Psichiatro priimamajame susitinka du draugai:
- O, labas, tu čia tik ką atėjai ar jau išeini?
- Jei aš tai žinočiau, čia nesėdėčiau!
Gabapentinas, 800mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: EGIS PHARMACEUTICALS PLC, Vengrija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gabapentinas
1. Kas yra Grimodin ir kam jis vartojamas
Grimodin priklauso vaistų, kuriais gydoma epilepsija ir malšinamas periferinis neuropatinis skausmas (ilgai trunkantis skausmas, kurį sukėlė nervų pažeidimas), grupei.
Veiklioji Grimodin medžiaga yra gabapentinas.
Grimodin skirtas:
Įvairioms epilepsijos formoms (priepuoliams, kurie iš pradžių kyla kurioje nors smegenų dalyje, o vėliau išplinta arba neišplinta į kitas smegenų dalis) gydyti. Grimodin epilepsijai gydyti gydytojas skiria vartoti, jeigu taikant esamą gydymą priepuoliai nėra visiškai kontroliuojami. Jeigu gydytojas nenurodė kitaip, turite vartoti Grimodin kartu su kitais šiuo metu vartojamais vaistais. Suaugusiuosius ir vyresnius nei 12 metų paauglius galima gydyti ir vienu Grimodin.
Periferiniam neuropatiniam skausmui (ilgalaikiam skausmui, kurį sukėlė nervų pažeidimas) gydyti. Daugelis įvairių ligų gali sukelti periferinį neuropatinį skausmą, kuris pirmiausia atsiranda kojose ir (arba) rankose, pvz., diabetas, juostinė pūslelinė. Skausmas gali būti jaučiamas kaip karštis, deginimas, tvinkčiojimas, šaudantis, duriantis, aštrus skausmas, spazmai, gėlimas, dilgčiojimas, tirpimas, badymas ir pan.
2. Kas žinotina prieš vartojant Grimodin
Grimodin vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gabapentinui arba kuriai nors pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytoms 6 skyriuje).
Specialiūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš vartodami Grimodin pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju:
- jeigu Jūs sergate inkstų liga; tokiu atveju gydytojas gali Jums paskirti kitokią vaisto dozę;
- jeigu Jums atliekama hemodializė (tam, kad dėl inkstų nepakankamumo būtų pašalintos nereikalingos medžiagos). Pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireiškia raumenų skausmas ir (arba) silpnumas;
- jeigu pasireiškia nuolatinis pilvo skausmas, pykinimas ar vėmimas. Jeigu atsiranda tokių požymių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti ūminio pankreatito (kasos uždegimo) požymiai.
Nedaugelis žmonių, kurie buvo gydomi antiepilepsiniais vaistais, tokiais kaip gabapentinas, turėjo minčių apie savęs žalojimą arba savižudybę. Jeigu bet kuriuo metu turite tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Svarbi informacija apie galimai sunkias reakcijas
Nedaugeliui žmonių, vartojančių Grimodin, pasireiškia alerginės reakcijos arba galimai sunkios odos reakcijos, kurios gali baigtis sunkiomis pasekmėmis, jei nėra gydomos. Vartojant Grimodin Jums reikia žinoti šių reakcijų simptomus.
Minėtieji simptomai aprašyti šio pakuotės lapelio 4 skyriuje „Jeigu išgėrę šio vaisto pastebėjote kurį nors iš šių simptomų, nedelsdami susisiekite su gydytoju, nes jie gali būti pavojingi.“
Raumenų silpnumas, jautrumas arba skausmas (ypač jei tuo metu atsiranda bloga savijauta ar padidėja kūno temperatūra) gali būti sukelti nenormalaus raumenų irimo, kuris gali būti pavojingas gyvybei ir sukelti inkstų sutrikimų. Be to, gali pakisti šlapimo spalva ir kraujo tyrimų rezultatai (labai padidėti kreatino fosfokinazės aktyvumas kraujyje). Jei atsiranda tokių požymių ar simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kiti vaistai ir Grimodin
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Vaistai, kurių sudėtyje yra morfino
Jeigu vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra morfino, pasakykite apie tai gydytojui arba vaistininkui, nes morfinas gali sustiprinti Grimodin poveikį.
Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistai, vartojami esant skrandžio veiklos sutrikimui
Jeigu Grimodin gersite kartu su skrandžio rūgštingumą mažinančiais vaistais, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, gali sumažėti Grimodin absorbcija skrandyje. Grimodin rekomenduojama gerti praėjus mažiausiai dviem valandoms po skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistų pavartojimo.
Grimodin:
Nesitikima, kad Grimodin sąveikautų su kitais antiepilepsiniais vaistais ar geriamaisiais kontraceptikais.
Grimodin gali turėti įtakos kai kuriems laboratorinių tyrimų rodmenims, todėl jeigu reikia atlikti šlapimo tyrimus, pasakykite gydytojui ar ligoninės personalui, kokių vaistų vartojate..
Grimodin vartojimas su maistu ir gėrimais
Grimodin galima išgerti valgio metu arba nevalgius.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote, manote, kad galite būti nėščia, ar planuojate turėti kūdikį, prieš vartodama šio vaisto pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Grimodin nėštumo metu vartoti negalima, nebent jį paskirtų gydytojas. Vaisingo amžiaus moterys privalo naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.
Specialių tyrimų, kuriais būtų nustatytas gabapentino poveikis nėščioms moterims, neatlikta, bet nustatyta, kad kiti epilepsijai gydyti vartojami vaistai didina vaisiaus vystymosi pažeidimo riziką, ypač tada, kai kartu vartojami keli vaistai nuo epilepsijos. Todėl, jei tik įmanoma, nėštumo metu reikia vartoti tik vieną vaistą nuo priepuolių ir tik paskyrus gydytojui.
Jeigu vartodama Grimodin pastojote, manote, kad galite būti nėščia, arba planuojate pastoti, nedelsdama kreipkitės į savo gydytoją. Nenutraukite staigiai šio vaisto vartojimo, nes tai gali sukelti nutraukimo priepuolius, kurie gali turėti sunkių pasekmių Jums ir Jūsų kūdikiui.
Žindymas
Grimodin veikliosios medžiagos gabapentino patenka į motinos pieną. Kadangi poveikis kūdikiui nežinomas, Grimodin žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Grimodin gali sukelti svaigulį, mieguistumą ir nuovargį. Nevairuokite automobilio, nevaldykite sudėtingų mechanizmų ar nedirbkite kitų pavojingų darbų tol, kol nepaaiškės, ar šis vaistas veikia Jūsų gebėjimą vykdyti tokią veiklą.
3. Kaip vartoti Grimodin
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Gydytojas nustatys, kokia dozė Jums tinkama.
Jeigu manote, kad Grimodin veikia per stipriai arba per silpnai, kiek galima greičiau pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu esate senyvas pacientas (vyresnis kaip 65 metų), galite vartoti įprastinę Grimodin dozę, išskyrus tada, jeigu sergate inkstų liga.
Jeigu sergate inkstų liga, gydytojas gali skirti kitokią gydymo schemą ir (arba) dozę.
Vartokite Grimodin tol, kol gydytojas lieps nutraukti gydymą.
Vartojimo metodas ir vartojimo būdas
Grimodin reikia vartoti per burną. Visada reikia nuryti tabletę visą, gausiai užgeriant vandeniu.
Epilepsija, rekomenduojama dozė:
Suaugusieji ir paaugliai
Vartokite tiek tablečių, kiek Jums yra nurodyta. Paprastai gydytojas palaipsniui nustato tinkamą dozę. Pradinė paros dozė paprastai yra nuo 300 iki 900 mg per parą. Vėliau dozė gali būti palaipsniui didinama iki didžiausios 3 600 mg paros dozės, kurią gydytojas nurodys išgerti lygiomis dalimis per tris kartus, t. y. vieną dozę ryte, kitą per pietus ir trečią vakare.
Vartojimas 6 metų ir vyresniems vaikams
Jūsų vaikui reikalingą vaisto dozę nustatys gydytojas, apskaičiavęs pagal vaiko svorį. Gydymas pradedamas mažiausia pradine doze, kuri palaipsniui maždaug per tris dienas padidinama. Rekomenduojama pradinė dozė epilepsijai kontroliuoti yra 25–35 mg/kg kūno svorio per parą. Ši dozė paprastai padalijama į tris dalis, ir kiekvieną dieną tabletes reikia gerti ryte, per pietus ir vakare.
Grimodin nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams.
Periferinis neuropatinis skausmas, rekomenduojama dozė:
Suaugusieji
Vartokite tiek tablečių, kiek nurodė gydytojas. Paprastai gydytojas palaipsniui nustato tinkamą dozę. Pradinė paros dozė paprastai yra nuo 300 iki 900 mg per parą.
Vėliau dozė gali būti palaipsniui didinama iki didžiausios 3 600 mg paros dozės, kurią gydytojas nurodys išgerti lygiomis dalimis per tris kartus, t. y. vieną dozę ryte, kitą – per pietus ir trečią – vakare.
Jeigu sergate inkstų ligomis arba Jums atliekama hemodializė
Jeigu sergate inkstų ligomis arba Jums atliekama hemodializė, Jūsų gydytojas gali Jums paskirti kitokią vaisto dozavimo schemą/dozę.
Ką daryti pavartojus per didelę Grimodin dozę?
Didesnės vaisto dozės, nei rekomenduojama, gali padidinti šalutinio poveikio, įskaitant ir sąmonės netekimą, svaigulį, dvejinimąsi akyse, kalbos sutrikimą, mieguistumą ir viduriavimą, pasireiškimo dažnį. Išgėrę didesnę Grimodin dozę nei gydytojo paskirta, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ar artimiausios ligoninės priėmimo skyrių. Pasiimkite likusias kapsules ar tabletes, talpyklę ir etiketę, kad ligoninėje galėtų tiksliai nustatyti, kokio vaisto išgėrėte.
Pamiršus pavartoti Grimodin
Jeigu pamiršote išgerti dozę, padarykite tai, kai tik prisiminsite, išskyrus atvejus, kai jau laikas išgerti kitą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Grimodin
Nenustokite vartoti Grimodin, kol to nelieps Jūsų gydytojas. Nutraukiant gydymą, dozę reikia mažinti palaipsniui – ne greičiau kaip per 1 savaitę. Jeigu Grimodin vartojimą nutrauksite staigiai arba anksčiau, nei nurodė gydytojas, padidės priepuolių rizika.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio preparato vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami susisiekite su gydytoju, jeigu pavartojus šio vaisto Jums pasireiškė kuris nors iš šių simptomų, nes jie gali būti pavojingi:
- sunkios odos reakcijos, į kurias reikia nedelsiant atkreipti dėmesį: lūpų ir veido tinimas, odos bėrimas ir paraudimas, ir (arba) plaukų slinkimas (tai gali būti sunkios alerginės reakcijos simptomai);
- nuolatinis pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas, nes tai gali būti ūminio pankreatito (kasos uždegimo) simptomai;
- Grimodin gali sukelti sunkią arba gyvybei pavojingą alerginę reakciją, kuri gali pažeisti odą ar kitus kūno organus, pvz., kepenis arba kraujo ląsteles. Pasireiškus šio tipo reakcijai, odos bėrimas gali būti arba nebūti. Dėl šios reakcijos gali tekti Jus guldyti į ligoninę arba nutraukti gydymą Grimodin. Nedelsdami kvieskite gydytoją, jeigu Jums pasireiškė kuris nors iš šių simptomų:
- odos bėrimas;
- dilgėlinė;
- karščiavimas;
- nepraeinantis tonzilių patinimas;
- lūpų ir liežuvio tinimas;
- odos ar akių baltymų pageltimas;
- neįprastas mėlynių susidarymas arba kraujavimas;
- stiprus nuovargis arba silpnumas;
- netikėtas raumenų skausmas;
- dažnos infekcijos.
Šie simptomai gali būti pirmieji pavojingos reakcijos požymiai. Gydytojas turėtų nuspręsti, ar galite toliau vartoti Grimodin.
Jeigu Jums atliekama hemodializė ir jeigu Jums pasireiškia raumenų skausmas ir (arba) silpnumas, pasakykite gydytojui.
Kitas šalutinis poveikis:
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali atsirasti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- virusinė infekcija;
- mieguistumas, svaigulys, koordinacijos sutrikimas;
- nuovargis, karščiavimas.
Dažnas šalutinis poveikis (gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- plaučių uždegimas, kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija, infekcija, ausies uždegimas;
- baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas;
- anoreksija, apetito padidėjimas;
- pyktis aplinkiniams, sumišimas, nuotaikų kaita, depresija, nerimas, nervingumas, mąstymo sutrikimai;
- traukuliai, trūkčiojantys judesiai, kalbos sutrikimas, atminties sutrikimas, drebulys, miego sutrikimai, galvos skausmas, odos jautrumas, jutimų susilpnėjimas (tirpulys), koordinacijos sutrikimai, neįprasti akių judesiai, refleksų sustiprėjimas, susilpnėjimas arba nebuvimas;
- miglotas matymas, dvejinimasis akyse;
- galvos svaigimas (vertigo);
- kraujospūdžio padidėjimas, paraudimas ar kraujagyslių išsiplėtimas;
- kvėpavimo pasunkėjimas, bronchitas, gerklės skausmas, kosulys, nosies džiūvimas;
- vėmimas, pykinimas, dantų sutrikimai, dantenų uždegimas, viduriavimas, pilvo skausmas, virškinimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, burnos ar gerklės džiūvimas, vidurių pūtimas;
- veido patinimas, mėlynės, bėrimas, niežulys, spuogai;
- sąnarių, raumenų, nugaros skausmas, tikas;
- erekcijos sutrikimai (impotencija);
- kojų ir rankų patinimas, eisenos sutrikimas, silpnumas, skausmas, negalavimas, į gripą panašūs simptomai;
- baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, svorio padidėjimas;
- atsitiktiniai sužalojimai, lūžiai, įbrėžimai.
Be to, klinikinių tyrimų su vaikais metu dažnai pastebėta agresyvaus elgesio ir trūkčiojančių judesių atvejų.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali atsirasti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- alerginės reakcija (pvz., dilgėlinė);sumažėjęs judrumas;
- smarkus širdies plakimas;
- veidą, liemenį ir galūnes apimantis tinimas;
- nenormalūs kraujo tyrimų rodmenys, rodantys kepenų pažeidimą.
Vaistui patekus į rinką buvo pranešta apie šį šalutinį poveikį:
- trombocitų (kraujo krešėjimo plokštelių) kiekio sumažėjimas;
- haliucinacijos;
- judesių sutrikimai (pvz., rangymasis, mėšlungiški judesiai, sustingimas);
- skambėjimas ausyse;
- grupė nepageidaujamų reakcijų, kurių metu būna padidėję limfmazgiai (pavieniai maži iškilę gumbai po oda), karščiavimas, bėrimas ir kepenų uždegimas, pasireiškiantys vienu metu;
- odos ir akių pageltimas (gelta);
- kepenų uždegimas;
- ūminis inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas;
- krūtų audinių išvešėjimas, krūtų padidėjimas;
- nepageidaujami reiškiniai, kurie atsiranda staigiai nutraukus gabapentino vartojimą (nerimas, miego sutrikimas, pykinimas, skausmas, prakaitavimas), krūtinės skausmas;
- gliukozės koncentracijos diabetu sergančių pacientų kraujyje svyravimai;
- raumenų skaidulų irimas (rabdomiolizė);
- kraujo tyrimo rezultatų pokytis (kreatino fosfokinazės aktyvumo padidėjimas).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Grimodin
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Grimodin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gabapentinas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 800 mg gabapentino.
- Pagalbinės medžiagos:
Tabletės šerdis:
Povidonas K-90
Krospovidonas
Poloksameras 407
Magnio stearatas
Plėvelė:
Opadry 20A28569 (hidroksipropilceliuliozė, talkas).
Grimodin išvaizda ir kiekis pakuotėje
Plėvele dengta tabletė.
Baltos, abipus išgaubtos, elipsinės plėvele dengtos tabletės, ant kurių įspaustas skaitmuo, nurodantis vaisto stiprumą.
Visos tabletės supakuotos į PVC + PVdC/Aliuminio lizdines plokšteles.
Grimodin pakuotėje yra 10, 50, 60, 100 arba 120 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Gabapentinas |
Vaisto stiprumas | 800mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/09/1582 |
Registratorius | EGIS PHARMACEUTICALS PLC, Vengrija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2009.05.19 |
Vaistas perregistruotas | 2012.08.02 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Grimodin 800 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 800 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 800 mg gabapentino.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Baltos, abipus išgaubtos, elipsinės plėvele dengtos tabletės, ant kurių įspaustas skaitmuo, nurodantis vaisto stiprumą.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Epilepsija
Suaugusiųjų ir 6 metų bei vyresnių vaikų, kuriems yra židininių priepuolių su antrine generalizacija ar be jos, papildomas gydymas (žr. 5.1 skyrių).
Suaugusiųjų ir 12 metų bei vyresnių paauglių, kuriems yra židininių priepuolių su antrine generalizacija ar be jos, monoterapija.
Periferinio neuropatinio skausmo gydymas
Suaugusiųjų periferinio neuropatinio skausmo, pvz., skausmingos diabetinės neuropatijos ir poherpinės neuralgijos, gydymas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
1 lentelėje nurodyta visų indikacijų laipsniško dozės priderinimo gydymo pradžioje schema, kuri rekomenduojama suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams. Dozavimo jaunesniems kaip 12 metų vaikams nurodymai pateikiami toliau atskirame šio skyriaus poskyryje.
1 lentelė. DOZAVIMO SCHEMA – PRADINIS LAIPSNIŠKAS DOZĖS PRIDERINIMAS
Pirma diena |
Antra diena |
Trečia diena |
300 mg vieną kartą per parą |
300 mg du kartus per parą |
300 mg tris kartus per parą |
Gabapentino vartojimo nutraukimas
Remiantis dabartine klinikine praktika, gydymą gabapentinu rekomenduojama nutraukti laipsniškai ir ne greičiau kaip per 1 savaitę (neatsižvelgiant į indikaciją).
Epilepsija
Epilepsiją paprastai reikia gydyti ilgai. Dozę nustato gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į individualų vaisto toleravimą ir jo veiksmingumą.
Suaugusieji ir paaugliai
Klinikinių tyrimų duomenimis, veiksmingos dozės svyravo nuo 900 iki 3600 mg per parą. Gydymą galima pradėti titruojant dozę, kaip nurodyta 1 lentelėje, arba pirmą dieną vartoti 300 mg tris kartus per parą. Vėliau, atsižvelgiant į individualų paciento atsaką ir vaisto toleravimą, dozę galima toliau kas 2–3 dienas padidinti po 300 mg per parą iki didžiausios rekomenduojamos 3600 mg paros dozės. Kai kuriems pacientams gali prireikti gabapentino dozę didinti lėčiau. Mažiausias laikas, per kurį pasiekiama 1800 mg per parą dozė, yra viena savaitė, 2400 mg per parą – 2 savaitės, o 3600 mg per parą – 3 savaitės. Ilgalaikių atvirų klinikinių tyrimų duomenimis, dozės iki 4800 mg per parą buvo toleruojamos gerai. Visą paros dozę reikia padalyti į tris dalis. Norint išvengti traukulių pertraukos metu, pertrauka tarp dviejų dozių turi būti ne ilgesnė kaip 12 valandų.
Vaikų (6 metų ir vyresnių) populiacija
Pradinė dozė turi būti nuo 10 iki 15 mg/kg kūno svorio per parą ir didinama taip, kad maždaug per tris dienas būtų pasiekta veiksminga dozė. 6 metų ir vyresniems vaikams veiksminga gabapentino dozė yra 25‑35 mg/kg per parą. Ilgalaikių klinikinių tyrimų metu buvo gerai toleruojamos dozės iki 50 mg/kg per parą. Visą paros dozę reikia padalyti į tris dalis. Pertrauka tarp dviejų dozių turi būti ne ilgesnė kaip 12 valandų.
Norint optimaliai gydyti gabapentinu, nebūtina stebėti jo koncentracijos plazmoje. Be to, gabapentiną galima vartoti kartu su kitais antiepilepsiniais vaistiniais preparatais nesibaiminant, kad pakis gabapentino koncentracija plazmoje arba kitų antiepilepsinių vaistinių preparatų koncentracijos serume.
Periferinis neuropatinis skausmas
Suaugusieji
Gydymą galima pradėti titruojant dozę taip, kaip nurodyta 1 lentelėje. Taip pat galima vartoti pradinę 900 mg paros dozę, kuri suvartojama lygiomis dalimis per tris kartus. Vėliau, atsižvelgiant į individualų paciento atsaką ir vaisto toleravimą, dozę galima toliau kas 2–3 dienas padidinti po 300 mg per parą iki didžiausios rekomenduojamos 3600 mg paros dozės. Kai kuriems pacientams gali prireikti dozę didinti lėčiau. Mažiausias laikas, per kurį pasiekiama 1800 mg per parą dozė, yra viena savaitė, 2400 mg per parą – 2 savaitės, o 3600 mg per parą – 3 savaitės.
Ilgesnio nei 5 mėnesių periferinio neuropatinio skausmo, pvz., skausmingos diabetinės neuropatijos arba poherpetinės neuralgijos gydymo veiksmingumas ir saugumas klinikinių tyrimų metu netirtas. Jeigu dėl periferinio neuropatinio skausmo pacientą reikia gydyti ilgiau kaip 5 mėnesius, gydytojas turi ištirti paciento klinikinę būklę ir nuspręsti, ar jam nereikia papildomo gydymo.
Vartojimo pagal visas indikacijas instrukcijos
Jeigu bendra paciento sveikatos būklė yra bloga, pvz., mažas kūno svoris, atlikta organų persodinimo operacija ir t. t.., dozę didinti reikia lėčiau, vartojant mažesnes vaistinio preparato dozes arba ilginant intervalus tarp dozių didinimo.
Senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų)
Senstant inkstų funkcija silpnėja, todėl senyviems pacientams gali prireikti koreguoti dozę (žr. 2 lentelę). Senyviems pacientams dažniau pasireiškia mieguistumas, periferinė edema ir astenija.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir (arba) kuriems taikoma hemodializė, dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta 2 lentelėje. Galima vartoti 100 mg gabapentino kapsules, laikantis toliau pateiktų dozavimo rekomendacijų, skirtų pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
2 lentelė. Gabapentino dozavimas suaugusiems žmonėms, atsižvelgiant į inkstų funkciją
Kreatinino klirensas (ml/min.) |
Visa paros dozėa (mg per parą) |
≥ 80 |
900–3600 |
50–79 |
600–1800 |
30–49 |
300–900 |
15–29 |
150b–600 |
< 15c |
150b–300 |
a Visą paros dozę reikia padalyti į tris lygias dalis. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas < 79 ml/min.), dozę reikia mažinti.
b Skirti po 300 mg kas antrą parą.
c Pacientams, kurių kreatinino klirensas < 15 ml/min., paros dozė turi būti sumažinta proporcingai kreatinino klirensui (pvz., pacientai, kurių kreatinino klirensas 7,5 ml/min., turi vartoti pusę paros dozės, skiriamos pacientams, kurių kreatinino klirensas 15 ml/min.).
Pacientams, kuriems atliekama hemodializė
Pacientams, kuriems dėl anurijos atliekamos hemodializės ir kurie anksčiau nevartojo gabapentino, rekomenduojama įsotinamoji 300 – 400 mg gabapentino dozė; vėliau kas 4 hemodializės valandas rekomenduojama gerti po 200 – 300 mg. Tomis dienomis, kai dializė neatliekama, gabapentino gerti nereikia.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kuriems atliekama hemodializė, palaikomoji gabapentino dozė nustatoma pagal 2 lentelėje pateiktas rekomendacijas. Rekomenduojama papildomai kartu su palaikomąja doze dar kas 4 hemodializės valandas skirti 200–300 mg dozę.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Gabapentiną galima gerti valgio metu ar nevalgius. Kapsulę reikia nuryti visą, užgeriant pakankamu skysčio kiekiu (pvz., stikline vandens).
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Minčių apie savižudybę ir bandymų nusižudyti buvo užregistruota pacientams, kurie buvo gydomi antiepilepsiniais vaistais esant įvairioms indikacijoms. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su antiepilepsiniais vaistiniais preparatais metaanalizės duomenys taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir bandymo nusižudyti riziką. Šios rizikos mechanizmas nėra žinomas, ir turimi duomenys neatmeta padidėjusios rizikos galimybės gydant gabapentinu.
Taigi pacientai turi būti stebimi dėl minčių apie savižudybę bei bandymo nusižudyti požymių, taip pat turi būti apsvarstytas atitinkamas gydymas. Pacientus (ir jų globėjus) reikia įspėti, kad kreiptųsi į gydytoją dėl patarimo, jei atsirastų minčių apie savižudybę bei bandymo nusižudyti požymių.
Jeigu gydant gabapentinu pacientui pasireiškia ūminis pankreatitas, gabapentino vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Nors vartojant gabapentiną atoveiksmio priepuolių nenustatyta, tačiau staigiai nutraukus gydymą vaistais nuo traukulių, epilepsija sergantiems pacientams gali greičiau pasireikšti epilepsinė būsena (žr. 4.2 skyrių).
Vartojant gabapentiną, kaip ir kitus antiepilepsinius vaistinius preparatus, kai kuriems pacientams priepuoliai gali padažnėti arba atsirasti naujo tipo priepuolių.
Kaip ir gydant kitais antiepilepsiniais vaistais gydymui atsparius epilepsija sergančius pacientus, bandymai nutraukti kartu vartojamus kitus antiepilepsinius vaistus ir pereiti prie monoterapijos gabapentinu retai buvo sėkmingi.
Manoma, kad pirminių generalizuotų priepuolių (pvz., absencijos) gydymas gabapentinu nėra veiksmingas ir kai kuriems pacientams gali tokius priepuolius pasunkinti. Todėl pacientams, kuriems būna mišrių priepuolių, įskaitant absenciją, gabapentiną vartoti reikia atsargiai.
Sisteminių gabapentino tyrimų su 65 metų ir vyresniais pacientais neatlikta. Vienas dvigubai aklas klinikinis tyrimas, atliktas su pacientais, kuriems diagnozuotas neuropatinis skausmas, parodė, kad mieguistumas, periferinė edema ir astenija 65 metų ir vyresniems pacientams pasireiškė kiek dažniau nei jaunesniems. Išskyrus šiuos reiškinius, klinikiniai tyrimai šioje amžiaus grupėje neparodė kitokių nepageidaujamų reiškinių nei buvo nustatyta jaunesnių pacientų grupėje.
Ilgalaikio (ilgesnio kaip 36 savaičių) gydymo gabapentinu įtaka vaikų ir paauglių mokymuisi, intelektui ir raidai pakankamai tirta nebuvo. Todėl ilgalaikio gydymo nauda turi būti didesnė už galimą tokio gydymo riziką.
Vaisto sukeltas odos bėrimas kartu su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS))
Buvo pranešama apie sunkias gyvybei pavojingas sistemines padidėjusio jautrumo reakcijas, tokias kaip vaisto sukeltas odos bėrimas kartu su eozinofilija ir sisteminiais simptomas (DRESS), pasireiškusiais pacientams, vartojantiems antiepilepsinių vaistų, įskaitant ir gabapentiną (žr. 4.8 skyrių).
Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad ankstyvieji padidėjusio jautrumo požymiai, tokie kaip karščiavimas ar limfoadenopatija, gali pasireikšti ir nesant akivaizdaus bėrimo. Pasireiškus tokiems požymiams ir simptomams, pacientą reikia nedelsiant ištirti. Jeigu kita šių požymių ir simptomų kilmė nenustatoma, tuomet gabapentino vartojimą reikia nutraukti.
Laboratoriniai tyrimai
Bendrojo baltymo kiekio šlapime tyrimas, atliekamas pusiau kiekybiniu metodu, naudojant įmerkiamos juostelės testą, gali būti klaidingai teigiamas. Todėl minėtu būdu nustatytus teigiamus duomenis rekomenduojama patikslinti kitu analizės metodu, paremtu skirtingu analitinio tyrimo principu (pvz., taikant Biureto, turbidimetrinį arba dažų sumaišymo metodus), arba iš karto tirti šiuo alternatyviu metodu.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai (N = 12), duomenimis, kai 60 mg kontroliuojamo atpalaidavimo morfino kapsulė buvo išgeriama likus dviem valandoms iki 600 mg gabapentino kapsulės vartojimo, vidutinis gabapentino AUC padidėjo 44 %, palyginti su gabapentinu, kuris buvo vartojamas be morfino. Todėl pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda CNS slopinimo požymių (pvz., mieguistumo), ir atitinkamai sumažinti gabapentino ar morfino dozes.
Gabapentino sąveikos su fenobarbitaliu, fenitoinu, valproine rūgštimi ar karbamazepinu nepasireiškia.
Gabapentino farmakokinetika nusistovėjus jo koncentracijai sveikų žmonių ir epilepsija sergančių pacientų, vartojančių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, organizme yra panaši.
Gabapentiną vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptiniais preparatais, kurių sudėtyje yra noretindrono ir (arba) etinilestradiolio, nė vienos medžiagos farmakokinetika, nusistovėjus jų koncentracijai, nepakinta.
Gabapentiną vartojant kartu su antacidiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliuminio ar magnio, gabapentino biologinis prieinamumas sumažėja iki 24 %. Gabapentiną rekomenduojama gerti maždaug dviems valandoms po tokių antacidinių preparatų vartojimo.
Probenecidas nekeičia gabapentino išskyrimo per inkstus.
Kartu su cimetidinu vartojamo gabapentino ekskrecija per inkstus šiek tiek sumažėja, bet, manoma, kad tai nėra kliniškai reikšminga.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Bendra rizika, susijusi su epilepsija ir antiepilepsinių vaistinių preparatų vartojimu
Motinų, kurios gydomos vaistais nuo epilepsijos, naujagimiams apsigimimų rizika padidėja 2–3 kartus. Dažniausiai nustatoma kiškio lūpa, širdies ir kraujagyslių sklaidos trūkumai bei nervinio vamzdelio defektai. Palyginti su monoterapija, gydymas nuo epilepsijos keliais vaistiniais preparatais kartu gali būti susijęs su didesne apsigimimų rizika, todėl, jei tik galima, nėštumo metu reikia taikyti monoterapiją. Moterį, kuri mano, kad pastojo, ir vaisingo amžiaus moterį turi konsultuoti specialistas, o jeigu moteris ruošiasi pastoti, reikia peržiūrėti jos antiepilepsinį gydymą. Negalima staigiai nutraukti antiepilepsinio gydymo, nes gal kilti atoveiksmio priepuolių, kurie gali turėti sunkių pasekmių motinai ir vaikui. Retais atvejais epilepsija sergančių motinų vaikams nustatytas raidos sulėtėjimas.
Nustatyti, ar raidos sulėtėjimą lėmė genetinės, socialinės priežastys, motinos epilepsija ar epilepsijos gydymas, neįmanoma.
Rizika, susijusi su gabapentinu
Duomenų apie gabapentino vartojimą nėščioms moterims nepakanka.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Gabapentino nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, jei laukiama nauda motinai yra aiškiai didesnė už galimą riziką vaisiui.
Aiškios išvados, kad nėštumo metu vartojamas gabapentinas yra susijęs su apsigimimų rizikos padidėjimu, daryti negalima, nes su šios rizikos padidėjimu yra susijusi pati epilepsija ir kartu vartojami vaistiniai preparatai, kuriais buvo gydoma visų stebėtų nėštumų metu.
Gabapentino išskiriama į motinos pieną. Kadangi poveikis žindomam kūdikiui nežinomas, žindymo laikotarpiu gabapentiną reikia skirti atsargiai. Žindančioms motinoms gabapentino galima skirti tik tada, kai laukiama nauda motinai yra neabejotinai didesnė už galimą riziką kūdikiui.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gabapentinas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nedaug arba vidutiniškai. Gabapentinas veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, svaigulį ar kitus panašius simptomus. Šie simptomai, net jeigu jie yra silpni ar vidutinio stiprumo, gali kelti pavojų pacientams, kurie vairuoja ar valdo mechanizmus. Ypač tai gali pasireikšti gydymo pradžioje ar padidinus dozę.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių epilepsijos (pagalbinio gydymo ir monoterapijos) ir neuropatinio skausmo tyrimų metu, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases ir dažnumą , kuris apibūdinamas taip:
- labai dažnas (≥ 1/10);
- dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10);
- nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100);
- retas (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1000)
- labai retas (< 1/10000);
- nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis klinikinių tyrimų metu skyrėsi, buvo priskirtos didžiausio dažnio grupei.
Papildomų nepageidaujamų reakcijų, apie kurias buvo pranešta vaistiniam preparatui patekus į rinką, dažnis yra apibūdinamas kaip „dažnis nežinomas“ (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis), ir šios reakcijos toliau vardinamos jas rašant pasviruoju šriftu.
Kiekvienoje dažnio grupėje šalutinis poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistema |
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą |
Infekcijos ir infestacijos |
|
Labai dažni |
Virusinė infekcija |
Dažni |
Pneumonija, kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija, infekcija, vidurinės ausies uždegimas |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
Dažni |
Leukopenija |
Dažnis nežinomas |
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
Nedažni |
Alerginė reakcijos (pvz., dilgėlinė) |
Dažnis nežinomas |
Padidėjusio jautrumo sindromas, sisteminė reakcija, galinti pasireikšti įvairiais požymiais: karščiavimu, bėrimu, kepenų uždegimu, limfoadenopatija, eozinofilija ir kartais kitokiais požymiais ir simptomais |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
Dažni |
Anoreksija, apetito padidėjimas |
Psichikos sutrikimai |
|
Dažni |
Priešiškumas, konfūzija ir emocijų nestabilumas, depresija, nerimas, nervingumas, nenormalus mąstymas |
Dažnis nežinomas |
Haliucinacijos |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Labai dažni |
Mieguistumas, svaigulys, ataksija |
Dažni |
Traukuliai, hiperkinezija, dizartrija, amnezija, drebulys, nemiga, galvos skausmas, parestezija, hipestezija, koordinacijos sutrikimas, nistagmas, refleksų sustiprėjimas, susilpnėjimas ar nebuvimas. |
Nedažni |
Hipokinezija |
Dažnis nežinomas |
Kiti judėjimo sutrikimai (pvz., choreatetozė, diskinezija, distonija) |
Akių sutrikimai |
|
Dažni |
Matymo sutrikimai, pvz., ambliopija, diplopija |
Ausų ir labirintų sutrikimai |
|
Dažni |
Galvos svaigimas (vertigo) |
Dažnis nežinomas |
Spengimas ausyse |
Širdies sutrikimai |
|
Nedažni |
Palpitacija |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Dažni |
Hipertenzija, vazodilatacija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
Dažni |
Dusulys, bronchitas, faringitas, kosulys, rinitas |
Virškinimo sistemos sutrikimai |
|
Dažni |
Vėmimas, pykinimas, dantų anomalijos, gingivitas, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, burnos ar gerklės džiūvimas, vidurių pūtimas |
Dažnis nežinomas |
Pankreatitas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
Dažnis nežinomas |
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Dažni |
Veido edema, raudonė, dažnai apibūdinama kaip dėl fizinės traumos atsiradusios kraujosruvos, išbėrimas, niežėjimas, spuogai |
Dažnis nežinomas |
Stivenso ir Džonsono sindromas, angioedema, daugiaformė eritema, alopecija, vaisto sukeltas odos bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (žr. 4.4 skyrių) |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
Dažni |
Artralgija, mialgija, nugaros skausmas, tikas |
Dažnis nežinomas |
Rabdomiolizė, miokloniniai traukuliai |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Dažnis nežinomas |
Ūmus inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
Dažni |
Impotencija |
Dažnis nežinomas |
Krūtų hipertrofija, ginekomastija |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Labai dažni |
Nuovargis, karščiavimas |
Dažni |
Periferinė edema, nenormali eisena, astenija, skausmas, negalavimas, gripo sindromas |
Nedažni |
Išplitusi edema |
Dažnis nežinomas |
Nutraukimo reakcijos (daugiausia nerimas, nemiga, pykinimas, skausmai, prakaitavimas), krūtinės skausmas Pasitaikė staigios nepaaiškinamos mirties atvejų, kurių priežastinis ryšys su gydymu gabapentinu neįrodytas. |
Tyrimai |
|
Dažni |
Baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, svorio padidėjimas |
Nedažni |
Kepenų funkcijos tyrimų rodmenų SGOT (AST), SGPT (ALT) aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimas |
Dažnis nežinomas |
Gliukozės koncentracijos diabetu sergančių pacientų kraujyje svyravimai, kreatino fosfokinazės aktyvumo padidėjimas kraujyje |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos |
|
Dažni |
Atsitiktiniai sužalojimai, lūžiai, įbrėžimai |
Gydymo gabapentinu metu nustatyta ūminio pankreatito atvejų. Ar tai susiję su gabapentinu, neaišku (žr. 4.4 skyrių).
Buvo gauta pranešimų apie miopatijos ir kreatinkinazės koncentracijos padidėjimo atvejus pacientams, kuriems taikoma hemodializė dėl galutinės stadijos inkstų nepakankamumo.
Vaikų populiacija
Kvėpavimo takų infekcijų, vidurinės ausies uždegimo, traukulių ir bronchito atvejų nustatyta tik atliekant klinikinius tyrimus su vaikais. Be to, klinikinių tyrimų su vaikais metu dažnai pastebėta agresyvaus elgesio ir hiperkinezijos atvejų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Perdozavus gabapentino iki 49 g, ūminio gyvybei pavojingo toksinio poveikio nenustatyta. Perdozavimo simptomai yra svaigulys, dvejinimasis akyse, kalbos sutrikimas, mieguistumas, apatija, lengvas viduriavimas. Taikant palaikomąjį gydymą visi pacientai visiškai pasveiko. Perdozavus didelės gabapentino dozės gali mažinti jo absorbciją, vadinasi, mažinti ir toksinį poveikį.
Nors gabapentiną galima pašalinti atliekant hemodializę, tačiau, remiantis ankstesniu patyrimu, paprastai to neprireikia. Tačiau hemodializė gali būti indikuotina pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu.
Gabapentino (ypač vartojamo kartu su kitais CNS slopinančiais vaistiniais preparatais) perdozavusį pacientą gali ištikti koma.
Letalinė geriamo gabapentino dozė pelėms ir žiurkėms nenustatyta net ir skiriant 8000 mg/kg dozes.
Ūminio apsinuodijimo gyvūnams požymiai yra ataksija, sunkus kvėpavimas, ptozė, aktyvumo sumažėjimas ar sujaudinimas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kiti antiepilepsiniai vaistai, ATC kodas – N03AX12.
Tikslus gabapentino veikimo mechanizmas nežinomas.
Gabapentino sandara panaši į nervinį impulsą perduodančios gamaaminosviesto rūgšties (angl. gamma-aminobutyric acid (GABA)), bet jo veikimo mechanizmas skiriasi nuo daugelio kitų veikliųjų medžiagų, kurios sąveikauja su GABA sinapsėse, įskaitant valproatą, barbitūratus, benzodiazepinus, GABA transaminazių inhibitorius, GABA reabsorbcijos inhibitorius, GABA agonistus ir GABA provaistus. Atliekant tyrimus in vitro, kurių metu buvo naudojamas radioaktyvus gabapentinas, žiurkių smegenyse buvo nustatytos naujos baltymų jungimosi vietos, įskaitant naująją žievę ir hipokampą, ir tai gali būti susiję su traukulius slopinančiu ir analgetiniu gabapentino bei jo darinių poveikiu. Nustatyta, kad gabapentino jungimosi vietos yra nuo potencialų skirtumo priklausomų kalcio kanalų alfa2-delta subvienetai.
Gydomosiomis koncentracijomis gabapentinas nesijungia su kitais įprastiniais vaistais ar nervinio impulso perdavimo receptoriais smegenyse, įskaitant GABAA, GABAB, benzodiazepinų, gliutamato, glicino ar N-metil-D-aspartato receptorius.
In vitro gabapentinas nesąveikauja su natrio kanalais ir tuo skiriasi nuo fenitoino bei karbamazepino. Kai kuriose in vitro testų sistemose gabapentinas iš dalies sumažina atsaką į gliutamato agonistą N-metil-D-aspartatą (NMDA), bet tik tada, kai koncentracija yra didesnė nei 100 mM, kurios negalima pasiekti in vivo. Gabapentinas in vitro šiek tiek sumažina monoamino nervinį impulsą perduodančių medžiagų išsiskyrimą.
Duodant gabapentino žiurkėms, kai kuriose smegenų srityse, kaip ir vartojant natrio valproatą, sustiprėjo GABA apykaita, tačiau kitose smegenų srityse. Tokio įvairaus gabapentino poveikio reikšmę traukulius slopinančiam vaistinio preparato poveikiui dar reikia nustatyti. Gyvūnų organizme gabapentinas greitai prasiskverbia į smegenis ir neleidžia atsirasti traukuliams, kuriuos sukelia stipriausias elektrošokas, cheminiai traukulius sukeliantys preparatai, įskaitant GABA sintezės inhibitorius, ir taikant genetinius priepuolių modelius.
Pagalbinio 3–12 metų vaikų židininių priepuolių gydymo klinikinio tyrimo metu gydymo grupėje pacientų, kuriems pasireiškė 50 % atsakas į gydymą gabapentinu, buvo daugiau, bet skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas, palyginti su placebo grupe. Papildomos post-hoc analizės, tiriant atsako į gydymą dažnį amžiaus atžvilgiu, neparodė statistiškai reikšmingos amžiaus įtakos kintamajam pagal pastoviąją ar dichotominę matavimų skalę (3–5 metų ir 6–12 metų amžiaus grupės).
Papildomos post-hoc analizės duomenys pateikti toliau lentelėje.
Atsakas (≥ 50 % pagerėjimas) į gydymą ir pacientų amžius MITT* populiacijoje |
|||
Amžiaus kategorija |
Placebas |
Gabapentinas |
P dydis |
< 6 metų |
4/21 (19,0 %) |
4/17 (23,5 %) |
0,7362 |
6–12 metų |
17/99 (17,2 %) |
20/96 (20,8 %) |
0,5144 |
*Modifikuota ketinamų gydyti pacientų populiacija – tai visi atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir vartoję vaistinį preparatą pacientai, kuriems per 28 dienas nuo tyrimo pradžios ir dvigubai aklos fazės metu nustatyta priepuolių.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus vaisto, didžiausia gabapentino koncentracija plazmoje nustatoma po 2–3 val. Gabapentino biologinis prieinamumas (absorbuota dozės frakcija) turi tendenciją mažėti didinant dozę. Absoliutus 300 mg kapsulės biologinis prieinamumas yra maždaug 60 %. Maistas, įskaitant daug riebalų turinčią dietą, kliniškai reikšmingos įtakos gabapentino farmakokinetikai neturi.
Vartojant kartotines dozes, gabapentino farmakokinetika nepakinta. Nors klinikinių tyrimų metu gabapentino koncentracijos plazmoje buvo nuo 2 mikrogramų/ml iki 20 mikrogramų/ml, įtakos saugumui ir veiksmingumui jos neturėjo. Farmakokinetikos parametrai pateikti 3 lentelėje.
3 lentelė
Gabapentino, vartojamo kas 8 val., vidutiniai (%NK – nuokrypio koeficientas) farmakokinetikos parametrai, esant nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje
Farmakokinetikos parametrai |
300 mg (N = 7) |
400 mg (N = 14) |
800 mg (N = 14) |
|||
Vidurkis % |
NK |
Vidutiniai rodmenys % |
NK |
Vidutiniai rodmenys |
NK% |
|
Cmax (mg /ml) |
4,02 |
(24) |
5,74 |
(38) |
8,71 |
(29) |
tmax (val.) |
2,7 |
(18) |
2,1 |
(54) |
1,6 |
(76) |
t½ (val.) |
5,2 |
(12) |
10,8 |
(89) |
10,6 |
(41) |
AUC (0–8) (mg x val./ml) |
24,8 |
(24) |
34,5 |
(34) |
51,4 |
(27) |
Ae% (%) |
ND |
ND |
47,2 |
(25) |
34,4 |
(37) |
Cmax – didžiausia pastovi koncentracija plazmoje.
tmax – laikas, per kurį pasiekiama Cmax.
t½ – pusinės eliminacijos periodas.
AUC(0–8) – plotas po laiko nuo 0 iki 8 val. po dozės suvartojimo ir koncentracijos kreive.
Ae% – gabapentino dozės procentinė dalis, kuri šalinama nepakitusi su šlapimu per 0–8 val. po dozės suvartojimo.
ND – nėra duomenų.
Pasiskirstymas
Gabapentinas neprisijungia prie plazmos baltymų, jo pasiskirstymo tūris yra 57,7 l. Epilepsija sergančių pacientų cerebrospinaliniame skystyje gabapentino koncentracija būna maždaug 20 % nusistovėjusios plazmoje mažiausios koncentracijos prieš skiriant kitą vaisto dozę. Gabapentino aptinkama žindančių motinų piene.
Biotransformacija
Įrodymų, kad gabapentinas metabolizuojamas žmogaus organizme, nėra. Gabapentinas nesužadina vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių mišrios funkcijos kepenų fermentų oksidazių.
Eliminacija
Gabapentinas šalinamas nepakitęs vien tik per inkstus. Gabapentino pusinės eliminacijos periodas nuo dozės nepriklauso ir trunka vidutiniškai 5–7 valandas.
Gabapentino plazmos klirensas senyviems pacientams ir sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu yra mažesnis.
Gabapentino eliminacijos greičio konstanta, klirensas iš plazmos ir klirensas per inkstus tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui.
Gabapentinas šalinamas iš plazmos hemodializės būdu. Rekomenduojama koreguoti dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems taikoma hemodializė (žr. 4.2 skyrių).
Gabapentino farmakokinetika vaikų organizme nustatyta ištyrus 50 sveikų nuo 1 mėn. iki 12 metų amžiaus vaikų. Apskritai vyresnių nei 5 metų vaikų plazmoje nustatomos panašios į suaugusiųjų gabapentino koncentracijos plazmoje, apskaičiuojant dozę mg/kg.
Farmakokinetikos tyrimo, kuriame dalyvavo 24 sveiki 1‑48 mėnesių vaikai, metu nustatyta maždaug 30% mažesnė ekspozicija (AUC), mažesnė C max ir didesnis klirenasas (įvertinus kūno svorį), palyginti su turimais duomenimis apie rodmenis vyresnių kaip 5 metų vaikų organizme.
Tiesinis / netiesinis pobūdis
Gabapentino biologinis prieinamumas (absorbuota dozės frakcija) mažėja didėjant dozei, ir tai suteikia nelinijiškumo farmakokinetiniams parametrams, įskaitant biologinio prieinamumo parametrą (F), pvz., Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminacijos farmakokinetiką (farmakokinetikos parametrai, kurie neįtraukia biologinio prieinamumo parametrų, tokių kaip CLr ir T1/2) geriausiai aprašo linijinė farmakokinetika. Nusistovėjusi gabapentino plazmos koncentracija yra tokia pat, kaip ir išgėrus vienkartinę vaisto dozę.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Kancerogenezė
Pelėms dvejus metus su maistu buvo duodama 200, 600 ir 2000 mg/kg per parą, o žiurkėmis – 250, 1000 ir 2000 mg/kg per parą gabapentino. Tik didžiausią dozę vartojusiems žiurkių patinams statistiškai patikimai padažnėjo kasos acinarinių ląstelių auglių. Žiurkių, vartojusių 2000 mg/kg kūno svorio dozę, didžiausia vaisto koncentracija plazmoje yra 10 kartų didesnė negu koncentracija plazmoje žmonių, vartojusių 3600 mg per parą. Žiurkių patinų kasos acinarinių ląstelių augliai yra nedidelio piktybiškumo laipsnio, neturėjo įtakos išgyvenimui, nemetastazavo, neišplito į aplinkinius audinius ir buvo tokie pat kaip ir kontrolinėje grupėje. Neaišku, ar šie žiurkių patinų kasos acinariniai augliai yra kaip nors susiję su kancerogenine rizika žmonėms.
Mutageninis poveikis
Gabapentinas neturi genotoksinio poveikio. Standartiniai bandymai in vitro su bakterijų ar žinduolių ląstelėmis mutageninio poveikio neparodė. Gabapentinas neskatino žinduolių ląstelių chromosomų aberacijų nei in vitro, nei in vivo ir neskatino mikrobranduolių formavimosi žiurkėnų kaulų čiulpuose.
Vaisingumo sutrikimai
Dozės iki 2000 mg/kg nepageidaujamo poveikio žiurkių vislumui ar reprodukcijai neturėjo (apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus ploto, dozė maždaug penkis kartus didesnė nei didžiausia paros dozė žmogui).
Teratogenezė
Gabapentinas nedažnino pelių, žiurkių ir triušių, kuriems buvo skiriamos 50, 30 ir 25 kartų didesnės dozės nei 3600 mg paros dozė žmogui (apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus ploto, atitinkamai 4, 5 ar 8 kartus didesnės dozės nei paros dozė žmogui), palikuonių apsigimimų, palyginti su kontroline grupe.
Gabapentinas lėtina graužikų kaukolės, stuburo, priekinių ir užpakalinių galūnių kaulėjimą, dėl to lėtėja vaisiaus augimas. Šis poveikis pasireiškia, kai vaikingoms pelėms organogenezės metu duodamos 1000 arba 3000 mg/kg per parą dozės, o žiurkėms prieš poravimąsi, jo metu ir vaikingumo metu duodamos 500, 1000 ar 2000 mg/kg per parą dozės. Šios dozės yra maždaug 1–5 kartus didesnės negu 3600 mg paros dozė žmogui pagal mg/m2.
Jokio poveikio nebuvo pastebėta, kai vaikingoms pelėms buvo duodama 500 mg/kg per parą (maždaug ½ paros dozės žmogui pagal mg/m2).
Pastebėta daugiau hidroureterio ir/ar hidronefrozės atvejų žiurkėms vaisingumo ir bendros reprodukcijos tyrimo metu duodant 2000 mg/kg per parą dozes, teratologinio tyrimo metu duodant 1500 mg/kg per parą dozes ir perinatalinio bei postnatalinio tyrimo metu duodant 500, 1000 ir 2000 mg/kg per parą dozes. Šių reiškinių svarba nėra žinoma, bet jie buvo susiję su sulėtėjusiu vystymusi. Šios dozės yra maždaug 1–5 kartus didesnės, negu 3600 mg paros dozė žmogui pagal mg/m2.
Teratogenezės tyrimai su triušiais parodė, kad organogenezės metu vartojant 60, 300 ir 1500 mg/kg per parą dozes, padidėja persileidimų skaičius. Šios dozės maždaug ¼–8 kartus didesnės negu 3600 mg paros dozė žmogui lyginant pagal mg/m2.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys:
Povidonas K-90
Krospovidonas
Poloksameras 407
Magnio stearatas
Plėvelė:
Opadry 20A28569 (hidroksipropilceliuliozė, talkas)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Tabletės supakuotos PVC+PVDC/Alu lizdinėje plokštelėje.
Kiekvienoje pakuotėje yra 10, 50, 60, 100 arba 120 tablečių 600 mg ar 800 mg dozėmis.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekias reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti