Nicerium 5

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nicerium 5 mg dengtos tabletės
Nicerium 10 mg dengtos tabletės

2. KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ MEDŽIAGA

Vienoje Nicerium 5 mg dengtoje tabletėje yra 5 mg nicergolino.
Vienoje Nicerium 10 mg dengtoje tabletėje yra 10 mg nicergolino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6. 1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Dengtos tabletės

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4. 1. Terapinės indikacijos

Pagalbinė priemonė pagyvenusiems pacientams senatviniam smegenų veiklos sutrikimui (psichoorganiniam smegenų sindromui), pasireiškiančiam sumažėjusiu gebėjimu susikaupti, susilpnėjusia atmintimi, orientacijos ir miego sutrikimu, mažinti.
Nurodymas
Prieš skiriant nicergolino, reikia įsitikinti, ar ligos simptomų nesukelia specifiškai gydoma pirminė liga.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Paprastai rekomenduojama 20 – 30 mg nicergolino dienos dozė. Ją galima gerti iš karto arba per kelis kartus. Jeigu nepasireiškia pageidaujamas poveikis, dienos dozę galima didinti, t. y. gerti per dieną net 60 mg nicergolino.
Daugeliu atvejų, gerokai palengvėjus ligos simptomams, dozę galima palaipsniui mažinti.
Pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama (serume kreatinino yra daugiau negu 2 mg/100 ml), dozę reikia mažinti.
Vartojimo būdas ir trukmė
Vaistas rezorbuojamas geriau, jei dengta tabletė nuryjama prieš valgį nesukramtyta, po to gausiai užsigeriama skysčiu, pvz. stikline vandens.
Kadangi sveikata gerėja palaipsniui, vaisto tikslinga vartoti ilgiau. Ne rečiau kaip kas 6 mėnesius gydytojas reguliariai turi tikrinti, ar reikia tęsti gydymą nicergolinu.

4.3. Kontraindikacijos

Nicergolino draudžiama vartoti, jei:
padidėjęs jautrumas nicergolinui, kitokiems skalsių alkaloidams arba bet kuriai medžiagai, esančiai preparato sudėtyje;
neseniai ištiko miokardo infarktas;
yra ūminė kraujosruva;
yra sunki bradikardija;
dažniau gali ištikti kolapsas;
sutrikusi ortostatinė reguliacija;
pacientas vartoja vaistų, jaudinančių alfa ar beta adrenoreceptorius;
pacientė yra nėščia arba žindyvė (žr. 4.6 skyrių “Nėštumo ir žindymo laikotarpis”).

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei yra šiokia tokia bradikardija, vaisto vartoti reikia atsargiai.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais bei kitokia sąveika

Nicergolinas slopina trombocitų agregaciją bei mažina kraujo klampumą, todėl pacientams, turintiems polinkį į kraujavimą, reikia dažniau tikrinti kraujo krešėjimo rodmenis.
Vartojamas kartu su kraujo spaudimą mažinančiais vaistais, nicergolinas gali stiprinti jų poveikį.
Nicergolinas gali silpninti kartu su juo vartojamų alfa ar beta adrenoreceptorius jaudinančių simpatikomimetikų poveikį.
Yra požymių, kad nicergolinas stiprina beta adrenoreceptorių blokatorių poveikį širdies veiklai.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėščioms moterims vartoti nicergolino draudžiama, kadangi nėra patirties, be to, tyrimų su gyvūnais metu pastebėta apsigimimų bei kitokių vaisiaus pažeidimų (žr. 4.3 skyrių “Kontraindikacijos”).
Ar nicergolino išsiskiria su pienu, nežinoma, todėl vaisto vartojančioms žindyvėms žindymą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių “Kontraindikacijos”).

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Šis vaistas, net vartojamas taip, kaip nurodyta, gali daryti įtaką gebėjimui reaguoti ir tai gali trukdyti būti aktyviu eismo dalyviu arba prižiūrėti veikiančius įrenginius. Vaisto vartojant kartu su alkoholiu, minėtas poveikis reakcijai dar didesnis.

6. Nepageidaujamas poveikis

Kadangi nicergolinas blokuoja -adrenoreceptorius, pacientams (ypač tiems, kurių kraujo spaudimas mažas), kartais gali sumažėti kraujo spaudimas, dėl kraujotakos sutrikimo gali pasireikšti svaigulys. Vadinasi, gali reikėti reguliariai stebėti kraujotakos sistemą.
Retkarčiais parausta oda, šiek tiek pila karštis, jaučiamas spaudimas galvoje, atsiranda nuovargis ir nemiga.
Pavieniais atvejais buvo šiokių tokių skrandžio negalavimų, kurių galima išvengti vaisto vartojant valgio metu.

4.9. Perdozavimas

Nicergolino perdozavus arba juo apsinuodijus būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją, pvz., paskambinti į apsinuodijimų pagalbos centrą.
Iki šiol apsinuodijimo atvejų nežinoma. Perdozavus gali labiau sumažėti kraujo spaudimas. Nepageidaujamo poveikio intensyvumas kiekvienam pacientui gali labai skirtis.
Tyrimų su žiurkėmis, pelėmis bei šunimis duomenimis, apsinuodijimo metu pasireiškė raminamasis poveikis, ataksija, drebulys, kvėpavimo sutrikimas.
Gydytojas nustato perdozavimo sunkumą ir nusprendžia, kokių priemonių būtina imtis. Gydoma visų pirma simptominėmis priemonėmis. Jei neišnykusi sąmonė, reikia kiek galima greičiau sukelti vėmimą.
Be to, vaisto rezorbcijai mažinti būtų galima išplauti skrandį, sugirdyti aktyvuotos anglies bei natrio sulfatu skatinti žarnų peristaltiką.
Jei krenta kraujospūdis, reikia į veną leisti skysčio, vartoti netiesioginių ir galbūt tiesioginių alfa simpatikomimetikų. Kraujagyslių spazmui šalinti vartojama kraujagysles plečiančių preparatų (atsižvelgiant į būklę bei tyrimų rodmenis vartojama beta adrenoreceptorių blokatorių, kalcio antagonistų, papaverino, teofilino). Visada būtina reguliariai stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą.
Specifinio priešnuodžio nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Famakologinių tyrimų su gyvūnais duomenimis, nicergolinas blokuoja alfa adrenoreceptorius, todėl sukelia antagonistinį endogeniniams ir egzogeniniams katecholaminams poveikį.
Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad nicergolinas mažina kraujagyslių periferinį pasipriešinimą, todėl daro įtaką CNS kraujotakai, tačiau smegenų kraujagyslių autoreguliacijos neveikia. Ūminės smegenų hipoksijos bei išemijos tyrimų duomenimis, po hipoksijos ir išemijos nicergolinas skatina medžiagų apykaitos sunormalėjimą. Minėtą poveikį atspindi EEG ir sukeltų potencialų pokyčiai.
Nicergolinas in vitro ir in vivo slopina trombocitų agregaciją.
EEG pokyčiai rodo, kad nicergolinas stiprina budrumą.
Ankstesnių klinikinių stebėjimų duomenimis, vartojant mažą nicergolino dozę, t. y. 30 mg, statistiškai reikšmingai pagerėja silpnaprotystės sindromo monosimptomai. Paskutinių klinikinių tyrimų metu 60 mg nicergolino dienos dozė, vartojama 3 – 6 mėnesius kasdien per du kartus, sukėlė ryškesnį ir stipresnį (maždaug 25 %) silpnaprotystės sindromo pagerėjimą. Vaistas mažina atminties ir koncentracijos bei emocijų sutrikimą, skatina valios ir motyvacijos atsiradimą, socialinį elgesį, lengvina somatinės sistemos negalavimus: nuovargį, blogą apetitą, svaigulį. Gydomasis poveikis nustatytas trijuose tyrimų lygmenyse: gydytojo lygmenyje naudojant psichopatometrinio vertinimo skales, paciento lygmenyje naudojant psichologinius testus bei pacientui artimų žmonių lygmenyje naudojant kasdieninės veiklos vertinimo skales. Gydomais poveikis pasireiškė laipsniškai ir buvo didžiausias, palyginti su gydymo pradžioje buvusia būkle, maždaug po trijų mėnesių.
Jei nicergolinas sukėlė teigiamą organizmo reakciją, ligoniams, sergantiems silpnaprotystės sindromu, pagerėjimas truko net 6 mėnesius.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Organizmas sparčiai ir beveik visiškai rezorbuoja išgertą nicergoliną. Daug vaisto metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Kiek medikamento patenka į sisteminę kraujotaką, nenustatyta. Suvartojus 70 g/kg kūno svorio radioaktyviuoju atomu žymėtos medžiagos, plazmos radioaktyvumas rodo, kad veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje yra 100 – 200 ng/ml.

Pasiskirstymas
Nicergolino gebėjimas jungtis prie plazmos albuminų yra maždaug 4 kartus mažesnis negu prie alfa1 rūgščiojo glikoproteino. Jei plazmos baltymų koncentracija yra fiziologinė, prisijungimo laipsnis procentais išlieka pastovus, net jei nicergolino koncentracija padidėja. Jei nicergolino koncentracija mažesnė, prie plazmos baltymų prisijungia 87 %, jei didesnė – 82 % radioaktyviuoju atomu žymėtos vaisto. Kadangi pagyvenusiems žmonėms ligos, pvz., ūminio uždegimo, streso, piktybinio auglio, metu plazmoje gali padidėti alfa1 rūgščiojo glikoproteino koncentracija, galima pagrįstai manyti, kad tokiu atveju veiksminga veikliosios medžiagos koncentracija gali sumažėti.

Metabolizmas
Nicergolinas visiškai metabolizuojamas esterinės jungties hidrolizės ir N-demetilinimo reakcijų metu. Atsiradę aktyvūs metabolitai prijungiami prie gliukurono rūgšties.

Šalinimas
80 % dozės metabolitų forma šalinama per inkstus, 10 % – su išmatomis. Vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka 2,5 valandos, pagrindinio metabolito 10-metoksidihidrolizergolio (MDL) – 12 – 17 valandų, kito metabolito 1-metil-10-metoksidihidrolizergolio (1 MMDL) – 2 – 4 valandas.
Duomenų apie vaisto šalinimą sutrikus inkstų ar kepenų veiklai nėra.

Biologinis prieinamumas
1988 metais atliktas dengtų tablečių “Nicerium® 10” biologinio pasisavinimo tyrimas, kuriame dalyvavo 12 žmonių. Buvo nustatyti toliau pateikti duomenys, jie palyginti su rezultatais, gautais vartojant standartinio preparato.
Tiriamasis preparatas Standartinis preparatas
Cmax (ng/ml) 42,2 ± 14,45 44,2 ± 12,75
Didžiausia koncentracija serume
tmax (val.) 2,29 ± 0,58 2,38 ± 0,48
Laikas, per kurį serume atsiranda
didžiausia preparato koncentracija
AUC0-t(ng/ml*val.) 239,8 ± 57,2 233,0 ± 30,8
Plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja
koncentracijos ir laiko kreivė
Nurodyti rodmenų vidurkiai ir jų standartinis nuokrypis.
Vidutinės tiriamojo ir standartinio preparato, kai plazmoje nusistovi pastovi jų koncentracija, pagrindinio metabolito koncentracijos plazmoje kitimo kreivės koncentracijos ir laiko koordinačių sistemoje

Paveikslas (žr. originalų tekstą)

5. 3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Ūminio toksinio poveikio tyrimų su įvairiomis gyvūnų rūšimis duomenimis, suleisto į veną nicergolino LD50 yra 20 – 47 mg/kg kūno svorio, sugirdyto – 790 – 2950 mg/kg kūno svorio. Apsinuodijimo metu pasireiškė raminamasis poveikis, atsirado ataksija, drebulys, išverstakumas, sutriko kvėpavimas. Prieš krintant, t. y. agonijos metu, gyvūnams atsirado bradikardija bei toniniai ir kloniniai traukuliai.

Poūmis ir lėtinis toksinis poveikis
Vartojant tinkamas dozes, tyrimų su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis metu klinikinių, patologinių, biocheminių, kraujo ir histologinių pokyčių nepastebėta.

Gebėjimas skatinti navikų augimą ir mutaciją
Parengiamųjų mutageninio poveikio tyrimų (Ames testas, mikrobranduolių testas) metu mutageninio poveikio nepastebėta, tačiau galutinių išvadų apie nicergolino gebėjimą skatinti mutacijų atsiradimą nėra.
Ilgalaikių tyrimų, kuriais remiantis būtų galima vertinti nicergolino gebėjimą skatinti kancerogeninį poveikį, neatlikta.

Toksinis poveikis dauginimuisi
Nicergolino toksinis poveikis dauginimuisi ištirtas nepakankamai. Mažiausia dienos dozė, triušiams sukelianti teratogeninį poveikį, yra 4 mg/kg kūno svorio, jei vaisto leidžiama į raumenis, ir 8 mg mg/kg kūno svorio, jei vaisto sugirdoma. Suleista į raumenis patelei toksinė dozė, t. y. 25 mg/kg kūno svorio, sukėlė embriotoksinį poveikį (sumažėjo vaisiaus svoris) ir embrioletalinį poveikį. Žiurkėms per dieną sugirdžius 10 – 50 mg/kg kūno svorio arba suleidus į raumenis 5 – 25 mg mg/kg kūno svorio pradėjo prieš laiką kaulėti skeletas. Toks pokytis aiškinamas pagerėjusia placentos kraujotaka.
Vaisto įtakos vaisingumui, vaisiaus vystymuisi, jauniklių atsivedimui bei jų vystymuisi tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:
Kukurūzų krakmolas
Laktozės monohidratas
Povidonas K25
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas.

Cukraus dangalas:
Metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato kopolimeras (1:1) (Eudragit® L 12,5, išdžiūvanti medžiaga)
Cukrus
Talkas
Skysta gliukozė (išdžiūvanti medžiaga)
Kalcio karbonatas
Modifikuotas kukurūzų krakmolas
Povidonas K25, trietilcitratas
Montanglikolio vaškas
Titano dioksidas (E171)
Saulėlydžio geltonasis (pigmentas).

Informacija ligoniams, sergantiems cukriniu diabetu
Vienoje dengtoje tabletėje yra mažiau negu 0,02 vieneto pakeičiamųjų angliavandenių.

6.2. Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3. Tinkamumo laikas

2 metai.
Pasibaigus ant pakuotės išspausdintam tinkamumo laikui, medikamento vartoti draudžiama.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Originali pakuotė, kurioje yra 30 Nicerium 5 mg dengtų tablečių.
Originali pakuotė, kurioje yra 50 Nicerium 10 mg dengtų tablečių.

6.6. Vartojimo ir elgesio su vaistu taisyklės

Specialios taisyklės nebūtinos.