Metotreksatas, 50mg/ml, injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Vartojimas: leisti po oda, į raumenis, į veną
Registratorius: medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Metotreksatas
1. Kas yra Metex ir kam jis vartojamas
Metex sudėtyje yra veikliosios medžiagos metotreksato.
Metotreksatas yra medžiaga, kuriai būdingos šios savybės:
- stabdo tam tikrų greitai atsinaujinančių ląstelių augimą organizme;
- mažina imuninės sistemos (organizmo savisaugos mechanizmo) aktyvumą;
- turi priešuždegiminį poveikį.
Metex vartojamas šių ligų gydymui:
- aktyvaus suaugusių pacientų reumatoidinio artrito,
- sunkaus, aktyvaus jaunatvinio (juvenilinio) idiopatinio poliartrito, kai atsakas į nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) buvo nepakankamas,
- sunkios, nepasiduodančios gydymui, negalią sukeliančios psoriazės (žvynelinės), kuri nepakankamai reaguoja į kitus gydymo būdus, pvz., fototerapiją, PUVA ir retinoidus, taip pat sunkaus suaugusių pacientų psoriazinio artrito
- lengvos arba vidutinio sunkumo Krono (Crohn) ligos suaugusiems pacientams, kai negalima gydyti kitais vaistais.
Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinė kolageno liga, kuriai būdingas tepalinių plėvių (sąnarių membranų) uždegimas. Šios membranos gamina skystį, kuris daugeliui sąnarių veikia kaip lubrikantas. Dėl uždegimo membrana sustorėja ir sąnarys ištinsta.
Jaunatviniu artritu serga jaunesni kaip 16 metų vaikai ir paaugliai. Poliartritinės formos diagnozuojamos, kai per pirmuosius 6 ligos mėnesius pažeidžiami 5 arba daugiau sąnarių.
Psoriazinis artritas yra artritas su psoriaziniais odos ir nagų pažeidimais, ypač ties rankų ir kojų pirštų sąnariais.
Psoriazė yra dažna lėtinė odos liga, kuriai būdingi raudoni lopai, padengti storomis, sidabro spalvos, sukibusiomis pleiskanomis.
Metex keičia ir lėtina ligos eigą.
Krono liga yra uždegiminė žarnų liga, galinti pažeisti bet kokią virškinimo trakto dalį ir sukelti tokius simptomus, kaip pilvo skausmą, viduriavimą, vėmimą ar svorio netekimą.
2. Kas žinotina prieš vartojant Metex
Metex vartoti negalima
- jeigu yra alergija metotreksatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu nustatytos sunkios kepenų ar inkstų ligos arba kraujo ligos;
- jeigu reguliariai vartojama daug alkoholio;
- jeigu nustatyta sunki infekcija, pvz., tuberkuliozė, ŽIV arba kiti imunodeficito sindromai;
- jeigu nustatytos opos burnoje, skrandžio opa arba žarnyno opa;
- jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi;
- jeigu tuo pat metu esate skiepijamas gyvosiomis vakcinomis.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku prieš pradėdami vartoti Metex, jeigu
- esate pagyvenusio amžiaus arba jaučiate bendrą negalavimą ir silpnumą;
- jeigu sutrikusi kepenų veikla;
- jeigu nustatyta dehidracija (skysčių netekimas).
Rekomenduojami tolesni tyrimai ir saugumo priemonės
Net kai Metex vartojamas nedidelėmis dozėmis, gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis. Tam, kad jis būtų nustatytas laiku, jūsų gydytojas turi atlikti patikrinimus ir laboratorinius tyrimus.
Prieš pradedant gydymą
Prieš pradedant gydymą bus paimti kraujo mėginiai, kad būtų patikrinta, ar yra pakankamai kraujo ląstelių, atlikti tyrimai, įvertinantys kepenų būklę, albumino (kraujyje esančio baltymo) koncentraciją serume ir inkstų veiklą. Gydytojas taip pat patikrins, ar nesergate tuberkulioze (infekcine liga, kai pažeistuose audiniuose susidaro maži mazgeliai), taip pat bus atlikta krūtinės ląstos rentgenograma.
Gydymo metu
Pirmuosius šešis mėnesius mažiausiai kartą per mėnesį, po to bent kas tris mėnesius jums bus atliekami šie tyrimai:
- burnos ir ryklės tyrimas, įvertinantis gleivinės pakitimus;
- kraujo tyrimai;
- kepenų veiklos įvertinimas;
- inkstų veiklos įvertinimas;
- kvėpavimo sistemos įvertinimas ir, jei reikia, plaučių veiklos tyrimas.
Metotreksatas gali paveikti jūsų imuninę sistemą ir skiepijimo rezultatus. Preparatas taip pat gali paveikti imunologinių tyrimų rezultatus. Gali suaktyvėti neaktyvios, lėtinės infekcijos (pvz., herpes zoster (juostinė pūslelinė), tuberkuliozė, hepatitas B arba C). Gydymo Metex metu negalima skiepytis gyvosiomis vakcinomis.
Taikant gydymą metotreksatu, gali pakartotinai atsirasti spinduliuotės sukeltas dermatitas ir nudegimas. UV spinduliuotė ir kartu vartojamas metotreksatas gali pasunkinti psoriazinius pakitimus.
Gali padidėti limfmazgiai (limfomos požymis), tuomet gydymą reikės sustabdyti.
Dėl Metex toksinio poveikio gali pasireikšti viduriavimas, tuomet gydymą reikia nutraukti. Jeigu viduriuojate, kreipkitės į gydytoją.
Metotreksatu gydomiems vėžiu sergantiems pacientams nustatyta encefalopatija (smegenų sutrikimas) ir (arba) leukoencefalopatija (tam tikras baltosios smegenų medžiagos sutrikimas); negalima atmesti šių būklių atsiradimo galimybės vartojant metotreksatą kitoms ligoms gydyti.
Kiti vaistai ir Metex
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymo rezultatai gali nukentėti, jei Metex vartojamas vienu metu su tam tikrais kitais vaistais:
- vaistai, kenkiantys kepenims arba kraujo ląstelių kiekiui, pvz., leflunomidas;
- antibiotikai (vaistai, apsaugantys nuo infekcijų arba su jomis kovojantys), pvz.: tetraciklinai, chloramfenikolis ir neabsorbuojami plataus veikimo spektro antibiotikai, penicilinai, glikopeptidai, sulfonamidai (vaistai, apsaugantys nuo infekcijų arba su jomis kovojantys, kurių sudėtyje yra sieros), ciprofloksacinas ir cefalotinas;
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo arba salicilatai (vaistai nuo skausmo ir (arba) uždegimo);
- probenecidas (vaistas nuo podagros);
- silpnos organinės rūgštys, pvz., kilpiniai diuretikai („varantieji šlapimą“) arba kai kurie vaistai, vartojami skausmui malšinti ir uždegiminėms ligoms gydyti (pvz., acetilsalicilo rūgštis, diklofenakas ir ibuprofenas) ir pirazolas (pvz., metamizolas skausmui malšinti);
- vaistiniai preparatai, kurie gali turėti nepageidaujamą poveikį kaulų čiulpams, pvz., trimetoprimas ir sulfametoksazolas (antibiotikas) bei pirimetaminas;
- sulfasalazinas (vaistas reumatui gydyti);
- azatioprinas (imunosupresinis vaistas, kartais vartojamas sunkioms reumatoidinio artrito formoms gydyti);
- merkaptopurinas (citostatinis vaistas);
- retinoidai (vaistas psoriazei ir kitoms odos ligoms gydyti);
- teofilinas (vaistas astmai ir kitoms plaučių ligoms gydyti);
- protonų siurblio inhibitoriai (vaistai skrandžio sutrikimams gydyti);
- vaistai hiperglikemijai gydyti (vaistai, kurie vartojami cukraus kiekiui kraujyje mažinti).
Vitaminai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, gali susilpninti gydymo poveikį, todėl juos galima vartoti tik gydytojui leidus.
Reikia vengti skiepijimo gyvosiomis vakcinomis.
Metex vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Gydymo Metex metu reikia vengti vartoti alkoholį ir didelius kiekius kavos, gaiviųjų gėrimų, kuriuose yra kofeino, ir juodosios arbatos.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo laikotarpiu Metex vartoti negalima. Yra kenksmingo poveikio vaisiui ir persileidimo rizika. Vyrai ir moterys gydymo Metex laikotarpiu ir bent 6 mėnesius gydymui pasibaigus turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Vaisingo amžiaus moterims prieš pradedant gydymą reikia tvirtai atmesti bet kokią esamo nėštumo galimybę, imantis atitinkamų priemonių, pvz., atliekant nėštumo testus.
Kadangi metotreksatas gali būti genotoksiškas, visoms pastoti norinčioms moterims patartina kreiptis į genetikos centrą, jei galima, dar prieš pradedant gydymą, o vyrai prieš pradedant gydymą turi kreiptis dėl spermos išsaugojimo galimybės.
Prieš pradedant gydymą Metex ir gydymo laikotarpiu maitinimą krūtimi reikia nutraukti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymo Metex metu gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, veikiančios centrinę nervų sistemą, pvz., nuovargis ir svaigulys. Taigi tam tikrais atvejais gebėjimas vairuoti ir (arba) valdyti mechanizmus gali pablogėti. Jei jaučiatės pavargę ar mieguisti, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Metex sudėtyje yra natrio
Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Metex
Gydytojas nustatys dozę, kuri bus individualiai pritaikyta Jums. Gydymo poveikis dažniausiai pasireiškia po 4–8 savaičių.
Metex sušvirkščiamas gydytojo ar sveikatos priežiūros specialisto arba jiems prižiūrint tik vieną kartą per savaitę. Kartu su gydytoju nuspręsite, kokia savaitės diena tinkamiausia injekcijai. Metex galima švirkšti į raumenis, į veną arba po oda.
Vaistą reikia leisti tik po oda arba į raumenis, nes duomenų apie šio vaisto leidimą į veną vaikams ir paaugliams yra labai nedaug.
Gydytojas parenka tinkamą dozę vaikams ir paaugliams, sergantiems jaunatvinio (juvenilinio) idiopatinio artrito poliartritinėmis formomis.
Metex nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 3 metų vaikams, nes vartojimo šiai amžiaus grupei patirties nepakanka.
Vartojimo metodas ir trukmė
Metex švirkščiamas kartą per savaitę!
Gydymo trukmę nustato gydantis gydytojas. Reumatoidinio artrito, jaunatvinio idiopatinio artrito, paprastosios psoriazės, psoriazinio artrito ir Krono ligos gydymas Metex yra ilgalaikis gydymas.
Gydymo pradžioje Metex gali sušvirkšti sveikatos priežiūros specialistai. Tam tikrais atvejais Jūsų gydytojas gali nurodyti, kaip pačiam susišvirkšti Metex po oda. Tuomet būsite tinkamai apmokyti, kaip tai padaryti.
Jokiu būdu nebandykite Metex susišvirkšti patys, kol nebuvote apmokyti tai padaryti.
Žr. vartojimo instrukcijas lapelio pabaigoje.
Vaistinio preparato ruošimas ir tvarkymas turi atitikti visiems citostatiniams preparatams taikomus vietinius reikalavimus. Nėščioms sveikatos priežiūros specialistėms ruošti ir (arba) švirkšti Metex negalima.
Metotreksato neturi patekti ant odos paviršiaus ar gleivinės. Jei pateko, tą vietą reikia nedelsiant nuplauti gausiu vandens kiekiu.
Jeigu manote, kad Metex veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinio poveikio pasireiškimo dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės ir vartojimo dažnio. Kadangi sunkus šalutinis poveikis gali pasireikšti net vartojant mažas dozes; svarbu, kad Jus reguliariai stebėtų gydytojas. Jūsų gydytojas atliks tyrimus ir patikrins, ar nėra kraujo pakitimų (pvz., mažas baltųjų kraujo ląstelių skaičius, mažas trombocitų skaičius, limfoma) ir inkstų bei kepenų pakitimų.
Jeigu pajusite bet kokį iš toliau nurodytų simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui, nes jie gali rodyti sunkų, kartais gyvybei pavojingą šalutinį poveikį, kurį reikia skubiai gydyti:
- nuolatinis sausas, neproduktyvus kosulys, dusulys ir karščiavimas; tai gali būti plaučių uždegimui (pneumonijai) būdingi simptomai [dažni – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių];
- kepenų pažeidimo simptomai, tokie kaip odos ir akių baltymo pageltimas; metotreksatas gali sukelti lėtinį kepenų pažeidimą (kepenų cirozę), randinio audinio formavimąsi kepenyse (kepenų fibrozę), kepenų suriebėjimą [visi jie nedažni – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių], kepenų uždegimą (ūminį hepatitą) [reti – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių] ir kepenų nepakankamumą [labai reti – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių];
- alerginiai simptomai, tokie kaip odos bėrimas, įskaitant paraudusią niežtinčią odą, rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas (kurie gali apsunkinti rijimą arba kvėpavimą) ir sukelti alpimo pojūtį; tai gali būti sunkioms alerginėms reakcijoms arba anafilaksiniam šokui būdingi simptomai [reti – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių];
- inkstų pažeidimo simptomai, tokie kaip rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas, arba šlapinimosi dažnio pokyčiai ar šlapimo kiekio sumažėjimas arba nebuvimas; tai gali būti inkstų nepakankamumo požymiai [reti – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių];
- infekcijos simptomai, pvz., karščiavimas, šaltkrėtis, gerklės peršėjimas ir skausmas; metotreksatas gali sumažinti atsparumą infekcijoms. Retais atvejais [gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių] gali pasireikšti sunkios infekcijos, tokios kaip tam tikras pneumonijos tipas (Pneumocystis carinii pneumonia) arba kraujo užkrėtimas (sepsis);
- sunkus viduriavimas, vėmimas krauju ir juodos arba deguto spalvos išmatos; šiais simptomais gali pasireikšti retos [gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių] sunkios virškinimo sistemos komplikacijos, pvz., virškinimo trakto opos, kurias sukelia metotreksatas;
- simptomai, susiję su kraujagyslės užsikimšimu išjudėjusiu kraujo krešuliu (tromboembolinis reiškinys), pavyzdžiui, vienos kūno pusės silpnumas (insultas) arba skausmas, patinimas, paraudimas ir neįprastas šilumos pojūtis vienoje kojoje (giliųjų venų trombozė); metotreksatas gali sukelti tromboembolinius reiškinius [reti - gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių];
- karščiavimas ir sunkus bendros būklės blogėjimas arba staigus karščiavimas kartu su gerklės skausmu ar burnos perštėjimu, arba šlapinimosi sutrikimai; metotreksatas labai retais [gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių] atvejais gali smarkiai sumažinti baltųjų kraujo ląstelių skaičių (agranuliocitozė) ir labai susilpninti kaulų čiulpų veiklą;
- netikėtas kraujavimas, pvz. kraujuojančios dantenos, kraujas šlapime, vėmimas krauju arba mėlynės; tai gali būti labai sumažėjusio trombocitų skaičiaus kraujyje, kurį sukelia sunkus kaulų čiulpų slopinimas, požymiai. [labai retai – gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių];
- sunkus odos bėrimas arba odos pūslės (tai gali taip pat pažeisti burną, akis ir lytinius organus); tai gali būti labai retos [gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių] būklės, vadinamos Stivenso-Džonsono (Stevens – Johnson) sindromu, arba deginančio odos sindromo (toksinės epidermio nekrolizės) požymiai.
Toliau pateikiamas kitas galimas šalutinis poveikis
Labai dažni: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- burnos uždegimas, skrandžio veiklos sutrikimas, pykinimas, apetito sumažėjimas;
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių
- burnos opos, viduriavimas;
- bėrimas, odos paraudimas, niežėjimas;
- galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas;
- susilpnėjusi kraujo ląstelių gamyba kartu su baltųjų ir (arba) raudonųjų kraujo ląstelių ir (arba) trombocitų skaičiaus sumažėjimu (leukopenija, anemija, trombocitopenija).
Nedažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių
- gerklės uždegimas, žarnyno uždegimas, vėmimas;
- padidėjęs jautrumas šviesai, plaukų slinkimas, padidėjęs reumatinių mazgelių skaičius, juostinė pūslelinė (herpes zoster), kraujagyslių uždegimas, pūslelinės tipo bėrimas, dilgėlinė;
- cukrinio diabeto pradžia;
- svaigulys, sumišimas, depresija;
- albumino kiekio serume sumažėjimas;
- visų kraujo ląstelių (ir trombocitų) skaičiaus sumažėjimas;
- šlapimo pūslės ar makšties uždegimai ir opos, susilpnėjusi inkstų veikla, sutrikęs šlapinimasis;
- sąnarių skausmas, raumenų skausmas, osteoporozė (kaulų masės mažėjimas).
Reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių
- padidėjusi odos pigmentacija, spuogai, mėlynos dėmės dėl kraujagyslių kraujavimo;
- alerginis kraujagyslių uždegimas, karščiavimas, akių paraudimas, infekcija, žaizdų gijimo pablogėjimas, sumažėjęs antikūnų skaičius kraujyje;
- regos sutrikimai;
- širdiplėvės uždegimas, skysčio kaupimasis širdiplėvėje;
- žemas kraujo spaudimas;
- plaučių fibrozė, dusulys ir astma, skysčių kaupimasis krūtinplėvėje;
- elektrolitų sutrikimai.
Labai reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių
- gausus kraujavimas, toksinė didelė gaubtinė žarna(ūmi toksinė žarnyno dilatacija);
- padidėjusi nagų pigmentacija, nagų odelių uždegimas, furunkuliozė (gili plaukų folikulų infekcija), matomas smulkiųjų kraujagyslių išsiplėtimas;
- kai vaistas leidžiamas į raumenis arba po oda, injekcijos vietoje gali atsirasti vietinių pažeidimų (sterilaus absceso (pūlinio) susiformavimas, riebalinio audinio pokyčiai);
- susilpnėjęs regėjimas, skausmas, jėgos netekimas arba sustingimo ar dilgčiojimo pojūtis rankose ir kojose, skonio pojūčio pakitimas (metalo skonis), traukuliai, paralyžius, stiprus galvos skausmas su karščiavimu;
- retinopatija (neuždegiminis akių sutrikimas);
- lytinio potraukio netekimas, impotencija, vyrų pieno liaukų padidėjimas (ginekomastija), sumažėjęs spermatozoidų skaičius, sutrikęs menstruacijų ciklas, išskyros iš makšties;
- limfmazgių padidėjimas (limfomos požymis).
Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis
- leukoencefalopatija (tam tikras baltosios smegenų medžiagos sutrikimas)
Kai metotreksatas leidžiamas į raumenis, injekcijos vietoje dažnai gali pasireikšti vietiniai nepageidaujami reiškiniai (deginimo pojūtis) arba pažeidimai (sterilaus absceso (pūlinio) susiformavimas, riebalinio audinio mažėjimas). Metotreksato vartojimas po oda vietiškai toleruojamas gerai. Nustatytos tik lengvos vietinės odos reakcijos, kurios gydymo metu mažėjo.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Metex
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Užpildytus švirkštus laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Metex sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra metotreksanas. 1 ml tirpalo yra 50 mg metotreksato (metotreksato dinatrio druskos pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.
Metex išvaizda ir kiekis pakuotėje
Metex užpildytuose švirkštuose yra skaidrus, gelsvai rudas tirpalas.
Tiekiamos tokių dydžių pakuotės:
Užpildyti švirkštai su įtaisytomis poodinės injekcijos adatomis, gradavimo padalomis ir alkoholiu suvilgytais tamponais. Švirkštuose yra 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml ir 0,60 ml injekcinio tirpalo; pakuotėse yra 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 ir 24 užpildyti švirkštai.
Užpildyti švirkštai su pridėtomis poodinės injekcijos adatomis, gradavimo padalomis ir alkoholiu suvilgytais tamponais. Švirkštuose yra 0,15 ml, 0,20 ml, 0, 25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml 0,55 ml ir 0,60 ml injekcinio tirpalo; pakuotėse yra 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 ir 24 užpildyti švirkštai.
Leidžiant į raumenis ar į veną, reikia naudoti šiems vartojimo būdams tinkamą adatą. Pakuotėje esanti adata tinkama naudoti tik leidžiant po oda.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Metotreksatas |
Vaisto stiprumas | 50mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti po oda, į raumenis, į veną |
Registracijos numeris | LT/1/09/1515 |
Registratorius | medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH, Vokietija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2009.04.06 |
Vaistas perregistruotas | 2014.05.14 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Metex 50 mg/ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml tirpalo yra 50 mg metotreksato (metotreksato dinatrio druskos pavidalu).
Viename 0,15 ml užpildytame švirkšte yra 7,5 mg metotreksato.
Viename 0,20 ml užpildytame švirkšte yra 10 mg metotreksato.
Viename 0,25 ml užpildytame švirkšte yra 12,5 mg metotreksato.
Viename 0,30 ml užpildytame švirkšte yra 15 mg metotreksato.
Viename 0,35 ml užpildytame švirkšte yra 17,5 mg metotreksato.
Viename 0,40 ml užpildytame švirkšte yra 20 mg metotreksato.
Viename 0,45 ml užpildytame švirkšte yra 22,5 mg metotreksato
Viename 0,50 ml užpildytame švirkšte yra 25 mg metotreksato.
Viename 0,55 ml užpildytame švirkšte yra 27,5 mg metotreksato.
Viename 0,60 ml užpildytame švirkšte yra 30 mg metotreksato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.
Skaidrus, gelsvai rudas tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Metex 50 mg/ml skirtas šių ligų gydymui:
- aktyvaus suaugusių pacientų reumatoidinio artrito;
- sunkaus, aktyvaus jaunatvinio (juvenilinio) idiopatinio poliartrito, kai atsakas į nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) buvo nepakankamas;
- sunkios, nesiduodančios gydymui, negalią sukeliančios suaugusių pacientų psoriazės, kuri nepakankamai reaguoja į kitus gydymo būdus, pvz., fototerapiją, PUVA ir retinoidus, taip pat sunkaus suaugusių pacientų psoriazinio artrito;
- lengvos arba vidutinio sunkumo Krono (Crohn) ligos monoterapijai arba vartojant kartu su kortikosteroidais suaugusiems pacientams, kurie nepakankamai reaguoja į gydymą tiopurinais arba jo netoleruoja.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Metex turi skirti tik gydytojai, išmanantys įvairias šio vaistinio preparato charakteristikas ir veikimo būdą. Vaistinį preparatą paprastai turi suleisti sveikatos priežiūros specialistai. Jei klinikinė situacija leidžia, gydantis gydytojas gali, tam tikrais atvejais, paskirti pacientui pačiam susileisti preparatą po oda. Tokiais atvejais gydytojas privalo pateikti pacientui išsamius nurodymus kaip tai padaryti.
Metex švirkščiamas kartą per savaitę.
Pacientą reikia aiškiai informuoti apie kartą per savaitę vartojimą. Patartina nustatyti tinkamą, fiksuotą savaitės dieną, kai bus švirkščiama.
Pacientams su trečia pasiskirstymo sritimi (ascitas, skystis pleuros ertmėje) metotreksato šalinimas yra sumažėjęs. Tokiems pacientams reikia atidžiai stebėti toksinį poveikį ir mažinti dozę arba kai kuriais atvejais nutraukti metotreksato vartojimą (žr. 5.2 ir 4.4 skyrius).
Dozavimas suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu
Rekomenduojama pradinė dozė yra 7,5 mg metotreksato kartą per savaitę, švirkščiama po oda, į raumenis arba į veną. Priklausomai nuo individualaus ligos aktyvumo ir paciento toleravimo, pradinę dozę galima laipsniškai didinti po 2,5 mg per savaitę. Paprastai negalima viršyti 25 mg savaitės dozės. Tačiau vartojant daugiau kaip 20 mg per savaitę, labai padidėja toksinis poveikis, ypač kaulų čiulpų veiklos slopinimas. Atsako į gydymą galima tikėtis maždaug po 4 – 8 savaičių. Pasiekus reikiamą gydymo rezultatą, dozę reikia pamažu mažinti iki mažiausios galimos veiksmingos palaikomosios dozės.
Dozavimas jaunesniems kaip 16 metų vaikams ir paaugliams, sergantiems jaunatviniu (juveniliniu) idiopatiniu poliartritu
Rekomenduojama dozė yra 10–15 mg/m² kūno paviršiaus ploto (KPP), vartojama kartą per savaitę. Atsparumo gydymui atvejais savaitės dozę galimą padidinti iki 20 mg/m² kūno paviršiaus ploto, vartojama kartą per savaitę. Tačiau, padidinus dozę, reikia stebėti dažniau.
Parenteraliai galima švirkšti tik po oda ir į raumenis, nes duomenų apie švirkštimą į veną vaikams ir paaugliams yra nedaug.
Pacientus, sergančius jaunatviniu idiopatiniu artritu (JIA), visada reikia nusiųsti pas reumatologijos specialistą, gydantį vaikus ir paauglius.
Nerekomenduojama vartoti < 3 metų amžiaus vaikams, nes duomenų apie vartojimo saugumą ir veiksmingumą šiai populiacijai nepakanka (žr. 4.4 skyrių).
Dozavimas pacientams, sergantiems paprastąja psoriaze ir psoriaziniu artritu
Likus vienai savaitei iki gydymo rekomenduojama parenteraliai skirti 5 – 10 mg bandomąją dozę, kad būtų nustatytos idiosinkrazinės nepageidaujamos reakcijos. Rekomenduojama pradinė dozė yra 7,5 mg metotreksato kartą per savaitę, švirkščiama po oda, į raumenis arba į veną. Dozę reikia pamažu didinti, tačiau dozė negali viršyti 25 mg metotreksato per savaitę. Vartojant daugiau kaip 20 mg per savaitę, labai padidėja toksinis poveikis, ypač kaulų čiulpų veiklos slopinimas. Paprastai atsako į gydymą galima tikėtis maždaug po 2 – 6 savaičių. Pasiekus reikiamą gydymo rezultatą, dozę reikia pamažu mažinti iki mažiausios galimos veiksmingos palaikomosios dozės.
Dozę reikia didinti tiek, kiek reikia, bet paprastai negalima viršyti maksimalios rekomenduojamos 25 mg savaitės dozės. Retais išskirtiniais atvejais gali būti kliniškai pateisinama didesnė dozė, tačiau negalima viršyti maksimalios 30 mg per savaitę metotreksato dozės, nes labai padidėja toksinis poveikis.
Dozavimas pacientams, sergantiems Krono liga
- Gydymo pradžia:
25 mg kartą per savaitę leisti po oda, į veną arba į raumenis.
Atsako į gydymą galima tikėtis apytiksliai po 8‑12 savaičių.
- Palaikomasis gydymas:
15 mg kartą per savaitę leisti po oda, į veną arba į raumenis.
Vartojimo vaikų populiacijoje patirties nepakanka, kad būtų galima rekomenduoti šioje populiacijoje Krono ligai gydyti Metex 50 mg/ml.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems nustatytas inkstų veiklos sutrikimas, Metex reikia vartoti atsargiai. Dozę reikia koreguoti taip:
kreatinino klirensas (ml/min.) Dozė
> 50 100 %
20 – 50 50 %
< 20 Metex vartoti negalima
Žr. 4.3 skyrių.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Metotreksatą reikia skirti labai atsargiai (jei iš viso reikia) pacientams, kuriems nustatyta ryški esama ar buvusi kepenų liga, ypač jei ją sukėlė alkoholio vartojimas. Jei bilirubino yra > 5 mg/dl (85,5 µmol/l), metotreksato vartoti negalima.
Visos kontraindikacijos išvardytos 4.3 skyriuje.
Senyviems pacientams
Pagyvenusiems pacientams dėl su amžiumi mažėjančios kepenų bei inkstų veiklos ir mažėjančių folatų atsargų gali reikėti mažinti dozę.
Vartojimas pacientams su trečia pasiskirstymo sritimi (pleuros efuzijos, ascitas)
Kadangi pacientams su trečia pasiskirstymo sritimi metotreksato pusinės eliminacijos trukmė gali pailgėti iki 4 kartų palyginti su įprasta trukme, kai kuriais atvejais metotreksato vartojimą gali reikėti nutraukti (žr. 5.2 ir 4.4 skyrius).
Vartojimo trukmė ir metodas
Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.
Metex injekcinį tirpalą galima švirkšti į raumenis, į veną arba po oda (vaikams ir paaugliams – tik po oda arba į raumenis).
Visą gydymo trukmę nustato gydytojas.
Pastaba:
Jei pereinama nuo vartojimo per burną prie vartojimo parenteraliai, dėl kintamo metotreksato biologinio pasisavinimo po vartojimo per burną gali reikėti sumažinti dozę.
Remiantis esamomis gydymo rekomendacijomis gali reikėti papildomai skirti folio rūgšties.
4.3 Kontraindikacijos
Metex vartoti negalima šiais atvejais:
- padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai,
- sunkus kepenų nepakankamumas (žr. 4.2 skyrių),
- piktnaudžiavimas alkoholiu,
- sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas nesiekia 20 ml/min., žr.4.2 ir 4.4 skyrius),
- anksčiau nustatytos kraujo diskrazijos, pvz., kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija arba ryški anemija,
- sunkios, ūminės arba lėtinės infekcijos, pvz., tuberkuliozė, ŽIV arba kiti imunodeficito sindromai,
- burnos ertmės opos ir nustatyta aktyvi virškinimo trakto opinė liga,
- nėštumas, maitinimas krūtimi (žr. 4.6 skyrių),
- tuo pat metu atliekamas skiepijimas gyvosiomis vakcinomis.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pacientus reikia aiškiai informuoti, kad gydymą reikia taikyti kartą per savaitę, o ne kiekvieną dieną.
Pacientus, kuriems taikomas gydymas, reikia tinkamai stebėti, kad būtų galima aptikti ir kiek galima greičiau įvertinti galimo toksinio poveikio arba nepageidaujamų reakcijų požymius. Todėl metotreksatą turi švirkšti arba švirkštimą prižiūrėti tik gydytojas, kurio žinios ir patirtis apima gydymo antimetabolitais taikymą. Dėl sunkių ar net mirtinų toksinių reakcijų galimybės gydytojas turi visapusiškai informuoti pacientą apie susijusią riziką ir rekomenduojamas saugumo priemones.
Nerekomenduojama vartoti < 3 metų amžiaus vaikams, nes duomenų apie vartojimo saugumą ir veiksmingumą šiai populiacijai nepakanka (žr. 4.2 skyrių).
Rekomenduojami tyrimai ir saugumo priemonės
Prieš pradedant arba tęsiant metotreksato vartojimą po pertraukos
Bendras kraujo tyrimas su leukocitų formule ir trombocitų skaičiumi, kepenų fermentų aktyvumo, bilirubino kiekio, albumino kiekio serume tyrimais, krūtinės rentgenograma ir inkstų veiklos tyrimais. Jei kliniškai indikuojama, patikrinkite, ar nėra tuberkuliozės ir hepatito.
Gydymo laikotarpiu (pirmuosius šešis mėnesius mažiausiai kartą per mėnesį, po to bent kas tris mėnesius)
Gali reikėti stebėti dažniau, taip pat tais atvejais, kai didinama dozė.
1. Burnos ir ryklės tyrimas, įvertinant gleivinės pakitimus.
2. Bendras kraujo tyrimas su leukocitų formule ir trombocitų skaičiumi. Metotreksato sukeliamas hemopoezės slopinimas gali pasireikšti staiga ir vartojant aiškiai saugias dozes. Ryškus baltųjų ląstelių ar trombocitų skaičiaus sumažėjimas rodo būtinybę nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir taikyti atitinkamą palaikomąjį gydymą. Pacientams reikia nurodyti pranešti apie visus požymius ir simptomus, galinčius rodyti infekciją. Pacientus, kurie tuo pat metu vartoja hematotoksinius vaistinius preparatus (pvz., leflunomidą), reikia atidžiai stebėti, atliekant bendrą kraujo (įskaitant trombocitus) tyrimą.
3. Kepenų veiklos tyrimai. Ypač įdėmiai reikia stebėti, ar nepasireiškė toksinis poveikis kepenims. Jei gydymo metu yra arba atsirado kepenų veiklos tyrimų arba kepenų biopsijos rezultatų pakitimų, gydymo pradėti negalima arba jį reikia nutraukti. Tokie pakitimai turi išnykti per dvi savaites, po kurių gydytojo nuožiūra gydymą galima vėl pradėti. Nėra duomenų, remiančių kepenų biopsijos taikymą toksiniam poveikiui kepenims stebėti esant reumatologinėms indikacijoms.
Dėl kepenų biopsijos būtinybės psoriaze sergantiems pacientams prieš gydymą ir gydymo metu nesutariama. Reikalingi papildomi tyrimai, kurie nustatytų, ar tęstiniai kepenų cheminiai tyrimai arba III tipo kolageno propeptidai gali pakankamai aptikti toksinį poveikį kepenims. Vertinimas turi būti atliekamas kiekvienu atveju atskirai, išskiriant pacientus be rizikos veiksnių ir pacientus su rizikos veiksniais, pvz., pernelyg gausus ankstesnis alkoholio vartojimas, ilgalaikis kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, anksčiau nustatyta kepenų liga, šeimoje nustatyti paveldimos kepenų ligos atvejai, cukrinis diabetas, nutukimas ir ankstesnė žymi hepatotoksinių vaistų ar chemikalų ekspozicija bei ilgalaikis metotreksato vartojimas arba 1,5 g ar didesnių suminių dozių vartojimas.
Su kepenimis susijusių fermentų aktyvumo serume patikrinimas. Laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas, du ar tris kartus viršijantis viršutinę normos ribą nustatytas 13 % – 20 % pacientų. Esant nuolatiniam su kepenimis susijusių fermentų aktyvumo padidėjimui, gali reikėti mažinti dozę arba nutraukti gydymą.
Dėl galimo toksinio poveikio kepenims gydymo metotreksatu laikotarpiu negalima vartoti papildomų hepatotoksinių vaistinių preparatų, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, ir reikia nutraukti arba labai sumažinti alkoholio vartojimą (žr. 4.5 skyrių). Atidžiau kepenų fermentų aktyvumą reikia stebėti pacientams, kurie tuo pat metu vartoja papildomus hepatotoksinius vaistinius preparatus (pvz., leflunomidą). Į tai reikia atsižvelgti ir pacientams, kurie tuo pat metu vartoja papildomus hematotoksinius vaistinius preparatus (pvz., leflunomidą).
4. Inkstų veiklą reikia stebėti atliekant inkstų veiklos tyrimus ir šlapimo analizę (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).
Kadangi metotreksatas šalinamas per inkstus, esant inkstų nepakankamumui, reikia tikėtis padidėjusios koncentracijos serume, kuri gali sukelti sunkius nepageidaujamus reiškinius.
Jei inkstų veikla gali būti susilpnėjusi (pvz., pagyvenusių pacientų), stebėti reikia dažniau. Tai ypač taikytina, kai tuo pat metu vartojami vaistiniai preparatai veikiantys metotreksato šalinimą, sukelialiantys inkstų pažeidimą (pvz., nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo) arba galintys trikdyti kraujo gamybą. Dehidracija taip pat gali sustiprinti metotreksato toksinį poveikį.
5. Kvėpavimo sistemos įvertinimas: plaučių veiklos sutrikimo simptomų įvertinimas ir, jei reikia, plaučių veiklos tyrimas. Plaučių pažeidimą būtina skubiai diagnozuoti; metotreksato vartojimą reikia nutraukti. Plaučių veiklos sutrikimo simptomai (ypač sausas, neproduktyvus kosulys) arba nespecifinis pneumonitas, pasireiškiantis metotreksato vartojimo laikotarpiu, gali rodyti potencialiai pavojingą pakitimą ir gali reikėti nutraukti gydymą bei atlikti išsamius tyrimus. Gali pasireikšti ūminis arba lėtinis intersticinis pneumonitas, dažnai susijęs su kraujo eozinofilija; nustatyta mirties atvejų. Nors klinikiniai duomenys skiriasi, tačiau tipiniam pacientui, kuriam atsirado metotreksato sukelta plaučių liga, pasireiškia karščiavimas, kosulys, dusulys, hipoksemija ir infiltratas krūtinės rentgenogramoje; reikia įsitikinti, kad nėra infekcijos. Plaučių pažeidimą būtina skubiai diagnozuoti ir nutraukti metotreksato vartojimą. Šio pobūdžio pakitimai gali atsirasti vartojant visas dozes.
6. Metotreksatas dėl savo poveikio imuninei sistemai gali pabloginti atsako į skiepijimą rezultatus ir turėti įtakos imunologinių tyrimų rezultatams. Taip pat ypatingą dėmesį reikia skirti esant neaktyvioms, lėtinėms infekcijoms (pvz., juosiančiajai pūslelinei (herpes zoster), tuberkuliozei, hepatitui B arba C), nes jos gali tapti aktyviomis. Gydymo metotreksatu laikotarpiu negalima skiepytis gyvosiomis vakcinomis.
Pacientams, vartojantiems mažas metotreksato dozes, gali pasireikšti piktybinės limfomos; tokiu atveju gydymą reikia nutraukti. Jei nėra limfomos spontaniškos regresijos požymių, reikia pradėti gydymą citotoksiniais preparatais.
Tuo pat metu vartojant folatų antagonistus, pvz., trimetoprimą ir sulfametoksazolą, retais atvejais nustatyta ūminė megaloblastinė pancitopenija.
Taikant gydymą metotreksatu, gali pakartotinai atsirasti spinduliuotės sukeltas dermatitas ir nudegimas (vėlyvoji reakcija). UV spinduliuotė ir kartu vartojamas metotreksatas gali pasunkinti psoriazinius pakitimus.
Pacientams su trečia pasiskirstymo sritimi (ascitas, skystis pleuros ertmėje) metotreksato šalinimas yra sumažėjęs. Reikia ypač atidžiai stebėti, ar tokiems pacientams nepasireiškia toksinis poveikis ir ar nereikia mažinti dozės arba kai kuriais atvejais nutraukti metotreksato vartojimo. Prieš pradedant gydymą metotreksatu reikia pašalinti skystį pleuros ertmėje ir ascitą (žr. 5.2 skyrių).
Viduriavimas ir opinis stomatitas gali būti dėl toksinio poveikio, todėl tokiu atveju reikia nutraukti gydymą, kitaip gali pasireikšti hemoraginis enteritas ir mirtis dėl žarnyno perforacijos.
Vitaminų preparatai arba kiti preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, folino rūgšties arba jų darinių, gali sumažinti metotreksato veiksmingumą.
Gydant psoriazę, metotreksatas turi būti vartojamas tik gydant sunkią, gydymui nepasiduodančią, negalią sukeliančią psoriazę, kurios atsakas į kitokį gydymą buvo nepakankamas, tačiau tik patvirtinus diagnozę biopsija ir (arba) po dermatologo konsultacijos.
Metotreksatu gydomiems onkologinėmis ligomis sergantiems pacientams nustatyta encefalopatija ir (arba) leukoencefalopatija; negalima atmesti šių būklių atsiradimo galimybės vartojant metotreksatą ne onkologinėms ligoms gydyti.
Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.
Prieš pradedant gydymą Metex reikia įsitikinti, kad nėra nėštumo. Metotreksatas sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui, persileidimą ir vaisiaus defektus. Metotreksatas jo vartojimo laikotarpiu veikia spermatogenezę ir oogenezę; tai gali sumažinti vaisingumą. Nutraukus gydymą, šis poveikis išnyksta. Gydymo laikotarpiu ir po to ne mažiau kaip šešis mėnesius vyrai ir moterys turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus. Galimą poveikio reprodukcijai riziką reikia aptarti su vaisingomis pacientėmis ir atitinkamai informuoti jų partnerius (žr. 4.6 skyrių).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Alkoholis, hepatotoksiniai vaistiniai preparatai, hematotoksiniai vaistiniai preparatai
Metotreksato hepatotoksinio poveikio galimybę padidina reguliarus alkoholio vartojimas ir kitų hepatotoksinių vaistinių preparatų vartojimas tuo pat metu (žr. 4.4 skyrių). Pacientus, kurie tuo pat metu vartoja kitus hepatotoksinius vaistinius preparatus (pvz., leflunomidą), reikia ypač atidžiai stebėti. Į tai reikia atsižvelgti ir pacientams, kurie tuo pat metu vartoja hematotoksinius vaistinius preparatus (pvz., leflunomidą, azatiopriną, retinoidus, sulfasalaziną). Vartojant leflunomidą kartu su metotreksatu, gali dažniau pasireikšti pancitopenija ir toksinis poveikis kepenims.
Vartojant metotreksatą kartu su retinoidais, pvz., acitretinu ar etretinatu, gali padidėti toksinio poveikio kepenims pavojus.
Per burną vartojami antibiotikai
Per burną vartojami antibiotikai, pvz., tetraciklinai, chloramfenikolis ir neabsorbuojamieji plataus veikimo spektro antibiotikai, gali trikdyti enterohepatinę cirkuliaciją, slopindami žarnyno florą arba bakterijų metabolizmą.
Antibiotikai
Antibiotikai, pvz., penicilinai, glikopeptidai, sulfonamidai, ciprofloksacinas ir cefalotinas, tam tikrais atvejais gali mažinti metotreksato inkstų klirensą, todėl gali padidėti metotreksato koncentracija serume ir tuo pat metu gali pasireikšti hematologinis toksinis poveikis ir toksinis poveikis skrandžiui ir žarnynui.
Vaistiniai preparatai, pasižymintys dideliu jungimusi prie plazmos baltymų
Metotreksatas jungiasi prie plazmos baltymų, jį gali išstumti kiti prie baltymų besijungiantys vaistai, pvz., salicilatai, hipoglikeminiai preparatai, diuretikai, sulfonamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinai, chloramfenikolis ir p-aminobenzenkarboksirūgštis, taip pat rūgščių dariniai, vartojami kaip vaistiniai preparatai nuo uždegimo. Todėl vartojant kartu, gali padidėti toksinis poveikis.
Probenecidas, silpnos organinės rūgštys, pirazolai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
Probenecidas, silpnos organinės rūgštys, pvz., kilpiniai diuretikai, ir pirazolai (fenilbutazonas) gali mažinti metotreksato šalinimą ir didesnė koncentracija serume gali sukelti didesnį hematologinį toksinį poveikį. Toksinis poveikis gali padidėti ir tada, kai kartu vartojamos mažos metotreksato dozės ir nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo arba salicilatai.
Vaistiniai preparatai, sukeliantys nepageidaujamas reakcijas kaulų čiulpuose
Vartojant vaistinius preparatus, kurie gali sukelti nepageidaujamas reakcijas kaulų čiulpuose (pvz., sulfonamidus, trimetoprimą ir sulfametoksazolą, chloramfenikolį, pirimetaminą), reikia atkreipti dėmesį į ryškaus kraujo gamybos sutrikimo galimybę.
Vaistiniai preparatai, sukeliantys folatų trūkumą
Tuo pat metu vartojant vaistinius preparatus, kurie sukelia folatų trūkumą (pvz., sulfonamidus, trimetoprimą ir sulfametoksazolą), gali padidėti metotreksato toksinis poveikis. Todėl patartina ypatingą dėmesį skirti esamam folio rūgšties trūkumui.
Preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties arba folino rūgšties
Vitaminų preparatai arba kiti preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, folino rūgšties arba jų darinių, gali sumažinti metotreksato veiksmingumą.
Kiti vaistiniai preparatai nuo reumato
Vartojant Metex kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo reumato (pvz., aukso junginiais, penicilaminu, hidroksichlorokvinu, sulfasalazinu, azatioprinu, ciklosporinu), paprastai toksinio poveikio padidėjimo nenumatoma.
Sulfasalazinas
Nors vartojant kartu metotreksatą ir sulfasalaziną, gali padidėti metotreksato veiksmingumas ir dėl folio rūgšties sintezės slopinimo dalyvaujant sulfasalazinui gali padaugėti nepageidaujamų reiškinių, tokie nepageidaujami reiškiniai nustatyti tik retais individualiais atvejais atliekant kelis tyrimus.
Merkaptopurinas
Metotreksatas didina merkaptopurino kiekį plazmoje. Todėl vartojant kartu metotreksatą ir merkaptopuriną gali reikėti koreguoti dozę.
Protonų siurblio inhibitoriai
Tuo pat metu vartojant protonų siurblio inhibitorius, pvz., omeprazolą ar pantoprazolą, gali pasireikšti preparatų sąveika. Vartojant kartu metotreksatą ir omeprazolą, metotreksato šalinimas per inkstus buvo lėtesnis. Vartojant kartu su pantoprazolu, vienu atveju nustatytas slopinamas metabolito 7‑hidroksimetotreksato šalinimas per inkstus su mialgija ir drebuliu.
Teofilinas
Metotreksatas gali mažinti teofilino klirensą; vartojant kartu su metotreksatu reikia stebėti teofilino koncentraciją.
Gėrimai, kurių sudėtyje yra kofeino arba teofilino
Gydymo metotreksatu laikotarpiu reikia vengti vartoti didelius kiekius gėrimų, kurių sudėtyje yra kofeino arba teofilino (kavos, gaiviųjų gėrimų, kuriuose yra kofeino, juodosios arbatos).
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Metex nėštumo laikotarpiu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė metotreksato toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Nustatytas teratogeninis metotreksato poveikis žmonėms; nustatyta, kad preparatas sukelia vaisiaus mirtį ir (arba) apsigimimus. Ekspozicija nedideliam nėščių moterų skaičiui (42) rodė padidėjusį (1:14) apsigimimų (galvos, širdies ir kraujagyslių bei galūnių) dažnį. Tai atvejais, kai metotreksato vartojimas buvo nutrauktas prieš pastojant, nėštumas buvo normalus. Gydymo metotreksatu laikotarpiu moterims negalima pastoti. Jei gydymo laikotarpiu moteris pastojo, reikia pasitarti su medikais dėl su gydymu metotreksatu susijusių nepageidaujamų reakcijų vaikui rizikos. Todėl lytiškai subrendę pacientai (vyrai ir moterys) Metex vartojimo laikotarpiu ir po to ne mažiau kaip 6 mėnesius turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus (žr. 4.4 skyrių).
Vaisingo amžiaus moterims prieš pradedant gydymą reikia tvirtai atmesti bet kokią esamo nėštumo galimybę, imantis atitinkamų priemonių, pvz., atliekant nėštumo testus.
Žindymas
Metotreksatas išsiskiria į motinos pieną tokiomis koncentracijomis, kurios kelia riziką kūdikiui, todėl prieš gydymą ir viso gydymo laikotarpiu maitinimą krūtimi reikia nutraukti.
Vaisingumas
Kadangi metotreksatas gali būti genotoksiškas, visoms pastoti norinčioms moterims patartina kreiptis į genetikos centrą, jei galima, dar prieš pradedant gydymą, o vyrai prieš pradedant gydymą turi kreiptis dėl spermos išsaugojimo galimybės.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gydymo metu gali pasireikšti poveikio centrinei nervų sistemai simptomai, pvz., nuovargis ir svaigulys, Metex gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Svarbiausi nepageidaujami reiškiniai yra hemopoezės slopinimas ir virškinimo trakto sutrikimai.
Pasireiškiantys nepageidaujami reiškiniai pateikti pagal šias dažnio grupes:
labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Labai reti: nustatyti atskiri limfomos atvejai; daugeliu atvejų nutraukus gydymą metotreksatu limfoma sumažėjo. Neseniai atlikto tyrimo metu nepavyko nustatyti, kad gydymas metotreksatu didina limfomų pasireiškimo dažnį.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažni: leukopenija, anemija, trombocitopenija.
Nedažni: pancitopenija.
Labai reti: agranulocitozė, sunki kaulų čiulpų veiklos slopinimo eiga.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: cukrinio diabeto išryškėjimas.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas.
Nedažni: svaigulys, sumišimas, depresija.
Labai reti: susilpnėjęs regėjimas, skausmas, raumenų astenija arba galūnių parestezija, skonio pojūčio pakitimai (metalo skonis), traukuliai, meningizmas, paralyžius.
Dažnis nežinomas: leukoencefalopatija.
Akių sutrikimai
Reti: regos sutrikimai.
Labai reti: retinopatija.
Širdies sutrikimai
Reti: perikarditas, skysčio sankaupa perikarde, širdies tamponada.
Kraujagyslių sutrikimai
Reti: hipotenzija, tromboembolijos reiškiniai.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: plaučių uždegimas, intersticinis alveolitas ir (arba) pneumonitas, dažnai susijęs su eozinofilija. Simptomai, rodantys galimą sunkų plaučių pažeidimą (instersticinį pneumonitą): sausas, neproduktyvus kosulys, dusulys ir karščiavimas.
Reti: plaučių fibrozė, Pneumocystis carinii pneumonija, dusulys ir astma, skystis pleuros ertmėje.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: stomatitas, dispepsija, pykinimas, apetito praradimas.
Dažni: burnos opos, viduriavimas.
Nedažni: faringitas, enteritas, vėmimas.
Reti: virškinimo trakto opos.
Labai reti: hematemezė, hematorėja, toksinė didelė gaubtinė žarna.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai (žr. 4.4 skyrių)
Labai dažni: padidėjęs transaminazių aktyvumas.
Nedažni: kepenų cirozė, fibrozė ir riebalinė kepenų degeneracija, albumino kiekio sumažėjimas serume.
Reti: ūminis hepatitas.
Labai reti: kepenų nepakankamumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: egzantema, eritema, niežėjimas.
Nedažni: jautrumas šviesai (fotosensibilizacija), plaukų slinkimas, padidėjęs reumatinių mazgelių skaičius, juostinė pūslelinė (herpes zoster), vaskulitas, pūslelinės tipo odos bėrimas, dilgėlinė.
Reti: padidėjusi pigmentacija, aknė, ekchimozė.
Labai reti: Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio (Lyell) sindromas), padidėję nagų pigmentacijos pakitimai, ūminė paronichija, furunkuliozė, telangiektazija.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažni: artralgija, mialgija, osteoporozė.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: šlapimo pūslės uždegimas ir opėjimas, inkstų veiklos sutrikimas, sutrikęs šlapinimasis.
Reti: inkstų nepakankamumas, oligurija, anurija, elektrolitų sutrikimai.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni: makšties uždegimas ir opėjimas.
Labai reti: libido išnykimas, impotencija, ginekomastija, oligospermija, sutrikęs menstruacijų ciklas, išskyros iš makšties.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Reti: alerginės reakcijos, anafilaksinis šokas, alerginis vaskulitas, karščiavimas, konjunktyvitas, infekcija, sepsis, žaizdų gijimo sutrikimas, hipogamaglobulinemija.
Labai reti: vietiniai pažeidimai (sterilaus absceso susiformavimas, lipodistrofija) injekcijos vietoje sušvirkštus į raumenis arba po oda.
Nepageidaujamų reiškinių pasireiškimas ir sunkumas priklauso nuo dozės ir vartojimo dažnio. Tačiau kadangi sunkūs nepageidaujami reiškiniai gali pasireikšti net vartojant mažas dozes, būtina, kad gydytojas reguliariai ir dažnai stebėtų pacientus.
Kai metotreksatas leidžiamas į raumenis, injekcijos vietoje dažnai gali pasireikšti vietiniai nepageidaujami reiškiniai (deginimo pojūtis) arba pažeidimai (sterilaus absceso susiformavimas, riebalinio audinio mažėjimas). Metotreksato vartojimas po oda vietiškai toleruojamas gerai. Nustatytos tik lengvos vietinės odos reakcijos, kurios gydymo metu mažėjo.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
a) Perdozavimo simptomai
Metotreksato toksinis poveikis daugiausiai turi įtakos hemopoezei.
b) Gydymo priemonės perdozavus
Kalcio folinatas yra specifinis priešnuodis, skirtas metotreksato nepageidaujamam toksiniam poveikiui neutralizuoti.
Netyčia perdozavus, per vieną valandą į veną arba į raumenis reikia sušvirkšti kalcio folinato dozę, prilygstančią arba didesnę už provokuojančią metotreksato dozę, šią dozę reikia skirti tol, kol metotreksato kiekis serume bus mažesnis nei 10‑7 mol/l.
Labai perdozavus, gali reikėti taikyti hidraciją ir šlapimo šarminimą, kad būtų išvengta metotreksato ir (arba) jo metabolitų nuosėdų atsiradimo inkstų kanalėliuose. Nenustatyta, kad hemodializė arba peritoninė dializė gerintų metotreksato šalinimą. Veiksmingas metotreksato klirensas nustatytas taikant skubią hemodializę, naudojant didelio srauto dializatorių.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – folio rūgšties analogai, ATC kodas – L01BA01
Vaistinis preparatas nuo reumato, skirtas lėtinėms, uždegiminėms reumatinėms ligoms ir jaunatvinio idiopatinio artrito poliartritinėms formoms gydyti. Imunomoduliuojantis ir priešuždegiminis preparatas Krono ligai gydyti.
Veikimo mechanizmas
Metotreksatas yra folio rūgšties antagonistas, priklausantis citotoksinių preparatų, vadinamų antimetabolitais, klasei. Preparatas konkurencijos būdu slopina fermento dihidrofolato reduktazę ir taip slopina DNR sintezę. Dar nėra visiškai aišku, ar metotreksato veiksmingumą gydant psoriazę, psoriazinį artritą, lėtinį poliartritą ir Krono ligą lemia priešuždegiminis ar imunosupresinis poveikis ir kiek šį poveikį sąlygoja metotreksato sukeliamas neląstelinės adenozino koncentracijos didėjimas uždegimo vietose.
Tarptautinės klinikinės gairės nurodo, kad metotreksatas vartojamas kaip antrojo pasirinkimo vaistinis preparatas Krono ligai gydyti pacientams, kurie netoleruoja pirmojo pasirinkimo imunomoduliuojančių preparatų, tokių kaip azatioprinas (AZA) arba 6‑merkaptopurinas (6‑MP), arba gydymas jais buvo nesėkmingas.
Tyrimų, kuriuose buvo vartojamas metotreksatas kumuliacinėmis dozėmis Krono ligai gydyti, metu nustatyti nepageidaujami reiškiniai nesiskyrė nuo jau žinomų saugumo duomenų. Todėl metotreksatu gydant Krono ligą, reikia imtis panašių atsargumo priemonių, kaip ir vartojant metotreksatą pagal kitas reumatines ir nereumatines indikacijas (žr. 4.4 ir 4.6 skyrių).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Pasiskirstymas
Po vartojimo per burną metotreksatas absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jei vartojamos mažos dozės (nuo 7,5 mg/m² iki 80 mg/m² kūno paviršiaus ploto), vidutinis biologinis pasisavinimas yra maždaug 70 %, bet galimi žymūs tarp skirtingų ir tų pačių pacientų duomenų nukrypimai (25 % – 100 %). Maksimali koncentracija serume susidaro praėjus 1 –2 valandoms po vartojimo.
Biotransformacija
Biologinis pasisavinimas sušvirkštus po oda, į veną ir į raumenis yra panašus ir sudaro beveik 100 %.
Eliminacija
Maždaug 50 % metotreksato jungiasi su serumo baltymais. Po pasiskirstymo kūno audiniuose kepenyse, inkstuose ir ypač blužnyje, aptinkamos didelės preparato koncentracijos poliglutamatų forma, kurios gali išlikti savaites ar mėnesius. Vartojant mažomis dozėmis, į skystį patenka minimalūs metotreksato kiekiai. Galutinė pusinės eliminacijos trukmė yra vidutiniškai 6 – 7 val. ir labai svyruoja (3 – 17 val.). Pacientams su trečia pasiskirstymo sritimi (skysčiu pleuros ertmėje, ascitu) pusinės eliminacijos trukmė gali pailgėti iki 4 kartų palyginti su įprasta trukme.
Maždaug 10 % sušvirkštos metotreksato dozės metabolizuojama kepenyse. Pagrindinis metabolitas yra 7‑hidroksimetotreksatas.
Šalinimas, daugiausia nepakitusia forma, vyksta visų pirma inkstuose vykstant glomerulų filtracijai ir aktyviai sekrecijai proksimaliniame kanalėlyje.
Maždaug 5 – 20 % metotreksato ir 1 – 5 % 7‑hidroksimetotreksato pašalinama su tulžimi. Vyksta ryški enterohepatinė cirkuliacija.
Esant inkstų veiklos nepakankamumui, šalinimas yra daug lėtesnis. Sutrikusio šalinimo dėl kepenų nepakankamumo nenustatyta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad metotreksatas mažina vaisingumą, turi toksinį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, taip pat turi teratogeninį poveikį. Metotreksatas yra mutageniškas in vivo ir in vitro. Kadangi tradicinių kancerogeniškumo tyrimų neatlikta, o su graužikais atliktų lėtinio toksinio poveikio tyrimų duomenys yra prieštaringi, kancerogeniškumo žmonėms požiūriu metotreksatas laikomas neklasifikuojamu.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Užpildytus švirkštus laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Talpyklės pobūdis
Bespalvio stiklo (I tipo) 1 ml talpos užpildyti švirkštai su įtaisyta injekcine adata. Chlorobutilo gumos (I tipo) stūmoklio kamščiai ir į kamštį įvesti polistireno koteliai sudaro švirkšto stūmoklį.
arba
Bespalvio stiklo (I tipo) 1 ml talpos užpildyti švirkštai su pridėta injekcine adata. Chlorobutilo gumos (I tipo) stūmoklio kamščiai ir į kamštį įvesti polistireno koteliai sudaro švirkšto stūmoklį.
Pakuočių dydžiai:
Užpildyti švirkštai, kuriuose yra 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml 0,50 ml, 0,55 ml arba 0,60 ml tirpalo, tiekiami pakuotėse su 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 ir 24 švirkštais su įtaisytomis poodinės injekcijos adatomis ir alkoholiu suvilgytais tamponais.
ir
Užpildyti švirkštai, kuriuose yra 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml 0,50 ml, 0,55 ml arba 0,60 ml tirpalo, tiekiami pakuotėse su 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 ir 24 švirkštais su pridėtomis poodinės injekcijos adatomis ir alkoholiu suvilgytais tamponais.
Leidžiant į raumenis ir į veną, reikia naudoti šiems vartojimo būdams tinkamą adatą. Pakuotėje esanti adata tinkama naudoti tik leidžiant po oda.
Visų dydžių pakuotės tiekiamos su gradavimo padalomis.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato ruošimas ir tvarkymas turi atitikti visiems citotoksiniams preparatams taikomus vietinius reikalavimus. Nėščioms sveikatos priežiūros specialistėms ruošti ir (arba) švirkšti Metex negalima.
Metotreksato neturi patekti ant odos paviršiaus ar gleivinės. Jei pateko, tą vietą reikia nedelsiant nuplauti gausiu vandens kiekiu.
Tik vienkartiniam vartojimui.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Leidimo po oda instrukcijos
Geriausios vietos švirkštimui yra:
- viršutinė šlaunų dalis,
- pilvas, išskyrus sritį aplink bambą.
- Nuvalykite sritį aplink pasirinktą injekcijos vietą (pvz., naudodamiesi pridėtu alkoholiu suvilgytu tamponu.).
- Nutraukite apsauginį dangtelį.
- Suimkite odą į raukšlę švelniai suspausdami injekcijos vietą.
- Odos raukšlę laikykite suimtą tol, kol ištrauksite adatą iš odos atlikus injekciją.
- Įsmeikite adatą į odą 90 laipsnių kampu.
- Lėtai stumkite stūmoklį žemyn ir suleiskite tirpalą po oda. Ištraukite švirkštą iš odos tuo pačiu 90 laipsnių kampu tiesia kryptimi.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ligoninėje:
-Sesele, man atrodo, jūs šiandien ne ta koja iš lovos išlipote...
-Kodėl gi?
-Jūs apsiavusi daktaro šliurėmis! - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos