Gemcitabinas, 200mg, milteliai infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: SanoSwiss, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine SanoSwiss ir kam jis vartojamas
Gemcitabine SanoSwiss priklauso vaistų, kurie vadinami citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias, įskaitant vėžio, ląsteles.
Atsižvelgiant į vėžio tipą, Gemcitabine SanoSwiss galima vartoti vieną arba kartu su kitais vaistais vėžiui gydyti.
Gemcitabine SanoSwiss gydomas šių tipų vėžys:
- nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV), vartojant vieną arba kartu su cisplatina;
- kasos vėžys;
- krūties vėžys, vartojant kartu su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžys, vartojant kartu su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžys, vartojant kartu su cisplatina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine SanoSwiss
Gemcitabine SanoSwiss vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- žindymo laikotarpiu.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmą vaisto infuziją bus paimtas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar yra pakankama inkstų ir kepenų funkcija. Prieš kiekvieną infuziją bus imamas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar kraujyje yra pakankamas kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima vartoti Gemcitabine SanoSwiss. Atsižvelgdamas į Jūsų bendrąją būklę ir esant per mažam kraujo ląstelių kiekiui, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba atidėti gydymą. Periodiškai bus imami Jūsų kraujo mėginiai inkstų ir kepenų funkcijai įvertinti.
Pasakykite gydytojui:
- jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių liga;
- jeigu neseniai buvo taikytas spindulinis gydymas arba ruošiamasi taikyti spindulinį gydymą;
- jeigu neseniai buvote paskiepytas;
- jeigu pasireiškia kvėpavimo sutrikimas arba jaučiate silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti inkstų nepakankamumo požymiai).
Vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo Gemcitabine SanoSwiss. Jeigu gydymo metu arba 6 mėnesius po jo norite susilaukti vaikų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Prieš pradedant gydymą, gali prireikti konsultacijos dėl spermos išsaugojimo.
Vaikams ir paaugliams
Gemcitabine SanoSwiss neskirtas vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Kiti vaistai ir Gemcitabine SanoSwiss
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vakcinas ir nereceptinius vaistus, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba ligoninės vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Gemcitabine SanoSwiss nėštumo metu vartoti negalima. Gydytojas aptars su Jumis galimą riziką, susijusią su Gemcitabine SanoSwiss vartojimu nėštumo metu.
Jeigu žindote kūdikį, apie tai pasakykite gydytojui.
Gydymo Gemcitabine SanoSwiss metu žindymą teks nutraukti.
Vyrams rekomenduojama neapvaisinti partnerės gydymo Gemcitabine SanoSwiss metu ir ne trumpiau kaip 6 mėnesius po gydymo Gemcitabine SanoSwiss. Jeigu vyras norėtų apvaisinti partnerę gydymo metu arba per 6 mėnesius po gydymo Gemcitabine SanoSwiss, kreipkitės patarimo į gydytoją arba vaistininką. Prieš pradedant gydymą, vyrams patariama kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine SanoSwiss gali sukelti mieguistumą, ypač pavartojus alkoholio.
Vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol neįsitikinsite, kad Gemcitabine SanoSwiss nesukelia mieguistumo.
Gemcitabine SanoSwiss sudėtyje yra natrio.
Kiekviename Gemcitabine SanoSwiss 200 mg flakone yra 3,5 mg (< 1 mmol) natrio, kiekviename 1 000 mg flakone yra 17,5 mg (< 1 mmol) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Gemcitabine SanoSwiss
Rekomenduojama Gemcitabine SanoSwiss dozė yra 1 000‑1 250 mg kiekvienam kūno paviršiaus ploto kvadratiniam metrui. Kūno paviršiaus plotas bus apskaičiuotas Jus pasvėrus ir išmatavus ūgį. Pagal šį kūno paviršiaus plotą gydytojas apskaičiuos reikiamą dozę. Atsižvelgiant į kraujo ląstelių kiekį ir bendrąją Jūsų būklę, šią dozę gali tekti keisti arba gydymą atidėti.
Gemcitabine SanoSwiss infuzijų dažnis priklauso nuo gydomo vėžio tipo.
Gemcitabine SanoSwiss miltelius prieš vartojimą ištirpdys ligoninės vaistininkas arba gydytojas.
Gemcitabine SanoSwiss visada bus sulašinamas į vieną iš venų. Infuzija tęsis maždaug 30 minučių.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis poveikis išvardytas, naudojant tokius dažnio apibūdinamus:
- labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 vaisto vartojusių asmenų);
- dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 100 vaisto vartojusių asmenų);
- nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 vaisto vartojusių asmenų);
- retas (pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 10 000 vaisto vartojusių asmenų);
- labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 vaisto vartojusių asmenų);
Jeigu pasireiškia nurodytas poveikis, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- Karščiavimas ar infekcija (dažnas). Jeigu temperatūra pakilo iki 38 °C ar daugiau, prakaituojate arba atsirado kitokių infekcijos požymių (gali būti mažesnis už normalų baltųjų kraujo ląstelių kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas).
- Neritmiškas širdies plakimas (aritmija) (dažnis nežinomas).
- Burnos skausmas, paraudimas, patinimas arba opos (dažnas).
- Alerginės reakcijos: odos išbėrimas (labai dažnas), niežulys (dažnas) ar karščiavimas (labai dažnas).
- Nuovargis, pojūtis tarsi apalpstant, dusulys arba išblyškimas (gali būti mažesnė už normalią hemoglobino koncentracija; toks sutrikimas yra labai dažnas).
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet kuris nesustojantis kraujavimas, rausva ar raudona šlapimo spalva, netikėtai atsirandančios mėlynės (gali būti mažesnis už normalų kraujo plokštelių kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas).
- Kvėpavimo sutrikimas (dažnai netrukus po Gemcitabine SanoSwiss infuzijos pasireiškia kvėpavimo pasunkėjimas, kuris greitai praeina, vis dėlto nedažnais ar retais atvejais gali kilti sunkesnių plaučių sutrikimų).
- Generalizuotas patinimas, dusulys arba kūno masės padidėjimas, nes gali būti, kad Jums pasireiškė skysčių ištekėjimas iš smulkiųjų kraujagyslių į audinius (labai retas).
Gemcitabine SanoSwiss gali sukelti toliau išvardytą šalutinį poveikį.
Labai dažnas šalutinis poveikis:
- Maža hemoglobino koncentracija (anemija).
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
- Mažas kraujo plokštelių kiekis.
- Kvėpavimo pasunkėjimas.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Odos išbėrimas (alerginis odos išbėrimas, dažnai niežėjimas).
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų funkcijos sutrikimai (išaiškinti, radus neįprastus kraujo tyrimų duomenis).
- Kraujas šlapime.
- Pakitę šlapimo tyrimo duomenys (baltymas šlapime).
- Į gripą panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą.
- Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas).
Dažnas šalutinis poveikis:
- Karščiavimas, pasireiškiantis esant mažam baltųjų kraujo ląstelių kiekiui (febrilinė neutropenija).
- Anoreksija (apetito nebuvimas).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Skystos išskyros iš nosies.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Burnos skausmas, paraudimas, patinimas ar opos.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- Nugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Šaltkrėtis.
Nedažnas šalutinis poveikis:
- Intersticinis pneumonitas (labai mažų orinių maišelių [alveolių], į kuriuos ateina įkvepiamas oras, randėjimas).
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas).
- Pakitę krūtinės ląstos rentgenologinio tyrimo duomenys (plaučių surandėjimas).
- Neritmiškas širdies plakimas (aritmija).
- Širdies nepakankamumas.
- Inkstų funkcijos nepakankamumas.
- Sunki kepenų pažaida, įskaitant kepenų funkcijos nepakankamumą.
- Insultas.
Retas šalutinis poveikis:
- Širdies priepuolis (miokardo infarktas).
- Mažas kraujospūdis.
- Odos lupimasis, išopėjimas ar pūslių formavimasis.
- Reakcijos injekcijos vietoje.
- Suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (sunkus plaučių uždegimas, dėl kurio pasireiškia kvėpavimo nepakankamumas).
- Su spinduliniu gydymu susijęs poveikis (odos išbėrimas, panašus į sunkų nudegimą saulėje) odai, kuri anksčiau buvo švitinta, taikant spindulinį gydymą.
- Skysčių kaupimasis plaučiuose.
- Su spinduliniu gydymu susijęs toksinis poveikis (su spinduliniu gydymu susijęs labai mažų orinių maišelių [alveolių], randėjimas).
- Rankų ar kojų pirštų gangrena.
Labai retas šalutinis poveikis:
- Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas.
- Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo ar alerginė reakcija).
- Odos nusilupimas ir sunkus odos pūslėtumas.
- Išeminis kolitas (storosios žarnos gleivinės uždegimas, kuris pasireiškia dėl sumažėjusio aprūpinimo krauju).
- Padidėjusio kapiliarų pralaidumo (skysčių ištekėjimo iš smulkiųjų kraujagyslių į audinius) sindromas.
Gali pasireikšti bet kurie išvardyti simptomai ir (arba) būklės. Jeigu pradeda reikštis bet kuris išvardytas šalutinis poveikis, apie tai kiek galima greičiau pasakykite gydytojui.
Jeigu kuris nors iš šalutinių poveikių Jums kelia rūpestį, pasitarkite su gydytoju.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui,vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Gemcitabine SanoSwiss
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant flakono ir kartono dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Neatidarytas flakonas: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °temperatūroje. Negalima užšaldyti.
Paruoštas ir praskiestas tirpalas
Įrodyta, kad paruošto tirpalo, laikomo 30 °C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 24 val. Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant, nebent tirpalas ruošiamas ir skiedžiamas kontroliuojamomis patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis. Jeigu jis iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas.
Paruošto gemcitabino tirpalo negalima šaldyti, kadangi galima kristalizacija.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine SanoSwiss sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas. Kiekviename flakone yra 200 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis, natrio acetatas trihidratas, koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti), natrio hidroksidas (pH koreguoti).
Gemcitabine SanoSwiss išvaizda ir kiekis pakuotėje
Gemcitabine SanoSwiss yra balti arba beveik balti gumulėliai arba milteliai flakone.
Kartono dėžutėje yra vienas 200 mg flakonas.
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 200mg |
Vaisto forma | milteliai infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3475 |
Registratorius | SanoSwiss, UAB, Lietuva |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.12.31 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine SanoSwiss 200 mg milteliai infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename flakone yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 200 mg gemcitabino.
Miltelius ištirpinus, 1 ml paruošto tirpalo yra 38 mg gemcitabino.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekviename 200 mg flakone yra 3,5 mg (< 1 mmol) natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuziniam tirpalui.
Balti arba beveik balti gumulėliai arba milteliai.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas, derinant su cisplatina.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas, derinant su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių eiptelinės karcinomos gydymas, derinant su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatai.
Neoperuojamo lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas, derinant su paklitakseliu, pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais.
Rekomenduojamas dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri sulašinama į veną per 30 min. Šią dozę reikia vartoti 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą derinant su cisplatina. Rekomenduojamą 70 mg/m2 cisplatinos dozę reikia vartoti 1-ąją parą po gemcitabino infuzijos arba 2-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą. Vėliau toks keturių savaičių ciklas kartojamas.
Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri sulašinama į veną per 30 min. Tokias kartotines dozes reikia vartoti vieną kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Vėlesnių keturių savaičių gydymo ciklų metu vaistinio preparato reikia sulašinti į veną vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma savaitės pertrauka.
Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri sulašinama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėliau tokie keturių savaičių gydymo ciklai turi būti kartojami. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Kompleksinis gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri sulašinama į veną per 30 min. 1-ąją ir 8-ąją gydymo ciklo (21 paros) parą. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Kas 3 savaites reikia vartoti po vieną 75‑100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę.
Krūties vėžys
Kompleksinis gydymas
Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją gydymo ciklo parą per maždaug 3 valandas į veną sulašinti paklitakselį (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vėliau 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną sulašinti gemcitabiną (1 250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Prieš pradedant gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu, absoliutus granuliocitų kiekis paciento kraujyje turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l).
Kompleksinis gydymas
Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną sulašinti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Po gemcitabino infuzijos 1-ąją ciklo parą vartoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) būtų 4,0 mg/ml•min. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio
Dozės keitimas dėl nehematologinio toksinio poveikio
Kad būtų išaiškintas nehematologinis toksinis poveikis, gydytojas turi reguliariai tirti pacientą ir įvertinti inkstų bei kepenų funkciją. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną gydymo ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Paprastai dėl sunkaus (3 ar 4 laipsnio) nehematologinio toksinio poveikio, išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydytojas savo nuožiūra gydymą gemcitabinu gali atidėti arba sumažinti vaistinio preparato dozę. Kai toksinis poveikis gydytojo nuomone susilpnėja, dozavimą galima atnaujinti.
Kaip taikant kombinuotą gydymą keisti cisplatinos, karboplatinos ir paklitakselio dozes, žr. atitinkamose preparatų charakteristikų santraukose.
Dozės keitimas dėl hematologinio toksinio poveikio
Pradedant gydymo ciklą
Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvieną dozę reikia nustatyti trombocitų ir granuliocitų kiekį. Prieš pradedant kiekvieną gydymo ciklą, absoliutus granuliocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l) ir trombocitų 100 000 (x 106/l).
Ciklo metu
Gemcitabino dozė turi būti koreguojama taip, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje
Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina |
|||
Absoliutus granuliocitų kiekis (x 106/l) |
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) |
|
> 1 000 |
ir |
> 100 000 |
100 |
500–1 000 |
arba |
50 000–100 000 |
75 |
< 500 |
arba |
< 50 000 |
Dozę praleisti * |
* praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima tol, kol absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 50 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu |
|||
Absoliutus granuliocitų kiekis (x 106/l) |
|
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) |
≥ 1 200 |
ir |
> 75 000 |
100 |
1 000–< 1 200 |
arba |
50 000–75 000 |
75 |
700–< 1 000 |
ir |
≥ 50 000 |
50 |
< 700 |
arba |
< 50 000 |
Dozę praleisti * |
* praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina |
|||
Absoliutus granuliocitų kiekis (x 106/l) |
|
Trombocitų kiekis (x 106/l) |
Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais(%) |
> 1 500 |
ir |
≥ 100 000 |
100 |
1 000–1 500 |
arba |
75 000–100 000 |
50 |
< 1 000 |
arba |
< 75 000 |
Dozę praleisti * |
* praleidus dozę, gydymo ciklo metu dozavimo atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l).
Dozės koregavimas dėl hematologinio toksinio poveikio vėlesnių gydymo ciklų metu (bet kurios indikacijos atveju)
Gemcitabino dozę reikia sumažinti iki 75 % pradinės gydymo ciklo dozės, jeigu atsiranda išvardytas hematologinis toksinis poveikis.
- Absoliutus granuliocitų kiekis < 500 x 106/l laikosi ilgiau kaip 5 paras.
- Absoliutus granuliocitų kiekis < 100 x 106/l laikosi ilgiau kaip 3 paras.
- Febrilinė neutropenija.
- Trombocitų kiekis < 25 000x 106/l.
- Jeigu gydymo ciklas dėl toksinio poveikio atidėtas ilgiau kaip 1 savaitei.
Vartojimo metodas
Gemcitabinas infuzijos metu toleruojamas gerai ir gali būti vartojamas ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato sušvirkščiama šalia kraujagyslės, infuziją dažniausiai reikia nedelsiant nutraukti ir atnaujinti į kitą kraujagyslę. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.
Ypatingos pacientų populiacijos
Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabiną reikia vartoti atsargiai, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo šios grupės pacientams rekomendacijas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyviems pacientams (> 65 metų)
Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo labai gerai. Duomenų, kurie rodytų, kad senyviems pacientams dozę reikia keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija (< 18 metų)
Gemcitabino nerekomenduojama vartoti vaikams jaunesniems kaip 18 metų, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Ilgėjant infuzijai ir didėjant dozavimo dažniui, didėja toksinio poveikio rizika.
Hematologinis toksinis poveikis
Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją. Dėl to pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Gemcitabiną vartojančius pacientus reikia stebėti ir prieš kiekvieną dozę nustatyti trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekį. Jeigu diagnozuojamas su vaistinio preparato vartojimu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, reikia apgalvotai atidėti gydymą arba jį koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas yra trumpalaikis, paprastai dozės dėl to sumažinti nereikia ir retai tenka nutraukti gydymą.
Nutraukus gemcitabino vartojimą, kraujo ląstelių kiekis periferiniame kraujyje gali ir toliau mažėti. Pacientams, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, gydymą pradėti reikia atsargiai. Gemcitabiną, kaip ir kitokius citotoksinius vaistinius preparatus, vartojant kartu su kitokiais chemoterapiniais preparatais, reikia numatyti kaulų čiulpų slopinimo sustiprėjimo tikimybę.
Kepenų funkcijos nepakankamumas
Gemcitabiną vartojant pacientams, kuriems yra metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydymą sirgo hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gali pasunkėti esamas kepenų funkcijos nepakankamumas.
Reikia periodiškai atlikti inkstų ir kepenų funkcijos laboratorinius (įskaitant virusologinius) tyrimus.
Gemcitabiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos nepakankamumu ar inkstų funkcijos sutrikimu, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios grupės pacientams, nepakanka (žr. 4.2 skyrių).
Kartu taikomas spindulinis gydymas
Taikant kartu spindulinį gydymą (arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤ 7 parų pertrauka), pasireiškė toksinis poveikis (išsamią informaciją ir vartojimo rekomendacijas žr. 4.5 skyriuje).
Skiepijimas gyvomis vakcinomis
Gemcitabiną vartojančių pacientų nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Dėl širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos, kuri kyla vartojant gemcitabiną, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kurie anksčiau yra patyrę širdies ir kraujagyslių sutrikimų.
Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas
Buvo pranešta apie pasireiškusį padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromą pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Anksti diagnozavus ir tinkamai gydant, ši būklė dažniausiai yra išgydoma, tačiau gauta pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Būklė apima pernelyg didelį sisteminį kapiliarų sienelių pralaidumą, dėl kurio skysčiai ir baltymai iš kraujagyslių spindžio išteka į intersticinį tarpą. Klinikinės apraiškos yra: generalizuota edema, kūno masės didėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir plaučių edema. Jeigu gydymo metu pasireiškia padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas, reikia nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti ir vėlesnių gydymo ciklų metu bei, remiantis literatūros duomenimis, buvo susijęs su suaugusiųjų respiracinio distreso sindromu.
Kvėpavimo funkcijos sutrikimai
Vartojant gemcitabiną, pasireiškė poveikis kvėpavimo sistemai, kuris kartais buvo sunkus (pvz.: plaučių edema, intersticinis pneumonitas, suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (SRS)). Tokio poveikio priežastys nežinomos. Jeigu pasireiškia toks poveikis, gemcitabino vartojimą reikia nutraukti. Anksti pradėtas palaikomasis gydymas padeda palengvinti būklę.
Inkstų funkcijos sutrikimai
Gemcitabiną vartojantiems pacientams retais atvejais nustatyta hemolizinį ureminį sindromą (HUS) rodančių klinikinių požymių (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams (pvz., greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija ir kartu pasireiškia trombocitopenija, bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kraujo šlapalo azoto padaugėjimas ar LDH koncentracijos serume padidėjimas), gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Nutraukus gydymą, inkstų nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir pacientui gali prireikti dializės.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą (žr. 4.6 skyrių).
Natris
Kiekviename Gemcitabine SanoSwiss 200 mg flakone yra 3,5 mg (< 1 mmol) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
Kiekviename Gemcitabine SanoSwiss 1 000 mg flakone yra 17,5 mg (< 1 mmol) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specialių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Spindulinis gydymas
Kartu taikomas spindulinis gydymas (arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤ 7 parų pertrauka). Toksinis poveikis, taikant tokį sudėtinį gydymą, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino vartojimo dažnį, švitinimo dozę, pasiruošimo spinduliam gydymui, švitinamo audinio ir spindulinio gydymo apimties. Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia radiosensibilizuojamąjį poveikį. Vieno tyrimo, kurio metu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu sergantys pacientai ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės vartojo 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozes ir kartu buvo taikomas spindulinis krūtinės ląstos gydymas, duomenimis, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis, kuris pasireiškė sunkiu, gyvybei pavojų galinčiu kelti mukozitu (ypač ezofagitu ir pneumonitu), ypač pacientams, kuriems buvo taikytas didelės apimties spindulinis gydymas (vidutinė gydymo apimtis = 4795 cm3). Vėliau atlikti tyrimai, pavyzdžiui, II fazės nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio tyrimas, kurio metu 6 savaites buvo taikytas 66 Gy krūtinės ląstos spindulinis gydymas ir kartu vartojami gemcitabinas (600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto keturis kartus per parą) ir cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per parą), parodė, kad kartu taikant spindulinį gydymą, kurio toksinis poveikis numatytas iš anksto, galima skirti vartoti mažesnes gemcitabino dozes. Optimalus ir saugus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas, gydant įvairių tipų auglius, dar nenustatytas.
Ne kartu taikomas spindulinis gydymas (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka). Jeigu gemcitabinas vartojamas likus daugiau kaip 7 paroms iki arba praėjus daugiau kaip 7 paroms po spindulinio gydymo, duomenų analizė jokio kitokio toksinio poveikio sustiprėjimo neparodė, išskyrus susijusį su spinduliniu gydymu. Duomenys rodo, kad gemcitabiną galima pradėti vartoti iš karto, kai išnyksta ūminis spindulinio gydymo poveikis arba ne anksčiau, kaip praėjus vienai savaitei po spindulinio gydymo.
Ir vartojant gemcitabino hidrochloridą ir jo nevartojant, diagnozuota organų taikinių spindulinė pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonitas).
Kiti
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis, ypač pacientų, kurių imuninė sistema užslopinta.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis ir atsižvelgiant į gemcitabino hidrochlorido veikimo būdą, šios medžiagos nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neišvengiamai būtinus atvejus. Moterims reikia rekomenduoti, kad gydymo gemcitabinu metu nepastotų ir nedelsdamos praneštų gydytojui, jeigu vis dėlto pastojo.
Žindymas
Ar gemcitabino prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui paneigti negalima. Taikant gydymą gemcitabinu, žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Vis dėlto pranešta, kad gemcitabinas sukelia lengvą ar vidutinio sunkumo somnolenciją, ypač, jeigu kartu vartojama alkoholio. Pacientus reikia perspėti, kad būtų atsargūs vairuodami ir valdydami mechanizmus, kol neįsitikins, ar nepasireiškia mieguistumas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, susijusios su Gemcitabine SanoSwiss vartojimu, buvo šios: pykinimas su vėmimu ar be vėmimo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas, kuris pasireiškė maždaug 60 % pacientų; proteinurija ir hematurija pasireiškė maždaug 50 % pacientų; dusulys pasireiškė 10‑40 % pacientų (dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams); alerginis odos išbėrimas pasireiškė maždaug 25 % pacientų, o susijęs su niežuliu 10 % pacientų.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukos tarp dozių (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Naudojami tokie dažnio apibūdinamai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000).
Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis išvardytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasės |
Dažnio kategorija |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažni
Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo, dažniausiai pakinta granuliocitų kiekis (žr. 4.2 skyrių).
Dažni
Labai reti
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
Labai reti
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Dažni
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Dažni
Nedažni
|
Širdies sutrikimai |
Nedažni
Reti |
Kraujagyslių sutrikimai |
Reti
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažni
Dažni
Reti
Labai reti
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Labai dažni
Nedažni
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažni
Dažni
Reti
|
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
Reti
|
Kombinuotas krūties vėžio gydymas
3 ir 4 laipsnio hematotoksinio poveikio, ypač neutropenijos padažnėjimas gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu. Vis dėlto nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nesusijęs su infekcijų ar hemoraginių reiškinių padažnėjimu. Gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, kuris nesusijęs su anemija, dažniausiai išnyksta po pirmojo ciklo.
3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Paklitakselio grupė (n = 259) |
Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) |
|||
3 laipsnio |
4 laipsnio |
3 laipsnio |
4 laipsnio |
|
Laboratoriniai |
|
|
|
|
Anemija |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
Neutropenija |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Ne laboratoriniai |
|
|
|
|
Febrilinė neutropenija |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Nuovargis |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
|
Motorinė neuropatija |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
* Ilgiau kaip 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % kombinuoto gydymo grupės pacientų ir 5,0 % paklitakselio grupės pacientų.
Kombinuotas šlapimo pūslės vėžio gydymas
3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) |
Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė |
|||
3 laipsnio |
4 laipsnio |
3 laipsnio |
4 laipsnio |
|
Laboratoriniai |
|
|
|
|
Anemija |
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
Ne laboratoriniai |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas |
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) |
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) |
|
Infekcija |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
Stomatitas |
34 (18) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
Kombinuotas kiaušidžių vėžio gydymas
3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina |
||||
Pacientų skaičius (%) |
||||
Karboplatinos grupė (n = 174) |
Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) |
|||
3 laipsnio |
4 laipsnio |
3 laipsnio |
4 laipsnio |
|
Laboratoriniai |
|
|
|
|
Anemija |
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
Neutropenija |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
18 (10,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
|
Leukopenija |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48,0) |
9 (5,1) |
Ne laboratoriniai |
|
|
|
|
0 (0,0) |
0 (0,0) |
3 (1,8) |
(0,0) |
|
Febrilinė neutropenija |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (1,1) |
(0,0) |
Infekcija be neutropenijos |
0 (0) |
0 (0,0)
|
(0,0) |
1 (0,6) |
Kombinuoto gydymo grupėje sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau nei vartojant vieną karboplatiną.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Priešnuodis perdozavus gemcitabino hidrochlorido nežinomas. Kas dvi savaites per 30 minučių į veną infuzuojant 5 700 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vaistinio preparato dozę, pasireiškė kliniškai priimtinas toksinis poveikis. Įtarus perdozavimą, reikia stebėti atitinkamų ląstelių kiekį paciento kraujyje ir, prireikus, pradėti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė –pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūros modeliuose
Gemcitabinas parodė žymų citotoksinį poveikį įvairiose gyvūnų ir žmogaus naviko ląstelių kultūrose. Vaistinio preparato poveikis susijęs su tam tikra ląstelės faze: pirmiausia naikinamos ląstelės, kuriose vyksta DNR sintezė (S-fazė), ir tam tikromis aplinkybėmis slopina procesus ląstelėse G1/S fazių riboje. Gemcitabino citotoksinis poveikis in vitro priklauso ir nuo koncentracijos, ir nuo laiko.
Antinavikinis aktyvumas ikiklinikiniuose modeliuose
Remiantis tyrimų su gyvūnų navikų modeliais duomenimis, gemcitabino antinavikinis aktyvumas priklauso nuo gydymo plano. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus. Vis dėlto vartojant vaistinį preparatą kas 3 ar 4 paras, neletalios vaistinio preparato dozės sukelia žymų antinavikinį poveikį įvairiems pelių navikams.
Veikimo mechanizmas
Ląstelių metabolizmas ir veikimo būdas. Gemcitabinas (dFdC) yra pirimidino antimetabolitas, kuris veikiant nukleozidų kinazei, metabolizuojamas ląstelėje ir susidaro aktyvūs nukleozido difosfatas (dFdCDF) ir nukleozido trifosfatas (dFdCTF). Citotoksinis gemcitabino poveikis pasireiškia dėl DNR sintezės slopinimo dviem būdais (dėl dFdCDF ir dFdCTF veikimo). Pirma, dFdCDF slopina ribonukleotidų reduktazę, kuri vienintelė veikia reakciją, kurios metu susidaro deoksinukleozidų trifosfatų (dCDF), būtinų DNR sintezei. Šį fermentą slopina dFdCDF, todėl sumažėja bendroji deoksinukleozidų, ypač dCTF, koncentracija. Antra, dFdCDF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į DNR (savipotenciacija).
Panašiai į RNR irgi gali būti įjungtas nedidelis gemcitabino kiekis. Taigi dėl sumažėjusios dCTF koncentracijos ląstelėje skatinamas dFdCTF įsijungimas į DNR. Epsilon DNR polimerazė nesugeba pašalinti gemcitabino ir atitaisyti ilgėjančios DNR grandinės. Kai gemcitabinas įsijungia į DNR, papildomas nukleotidas prisijungia prie ilgėjančios DNR grandinės. Po šio proceso visiškai slopinama tolesnė DNR sintezė (užmaskuota grandinės pabaiga). Gemcitabinas, įsijungęs į DNR, skatina užprogramuotą ląstelės žūtį, vadinamą apoptoze.
Klinikiniai duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys išplitusiu ar metastazavusiu šlapimo takų epitelio pereinamųjų ląstelių vėžiu, duomenimis, atsakas į gydymą dviejose grupėse nesiskyrė (gemcitabino/cisplatinos grupėje, palyginti su metotreksato/vinblastino/adriamicino/cisplatinos (MVAC) grupe): išgyvenamumo vidurkis (atitinkamai 12,8 ir 14,8 mėnesiai, p = 0,547), laikotarpis iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 ir 7,6 mėnesiai, p = 0,842) ir atsako dažnis (atitinkamai 49,4 % ir 45,7 %, p = 0,512). Vis dėlto kombinuotas gydymas gemcitabinu ir cisplatina buvo geriau toleruojamas nei gydymas MVAC.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys išplitusiu ar metastazavusiu vėžiu, duomenimis, atsakas į gemcitabiną pasireiškė statistiškai reikšmingai dažniau nei į 5-fluorouracilą (atitinkamai 23,8 % ir 4,8 %, p = 0,0022). Be to, vartojant gemcitabiną, palyginti su gydymu 5-fluorouracilu, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 0,9 iki 2,3 mėnesių (log-rank p < 0,0002) ir statistiškai reikšmingai pailgėjo vidutinis išgyvenamumas nuo 4,4 iki 5,7 mėnesių (log-rank p < 0,0024).
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperabiliu, lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu NSLPV, duomenimis, gydymas gemcitabinu kartu su cisplatina parodė statistiškai reikšmingai dažnesnį atsaką nei vartojant vieną cisplatiną (atitinkamai 31,0 % ir 12,0 %, p < 0,0001). Vartojant gemcitabiną kartu su cisplatina, palyginti su vienos cisplatinos vartojimu, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 3,7 iki 5,6 mėnesių (log-rank p < 0,0012) ir statistiškai reikšmingai pailgėjo vidutinis išgyvenamumas nuo 7,6 mėnesių iki 9,1 mėnesių (log-rank p < 0,004).
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB ar IV stadijos NSLPV, duomenimis, atsakas į gydymą gemcitabinu kartu su cisplatina buvo statistiškai reikšmingai dažnesnis nei į gydymą cisplatina kartu su etopozidu (atitinkamai 40,6 % ir 21,2 %, p = 0,025). Vartojant gemcitabiną kartu su cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 4,3 iki 6,9 mėnesių (p = 0,014), palyginti su pacientų, kurie buvo gydyti etopozidu ir cisplatina. Abiejų tyrimų duomenimis, toleravimas abiejose gydymo grupėse buvo panašus.
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo metu 356 pacientai, sergantys išplitusiu epiteliniu kiaušidžių vėžiu, kuriems per 6 mėnesius po gydymo platinos preparatais pabaigos pasireiškė atkrytis, buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir jiems toliau taikytas gydymas gemcitabinu ir karboplatina (GKb) arba karboplatina (Kb). Kb gydytų pacientų grupėje laikotarpis iki ligos progresavimo statistiškai reikšmingai pailgėjo nuo 5,8 iki 8,6 mėnesių (log-rank p = 0,0038), palyginti su pacientų, kuriems taikytas gydymas Kb, grupe. Atsako dažnio skirtumas 47,2 % GKb grupėje, palyginti su 30,9 % Kb grupe (p = 0,0016), o vidutinis išgyvenamumas 18 mėnesių (GKb), palyginti su 17,3 (Kb) (p = 0,73) buvo palankesnis GKb grupėje.
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientės, sergančios neoperuojamu, lokaliai pasikartojusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, kurioms pasireiškė atkrytis po adjuvantinės ar neoadjuvantinės chemoterapijos, vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki užfiksuoto ligos progresavimo nuo 3,98 iki 6,14 mėnesių (log-rank p = 0,0002), palyginti su gydymu vienu paklitakseliu. Mirus 377 pacientams, gemcitabiną kartu su paklitakseliu vartojusių pacientų bendrasis išgyvenamumas buvo 18,6 mėnesių, palyginti su 15,8 mėnesiais (log rank p = 0,0489, SR 0,82), palyginti su paklitakseliu, o bendrasis atsako dažnis buvo atitinkamai 41,4 % ir 26,2 % (p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Atlikti septyni gemcitabino farmakokinetikos tyrimai, kurių metu buvo tirta 353 pacientai. Tyrimuose dalyvavo 121 moteris ir 232 vyrai nuo 29 iki 79 metų. Maždaug 45 % šių pacientų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, o 35 % buvo diagnozuotas kasos vėžys. Toliau nurodyti farmakokinetikos rodmenys buvo nustatyti, per 0,4‑1,2 valandas infuzuojant nuo 500 iki 2592 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vaistinio preparato dozes.
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (nustatyta per 5 min. po infuzijos pabaigos) buvo 3,2‑45,5 mikrogramai/ml. Nepakitusio vaistinio preparato koncentracijos plazmoje, praėjus maždaug 30 minučių po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės/30 min. infuzijos pabaigos, buvo didesnė kaip 5 mikrogramai/ml, o dar po vienos valandos didesnė kaip 0,4 mikrogramai/ml.
Pasiskirstymas
Centrinis pasiskirstymo tūris moterų organizme buvo 12,4 l/m2 kūno paviršiaus ploto, o vyrų 17,5 l/m2 (kintamumas skirtingų asmenų organizme 91,9 %). Vidutinis periferinis pasiskirstymo tūris buvo 47,4 l/m2 kūno paviršiaus ploto. Periferinis pasiskirstymo tūris nuo lyties nepriklausė.
Nustatyta, kad prisijungimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas.
Pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 42 iki 94 minučių ir priklauso nuo amžiaus ir lyties. Taikant rekomenduojamą gydymo planą, faktiškai visa gemcitabino dozė turi būti eliminuota per 5‑11 val. nuo infuzijos pradžios. Vieną kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Metabolizmas
Gemcitabinas greitai metabolizuojamas, veikiant kepenų, inkstų, kraujo ir kitų audinių citidino deaminazėms. Dėl vaistinio preparato metabolizmo ląstelėje susidaro gemcitabino monofosfatai, difosfatai ir trifosfatai (dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF), iš kurių dFdCDF ir dFdCTF laikomi aktyviais. Šių ląstelėje esančių metabolitų plazmoje ar šlapime neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2’-deoksi-2’,2’-difluorouridinas yra neaktyvus, jo randama plazmoje ir šlapime.
Išsiskyrimas
Sisteminis klirensas svyruoja nuo 29,2 l/val./m2 iki 92,2 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto ir priklauso nuo lyties ir amžiaus (kintamumas skirtingų asmenų organizme 52,2 %). Klirensas iš moters organizmo yra maždaug 25 % lėtesnis nei iš vyrų. Pasirodo, kad klirensas, nors ir greitas, bet senstant, lėtėja ir iš moterų, ir iš vyrų organizmo. Per 30 minučių infuzuojant rekomenduojamą 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę, dėl klirenso iš moterų ir vyrų organizmo sulėtėjimo gemcitabino dozės keisti nebūtina.
Išsiskyrimas pro inkstus: mažiau kaip 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.
Klirensas pro inkstus yra 2‑7 l/val./m2 kūno paviršiau ploto.
Per savaitę po vaistinio preparato pavartojimo iš organizmo pašalinama 92‑98 % suvartotos gemcitabino dozės, 99 % su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu, ir 1 % dozės su išmatomis.
dFdCTF farmakokinetika
Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo mononuklearuose. Toliau pateikta informacija apie šias ląsteles. Koncentracija ląstelės viduje didėja proporcingai per 30 min. suvartojamai 35‑350 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozei, pusiausvyros apykaitos sąlygomis atsiranda 0,4‑5 μg/ml koncentracija. Kai gemcitabino koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 5 μg/ml, dFdCTF koncentracija daugiau nedidėja. Tai rodo, kad jo susidarymas ląstelėje yra įsotinamas.
Galutinis pusinis eliminacijos periodas yra 0,7‑12 val.
dFdU farmakokinetika
Didžiausia koncentracija plazmoje (praėjus 3‑15 min. po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės 30 min. infuzijos) yra 28‑52 mikrogramai/ml. Vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per savaitę, mažiausia koncentracija būna 0,07‑1,12 mikrogramai/ml ir vaistinio preparato kaupimosi požymių nebūna. Koncentracijos priklausomybės nuo laiko kreivė yra trifazė, vidutinis galutinės fazės pusinės eliminacijos periodas trunka 65 val. (ribos 33‑84 val.).
91‑98 % gemcitabino dozės dalis virsta dFdU.
Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris – 18 l/m2 kūno paviršiaus ploto (11‑22 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis (Vss) yra 150 l/m2 kūno paviršiaus ploto (96‑228 l/m2).
Daug vaistinio preparato pasiskirsto audiniuose.
Vidutinis tariamas klirensas iš organizmo yra 2,5 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto (1‑4 l/val./m2).
Visa dozė šalinama su šlapimu.
Kombinuotas gydymas gemcitabinu ir paklitakseliu
Taikant kombinuotą gydymą, nei gemcitabino, nei paklitakselio farmakokinetika nepakinta.
Kombinuotas gydymas gemcitabinu kartu su karboplatina
Taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina, gemcitabino farmakokinetika nepakinta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (GFG nuo 30 ml/min. iki 80 ml/min.) pastovios reikšmingos įtakos gemcitabino farmakokinetikai neturėjo.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Iki 6 mėnesių trukusių kartotinių dozių tyrimų su pelėmis ir šunimis duomenimis, svarbiausias nustatytas poveikis buvo grįžtamas, nuo gydymo plano ir dozės priklausomas hemopoezės slopinimas.
Mutacijų tyrimai in vitro ir kaulų čiulpų mikrobranduolių mėginiai in vivo parodė mutageninį gemcitabino poveikį. Ilgalaikių gemcitabino galimo kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta.
Vaisingumo tyrimų duomenimis, gemcitabinas sukėlė grįžtamą hipospermatogenezę pelių patinams. Poveikio patelių vislumui nenustatyta.
Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, t. y. apsigimimus ir kitokį poveikį embriono ar vaisiaus vystymuisi, veisimosi bei perinatalinio ir postnatalinio vystymosi eigai.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Manitolis
Natrio acetatas trihidratas
Koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti flakonai: 2 metai.
Paruoštas ir praskiestas tirpalas
Įrodyta, kad paruošto tirpalo, laikomo 30 °C temperatūroje, fizinės ir cheminės savybės nekinta 24 val. Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant, nebent tirpalas ruošiamas ir skiedžiamas kontroliuojamomis patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis. Jeigu jis iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas.
Paruošto gemcitabino tirpalo negalima šaldyti, nes gali pradėti kristalizuotis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Neatidarytas flakonas: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °temperatūroje. Negalima užšaldyti.
Paruošto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
I tipo bespalvio stiklo flakonai, užkimšti pilku butilo gumos kamščiu, užplombuoti aliuminio plomba ir uždengti žaliu PP dangteliu.
Kiekvienoje pakuotėje yra 1 flakonas.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas
Ruošiant infuzinį tirpalą ir tvarkant jo atliekas, reikia laikytis įprastų saugaus darbo su citostatiniais preparatais reikalavimų. Infuzinį tirpalą reikia ruošti apsauginiame bokse, būnant su tinkamu apsauginiu apdaru ir apsauginėmis pirštinėmis. Jei apsauginio bokso nėra, būtina užsidėti ir kaukę bei apsauginius akinius.
Patekęs į akis preparatas gali sukelti stiprų dirginimą. Jeigu vaistinio preparato į akis pateko, jas nedelsiant būtina kruopščiai praplauti vandeniu. Jei akių dirginimas išsilaiko, reikia kreiptis į gydytoją. Jei tirpalo pateko ant odos, ją reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo instrukcija
Vienintelis tinkamas tirpiklis steriliems gemcitabino milteliams tirpinti yra natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinis tirpalas, kuriame nėra konservantų. Tirpumo sumetimais, paruoštame tirpale gemcitabino koncentracija turi būti ne didesnė kaip 40 mg/ml. Jeigu koncentracija didesnė, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl tokio tirpalo nereikia ruošti.
Gemcitabino tirpalą intraveninei infuzijai reikia ruošti ir skiesti aseptinėmis sąlygomis.
Ruošiant tirpalą, į 200 mg flakoną reikia suleisti 5 ml sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekcinio tirpalo, kuriame nėra konservantų, į 1 000 mg flakoną - 25 ml sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinio tirpalo, kuriame nėra konservantų. 200 mg flakone paruošto tirpalo tūris bus 5,26 ml, 1 000 mg flakone - 26,3 ml. Tai reiškia, kad gemcitabino koncentracija paruoštame tirpale bus 38 mg/ml, įskaitant liofilizuotų miltelių atpalaiduotą tūrį. Flakoną reikia pakratyti, kad milteliai ištirptų.
Paruoštą tirpalą reikia skiesti steriliu natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu, kuriame nėra konservantų. Paruoštas tirpalas yra skaidrus, bespalvis.
Flakono turinys tinka vartoti tik vieną kartą.
Parenteriniu būdu vartojamus vaistinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva. Jeigu dalelių yra, vartoti negalima.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ligonis įeina į gyd. kabinetą. Gydytojas, nepakeldamas galvos, sako:
– Kuo skundžiatės?
Ligonis:
– Galvą skauda.
Gydytojas pakelia galvą ir klausia:
– Tai kodėl raištis ant kojos?
– Nusmuko. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos