Natrio fluoridas (18F) Eckert & Ziegler

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Natrio fluoridas (¹⁸F) Eckert & Ziegler 0,1-4 GBq/ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kalibravimo metu (sintezės pabaigoje) viename ml yra 0,1-4 GBq natrio fluorido (¹⁸F).

Todėl tuo metu bendras flakono aktyvumas yra nuo 0,1 GBq iki 52 GBq.

Fluoro-18 pusperiodis yra 109,8 minutės. Jis skleidžia pozitronų spinduliuotę, kurios didžiausia energija yra 0,633 MeV, po to sklinda 0,511 MeV fotonų anihiliacijos spinduliuotė.

Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:

Viename Natrio fluoridas (¹⁸F) Eckert & Ziegler ml yra 3,54 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Sterilus, skaidrus ir bespalvis tirpalas, kurio pH nuo 5,0 iki 8,5.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Šis vaistinis preparatas vartojamas tik diagnostikai.

Natrio fluoridas (¹⁸F) skirtas naudoti atliekant pozitronų emisijos tomografiją (PET).

Natrio fluoridas (¹⁸F) Eckert & Ziegler skirtas funkcinėms vaizdinių tyrimų procedūroms, atliekamomis siekiant ištirti neįprastus osteogeninio aktyvumo pokyčius.

Konkrečiai PET, naudojant natrio fluoridą (¹⁸F), buvo patvirtintos šios indikacijos:

• vėžio metastazių aptikimas ir lokalizavimas suaugusiųjų kauluose;
• kaip pagalba diagnozuojant abejotinos kilmės nugaros skausmus, jeigu rezultatų neduoda įprastos vaizdinių tyrimų procedūros;
• kaip pagalbinė priemonė nustatant kaulų pažeidimus, ypač susijusius su įtariamu smurtu prieš vaikus.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

Paprastai suaugusiesiems rekomenduojamas radioaktyvumas yra 2–6 MBq/kg kūno masės, priklausomai nuo naudojamo PET (arba KT) aparato ir gavimo režimo, skiriant tiesioginę injekciją į veną.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Reikia kruopščiai apsvarstyti skiriamą aktyvumo kiekį, nes pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla, radiacijos poveikis gali padidėti.

Vaikų populiacija

Yra tik kelių klinikinių tyrimų duomenys apie šio preparato saugumą ir diagnostinį veiksmingumą jaunesniems nei 18 metų amžiaus pacientams.

Naudojimą vaikams ir paaugliams reikia kruopščiai apsvarstyti, remiantis klinikiniais poreikiais ir šios pacientų grupės rizikos ir naudos santykio vertinimu.

Vaikams ir paaugliams tinkamą skirti aktyvumo kiekį galima apskaičiuoti pagal EANM vaikų tikslinės grupės rekomendacijas:

• Rekomenduojamas trimatis gavimo režimas.

Skiriamas aktyvumas [MBq] = 14 x kartotinis (lentelėje toliau), minimalus aktyvumas = 14 MBq

• Kai galimas tik dvimatis gavimo režimas, formulė bus tokia: skiriamas aktyvumas [MBq] = 25,9 x kartotinis (lentelėje toliau), minimalus aktyvumas = 26 MBq

Vartojimo metodas

Preparatas tiekiamas daugiadoziuose flakonuose.

Apie paciento paruošimą žr. 4.4 skyriuje.

Vaistinio preparato paruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 12 skyriuje.

Prieš pat injekciją aktyvumo matuokliu reikia išmatuoti natrio fluorido (¹⁸F) aktyvumą.

Injekcija turi būti suleidžiama į veną, kad būtų išvengta vietinės ekstravazacijos sukeliamos spinduliuotės ir vaizdinio tyrimo artefaktų.

Dozavimo tikslumui užtikrinti reikia naudoti ne mažiau nei 1 ml. Jeigu reikia, preparatas gali būti atskiedžiamas izotoniniu fiziologiniu tirpalu, kad būtų galima suleisti 1 ml ar didesnę dozę.

Vaizdo gavimas

Sklaidos skenavimas paprastai pradedamas 60 minučių po natrio fluorido (¹⁸F) injekcijos. Su sąlyga, kad išlieka pakankamas aktyvumas tinkamiems statistiniams duomenims, natrio fluorido (¹⁸F) PET taip pat galima atlikti iki dviejų ar trijų valandų po suleidimo ir taip sumažinti foninį aktyvumą. Rekomenduojama prieš pat tyrimą nusišlapinti, kad sumažėtų aktyvumas dubenyje.

Jeigu reikia, natrio fluorido (¹⁸F) PET tyrimus galima pakartoti po trumpo laikotarpio.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Nėštumas

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nėštumas

Žr. 4.3 ir 4.6 skyrius.

Individualus naudos ir rizikos santykio pagrindimas
Kiekvienam pacientui radiacijos poveikį reikia pagrįsti tikėtina nauda. Kiekvienu atveju skiriamas aktyvumas turi būti kuo mažesnis, tik toks, kokio pagrįstai reikia gauti reikiamai diagnostinei informacijai.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Reikia kruopščiai apsvarstyti šių pacientų naudos ir rizikos santykį, nes galimas padidėjęs spinduliuotės poveikis.

Vaikų populiacija

Informaciją apie naudojimą vaikų populiacijai žr. 4.2 ir 5.2 skyriuose.

Reikia kruopščiai apsvarstyti indikaciją, nes veiksmingoji MBq dozė vaikams yra didesnė nei suaugusiesiems (žr. 11 skyrių).

Paciento paruošimas
Prieš tyrimo pradžią pacientas turi būti gerai hidruotas ir jį reikia paskatinti pirmąsias valandas po tyrimo kuo dažniau šlapintis, kad sumažėtų radiacija.

Natrio fluorido (¹⁸F) ir PET vaizdų aiškinimas

Natrio fluoridas (¹⁸F) yra jautresnis nustatant kaulų pažeidimus nei kitos žymėtosios kaulinės medžiagos (natrio pertechnetatu (^99mTc) žymėti fosfatai ir fosfoninės rūgšties derivatai). Kadangi natrio fluoridas (¹⁸F) tiesiogiai neparodo antrinio vėžinio proceso, bet parodo vėžio poveikį (osteogeninį aktyvumą po kaulo pažeidimo), natrio fluoridas (¹⁸F) yra mažiau veiksmingas nustatant ankstyvų stadijų kaulų metastazes, pvz., kaulų čiulpų metastazes, nesukėlusias žymaus kaulo pažeidimo.

Kompiuterinis funkcinio natrio fluorido (¹⁸F) PET vaizdų sujungimas su morfologiniais vaizdais, pvz., PET ir KT, gali padidinti kaulų diagnostikos jautrumą ir specifiškumą. Kadangi nėra reikšmingo piktybinių ir gerybinių pažaidų kaupimo skirtumo, kaulų metastazes ir nepiktybines kaulų pažaidas gali padėti atskirti jungtinių PET ir KT vaizdų analizės, geriau gaunamos iš hibridinių PET ir KT vaizdinių tyrimų arba, jeigu jų negalima atlikti, iš papildomų diagnostinių procedūrų (MRT, KT).

Po procedūros
Pirmąsias 12 valandų po injekcijos rekomenduojama vengti artimo kontakto tarp paciento ir mažų vaikų.

Specialūs įspėjimai
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg) ml, t. y. iš esmės jame nėra natrio.

Jeigu skiriate daugiau nei 2,5 ml injekciją, pacientui suleisto natrio kiekis bus didesnis nei 1 mmol. Į tai reikia atsižvelgti skiriant pacientams, kurie laikosi mažo natrio kiekio dietos.

Atsargumo priemones dėl pavojaus aplinkai žr. 6.6 skyriuje.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Galinčios pastoti moterys

Jeigu ketinama radiofarmacinius preparatus skirti galinčiai pastoti moteriai, svarbu nustatyti, ar ji ne nėščia. Bet kuri moteris, kuriai vėluoja menstruacijos, turi būti laikoma nėščia, kol bus įrodyta kitaip. Jeigu abejojama dėl nėštumo (jeigu moteriai vėluoja menstruacijos, jeigu menstruacijų ciklas yra nereguliarus ir t. t.), pacientei reikia siūlyti alternatyvius metodus, kuriuose nenaudojama jonizuojančioji spinduliuotė.

Nėštumas

Natrio fluorido (¹⁸F) naudojimas nėščioms moterims yra kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių).

Turimų duomenų nepakanka preparato poveikiui nėštumo metu įvardyti. Reprodukcinių tyrimų su gyvūnais neatlikta.

Žindymas

Prieš skiriant radiofarmacinius preparatus žindančiai motinai, reikia apsvarstyti galimybę atidėti radionuklido skyrimą, kol motina nustos žindyti, ir įvertinti, koks radiofarmacinis preparatas būtų tinkamiausias, turint omenyje į moters pieną išsiskiriančios medžiagos aktyvumą. Jeigu manoma, kad preparatą skirti būtina, mažiausiai 12 valandų reikėtų nutraukti žindymą, o išsiskyrusį pieną išmesti.

Šiuo laikotarpiu reikia riboti artimą kontaktą su kūdikiu.

Vaisingumas

Vaisingumo tyrimų neatlikta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Iki šiol po natrio fluorido (¹⁸F) suleidimo nepastebėta nepageidaujamo poveikio.

Kadangi skiriamos medžiagos kiekis yra labai mažas, didžiausią riziką kelia radiacijos poveikis.

Jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis susijęs su vėžio ir įgimtų defektų išsivystymo tikimybe. Kadangi veiksmingoji dozė yra 8,9 mSv, kai skiriamas 370 MBq aktyvumas, manoma, kad šio nepageidaujamo poveikio tikimybė maža.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus spinduliuotės su natrio fluoridu (¹⁸F), paciento absorbuotą dozę reikia sumažinti, kai įmanoma, didinant radionuklido šalinimą iš organizmo skatinant diurezę ir dažniau šlapinantis. Gali būti naudinga įvertinti taikytą veiksmingąją dozę.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti diagnostiniai radiofarmaciniai preparatai augliams aptikti

ATC kodas – V09IX06

Neatrodo, kad naudojant diagnostiniams tyrimams rekomenduojamą cheminę koncentraciją ir aktyvumą natrio fluoridas (¹⁸F) pasižymėtų farmakodinaminiu aktyvumu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas

Po suleidimo į veną apie 50 % natrio fluorido (¹⁸F) greitai kaupiasi skelete ir ten išlieka savo radioaktyviojo skilimo laikotarpį. Likęs natrio fluoridas (¹⁸F) pasiskirsto ekstraląsteliniame skystyje ir per kelias valandas pašalinamas per inkstus. Natrio fluorido (¹⁸F) jungimosi su plazmos baltymais mastas nežinomas.

Kaupimasis organuose

Natrio fluoridas (¹⁸F) įprastai kaupiasi skelete simetriškai. Daugiau jo susikaupia ašiniame skelete ir kauluose apie sąnarius nei smulkiajame skelete ir ilguosiuose kauluose. Didesnis kaupimasis vyksta apie lūžio vietas ir kauluose, pažeistuose osteomielito, fibrozinės displazijos, tuberkuliozinio spondilito, Pedžeto kaulų (Paget) ligos [deformuojančio ostito (Osteitis deformans)], vidinės priekinės hiperostozės, kaulėjančio miozito ar auglio, ir greitai didėjančiose epifizėse.

Eliminacija

Natrio fluoridas (¹⁸F) pirmiausia šalinamas per inkstų sistemą. Reikia būti atsargiems, siekiant išvengti per didelio ir nereikalingo spinduliuotės poveikio šio organo sistemai ir gretimiems audiniams. Kai gaunami dubens vaizdai, dėl radiofarmacinio preparato susikaupimo šlapimo pūslėje gali atsirasti foninių trukdžių.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Inkstų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų farmakokinetika nebuvo apibūdinta.

Vaikų populiacija

Nors natrio fluoridas (¹⁸F) buvo naudojamas vaikams, neatlikta specialių tyrimų, skirtų saugumui ir veiksmingumui vaikams įvertinti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai su Sprague-Dawley rūšies žiurkėmis parodė, kad viena 5 ml/kg natrio fluorido (¹⁸F) IV injekcija nesukėlė toksiškumo požymių.

Šis vaistinis preparatas neskirtas leisti reguliariai ar nuolat. Mutageniškumo, ilgalaikio kancerogeniškumo ir reprodukcinės funkcijos tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Vis dėlto dėl vaistinio preparato sudėties jį galima skiesti izotoniniu fiziologiniu tirpalu, nes tai pagrindinė sudedamoji dalis.

6.3 Tinkamumo laikas

14 valandų po kalibravimo laiko.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje.

Cheminis ir fizinis paruošto tirpalo stabilumas išlieka 14 valandų 20 °C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia sunaudoti nedelsiant, nebent atidarymo ir pritraukimo metodas sumažina mikrobiologinio užteršimo riziką. Nesunaudojus nedelsiant, už paruošto tirpalo laikymo trukmę ir sąlygas atsako naudotojas.

Radiofarmacinius preparatus reikia laikyti pagal nacionalines radioaktyviųjų medžiagų taisykles.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

15 ml nominaliojo tūrio flakonas, bespalvio I tipo stiklo, uždarytas guminiu kamščiu ir apspaustas aliuminio žiedu.

Dėl gamybos proceso Natrio fluoridas (¹⁸F) Eckert & Ziegler tiekiamas su perforuotu guminiu kamščiu.

Flakone yra 1,0–13 ml. Todėl kalibravimo metu flakono aktyvumas svyruoja nuo 0,1 GBq iki 52 GBq.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Bendrieji įspėjimai

Radiofarmacinius preparatus gali gauti, naudoti ir skirti tik įgalioti asmenys tam skirtoje klinikinėje aplinkoje. Jų gavimas, laikymas, naudojimas, perkėlimas ir utilizavimas reguliuojamas kompetentingų oficialių organizacijų taisyklėmis ir (arba) atitinkamomis licencijomis.

Radiofarmacinius preparatus naudotojas turi ruošti tokiu būdu, kad atitiktų ir radiacinės saugos, ir farmacinės kokybės reikalavimus. Reikia imtis tinkamų aseptikos atsargumo priemonių.

Suleidimo procedūrą reikia atlikti taip, kad sumažėtų vaistinio preparato užteršimo ir operatoriaus apšvitinimo pavojus. Privalomas tinkamas ekranavimas.

Radiofarmacinių preparatų skyrimas kelia pavojų kitiems asmenims dėl išorinės spinduliuotės ar užteršimo išsiliejus šlapimui, vemiant ir t. t. Todėl reikia imtis apsaugos nuo spinduliuotės atsargumo priemonių pagal nacionalines taisykles.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.