galintis pasunkinti rijimą ar kvėpavimą), švokštimas, dažnas širdies plakimas ir alpulio pojūtis (anafilaksinė reakcija) (labai retas).
- Išplitęs patinimas, dusulys ar kūno svorio didėjimas, kadangi skystis gali iš smulkių kraujagyslių pratekėti į audinius (kapiliarų pralaidumo sindromas) (labai retas).
- Galvos skausmas su regos pokyčiais, minčių susipainiojimu, traukuliais ar priepuoliais (užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas) (labai retas).
- Sunkus išbėrimas su niežėjimu, pūslių atsiradimu ar odos lupimusi (Stivenso-Džonsono, (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė) (labai retas).
Toliau išvardytas kitoks vartojant Gemcitabine Kabi galintis pasireikšti šalutinis poveikis.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10)
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
- Kvėpavimo pasunkėjimas.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų veiklos sutrikimas (jį rodo kraujo tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos).
- Kraujas šlapime.
- Nenormalūs šlapimo tyrimų duomenys, t. y. baltymas šlapime.
- Į gripo panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą.
- Kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas (edema).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 žmogui iš 10)
- Apetito nebuvimas (anoreksija).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Sekreto tekėjimas iš nosies.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- Nugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Šaltkrėtis.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 100 žmonių):
- Plaučių oro maišelių randėjimas (intersticinis pneumonitas).
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas).
- Plaučių randėjimas (krūtinės rentgenogramos ar vaizdų nenormalumas).
- Širdies nepakankamumas.
- Inkstų nepakankamumas.
- Sunkus kepenų pažeidimas, įskaitant kepenų nepakankamumą.
- Insultas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 1000 žmonių):
- Mažas kraujospūdis.
- Odos pleiskanojimas, išopėjimas arba pūslių formavimasis.
- Odos lupimasis ir sunkus odos pūslėjimasis.
- Injekcijos vietos reakcijos.
- Sunkaus plaučių uždegimo sukeltas kvėpavimo nepakankamumas (suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas).
- Radiacijos sukelto pažeidimo atsinaujinimas (pasireiškia odos išbėrimu, kuris panašus į sunkų nudegimą saulės spinduliais). Jis gali pasireikšti tame odos plote, kuriame buvo taikomas spindulinis gydymas.
- Skysčio kaupimasis plaučiuose.
- Plaučių oro maišelių randėjimas, susijęs su gydymu radioaktyviaisiais spinduliais (toksinis radiacijos poveikis).
- Rankų arba kojų pirštų gangrena.
- Kraujagyslių uždegimas (periferinis vaskulitas).
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 000 žmonių):
- Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas.
- Dėl nepakankamo aprūpinimo krauju pasireiškia storosios žarnos gleivinės uždegimas (išeminis kolitas).
- Mažas hemoglobino kiekis (mažakraujystė), mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis ir mažas trombocitų kiekis, nustatomi kraujo tyrimu.
Jums gali pasireikšti bet kurie iš minėtų simptomų ir (arba) būklių. Jei pasireikš bet kuris minėtas šalutinis poveikis, apie tai turite nedelsdami pasakyti savo gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Gemcitabine Kabi
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti.
Tinkamumo laikas po praskiedimo (infuzinis tirpalas)
Nustatyta, kad po praskiedimo 0,9 % m/V natrio chloridu tirpalu, paruoštas tirpalas, kai koncentracija yra 0,1 mg/ml ir 5 mg/ml, cheminiu ir fiziniu požiūriu 2 °C ‑8 °C ar 25 °C temperatūroje išlieka stabilus 7 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia infuzuoti nedelsiant. Jei jis nevartojamas iš karto, už saugojimo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai tirpalas nelaikomas ilgiau kaip 24 valandas 2 °C‑8 °C temperatūroje, išskyrus atvejus, kai jis skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Šis vaistas skirtas vartoti tik vieną kartą. Nesuvartotą vaistą sunaikinti.
Jei pakinta tirpalo spalva ar atsiranda matomų dalelių, jį reikia sunaikinti.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine Kabi sudėtis
Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas.
Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui ml yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 38 mg gemcitabino.
Kiekviename flakone yra 200 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename flakone yra 1000 mg gemcitabino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename flakone yra 2000 mg gemcitabino ( hidrochlorido pavidalu)
Pagalbinės medžiagos: propilenglikolis, makrogolis 400, natrio hidroksidas (E524) (pH koreguoti), koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (E507) (pH koreguoti), injekcinis vanduo.
Gemcitabine Kabi išvaizda ir kiekis pakuotėje
Šis vaistinis preparatas yra koncentratas infuziniam tirpalui.
Gemcitabine Kabi koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba blankiai gelsvas tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių.
Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas, kuriame yra 5,26 ml, 26,3 ml ar 52,6 ml tirpalo.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 38mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3233 |
Registratorius | Fresenius Kabi Oncology Plc, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2014.12.11 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui ml yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 38 mg gemcitabino.
Kiekybinė kiekvienos pakuotės sudėtis nurodyta toliau esančioje lentelėje.
Pakuotė |
Stiprumas |
Gemcitabino (hidrochlorido pavidalu) kiekis |
Tirpalo tūris |
200 mg/5,26 ml |
38 mg/ml |
200 mg |
5,26 ml |
1000 mg/26,3 ml |
38 mg/ml |
1000 mg |
26,3 ml |
2000 mg/52,6 ml |
38 mg/ml |
2000 mg |
52,6 ml |
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
3,16 mg/ml–3,74 mg/ ml (0,14 mmol/ml–0,16 mmol/ml) natrio.
30 % V/V (310,8 mg/ml) propilenglikolio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui
Skaidrus, bespalvis arba blankiai gelsvas tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių.
pH: 7,0‑9,0
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Gemcitabinas skirtas lokaliai progresavusio arba metastazinio šlapimo pūslės vėžio gydymui kartu su cisplatina.
Gemcitabinas skirtas lokaliai progresavusios arba metastazinės kasos adenokarcinomos gydymui.
Gemcitabinas kartu su cisplastina skirtas pirmaeiliam lokaliai progresavusio arba metastazinio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Gemcitabinas skirtas lokaliai progresavusios arba metastazinės kiaušidžių karcinomos gydymui kartu su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Gemcitabinas kartu su paklitakseliu skirtas neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazinio krūties vėžio gydymui pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu turi skirti gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžine chemoterapija.
Rekomenduojamas dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną per 30 minučių. Šią dozę reikia infuzuoti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y. 70 mg/m2 kūno paviršiaus, reikia infuzuoti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo parą. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną per 30 minučių, kartą per savaitę, ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Kitų gydymo ciklų metu gemcitabino į veną infuzuojama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, o po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji infuzuojama į veną per 30 minučių, kartą per savaitę, 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji per 30 minučių lašinama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Cisplatinos 75–100 mg/m2 kūno paviršiaus dozė infuzuojama kas 3 savaitės.
Krūties vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus doze). Pirmą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia maždaug per 3 val. į veną infuzuoti paklitakselio dozę, po to per 30 min. į veną infuzuoti 1250 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Tokią pačią pastarojo preparato dozę reikia infuzuoti ir aštuntą gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Prieš gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu absoliutus granulocitų skaičius turi būti ne mažesnis kaip 1500 ( x 106/l).
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir karboplatina. Pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia per 30 min. į veną infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Pirmą gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos reikia infuzuoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko (angl. AUC) būtų 4 mg/ml/min. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti.
Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio
Dozės keitimas pasireiškus nehematologiniam toksiškumui
Kad būtų galima nustatyti nehematologinį toksiškumą, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3-ojo arba 4-ojo laipsnio) nehematologiniam toksiškumui, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia sustabdyti gydymą gemcitabinu arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima infuzuoti tol, kol gydytojo nuomone toksinis poveikis neišnykęs.
Kaip kompleksinio gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, nurodyta šių vaistinių preparatų charakteristikų santraukose.
Dozės keitimas pasireiškus hematologiniam toksiškumui
Prieš pradedant gydymo ciklą
Visų indikacijų atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų skaičių. Prieš pradedant gydymo ciklą, absoliutus paciento granulocitų skaičius turi būti mažiausiai 1500 ( x 106/l), trombocitų skaičius – 100 000 ( x 106/l).
Gydymo ciklo metu
Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta toliau esančiose lentelėse.
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, NSLPV ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu |
||
Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) |
Trombocitų skaičius (x 106/l) |
Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1000 ir |
> 100 000 |
100 |
500–1000 arba |
50 000–100 000 |
75 |
< 500 arba |
< 50 000 |
Dozę atidėti* |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų skaičius netaps bent 500 (x 106/l), trombocitų skaičius – 50 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu |
||
Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) |
Trombocitų skaičius (x 106/l) |
Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
≥ 1200 ir |
> 75000 |
100 |
1000–< 1200 arba |
50 000–75 000 |
75 |
700–< 1000 ir |
≥ 50 000 |
50 |
<700 arba |
< 50 000 |
Dozę atidėti* |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra bent 1500 (x 106/l), trombocitų skaičius – 100 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu |
||
Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) |
Trombocitų skaičius (x 106/l) |
Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1500 ir |
≥ 100 000 |
100 |
1000–1500 arba |
75 000–100 000 |
50 |
< 1000 arba |
< 75 000 |
Dozę atidėti* |
* Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra bent 1500 (x 106/l), trombocitų skaičius – 100 000 (x 106/l).
Dozės keitimas tolesniems gydymo ciklams dėl pasireiškusio hematologinio toksiškumo visų indikacijų atveju
Tolesniems gydymo ciklams pirmutinio ciklo pradinę gemcitabino dozę reikia mažinti iki 75 %, jeigu pasireiškia toliau išvardytas hematologinis toksiškumas:
- absoliutus granulocitų skaičius ilgiau negu 5 paras yra < 500 x 106/l;
- absoliutus granulocitų skaičius ilgiau negu 3 paras yra < 100 x 106/l;
- febrilinė neutropenija;
- trombocitų skaičius yra < 25 000 x 106/l;
- dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Vartojimo metodas
Infuzijos metu gemcitabinas toleruojamas gerai, todėl juo galima gydyti ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu medikamento patenka šalia venos, paprastai infuziją būtina tuoj pat sustabdyti ir likusį tirpalą infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Skiedimo instrukcija pateikta 6.6 skyriuje.
Ypatingos populiacijos
Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi
Pacientus, sergančius kepenų ar inkstų nepakankamumu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyviems žmonėms (> 65 metų)
Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Duomenų, kuriais remiantis, būtų galima teigti, kad senyviems žmonėms būtinas kitoks dozės koregavimas, negu buvo nurodytas visiems kitiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų (< 18 metų) populiacija
Gemcitabino nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Įrodyta, kad infuzijos trukmės ilginimas ir intervalo tarp dozių vartojimo trumpinimas didina toksiškumą.
Hematologinis toksiškumas
Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Nustačius vaistinio preparato sukeltą kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymą reikia sustabdyti arba keisti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų funkcijos slopinimas būna trumpalaikis ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais).
Gydymą gemcitabinu sustabdžius, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai. Kaip ir kitokio citotoksinio gydymo metu, gydant gemcitabinu ir kartu kitais chemoterapiniais preparatais, būtina turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
Kepenų ir inkstų pažeidimas
Pacientus, sergančius kepenų ar inkstų nepakankamumu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis, būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra ir metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydyti yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Reikia periodiškai atlikinėti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusologinius tyrimus).
Derinimas su radioterapija
Gemcitabiną derinant su radioterapija (gydant kartu arba darant ≤ 7 parų pertrauką tarp šių gydymo būdų), pasireiškė toksinis poveikis (išsamesnė informacija ir vartojimo rekomendacijos pateiktos 4.5 skyriuje).
Vakcinavimas gyvosiomis vakcinomis
Gemcitabinu gydomų pacientų nerekomenduojama skiepyti gyvąja geltonojo drugio vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina (žr. 4.5 skyrių).
Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas
Paskelbta apie užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromo (angl. PRES) su sunkiais padariniais atsiradimą pacientams, vartojantiems vien tik gemcitabino arba jo kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Yra pranešimų apie ūminės hipertenzijos ir traukulių atvejus, pasireiškusius daugeliui gemcitabino vartojančių pacientų ir patiriančių PRES, tačiau gali pasireikšti ir kitokių simptomų, pvz., galvos skausmas, letargija, sumišimas ir aklumas. Diagnozė galutinai patvirtinama, taikant magnetinio rezonanso tomografijos metodą (angl. MRI). Paprastai, taikant palaikomąsias priemones, PRES būna trumpalaikis. Jei PRES atsiranda gydymo laikotarpiu, gemcitabino vartojimą reikia ilgam nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones, įskaitant kraujospūdžio kontrolę ir traukulių gydymą.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dėl gemcitabino keliamos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems anksčiau buvo širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, gemcitabinu būtina gydyti itin atsargiai.
Kapiliarų pralaidumo sindromas
Yra pranešimų apie kapiliarų pralaidumo sindromą, atsiradusį pacientams, vartojantiems vien tik gemcitabino arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais (žr. 4.8 skyrių). Jei tokia būklė nustatoma anksti ir tinkamai valdoma, paprastai ji pagydoma, tačiau yra pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Pasireiškus tokiai būklei, atsiranda sisteminis kapiliarų pralaidumas, kuriam būdingas skystosios kraujo plazmos dalies ir baltymų ištekėjimas iš kraujagyslių į tarpląstelinį tarpą. Klinikai būdinga bendras paburkimas, svorio augimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų nepakankamumas ir plaučių edema. Jei kapiliarų pralaidumo sindromas pasireiškia gydymo laikotarpiu, Gemcitabine Kabi vartojimą reikia nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti vėlesnio gydymo ciklo metu ir yra mokslinių duomenų, kad jis gali būti susijęs su suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromu.
Plaučiai
Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinio pneumonito arba suaugusiųjų respiracinio sindromo) atvejų. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę palengvinti gali padėti ankstyvas gydymas pagalbinėmis priemonės.
Inkstai
Hemolizinis ureminis sindromas
Gemcitabinu gydomiems pacientams retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) yra gyvybei pavojinga liga. Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo ar MTL kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali nepraeiti, todėl gali reikėti dializės.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gydymas gemcitabinu gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių).
Natris
Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui sudėtyje yra 3,16 mg/ml‑3,74 mg/ ml (0,14 mmol/ml–0,16 mmol/ml) natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui sudėtyje yra propilenglikolio, kuris gali sukelti panašių simptomų kaip alkoholis.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Sutampanti (abu gydymo būdai taikomi kartu arba daroma ≤ 7 parų pertrauka tarp jų). Toksinis poveikis, susijęs su šia multimodaline terapija, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino infuzijų dažnį, radioaktyviųjų spindulių dozę, radioterapijos techniką, planinį audinį ir planinį tūrį. Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad gemcitabinui yra būdingas įjautrinimo radioaktyviesiems spinduliams aktyvumas. Vieno tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo infuzuojama 1000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir kartu krūtinės ląsta buvo gydoma radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir galimai gyvybei pavojingas mukozitas (ypač ezofagitas) ir pneumonitas, daugiausiai tiems pacientams, kuriems buvo taikoma didelio tūrio (vidutinis gydymo tūris buvo 4,795 cm3) radioterapija. Vėliau atliktų tyrimų, pvz., II fazės tyrimo, kurio metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams 6 savaites iš eilės krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze ir kartu taikomas gydymas gemcitabinu (600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus), rezultatai rodo, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį įmanoma numatyti. Optimalus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine radioaktyviųjų spindulių doze, saugaus dozavimo metodas nenustatytas.
Nesutampanti (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka). Kad toksinis poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą, stiprėtų tuo atveju, kai gemcitabinas infuzuojamas likus daugiau negu 7 paroms iki radioterapijos arba praėjus daugiau negu 7 paroms po jos, duomenų analizė nerodo. Turimi duomenys rodo, kad gemcitabinu galima pradėti gydyti praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba bent savaitei po švitinimo.
Radiacijos sukelta audinių-taikinių pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas ir pneumonitas) buvo susijusi tiek su sutampančia, tiek su nesutampančia terapija.
Kita
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, pacientams, ypač tiems, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonojo drugio vakcinos ar kitokių susilpnintų gyvųjų vakcinų kartu su gemcitabinu vartoti nerekomenduojama.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais rezultatais bei gemcitabino veikimo mechanizmu, nėštumo metu jo vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Moterims reikia patarti gydymo gemcitabinu metu nepastoti, o pastojus nedelsiant informuoti gydantį gydytoją.
Žindymas
Nežinoma, ar gemcitabino išsiskiria su moters pienu. Nepageidaujamo poveikio krūtimi maitinamam kūdikiui galimybės atmesti negalima. Gydymo gemcitabinu metu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gydymas gemcitabinu gali sukelti nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau buvo pastebėta, kad gemcitabinas sukelia lengvą arba vidutinio sunkumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio. Pacientus reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikri, kad somnolencija nepasireiškė.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausios su gemcitabino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios maždaug 60 % pacientų, yra pykinimas tiek susijęs, tiek nesusijęs su vėmimu, kepenų transaminazių (AST arba ALT) bei šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimu kraujyje. Maždaug 50 % pacientų stebėta proteinurija ir hematurija, 10–40 % dusulys (dažnis buvo didžiausias plaučių vėžiu sergantiems ligoniams), maždaug 25 % alerginis odos išbėrimas, kuris 10 % pacientų būna susijęs su niežėjimu.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir intervalo tarp dozių vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000).
Toliau esančioje lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Grupuojant pagal dažnį, nepageidaujamas poveikis pateiktas mažėjančia tvarka.
Organų sistemų klasė |
Sipmtomų klasifikacija pagal dažnį |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažnas · Leukopenija (3-ojo laipsnio neutropenija – 19,3 %, 4-ojo laipsnio–6 %). Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas paprastai būna silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai sąlygoja granulocitų skaičiaus pokytį (žr. 4.2 skyrių). · Anemija
Dažnas · Febrilinė neutropenija.
Labai retas · Trombocitozė. |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai retas |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažnas · Anoreksija. |
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažnas · Galvos skausmas · Nemiga · Somnolencija
Nedažnas · Cerebrovaskulinis priepuolis (insultas)
Labai retas · Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Širdies sutrikimai |
Nedažnas · Aritmija, dažniausiai supraventrikulinė.
Retas |
Kraujagyslių sutrikimai |
Retas · Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai. · Hipotenzija.
Labai retas · Kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.4 skyrių). |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Labai dažnas · Dusulys (paprastai silpnas ir greitai praeina negydomas).
Dažnas · Kosulys. · Rinitas
Nedažnas · Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių). · Bronchų spazmas (paprastai silpnas ir laikinas, tačiau gali prireikti gydymo parenteriniu būdu vartojamais vaistiniais preparatais).
Retas · Suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (žr. 4.4 skyrių). |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažnas · Vėmimas. · Pykinimas.
Dažnas · Viduriavimas. · Stomatitas ir burnos išopėjimas. · Vidurių užkietėjimas.
Labai retas · Išeminis kolitas. |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažnas · Kepenų transaminazių (AST, ALT) ir šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas.
Dažnas · Bilirubino kiekio padidėjimas.
Nedažnas · Stiprus toksinis poveikis kepenims, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį.
Retas · Gama gliutamiltransferazės kiekio padidėjimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažnas · Alerginis odos išbėrimas, kuris dažnai būna susijęs su niežėjimu. · Išplikimai.
Dažnas · Niežulys. · Prakaitavimas.
Retas · Sunkios odos reakcijos, įskaitant deskvamaciją ir pūslinį išbėrimą. · Išopėjimas. · Pūslelių ir opelių formavimasis. · Pleiskanojimas.
Labai retas · Toksinė epidermio nekrolizė. · Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas. |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažnas · Nugaros skausmas. · Mialgija. |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Labai dažnas · Hematurija. · Lengva proteinurija.
Nedažnas · Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių). · Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių). |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažnas · Į gripo panašūs simptomai (dažniausi jų yra karščiavimas, galvos skausmas, šalčio krėtimas, mialgija, astenija ir anoreksija. Buvo ir kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir miego pasunkėjimo atvejų). · Edema arba periferinė edema, įskaitant veido edemą (gydymą sustabdžius, edema paprastai išnyksta).
Dažnas · Karščiavimas. · Astenija. · Šaltkrėtis.
Retas · Injekcijos vietos reakcija (daugiausiai silpna). |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
Retas · Toksinis radiacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių). · Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas. |
Kompleksinio krūties vėžio gydymo metu
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia 3-ojo ir 4-ojo laipsnio toksinis poveikis kraujui, ypač neutropenija. Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebūna susijęs su infekcijos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo ciklo.
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydyta grupė |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Paklitakseliu gydyta grupė (N=259) |
Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydyta grupė (N=262) |
|||
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
||||
Anemija |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
Neutropenija |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Nelaboratorinių tyrimų duomenys |
||||
Febrilinė neutropenija. |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Nuovargis |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
|
Motorinė neuropatija |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
* Ilgiau negu 7 paras trunkanti 4-ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5 % pacientų, gydytų vien paklitakseliu
Kompleksinio šlapimo pūslės vėžio gydymo metu
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydyta grupė |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
MVAC (metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina) gydyta grupė (N=196) |
Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydyta grupė (N=200) |
|||
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
||||
Anemija |
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
Nelaboratorinių tyrimų duomenys |
||||
Pykinimas ir vėmimas |
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) |
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) |
|
Infekcija |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
Stomatitas |
34 (18) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
Kompleksinio kiaušidžių vėžio gydymo metu
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydyta grupė |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Karboplatina gydyta grupė (N=174) |
Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydyta grupė (N=175) |
|||
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
3-ojo laipsnio |
4-ojo laipsnio |
|
Laboratorinių tyrimų duomenys |
||||
Anemija |
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
Neutropenija |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
18 (10,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
|
Leukopenija |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48,0) |
9 (5,1) |
Nelaboratorinių tyrimų duomenys |
||||
hemoragija |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
3 (1,8) |
(0.0) |
Febrilinė neutropenija. |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (1,1) |
(0.0) |
Su neutropenija nesusijusi infekcija |
0 (0) |
0 (0,0) |
(0.0) |
1 (0,6) |
Gydymo gemcitabino ir karboplatinos deriniu metu sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Gemcitabino priešnuodis nežinomas. Kas dvi savaitės per 30 min. į veną infuzuojamos ne didesnės kaip 5700 mg/m2 kūno paviršiaus dozės toksinis poveikis kliniškai buvo priimtinas. Įtarus, kad vaistinio preparato perdozuota, pacientą reikia stebėti, stebėti kraujo ląstelių kiekį, prireikus taikyti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai preparatai, pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei: gemcitabinas visų pirma naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių progresavimą G1/S fazių riboje. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.
Antinavikinis aktyvumas ikiklinikinių tyrimų metu
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino aktyvumas priklausė nuo vartojimo tvarkos. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o antinavikinis poveikis buvo silpnas. Tačiau nemirtinos dozės, vartojamos kas 3 arba 4 paros, sukėlė stiprų antinavikinį poveikį plačiam pelių navikų spektrui.
Veikimo mechanizmas
Metabolizmas ląstelėse ir veikimo mechanizmas. Pirimidino metabolitas gemcitabinas (dFdC). Ląstelių viduje metabolizuojamas, veikiant nukleozido kinazei, į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo dviem mechanizmais. Pirmas mechanizmas – dFdCDF slopina ribonukleotido reduktazę, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja bendras deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antras mechanizmas – dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į RNR (saviveika).
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelių viduje, didėja dFdCTF įjungimas į DNR. DNR polimerazė epsilon neturi gebos pašalinti gemcitabiną ir atitaisyti DNR grandinių ilgėjimą. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančias DNR grandines įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Į DNR įsijungęs gemcitabinas indukuoja programuotosios ląstelės žūties procesą, vadinamą apoptoze.
Klinikiniai duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys progresavusia arba metastazine šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksato, vinblastino, adriamicino ir cisplatinos (MVAC) deriniu, nebuvo, atsižvelgiant į vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 12,8 mėn. ir 14,8 mėn., p = 0,547), laikotarpį iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 mėn. ir 7,6 mėn., p = 0,842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49,4 % ir 45,7 %, p = 0,512). Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC derinio.
Kasos vėžys
Atsitiktinių imčių III fazės tyrimo, kuriame dalyvavo 126 progresavusiu ar metastazavusiu kasos vėžiu sirgę pacientai, metu nustatyta, kad kliniškai naudingo atsako į gydymą gemcitabinu, palyginti su gydymu 5‑fluorouracilu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 23,8 % ir 4,8 %, p=0,0022). Be to, statistikai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 0,9 mėn. iki 2,3 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0002), laikotarpis iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,4 mėn. iki 5,7 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0024), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperabiliu lokaliu progresavusiu arba metastaziniu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31 % ir 12 %, p < 0,0001). Pacientams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 3,7 mėn. iki 5,6 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,0012), laikotarpis iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 7,6 mėn. iki 9,1 mėn. (logaritminis ranginis p < 0,004), vidutinė išgyvenamumo trukmė.
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40,6 % ir 21,2 %, p = 0,025). Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 4,3 mėn. iki 6,9 mėn. (p = 0,014), laikotarpis iki ligos progresavimo. Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Kiaušidžių karcinoma
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios progresavusia epiteline kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo praėjus mažiausiai 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas. Tiriamosios atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į grupes gydyti gemcitabino ir karboplatinos (GK) deriniu arba vien karboplatina. Pacientėms, gydytoms GK deriniu, palyginti su gydytomis vien karboplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y. nuo 5,8 mėn. iki 8,6 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0038), laikotarpis iki ligos progresavimo. Gydymas GK deriniu buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47,2 % ir 30,9 %, p = 0,0016) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17,3 mėn., p = 0,73).
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperabiliu lokaliu progresavusiu arba metastaziniu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai pailgino, t. y. nuo 3,98 mėn. iki 6,14 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0002), laikotarpį iki dokumentuoto ligos progresavimo. Po 377 mirčių bendra pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, bendro išgyvenamumo trukmė buvo atitinkamai 18,6 mėn. ir 15,8 mėn. (logaritminis ranginis p = 0,0489; RS: 0,82), bendras atsako dažnis atitinkamai 41,4 % ir 26,2 %; p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29–79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45 % šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35 % buvo nustatytas kasos vėžys. Farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4‑1,2 val. į veną infuzuotų 500‑2592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, nustatyta per 5 min. po infuzijos, buvo 3,2–45,5 μg/ml. 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, maždaug 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.
Pasiskirstymas
Moterų organizme pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje buvo 12,4 l/m2,vyrų organizme – 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9 %). Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47,4 l/m2 Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.
Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų buvo laikomas nereikšmingu.
Pusinės eliminacijos laikas. Priklausomai nuo amžiaus ir lyties pusinė eliminacija trunka 42–94 min. Taikant rekomenduojamą dozavimą, visas gemcitabinas iš organizmo turėtų išsiskirti per 5–11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Metabolizmas
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei. Metabolizmo ląstelių viduje metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCTF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių intraląstelinių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2¢-deoksi-2¢, 2¢-(dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje bei šlapime.
Eliminacija
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2–92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme – 52,2 %). Moterų organizme klirensas yra maždaug 25 % mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1000 mg/m2 kūno paviršiaus gemcitabino doze, dėl klirenso skirtumo vyrų ir moterų organizme gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Išsiskyrimas su šlapimu: nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10 % dozės.
Klirensas inkstuose yra 2–7 l/val./m2.
Per savaitę po infuzijos išsiskiria 92–98 % pavartotos gemcitabino dozės. 99 % dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausia dFdU pavidalu, 1 % dozės – su išmatomis.
dFdCTF kinetika
Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse ir toliau pateikta informacija liečia šias ląsteles. Per 30 min. į veną sulašinus 35–350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, koncentracija ląstelių viduje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4‑5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelių viduje nebedidėja, vadinasi, šiose ląstelėse šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
Galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 0,7–12 val.
dFdU kinetika
Praėjus 3–15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 28–52 mikrogramai/ml. Dozuojant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 0,07–1,12 mikrogramo/ml, pastebimo kaupimosi nebūna. Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinės pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu – 65 val. (svyravimo ribos: 33–84 val.).
Iš gemcitabino dFdU formavimasis yra 91–98 %.
Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje yra 18 l/m2 (svyravimo ribos: 11‑22 l/m2).
vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) – 150 l/m2 (svyravimo ribos: 96‑228 l/m2).
Pasiskirstymas audiniuose yra platus.
Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos: 1–4 l/val./m2).
Išsiskyrimas su šlapimu: išsiskiria visas kiekis.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekinta.
Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekinta.
Sutrikusi inkstų funkcija
Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis 30‑80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo nuo vartojimo būdo ir dozės priklausomas kraujodaros slopinimas, kuris buvo praeinantis.
Mutacijos tyrimų in vitro bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėjama, ar gemcitabinas gali sukelti kancerogeninį poveikį, neatlikta.
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė laikiną hipospermatogenezę. Patelių vaisingumui poveikio nedarė.
Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys rodo toksinį poveikį reprodukcijai, pvz., sklaidos trūkumus, kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo eigai bei perinataliniam ir postnataliniam vystymuisi.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Propilenglikolis
Makrogolis 400
Natrio hidroksidas (E 524) (pH koreguoti)
Koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (E 507) (pH koreguoti)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti flakonai
2 metai.
Tinkamumo laikas po praskiedimo (infuzinis tirpalas)
Nustatyta, kad po praskiedimo 9 mg/ml natrio chloridu tirpalu, paruoštas tirpalas, kai koncentracija yra 0,1 mg/ml ir 5 mg/ml, cheminiu ir fiziniu požiūriu 2 °C ‑8 °C ar 25 °C temperatūroje išlieka stabilus 7 paras.
Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant. Jei jis nevartojamas iš karto, už saugojimo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai tirpalas nelaikomas ilgiau kaip 24 valandas 2 °C‑8 °C temperatūroje, išskyrus atvejus, kai jis skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Gemcitabine Kabi 200 mg / 5,26 ml koncentratas infuziniam tirpalui
6 ml skaidraus I tipo stiklo flakonas, užkimštas chlorobutilo gumos kamščiu ir apgaubtas žaliu lengvai nuplėšiamu aliumininiu dangteliu. Kiekvienas flakonas gali būti arba nebūti apgaubtas plastiku kartu su plastikiniu dugnu.
Kiekviename 200 mg flakone yra 5,26 ml koncentrato. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas.
Gemcitabine Kabi 1000 mg / 26,3 ml koncentratas infuziniam tirpalui
30 ml skaidraus I tipo stiklo flakonas, užkimštas chlorobutilo gumos kamščiu ir apgaubtas mėlynu lengvai nuplėšiamu aliumininiu dangteliu. Kiekvienas flakonas gali būti arba nebūti apgaubtas plastiku kartu su plastikiniu dugnu.
Kiekviename 1000 mg flakone yra 26,3 ml koncentrato. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas.
Gemcitabine Kabi 2000 mg / 52,6 ml koncentratas infuziniam tirpalui
100 ml skaidraus I tipo stiklo flakonas, užkimštas chlorobutilo gumos kamščiu ir apgaubtas geltonu lengvai nuplėšiamu aliumininiu dangteliu. Kiekvienas flakonas gali būti arba nebūti apgaubtas plastiku kartu su plastikiniu dugnu.
Kiekviename 2000 mg flakone yra 52,6 ml koncentrato. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas
Ruošiant infuzinį tirpalą ir tvarkant atliekas būtina laikytis įprastinių darbo su citotostatiniais preparatais atsargumo priemonių. Nėščioms darbuotojoms dirbti su preparatu negalima. Su infuziniu tirpalu reikia dirbti saugioje patalpoje, apsivilkus apsauginį apdarą ir užsimovus apsaugines pirštines. Jeigu saugios patalpos nėra, reikia būti dar ir su kauke bei apsauginiais akininiai.
Jeigu preparato patenka į akis, jis gali sukelti sunkų dirginimą. Akis nedelsiant būtina kruopščiai praplauti vandeniu. Jeigu dirginimas nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jeigu preparato patenka ant odos, reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Skiedimo instrukcija
Įteisintas Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui skiediklis yra natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinis tirpalas, kuriame konservantų nėra.
Konkrečiam pacientui reikalingas bendras gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui tūris prieš vartojimą turi būti praskiestas mažiausiai 500 ml 9 mg/ml natrio chlorido injekcinio tirpalo, kad būtų gauta kliniškai aktuali koncentracija.
Atsižvelgiant į rekomenduojamą dozę (1000 mg/m2 ir 1250 mg/m2) bei kūno paviršiaus plotą (nuo 1,0 m2 iki 2,0 m2), gaunama koncentracija nuo 2 mg/ml iki 5 mg/ml, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje.
Be to, pateikiama informacija apie praskiesto tirpalo osmoliariškumą ir pH ribas.
Kūno paviršiaus plotas (m2) (A) |
Rekomenduojama dozė (B) |
Apskaičiuota bendra dozė (AxB) |
Apskaičiuotas vaistinio preparato tūris [(AxB)/38] |
Praskiestas tūris* (C) |
Galutinė koncentracija (AxB)/(C) |
Osmoliariškumas |
pH |
1,0 |
1000 |
1000 |
26,3 |
500 |
2,0 |
520‑620 |
6,0‑9,0 |
1,0 |
1250 |
1250 |
32,9 |
500 |
2,5 |
600‑700 |
|
1,2 |
1250 |
1500 |
39,5 |
500 |
3,0 |
680‑780 |
|
1,4 |
1250 |
1750 |
46,1 |
500 |
3,5 |
760‑860 |
|
1,5 |
1000 |
1500 |
39,5 |
500 |
3,0 |
680‑780 |
|
1,6 |
1250 |
2000 |
52,6 |
500 |
4,0 |
830‑930 |
|
1,8 |
1250 |
2250 |
59,2 |
500 |
4,5 |
930‑1030 |
|
2,0 |
1000 |
2000 |
52,6 |
500 |
4,0 |
830‑930 |
|
2,0 |
1250 |
2500 |
65,8 |
500 |
5,0 |
1020‑1120 |
* Galima toliau skiesti tuo pačiu skiedikliu
Būtina tiksliai laikytis toliau pateikiamų skiedimo instrukcijų, kad būtų išvengta nepageidaujamų reiškinių.
- Gemcitabino tirpalą skiedžiant intraveninei infuzijai, reikia naudoti aseptinę techniką.
- Prieš vartojimą parenterinius vaistinius preparatus reikia apžiūrėti, ar nėra medžiagos dalelių ar spalvos pokyčių. Jeigu medžiagos dalelių yra, vartoti negalima.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
"Jis buvo labai įdomus žmogus" - būtent tokią išvadą padarė skrodime dalyvavę patalogai anatomai.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos