Metformino hidrochloridas, 1000mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Laboratori Guidotti S.p.A., Italija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Metformino hidrochloridas
1. Kas yra Metforal 1000 ir kam jis vartojamas
Kas yra Metforal 1000
Metforal 1000 sudėtyje yra metformino, vaistinio preparato cukriniam diabetui gydyti. Jis priklauso biguanidų grupei.
Insulinas yra kasoje sintezuojamas hormonas, kurio dėka iš kraujo įsisavinama gliukozė (cukrus). Organizme gliukozė yra energijos šaltinis, jos atsargos kaupiamos ir sunaudojamos ateityje.
Jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu, kasa nepakankamai gamina insulino arba organizmas nesugeba tinkamai jo įsisavinti. Dėl to padidėja gliukozės kiekis kraujyje. Metforal 1000 pagal galimybę padeda sumažinti Jūsų kraujyje gliukozės kiekį iki normos.
Jeigu Jūs esate antsvorio turintis suaugęs asmuo, ilgalaikis Metforal 1000 vartojimas taip pat padeda sumažinti su cukriniu diabetu susijusių komplikacijų riziką. Metforal vartojimo metu svoris išlieka nepakitęs arba nedaug sumažėja.
Kam naudojamas Metforal 1000
Metforal 1000 vartojamas II tipo cukriniam diabetui (nuo insulino nepriklausančiam diabetui) gydyti, kai tik dieta ir fiziniu krūviu gliukozės kiekio kraujyje sureguliuoti nepavyksta. Jis ypač tinka vartoti tiems pacientams, kuriems padidėjęs kūno svoris.
Suaugusieji Metforal 1000 gali vartoti vieną (monoterapija) ar kartu su kitais gliukozės kiekį kraujyje mažinančiais vaistais (geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto arba insulinu).
10 metų ir vyresni vaikai gali vartoti tik metforminą arba derinti jį su insulinu.
2. Kas žinotina prieš vartojant Metforal 1000
Metforal 1000 vartoti negalima:
- jeigu yra alergija metformino hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos žr. 6 skyrių);
- jeigu sutrikusi inkstų arba kepenų funkcija;
- jeigu nekontroliuojama cukrinio diabeto eiga, tai yra pasireiškia sunki hiperglikemija (padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje), pykinimas, vėmimas, skysčių netekimas (dehidracija), greitas svorio mažėjimas arba ketoacidozė. Ketoacidozė yra būklė, kurios metu kraujyje kaupiasi medžiagos, vadinamos „ketoniniais kūnais“ ir galinti sukelti prediabetinę komą. Jos simptomai yra skrandžio skausmas, greitas ir gilus kvėpavimas, mieguistumas arba neįprastas vaisių kvapas iš burnos;
- jeigu netekote daug skysčių (dehidracija) dėl ilgai trukusio ar sunkaus viduriavimo, arba jeigu keletą kartų iš eilės vėmėte. Dehidracija gali sukelti inkstų veiklos sutrikimus, kurie gali padidinti laktatacidozės riziką (žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ žemiau);
- jeigu sergate sunkia infekcine liga, pvz., liga, kuri pažeidžia plaučius arba bronchus, inkstus. Sunkios infekcijos gali sutrikdyti inkstų veiklą ir padidinti laktatacidozės riziką (žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ žemiau);
- jeigu Jūs gydotės dėl širdies nepakankamumo arba neseniai buvo miokardo infarktas, yra sunkus kraujotakos sutrikimas (toks kaip esant šokui) arba pasunkėjęs kvėpavimas.Tai gali sukelti nepakankamą audinių aprūpinimą deguonimi, dėl to gali padidėti laktatacidozės rizika (žr. skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ žemiau);
- jeigu vartojate daug alkoholio.
Jeigu kuris nors išvardytas požymis tinka Jums, prieš pradėdami vartoti šį vaistinį preparatą pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Būtinai pasitarkite su gydytoju, jeigu:
- Jums reikia atlikti tyrimus rentgenu arba atlikti skenavimą, kurių metu į kraujagysles švirkščiama jodo turinčios kontrastinės medžiagos;
- jeigu Jums numatoma atlikti didelės apimties chirurginę operaciją.
Prieš tyrimą, prieš chirurginę operaciją ir po jų tam tikrą laiką reikia nutraukti Metforal 1000 vartojimą. Jūsų gydytojas nuspręs ar šiuo laikotarpiu Jums reikia kitų vaistų. Svarbu, kad tiksliai laikytumėtės gydytojo nurodymų.
Įsidėmėkite žemiau aprašytą ypatingą laktatacidozės riziką.
Metforal 1000 gali sukelti labai retą, bet sunkią komplikaciją, kuri vadinama laktatacidoze, ypač jeigu sutrikusi inkstų veikla. Laktatacidozės rizika taip pat padidėja, jeigunekontroliuojama cukrinio diabeto eiga, ilgiau badaujama arba vartojamas alkoholis. Laktatacidozės simptomai yra vėmimas, pilvo skausmas, raumenų spazmai, bendra bloga savijauta, kuri pasireiškia stipriu nuovargiu, pasunkėjusiu kvėpavimu. Atsiradus šiems požymiams Jums reikalingas skubus gydymas ligoninėje, nes laktatacidozė gali sukelti komą. Nedelsiant nutraukite Metforal vartojimą ir informuokite gydytoją arba kreipkitės į artimiausią ligoninę.
Metforal 1000 pats hipoglikemijos (sumažėjusio gliukozės kiekio kraujyje) nesukelia. Tačiau, jeigu Jūs kartu vartojate kitus vaistus nuo cukrinio diabeto (sulfonilkarbamido preparatus, insuliną, meglitinidus) atsiranda hipoglikemijos rizika. Pajutus tokius hipoglikemijos simptomus kaip silpnumas, svaigulys, padidėjęs prakaitavimas, padažnėjęs širdies plakimas, regėjimo sutrikimas arba sutrikusi dėmesio koncentracija dažnai padeda valgymas, ar gėrimas, turintys savo sudėtyje cukraus.
Kiti vaistai ir Metforal 1000
Jeigu Jums reikia atlikti tyrimus rentgenu arba atlikti skenavimą, kurių metu į kraujagysles švirkščiama jodo turinčios kontrastinės medžiagos, nutraukite Metforal 1000 vartojimą tam tikrą laiką iki tyrimo ir po jo (žr. skyrių „Būtinai pasitarkite su gydytoju“ aukščiau).
Pasakykite gydytojui, jeigu su Metforal 1000 kartu vartojate žemiau išvardytus vaistinius preparatus. Jums gali reikėti dažniau tikrinti gliukozės kiekį kraujyje arba Jūsų gydytojas gali pakeisti Metforal 1000 dozę:
- diuretikus (vaistus, šalinančius iš organizmo skysčius didinant išskiriamo šlapimo kiekį);
- tokius beta-2 agonistus kaip salbutamolis arba terbutalinas (vartojamus bronchinei astmai gydyti);
- kortikosteroidus (vartojamus įvairioms būklėms, pvz., sunkiam odos uždegimui arba bronchinei astmai gydyti);
- kitus vaistus cukriniam diabetui gydyti;
- ranolaziną (vartojamą krūtinės anginai gydyti) arba cimetidiną (vartojamą skrandžio sutrikimams gydyti).
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Metforal 1000 vartojimas su alkoholiniais gėrimais
Vartodami šį vaistą negerkite alkoholinių gėrimų. Alkoholis gali padidinti laktatacidozės riziką, ypač jeigu sutrikusi Jūsų kepenų veikla arba yra nepakankama mityba. Tai tinka ir vaistams, kurių sudėtyje yra alkoholio.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo laikotarpiu cukrinio diabeto gydymui Jūs turite vartoti insuliną.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, kadjis galėtų pakeisti Jūsų gydymą.
Žindymo laikotarpiu šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydant vien tik Metforal1000, gliukozės kiekio sumažėjimo kraujyje (hipoglikemijos) nebūna Todėl vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Tačiau ypatingos priežiūros reikia tuomet, kai Metforal 1000 vartojamas kartu su kitais vaistais nuo cukrinio diabeto, kurie gali sukelti hipoglikemiją (sulfonilkarbamido preparatais, insulinu ar meglitinidais). Hipoglikemijos simptomai yra silpnumas, svaigulys, padidėjęs prakaitavimas, padažnėjęs širdies plakimas, regėjimo sutrikimai arba sunkesnė dėmesio koncentracija. Jei jaučiate tokius simptomus, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
3. Kaip vartoti Metforal 1000
Šį vaistą visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Metforal 1000 negali pakeisti sveiko gyvenimo būdo privalumų. Laikykites bet kurių Jūsų gydytojo nurodymų dėl dietos ir reguliariai mankštinkitės.
Rekomenduojama dozė
Suaugusieji paprastai iš pradžių vartoja ½ Metforal 1000 tabletės (atitinka 500 mg metformino hidrochlorido) 2-3 kartus per dieną arba 850 mg metformino hidrochlorido 2-3 kartus per dieną (toks dozavimas vartojant Metforal 1000 mg tabletes neįmanomas).
Didžiausia paros dozė yra viena Metforal 1000 mg tabletė 3 kartus per dieną.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
10 metų ir vyresni vaikai, paaugliai paprastai pradeda vartoti po ½ Metforal 1000 tabletės (tai atitinka 500 mg metformino hidrochlorido) vieną kartą per dieną arba 850 mg metformino hidrochlorido vieną kartą per dieną (toks dozavimas vartojant Metforal 1000 mg tabletes neįmanomas).
Maksimali paros dozė yra viena Metforal 1000 mg tabletė 2 kartus per dieną. 10-12 metų vaikų gydymui dozes gali nustatyti tik Jūsų gydytojas, nes šio amžiaus grupės vaikų gydymo patyrimas yra ribotas.
Jeigu Jūs kartu vartojate insulino, Jūsų gydytojas Jums pasakys kaip pradėti vartoti Metforal 1000 .
Paciento stebėjimas
- Jūsų gydytojas reguliariai tikrins gliukozės kiekį kraujyje ir pritaikys Metforal 1000 dozę pagal gliukozės kiekį kraujyje. Būtinai reguliariai pasitarkite su gydytoju. Tai ypač aktualu vaikams, paaugliams arba jeigu esate senyvas pacientas.
- Jūsų gydytojas bent kartą per metus patikrins Jūsų inkstų funkciją. Jei esate senyvas pacientas arba jeigu inkstų veikla yra sutrikusi, Jums gali tekti tikrintis dažniau.
Kaip padalyti Metforal 1000 tabletę
Tabletę galima padalyti į dvi lygias dozes.
Metforal 1000 yra plėvele dengtos tabletės, kurias galima lengvai ir tiksliai padalyti. Plėvele dengtas tabletes galima padalyti abejomis rankomis arba atrėmus gilesne skiriamąja vagele žemyn į kietą lygų paviršių ir nykščiu spaudžiant žemyn.
Kaip vartoti Metforal 1000
Gerkite tabletes valgio metu arba po valgio. Tai padės išvengti šalutinio poveikio Jūsų virškinimui.
Nelaužykite ir nekramtykite tablečių. Kiekvieną tabletę užsigerkite stikline vandens.
- Kai per dieną vartojate vieną dozę, išgerkite ją iš ryto (pusryčių metu).
- Kai per dieną vartojate dvi atskiras dozes, išgerkite iš ryto (pusryčių metu) ir vakare (vakarienės metu).
- Kai per dieną vartojate tris atskiras dozes, išgerkite iš ryto (pusryčių metu), per pietus ir vakare (vakarienės metu).
Jeigu praėjus kuriam laikui manote, kad Metforal 1000 veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pavartojus per didelę Metforal 1000 dozę
Jeigu išgėrėte Metforal 1000 per didelę dozę, gali būti laktatacidozė. Laktatacidozės požymiai yra vėmimas, pilvo skausmas su raumenų spazmais, bendra bloga savijauta su išreikštu nuovargiu, pasunkėjęs kvėpavimas. Jeigu taip atsitiko, Jums gali reikėti gydytis ligoninėje, nes laktatacidozė gali sukelti komą. Nedelsiant pasitarkite su gydytoju arba kreipkitės į artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti Metforal 1000
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Toliau išvardinti galimi šalutiniai poveikiai.
Labai dažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- virškinimo sutrikimai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, apetito netekimas. Šie požymiai dažniausiai atsiranda pradėjus vartoti Metforal 1000. Norint išvengti šių požymių, Metforal 1000 rekomenduojama paros dozę padalyti į kelias dalis arba gerti Jeigu šie požymiai toliau tęsiasi, nutraukite Metforal 1000 vartojimą ir pasikonsultuokite su savo gydytoju.
Dažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- skonio jutimo pakitimai.
Labai reti šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 žmonių)
- laktatacidozė. Tai labai retas, bet sunkus šalutinis poveikis,ypač jei Jūsų inkstų veikla yra sutrikusi. Jeigu atsiranda ši komplikacija, Jums reikalingas skubus gydymas.
Šio sutrikimo požymiai yra vėmimas, pilvo skausmas su raumenų spazmais, bendra bloga savijauta su dideliu bendru nuovargiu, pasunkėjusiu kvėpavimu. Jei taip atsitiko, Jums nedelsiant gali būti reikalingas gydymas ligoninėje, nes laktatacidozė gali sukelti komą. Nutraukite nedelsiant Metforal 1000 vartojimą ir skubiai kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę;
- odos reakcijos – raudonė (eritema), niežulys arba išbėrimas su niežuliu (dilgėlinė).
- sumažėjusi vitamino B12 koncentracija kraujyje.
- kepenų funkcijos rodiklių pakitimai arba hepatitas (kepenų uždegimas; jis gali sukelti nuovargį, apetito netekimą, kūno svorio mažėjimą, gali pagelsti arba nepagelsti oda ir akių skleros ). Jei atsiranda šių požymių, nustokite vartoti šį vaistą ir pasitarkite su gydytoju.
Vaikai ir paaugliai
Ribotas duomenų kiekis rodo, kad šalutinis Metforal 1000 poveikis vaikams ir paaugliams pagal simptomus ir sunkumą buvo panašus į suaugusiųjų.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Metforal 1000
Šį vaistą laikykite ti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Jei vaikas vartoja Metforal 1000, tėvai arba globėjai turi kontroliuoti, kaip vaikas vartoja šį vaistą.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Metforal 1000 sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra metformino hidrochloridas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1000 mg metformino hidrochlorido (atitinka 780 mg metformino).
- Pagalbinės medžiagos yra hipromeliozė, povidonas K 25, augalinis magnio stearatas (pagal Europos farmakopėją), makrogolis 6000, titano dioksidas (E 171).
Metforal 1000 išvaizda ir kiekis pakuotėje
Baltos, pailgos tabletės su perlaužimo linija vienoje pusėje ir perlaužimo vagele kitoje pusėje.
Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis (kaip padalyti žr. nuorodą 3 skyriuje).
Metforal 1000 tiekiamas pakuotėmis po 10, 30, 60, 90 arba120 plėvele dengtų tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Metformino hidrochloridas |
Vaisto stiprumas | 1000mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0218 |
Registratorius | Laboratori Guidotti S.p.A., Italija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2005.05.16 |
Vaistas perregistruotas | 2011.12.16 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Metforal 1000 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1000 mg metformino hidrochlorido, atitinkančio 780 mg metformino.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Baltos, abipus išgaubtos, pailgos, plėvele dengtos tabletės su perlaužimo linija vienoje pusėje ir perlaužimo vagele kitoje pusėje.
Tabletę galima padalyti į dvi lygias dozes.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
II tipo cukrinio diabeto gydymas, ypač esant nutukimui ir nepavykstant gliukozės kiekio kraujyje koreguoti tik atitinkama dieta ir fiziniu krūviu.
Suaugusiesiems gydyti Metforal 1000 galima skirti tik vieną arba kartu su kitais geriamaisiais preparatais nuo cukrinio diabeto, arba su insulinu.
Vyresniems nei 10 metų vaikams ir paaugliams Metforal 1000 galima skirti tik vieną arba kartu su insulinu.
Skiriant metformino II tipo cukriniu diabetu sergantiems suaugusiems nutukusiems pacientams kaip pirmojo pasirinkimo vaistą, kai dieta buvo neveiksminga, rečiau pasitaikė cukrinio diabeto komplikacijų (žr. 5.1 skyrių).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji pacientai
Monoterapija ir derinimas su kitais geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto
Dažniausia pradinė dozė yra 500 mg arba 850 mg metformino hidrochlorido 2 arba 3 kartus per parą valgio metu arba pavalgius.
Po 10-15 dienų dozę reikia koreguoti įvertinus gliukozės kiekį kraujo plazmoje. Kai dozė didinama lėtai, gali pagerėti vaisto įsisavinimas skrandyje ir žarnyne.
Pacientams, kurie vartoja didelę metformino hidrochlorido dozę (nuo 2 iki 3 g per parą), dvi metformino hidrochlorido 500 mg tabletes galima pakeisti viena Metforal 1000 mg plėvele dengta tablete.
Didžiausia rekomenduojama metformino hidrochlorido dozė yra 3 g per parą; dozė dalijama į tris dalis.
Jei numatoma pakeisti anksčiau vartotą geriamąjį preparatą nuo cukrinio diabeto: baigiamas vartoti ankstesnis vaistas ir skiriama vartoti metformino hidrochlorido aukščiau nurodytomis dozėmis.
Vartojimas su insulinu
Norint geriau kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje, metformino hidrochloridą ir insuliną galima vartoti kartu. Metformino hidrochlorido skiriama įprastinė pradinė 500 mg arba 850 mg dozė du arba tris kartus per parą, o insulino pridedama pagal gliukozės kiekį kraujo plazmoje.
Vyresnio amžiaus pacientai
Dėl galimo inkstų funkcijos sumažėjimo vyresnio amžiaus pacientams, metformino hidrochlorido dozę gali prireikti koreguoti įvertinus inkstų funkciją. Būtina reguliariai tirti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Monoterapija ir derinimas su insulinu
Metforal 1000 galima vartoti 10 metų ir vyresniems vaikams bei paaugliams gydyti.
Įprasta pradinė dozė yra 500 mg arba 850 mg metformino hidrochlorido vieną kartą per parą, kurią reikia išgerti valgymo metu arba pavalgius.
Po 10-15 dienų, įvertinus glukozės kiekio kraujyje tyrimų duomenis, dozę reikia koreguoti. Vaistinio preparato toleravimą virškinimo trakte gali pagerinti lėtas dozės didinimas. Didžiausia rekomenduojama metformino hidrochlorido dozė yra 2 g per parą; dozę reikia padalyti į dvi ar tris dalis.
Vartojimo metodas
Kadangi tabletė tinkama perlaužti, plėvele dengta tabletė gali būti dalijama į dalis kaip ir kitos tabletės – perlaužiama abiem rankomis arba padėjus ant kieto lygaus paviršiaus didesne vagele žemyn ir spaudžiant nykščiu.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Diabetinė ketoacidozė, diabetinė prekoma.
Sutrikusi inkstų funkcija arba jos nepakankamumas (pvz., kreatinino klirensas <60 ml/min).
Ūminės būklės, galinčios pakeisti inkstų funkciją: dehidracija, sunki infekcija, šokas.
Sunkios ūminės ar lėtinės ligos, galinčios sukelti audinių hipoksiją: širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, tik ką įvykęs miokardo infarktas, šokas.
Kepenų nepakankamumas, ūmi intoksikacija alkoholiu, alkoholizmas.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Laktatacidozė
Laktatacidozė yra retas, bet sunkus (jei netaikomos skubios gydymo priemonės – didelis mirtingumas) medžiagų apykaitos sutrikimas, kuris gali atsirasti dėl metformino kaupimosi. Aprašytais laktatacidozės atvejais gydomiems metforminu pacientams ji pirmiausia pasireiškė tiems sergantiesiems cukriniu diabetu, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas. Laktatacidozės dažnumą galima ir reikia sumažinti vertinant tokius susijusius rizikos faktorius kaip blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas, ketozė, ilgai užtrukęs badavimas, didelis suvartotas alkoholio kiekis, kepenų nepakankamumas ir bet kuri su hipoksija susijusi būklė.
Diagnozė
Laktatacidozės rizika turi būti įvertinta atsiradus tokių nespecifinių požymių kaip raumenų spazmas su virškinimo sutrikimais, pvz., pilvo skausmas ir sunki astenija.
Laktatacidozė pasireiškia acidoziniu dusuliu, pilvo skausmais, sumažėjusia kūno temperatūra, po to – koma. Diagnozė nustatoma įvertinus laboratorinius tyrimus: sumažėja kraujo pH, laktatų koncentracija kraujo plazmoje didesnė kaip 5 mmol/l, padidėja anijoninis tarpas (angl. anion gap), pakinta laktatų ir piruvatų santykis. Įtarus metabolinę acidozę, reikia nutraukti metformino vartojimą ir pacientą nedelsiant paguldyti į stacionarą (žr. 4.9 skyrių).
Gydytojas turi įspėti pacientus apie laktatacidozės simptomų riziką.
Inkstų funkcija
Kadangi metforminas iš organizmo išsiskiria per inkstus, prieš jo paskyrimą ir vartojant vėliau reikia reguliariai tirti kreatinino klirensą (jį galima apskaičiuoti nustačius kreatinino kiekį kraujyje pagal Cockcroft-Gault formulę) :
bent kartą per metus esant normaliai inkstų funkcijai,
bent 2-4 kartus per metus tiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ties apatine normos riba, taip pat senyviems asmenims.
Senyviems asmenims inkstų funkcija dažnai pablogėja ir nepasireiškia jokiais simptomais. Ypatingo atsargumo reikėtų laikytis tuomet, kai inkstų funkcija gali sutrikti, pvz., pradėjus vartoti vaistus padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti, diuretikus arba nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU).
Kontrastinių medžiagų, kurių sudėtyje yra jodo, vartojimas
Atliekant radiologinius tyrimus, kurių metu naudojamos kontrastinės medžiagos su jodu, gali ūmiai sutrikti inkstų funkcija. Tai gali sukelti metformino kaupimąsi ir padidinti laktatacidozės riziką. Todėl prieš tokius tyrimus arba tyrimo atlikimo metu reikia nustoti vartoti metforminą ir pradėti vartoti tik praėjus 48 valandoms po tyrimo, kai pakartotinai ištiriama inkstų funkcija ir nerandama pakitimų (žr. 4.5 skyrių).
Operacinis gydymas
Metformino vartojimą reikia nutraukti 48 valandas prieš chirurginę operaciją, kurios metu bus taikoma bendroji nejautra, spinalinė ar peridurinė anestezija. Vaisto vartojimą galima vėl pradėti ne anksčiau kaip praėjus 48 valandoms po operacijos arba pradėjus normaliai maitintis ir tik nustačius, kad inkstų funkcija normali.
Kiti įspėjimai
Visi pacientai turi laikytis jiems nustatytos dietos, kuomet angliavandenių vartojimas tolygiai paskirstomas visai parai. Nutukę pacientai privalo laikytis mažiau kaloringos dietos.
Laboratorinius tyrimus, kurie privalomi sergantiesiems cukriniu diabetu, reikia atlikti reguliariai.
Gydymas vien tik metforminu nesukelia hipoglikemijos, tačiau reikia laikytis atsargumo, kai jis vartojamas kartu su insulinu arba kitais vaistais nuo cukrinio diabeto (pvz., sulfonilkarbamido dariniais arba meglitinidais).
Vaikų populiacija
Prieš pradedant gydyti metforminu reikia patvirtinti II tipo cukrinio diabeto diagnozę.
Atliekant vienerių metų trukmės kontroliuojamus klinikinius tyrimus metformino poveikio augimui ir brendimui nenustatyta, bet ilgalaikių tyrimo duomenų šiais ypatingais klausimais nėra. Todėl rekomenduojama vykdyti metformino poveikio šiems rodikliams stebėjimą šiuo vaistiniu preparatu gydytiems, ypač prieš brendimą, vaikams.
10-12 metų vaikai
Tik 15 asmenų, kurių amžius 10-12 metų, buvo įtraukti į kontroliuojamus klinikinius tyrimus su vaikais ir paaugliais. Nors metformino veiksmingumas ir saugumas šių vaikų tarpe nesiskyrė nuo veiksmingumo ir saugumo kitose vaikų ir paauglių amžiaus grupėse, skiriant vartoti šį vaistinį preparatą 10-12 metų pacientams rekomenduojama laikytis atsargumo.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nerekomenduojami deriniai
Alkoholis
Ūminis apsinuodijimas alkoholiu susijęs su padidėjusiu laktatacidozės pavojumi, ypač tuomet, jei:
badaujama arba valgoma nepakankamai, yra kepenų nepakankamumas. Todėl reikia vengti vartoti alkoholio arba medicininių preparatų, kurių sudėtyje yra alkoholio.
Kontrastinės medžiagos su jodu
Švirkščiant į veną kontrastinių medžiagų, kurių sudėtyje yra jodo, gali atsirasti inkstų nepakankamumas, dėl kurio gali kauptis metformino ir padidėti laktatacidozės rizika.
Metformino vartojimą reikia nutraukti prieš tyrimą ar tyrimo metu, nepradėti vartoti kol nepraeis 48 valandos. Tik ištyrus inkstų funkciją bei neradus jokių pakitimų galima vėl vartoti vaisto (žr. 4. 4 skyrių) .
Deriniai, kuriuos galima vartoti laikantis atsargumo
Vaistiniai preparatai, pasižymintys hiperglikeminiu aktyvumu - gliukokortikoidai (vartojami sisteminiam ir vietiniam gydymui) ir simpatomimetikai
Gali prireikti dažniau tirti gliukozės kiekį kraujyje, ypač pradėjus gydymą. Prireikus, metformino dozę galima koreguoti tuo metu, kai skiriama gydymui šių vaistinių preparatų arba užbaigus jų vartojimą.
Diuretikai, ypač kilpiniai diuretikai
Dėl pajėgumo sumažinti inkstų funkciją diuretikai gali padidinti laktatacidozės riziką.
Vaistai, kurie pernešami veikiant organinei katijonų pernašai-2 (OKP2), pvz., ranolazinas arba cimetidinas
Sergantiems 2 tipo cukriniuo diabetu asmenims, kurie kartu vartojo 500 mg ir 1000 mg metformino, pastarojo vaisto (vartojamo po 1000 mg 2 kartus per parą) ekspozicija plazmoje padidėjo atitinkamai 1,4-1,8 karto.
Klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 7 sveiki savanoriai, nustatyta, kad, vartojant cimetidino po 400 mg 2 kartus per parą, metformino sisteminė ekspozicija (AUC) padidėjo 50 %, Cmax 81 %.
Jeigu sergantys cukriniu diabetu pacientai kartu vartoja katijonų pernašų tipo vaistinius preparatus, kurie iš organizmo išskiriami sekretuojant inkstų kanaliukuose, reikia atidžiai kontroliuoti glikemiją bei laikantis rekomendacijų koreguoti dozę.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėštumo metu nekontroliuojamas cukrinis diabetas (gestacinis arba nuolatinis) susijęs su padidėjusia įgimtų anomalijų ir perinatalinio mirtingumo rizika.
Ribotas metformino hidrochlorido vartojimo nėštumo metu duomenų skaičius nerodo padidėjusios įgimtų anomalijų rizikos. Tyrimais su gyvūnais kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir postnataliniam vystymuisi nenustatyta.
Planuojant nėštumą arba jo metu rekomenduojama diabetą gydyti ne metformino hidrochloridu, bet insulinu, siekiant išlaikyti kiek įmanoma artimesnę normai gliukozės koncentraciją kraujo plazmoje ir sumažinti vaisiaus apsigimimų riziką.
Žindymo laikotarpis
Metformino išsiskiria su žindyvės pienu. Kai žindyvė vartojo vaistą, naujagimiams arba kūdikiams poveikio nestebėta. Tačiau dėl to, kad duomenų nepakanka, vartojant metformino nerekomenduojama žindyti kūdikį. Sprendžiant ar nutraukti kūdikio žindymą reikia atsižvelgti į žindymo naudos ir galimą nepageidaujamo poveikio vaikui riziką.
Vaisingumas
Žiurkių patelėms ir patinams duodant 600 mg/kg kūno svorio per parą metformino (tai apytikriai 3 kartus viršija didžiausią žmogui rekomenduojamą paros dozę skaičiuojant pagal kūno paviršių) jų vaisingumas nepasikeitė.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Metformino monoterapija hipoglikemijos nesukelia ir neturi įtakos vairavimui ar mechanizmų valdymui arba ta įtaka nereikšminga.
Tačiau reikia atkreipti pacientų dėmesį į galimą hipoglikemijos pavojų, kai metformino vartojama kartu su kitais vaistais nuo cukrinio diabeto (pvz., sulfonilkarbamido dariniais, insulinu arba meglitinidais).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Vartojant metformino gali pasitaikyti žemiau išvardytų nepageidaujamo poveikio požymių.
Jų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni: ≥1/10; dažni: nuo ≥1/100 iki <1/10; nedažni: nuo ≥1/1000 iki <1/100; reti: nuo ≥1/10 000 iki <1/1000; labai reti: < 1/10 000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Labai reti: laktatacidozė ( žr. 4.4 skyrių); vartojant ilgai, sumažėja vitamino B12 absorbcija ir jo kiekis kraujo serume. Tokią sumažėjimo priežastį reikia įtarti, jei pacientui atsiranda megaloblastinės anemijos požymiai.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: skonio sutrikimas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni: virškinamojo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, apetito stoka. Jie dažniau būna pradėjus vaisto vartoti ir dažniausiai išnyksta savaime. Norint išvengti šių sutrikimų, patariama metformino vartoti padalijus paros dozę į 2-3 dalis, gerti valgymo metu arba po valgio. Kai dozė didinama palaipsniui, virškinimo traktas vaistą toleruoja geriau.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai reti: pavieniai kepenų funkcijos rodiklių pakitimų arba hepatito, kurie išnyksta užbaigus metformino hidrochlorido vartojimą, atvejai.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti: odos reakcijos, tokios, kaip eritema, niežulys, dilgėlinė.
Vaikų populiacija
Paskelbtuose po vaisto registracijos pranešimuose ir klinikinių kontroliuojamų tyrimų su negausiu 10-16 metų pacientų skaičiumi, kurie buvo gydyti vienerius metus, duomenys apie nepageidaujamą poveikį buvo panašūs į suaugusiųjų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9. Perdozavimas
Hipoglikemijos požymių nebuvo pastebėta išgėrus metformino hidrochlorido iki 85 g, nors laktatacidozė pasireiškia. Didelė metformino dozė ar papildomi faktoriai gali sukelti laktatacidozę. Laktatacidozei gydyti reikalinga skubi intensyvi terapija, ligonis turi būti gydomas ligoninėje. Geriausiai iš organizmo laktatas pašalinamas naudojant hemodializę.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai, mažinantys gliukozės kiekį kraujyje, išskyrus insulinus, biguanidus ATC kodas: A10 BA 02.
Veikimo mechanizmas
Metforminas gali veikti trimis būdais:
1) mažinti gliukozės susidarymą kepenyse slopindamas gliukoneogenezę ir glikogenolizę,
2) gerinti periferinę gliukozės apykaitą ir įsisavinimą raumenyse didindamas jautrumą insulinui,
3) lėtindamas gliukozės rezorbciją žarnyne.
Metforminas stimuliuoja glikogeno sintezę ląstelėje aktyvindamas glikogeno sintetazę. Metforminas ląstelės membranoje padidina visų tipų gliukozės transporto mechanizmų, žinomų šiuo metu, pajėgumą.
Farmakodinaminis poveikis
Metformino hidrochloridas yra padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje mažinantis biguanidas; jis mažina tiek bazinį gliukozės kiekį, tiek hiperglikemiją po valgio (postprandialinę). Jis nestimuliuoja insulino sekrecijos ir nesukelia hipoglikemijos.
Žmogaus organizme, nepriklausomai nuo metformino poveikio glikemijai, jis pasižymi palankiu poveikiu lipidų apykaitai. Kontroliniais klinikiniais vidutinės ir ilgos trukmės klinikiniais tyrimais įrodyta, kad, vartojant terapine doze, metforminas sumažina bendrą cholesterino, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujo plazmoje.
Metformino klinikinių tyrimų metu pacientų svoris buvo pastovus arba jis nedaug sumažėjo.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Prospektyvinio randomizuoto klinikinio tyrimo metu (UKPDS) nustatytas ilgalaikis teigiamas poveikis gliukozės kiekiui kraujyje suaugusiems pacientams sergantiems II tipo cukriniu diabetu.
Kai pacientų, kuriems nustatytas antsvoris, gydymas tik dieta buvo neveiksmingas, metformino hidrochlorido poveikio rezultatų analizė įrodė, kad:
metformino hidrochloridą vartojusių pacientų grupėje reikšmingai sumažėjo bet kokių su cukriniu diabetu susijusių komplikacijų pavojus (29,8 atvejo/1000 pacientų per metus) palyginti su gydytų tik dieta pacientų grupe (43,3 atvejo/1000 pacientų per metus), p=0,0023; palyginti su derinant su sulfonilkarbamido preparatais ar gydant tik insulinu pacientų grupėmis (40,1 atvejo/1000 pacientų per metus), p=0,0034;
reikšmingai sumažėjo su cukriniu diabetu susijusio mirtingumo absoliutus pavojus: gydytų metformino hidrochloridu jis buvo 7,5 atvejo/1000 pacientų per metus, o gydytų tik dieta – 12,7 atvejo/1000 pacientų per metus, p=0,017;
reikšmingai sumažėjo bendro mirtingumo absoliutus pavojus: gydytų metformino hidrochloridu grupėje jis buvo 13,5 atvejo/1000 pacientų per metus, gydytų tik dieta grupėje – 20,6 atvejo/1000 pacientų per metus, derinant su sulfonkarbamido preparatais ir gydant tik insulinu – 18,9 atvejo/1000 pacientų per metus, p=0,021;
reikšmingai sumažėjo miokardo infarkto pavojus: gydant metformino hidrochloridu buvo 11 atvejų/1000 pacientų per metus, gydant tik dieta – 18 atvejų/1000 pacientų per metus, p=0,01.
Kai metforminas buvo vartojamas kaip antros eilės preparatas kartu su sulfonilkarbamidu, jo privalumų ligos klinikinės eigos požiūriu nenustatyta.
Kai kuriems pacientams, sergantiems I tipo cukriniu diabetu, gydyti buvo vartojamas metformino hidrochlorido ir insulino derinys, tačiau jo žymesnės klinikinės naudos nenustatyta.
Vaikų populiacija
Klinikinių kontroliuojamų tyrimų su negausiu 10-16 metų pacientų skaičiumi, kurie buvo gydyti vienerius metus, duomenimis, vaikų glikemijos kontrolės rezultatai buvo panašūs į suaugusiųjų.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgerto metformino hidrochlorido Tmax pasiekiamas per 2,5 val. Absoliutus 500 mg ar 800 mg metformino hidrochlorido tabletės biologinis prieinamumas sveikų žmonių organizme yra 50-60%. Išgerto vaisto nepasisavintas kiekis, išsiskyręs su išmatomis, yra 20-30%.
Išgerto metformino rezorbcija yra įsotinto pobūdžio ir nevisiška. Manoma, kad metformino rezorbcijos farmakokinetika yra nelinijinio pobūdžio.
Vartojant rekomenduojamomis dozėmis ir laiku, metformino hidrochlorido pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 24-48 valandas ir dažniausiai būna mažesnė nei 1mikrogramas/ml. Kontroliniais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad, skiriant netgi maksimalias dozes, didžiausia metformino koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) neviršija 4 mikrogramų/ml.
Maistas pailgina ir nežymiai lėtina metformino absorbciją. Davus po valgio 850 mg metformino hidrochlorido dozę buvo nustatyta 40% mažesnė maksimali koncentracija kraujo plazmoje, 25% mažesnis plotas po kreive (AUC) ir 35 min. vėliau susidaro maksimali koncentracija kraujo plazmoje. Šių rodiklių klinikinė vertė neaiški.
Pasiskirstymas
Metformino hidrochloridas su kraujo plazmos baltymais praktiškai nesusijungia. Jis įsiskverbia į eritrocitus. Kraujyje maksimali koncentracija yra mažesnė negu maksimali koncentracija kraujo plazmoje ir susidaro apytikriai tuo pačiu metu. Panašu, kad eritrocitai yra antrinis pasiskirstymo objektas. Vidutinė pasiskirstymo tūrio (Vd) vertė yra 63-276 litrai.
Biotransformacija
Metforminas išsiskiria pro inkstus nepakitęs. Žmogaus organizme jo metabolitai neaptikti.
Eliminacija
Metformino inkstų klirensas yra > 400 ml/min.; tai rodo, kad vyksta filtracija glomeruluose ir sekrecija inkstų kanalėliuose. Išgerto metformino menamas pusinės eliminacijos laikas yra apie 6,5 val.
Sutrikus inkstų funkcijai, inkstų klirensas sumažėja proporcingai kreatinino klirensui ir todėl pailgėja pusinės eliminacijos laikas ir padidėja metformino kiekis kraujo plazmoje.
Vaikų populiacija
Vienkartinės dozė tyrimas. Po vienkartinės 500 mg metformino hidrochlorido dozės vaikų farmakokinetikos duomenys buvo panašūs į suaugusiųjų.
Daugkartinių dozių tyrimas. Gauti tik vieno tyrimo duomenys. Po kartotinių 500 mg metformino hidrochlorido dozių du kartus per parą 7 dienas maksimali koncentracija (Cmax) vaikų kraujo plazmoje ir sisteminė ekspozicija (AUC0-t) sumažėjo atitinkamai apie 33% ir 40% palyginti su cukriniu diabetu sergančiais suaugusiais , kuriems kartotinės dozės po 500 mg du kartus per parą buvo skiriamos vartoti 14 dienų. Kadangi dozė didinama atsižvelgiant į glikemijos kontrolės duomenis, šių duomenų klinikinė reikšmė ribota.
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys
Hipromeliozė
Povidonas K 25
Magnio stearatas (iš augalų)
Tabletės plėvelė
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
Titano dioksidas (E 171)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3. Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4. Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/aliuminio folijos lizdinė plokštelė.
Kartono dėžutėje yra 10, 30, 60, 90 arba 120 plėvele dengtų tablečių.
Pakuotėse gydymo įstaigoms yra 600 (20x30) plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Specialių reikalavimų nenustatyta.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Gydytojau, pernai jūs man patarėte vengti drėgmės. Aš taip ir dariau. Dabar visai neskauda.
- Tai ko pas mane atvykote?
- Paklausti, ar jau galiu praustis?
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos