Irinotekano hidrochloridas trihidratas, 20mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Seacross Pharmaceuticals Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Irinotekano hidrochloridas trihidratas
1. Kas yra Irinotecan Seacross ir kam jis vartojamas
Irinotecan Seacross priklauso vaistų, vadinamų citostatikais (priešvėžiniais vaistais), grupei.
Irinotecan Seacross gali būti vartojamas vienas ar derinyje su keletu kitų vėžiui gydyti skirtų vaistų. Šie vaistų deriniai gali būti vartojami storųjų žarnų (gaubtinės ar tiesiosios žarnos) pažengusios stadijos vėžiui gydyti.
- Jūsų gydytojas gali skirti vartoti Irinotecan Seacross derinį su5-fluorouracilu, folino rūgštimi ir bevacizumabu, storosios žarnos (gaubtinės arba tiesiosios žarnos) vėžiui gydyti, .
Gydytojas gali Jums skirti Irinotecan Seacross derinį su kapecitabinu su bevacizumabu arba be jo gaubtinės arba tiesiosios žarnos vėžiui gydyti.
Gydytojas gali Jums skirti Irinotecan Seacross derinį su cetuksimabu storosios žarnos vėžiui (KRAS laukinio tipo), kuris ekspresuoja baltymą, vadinamą EAFR, gydyti.
2. Kas žinotina prieš vartojant Irinotecan Seacross
Irinotecan Seacross vartoti negalima:
- jeigu yra alergija irinotekano hidrochloridui trihidratui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate ar sirgote bet kokia kita lėtine uždegimine žarnų liga arba žarnų nepraeinamumu;
- jeigu esate nėščia arba žindote , ar manote ,kad galite būti pastojusi;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu yra sunkus kaulų čiulpų veiklos nepakankamumas;
- jeigu bloga bendra sveikatos būklė, kuri neleidžia Jums atlikti kasdieninės veiklos ;
- jeigu vartojate Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) preparatus (raminantys augaliniai maisto papildai);
- Jeigu vartojate Irinotecan Seacross kartu su cetuksimabu, , bevacizumabu arba kapecitabinu, būtinai perskaitykite ir šių preparatų pakuotės lapelius. Juose gali būti informaciją, kurią turite žinoti prieš šių preparatų vartojimą.
Vaikams
Šis vaistas skirtas tik suaugusiesiems. Jei šis vaistas buvo paskirtas vaikui, atsiklauskite savo gydytojo.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Irinotecan Seacross.
Specialių atsargumo priemonių reikia imtis senyviems pacientams.
Prieš pradedant gydymą Irinotecan Seacross pasakykite savo gydytojui, jei:
- sergate kepenų liga ar gelta,
- sergate inkstų liga,
- sergate astma,
- kada nors esate gydyti spinduline terapija,
- anksčiau buvote gydyti irinotekano tirpalu ir po to patyrėte smarkų viduriavimą, ar karščiavimą
- sergate širdies liga
- rūkote, turite aukštą kraujospūdį ar padidintą cholesterolio kiekį, nes tai gali padidinti pavojų susirgti širdies liga gydymo Irinotecan Seacross metu,
- buvote paskiepyti ar Jus reikia nuo ko nors skiepytis
- vartojate kokius nors kitus vaistus. Žr. toliau skyrių „Kiti vaistai ir Irinotecan Seacross“
Kadangi Irinotecan Seacross yra vaistas nuo vėžio, jis bus Jums leidžiamas specialiame skyriuje stebint gydytojui, patyrusiam vartojant vaistus nuo vėžio. Skyriaus darbuotojai paaiškins Jums, kokių specialių atsargumo priemonių reikia imtis gydymo metu ir po jo. Šis lapelis padės Jums tai prisiminti.
Pirmos 24 valandos po Irinotecan Seacross suleidimo
Lašinant Irinotecan Seacross (30-90 min.) ir netrukus po sulašinimo Jūs galite pajusti šiuos simptomus:
- viduriavimą
- prakaitavimą
- pilvo skausmą
- ašarojimą
- matymo sutrikimą
- didelį seilėtekį
Šie simptomai vadinami „ūmiu cholinerginiu sindromu“, kurį galima gydyti atropinu. Jei Jums pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris paskirs Jums reikalingą gydymą.
Nuo sekančios dienos po Irinotecan Seacross suleidimo iki sekančio vaisto leidimo
Šio laikotarpio metu galite patirti įvairių simptomų, kurie gali būti sunkūs ir reikalauti skubaus gydymo bei atidaus stebėjimo.
Jei viduriavimas prasideda vėliau nei per 24 valandas po Irinotecan Seacross suleidimo („vėlyvas viduriavimas“), jis gali būti sunkus. Jis dažnai pasireiškia maždaug po 5 dienų po vaisto suleidimo. Viduriavimą reikia nedelsiant gydyti ir atidžiai stebėti. Kai tik pasirodo pirmieji laisvi viduriai, nedelsdami imkitės šių priemonių:
1. Pavartokite tuos vaistus nuo viduriavimo, kuriuos Jums davė gydytojas tiksliai taip, kaip buvo nurodyta. Gydymo negalima keisti nepasitarus su gydytoju. Rekomenduojamas vaistas nuo viduriavimo yra loperamidas (pirma dozė 4 mg ir po to gerti po 2 mg kas dvi valandas, gerti reikia ir naktį). Šį gydymą reikia tęsti mažiausiai 12 valandų po paskutinių liuosų vidurių. Rekomenduojama loperamido dozė neturi būti vartojama ilgiau kaip 48 valandas.
2. Nedelsdami pradėkite gerti daug vandens ir kitų skysčių (pvz., gazuoto vandens, putojančių gėrimų, sriubos ar kitų organizmo skysčius atstatančių gėrimų).
3. Nedelsdami informuokite gydymą prižiūrintį gydytoją, kad Jums atsirado viduriavimas. Jei negalite susisiekti su gydytoju, Kreipkitės į ligoninės skyrių, kuris prižiūrį gydymą Irinotecan Seacross. Labai svarbu, kad šio skyriaus darbuotojai žinotų apie viduriavimą.
Nedelsdami praneškite gydytojui ar skyriaus, prižiūrinčio gydymą, darbuotojams, jei:
- Jums pasireiškė viduriavimas ir karščiavimas (virš 38 oC),
- pasireiškė stiprus viduriavimas (ir vėmimas) ir netekote daug skysčių,
- praėjus 48 valandoms po gydymo nuo viduriavimo pradžios viduriavimas dar tęsiasi.
Pastaba. Nevartokite jokių kitų vaistų nuo viduriavimo, išskyrus tuos, kuriuos Jums davė gydytojas ir anksčiau minėtus skysčius. Laikykitės gydytojo nurodymų. Vaistų nuo viduriavimo negalima vartoti norint apsisaugoti nuo tolimesnių viduriavimo epizodų, net tuo atveju, jei Jums anksčiau yra buvęs vėlyvas viduriavimas po ankstesnių gydymo ciklų.
Karščiavimas
Jei kūno temperatūra pakyla virš 38 °C, tai gali būti infekcijos požymis, ypač jei Jūs viduriuojate. Jei pakyla temperatūra (virš 38 °C), nedelsdami susisiekite su savo gydytoju arba ligoninės skyriumi, kad jie paskirtų Jums reikiamą gydymą.
Pykinimas ir vėmimas
Jei Jus pykina ir (ar) vemiate, nedelsdami susisiekite su savo gydytoju arba ligoninės skyriumi.
Neutropenija
Irinotecan Seacross poveikyje gali sumažėti baltųjų kraujo ląstelių, kurios vaidina svarbų vaidmenį kovojant su infekcija, skaičius. Tai vadinama neutropenija. Neutropenija dažnai pasireiškia gydant irinotekanu ir yra grįžtama. Jūsų gydytojas paskirs Jums reguliariai tirti kraują, kad būtų galima stebėti baltųjų kraujo ląstelių skaičių. Neutropenija yra pavojinga ir turi būti nedelsiant gydoma ir atidžiai stebima.
Apsunkintas kvėpavimas
Jei Jums tapo sunku kvėpuoti, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Prieš pradedant gydyti Irinotecan Seacross ir prieš kiekvieną sekantį gydymo ciklą reikia stebėti kepenų funkciją (atliekant kraujo tyrimą).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kadangi šis vaistas nebuvo tirtas pacientams, sergantiems inkstų sutrikimu, pasitarkite su gydytoju, jei sergate kokia nors inkstų liga.
Jeigu Jums, grįžus namo iš ligoninės. Pasireiškė vienas ar daugiau iš paminėtų simptomų, nedelsdami susisiekite su gydytoju arba ligoninės skyriaus, prižiūrinčio gydymą Irinotecan Seacross, darbuotojais.
Kiti vaistai ir Irinotecan Seacross
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, arba dėl to nesate tikri,, pasakykite gydytojui arba ligoninės vaistininkui. Tai tinka ir vaistažolių bei stipraus poveikio vitaminų ir mineralinių medžiagų preparatams.
Kai kurie vaistai gali pakeisti Irinotecan Seacross poveikį. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nore iš šių vaistų:
- ketokonazolą (vaistą nuo grybelinių ligų);
- rifampiciną (vaistą nuo tuberkuliozės);
- karbamazepiną, fenobarbitalį, fenitoiną (epilepsijai gydyti);
- antikoaguliantus (vartojamus kraujui skystinti);
- atazanavirą (vartojamą ŽIV gydyti);
- ciklosporiną ar takrolimuzą (vartojamus imuninei sistemai slopinti);
- Pasakykite gydytojui, jei buvote paskiepyti ar turite būti skiepijami bet kokia vakcina.
Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) gydymo Irinotecan Seacross metu ir tarp gydymo ciklų vartoti negalima, nes ji gali sumažinti irinotekano poveikį.
Jei Jums reikalinga atlikti operaciją, apie irinotekano vartojimą reikia pasakyti gydytojui ar anesteziologui, nes jis gali pakeisti kai kurių, operacijos metu vartojamų vaistų poveikį.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėščioms moterims Irinotecan Seacross vartoti draudžiama.
Vaisingo amžiaus moterims gydymo metu pastojimo reikia išvengti. Gydymo metu ir mažiausiai 3 mėn. po jo moterims ir vyrams būtina naudotis kontracepcijos priemonėmis. Vis dėlto jeigu minėtu laikotarpiu pastotumėte, turite nedelsdama apie tai informuoti gydytoją.
Gydymo Irinotecan Seacross metu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Kai kuriais atvejais Irinotecan Seacross gali sukelti šalutinį poveikį, kuris gali veikti gebėjimą vairuoti, valdyti įrangą ir mechanizmus. Jeigu kyla abejonių, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pirmųjų 24 valandų laikotarpiu po Irinotecan Seacross infuzijos Jums gali svaigti galva arba sutrikti rega. Jeigu toks poveikis pasireiškia, vairuoti ir valdyti įrangos ar mechanizmų negalima.
Irinotecan Seacross sudėtyje yra natrio
Šio vaisto vienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Irinotecan Seacross sudėtyje yra sorbitolio.
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip Jums bus skiriamas Irinotecan Seacross
Irinotecan Seacross Jums bus leidžiamas infuzija į veną per 30–90 min.
Jums leidžiamo Irinotecan Seacross kiekis priklausys nuo Jūsų amžiaus, kūno svorio ir bendrosios sveikatos būklės. Be to, jis priklausys nuo kitų kartu vartojamų vaistų nuo vėžio. Gydytojas nuspręs, koks vaisto kiekis (dozė) yra reikalingas Jums.
- Jeigu anksčiau buvote gydytas 5-fluorouracilu, Jus paprastai gydys vien Irinotecan Seacross, pradedant nuo 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, infuzuojamos kas 3 savaites.
- Jeigu anksčiau chemoterapiniais vaistais nebuvote gydytas, paprastai Jums kas 2 savaites infuzuos 180 mg/m2 kūno paviršiaus Irinotecan Seacross dozę, o po jos folino rūgšties ir 5-fluorouracilo.
Jeigu Jūs gydomas Irinotecan Seacross ir cetuksimabo deriniu, Irinotecan Seacross negalima leisti anksčiau, negu po 1 val. po cetuksimabo infuzijos pabaigos. Laikykitės savo gydytojo nurodymų dėl dabartinio gydymo.
Priklausomai nuo Jūsų sveikatos būklės ir pasireiškusio šalutinio poveikio gydytojas minėtą dozavimą gali keisti.
Pavartojus per didelę Irinotecan Seacross dozę
Pasakykite savo gydytojui ar sveikatos priežiūros specialistui, jeigu Jūs manote, kad Jums suleido per daug Irinotecan Seacross tirpalo. Ūmiai perdozavus pablogėja toks šalutinis poveikis, kaip viduriavimas ar neutropenija (baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas kraujyje). Jei taip atsitiktų Jums bus skirtas gydymas, kad išvengtumėte dehidracijos. Bus sekamas Jūsų kraujo ląstelių skaičius ir bet kokia infekcija bus atitinkamai gydoma.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Gydytojas Jus supažindins su šalutiniu poveikiu ir paaiškins gydymo šiuo vaistu riziką ir naudą.
Kai kurį šalutinį poveikį reikia gydyti nedelsiant. Tai yra:
- viduriavimas;
- sumažėjęs neutrofilinių granuliocitų, baltųjų kraujo kūnelių, kurie vaidina svarbų vaidmenį kovojant su infekcija, skaičius;
- karščiavimas;
- pykinimas ir vėmimas;
- apsunkintas kvėpavimas (galimos sunkios alerginės reakcijos simptomas).
Prašome atidžiai perskaityti instrukcijas, nurodytas skyriuje " Kas žinotina prieš vartojant Iirinotecan Seacross " ir jas vykdyti, jei pasireiškia kuris nors anksčiau paminėtas šalutinis poveikis.
Kitas šalutinis poveikis:
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- kraujo sutrikimai, įskaitant nenormaliai mažą neutrofilinių granuliocitų (baltųjų kraujo ląstelių rūšis) skaičių (neutropenija) ir hemoglobino kiekio sumažėjimą (anemija);
- kombinuoto gydymo metu – trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), sąlygojanti mėlynių atsiradimą, polinkį kraujavimui ir nenormalų kraujavimą;
- monoterapijos metu – karščiavimas;
- monoterapijos metu – infekcija
- vėlyvas stiprus viduriavimas;
- monoterapijos metu – smarkus pykinimas ir vėmimas;
- plaukų išslinkimas (plaukai atauga pabaigus gydymą).
- kombinuoto gydymo metu – praeinantis nedidelis ar vidutinis kepenų fermentų (SGPT, SGOT, šarminės fosfatazės) aktyvumo ar bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimas.
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10, bet daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):
- sunkus praeinantis cholinerginis sindromas, kurio pagrindiniai simptomai yra ankstyvas viduriavimas ir įvairūs kiti simptomai, pvz., pilvo skausmas, akių paraudimas, jautrumas, niežėjimas, ašarojimas (konjunktyvitas), išskyros iš nosies (sloga), žemas kraujospūdis, veido paraudimas dėl kraujagyslių išsiplėtimo, prakaitavimas, šaltkrėtys, bendras diskomfortas ir nesveikatos pojūtis, svaigulys, matymo sutrikimai, vyzdžio susitraukimas, ašarojimas, seilėtekis, pasireiškiantys Irinotecan Seacross infuzijos metu ar per 24 valandas po infuzijos.
- monoterapijos metu – trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius kraujyje, sąlygojanti mėlynių atsiradimą, polinkį kraujavimui ir nenormalų kraujavimą;
- kombinuoto gydymo metu – karščiavimas;
- kombinuoto gydymo metu – infekcija;
- infekcijos susijusios su smarkiai sumažėjusiu kai kurių baltųjų kraujų ląstelių rūšių skaičiumi (neutropenija), dėl to buvo 3 mirties atvejai;
- karščiavimas susijęs kai kurių baltųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimu (karščiavimo neutropenija);
- skysčių netekimas (dehidracija), paprastai susijęs su viduriavimu ir (arba) vėmimu;
- vidurių užkietėjimas;
- kombinuoto gydymo metu – smarkus pykinimas ir vėmimas;
- kombinuoto gydymo metu – praeinantis smarkus bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas;
- silpnumas (astenija);
- monoterapijos metu – praeinantis nedidelis ar vidutinis kepenų fermentų (transaminazių, šarminės fosfatazės) aktyvumo ar bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimas praeinantis nedidelis ar vidutinis kreatinino kiekio kraujo serume padidėjimas;
kombinuoto gydymo metu – praeinantis ryškus (3 laipsnio) bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimas
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų, bet daugiau kaip 1 iš 1000):
- lengvos alerginės odos reakcijos (odos bėrimas, odos paraudimas ir niežėjimas, dilgėlinė, konjunktyvitas ir rinitas);
- lengvos odos reakcijos infuzijos vietoje;
- plaučių liga, pasireiškianti dusuliu, sausu kosuliu ir sausais karkalais (intersticinė plaučių liga), apsunkintu kvėpavimu;
- dalinis ar visiškas žarnų nepraeinamumas, kraujavimas iš skrandžio ar žarnų;
- žarnų uždegimas, sąlygojantis pilvo skausmą ir (arba) viduriavimą (būklė žinoma kaip pseudomembraninis kolitas);
- inkstų nepakankamumas, žemas kraujospūdis arba kraujotakos nepakankamumas pacientams, kuriems pasireiškė dehidracija dėl viduriavimo ir (ar) vėmimo ar kuriems pasireiškė sepsis.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 pacientų, bet daugiau kaip 1 iš 10 000):
- sunkios alerginės reakcijos (anafilaktinės / anafilaktoidinės reakcijos), įskaitant rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų ir gerklės patinimą, kas gali apsunkinti rijimą ir ypač apsunkinti kvėpavimą;
- raumenų susitraukimai ar mėšlungis, tirpulys (parestezija);
- storųjų žarnų uždegimas, sukeliantis pilvo skausmą (kolitas, įskaitant tiflitą, išeminį ir opinį kolitą);
- žarnų perforacija;
- apetito stoka (anoreksija);
- pilvo skausmas;
- gleivinių uždegimas;
- simptominis ar besimptominis kasos uždegimas (daugiausia pasireiškiantis pilvo skausmu);
- padidėjęs kraujospūdis infuzijos metu arba po infuzijos;
- kalio ir natrio koncentracijos sumažėjimas kraujyje, dažniausiai dėl viduriavimo ir vėmimo.
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10000 pacientų):
- vienas atvejis sumažėjusio trombocitų skaičiaus kraujyje dėl antikūnų prieš trombocitus išsivystymo;
- praeinantys kalbos sutrikimai;
- padidėjęs virškinimo fermentų, kurie skaldo cukrus (amilazės) ir riebalus (lipazės) aktyvumas.
Jeigu vartojate irinotekano ir cetuksimabo derinį, kai kurie šalutiniai poveikiai gali atsirasti dėl vartojamo derinio. Tai gali būti panašus į akne bėrimas. Dėl šios priežasties, prašome taip pat perskaityti cetuksimabo pakuotės lapelį.
Jeigu vartojate irinotekano ir kapecitabino derinį, kai kurie šalutiniai poveikiai gali atsirasti dėl vartojamo derinio. Tai gali būti kraujo krešuliai (labai dažnai), alerginės reakcijos (dažnai), širdies smūgis ar pacientams, kurių baltųjų ląstelių kiekis mažas, gali prasidėti karščiavimas. Dėl šios priežasties, prašome taip pat perskaityti kapecitabino pakuotės lapelį.
Jeigu vartojate irinotekano ir kapecitabino ir bevacizumabo derinį, kai kurie šalutiniai poveikiai gali atsirasti dėl vartojamo derinio. Tai gali būti mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis, kraujo krešuliai, aukštas kraujo spaudimas ir širdies smūgis. Dėl šios priežasties, prašome taip pat perskaityti kapecitabino pakuotės lapelį.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Irinotecan Seacross
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės, po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Tik vienkartiniam vartojimui.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Negalima užšaldyti.
Mikrobiologiniu požiūriu infuzinį tirpalą reikia suvartoti tuoj pat. Nesuvartojus tirpalo nedelsiant, atsakingas už jo laikymo laiką ir sąlygas yra vartotojas ir normaliai jo negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2 °C - 8 °C temperatūroje, nebent jis buvo skiedžiamas patikrintomis kontroliuojamomis aseptinėmis sąlygomis.
Jūsų gydytojas turi pavartoti Irinotecan Seacross tuoj pat, kai tik jis buvo paruoštas.
Panaudotus flakonus turi tvarkyti sveikatos priežiūros specialistas prisilaikydamas standartinės ligoninės procedūros citotoksinių vaistų naikinimui.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Irinotecan Seacross sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra irinotekanas. 1 ml koncentrato yra 20 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 17,33 mg/ml irinotekano.
Kiekviename 2 ml flakone yra 40 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato.
Kiekviename 5 ml flakone yra 100 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato.
Kiekviename 15 ml flakone yra 300 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato.
Kiekviename 25 ml flakone yra 500 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato.
- Pagalbinės medžiagos yra sorbitolis (E 420), pieno rūgštis, injekcinis vanduo, natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis (reguliuoti pH).
Irinotecan Seacross išvaizda ir kiekis pakuotėje
Šis vaistas yra koncentratas infuziniam tirpalui (koncentruotas tirpalas yra skiedžiamas, kad pasidarytų tirpalas, kuris gali būti naudojamas lėtai lašinamai infuzijai). Tai skaidrus blankiai geltonas tirpalas. Vaistas tiekiamas gintaro spalvos stiklo talpyklėje vadinamoje flakonu, flakonai tiekiami po 40 mg/2 ml, 100 mg/5 ml, 300 mg/15 ml arba 500 mg/25 ml. Šie flakonai skirti tik vienkartiniam vartojimui.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Irinotekano hidrochloridas trihidratas |
Vaisto stiprumas | 20mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/11/2422 |
Registratorius | Seacross Pharmaceuticals Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2011.04.21 |
Vaistas perregistruotas |
1. Vaistinio preparato pavadinimas
Irinotecan Seacross 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
1 ml koncentrato yra 20 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato, atitinkančio 17,33 mg/ml irinotekano.
Kiekviename Irinotecan Seacross 2 ml, 5 ml, 15 ml ar 25 ml flakone yra atitinkamai 40 mg,100 mg, 300 mg ir 500 mg irinotekano hidrochlorido trihidrato.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
sorbitolis (E 420) 45 mg/ml ir natris (žr. 4.4 skyrių)
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. Farmacinė forma
Koncentratas infuziniam tirpalui
Koncentratas yra skaidrus, geltonas tirpalas.
pH: 3,0 – 4,0
4. Klinikinė informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Irinotecan Seacross skirtas progresavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti:
- kartu su 5-fluorouracilu ir folino rūgštimi pacientams, kuriems dėl progresavusio vėžio chemoterapija anksčiau netaikyta;
- monoterapija pacientams, kuriems gydymas pripažintais preparatais, tarp kurių buvo 5-fluorouracilas, buvo neveiksmingas.
Irinotecan Seacross kartu su cetuksimabu skiriamas laukinio tipo (nemutavusiam) KRAS metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui, kuris ekspresuoja epidermio augimo faktoriaus receptorių (EAFR), gydyti pacientams, kuriems anksčiau nebuvo gydytas metastazavęs vėžys arba gydymas citotoksiniais preparatais, įskaitant irinotekaną, buvo neveiksmingas (žr. 5.1 skyrių).
Irinotecan Seacross kartu su 5-fluorouracilu, folino rūgštimi ir bevacizumabu skiriamas pirmaeiliam metastazavusios gaubtinės arba tiesiosios žarnos karcinomos gydymui.
Irinotecan Seacross su kapecitabinu ir su bevacizumabu arba be jo skiriamas pirmaeiliam metastazavusios gaubtinės ir tiesiosios žarnos karcinomos gydymui.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Preparatu gydomi tik suaugę žmonės. Irinotecan Seacross infuzinis tirpalas lašinamas į periferinę arba centrinę veną.
Vartojimo metodas
Prieš ruošiant ir skiriant vaistinį preparatą reikia imtis atsargumo priemonių
Irinotekanas yra citotoksiškas. 6.6 skyriuje pateikta informacija kaip preparatą skiesti ir apie specialias atsargumo priemones jį tvarkant ir šalinant.
Irinotekano negalima leisti į veną boliusine injekcija ar trumpesne nei 30 minučių ir ilgesne nei 90 minučių infuzija į veną
Rekomenduojamas dozavimas
Anksčiau gydytų pacientų monoterapija
Rekomenduojama irinotekano hidrochlorido trihidrato dozė yra 350 mg/m² kūno paviršiaus. Ji infuzuojama nuo 30 iki 90 min. į veną kas tris savaites (žr. šio skyrius poskyrį „Vartojimo metodas“ ir 4.4 bei 6.6 skyrius).
Kompleksinė anksčiau negydytų pacientų terapija
Gydymo irinotekanu kartu su 5-fluorouracilu (5FU) ir folino rūgštimi (FR) saugumas bei veiksmingumas nustatinėtas gydant tokiu būdu (žr. 5.1 skyrių): kas 2 savaites infuzuota irinotekano, 5FU ir FR.
Rekomenduojama Irinotecan Seacross dozė – 180 mg/m² kūno paviršiaus. Ji kas 2 savaitės infuzuojama į venąnuo 30 iki 90 min., po to į veną lašinama folino rūgšties ir 5-fluorouracilo.
Kaip dozuoti ir kokiu būdu leisti kartu vartojamą cetuksimabą, reikia peržiūrėti cetuksimabo charakteristikų santrauką.
Paprastai vartojama tokia pati irinotekano dozė, kokia buvo gydyta paskutiniųjų ankstesnio gydymo preparatais, tarp kurių buvo irinotekanas, ciklų metu. Anksčiau negu praėjus valandai po cetuksimabo infuzijos pabaigos, irinotekano leisti negalima. Kaip dozuoti ir kokiu būdu leisti kartu vartojamą bevacizumabo, reikia skaityti bevacizumabo charakteristikų santraukoje.
Kaip dozuoti ir kokiu būdu leisti kartu vartojamą kapecitabiną, žiūrėkite 5.1 skyrių ir atitinkamą kapecitabino charakteristikų santrauką.
Dozavimo keitimas
Irinotekaną galima infuzuoti tik tada, kai visi nepageidaujamo poveikio simptomai susilpnėja iki nulinio arba 1-ojo laipsnio pagal NVI BTK (Nacionalinio vėžio instituto bendrus toksiškumo kriterijus) ir kai visiškai praeina gydymo sukeltas viduriavimas.
Prieš kitą infuziją reikia mažinti Irinotecan Seacross ir 5FU (jeigu juo gydoma) dozę, atsižvelgiant į blogiausią nepageidaujamų reiškinių, atsiradusių ankstesnės infuzijos metu, laipsnį. Infuziją reikia atidėti 1–2 savaitėms, kad išnyktų su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai.
Irinotekano hidrochlorido trihidrato ir (arba) 5FU (jeigu juo gydoma) dozę reikia mažinti 15–20%, jeigu atsiranda šių nepageidaujamų reiškinių:
- toksinis poveikis kraujodarai (4-ojo laipsnio neutropenija, febrili neutropenija (3-4 laipsnio neutropenija ir 2-4 laipsnio karščiavimas), trombocitopenija ir leukopenija (4-ojo laipsnio);
- toksinis poveikis ne kraujui (3-4 laipsnio).
Su irinotekanu derinamo cetuksimabo dozę reikia keisti taip, kaip rekomenduojama pastarojo preparato charakteristikų santraukoje. Kartu vartojant kapecitabiną, gydant 65 metų ir vyresnius pacientus, pradinę kapecitabino dozę rekomenduojame mažinti iki 800 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per parą, atsižvelgiant į kapecitabino charakteristikų santrauką. Taip pat skaitykite kombinuoto gydymo dozės keitimo rekomendacijas pateiktas kapecitabino charakteristikų santraukoje.
Gydymo trukmė
Irinotekanu gydoma tol, kol prasideda objektyvus ligos progresavimas arba atsiranda nepriimtinas toksinis poveikis.
Specialių grupių ligoniai
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Monoterapija. Pacientams, kurių funkcinė būklė pagal PSO yra £ 2, pradinę Irinotecan Seacross dozę turi lemti bilirubino kiekis kraujyje (ne daugiau kaip 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą). Pacientų, kuriems yra hiperbilirubinemija ir kurių protrombino laikas didesnis nei 50%, organizme irinotekano klirensas yra mažesnis (žr. 5.2 skyrių), vadinasi, jiems yra didesnė toksinio poveikio kraujodarai rizika. Tokiems ligoniams reikia kas savaitę nustatinėti visų kraujo ląstelių kiekį.
- Pacientams, kurių bilirubino kiekis mažiau negu 1,5 karto didesnis už viršutinę normos ribą (VNR), rekomenduojama irinotekano hidrochlorido trihidrato dozė yra 350 mg/m2 kūno paviršiaus.
- Pacientams, kurių bilirubino kiekis yra 1,5–3 kartus didesnis už VNR, rekomenduojama irinotekano hidrochlorido trihidrato dozė yra 200 mg/m2 kūno paviršiaus.
- Pacientų, kurių bilirubino kiekis yra daugiau negu 3 kartus didesnis už VNR, irinotekano hidrochloridu trihidratu gydyti negalima (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Apie pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymą irinotekanu kartu kitais preparatais, duomenų nėra.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, irinotekanu gydyti nerekomenduojama, kadangi preparato poveikis tokiems ligoniams netirtas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyvi pacientai
Specifinių farmakokinetikos tyrimų pagyvenusių žmonių organizme neatlikta. Kadangi tokių pacientų kepenų funkcija dažniau būna susilpnėjusi, todėl jiems šio vaistinio preparato dozę reikia nustatyti atsargiai, o gydymo metu atidžiau juos prižiūrėti (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Irinotekano negalima vartoti vaikams..
4.3 Kontraindikacijos
- Lėtinė uždegiminė žarnų liga ir (arba) žarnų obstrukcija (žr. 4.4 skyrių).
- Anksčiau buvusios sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos irinotekano hidrochlorido trihidratui arba bet kuriai pagalbinei Irinotecan Seacross koncentrato infuziniam tirpalui medžiagai.
-• Žindymo laikotarpis (žr. 4.6ir 4.4skyrius).
- Daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą bilirubino kiekis (žr. 4.4 skyrių).
- Sunkus kaulų čiulpų funkcijos nepakankamumas.
- Funkcinė būklė pagal PSO > 2.
- Vartojimas kartu su Paprastosios jonažolės preparatais (žr. 4.5 skyrių).
Papildomos cetuksimabo, bevacizumabo ir kapecitabino kontraindikacijos, nurodytos pastarųjų vaistinių preparatų charakteristikų santraukose.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Irinotecan Seacross galima infuzuoti tik specializuotose, citotoksinę chemoterapiją taikančiuose, skyriuose, prižiūrint kvalifikuotam priešvėžinės chemoterapijos gydytojui.
Atsižvelgiant į nepageidaujamų reiškinių pobūdį ir dažnį, žemiau nurodytais atvejais Irinotecan Seacross galima gydyti tik nustačius, kad laukiama gydymo nauda bus didesnė už galimą riziką.
- Pacientams, turintiems rizikos veiksnių, ypač tiems, kurių funkcinė klasė pagal PSO yra 2.
- Tais retais atvejais, kai manoma, kad pacientas nevykdys nepageidaujamų reiškinių valdymo nurodymų (prasidėjus vėlyvajam viduriavimui, nedelsiant pradėti ir ilgai vartoti preparatų nuo viduriavimo bei vartoti daug skysčių). Tokiems pacientams rekomenduojama griežta priežiūra ligoninėje.
Gydant vien Irinotecan Seacross, jo paprastai infuzuojama kas tris savaites. Vis dėlto pacientams, kuriems būtinas atidesnis stebėjimas arba kuriems yra didelė sunkios neutropenijos pasireiškimo rizika, šio vaistinio preparato gali būti tikslinga infuzuoti kas savaitę (žr. 5 skyrių).
Vėlyvasis viduriavimas
Pacientą būtina informuoti apie vėlyvojo, t. y. prasidedančio praėjus daugiau kaip 24 val. po irinotekano infuzijos, bet kuriuo metu iki kito gydymo ciklo, viduriavimo galimybę. Taikant monoterapiją, pirmasis tuštinimasis skystomis išmatomis prasidėjo vidutiniškai penktą parą po irinotekano infuzijos. Apie prasidėjusį viduriavimą pacientas turi nedelsdamas informuoti gydytoją ir tuoj pat pradėti jo skirtą gydymą.
Viduriavimo rizika yra didesnė pacientams, kurių pilvo ar mažojo dubens sritis anksčiau buvo švitinta radioaktyviaisiais spinduliais, kuriems prieš pradedant gydyti buvo hiperleukocitozė arba kurių funkcinė klasė pagal PSO yra ≥ 2, bei moterims. Tinkamai negydomas viduriavimas gali būti pavojingas gyvybei, ypač tiems pacientams, kuriems yra ir neutropenija
Pirmą kartą pasituštinęs skystomis išmatomis pacientas turi nedelsdamas pradėti gerti daug skysčių, kuriuose yra elektrolitų, ir tinkamą gydymą nuo viduriavimo. Vaistinių preparatų nuo viduriavimo bus išrašyta tame skyriuje, kuriame buvo infuzuota irinotekano. Jų pacientas turi įsigyti išvykdamas iš ligoninės, kad viduriavimą galėtų slopinti iškart, kai tik jis prasideda. Be to, apie prasidėjusį viduriavimą pacientas turi informuoti savo arba skyriaus, kuriame irinotekanas buvo infuzuotas, gydytoją.
Šiuo metu rekomenduojama viduriavimą slopinti didelėmis loperamido dozėmis (pradžioje gerti 4 mg, vėliau – po 2 mg kas 2 val.). Toks gydymas, jo nekeičiant, tęsiamas dar 12 val. po paskutinio pasituštinimo skystomis išmatomis. Taip loperamido galima dozuoti ne ilgiau kaip 48 val. iš eilės, kadangi kyla paralyžinio žarnų nepraeinamumo rizika, bet ne trumpiau kaip 12 valandų.
Jeigu viduriavimas susijęs su sunkia neutropenija (neutrofilų yra < 500 ląstelių/mm³), infekcijos profilaktikai reikia kartu su vaistiniais preparatais nuo viduriavimo vartoti plataus veikimo spektro antibiotikų.
Stabdant viduriavimą, be gydymo antibiotikais, pacientą rekomenduojama hospitalizuoti, jeigu:
- viduriavimas susijęs su karščiavimu;
- viduriavimas sunkus (būtina į veną leisti skysčių);
- pradėjus gydyti didele loperamido doze, viduriavimas trunka ilgiau nei 48 val.
Viduriavimo profilaktikai loperamido vartoti negalima net tiems pacientams, kuriems ankstesnio gydymo ciklo metu buvo pasireiškęs vėlyvasis viduriavimas.
Pacientams, kuriems buvo pasireiškęs sunkus viduriavimas, kitų gydymo ciklų metu rekomenduojama mažinti irinotekano hidrochlorido trihidrato dozę (žr. 4.2 skyrių).
Kraujas
Gydant irinotekanu, rekomenduojama kas savaitę matuoti kraujo ląstelių kiekį. Pacientą būtina informuoti apie neutropenijos galimybę ir karščiavimo reikšmę. Pasireiškus febriliai neutropenijai (temperatūra > 38°C ir neutrofilų ≤ 1 000 ląstelių/mm³), pacientą reikia nedelsiant guldyti į ligoninę ir gydyti į veną injekuojamais plataus veikimo spektro antibiotikais.
Pacientams, kuriems atsirado sunkių kraujodaros sutrikimų, tolesnių gydymo ciklų metu dozę rekomenduojama mažinti (žr. 4.2 skyrių).
Ligoniams, kuriems pasireiškė sunkus viduriavimas, yra didesnė infekcijos ir toksinio poveikio kraujodarai rizika. Pacientams, kuriems prasidėjo sunkus viduriavimas, reikia matuoti visų kraujo ląstelių kiekį.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Prieš pradedant gydyti irinotekanu ir prieš kiekvieną jo infuziją reikia ištirti kepenų funkciją.
Pacientams, kurių bilirubino kiekis tampa 1,5–3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, organizme irinotekano klirensas yra mažesnis, todėl didėja toksinio poveikio kraujodarai rizika (žr. 5.2 skyrių). Tokiems ligoniams reikia kas savaitė matuoti visų kraujo ląstelių kiekį. Informacijos apie pacientus, kurių bilirubino kiekis daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą žr. 4.3 skyriuje.
Pykinimas ir vėmimas
Prieš kiekvieną irinotekano infuziją rekomenduojamas profilaktinis gydymas vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais. Pykinimas ir vėmimas pasitaiko dažnai. Jei vėmimas prasideda kartu su vėlyvuoju viduriavimu, pacientą reikia nedelsiant hospitalizuoti ir gydyti.
Ūminis cholinerginis sindromas
Jei atsiranda ūminis cholinerginis sindromas (ankstyvasis viduriavimas ir įvairūs kiti simptomai, pvz., prakaitavimas, pilvo diegliai, miozė, seilėtekis), reikia po oda švirkšti atropino sulfato (250 mikrogramų), išskyrus tuos atvejus, kai jo vartoti draudžiama dėl klinikinės būklės (žr. 4.8 skyrių). Pacientus, kurie serga astma, reikia gydyti atsargiai. Jei pasireiškia ūminis ar sunkus cholinerginis sindromas, tolesnių irinotekano dozių infuzijos metu rekomenduojamas profilaktinis gydymas atropino sulfatu.
Kvėpavimo sutrikimai
Intersticinė plaučių liga, pasireiškianti plaučių infiltratais, gydymo irinotekanu metu pasireiškia nedažnai. Intersticinė plaučių liga gali būti mirtina. Rizikos veiksniai, su kuriais gali būti susijęs intersticinės plaučių ligos pasireiškimas, yra toksinį poveikį plaučiams sukeliančių medikamentų vartojimas, radioterapija ir augimo faktorių vartojimas.
Prieš irinotekano infuziją ir po jos reikia atidžiai sekti, ar pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių, neatsiranda kvėpavimo sutrikimo simptomų.
Ekstravazacija
Nors nežinoma, kad irinotekanas sukeltų pūlinius, reikia stengtis, kad jį leidžiant neįvyktų ekstravazacija ir reikia stebėti, ar infuzijos vietoje nėra uždegimo požymių. Įvykus ekstravazacijai tą vietą reikia praplauti ir uždėti ant jos ledą.
Senyvi žmonės
Kadangi senyvų pacientų organų, ypač kepenų, funkcija dažniau būna susilpnėjusi, todėl juos Irinotecan Seacross reikia gydyti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Pacientai, sergantys lėtine uždegimine žarnų liga / žarnų obstrukcija
Tokių ligonių irinotekanu gydyti negalima tol, kol žarnų obstrukcija neišnyks (žr. 4.3 skyrių).
Pacientai su inkstų funkcijos sutrikimais
Irinotekano poveikis tokiems pacientams netirtas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Širdies sutrikimai
Po gydymo irinotekanu buvo pastebėti miokardo išemijos atvejai, daugiausia pacientams, sergantiems širdies liga, turintiems kitų žinomų širdies ligų rizikos faktorių ar anksčiau gavusių citotoksinę chemoterapiją (žr. 4.8 skyrių)
Todėl pacientai, turintys rizikos faktorių, turi būti atidžiai stebimi ir turi būti imtasi priemonių pamėginti sumažinti tuos rizikos faktorius, kuriuos galima keisti (pvz., rūkymą, hipertenziją ir hiperlipidemiją).
Imunosupresantų poveikis / padidėjęs imlumas infekcijoms.
Skiriant gyvas ar gyvas susilpnintas vakcinas pacientams, kurių imuninė sistema nusilpusi dėl chemoterapinių preparatų, įskaitant irinotekaną vartojimo, gali sąlygoti sunkių ar mirtinų infekcijų išsivystymą. Pacientų, vartojančių irinotekaną negalima skiepyti gyvomis vakcinomis. Jiems galima skirti negyvas ar inaktyvuotas vakcinas, tačiau atsakas į tas vakcinas gali būti sumažintas.
Kitokios būklės
Kadangi šio vaisto sudėtyje yra sorbitolio, jis netinka žmonėms, kuriems yra paveldėtas fruktozės netoleravimas. Pacientams, kurie dėl viduriavimo ir (arba) vėmimo neteko skysčių arba kuriems yra sepsis, nedažnais atvejais pasireiškė inkstų nepakankamumas, hipotenzija ar sepsis.
Gydymo metu ir mažiausiai tris mėnesius po jo būtinos kontracepcijos priemonės (žr. 4.6 skyrių).
Irinotekano vartojant kartu su stipriais citochromo P450 3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu) arba induktoriais (pvz., rifampicinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, fenitoinu, Paprastosios jonažolės preparatais), gali kisti irinotekano metabolizmas, todėl taip gydyti reikia vengti (žr. 4.5 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Irinotekano sąveikos su nervo ir raumens sinapsių blokatoriais galimybės atmesti negalima. Kadangi irinotekanas slopina acetilcholinesterazės aktyvumą, todėl vaistiniai preparatai, pasižymintys anticholinesteraziniu aktyvumu, gali ilginti suksametonio sukeliamą nervo ir raumens sinapsių blokuojamąjį poveikį ir naikinti nedepoliarizuojančio poveikio miorelaksantų sukeltą nervo ir raumens sinapsių blokadą.
Keli tyrimai parodė, kad kartu vartojami CYP 3A indukuojantys prieštraukuliniai preparatai (pvz., karbamazepinas, fenobarbitalis ar fenitoinas) mažina irinotekano, SN-38 ir SN-38 gliukuronido ekspoziciją ir silpnina farmakodinaminį poveikį. Minėtų prieštraukulinių preparatų poveikį rodė SN-38 ir SN-38 gliukuronido AUC sumažėjimas 50% arba daugiau. Be citochromo P450 3A fermentų indukcijos, irinotekano ir jo metabolitų ekspozicija gali mažėti ir dėl gliukuroninimo bei išsiskyrimo su tulžimi padidėjimo.
Tyrimų rezultatai rodo, kad gydant irinotekanu kartu su ketokonazolu, 87% sumažėja aminopentano rūgšties darinio (angl. APC) plotas po koncentracijos kraujyje priklausomai nuo laiko kreive ir 109% padidėja SN-38 AUC, palyginti su gydymu vien irinotekanu.
Pacientus, irinotekano vartojančius kartu su vaistiniais preparatais, slopinančiais (pvz., ketokonazolu) arba indukuojančiais (pvz., rifampicinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar fenitoinu) medikamentų metabolizmą, veikiant citochromo P450 3A4 fermentams, reikia gydyti atsargiai. Irinotekano vartojant kartu su šio metabolizmo būdo inhibitoriais arba induktoriais, gali kisti irinotekano metabolizmas, todėl taip gydyti reikia vengti (žr. 4.4 skyrių).
Vieno mažo (n=5) farmakokinetikos tyrimo metu pacientų, 350 mg/m2 kūno paviršiaus irinotekano dozę vartojusių kartu su 900 mg Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) doze, kraujo plazmoje aktyvaus irinotekano metabolito SN-38 koncentracija sumažėjo 42%, todėl Paprastosios jonažolės kartu su irinotekanu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
5-fluorouracilo ir folino rūgšties derinys kartu vartojamo irinotekano farmakokinetikos nekeitė.
Atazanaviro sulfatas. Kartu skiriant atazanaviro sulfatą, CYP3A4 ir UGT1A1 inhibitorių, padidėja sisteminė SN-38, aktyvaus irinotekano metabolito, ekspozicija. Gydytojai tai turi turėti omenyje skirdami kartu šiuos vaistus.
Sąveika, bendra visiems citotoksiniams preparatams
Dažnai yra vartojami antikoaguliantai, nes sergant neoplastinėmis ligomis padidėja trombozių pavojus. Jei vartojami vitamino K antagonistai, reikia dažniau sekti TNS (tarptautinį normalizuotą santykį), nes jų terapinis langas yra siauras, yra žymus kraujo krešamumo kintamumas tarp pacientų ir vieno paciento organizme bei yra tarpusavio sąveikos tarp geriamųjų antikoaguliantų ir priešvėžinių chemoterapinių preparatų galimybė.
Kartu vartoti negalima
- Vakcinos nuo geltonosios karštligės: mirtinos generalizuotos reakcijos į vakciną pavojus.
Kartu vartoti nerekomenduojama
- Gyvų susilpnintų vakcinų (išskyrus geltonosios karštinės vakciną): sisteminių, galimai mirtinų ligų (infekcijų) pavojus. Šis pavojus padidėja ligoniams, kurių imuninė sistema nuslopinta esamos ligos.
Reikia skiepyti inaktyvuota vakcina, jeigu tokia yra (poliomielito)
- Fenitoino: traukulių paūmėjimas dėl sumažėjusios citotoksinių vaistų poveikyje fenitoino absorbcijos virškinimo trakte ar dėl padidėjusio toksiškumo dėl fenitoino sužadinto metabolizmo kepenyse.
Kartu vartojant reikia atsižvelgti
- Ciklosporinas, takrolimusas: pernelyg didelis imuninės sistemos slopinimas, yra limfoproliferacijos pavojus.
Kad kartu vartojamas cetuksimabas darytų įtaką irinotekano saugumui ir atvirkščiai, duomenų nėra.
Vaistų tarpusavio sąveikai įvertinti skirto tyrimo duomenimis bevacizumabas žymiau nepaveikė irinotekano ir jo aktyvaus metabolito SN-38 farmakokinetikos. Tačiau tai neleidžia atmesti toksiškumo padidėjimo dėl jų farmakologinių savybių.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie irinotekano vartojimą nėštumo metu nėra. Nustatyta, kad gyvūnams irinotekanas sukelia embriotoksinį, fetotoksinį ir teratogeninį poveikį. Todėl, atsižvelgiant į tyrimų su gyvūnais duomenis, nėščioms moterims Irinotecan Seacross vartoti negalima, nebent tai būtų būtina.
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai turi naudoti veiksmingas kontraceptines priemones gydymo metu ir atitinkamai dar 1 ir 3 mėnesius nutraukus gydymą atitinkamai..
Žindymo laikotarpis
Žindymo laikotarpiu pavartoto 14C irinotekano į žiurkių pieną pateko. Ar irinotekano išsiskiria į moters pieną, nežinoma. Dėl galimų nepageidaujamų reakcijų žindomam kūdikiui, kūdikį maitinant krūtimi, gydymą irinotekanu reikia nutraukti. (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Nėra duomenų apie irinotekano poveikį žmonių vaisingumui. Gyvūnams nustatytas nepageidaujamas poveikis palikuonių vaisingumui.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Pacientą būtina perspėti, kad per pirmąsias 24 val. po infuzijos gali svaigti galva ir sutrikti regėjimas, ir patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, jeigu tokių simptomų atsiranda.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamas irinotekano poveikis nurodytas žemiau. Kad kartu vartojami irinotekanas ir cetuksimabas darytų poveikį vienas kito saugumui, įrodymų nėra. Gydymo irinotekano ir cetuksimabo deriniu metu pasireiškęs papildomas nepageidaujamas poveikis buvo būdingas cetuksimabui (pvz., 88% pacientų pasireiškė spuogus primenantis išbėrimas). Informacijos apie nepageidaujamas reakcijas skiriant irinotekaną kartu su cetuksimabu taip pat ieškokite šių preparatų charakteristikų santraukose.
Informacijos apie nepageidaujamas reakcijas gydymo irinotekano ir bevacizumabo deriniu galima rasti bevacizumabo charakteristikų santraukoje.
Kapecitabino ir irinotekano deriniu gydytų pacientų stebėtos nepageidaujamos vaisto reakcijos, papildomai registruotos tik su kapecitabino monoterapija ar stebėtos didesnio dažnio grupėje, palyginus su kapecitabino monoterapija, yra:
- labai dažnos, visų laipsnių nepageidaujamos vaisto reakcijos: trombozė, embolija;
- dažnos, visų laipsnių nepageidaujamos vaisto reakcijos: padidėjusio jautrumo reakcija, širdies išemija, infarktas;
- dažnos 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos vaisto reakcijos: febrili neutropenija.
Visą informaciją apie kapecitabino nepageidaujamas reakcijas galima rasti kapecitabino preparato charakteristikų santraukoje.
Kapecitabino ir irinotekano su bevacizumabu deriniu gydytų pacientų stebėtos 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos vaisto reakcijos, papildomai registruotos tik su kapecitabino monoterapija ar stebėtos didesnio dažnio grupėje, palyginus su kapecitabino monoterapija, yra:
- dažnos, 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos vaisto reakcijos: neutropenija, trombozė, embolija, hipertenzija ir širdies išemija, infarktas.
Visą informaciją apie kapecitabino ir bevacizumabo nepageidaujamas reakcijas galima rasti atitinkamoje kapecitabino ir bevacizumabo preparato charakteristikų santraukoje.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurios manoma yra arba gali būti susijusios su irinotekano poveikiu, buvo pastebėtos 765 pacientams, gydomiems vien rekomenduojama šio preparato doze, t. y. 350 mg/m2 kūno paviršiaus, bei 145 pacientams, kas dvi savaitės vartojusiems rekomenduojamą irinotekano dozę, t. y. 180 mg/m2 kūno paviršiaus, kartu su 5FU/FR.
Dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti <1/10 000).
Virškinimo trakto sutrikimai
Vėlyvasis viduriavimas
Viduriavimas, prasidedantis praėjus daugiau negu 24 valandoms po infuzijos, yra toksinis poveikis, dėl kurio reikia riboti irinotekano dozę.
Monoterapijos metu
Labai dažnai 20% pacientų, kurie laikėsi viduriavimo valdymo rekomendacijų, pasireiškė sunkus viduriavimas. Vertintų gydymo ciklų metu sunkus viduriavimas prasidėjo 14% pacientų. Vidutinis laikotarpis po irinotekano infuzijos iki pirmojo tuštinimosi skystomis išmatomis buvo 5 paros.
Kompleksinės terapijos metu
Labai dažnai 13,1% pacientų, kurie laikėsi viduriavimo valdymo rekomendacijų, pasireiškė sunkus viduriavimas. Vertintų gydymo ciklų metu sunkus viduriavimas prasidėjo 3,9% pacientų.
Nedažni pseudomembraninio kolito atvejai, vienas atvejis patvirtintas bakteriologiniu tyrimu (nustatyta Clostridium difficile).
Pykinimas ir vėmimas
Monoterapijos metu
Labai dažnai pasireiškė pykinimas ir vėmimas, kurie buvo sunkūs maždaug 10% pacientų, gydytų vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais.
Kompleksinės terapijos metu
Dažnai pasireiškė sunkus pykinimas ir vėmimas, bet rečiau negu monoterapijos metu (atitinkamai 2,1% ir 2,8% pacientų).
Dehidracija
Dažnai gauta pranešimų apie dehidracijos epizodus, dažniausiai susijusius su viduriavimu ir (arba) vėmimu.
Nedažnai dėl viduriavimo ir (arba) vėmimo skysčių netekusiems pacientams buvo inkstų nepakankamumo, hipotenzijos arba širdies ir kraujagyslių funkcijos nepakankamumo atvejų.
Kiti virškinimo trakto reiškiniai
Dažni: nuo irinotekano ir (arba) loperamido priklausomas vidurių užkietėjimas:
- monoterapijos metu – mažiau nei 10% pacientų;
- kompleksinės terapijos metu – 3,4% pacientų.
Nedažni žarnų obstrukcijos, žarnų nepraeinamumo ar virškinimo trakto hemoragijos atvejai.
Retai pasireiškė kolitas, įskaitant tiflitą, išeminis arba opinis kolitas. Gauti keli pranešimai apie žarnų perforacijos atvejus. Kitoks silpnas poveikis – tai anoreksija, pilvo skausmas ir mukozitas.
Buvo simptominio ir besimptominio pankreatito atvejų, susijusių su gydymu irinotekanu.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dozę ribojantis toksinis poveikis yra neutropenija. Ji būdavo laikina ir nesikaupianti tiek monoterapijos metu, tiek gydant keliais preparatais, vidutinis laikas iki didžiausio neutrofilų kiekio sumažėjimo - 8 paros.
Monoterapijos metu
Labai dažni: 78,7% pacientų, atsirado neutropenija, 22,6% jų ji buvo sunki (neutrofilų buvo < 500 ląstelių/mm3). Vertintų gydymo ciklų metu 18% pacientų neutrofilų buvo mažiau nei 1 000 ląstelių/mm3, įskaitant 7,6% atvejų, kai neutrofilų buvo < 500 ląstelių/mm3. Neutrofilų kiekis paprastai sunormalėjo per 22 paras.
Dažni: 6,2% pacientų (1,7% gydymo ciklų metu) pasireiškė karščiavimas ir kartu sunki neutropenija. Infekcijos epizodų pasitaikė maždaug 10,3% pacientų (2,5% gydymo ciklų metu). Apie 5,3% pacientų (1,1% gydymo ciklų metu) jie buvo susiję su sunkia neutropenija, 2 pacientai dėl jos mirė.
Maždaug 58,7% pacientų atsirado anemija (8% jų hemoglobino buvo < 8 g/dl, 0,9% - < 6,5 g/dl).
Trombocitopenija (< 100 000 ląstelių/mm3) pasireiškė 7,4% pacientų (1,8% gydymo ciklų metu), įskaitant 0,9% pacientų (0,2% gydymo ciklų metu), kuriems trombocitų buvo ≤ 50 000 ląstelių/mm3. Beveik visiems pacientams minėti pokyčiai per 22 paras išnyko.
Kompleksinės terapijos metu
Labai dažni: 82,5% pacientų atsirado neutropenija, 9,8% jų ji buvo sunki (neutrofilų buvo < 500 ląstelių/mm3). Vertintų gydymo ciklų metu 67,3% pacientų neutrofilų kiekis buvo mažesnis nei 1 000 ląstelių/mm3, 2,7% jų neutrofilų buvo < 500 ląstelių/mm3. Neutrofilų kiekis paprastai sunormalėjo per 7–8 paras.
Dažni: 3,4% pacientų (0,9% gydymo ciklų metu) atsirado karščiavimas, susijęs su sunkia neutropenija.
Infekcijos epizodų pasitaikė maždaug 2% pacientų (0,5% gydymo ciklų metu), kurie maždaug 2,1% pacientų (0,5% gydymo ciklų metu) buvo susiję su sunkia neutropenija, vienas pacientas nuo to mirė.
97,2% pacientų atsirado anemija (2,1% jų hemoglobino buvo < 80 g/l).
32,6% pacientų (21,8% gydymo ciklų metu) nustatyta trombocitopenija (< 100 000 ląstelių/mm3).
Sunkios trombocitopenijos (< 50 000 ląstelių/mm3) atvejų nebuvo.
Labai reti: tik vienam pacientui pasireiškė periferinė trombocitopenija, kuri buvo susijusi su antitrombocitinių antikūnų atsiradimu. Apie šį atvejį pranešta vaistui patekus į rinką.
Infekcijos ir infestacijos
Nedažnai pacientams, kuriems pasireiškė sepsis, buvo inkstų nepakankamumo, hipotenzijos ir širdies bei kraujagyslių nepakankamumo atvejų.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Ūminis cholinerginis sindromas
Sunkus trumpalaikis ūminis cholinerginis sindromas pasireiškė 9% pacientų monoterapijos metu ir 1,4% pacientų kompleksinės terapijos metu. Svarbiausi simptomai, atsirandantys per pirmąsias 24 valandas po irinotekano infuzijos, yra ankstyvasis viduriavimas ir kiti įvairūs simptomai, tokie kaip pilvo skausmas, konjunktyvitas, rinitas, hipotenzija, kraujagyslių išsiplėtimas, prakaitavimas, šalčio krėtimas, negalavimas, galvos svaigimas, regos sutrikimas, miozė, ašarojimas ir seilėtekio padidėjimas. Jie išnyksta pavartojus atropino (žr. 4.4 skyrių).
Mažiau nei 10% pacientų monoterapijos metu ir 6,2% pacientų kompleksinės terapijos metu atsirado sunki astenija. Priežastinis ryšys su irinotekanu gerai neištirtas.
12% pacientų monoterapijos metu ir 6,2% pacientų kompleksinės terapijos metu pasitaikė karščiavimas, nesusijęs su infekcija ir sunkia neutropenija.
Nedažnai gauti pranešimai apie silpną infuzijos vietos reakciją.
Širdies sutrikimai
Gauti keli pranešimai apie hipertenzijos atvejus, atsiradusius infuzijos metu arba po jos.
Kvėpavimo sistemos krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Gydant irinotekanu nedažnai pasireiškė intersticinė plaučių liga, kuri reiškėsi plaučių infiltratais. Buvo ankstyvojo poveikio, pvz., dusulio, atvejų (žr. 4.4 skyrių).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni: grįžtama alopecija.
Nedažni: lengvos odos reakcijos.
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: silpnos alerginės reakcijos.
Reti: anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti: ankstyvasis poveikis, pvz., raumenų susitraukimai arba mėšlungis ir parestezija.
Laboratoriniai tyrimai
Dažnai monoterapijos metu pacientų, kuriems nebuvo progresuojančių kepenų metastazių, kraujo serume laikinai truputį ar vidutiniškai padidėjo transaminazių, šarminės fosfatazės arba bilirubino kiekis, atitinkamai 9,2%, 8,1% ir 1,8% pacientų. 7,3% pacientų trumpam šiek tiek ar vidutiniškai padidėjo kreatinino koncentracija kraujo serume. Kompleksinės terapijos metu 1% pacientų pastebėtas praeinantis 3 laipsnio bilirubino kiekio padidėjimas serume.
Labai dažnai kompleksinės terapijos metu pacientų, kuriems nebuvo progresuojančių kepenų metastazių, kraujo serume trumpam padidėjo (padidėjimas buvo 1-ojo arba 2-ojo laipsnio) ALT, AST, šarminės fosfatazės ar bilirubino kiekis, atitinkamai 15%, 11%, 11% ir 10% pacientų. Trumpalaikis šių rodiklių 3-ojo laipsnio padidėjimas atsirado atitinkamai 0%, 0%, 0% ir 1% pacientų. 4-ojo laipsnio padidėjimo atvejų nebuvo.
Labai reti amilazės ir (arba) lipazės kiekio padidėjimo atvejai.
Reti hipokalemijos ir hiponatremijos atvejai, dažniausiai dėl viduriavimo ir (arba) vėmimo.
Nervų sistemos sutrikimai
Labai reti: laikini kalbos sutrikimai, susiję su irinotekano infuzija.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi:
VVKT prie LR SAM
Žirmūnų g. 139A
LT 09120, Vilnius
Tel: 8 800 73568
Faksas: 8 800 20131
El. paštas: NepageidaujamaR@vvkt.lt
Interneto svetainė: www.vvkt.lt
4.9 Perdozavimas
Yra pranešimų apie perdozavimą, kai buvo vartojamos maždaug du kartus didesnės nei rekomenduojamos gydomosios dozės, nuo kurių gali ištikti mirtis. Svarbiausios nepageidaujamos perdozavimo reakcijos buvo sunki neutropenija ir viduriavimas. Irinotekano priešnuodis nežinomas. Reikia taikyti palaikomąjį gydymą, kad dėl viduriavimo neatsirastų dehidracijos, ir gydyti infekcijos sukeltas komplikacijas.
5. Farmakologinės savybės
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - antinavikiniai ir imunomoduliuojantys vaistai, citostatikai, topoizomerazės I inhibitoriai, ATC kodas – L01XX19.
Tyrimų duomenys
Irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Tai – priešnavikinis preparatas, veikiantis kaip specifinis DNR topoizomerazės I inhibitorius. Daugelyje audinių karboksilesterazė jį metabolizuoja į SN-38, kuris, kaip nustatyta, daug aktyviau negu irinotekanas veikia išgrynintą topoizomerazę I ir yra labiau citotoksiškas kelioms pelių ir žmogaus navikų ląstelių linijoms. Kai irinotekanas ar SN-38 nuslopina DNR topoizomerazės I aktyvumą, pažeidžiama viena DNR spiralės vija, dėl to blokuojama DNR replikacijos šakutė ir sukeliamas citotoksinis poveikis. Paaiškėjo, kad šis citotoksinis poveikis priklauso nuo laiko ir yra specifiškas S-fazei.
In vitro glikoproteinas P MDR reikšmingai irinotekano ir SN-38 neatpažįsta, o irinotekanas pasižymi citotoksiniu aktyvumu prieš ląstelių linijas, kurios atsparios doksorubicinui ir vinblastinui.
Be to, in vivo irinotekanui būdingas platus prieš navikinis aktyvumas prieš pelių navikų modelius (P03 kasos latakų adenokarcinomą, MA16/C pieno liaukų adenokarcinomą, C38 ir C51 storosios žarnos adenokarcinomas) ir žmogaus ksenotransplantatus (Co-4 storosios žarnos adenokarcinomą, MX-1 krūties adenokarcinomą, ST-15 ir SC-16 skrandžio adenokarcinomas). Irinotekanas aktyviai veikia navikus, kuriems būdinga glikoproteino P MDR ekspresija (vinkristinui ir doksorubicinui atsparias P388 leukemijas).
Be priešnavikinio, kitas svarbiausias farmakologinis irinotekano poveikis yra acetilcholinesterazės aktyvumo slopinimas.
Klinikiniai duomenys
Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pirmos eilės gydymas deriniu
Gydymas folino rūgšties ir 5-fluorouracilo deriniu
III fazės tyrime dalyvavo 385 pacientai, sergantys anksčiau negydytu metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu, kuriems irinotekano buvo infuzuojama kas 2 savaitės (žr. 4.2 skyrių) arba kas savaitė. Pacientai, kuriems irinotekano buvo infuzuojama kas 2 savaites, buvo gydomi taip: pirmą gydymo ciklo parą buvo lašinama 180 mg/m2 kūno paviršiaus irinotekano dozė, po jos - folino rūgštis (200 mg/m2 kūno paviršiaus per 2 valandas į veną), o po to - 5-fluorouracilo (iš karto į veną švirkšta 400 mg/m2 kūno paviršiaus dozė, po to 600 mg/m2 kūno paviršiaus dozė lašinta į veną per 22 val.). Antrą gydymo ciklo parą folino rūgštis ir 5-fluorouracilas vartoti tokiomis pačiomis dozėmis ir tokiu pačiu metodu. Pacientai, kuriems irinotekano buvo infuzuojama kas savaitė, 6 savaites buvo gydomi taip: pradžioje į veną buvo lašinama 80 mg/m2 kūno paviršiaus irinotekano dozė, po jos - folino rūgštis (500 mg/m2 kūno paviršiaus dozė per 2 valandas), o po to - 5-fluorouracilas (2 300 mg/m2 kūno paviršiaus dozė per 24 valandas).
Tyrimo, kurio metu taikytas kompleksinis gydymas dviem aukščiau aprašytais būdais, irinotekano veiksmingumas vertintas 198 pacientams.
Kompleksinė terapija (n=198) |
Preparatų vartota kas savaitę (n=50) |
Preparatų vartota kas 2 savaitės (n=148) |
||||
Irinotekanas + 5FU ir FR |
5FU ir FR |
Irinotekanas + 5FU ir FR |
5FU ir FR |
Irinotekanas + 5FU ir FR |
5FU ir FR |
|
Atsako dažnis (%) |
40,8* |
23,1* |
51,2* |
28,6* |
37,5* |
21,6* |
p reikšmė |
p < 0,001 |
p = 0,045 |
p = 0,005 |
|||
Laiko iki ligos progresavimo vidurkis (mėnesiais) |
6,7 |
4,4 |
7,2 |
6,5 |
6,5 |
3,7 |
p reikšmė |
p < 0,001 |
NS |
p = 0,001 |
|||
Vidutinė atsako trukmė (mėnesiais) |
9,3 |
8,8 |
8,9 |
6,7 |
9,3 |
9,5 |
p reikšmė |
NS |
p=0,043 |
NS |
|||
Vidutinė atsako ir stabilizacijos trukmė (mėnesiais) |
8,6 |
6,2 |
8,3 |
6,7 |
8,5 |
5,6 |
p reikšmė |
p < 0,001 |
NS |
p = 0,003 |
|||
Laiko, per kurį gydymas tampa neveiksmingas, vidurkis (mėnesiais) |
5,3 |
3,8 |
5,4 |
5,0 |
5,1 |
3,0 |
p reikšmė |
p = 0,0014 |
NS |
p < 0,001 |
|||
Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) |
16,8 |
14, |
19,2 |
14,1 |
15,6 |
13,0 |
p reikšmė |
p = 0,028 |
NS |
p = 0,041 |
5FU – 5-fluorouracilas
FR – folino rūgštis
NS – statistiškai nereikšminga
* – pagal pacientų analizės protokolą
Vaistinių preparatų vartojant kas savaitę, sunkiai viduriavo 44% pacientų, gydytų irinotekano, 5FU ir FR deriniu, ir 25,6% pacientų, gydytų vien 5FU ir FR deriniu. Sunki neutropenija (neutrofilų < 500 ląstelių/mm3) atsirado 5,8% pacientų, gydytų irinotekano, 5FU ir FR deriniu, bei 2,4% pacientų, gydytų vien 5FU ir FR deriniu.
Be to, pacientų, kurie vartojo irinotekano, 5FU ir FR derinio, grupėje funkcinė būklė ryškiai pablogėjo vėliau, negu pacientų, kurie vartojo vien 5 FU ir FR derinio grupėje (p = 0,046).
Šio III fazės tyrimo metu gyvenimo kokybė vertinta pagal EORTC QLQ-C30 anketą (apklausos lapą). Tų pacientų, kuriems buvo infuzuota irinotekano, gyvenimo kokybė pablogėjo vėliau. Sveikatos būklė ir gyvenimo kokybė buvo, nors nedaug bei nereikšmingai, geresnė tų pacientų, kurie kartu su kitais preparatais vartojo irinotekano. Tai rodo, kad kompleksinės terapijos metu irinotekanas gali būti veiksmingas ir neveikti gyvenimo kokybės.
Kompleksinė terapija su bevacizumabu
Bevacizumabo, vartojamo kartu su irinotekanu, 5FU ir FR pirmaeiliam metastazinės gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio gydymui, veiksmingumas buvo nustatinėjamas III fazės atsitiktinių imčių klinikiniu tyrimu, atliktu dvigubai aklu būdu aktyvioje kontrolėje (tyrimas AVF2107g). Gydymą irinotekano, 5FU ir FR deriniu papildžius bevacizumabu, statistiškai reikšmingai pailgėjo BI trukmė. Atsižvelgiant į BI, klinikinė nauda buvo pastebima visų specifikuotų pogrupių pacientams, įskaitant pogrupius pagal amžių, lytį, funkcionalumą, pirminio naviko lokalizaciją, įtrauktų organų skaičių bei metastazinės ligos trukmę. Reikia peržiūrėti taip pat ir bevacizumabo charakteristikų santrauką. Tyrimo AVF2107g metu gauti veiksmingumo rezultatai pateikti žemiau esančioje lentelėje.
AVF2107g |
||
1 grupė Irinotekanas/5FU/FU Placebas |
2 grupė Irinotekanas/5FU/FU Avastinasa |
|
Tiriamųjų skaičius |
411 |
402 |
Bendras išgyvenamumas: - vidutinis laikas (mėn.) - 95% PI - rizikos santykisb - p reikšmė |
15,6 14,29 – 16,99 |
20,3 18,46 – 24,18 0,66 0,00004 |
Laikas ligai neprogresuojant: - vidutinis laikas (mėn.) - rizikos santykis - p reikšmė |
6,2 |
10,6 0,54 <0,0001 |
Bendras atsako dažnis: - dažnis (%) - 95% PI - P reikšmė |
34,8 30,2 – 39,6 |
44,8 39,9 – 49,8 0,0036 |
Atsako trukmė - vidutinė trukmė (mėn.) - 25 – 75 procentilių (mėn.) |
7,1 4,7 – 11,8 |
10,4 6,7 - 15 |
a 5 mg/kg kūno svorio kas 2 savaitės
b Palyginti su kontroline grupe
Kompleksinė terapija kartu su cetuksimabu
EMR 62 202-013: Atsitiktinių imčių tyrimas su pacientais, sergančiais metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, kurie negavo metastazinės ligos gydymo, lyginant cetuksimabo ir irinotekano derinį bei 5-fluoruracilu / folino rūgštimi (5FU/FA) infuziją (599 pacientai) su tokia pačia viena chemoterapija (599 pacientai). Pacientų su KRAS WTp53 (angl. wild-type) augliais santykis su pacientų populiacija, vertinama dėl KRAS, sudarė 64%.
Veiksmingumo duomenys, gauti šiame tyrime, apibendrinti žemiau esančioje lentelėje:
Bendra populiacija |
KRAS WTp53 (angl. wild-type) populiacija |
|||
Kintamasis /statinis |
Cetuksimabas plius FOLFIRI (n=599) |
FOLFIRI (n=599) |
Cetuksimabas plius FOLFIRI (n=172) |
FOLFIRI (n=176) |
ORR |
||||
%(95% PI) |
46,9 (42,9, 51,0) |
38,7 (34,8, 42,8) |
59,3 (51,6, 66,7) |
43,2 (35,8, 50,9) |
p reikšmė |
0,0038 |
0,0025 |
||
PFS |
||||
Rizikos santykis (95% PI) |
0,85 (0,726, 0,998) |
0,68 (0,501, 0,934) |
||
p reikšmė |
0,0479 |
0,0167 |
PI = pasitikėjimo intervalas, FOLFIRI = irinotekanas plius infuzinis 5-FU/FA, ORR = objektyvus atsako dažnis (pacientai su visišku ar daliniu atsaku), PFS = išgyvenimo be progresavimo laikas
Deriniai su kapecitabinu
Atsitiktinių imčių, kontroliuojamo, III fazės tyrimo (CAIRO) duomenimis palaikomas kapecitabino pradinis vartojimas 1000 mg/m2 doze 2 savaites kas 3 savaites derinyje su irinotekanu kaip pirmo pasirinkimo gydymas pacientams su metastaziniu kolorektaliniu vėžiu. 820 pacientų buvo atsitiktinai atrinkta gauti arba nuoseklų gydymą (n=410), arba kombinuotą gydymą (n=410). Nuoseklų gydymą sudarė pirmo pasirinkimo gydymas kapecitabinu (1250 mg/m2 du kartus per parą 14 parų), antro pasirinkimo – irinotekanas (350 mg/m2 1 parą) bei trečio pasirinkimo – kapecitabino (1000 mg/m2 du kartus per parą 14 parų) ir oksaliplatinos (130 mg/m2 1 parą) derinys. Kombinuotą gydymą sudarė pirmo pasirinkimo gydymas kapecitabino (1000 mg/m2 du kartus per parą 14 parų) ir irinotekano (250 mg/m2 1 parą) (XELIRI) derinys bei antro pasirinkimo – kapecitabino 1000 mg/m2 du kartus per parą 14 parų) ir oksaliplatina (130 mg/m2 1 parą). Visi gydymo kursai buvo skiriami 3 savaičių intervalu. Pirmo pasirinkimo gydymo vidutinis išgyvenamumas be progresavimo ketinamoje gydyti populiacijoje buvo 5,8 mėnesio (95% PI, 5,1–6,2 mėnesio) kapecitabino monoterapijos grupėje ir 7,8 mėnesio (95% PI, 7,0–8,3 mėnesio) XELIRI grupėje (p=0,0002).
Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo, II fazės tyrimo (AIO KRK 0604) tarpinės analizės duomenimis palaikomas kapecitabino vartojimas pradine 800 mg/m2 doze 2 savaites kas 3 savaites derinyje su irinotekanu ir bevacizumabu kaip pirmo pasirinkimo gydymas pacientams su metastaziniu kolorektaliniu vėžiu. 115 pacientų buvo atsitiktinai atrinkta gydymui kapecitabinu derinyje su irinotekanu (XELIRI) ir bevacizumabu: kapecitabinas (800 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites ir po to einančiu 7 parų ramybės laikotarpiu), irinotekanas (200 mg/m2 30 minučių trukmės infuzija 1 parą kas 3 savaites) ir bevacizumabas (7,5 mg/kg 30–90 minučių infuzija 1 parą kas 3 savaites): iš viso 118 pacientų buvo atsitiktinai atrinkta gydymui kapecitabinu derinyje su oksaliplatina ir bevacizumabu: kapecitabinas (1000 mg/m2 du kartus per parą 2 savaites ir po to einančiu 7 parų ramybės laikotarpiu), oksaliplatina (130 mg/m2 2 valandų trukmės infuzija 1 parą kas 3 savaites) ir bevacizumabas (7,5 mg/kg 30–90 minučių infuzija 1 parą kas 3 savaites). Išgyvenamumas be progresavimo 6 mėnesį ketinamoje gydyti populiacijoje buvo 80% (XELIRI ir bevacizumabas), palyginus su 74% (XELOX ir bevacizumabas). Bendras atsako dažnis (visiškas ir dalinis atsakas) buvo 45% (XELOX ir bevacizumabas), palyginus su 47% (XELIRI ir bevacizumabas)
Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio antros eilės gydymas vienu preparatu
II ir III fazės klinikinių tyrimų metu gydyta daugiau kaip 980 metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu sergančių pacientų, kuriems ankstesnis gydymas 5FU buvo neveiksmingas. Veiksmingumas vertintas 765 pacientams, kurių ligos progresavimas gydymo 5-fluorouracilu metu buvo dokumentuotas prieš įtraukiant į tyrimą.
III FAZĖS TYRIMAS |
||||||
Irinotekanas palyginti su palaikomąja slauga |
Irinotekanas palyginti su 5FU |
|||||
Irinotekanas |
Palaikomoji slauga |
p reikšmės |
Irinotekanas |
5FU |
p reikšmės |
|
|
n = 183 |
n = 90 |
|
n = 127 |
n = 129 |
|
Išgyvenamumas be ligos progresavimo požymių po 6 mėnesių (%) |
NA |
NA |
|
33,5* |
26,7 |
p = 0,03 |
Išgyvenamumas po 12 mėnesių (%) |
36,2* |
13,8 |
p = 0,0001 |
44,8* |
32,4 |
p = 0,0351 |
Vidutinis išgyvenamumas (mėn.) |
9,2* |
6,5 |
p = 0,0001 |
10,8* |
8,5 |
p = 0,0351 |
NA: duomenų nėra
* Skirtumas statistiškai reikšmingas
II fazės tyrimų metu iš 455 pacientų, kuriems vaistinio preparato buvo infuzuojama kas 3 savaitės, be ligos požymių po 6 mėnesių gydymo buvo 30%, o vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 9 mėnesiai. Vidutinis laikas, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo 18 savaičių.
Be to, atlikti nelyginamieji II fazės tyrimai, kurių metu 304 pacientams kas savaitę 4 savaites iš eilės į veną per 90 minučių buvo lašinama 125 mg/m2 kūno paviršiaus dozė, o po to daroma 2 savaičių pertrauka. Šių tyrimų metu vidutiniškai liga pradėjo progresuoti po 17 savaičių, o vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 10 mėnesių. Panašus preparato saugumas nustatytas ir tyrimo, kurio metu 193 pacientams preparato į veną buvo lašinta kas savaitę metu; pradinė dozė buvo 125 mg/m2 kūno paviršiaus. Tuštinimasis skystomis išmatomis prasidėjo vidutiniškai 11 parą.
Deriniai su cetuksimabu nepavykus gydyti irinotekanu, įskaitant gydymą citotoksiniais preparatais
Cetuksimabo derinio su irinotekanu veiksmingumas buvo tirtas dviejų klinikinių tyrimų metu. Iš viso dalyvavo 356 pacientai, sergantys EAFR ekspresuojančiu metastaziniu kolorektaliniu vėžiu, neseniai gydyti irinotekanu, įskaitant gydymą citotoksiniais preparatais, kuriems gydymas buvo nesėkmingas ir jų būklės vertinimas pagal Karnofsky skalę buvo mažiausiai 60 balų, o dauguma buvo vertinami ≥80 balų pagal Karnofsky skalę, kuriems buvo skirtas kompleksinis gydymas.
EMR 62 202-007: šiame atsitiktinių imčių tyrime buvo palygintas gydymas cetuksimabo ir irinotekano deriniu (218 pacientų) su gydymu vienu cetuksimabu (111 pacientų).
IMCL CP02-9923: šiame vienos grupės atvirame tyrime buvo tirtas kompleksinis gydymas su 138 pacientais.
Veiksmingumo duomenys pateikti toliau esančioje lentelėje:
Tyrimas |
Nr. |
ORR |
DCR |
PFS (mėnesiai) |
OS (mėnesiai) |
||||
n(%) |
95%PI |
n(%) |
95%PI |
Mediana |
95% PI |
Mediana |
95% PI |
||
Cetuksimabas + irinotekanas |
|||||||||
EMR 62 202-007 |
218 |
50 (22,9) |
17,5, 29,1 |
121 (55,5) |
48,6, 62,2 |
4,1 |
2,8, 4.3 |
8,6 |
7.6, 9.6 |
IMCL CP02-9923 |
138 |
21 (15,2) |
9,7, 22,3 |
84 (60,9) |
52,2, 69,1 |
2,9 |
2,6, 4,1 |
8,4 |
7.2, 10.3 |
Cetuksimabas |
|||||||||
EMR 62 202-007 |
111 |
12 (10,8) |
5,7, 18,1 |
36 (32,4) |
23,9, 42,0 |
1,5 |
1,4, 2,0 |
6,9 |
5.6, 9.1 |
PI= patikimumo intervalas, DCR= ligos kontroliavimo dažnis (pacientai su visišku atsaku, su daliniu atsaku, ar ligai stabilizavus mažiausiai 6 savaitėms), ORR= objektyvaus atsako dažnis (pacientai su visišku ar dalinius atsaku), OS= bendras išgyvenimo laikas, PFS= išgyvenimo be ligos progresavimo laikas
Vertinant pagal objektyvaus atsako dažnį (ORR), ligos kontroliavimo dažnį (DCR) ir išgyvenimą be ligos progresavimo (PFS) cetuksimabo derinys su irinotekanu buvo veiksmingesnis negu gydymas vienu cetuksimabu. Atsitiktinių imčių tyrimo metu poveikio bendram išgyvenimo laikui nestebėta (rizikos santykis 0,91, p = 0,48).
Farmakokinetika ir farmakodinamika
Svarbiausio toksinio irinotekano poveikio (pvz., leukoneutropenijos ir viduriavimo) stiprumas priklausė nuo nepakitusio irinotekano ir jo metabolito SN-38 ekspozicijos (AUC). Monoterapijos metu stebėta reikšminga koreliacija tarp toksinio poveikio kraujodarai (leukocitų ir neutrofilų kiekio sumažėjimo tuo metu, kai jis būna mažiausias) ar viduriavimo stiprumo ir bendro irinotekano bei metabolito SN-38 AUC dydžio.
Pacientai, kuriems sumažėjęs UGT1A1 aktyvumas
Uridino difosfato gliukuronoziltransferazė 1A1 (UGT1A1) dalyvauja aktyvaus irinotekano metabolito SN-38 metabolizme paversdama jį neaktyviu SN-38 gliukuronidu (SN-38G). UGT1A1 genas yra labai polimorfiškas, dėl to atskirų individų organizme pasireiškia įvairūs metaboliniai pajėgumai. Vienoje specifinėje UGT1A1 geno variacijoje, žinomoje kaip UGT1A1*28 variantas, yra polimorfinė promoterio sritis. Šis variantas ir kitos įgimtos UGT1A1 ekspresijos stokos (pvz., Crigler-Najjar ir Gilbert sindromai) susiję su šio fermento aktyvumo sumažėjimu. Meta analizės duomenys rodo, kad turintiems Crigler-Najjar sindromą (1 ir 2 tipo) ar turintiems homozigotinį UDT1A1*28 alelinį geną (Gilbert sindromas), yra didesnis hematologinio toksinio poveikio (3 ir 4 laipsnio) pavojus vartojant irinotekaną vidutinėmis ar didelėmis dozėmis (>150 mg/m²). Ryšys tarp UGT1A1 genotipo ir irinotekano sukelto viduriavimo nenustatytas.
Pacientams, kurie turi homozigotinį UGT1A1*28 variantą, reikia skirti normalią pradinę irinotekano dozę. Tačiau tokius pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia hematologinis toksinis poveikis. Sumažintą pradinę irinotekano dozę reikia skirti tiems pacientams, kuriems ankstesnio gydymo metu pasireiškė toksinis hematologinis poveikis. Kiek šiems pacientams reikia sumažinti pradinę dozę nėra nustatyta ir tolimesnis dozės koregavimas turi būti pagrįstas tuo, kaip pacientas toleruoja gydymą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Šiuo metu nėra pakankamai duomenų, kad galima būtų nuspręsti kaip kliniškai panaudoti UGT1A1 genotipo nustatymą.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Irinotekano ir SN-38 (aktyvaus metabolito) farmakokinetika nustatinėta I fazės tyrimu, kurio metu 60 pacientų kas tris savaites į veną per 30 min. buvo lašinama rekomenduojama irinotekano dozė, t. y. 100–750 mg/m2 kūno paviršiaus. Preparato eliminacija iš plazmos buvo dvifazė arba trifazė. Vidutinis klirensas plazmoje buvo 15 l/val./m2, pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė (Vss), - 157 l/m2. Trifazės eliminacijos atveju pirmosios fazės metu vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 12 minučių, antrosios fazės metu – 2,5 valandų, galutinės fazės metu – 14,2 valandų. SN-38 eliminacija iš kraujo plazmos buvo dvifazė, galutinės fazės metu vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 13,8 valandų. Vidutinė didžiausia irinotekano ar SN-38 koncentracija kraujo plazmoje, atsiradusi rekomenduojamos 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozės infuzijos pabaigoje, buvo atitinkamai 7,7mikrogramai/ml ir 56 ng/ml, plotas po koncentracijos kraujyje priklausomai nuo laiko kreive (AUC) – atitinkamai 34 mikrogramai.val./ml ir 451 mikrogramai.val./ml. Atskirų asmenų organizme dideli farmakokinetinių parametrų skirtumai pastebėti daugiausia SN-38 metabolito.
Irinotekano farmakokinetikos analizė atlikta 148 pacientų, sergančių metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu, II fazės tyrimų metu gydytų įvairiais metodais ir skirtingomis dozėmis, organizme. Farmakokinetikos parametrai, apytikriai apskaičiuoti naudojant trijų pasiskirstymo skyrių modelį, buvo panašūs kaip ir nustatyti I fazės tyrimų metu. Visi tyrimai parodė, kad irinotekano (CPT-11) ir SN-38 ekspozicija didėja proporcingai vartojamos CPT-11 dozės dydžiui ir kad jų farmakokinetika nepriklauso nuo ankstesnių gydymo ciklų skaičiaus ar vartojimo metodo.
In vitro maždaug 65% irinotekano ir 95% SN-38 prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.
Masės balanso ir metabolizmo tyrimai, atlikti vartojant 14C žymėto preparato, parodė, kad daugiau nei 50% į veną suleistos irinotekano dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu, 33% išsiskiria su tulžimi ir pašalinama su išmatomis, 22% – išsiskiria su šlapimu.
Yra du metabolizmo būdai, kurių kiekvienu metabolizuojama mažiausiai 12% dozės.
- Vykstant karboksilesterazės katalizuojamai hidrolizei atsiranda aktyvus SN-38 metabolitas. SN-38 daugiausia eliminuojamas sudarant jo gliukuronidą ir po to pašalinant su tulžimi bei pro inkstus (mažiau nei 0,5% irinotekano dozės). Atrodo, kad SN-38 gliukuronidas vėliau hidrolizuojamas žarnyne.
- Vykstant oksidacijai, kurią skatina citochromo P450 3A fermentai, sutrūksta išorinis piperidino žiedas, susidaro aminopentano rūgšties darinys (angl. APC) ir svarbiausias amino darinys (angl. NPC) (žr. 4.5 skyrių).
Kraujo plazmoje daugiausia būna nepakitusio irinotekano, mažiau APC, SN-38 gliukuronido ir SN-38. Tik SN-38 pasižymi reikšmingu citotoksiniu poveikiu.
Pacientams, kurių bilirubino kiekis kraujyje 1,5–3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, organizme irinotekano klirensas yra apie 40% mažesnis. Tokių pacientų kraujo plazmoje preparato ekspozicija nuo 200 mg/m2 kūno paviršiaus dozės būna panaši į tą, kuri atsiranda nuo 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozės vėžiu sergančių pacientų, kurių kepenų funkcijos parametrai normalūs, kraujyje.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Nustatyta, kad in vitro chromosomų aberacijos CHO ląstelėse ir in vivo pelių mikrobranduolių tyrimų metu irinotekanas ir SN-38 sukėlė mutageninį poveikį. Tačiau Ames testo metu mutageninio poveikio medikamentas nedarė.
Žiurkėms, kurioms 13 savaičių kartą per savaitę buvo duodama didžiausia 150 mg/m2 kūno paviršiaus dozė (perpus mažesnė už dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui), 91 savaitę po preparato dozavimo pabaigos, nuo gydymo priklausomų navikų neatsirado.
Vienkartinės ir kartotinių dozių toksinis poveikis tirtas pelėms, žiurkėms ir šunims. Stipriausias toksinis poveikis pasireiškė kraujodarai ir limfinei sistemai. Šunims prasidėjo vėlyvasis viduriavimas, susijęs su žarnyno gleivinės atrofija ir židinine nekroze. Jiems pasireiškė ir alopecija. Šie pokyčiai buvo laikini, sunkumas priklausė nuo dozės dydžio.
Reprodukcija
Irinotekanas pasižymėjo teratogeniniu poveikiu žiurkėms ir triušiams jį skiriant mažesnėmis nei žmogaus terapinės dozės. Žiurkių, kurioms buvo duodamas irinotekanas, jaunikliai turėjo išorinius išsigimimus ir jų vaisingumas buvo sumažėjęs. To nestebėta morfologiškai normalių jauniklių tarpe. Nustatyta vaikingų žiurkių placentos svorio sumažėjimas, sumažėjęs vaisiaus gyvybingumas bei padidėję jauniklių elgesio sutrikimai.
6. Farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Sorbitolis (E 420)
Pieno rūgštis
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
Injekcinis vanduo
Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje (žr. 4.2 skyrių).
6.3 Tinkamumo laikas
Neatkimštas flakonas: 36 mėnesiai
Atkimštas flakonas
Pirmą kartą atidarius flakoną, preparatą būtina vartoti nedelsiant.
Cheminis ir fizinis praskiesto rekomenduojamu skiedikliu (žr. 6.6 skyrių) preparato stabilumas išlieka 6 valandas, laikant jį 25 °C (±2 °C) temperatūroje ir 24 valandas 2–8 °C temperatūroje.
Mikrobiologiniu požiūriu, jei atidarymo ir skiedimo metodika nesumažina mikrobiologinio užterštumo pavojaus, praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti flakoną išorinėje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.
Negalima užšaldyti
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Irinotekano koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas 40 mg/2 ml, 100 mg/5 ml, 300 mg/15 ml arba 500 mg/25 ml I tipo stiklo vamzdelio formos flakonuose, užkimštuose teflonu padengtu kamščiu, uždengtu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.
Pakuotės dydžiai:
1 x 2 ml flakonas
1 x 5 ml flakonas
1x 15 ml flakonas
1 x 25 ml flakonas
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Flakonai gali būti įdėti į atitinkamas movas.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošt
Irinotecan Seacross, kaip ir kiti priešvėžiniai preparatai turi būti ruošiamas ir tvarkomas atsargiai. Būtina naudoti akinius, kaukę ir pirštines.
Jeigu Irinotecan Seacross patenka ant odos, užterštą vietą reikia tuoj pat rūpestingai nuplauti vandeniu ir muilu. Jeigu preparato patenka ant gleivinės, užterštą vietą būtina tuoj pat nuplauti vandeniu.
Paruošimas infuzijai į veną
Kaip ir ruošiant kitus leidžiamus vaistus, tirpalas turi būti paruoštas aseptinėmis sąlygomis (žr. 6.3 skyrių).
Jeigu flakonuose arba praskiestame tirpale yra nuosėdų, preparatą būtina sunaikinti, laikantis įprastinių citotoksinių preparatų naikinimo taisyklių.
Aseptinėse sąlygose graduotu švirkštu reikia iš flakono ištraukti reikiamą Irinotecan Seacross koncentrato infuziniam tirpalui kiekį ir suleisti į 250 ml infuzinį maišelį arba butelį su 0,9 % natrio chlorido ar 5 % gliukozės tirpalu, po to, juos sukiojant tarp rankų, tirpalą gerai sumaišyti.
Atliekų tvarkymas
Visas medžiagas, naudotas skiedimui ir infuzijai reikia sunaikinti laikantis įprastinių citotoksinių preparatų naikinimo taisyklių.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Daktare, sakykit, o kiek laiko galima išgyventi be smegenų?
- O, sakykite, kiek jums metų? - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistinis preparatas nuo alergijos mažiau sukelia mieguistumą