Nebivololis, 5mg, tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Orion Corporation, Suomija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Nebivololis
1. Kas yra Nebivolol Orion ir kam jis vartojamas
Nebivolol Orion sudaro nebivololis, kuris yra selektyvus beta adrenoreceptorių blokatorius ir plečia kraujagysles (vazodilatatorius). Jis vartojamas padidėjusiam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti.
Be to, Nebivolol Orion vartojamas 70 metų amžiaus ir vyresniems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, gydyti.
2. Kas žinotina prieš vartojant Nebivolol Orion
Nebivolol Orion vartoti negalima:
- jeigu yra alergija nebivololiui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu yra sumažėjęs kraujospūdis (sistolinis arba „viršutinis“ spaudimas yra mažesnis nei 90 mmHg);
- jeigu yra prasta rankų ir kojų kraujotaka;
- jeigu širdies plakimas yra labai retas (mažiau nei 60 širdies dūžių per minutę prieš šio vaisto vartojimo pradžią);
- jeigu Jums diagnozuoti širdies laidumo sutrikimai (pvz., sinusinio mazgo silpnumo sindromas arba atrioventrikulinė blokada) ir neįstatytas funkcionuojantis širdies stimuliatorius;
- jeigu sergate ūmiu širdies nepakankamumu arba Jums į veną leidžia vaistus (skiria intravenines lašelines), padedančius Jūsų širdžiai dirbti;
- jeigu Jums labai sunku kvėpuoti arba Jus vargina švokštimas;
- jeigu Jums diagnozuotas antinksčių auglys, vadinamas feochromocitoma
- jeigu sergate sunkia kepenų liga arba Jūsų kepenų funkcija sutrikusi;
- jeigu yra metabolinė acidozė (pvz., kai cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujyje per daug padidėja cukraus kiekis ir kraujas tampa per daug rūgštus);
- jeigu vartojate floktafenino arba sultoprido turinčių vaistų.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Jeigu sergate arba Jums atsirado viena iš šių būklių, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Nebivolol Orion:
- širdies nepakankamumas (širdis negali išpumpuoti pakankamai kraujo ir patenkinti organizmo poreikių);
- lengva (pirmo laipsnio) Jūsų širdies atrioventrikulinė blokada;
- krūtinės skausmas, sukeltas vainikinių arterijų spazmo (vadinamas Prinzmetalio krūtinės angina arba variantine krūtinės angina)
- prasta rankų ir kojų kraujotaka, pvz., Raynaud‘o liga ar sindromas, panašūs į mėšlungį skausmai vaikštant;
- užsitęsusios kvėpavimo problemos;
- cukrinis diabetas: Nebivolol Orion neturi įtakos cukraus koncentracijai kraujyje, tačiau jis gali užmaskuoti sumažėjusios cukraus koncentracijos simptomus (pvz., drebulį, dažną širdies plakimą);
- per daug aktyvi skydliaukė: Nebivolol Orion gali užmaskuoti nenormaliai dažno širdies plakimo požymius, kuriuos sukelia ši liga;
- alergija: gali sustiprėti alerginės reakcijos ir reikėti daugiau vaistų joms gydyti;
- odos liga, vadinama žvyneline: Nebivolol Orion gali sustiprinti šios ligos simptomus;
- kontaktinių lęšių nešiojimas: Nebivolol Orion gali sumažinti ašarų išsiskyrimą ir sukelti akių sausumą.
Tokiais atvejais Jūsų gydytojui gali reikėti koreguoti Jūsų gydymą arba dažniau tikrinti Jūsų būklę.
Jei Jums reikia atlikti operaciją arba skirti anestetikų, svarbu, kad pasakytumėte savo chirurgui arba odontologui, kad vartojate šį vaistą.
Jei turite problemų dėl inkstų, nevartokite šio vaisto širdies nepakankamumui gydyti ir informuokite savo gydytoją.
Vaikams ir paaugliams
Nebivololio nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų amžiaus vaikams ir paaugliams.
Kiti vaistai ir Nebivolol Orion
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, žolinius preparatus, stiprius vitaminus ir mineralus, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu kartu su Nebivolol Orion vartojate bet kurių iš toliau išvardintų vaistų, visada pasakykite gydytojui arba vaistininkui:
- diltiazemo arba verapamilio (vartojami padidėjusiam kraujospūdžiui ir kitoms širdies ligoms gydyti). Vartojant Nebivolol Orion, verapamilio negalima leisti į veną;
- kalcio kanalų blokatorių (kiti vaistai, skirti padidėjusiam kraujospūdžiui arba kitoms širdies ligoms gydyti), pvz., amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nikardipino, nimodipino, nitrendipino;
- kitų antihipertenzinių vaistų arba nitratų, skirtų krūtinės skausmui gydyti;
- klonidino, guanfacino, moksonidino, metildopos, rilmenidino (vartojami padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti);
- širdies aritmijoms (nereguliariam širdies plakimui) gydyti skirtų vaistų, pvz., chinidino, hidrochinidino, amjodarono, cibenzolino, flekainido, dizopiramido, lidokaino, meksiletino, propafenono;
- triciklių antidepresantų (nuo depresijos), fenotiazinų (nuo psichozių) arba barbitūratų (nuo epilepsijos);
- cukriniam diabetui gydyti skirtų vaistų (insulino ir geriamųjų vaistų);
- digoksino arba kitų širdį veikiančių glikozidų (širdies nepakankamumui gydyti);
- priešuždegiminių analgetikų (NVNU), skirtų skausmui ir uždegimui gydyti – įsidėmėkite, kad mažos kasdienės, antitrombozinį poveikį turinčios, acetilsalicilo rūgšties dozės (pvz., 50 mg ar 100 mg) nekelia pavojaus vartojant jas kartu su Nebivolol Orion;
- vaistų nuo astmos, nosies užsikimšimo arba tam tikrų akių ligų, pvz., glaukomos (padidėjusio akių spaudimo) arba vyzdžio išsiplėtimo;
- anestetikų: prieš anesteziją visada informuokite anesteziologą, kad vartojate Nebivolol Orion;
- cimetidino (nuo padidėjusio skrandžio rūgštingumo) – Nebivolol Orion turite išgerti valgio metu, o antacidinio vaisto tarp valgių;
- vaistų, veikiančių nebivololio metabolizmą, t.y. terbinafino (nuo grybelinių ar mieliagrybių infekcijų), bupropiono (padeda mesti rūkyti), chlorokvino (nuo maliarijos arba reumatoidinio artrito), levomepromazino (nuo psichozių), paroksetino, fluoksetino, tioridiazino (nuo depresijos);
- amifostino (apsauginis vaistinis preparatas, skiriamas chemoterapijos arba radioterapijos metu);
- baklofeno (raumenis atpalaiduojantis vaistas);
- meflochino (antimaliarinis vaistas).
Nebivolol Orion vartojimas su maistu ir gėrimais
Nebivolol Orion 5 mg tabletes galima gerti prieš valgį, valgio metu arba po jo, be to, jas galite gerti ir tarp valgių. Tabletę ar jos dalis reikia praryti užsigeriant vandeniu ar kitu skysčiu.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nebivolol Orion negalima vartoti nėštumo metu, nebent vartoti nurodė gydytojas.
Žindymo laikotarpis
Vartojant Nebivolol Orion, žindyti nerekomenduojama.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Šis vaistas mažina kraujospūdį, todėl gali sukelti svaigulį, nuovargį arba alpimą. Jei pasireiškė šios reakcijos, NEVAIRUOKITE ir NEVALDYKITE MECHANIZMŲ. Labiau tikėtina, kad šie poveikiai pasireikš pradėjus gydymą ar padidinus dozę (taip pat žr. 4 skyrių).
Nebivolol Orion sudėtyje yra laktozės
Vaisto sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Nebivolol Orion
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Padidėjusio kraujospūdžio (hipertenzijos) gydymas:
- rekomenduojama vaisto dozė yra 1 tabletė per parą;
- senyvi ir inkstų veiklos sutrikimu sergantys pacientai paprastai pradedami gydyti nuo 1/2 tabletės per parą;
- šio vaisto poveikiui pasireikšti gali reikėti 4 savaičių.
Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas:
- jūsų gydymą pradės ir seks patyręs gydytojas;
- jūsų gydytojas pradės gydyti nuo 1/4 tabletės per parą. ši dozė po 1‑2 savaičių gali būti padidinta iki 1/2 tabletės per parą, tada iki 1 tabletės per parą ir po to iki 2 tablečių per parą tol, kol bus pasiekta tinkama dozė;
- didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg (2 tabletės per parą);
- pradedant gydymą ir kiekvieną kartą didinant dozę, jūsų būklę mažiausiai 2 valandas turės sekti patyręs gydytojas;
- jei reikia, jūsų gydytojas gali sumažinti dozę, o jūs negalite staigiai liautis vartojęs vaistą, nes gali sustiprėti širdies nepakankamumas;
- sunkiomis inkstų ligomis sergantiems pacientams šio vaisto vartoti negalima.
Gerkite vaistą kartą per parą, geriau maždaug tuo pačiu metu.
Jūsų ligai gydyti gydytojas gali nuspręsti skirti kitų vaistų kartu su šiomis tabletėmis.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Nebivolol Orion nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.
Ką daryti pavartojus per didelę Nebivolol Orion dozę?
Jeigu netyčia išgėrėte per daug tablečių (perdozavote), gali sulėtėti širdies plakimas, sumažėti kraujospūdis ir atsirasti kitų širdies sutrikimų arba pasidaryti sunku kvėpuoti ir atsirasti švokštimas.
Nedelsdami kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių, gydytoją arba vaistininką.
Pamiršus pavartoti Nebivolol Orion
Jeigu pamiršote išgerti vaistų, bet greitai tai prisiminėte, išgerkite kitą tabletę, kai ateis laikas ją išgerti. Tačiau, jeigu praėjo daug laiko (pvz., visa para), praleiskite užmirštą dozę, o kitą dozę išgerkite kitą dieną įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Venkite dažnai praleidinėti dozes.
Nustojus vartoti Nebivolol Orion
Nenustokite vartoti Nebivolol Orion prieš tai nepasikonsultavę su gydytoju. Staigiai nustojus vartoti vaistą, gali sustiprėti simptomai ir kilti pavojus sveikatai. Tai ypač liečia pacientus, sergančius krūtinės angina.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 pacientui iš 10) vartojant padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- galvos skausmas;
- svaigulys;
- nuovargis;
- neįprastas niežėjimas arba dilgčiojimas;
- viduriavimas;
- vidurių užkietėjimas;
- pykinimas;
- dusulys;
- plaštakų arba pėdų tinimas.
Nedažni šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 pacientui iš 100) vartojant padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- retas širdies plakimas arba kiti širdies veiklos sutrikimai;
- mažas kraujospūdis;
- regėjimo sutrikimas;
- impotencija (apsunkinta erekcija);
- slegiantys jausmai;
- nevirškinimas, dujų susikaupimas skrandyje arba žarnose;
- vėmimas;
- odos bėrimas;
- veržimas krūtinėje, kvėpavimo sunkumas arba švokštimas;
- košmarai.
Labai reti šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 pacientui iš 10 000) vartojant padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- alpimas;
- žvynelinės simptomų sustiprėjimas.
Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):
- angioneurozinė edema;
- padidėjęs jautrumas;
- dilgėlinė.
Atliekant klinikinį lėtinio širdies nepakankamumo tyrimą, šalutiniai poveikiai buvo retas širdies plakimas, svaigulys, širdies nepakankamumo sustiprėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas (pvz., alpimo jausmas staigiai atsistojus), vaisto netoleravimas, nereguliarus širdies plakimas, tinimas (pvz., kulkšnių tinimas).
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Nebivolol Orion
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Nebivolol Orion sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra nebivololis. Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg nebivololio, atitinkančio 5,45 mg nebivololio hidrochlorido.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, A tipo krospovidonas, poloksameras 188, povidonas K 30, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.
Nebivolol Orion išvaizda ir kiekis pakuotėje
Nebivolol Orion tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, turi vienoje pusėje kryžminę vagelę, apie 9 mm skersmens.
Nebivolol Orion tabletę galima padalyti į keturias vienodas dalis.
Tabletės tiekiamos PVC/PE/PVDC//aliuminio lizdinėse plokštelėse po 7,10 arba 14 tablečių.
Pakuočių dydžiai:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 arba 120 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Nebivololis |
Vaisto stiprumas | 5mg |
Vaisto forma | tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/08/0996 |
Registratorius | Orion Corporation, Suomija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2008.01.25 |
Vaistas perregistruotas | 2013.06.27 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Nebivolol Orion 5 mg tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg nebivololio, atitinkančio 5,45 mg nebivololio hidrochlorido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje tabletėje yra 85,96 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Tabletė.
Tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, turi vienoje pusėje kryžminę vagelę, apie 9 mm skersmens.
Tabletę galima padalyti į lygias dozes.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Arterinė hipertenzija
Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Lėtinis širdies nepakankamumas (LŠN)
Papildomas stabilaus lengvo ir vidutinio sunkumo lėtinio širdies nepakankamumo gydymas senyviems, 70 metų amžiaus ar vyresniems pacientams, gydomiems įprastinėmis gydymo priemonėmis.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Hipertenzija
Suaugusiesiems
Paros dozė yra viena tabletė (5 mg), kurią geriau gerti kiekvieną dieną tuo pačiu metu.
Kraujospūdis akivaizdžiai sumažėja po 1-2 gydymo savaičių. Kartais optimalus poveikis pasiekiamas tik po 4 savaičių.
Derinimas su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais
Beta adrenoblokatorius galima vartoti atskirai arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais. Kol kas papildomą antihipertenzinį poveikį turi tik 5 mg Nebivolol Orion ir 12,5-25 mg hidrochlortiazido derinys.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Rekomenduojama pradinė paros dozė pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra 2,5 mg. Jei reikia, paros dozę galima padidinti iki 5 mg.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu
Duomenų apie vaistinio preparato poveikį pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, ar pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nepakanka. Todėl šiems pacientams vartoti Nebivolol Orion negalima.
Senyviems pacientams
Rekomenduojama pradinė paros dozė vyresniems nei 65 metų amžiaus pacientams yra 2,5 mg. Jei reikia, paros dozę galima padidinti iki 5 mg. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad vaistinio preparato vartojimo vyresniems nei 75 metų amžiaus pacientams patirties yra nedaug, reikia būti atsargiems ir atidžiai stebėti šių pacientų būklę.
Vaikų populiacija
Nebivololio nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
Lėtinis širdies nepakankamumas (LŠN)
Stabilaus lėtinio širdies nepakankamumo gydymą reikia pradėti laipsniškai didinant dozę iki optimalios individualios palaikomosios dozės.
Pacientai turi sirgti stabiliu lėtiniu širdies nepakankamumu be paūmėjimų per paskutines šešias savaites. Patartina, kad gydantis gydytojas turėtų lėtinio širdies nepakankamumo gydymo patirties.
Prieš skiriant gydymą Nebivolol Orion, per dvi savaites reikia stabilizuoti šiems pacientams skiriamų širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių vaistinių preparatų, pvz., diuretikų ir/ar digoksino, ir/ar AKF inhibitorių, ir/ar angiotenzino II receptorių blokatorių, dozavimą.
Iš pradžių dozę reikia didinti kas 1-2 savaites, atsižvelgiant į paciento toleranciją, pagal toliau pateiktą schemą: 1,25 mg nebivololio padidinti iki 2,5 mg nebivololio 1 kartą per parą, tada iki 5 mg 1 kartą per parą ir po to iki 10 mg 1 kartą per parą. Didžiausia rekomenduojama nebivololio dozė yra 10 mg 1 kartą per parą.
Pradedant gydymą ir kiekvieną kartą didinant dozę, pacientą mažiausiai 2 valandas turi sekti patyręs gydytojas, kuris galėtų užtikrinti paciento klinikinės būklės (ypač kraujospūdžio, širdies susitraukimų dažnio, laidumo sutrikimų, širdies nepakankamumo sustiprėjimo simptomų) stabilumą.
Dėl nepageidaujamų reakcijų tik dalį pacientų galima gydyti didžiausia rekomenduojama doze. Jei reikia, pasiektą dozę taip pat galima palaipsniui sumažinti ir iš naujo pradėti gydymą tinkama doze kaip nurodyta.
Jei dozės titravimo metu sustiprėjo širdies nepakankamumas ar pasireiškė nepageidaujamas poveikis, pirmiausia rekomenduojama sumažinti nebivololio dozę arba, jei reikia, tuojau pat nutraukti jo vartojimą (sunkios hipotenzijos, širdies nepakankamumo sustiprėjimo su ūmia plaučių edema, kardiogeninio šoko, simptominės bradikardijos ar AV blokados atveju).
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas paprastai gydomas nebivololiu ilgą laiką.
Gydymo nebivololiu nerekomenduojama nutraukti staigiai, nes laikinai gali sustiprėti širdies nepakankamumas. Jei gydymą nutraukti būtina, dozę reikia mažinti palaipsniui kas savaitę padalijant per pusę.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Didžiausia toleruojama dozė nustatoma individualiai, todėl, jei pacientas serga lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Vartojimo patirties pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino koncentracija serume > 250 mikromol/l), nėra. Todėl šiems pacientams nebivololio nerekomenduojama vartoti.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu
Duomenų apie vaistinio preparato poveikį pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nepakanka. Todėl šiems pacientams Nebivolol Orion vartoti negalima.
Senyviems pacientams
Didžiausia toleruojama dozė nustatoma individualiai, todėl dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Nebivololio nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
Vartojimo metodas
Tabletę ar jos dalį reikia nuryti užsigeriant pakankamu kiekiu skysčio (pvz., stikline vandens). Tabletę galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Kepenų nepakankamumas ar kepenų funkcijos sutrikimas.
- Ūminis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas arba širdies nepakankamumo dekompensacijos epizodai, kuriems gydyti reikia vartojamų į veną širdies inotropinę funkciją veikiančių vaistinių preparatų.
- Sinusinio mazgo silpnumo sindromas, įskaitant sinoatrialinę blokadą.
- Antro ir trečio laipsnio AV blokada (be širdies stimuliatoriaus).
- Buvęs bronchų spazmas ir bronchinė astma;
- Sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga.
- Feochromocitoma, jei ši liga negydoma.
- Metabolinė acidozė.
- Bradikardija (prieš pradedant gydymą, širdies susitraukimų dažnis < 60 dūžių per minutę).
- Hipotenzija (sistolinis kraujospūdis < 90 mmHg).
- Sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai.
- Deriniai su floktafeninu ir sultopridu (taip pat žr. 4.5 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Taip pat žr. 4.8 skyrių.
Toliau nurodyti įspėjimai ir atsargumo priemonės taikomos beta adrenoreceptorių blokatoriams.
Nejautra
Nepertraukiama beta adrenoreceptorių blokada sumažina aritmijų riziką indukcijos ir intubacijos metu. Jei beta adrenoreceptorių blokada nutraukiama ruošiantis operacijai, beta adrenoreceptorių blokatorių vartojimą reikia nutraukti mažiausiai 24 valandas prieš nejautrą.
Reikia būti atsargiems, jei skiriami anestetikai, slopinantys miokardą, pvz., ciklopropanas, eteris arba trichloretilenas. Pacientą galima apsaugoti nuo vagusinių reakcijų paskiriant intraveninio atropino.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Beta adrenoreceptorių blokatorių negali vartoti pacientai, sergantys negydytu staziniu širdies nepakankamumu (SŠN), kol jų būklė nebus stabilizuota.
Pacientams, sergantiems išeminė širdies liga, gydymą beta adrenoreceptorių blokatoriais reikia nutraukti laipsniškai, t.y. per 1‑2 savaites. Jei reikia, norint išvengti krūtinės anginos paūmėjimo, tuo pačiu metu reikia pradėti pakaitinį gydymą.
Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali sukelti bradikardiją: jei ramybėje pulso dažnis sumažėja iki < 50‑55 dūžių per minutę ir/ar pacientą vargina bradikardijai būdingi simptomai, dozę reikia sumažinti.
Beta adrenoreceptorių blokatorius reikia skirti atsargiai, jeigu:
- pacientai serga periferinės kraujotakos sutrikimais (Raynaud’o liga ar sindromu, protarpiniu šlubčiojimu), nes šie sutrikimai gali sustiprėti;
- pacientai serga pirmo laipsnio širdies blokada, nes beta adrenoblokatoriai neigiamai veikia laidumo trukmę;
- pacientai serga Prinzmetal’io krūtinės angina, nes alfa adrenoreceptorių reguliuojama vainikinių arterijų konstrikcija praranda pasipriešinimą: beta adrenoreceptorių blokatoriai gali padidinti krūtinės anginos priepuolių dažnį ir trukmę.
Nerekomenduojama vartoti nebivololio kartu su verapamilio ar diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriais, I klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais ir centrinio veikimo antihipertenziniais vaistiniais preparatais; išsamiau žr. 4.5 skyrių.
Medžiagų apykaita / endokrininė sistema
Nebivololis neturi įtakos cukriniu diabetu sergančių pacientų gliukozės koncentracijai kraujyje. Tačiau cukriniu diabetu sergantiems pacientams vaistinį preparatą reikia skirti atsargiai, nes nebivololis gali užmaskuoti tam tikrus hipoglikemijos simptomus (tachikardiją, širdies virpėjimą).
Beta adrenoblokatoriai gali užmaskuoti tachikardijos simptomus pacientams, sergantiems hipertiroidizmu. Staigiai nutraukus šio vaistinio preparato vartojimą, simptomai gali sustiprėti.
Kvėpavimo sistema
Pacientams, sergantiems lėtiniais obstrukciniais plaučių sutrikimais, beta adrenoreceptorių blokatorius reikia vartoti atsargiai, nes gali sustiprėti kvėpavimo takų konstrikcija.
Kiti
Pacientams, sergantiems žvyneline, beta adrenoreceptorių blokatorius galima skirti tik gerai apsvarsčius.
Beta adrenoreceptorių blokatoriai gali padidinti jautrumą alergenams ir sustiprinti anafilaksines reakcijas.
Beta adrenoblokatoriai gali sumažinti ašarų sekreciją.
Pradėjus lėtinio širdies nepakankamumo gydymą nebivololiu, būtina reguliariai tikrinti paciento būklę. Dozavimas ir vartojimo metodas aprašyti 4.2 skyriuje. Gydymo negalima nutraukti staigiai, nebent būtų akivaizdžių indikacijų. Išsamiau žr. 4.2 skyrių.
Vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Farmakodinaminė sąveika
Kontraindikuotini deriniai
Floktafeninas (NPUV): beta adrenoblokatoriai gali slopinti kompensacines širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijas, kompensuojančias hipotenziją ar šoką, kuriuos gali sukelti floktafeninas.
Sultopridas (antipsichozinis vaistas): nebivololio negalima skirti kartu su sultopridu, nes padidėja skilvelinės aritmijos rizika.
Nerekomenduotini deriniai
I klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai (chinidinas, hidrochinidinas, cibenzolinas, flekainidas, dizopiramidas, lidokainas, meksiletinas, propafenonas): gali sustiprėti poveikis atrioventrikulinio laidumo trukmei ir neigiamas poveikis širdies inotropijai (žr. 4.4 skyrių).
Verapamilio / diltiazemo tipo kalcio kanalų blokatoriai: neigiamas poveikis kontraktiliškumui ir atrioventrikuliniam laidumui. Paskyrus intraveninio verapamilio pacientams, kurie vartoja beta adrenoblokatorius, gali išsivystyti sunki hipotenzija ir atrioventrikulinė blokada (žr. 4.4 skyrių).
Centrinio veikimo antihipertenziniai vaistiniai preparatai (klonidinas, guanfacinas, moksonidinas, metildopa, rilmenidinas): kartu vartojant centrinio veikimo antihipertenzinius vaistinius preparatus gali sustiprėti širdies nepakankamumas, nes šie vaistiniai preparatai mažina centrinės simpatinės nervų sistemos tonusą (mažina širdies susitraukimų dažnį ir širdies išmetimo frakciją, sukelia vazodilataciją) (žr. 4.4 skyrių). Staiga nustojus vartoti šiuos vaistinius preparatus, ypač prieš nustojant vartoti beta adrenoblokatorius, gali padidėti „atoveiksmio hipertenzijos“ rizika.
Deriniai, kuriuos reikia vartoti atsargiai
III klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai (amjodoronas): gali sustiprėti poveikis atrioventrikulinio laidumo trukmei.
Anestetikai – lakūs halogenizuoti: vartojant beta adrenoreceptorių blokatorius kartu su anestetikais gali susilpnėti refleksinė tachikardija ir padidėti hipotenzijos rizika (žr. 4.4 skyrių). Apskritai, venkite staigiai nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą. Jei pacientas vartoja Nebivolol Orion, reikia informuoti anesteziologą.
Insulinas ir geriamieji antidiabetiniai vaistiniai preparatai: nors nebivololis neturi įtakos gliukozės koncentracijai kraujyje, vartojant šiuos vaistinius preparatus kartu, gali būti maskuojami tam tikri hipoglikemijos simptomai (širdies plakimo pojūtis, tachikardija).
Baklofenas (antispazminis vaistinis preparatas), amifostinas (priešnavikinis pagalbinis vaistinis preparatas): tikėtina, kad vartojant kartu su antihipertenziniais vaistiniais preparatais, šie vaistiniai preparatai gali dar labiau sumažinti kraujospūdį, todėl antihipertenzinio vaistinio preparato dozę reikia atitinkamai koreguoti.
Meflokvinas (antimaliarinis vaistinis preparatas): teoriškai, vartojant šį vaistinį preparatą kartu su beta adrenoblokatoriais, gali prailgėti QTc intervalas.
Svarstytini deriniai
Širdį veikiantys glikozidai: vartojant kartu, gali prailgėti atrioventrikulinio laidumo trukmė. Klinikiniai nebivololio tyrimai nepateikė jokių klinikinių sąveikos įrodymų. Nebivololis neturi įtakos digoksino kinetikai.
Dihidropiridino tipo kalcio kanalų blokatoriai (amlodipinas, felodipinas, lacidipinas, nifedipinas, nikardipinas, nimodipinas, nitrendipinas): vartojant kartu, gali padidėti hipotenzijos rizika, o pacientams, kuriems negalima atmesti širdies nepakankamumo, gali padidėti tolesnio skilvelio sugebėjimo pumpuoti silpnėjimo rizika.
Antipsichoziniai vaistiniai preparatai, antidepresantai (tricikliai antidepresantai, barbitūratai ir fenotiazinai), organiniai nitratai ir kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai: vartojant kartu, gali sustiprėti hipotenzinis beta adrenoblokatorių poveikis (adityvinis poveikis).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): neturi įtakos kraujospūdį mažinančiam nebivololio poveikiui. Įsidėmėkite, kad mažos kasdienės, antitrombozinį poveikį turinčios, acetilsalicilo rūgšties dozės (pvz., 50 mg ar 100 mg) nekelia pavojaus vartojant jas kartu su Nebivolol Orion.
Simpatomimetiniai vaistiniai preparatai: vartojant kartu, šie vaistiniai preparatai gali neutralizuoti beta adrenoreceptorių anatagonistų poveikį. Beta adrenerginiai vaistiniai preparatai gali sukelti neribotą simpatomimetinių vaistinių preparatų alfa adrenerginį aktyvumą, kuris pasireikš tiek alfa, tiek beta adrenerginiu veikimu (hipertenzijos, sunkios bradikardijos ir širdies blokados rizika).
Farmakokinetinė sąveika
Nebivololio metabolizme dalyvauja CYP2D6 izofermentas, todėl kartu paskyrus šį fermentą slopinančių vaistinių preparatų, ypač paroksetino, fluoksetino, tioridazino, chinidino, terbinafino, bupropiono, chlorokvino ir levomepromazino, gali padidėti nebivololio koncentracija plazmoje ir pernelyg didelės bradikardijos bei nepageidaujamų reakcijų rizika.
Kartu paskirtas cimetidinas didina nebivololio koncentraciją plazmoje, tačiau nekeičia klinikinio poveikio. Kartu paskyrus ranitidino, nebivololio farmakokinetika nekinta. Šių vaistinių preparatų galima išrašyti su sąlyga, kad Nebivolol Orion bus išgeriamas valgio metu, o antacidinis vaistinis preparatas – tarp valgių.
Derinant nebivololį su nikardipinu, šiek tiek padidėja abiejų vaistinių preparatų koncentracija plazmoje, tačiau tai nekeičia klinikinio poveikio. Kartu paskyrus alkoholio, furozemido ar hidrochlortiazido, nebivololio farmakokinetika nekinta. Nebivololis neveikia varfarino farmakokinetikos ir farmakodinamikos.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nebivololis turi medikamentinių poveikių, kurie gali pakenkti nėštumo laikotarpiu ir/ar vaisiui/naujagimiui. Apskritai, beta adrenoreceptorių blokatoriai mažina placentos perfuziją; sumažėjusi placentos perfuzija yra susijusi su vystymosi atsilikimu, intrauterinine mirtimi, nėštumo nutrūkimu arba priešlaikiniu gimdymu. Nepageidaujami poveikiai (pvz., hipoglikemija ir bradikardija) gali pasireikšti vaisiui ir naujagimiui. Jei beta adrenoreceptorių blokatorius vartoti būtina, geriau rinktis beta-1 selektyvius adrenoreceptorių blokatorius.
Nebivololio negalima vartoti nėštumo laikotarpiu, nebent jis yra būtinas. Jei manoma, kad gydymas nebivololiu yra būtinas, reikia reguliariai tikrinti gimdos ir placentos kraujotaką ir vaisiaus vystymąsi. Jei vaistinis preparatas kenkia nėštumo eigai ar vaisiui, reikia apsvarstyti alternatyvius gydymo metodus. Būtina atidžiai stebėti naujagimio būklę. Hipoglikemijos ir bradikardijos simptomai paprastai pasireiškia per pirmas 3 dienas.
Žindymas
Gyvūnų tyrimai parodė, kad nebivololis išsiskiria su motinos pienu. Nežinoma, ar šis vaistinis preparatas išsiskiria su žmogaus pienu. Dauguma beta adrenoblokatorių, ypač tokie lipofiliški junginiai kaip nebivololis ir jo aktyvūs metabolitai, patenka į motinos pieną, tačiau skirtingais kiekiais. Todėl, vartojant nebivololį, žindyti nerekomenduojama.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Farmakodinaminiai tyrimai parodė, kad 5 mg nebivololio neveikia psichomotorinės funkcijos. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti nepageidaujami poveikiai (žr. 4.8 skyrių), kuriuos paprastai sukelia kraujospūdžio sumažėjimas, pvz., svaigulys, nuovargis ar alpimas. Jei jie pasireiškė, pacientui reikia susilaikyti nuo vairavimo ar kitų veiklų, reikalaujančių budrumo. Labiau tikėtina, kad šie poveikiai pasireikš pradėjus gydymą ar padidinus dozę.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Hipertenzija ir LŠN yra skirtingos kilmės ligos, todėl nepageidaujami poveikiai, sergant šiomis ligomis, išvardyti atskirai.
Hipertenzija
Toliau pateiktoje lentelėje nepageidaujami poveikiai, apie kuriuos buvo pranešta, suklasifikuoti pagal organų sistemos klases ir dažnį:
Organų sistemos klasė |
Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) |
Nedažni (nuo > 1/1 000 iki < 1/100) |
Labai reti (< 1/10 000) |
Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) |
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
|
|
angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas |
Psichikos sutrikimai |
|
Košmarai, depresija |
|
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas, svaigulys, parestezija |
|
Alpimas / apalpimas |
|
Akių sutrikimai |
|
Regėjimo susilpnėjimas |
|
|
Širdies sutrikimai |
|
Bradikardija, širdies nepakankamumas, AV laidumo sulėtėjimas / AV blokada |
|
|
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Hipotenzija, protarpinis šlubčiojimas (jo sustiprėjimas) |
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Dusulys |
Bronchų spazmas |
|
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas |
Dispepsija, meteorizmas, vėmimas |
|
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Niežėjimas, eriteminis bėrimas |
Žvynelinės paūmėjimas |
Dilgėlinė |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
Impotencija |
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Nuovargis, edema |
|
|
|
Be to, pranešta, kad kai kurie beta adrenoreceptorių blokatoriai sukėlė tokias reakcijas: haliucinacijas, psichozę, sumišimą, galūnių šalimą / cianozę, Raynaud‘o sindromą, akių sausumą ir praktololio tipo okulomukokutaninę toksikozę.
Beta adrenoblokatoriai gali sumažinti ašarų sekreciją.
Lėtinis širdies nepakankamumas
Duomenys apie nepageidaujamus poveikius LŠN sergantiems pacientams gauti iš vieno placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 1067 pacientai, gydomi nebivololiu, ir 1061 pacientai, gydomi placebu. Šio tyrimo metu apie mažiausiai tikėtinus nepageidaujamus poveikius, susijusius priežastimi, iš viso pranešė 449 nebivololiu gydomi pacientai (42,1 %) lyginant su 334 placebu gydomais pacientais (31,5 %). Dažniausi nepageidaujami poveikiai, kuriais skundėsi nebivololį vartojantys pacientai, buvo bradikardija ir svaigulys; abu poveikiai pasireiškė maždaug 11 % pacientų. Šie poveikiai pasireiškė 2 % ir 7 % placebu gydomų pacientų, atitinkamai.
Nepageidaujamų poveikių (mažiausiai tikėtinų, su vaistiniu preparatu susijusių), kurie, manoma, yra specifiškai susiję su lėtinio širdies nepakankamumo gydymu, dažnis, nurodytas žemiau:
- širdies nepakankamumas sustiprėjo 5,8 % pacientų, vartojusių nebivololį, lyginant su 5,2 % pacientų, vartojusių placebą;
- ortostatinė hipotenzija pasireiškė 2,1 % pacientų, vartojusių nebivololį, lyginant su 1,0 % pacientų, vartojusių placebą;
- vaistinio preparato netoleravo 1,6 % pacientų, vartojusių nebivololį, lyginant su 0,8 % pacientų, vartojusių placebą;
- pirmo laipsnio atrioventrikulinė blokada išsivystė 1,4 % pacientų, vartojusių nebivololį, lyginant su 0,9 % pacientų, vartojusių placebą;
- kojų edema išsivystė 1,0 % pacientų, vartojusių nebivololį, lyginant su 0,2 % pacientų, vartojusių placebą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Pranešimų apie nebivololio perdozavimą negauta.
Simptomai
Beta adrenoblokatorių perdozavimo simptomai yra bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmas ir ūmus širdies nepakankamumas.
Gydymas
Perdozavus ar išsivysčius padidėjusio jautrumo reakcijoms, pacientą būtina atidžiai stebėti ir gydyti intensyviosios terapijos skyriuje. Būtina patikrinti gliukozės koncentraciją kraujyje. Virškinamajame trakte likusių vaistinio preparato likučių absorbciją galima sumažinti išplaunant skrandį ir paskiriant aktyvintos anglies bei laksantų. Gali reikėti dirbtinai ventiliuoti. Bradikardiją ar stiprias vagusines reakcijas reikia gydyti atropinu arba metilatropinu. Hipotenziją ir šoką reikia gydyti kraujo plazma arba jo pakaitalais ir, jei reikia, katecholaminais. Beta adrenoreceptorių blokadą galima neutralizuoti į veną lėtai leidžiant izoprenalino hidrochlorido (pradedant nuo ~ 5 mikrogramų/min dozės) arba dobutamino (pradedant nuo 2,5 mikrogramų/min dozės) tol, kol bus pasiektas pageidaujamas poveikis. Refrakteriniais atvejais, izoprenaliną galima skirti kartu su dopaminu. Jei ir šie vaistiniai preparatai nepadeda, galima įšvirkšti 50‑100 mikrogramų/kg gliukagono į veną. Jei reikia, injekciją galima pakartoti per vieną valandą ir, jei reikia, toliau galima skirti 70 mikrogramų/kg/val gliukagono infuziją į veną. Kraštutiniais gydymui rezistentiškos bradikardijos atvejais, galima implantuoti širdies stimuliatorių.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – beta adrenoreceptorių blokatoriai, selektyvūs, ATC kodas – C07A B12.
Veikimo mechanizmas
Nebivololį sudaro du giminingi enantiomerai: SRRR-nebivololis (arba d-nebivololis) ir RSSS-nebivololis (arba l-nebivololis). Jis pasižymi dviem farmakologinėmis funkcijomis:
- Konkurencinis ir selektyvus beta adrenoreceptorių blokatorius: šis poveikis priskiriamas SRRR-enantiomerui (d-enantiomerui).
- Šiek tiek plečia kraujagysles, nes sąveikauja su L-argininu / azoto oksidu.
Farmakodinaminis poveikis
Pavienės ir daugkartinės nebivololio dozės mažina širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį ramybėje ir krūvio metu tiek asmenims, kurių kraujospūdis normalus, tiek pacientams, kurie serga hipertenzija. Antihipertenzinis poveikis išlieka skiriant nuolatinį gydymą.
Terapinės nebivololio dozės nepasižymi alfa adrenoreceptorių blokavimu.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Skiriant nebivololį hipertenzija sergantiems pacientams ūmiais ar lėtiniais atvejais, sumažėja sisteminis kraujagyslių rezistentiškumas. Nepaisant to, kad sumažėja širdies susitraukimų dažnis, širdies minutinio tūrio sumažėjimas ramybėje ir krūvio metu gali būti ribotas, nes padidėja sistolinis tūris. Klinikinė šių hemodinaminių skirtumų reikšmė, lyginant su kitais beta-1 adrenoreceptorių blokatoriais, ligi galo nenustatyta.
Hipertenzija sergantiems pacientams nebivololis sustiprina nuo azoto oksido (NO) priklausomą kraujagyslių atsaką į acetilcholiną (ACh), kuris būna sumažėjęs, jei endotelio funkcija sutrikusi.
Mirtingumo-sergamumo, placebu kontroliuojamas, 20 mėn. trukmės tyrimas, kuriame dalyvavo >70 m. amžiaus (amžiaus vidurkis – 75,2 m.) 2128 pacientai, sergantys stabiliu lėtiniu širdies nepakankamumu su ar be susilpnėjusios kairio skilvelio išmetimo frakcijos (LVEF) (vidutinis LVEF: 36 ± 12,3 %, pasiskirtymas: 56 % pacientų LVEF – < 35 %, 25 % pacientų LVEF – 35 %-45 % ir 19 % pacientų LVEF – > 45 %) parodė, kad nebivololis, labiausiai iš kitų standartinių vaistinių preparatų, statistiškai reikšmingai prailgino laiką iki mirčių ar hospitalizacijų dėl kardiovaskulinių priežasčių atsiradimo (svarbiausias veiksmingumo kriterijus) ir santykinis rizikos sumažėjimas buvo 14 % (absoliutus sumažėjimas: 4,2 %). Toks rizikos sumažėjimas buvo pasiektas po 6 mėnesių trukmės gydymo ir išliko per visą gydymo laiką (vidutinė trukmė: 18 mėnesių). Nebivololio poveikis nepriklausė nuo tyrimo populiacijos amžiaus, lyties ar kairiojo skilvelio išmetimo frakcijos. Mirtingumo dėl visų priežasčių sumažėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas lyginant su placebu (absoliutus sumažėjimas: 2,3 %).
Nustatyta, kad pacientus gydant nebivololiu, sumažėjo staigių mirčių dažnis (4,1 % palyginti su 6,6 %, santykinis sumažėjimas – 38 %).
Eksperimentiniai in vitro ir in vivo gyvūnų tyrimai parodė, kad nebivololis nepasižymi vidiniu simpatomimetiniu poveikiu.
Eksperimentiniai in vitro ir in vivo gyvūnų tyrimai parodė, kad farmakologinės nebivololio dozės nepasižymi membranas stabilizuojančiu poveikiu.
Tiriant sveikus savanorius, nustatyta, kad nebivololis neturi jokio reikšmingo poveikio maksimaliam fiziniam pajėgumui ar ištvermei.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Nebivololis – tai lipofiliškas kardioselektyvus beta adrenoreceptorių blokatorius, nepasižymintis vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu ar membranas stabilizuojančiomis savybėmis (l-enantiomeras). Jam būdingas nuo azoto oksido priklausomas vazodilatacinis poveikis (d-enantiomeras).
Absorbcija
Išgėrus nebivololio, abu jo enantiomerai greitai absorbuojami. Nebivololio absorbcijos neveikia maistas, todėl jį galima vartoti valgio metu arba po jo.
Pasiskirstymas
Plazmoje didžioji abiejų nebivololio enantiomerų dalis jungiasi su albuminu.
Su plazmos baltymais jungiasi 98,1 % SRRR-nebivololio enantiomerų ir 97,9 % RSSS-nebivololio enantiomerų.
Pasiskirstymo tūris yra 10,1-39,4 l/kg.
Biotransformacija
Nebivololis ekstensyviai metabolizuojamas, iš dalies iki aktyvių hidroksimetabolitų. Nebivololis metabolizuojamas vykstant alicikliniam ir aromatiniam hidroksilinimui, N-dealkilinimui ir gliukuronidacijai; be to, susidaro hidroksimetabolitų gliukuronidai. Aromatinis nebivololio hidroksilinimas priklauso nuo genetinio CYP2D6 oksidacinės sistemos polimorfizmo. Greitųjų metabolizuotojų vidutinis geriamojo nebivololio biologinis prieinamumas yra 12 %, o lėtųjų – iš esmės 100 %. Jei sąlygos yra vienodos ir dozė yra ta pati, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija lėtųjų metabolizuotojų plazmoje yra 23 kartus didesnė nei greitųjų metabolizuotojų plazmoje. Vertinant nepakitusį vaistinį preparatą ir aktyvius metabolitus, didžiausios koncentracijos plazmoje skiriasi 1,3-1,4 kartus. Dėl skirtingo metabolizmo greičio Nebivolol Orion dozę visada reikia nustatyti pagal individualius paciento poreikius: lėtiesiems metabolizuotojams gali reikėti mažesnių dozių.
Be to, dozę reikia koreguoti, jei pacientas yra vyresnis nei 65 m., serga inkstų ar kepenų nepakankamumu (žr. 4.2 skyrių).
Greitųjų metabolizuotojų vidutinis pusinės nebivololio enantiomerų eliminacijos laikas yra 10 valandų. Lėtųjų metabolizuotojų – 3-5 kartus ilgesnis. Greitųjų metabolizuotojų plazmoje RSSS-enantiomerų koncentracija yra šiek tiek didesnė nei SRRR-enantiomerų. Lėtųjų metabolizuotojų plazmoje šis skirtumas yra didesnis. Greitųjų metabolizuotojų vidutinis pusinės abiejų enantiomerų hidroksimetabolitų eliminacijos laikas yra 24 valandos, o lėtųjų metabolizuotojų – maždaug dvigubai ilgesnis.
Pastovi nebivololio koncentracija daugumos asmenų (greitųjų metabolizuotojų) plazmoje pasiekiama per 24 valandas, o pastovi hidroksimetabolitų koncentracija – per keletą dienų.
Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei (1-30 mg). Nebivololio farmakokinetika nepriklauso nuo amžiaus.
Eliminacija
Po vienos savaitės vartojimo 38 % dozės išsiskiria su šlapimu, o 48 % – su išmatomis. Su šlapimu išsiskiria < 0,5 % nepakitusio nebivololio dozės.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozė monohidratas
A tipo krospovidonas
Poloksameras 188
Povidonas K 30
Mikrokristalinė celiuliozė
Magnio stearatas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Tabletės tiekiamos PVC/PE/PVDC//aliuminio lizdinėse plokštelėse po 7,10 arba 14 tablečių.
Pakuočių dydžiai:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 arba 120 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Psichiatrai teigia, kad kas ketvirtas žmogus serga psichikos liga.
Patikrink tris draugus. Jei su jais viskas tvarkoj, tai - ligonis esi tu. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos