Estradiolis;Estradiolis+Noretisterono acetatas, 1mg;1mg+1mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Novo Nordisk A/S, Danija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Estradiolis;Estradiolis+Noretisterono acetatas
1. Kas yra Novofem ir kam jis vartojamas
Novofem priklauso nepertraukiamos sudėtinės pakaitinės hormonų terapijos (PHT) vaistų grupei, kurie vartojami kiekvieną dieną be pertraukos. Novofem skiriamas moterims po menopauzės, praėjus mažiausiai 6 mėnesiams nuo paskutinių fiziologinių mėnesinių.
Novofem tablečių sudėtyje yra 2 rūšių hormonų – estrogeno (estradiolio) ir progestageno (noretisterono acetato). Novofem sudėtyje esantis estradiolis yra identiškas moterų kiaušidėse gaminamam estradioliui ir priklauso natūraliems estrogenams. Noretisterono acetatas yra sintetinis progestagenas, kuris veikia panašiai kaip ir progesteronas – kitas svarbus moteriškas lytinis hormonas.
Novofem vartojamas:
Po menopauzės atsiradusiems simptomams palengvinti
Menopauzės metu estrogeno kiekis moters organizme krenta. Tai gali sukelti šiuos simptomus: karštį veide, kakle ir krūtinėje („karščio bangas“). Novofem palengvina šiuos simptomus po menopauzės. Novofem Jums bus paskirtas tik tuomet, jeigu menopauzės simptomai labai trikdo Jūsų kasdienį gyvenimą.
Osteoporozės profilaktikai
Po menopauzės kai kurioms moterims kaulai gali tapti trapūs (osteoporozė). Kartu su gydytoju turite aptarti visas prieinamas gydymo galimybes.
Jeigu dėl osteoporozės Jums yra padidėjusi kaulų lūžių rizika, o kiti vaistai Jums netinka, galite vartoti Novofem norėdamos išvengti osteoporozės po menopauzės.
Duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą šiuo vaistu yra nedaug.
2. Kas žinotina prieš vartojant Novofem
Ligos istorija ir reguliarus sveikatos tikrinimas
PHT vartojimas yra susijęs su padidėjusia rizika, kurią reikia aptarti prieš pradedant gydymą arbą jį tęsiant.
Nėra pakankamai duomenų apie moterų, kurioms yra ankstyva menopauzė (dėl kiaušidžių nepakankamumo arba operacijos), gydymą šiuo vaistu. Jeigu Jums yra ankstyva menopauzė, PHT gali sukelti kitokią riziką. Pasitarkite su savo gydytoju.
Prieš paskirdamas (arba vėl atnaujindamas) PHT, gydytojas surinks Jūsų ir Jūsų šeimos ligų istoriją. Gydytojas gali nutarti atlikti medicininę apžiūrą. Tai gali būti krūtų patikrinimas ir (arba) intervenciniai tyrimai, jeigu jų reikia.
Pradėjusi vartoti Novofem, Jūs turėtumėte reguliariai lankytis pas gydytoją (bent kartą per metus). Šių patikrinimų metu aptarkite su gydytoju Novofem sukeliamą naudą ir riziką.
Pagal gydytojo rekomendacijas reikia reguliariai peršviesti krūtis.
Novofem vartoti negalima
Jeigu Jums yra bent viena iš žemiau išvardytų būklių. Jeigu nesate tikra dėl kurio nors punkto, prieš vartodama Novofem pasakykite gydančiam gydytojui.
Novofem vartoti negalima, jeigu:
- Jūs sergate, sirgote arba Jums įtariamas krūties vėžys;
- Jūs sergate, sirgote arba Jums įtariamas gimdos gleivinės (endometriumo) vėžys, arba yra įtariamas nuo estrogenų priklausomas auglys;
- Jums yra neaiškios kilmės kraujavimas iš makšties;
- Jūs sergate gimdos gleivinės išvešėjimu (endometriumo hiperplazija) ir dėl jos nesigydėte;
- Jums yra ar anksčiau buvo susidaręs kraujo krešulys venoje (venų tromboembolija) kojų (giliųjų venų trombozė) arba plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija);
- Jums nustatytas kraujo krešėjimo sutrikimas (pvz., C baltymo, S baltymo ar antitrombino trūkumas);
- Jūs sergate arba anksčiau sirgote liga, kurią sukelia kraujo krešuliai arterijose, pavyzdžiui, miokardo infarktu, insultu arba angina;
- Jūs sergate arba praeityje sirgote kepenų liga ir kepenų veiklos rodikliai išliko pakitę;
- yra alergija (padidėjęs jautrumas) estradioliui, noretisterono acetatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje „Pakuotės turinys ir kita informacija“);
- sergate reta šeimose perduodama (paveldima) kraujo liga, vadinama porfirija.
Jeigu Jums pirmą kartą pasireiškė bent viena iš išvardytų būklių vartojant Novofem, tuojau pat nustokite jį vartoti ir nedelsdama susisiekite su savo gydytoju.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pradėdama gydytis, pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums yra arba praeityje buvo kuri nors iš toliau nurodytų būklių, nes gydantis Novofem jos gali atsinaujinti arba pasunkėti. Jeigu taip, turėtumėte dažniau lankytis pas gydytoją pasitikrinimui:
- fibroidiniai gimdos augliai;
- gimdos gleivinės augimas už gimdos ribų (endometriozė) arba praeityje sirgote gimdos gleivinės išvešėjimu (endometriumo hiperplazija);
- padidėjusi kraujo krešulių susidarymo rizika (žr. „Kraujo krešuliai venoje (venų tromboembolija)“);
- padidėjusi rizika susirgti nuo estrogenų priklausomu vėžiu (tai yra Jūsų motina, sesuo arba senelė sirgo krūties vėžiu);
- aukštas kraujospūdis;
- kepenų liga, pavyzdžiui, gerybinis kepenų auglys;
- diabetas;
- tulžies pūslės akmenys;
- migrena arba stiprūs galvos skausmai;
- imuninės sistemos liga, kuri pažeidžia daug organų (sisteminė raudonoji vilkligė (SRV);
- epilepsija;
- astma;
- liga, pažeidžianti ausies būgnelį ir klausą (otosklerozė);
- labai didelis riebalų (trigliceridų) kiekis Jūsų kraujyje;
- skysčių susilaikymas dėl širdies ar inkstų ligų;
- liga, kai Jūsų skydliaukė negamina pakankamai skydliaukės hormonų (hipotiroidizmas) ir Jūs esate gydoma pakaitine skydliaukės hormonų terapija;
- paveldimoji liga, sukelianti pasikartojančius sunkaus tinimo epizodus (paveldimoji angioedema), arba Jums buvo staigaus plaštakų, veido, pėdų, lūpų, akių, liežuvio, gerklės (kvėpavimo takų užsikimšimo) arba virškinimo trakto tinimo epizodų;
- laktozės netoleravimas.
Nutraukite Novofem vartojimą ir nedelsdama apsilankykite pas gydytoją
Jeigu vartodama PHT pastebite kurį nors iš išvardytų dalykų:
- kurią nors būklę, paminėtą skyriuje „Novofem vartoti negalima“;
- odos arba akių baltymų pageltimą (geltą). Tai gali būti kepenų ligos požymiai;
- stipriai pakilo kraujospūdis (požymiai gali būti galvos skausmas, nuovargis, galvos sukimasis);
- pirmąkart pasireiškė migreninio tipo galvos skausmai;
- pastojote;
- pastebėjote kraujo krešulio požymius, pavyzdžiui:
- skausmingas kojų patinimas ir paraudimas,
- staigus skausmas krūtinėje,
- pasunkėjęs kvėpavimas.
Daugiau informacijos pateikiama skyriuje „Kraujo krešuliai venoje (venų tromboembolija)“.
Pastaba: Novofem nėra kontraceptinė priemonė. Jeigu dar nėra praėję 12 mėnesių po paskutinių Jūsų mėnesinių arba Jums yra mažiau negu 50 metų, Jums gali reikėti naudoti papildomą kontracepciją norint išvengti nėštumo. Pasitarkite su savo gydytoju.
PHT ir vėžys
Gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)
Vartojant vien estrogenų PHT padidėja rizika susirgti gimdos gleivinės išvešėjimu (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžiu (endometriumo vėžiu).
Novofem sudėtyje esantys progestagenai apsaugo Jus nuo šios papildomos rizikos.
Palyginkite
Iš 1000‑io 50–65 metų amžiaus moterų, kurioms nepašalinta gimda, nevartojančių PHT, vidutiniškai 5 bus diagnozuotas endometriumo vėžys.
Iš 1000‑io nuo 50 iki 65 metų amžiaus moterų, kurioms nepašalinta gimda, vartojančių vien estrogenų PHT, priklausomai nuo vaisto dozės bei vartojimo trukmės, nuo 10 iki 60 moterų bus diagnozuotas endometriumo vėžys (t.y. nuo 5 iki 55 papildomų atvejų).
Netikėtas kraujavimas
Vartodama Novofem kraujuosite kartą per mėnesį (vadinamosios “nutraukimo mėnesinės”). Tačiau jeigu, be mėnesinio kraujavimo, kraujuojate netikėtai arba pasirodo kraujo lašų (tepimas) ir tai:
- tęsiasi ilgiau negu pirmus 6 mėnesius;
- prasideda pavartojus Novofem ilgiau negu 6 mėnesius;
- tęsiasi nustojus vartoti Novofem,
kuo skubiau kreipkitės į gydytoją.
Krūties vėžys
Tyrimai rodo, kad sudėtinės estrogenų-progestagenų, ir, manoma, vien estrogenų PHT vartojimas didina krūties vėžio riziką. Papildomos rizikos laipsnis susirgti krūties vėžiu tuo didesnis, kuo ilgiau vartojate PHT. Papildoma rizika paaiškėja po kelerių PHT vartojimo metų. Tačiau, nutraukus PHT, rizika vėl tampa normali per kelerius (daugiausia 5) metus.
Palyginkite
Iš 1000‑io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, per penkerius metus vidutiniškai bus diagnozuota nuo 9 iki 17 krūties vėžio atvejų.
Iš 1000-io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT daugiau kaip 5 metus, bus diagnozuota nuo 13 iki 23 krūties vėžio atvejų (t. y. nuo 4 iki 6 papildomų vėžio atvejų).
Reguliariai tikrinkite savo krūtis. Apsilankykite pas gydytoją, jeigu pastebėjote tokius pakitimus, kaip:
- odos nelygumai arba įdubimai,
- pakitę speneliai,
- bet kokie matomi ar juntami gumbai.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžiu susergama retai. Gauta duomenų, kad ilgą laiką (mažiausiai 5 ar 10 metų) taikoma PHT šiek tiek padidina riziką susirgti kiaušidžių vėžiu.
Iš 1000‑io nuo 50 iki 69 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, per penkerius metus vidutiniškai bus diagnozuoti 2 kiaušidžių vėžio atvejai.
Iš 1000 moterų, kurios vartojo PHT 5 metus, bus diagnozuota nuo 2 iki 3 krūties vėžio atvejų (t. y. 1 papildomas vėžio atvejis).
PHT poveikis širdžiai ir kraujo apytakai
Kraujo krešuliai venose (venų tromboembolija)
Asmenims, kuriems taikoma PHT, kraujo krešulių susidarymo venose rizika yra didesnė maždaug nuo 1,3 iki 3 kartų, ypač pirmaisiais vaisto vartojimo metais, palyginti su asmenimis, kuriems ši terapija netaikoma.
Kraujo krešuliai gali būti pavojingi. Bent vienas iš jų, nukeliavęs į plaučius, gali sukelti skausmą krūtinėje, dusulį, alpulį ar net mirtį.
Jums gali būti padidėjusi rizika susidaryti kraujo krešuliui venose, jeigu Jūs esate vyresnio amžiaus ir Jums tinka kuri nors iš toliau išvardytų būklių. Praneškite gydytojui, jeigu Jums tinka kuris nors iš šių atvejų:
- Jūs ilgą laiką negalite vaikščioti dėl chirurginės operacijos, traumos ar ligos (taip pat žr. 3 skyrių „Jeigu Jums turi būti atlikta operacija“);
- turite didelį antsvorį (KMI >30 kg/m²);
- sergate kraujo krešėjimo liga, kurią reikia ilgai gydyti kraujo krešėjimą mažinančiu vaistu;
- kuriam nors artimam Jūsų giminaičiui buvo susidaręs kraujo krešulys kojoje, plautyje ar kitame organe;
- sergate sistemine raudonąja vilklige (SRV);
- sergate vėžiu.
Apie kraujo krešulio požymius skaitykite skyriuje „Nutraukite Novofem vartojimą ir nedelsdama apsilankykite pas gydytoją“.
Palyginkite
Iš 1000-io 50-mečių moterų, nevartojančių PHT, tikėtina, kad per 5 metų laikotarpį vidutiniškai 4–7 gali susidaryti kraujo krešulių venose.
Iš 1000-io 50-mečių moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT, per 5 metus bus diagnozuota nuo 9 iki 12 atvejų (t. y. 5 papildomi atvejai).
Širdies liga (miokardo infarktas)
Nėra duomenų, įrodančių, jog PHT vartojimas padeda išvengti miokardo infarkto. Virš 60 metų amžiaus moterims, vartojančioms estrogenų-progestagenų PHT, šiek tiek padidėja rizika išsivystyti širdies ligai, lyginant su PHT nevartojančiomis moterimis.
Insultas
PHT vartojimas insulto riziką padidina iki 1,5 karto. PHT vartojančioms moterims papildomų insulto atvejų skaičius didės su amžiumi.
Palyginkite
Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios nevartoja PHT, per penkerius metus vidutiniškai 8 bus diagnozuotas insultas.
Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios vartoja PHT, per penkerius metus bus diagnozuota 11 atvejų (t. y. 3 papildomi atvejai).
Kitos būklės
PHT neapsaugo nuo atminties praradimo. Yra įrodymų, kad moterų, kurios PHT pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų, atminties praradimo rizika yra didesnė.
Pasitarkite su savo gydytoju.
Kitų vaistų vartojimas
Kai kurie vaistai gali pakeisti Novofem poveikį. Tai gali sukelti nereguliarų kraujavimą. Tai taikoma šiems vaistams:
- vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas ir karbamazepinas);
- vaistai nuo tuberkuliozės (pvz., rifampicinas, rifabutinas);
- vaistai nuo ŽIV infekcijos (nevirapinas, efavirenzas, ritonaviras ir nelfinaviras);
- vaistai nuo hepatito C infekcijos (telapreviras);
- augaliniai vaistai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum).
Kiti vaistai, galintys sustiprinti Novofem poveikį:
- vaistai, kurių sudėtyje yra ketokonazolo (priešgrybelinio vaisto).
Novofem gali pakeisti kartu vartojamo ciklosporino poveikį.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, žolinius ar kitokius natūralius preparatus, pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.
Laboratoriniai tyrimai
Jeigu jums reikia atlikti laboratorinius tyrimus, pasakykite Jūsų gydytojui arba laboratorijos darbuotojams, kad Jūs vartojate Novofem, kadangi šis vaistas gali daryti poveikį kai kurių tyrimų rezultatams.
Novofem vartojimas su maistu ir gėrimais
Tabletes galima vartoti su maistu ir gėrimais arba be jų.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas: Novofem skirtas vartoti tik moterims po menopauzės.
Jei pastojote, nutraukite Novofem vartojimą ir susisiekite su savo gydytoju.
Žindymo laikotarpis: Nevartokite Novofem, jei maitinate krūtimi.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Novofem nedaro jokio žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Novofem medžiagas
Novofem sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei Jūs netoleruojate kai kurių cukrų, susisiekite su gydytoju prieš pradėdama vartoti Novofem.
3. Kaip vartoti Novofem
Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jei anksčiau nevartojote jokio PHT vaisto, gydymą Novofem galite pradėti bet kurią Jums tinkamą dieną. Jei prieš tai vartojote kitą pakaitinės hormonų terapijos vaistą, pasitarkite su gydytoju, kada Jūs turėtumėte pradėti gydymą Novofem.
Gerkite po vieną tabletę vienąkart per parą kasdien maždaug tuo pačiu metu.
Pakuotėje yra 28 tabletės.
1–16 diena 16 parų gerkite po vieną raudoną tabletę kasdien;
17–28 diena 12 parų gerkite po vieną baltą tabletę kasdien.
Tabletę užsigerkite stikline vandens.
Išgėrus visas pakuotės tabletes, gydymą tęskite be pertraukos, iškart pradėkite naują pakuotę. Pradėjus naują pakuotę, paprastai prasideda į menstruacijas panašus kraujavimas (mėnesinės).
Kaip naudoti kalendorinę pakuotę, nurodoma „VARTOTOJO INSTRUKCIJOJE“ pakuotės lapelio pabaigoje.
Jūsų gydytojas stengsis skirti mažiausią vaisto dozę Jūsų simptomui gydyti tiek trumpai, kiek reikia. Pasikalbėkite su savo gydytoju, jei manote, kad ši dozė veikia per stipriai arba nėra pakankamai stipri.
Jei po 3 mėnesių vaisto vartojimo nepajusite simptomų palengvėjimo, pasitarkite su savo gydytoju. Gydymą reikėtų tęsti tik tol, kol vaisto teigiamas poveikis išlieka didesnis už jo keliamą riziką.
Pavartojus per didelę Novofem dozę
Jei suvartojote per daug Novofem, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Estrogenų perdozavimas gali sukelti krūtų jautrumą, pykinimą, vėmimą ir (arba) nereguliarų kraujavimą iš makšties (metroragiją). Perdozavus progestagenų gali kilti depresinė nuotaika, nuovargis, atsirasti spuogų, ant kūno arba veido gali imti augti plaukai (hirsutizmas).
Pamiršus pavartoti Novofem
Jei pamiršote išgerti tabletę, išgerkite per artimiausias 12 valandų. Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, pradėkite vartoti kitą dieną įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Praleidus vaisto dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų tikimybė.
Nustojus vartoti Novofem
Jeigu norėtumėte nutraukti Novofem vartojimą, pirma pasitarkite su gydytoju. Jis paaiškins, koks poveikis gali pasireikšti nutraukus vaisto vartojimą, ir aptars su Jumis kitas gydymo galimybes.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jeigu Jums turi būti atlikta operacija
Jeigu planuojama Jus operuoti, pasakykite chirurgui, kad vartojate Novofem. Jums gali tekti nutraukti Novofem vartojimą likus 4–6 savaitėms iki operacijos, kad sumažėtų kraujo krešulių rizika (žr. 2 skyrių „Kraujo krešuliai venoje (venų tromboembolija)“). Paklauskite gydytojo, kada vėl galite pradėti vartoti Novofem.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
PHT vartojančios moterys, palyginti su nevartojančiomis PHT, dažniau serga šiomis ligomis:
- krūties vėžiu;
- gimdos gleivinės išvešėjimu arba vėžiu (endometriumo hiperplazija arba vėžiu);
- kiaušidžių vėžiu;
- kraujo krešuliais kojų arba plaučių venose (venų tromboembolija);
- širdies liga;
- insultu;
- galimas atminties praradimas, jeigu PHT pradėta vartoti virš 65 metų amžiaus.
Daugiau informacijos apie šį šalutinį poveikį pateikiama 2 skyriuje „Kas žinotina prieš vartojant Novofem“.
Padidėjęs jautrumas/alergija (nedažnas šalutinis poveikis – pasireiškia nuo 1 iki 10 iš 1000 moterų)
Alergija yra nedažnas, tačiau galintis pasireikšti šalutinis poveikis. Padidėjusio jautrumo/alergijos požymiai gali būti vienas ar keli iš šių simptomų: dilgėlinė, niežėjimas, patinimas, sunku kvėpuoti, žemas kraujo spaudimas (blyški ir vėsi oda, greitas širdies plakimas), svaigulys, prakaitavimas, kurie gali būti anafilaksinės reakcijos/šoko požymiai. Jei pasireiškė bent vienas iš aukščiau išvardintų simptomų, nebevartokite Novofem ir skubiai kvieskite medicininę pagalbą.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 vartotojui iš 10)
- Galvos skausmas
- Krūtų jautrumas
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 vartotojui iš 10)
- Padidėjęs kraujospūdis, pasunkėjusi hipertenzija
- Grybelinis makšties uždegimas (pvz., pienligė)
- Galvos svaigimas, nemiga, depresija
- Dispepsija (virškinimo sutrikimai), pilvo skausmas, pilvo pūtimas
- Pykinimas (šleikštulys)
- Odos bėrimas, niežulys
- Kraujavimas iš makšties (žr. 2 skyriaus poskyrį „Netikėtas kraujavimas“)
- Gimdos fibromų (gerybinių gimdos auglių) padidėjimas
- Edema (rankų, kulkšnių ir pėdų tinimas)
- Kūno masės padidėjimas
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 vartotojui iš 100)
- Migrena
- Libido pokyčiai (seksualinio potraukio pakitimai)
- Periferinių kraujagyslių embolija ir trombozė (kraujo krešuliai)
- Vėmimas
- Tulžies pūslės uždegimas arba tulžies akmenys
- Plaukų slinkimas (alopecija)
- Raumenų mėšlungis
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 vartotojui iš 1000)
- Alerginės reakcijos
- Nervingumas
- Vertigo (galvos svaigimas)
- Viduriavimas
- Pilvo pūtimas
- Spuogai
- Gimdos fibroma (gerybinis gimdos auglys)
Dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Endometriumo hiperplazija (gimdos gleivinės išvešėjimas)
- Padidėjęs kūno ir veido plaukuotumas
- Nerimas
- Regėjimo sutrikimai
- Seborėja
- Makšties niežulys
Kitas sudėtinės PHT šalutinis poveikis
Toliau išvardytas šalutinis poveikis buvo pastebėtas vartojant kitas PHT:
- Įvairūs odos sutrikimai:
- pakitusi odos, ypač veido ir kaklo, spalva, vadinama „nėštumo dėmėmis“ (chloazma);
- skausmingi rausvi odos mazgeliai (mazginė eritema);
- bėrimas paraudusiais apskritimais arba opomis (daugiaformė eritema);
- raudonos arba purpurinės odos ir (arba) gleivinių dėmės (kraujagyslinė purpura);
- išsausėjusios akys;
- ašarų plėvelės sudėties pokyčiai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Novofem
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ ir „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti.
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Novofem sudėtis:
- Veikliosios medžiagos yra estradiolis ir noretisterono acetatas.
Vienoje raudona plėvele dengtoje tabletėje yra: 1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).
Vienoje balta plėvele dengtoje tabletėje yra: 1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 1 mg noretisterono acetato.
- Pagalbinės medžiagos yra: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, hidroksipropilceliuliozė, talkas ir magnio stearatas.
Raudonų tablečių plėvelėje yra: hipromeliozės, talko, titano dioksido (E171), propilenglikolio ir raudonojo geležies oksido (E172).
Baltų tablečių plėvelėje yra: hipromeliozės, triacetino ir talko.
Novofem išvaizda ir kiekis pakuotėje
Novofem plėvele dengtos tabletės yra apvalios, 6 mm skersmens. Raudonų tablečių paviršiuje įspaustas užrašas NOVO 282, o baltų tablečių paviršiuje įspaustas užrašas NOVO 283.
Kiekvienoje 28 tablečių pakuotėje yra 16 raudonų tablečių ir 12 baltų tablečių.
Tiekiamos šių dydžių pakuotės:
1 x 28 plėvele dengtos tabletės,
3 x 28 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Estradiolis;Estradiolis+Noretisterono acetatas |
Vaisto stiprumas | 1mg;1mg+1mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0316 |
Registratorius | Novo Nordisk A/S, Danija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2005.10.20 |
Vaistas perregistruotas | 2007.02.22 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Novofem plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje raudona plėvele dengtoje tabletėje yra:
1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).
Vienoje balta plėvele dengtoje tabletėje yra:
1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 1 mg noretisterono acetato.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozės monohidratas.
Kiekvienoje raudona plėvele dengtoje tabletėje yra 37,3 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje baltoje plėvele dengtoje tabletėje yra 37,9 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Abipus išgaubtos raudona plėvele dengtos tabletės, ant kurių įspaustas užrašas NOVO 282. Tablečių skersmuo – 6 mm.
Abipus išgaubtos balta plėvele dengtos tabletės, ant kurių įspaustas užrašas NOVO 283. Tablečių skersmuo – 6 mm.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Pakaitinės hormonų terapijos (PHT) vaistinis preparatas estrogenų trūkumo simptomams šalinti, skiriamas moterims po menopauzės, kurioms praėjo mažiausiai 6 mėn. po paskutinių mėnesinių.
Osteoporozės profilaktika moterims po menopauzės, kurioms yra padidėjusi kaulų lūžių rizika ateityje dėl osteoporozės, jei jos netoleruoja kitų vaistinių preparatų, skirtų osteoporozės profilaktikai arba tie vaistiniai preparatai joms yra kontraindikuotini (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Nėra pakankamai duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą šiuo vaistiniu preparatu.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Novofem yra nepertraukiamos ciklinės PHT vaistinis preparatas, vartojamas per burną. Estrogenų vartojama nuolat. Progestagenų pridedama 12 dienų kiekvieno 28 dienų ciklo laikotarpiu, cikliškai.
Vartojama po vieną tabletę per parą tokia tvarka: tabletės, kurių sudėtyje yra tik estrogenų (raudona plėvele dengtos tabletės) vartojamos 16 dienų, kitas 12 dienų geriamos tabletės, kurių sudėtyje yra estrogenų ir progestagenų (balta plėvele dengtos tabletės).
Išgėrus paskutinę baltą tabletę, gydymas tęsiamas, kitą dieną geriant pirmąją raudoną tabletę iš naujos pakuotės. Naujo gydymo ciklo pradžioje paprastai prasideda į menstruacijas panašus kraujavimas.
Moterims nevartojančioms kito PHT vaistinio preparato arba pereinančioms nuo nepertraukiamos kombinuotos PHT vaistinio preparato, gydymą Novofem galima pradėti vartoti bet kurią pacientei tinkamą dieną. Jei Novofem pradedama vartoti po ciklinės PHT vaistinio preparato, gydymas pradedamas kitą dieną, pabaigus senąją pakuotę.
Pradiniam bei tolesniam pomenopauzinių simptomų gydymui būtina skirti mažiausią veiksmingą vaistinio preparato dozę, parenkant mažiausią įmanomą gydymo trukmę (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Jei 3 mėnesius vartojus vaistinio preparato nesulaukiama pakankamo vaistinio preparato poveikio, jį reikėtų pakeisti kitu kombinuotos PHT vaistiniu preparatu su didesne hormonų doze.
Jei pacientė pamiršo išgerti vieną tabletę, ją reikia išgerti kuo greičiau 12 valandų bėgyje. Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Praleidus vaistinio preparato dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lyties organų tikimybė.
4.3 Kontraindikacijos
- Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas krūties vėžys.
- Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas piktybinis navikas, pvz., endometriumo vėžys.
- Neaiškios kilmės kraujavimas iš lyties organų.
- Negydyta endometriumo hiperplazija.
- Buvusios arba esamos venų tromboembolinės ligos (pvz., giliųjų venų trombozė, plaučių tromboembolija).
- Nustatyti trombofiliniai sutrikimai (pvz., C baltymo, S baltymo arba antitrombino trūkumas (žr. 4.4 skyrių)).
- Esamos arba buvusios tromboembolinės arterijų ligos (pvz., krūtinės angina, miokardo infarktas).
- Ūminė kepenų liga arba praeityje buvusios kepenų ligos, jei kepenų funkciniai rodikliai tebėra pakitę.
- Žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai vaistinio preparato medžiagai arba bet kuriai iš pagalbinių medžiagų.
- Porfirija.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai veikia moters gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kasmet išsamiai įvertinti vaistinio preparato teigiamą poveikį bei riziką; PHT turi būti taikoma tik tol, kol teigiamas vaistinio preparato poveikis viršija riziką.
Surinkta nedaug duomenų apie PHT keliamą riziką gydant ankstyvą menopauzę. Absoliuti rizika jaunesnėms moterims yra nedidelė, todėl naudos ir rizikos balansas šioms moterims gali būti palankesnis nei vyresnio amžiaus moterims.
Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistinio preparato ir tolesnis jos stebėjimas
Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT vaistinio preparato, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos anamnezę. Fizinį tyrimą (įskaitant dubens organų ir krūtų) reikia atlikti, atsižvelgiant į anamnezės duomenis, vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Gydymo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. žemiau „Krūties vėžys“). Kiti tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimus, t.y. mamografiją, kiekvienu atveju turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis bei atsižvelgiant į klinikinę pacientės būklę.
Būklės, kai būtina papildoma pacientės priežiūra
Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga ar sirgo kai kuriomis ligomis ir /arba jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau taikant gydymą hormonais. Būtina žinoti, jog vartojant Novofem gali atsinaujinti arba pasunkėti šios ligos:
- Lejomioma (gimdos fibromos) arba endometriozė.
- Tromboembolinių ligų rizikos veiksniai (žr. žemiau).
- Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas.
- Hipertenzija.
- Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma).
- Cukrinis diabetas, su kraujagyslių pažeidimu arba be jo.
- Cholelitiazė.
- Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai.
- Sisteminė raudonoji vilkligė.
- Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. žemiau).
- Epilepsija.
- Bronchinė astma.
- Otosklerozė.
Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą:
Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda bet kuri iš vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijų, bei šiais atvejais:
- Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai.
- Labai padidėjus kraujospūdžiui.
- Atsiradus migreniniams galvos skausmams.
- Pastojus.
Endometriumo hiperplazija ir karcinoma
Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką vartojant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų.
Moterims, kurioms nepašalinta gimda, cikliškai pridėjus progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/28 dienų ciklą arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų‑progestagenų terapiją, rizika, susijusi su vien estrogenų vartojimu, nepadidėja.
Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali prasidėti kraujavimas arba atsirasti tepančių išskyrų iš lyties organų. Jeigu kraujavimas arba tepančios išskyros iš genitalijų tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba nepraeina net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei būtina, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė.
Krūties vėžys
Remiantis bendrais duomenimis, nustatyta didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų‑progestagenų PHT, ir galima didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms vien estrogenų PHT. Ši rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės.
Randomizuoto, placebu kontroliuojamo tyrimo, Moterų Sveikatos Iniciatyvos tyrimo (WHI) bei epidemiologinių tyrimų metu gauti panašūs duomenys, teigiantys apie padidėjusią krūties vėžio riziką moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, kuri išryškėja maždaug po 3 vartojimo metų (žr. 4.8 skyrių).
Padidėjusi rizika išryškėja maždaug per kelerius vartojimo metus, tačiau, vaistinio preparato vartojimą nutraukus, ji grįžta į pradinį lygį per kelerius (daugiausia per 5) metus.
PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos, atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys pasitaiko daug rečiau nei krūties vėžys. Ilgai vartojant (mažiausiai 5-10 metų) vien estrogenų PHT vaistus šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu (žr. 4.8 skyrių). Kai kurių tyrimų, taip pat ir WHI, duomenys rodo, kad ilgalaikis sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali lemti tokią pačią arba šiek tiek mažesnę kiaušidžių vėžio riziką (žr. 4.8 skyrių).
Venų tromboembolija
Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms per pirmuosius PHT vartojimo metus yra didesnė, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių).
Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) bei vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui.
Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina apsvarstyti galimybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti.
Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių sirgusių tromboembolija jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po to, kai bus išsamiai aptartas tyrimo ribotumas (galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų).
Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga tromboembolija, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima.
Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus.
Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją.
Vainikinių arterijų liga (VAL)
Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis negalima nustatyti, ar moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai, ar jos serga VAL, ar ne, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto.
Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. Kadangi VAL bendra bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms turėtų greitai prasidėti menopauzė, papildomų VAL atvejų, dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, pasitaiko labai retai. Tačiau, tokių atvejų padaugėja žymiai vyresniame amžiuje.
Išeminis insultas
Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai piklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių).
Hipotiroidizmas
Pacientėms, kurioms paskirtas skydliaukės hormonų pakaitinis gydymas, reikia reguliariai tirti skydliaukės veiklą PHT vartojimo metu, tam, kad įsitikinti, jog skydliaukės hormonai yra normos ribose.
Angioedema
Estrogenai gali sukelti arba pasunkinti angioedemos simptomus, o ypač moterims, sergančioms paveldima angioedema.
Kitos būklės
Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurių sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti.
Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, estrogenų terapijos arba PHT metu būtina atidžiai stebėti, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą.
Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino ir ceruloplazmino) koncentracija.
PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus.
Novofem sudėtyje yra laktozės monohidrato. Pacientės su paveldimu galaktozės netoleravimu ar gliukozės-galaktozės bloga absorbcija neturėtų vartoti šio vaistinio preparato.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali suintensyvėti, kartu vartojant preparatų, kurie indukuoja vaistinius preparatus metabolizuojančius fermentus, ypač citochromą P450. Prie tokių preparatų priskiriami prieštraukuliniai vaistiniai preparatai (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai preparatai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenzas).
Ritonaviras, telapreviras ir nelfinaviras, nors žinomi kaip stipriai veikiantys inhibitoriai, vartojami su steroidiniais hormonais, pasižymi priešingomis savybėmis. Žoliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali pagreitinti estrogenų ir progestagenų metabolizmą.
Kliniškai suintensyvėjęs estrogenų ir progestagenų metabolizmas pasireiškia susilpnėjusiu vaistinio preparato poveikiu ir pakitusio pobūdžio kraujavimu iš gimdos.
Gydymas estrogenais gali įtakoti kai kurių laboratorinių tyrimų, pvz., gliukozės tolerancijos mėginio ar skydliaukės veiklos tyrimo, rezultatus.
Vaistiniai preparatai, slopinantys kepenų mikrosominių fermentų, metabolizuojančių vaistinius preparatus, aktyvumą, pvz., ketokonazolis, gali padidinti veikliųjų Novofem medžiagų koncentraciją kraujyje.
Kartu vartojant ciklosporino, gali padidėti ciklosporino, kreatinino ir transaminazių koncentracija kraujyje, kadangi sumažėja ciklosporino metabolizmas kepenyse.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Novofem negalima vartoti nėštumo laikotarpiu.
Jei pastojama vartojant Novofem, vaistinio preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
Remiantis klinikiniais duomenimis, gautais ištyrus nedidelį skaičių nėščiųjų, vartojusių šį vaistinį preparatą, nustatytas neigiamas noretisterono poveikis vaisiui. Skiriant didesnes dozes nei paprastai vartojamos geriamųjų kontraceptikų ir PHT preparatų dozės, stebėta moteriškos lyties vaisiaus maskulinizacija.
Remiantis daugumos epidemiologinių tyrimų duomenimis, atsitiktinis kombinuotų estrogenų ir progestagenų pavartojimas nesukelia teratogeninio arba fetotoksinio poveikio.
Žindymas
Novofem negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Novofem nedaro jokio žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinė patirtis:
Atlikus klinikinius tyrimus su PHT vaistiniu preparatu, savo sudėtimi panašiu į Novofem, dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis buvo krūtų jautrumas ir galvos skausmas (pasireiškęs ≥ 10 % pacienčių).
Skiriant gydymą estrogenais ir progestagenais, gali pasireikšti toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai.
Jų dažnis nurodytas remiantis duomenimis, gautais atlikus klinikinius tyrimus su PHT vaistiniu preparatu, savo sudėtimi panašiu į Novofem, bei atlikus tyrimą po Novofem pateikimo į rinką.
Organų sistemų klasės |
Labai dažni |
Dažni |
Nedažni |
Reti |
Infekcijos ir infestacijos |
Makšties kandidozė |
|||
Imuninės sistemos sutrikimai |
Alerginės reakcijos |
|||
Psichikos sutrikimai |
Nervingumas |
|||
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
Galvos svaigimas |
Migrena |
Galvos svaigimas |
Nemiga |
Libido sutrikimai (kitaip nespecifikuoti) |
|||
Depresija |
||||
Kraujagyslių sutrikimai |
Kraujospūdžio padidėjimas. Hipertenzijos pasunkėjimas |
Periferinių kraujagyslių embolija ir trombozė |
||
Virškinimo trakto sutrikimai |
Dispepsija |
Vėmimas |
Viduriavimas |
|
Pilvo skausmas |
Pilvo pūtimas |
|||
Meteorizmas |
||||
Pykinimas |
||||
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai |
Tulžies pūslės ligos |
|||
Tulžies akmenys |
||||
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Odos bėrimas |
Alopecija |
Aknė |
|
Niežulys |
||||
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Raumenų mėšlungis |
|||
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
Krūtų jautrumas |
Kraujavimas iš makšties |
Gimdos fibromos |
|
Esamų gimdos fibromų padidėjimas |
||||
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Edema |
|||
Tyrimai |
Kūno masės padidėjimas |
Patirtis, įgyta įdiegus vaistą į rinką:
Be jau minėtų nepageidaujamų reakcijų į vaistą , toliau išvardytos kai kurios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias informuota spontaniškai ir, kurios, kaip manoma, susijusios su gydymu Novofem. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis:
- Gerybiniai ir piktybiniai navikai (taip pat cistos ir polipai): endometriumo vėžys.
- Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas).
- Psichikos sutrikimai: nerimas.
- Nervų sistemos sutrikimai: smegenų insultas.
- Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai.
- Širdies sutrikimai: miokardo infarktas.
- Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas.
- Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: akmenligės pasunkėjimas arba atsinaujinimas.
- Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, angioneurozinė edema, hirsutizmas.
- Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys.
- Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas.
Vartojant kitus estrogenų/progestagenų preparatus, pasitaikė šių nepageidaujamų reakcijų:
- Odos ir poodinių audinių ligos: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, hemoraginis išbėrimas, kraujagyslinė purpura.
- Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių).
- Akių sausumas.
- Ašarų plėvelės sudėties pakitimas.
Krūties vėžio rizika
Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus.
Vien estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti krūties vėžiu padidėja, tačiau žymiai mažiau nei toms, kurios vartoja estrogenų-progestagenų preparatus.
Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).
Toliau pateikiami didžiausio randomizuoto placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (MWS) rezultatai:
MWS - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) |
Dažnumas, tenkantis 1000‑iui niekada nevartojusių PHT, per 5 metus * |
Rizikos koeficientas ** |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 metus (95% PI) |
Tik estrogenų PHT |
|||
50-65 |
9-12 |
1,2 |
1-2 (0-3) |
Sudėtinė estrogenų-progestagenų PHT |
|||
50-65 |
9-12 |
1,7 |
6 (5-7) |
* Papildomi atvejai skaičiuojami nuo bazinio dažnumo išsivysčiusiose šalyse ** Bendra rizika. Rizikos dydis nėra pastovus, jis didėja, ilgėjant PHT vartojimo trukmei. Pastaba: Krūties vėžio atvejų pagrindinis dažnumas skirtingas kiekvienoje EU šalyje, todėl, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai |
JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) |
Dažnumas, tenkantis 1000‑iui moterų placebo grupėje per 5 metus |
Rizikos koeficientas ir 95% PI |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 vartojimo metus (95% PI) |
Tik KKE estrogenų PHT |
|||
50-79 |
21 |
0,8 (0,7-1,0) |
-4 (-6-0)* |
KKE + MPA estrogenų-progestagenų PHT** |
|||
50-79 |
17 |
1,2 (1,0-1,5) |
4 (0-9) |
* WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. |
Endometriumo vėžio rizika
Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT.
Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi, didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių).
Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1000-iui 50-65 metų amžiaus moterų.
Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono Moterų Tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)).
Kiaušidžių vėžio rizika
Ilgai vartojant vien estrogenų bei sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu. Milijono moterų tyrime registruotas 1 papildomas kiaušidžių vėžio atvejis iš 2500 moterų, vartojančių PHT 5 metus.
Venų tromboembolijos rizika
Vartojant PHT reliatyvi rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys.
WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus
Amžiaus ribos (metais) |
Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus |
Rizikos koeficientas ir 95% PI |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) |
Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* |
|||
50-59 |
7 |
1,2 (0,6-2,4) |
1 (-3-10) |
Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai |
|||
50-59 |
4 |
2,3 (1,2-4,3) |
5 (1-13) |
* Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda.
Vainikinių arterijų ligos rizika
Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių).
Išeminio insulto rizika
Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja.
Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių).
Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 vartojimo metus
Amžiaus ribos (metais) |
Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus |
Rizikos koeficientas ir 95% PI |
Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) |
50-59 |
8 |
1,3 (1,1-1,6) |
3 (1-5) |
* Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Perdozavus per burną vartojamų estrogenų gali atsirasti krūtų jautrumas, pykinimas, vėmimas ir / arba kraujavimas iš gimdos. Perdozavus progestagenų gali atsirasti depresinė nuotaika, nuovargis, aknė ir hirsutizmas. Perdozavimo atveju skiriamas simptominis gydymas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: progestagenai ir estrogenai , ciklinės sudėtiniai preparatai, ATC kodas: G03F B05.
Estradiolis: veiklioji vaistinio preparato medžiaga, sintetinis 17b-estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiškas endogeniniam moters organizmo estradioliui. Jis pakeičia sumažėjusią estrogenų gamybą moters organizme pomenopauzės laikotarpiu, taip palengvindamas menopauzės simptomus.
Estrogenai apsaugo nuo kaulų masės mažėjimo po menopauzės arba po ovarektomijos.
Noretisterono acetatas: sintetinis progestagenas. Kadangi estrogenai skatina endometriumo augimą, vartojant grynų estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir endometriumo vėžio rizika. Papildomas progestagenų vartojimas moterims, kurioms nepašalinta gimda, sumažina estrogenų sąlygotą endometriumo hiperplazijos riziką.
Pomenopauzės simptomų palengvėjimas pastebimas pirmosiomis gydymo savaitėmis.
Tyrimo, pateikus vaistinį preparatą į rinką, metu nustatyta, kad reguliarus kraujavimas dėl vaistinio preparato vartojimo nutraukimo, trukęs vidutiniškai 3 - 4 paras, pasireiškė 91% moterų, daugiau kaip 6 mėnesius vartojusių Novofem. Nutraukimo kraujavimas paprastai prasidėdavo praėjus keletui parų po paskutinės progestagenų fazės tabletės išgėrimo.
Estrogenų trūkumas menopauzės laikotarpiu yra susijęs su suintensyvėjusiu kaulų retėjimu bei kaulų masės mažėjimu. Estrogenų poveikis kaulų mineralinių medžiagų tankiui yra tiesiogiai proporcingas jų dozei. Jų prevencinis poveikis trunka tol, kol tęsiamas gydymas. Nutraukus PHT, kaulų masė mažėja panašiu greičiu kaip ir vaistinio preparato nevartojusioms moterims.
WHI tyrimo duomenys bei kitų tyrimų metaanalizė įrodė, kad tiek vien estrogenų, tiek estrogenų ir progestagenų PHT taikymas sveikoms moterims sumažina šlaunikaulio, stuburo slankstelių bei kitų lūžių dėl osteoporozės riziką. PHT taip pat gali apsaugoti nuo kaulų lūžių moteris, kurių mažas kaulų tankis ir (arba) joms yra osteoporozė, tačiau tai įrodančių duomenų dar nepakanka.
Atlikus randomizuotus, dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus tyrimus, nustatyta, kad 1 mg estradiolio apsaugo nuo kaulų mineralinių medžiagų mažėjimo po menopauzės ir padidina kaulų mineralinių medžiagų tankį. Dvejus metus vartojant po 1 mg 17b-estradiolio be progestagenų, kaulų masės tankis stuburo slanksteliuose padidėjo 2,8 %, šlaunikaulio kaklelyje - 1,6 %, šlaunikaulio gumbure - 2,5 %.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Vartojant geriamojo mikronizuotos formos 17b-estradiolio, jis greitai rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Jis intensyviai metabolizuojamas pirmajame metabolizmo rate kepenyse ir kituose virškinimo organuose; išgėrus 1 mg 17b-estradiolio, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 6 valandų ir yra apie 27 pg/ml (nuo 13 iki 40 pg/ml). Plotas po kreive (AUC(0-tz)) yra 629 h x pg/ml. 17b-estradiolio pusinio skilimo laikas yra apie 25 valandos. Kraujyje jis cirkuliuoja susijungęs su lytinius hormonus surišančiu globulinu (37 %) bei su albuminu (61 %), ir tik 1 – 2 % jo yra nesurišto. Didžioji dalis 17b-estradiolio metabolizuojama kepenyse bei žarnyne, dalis jo metabolizuojama ir organuose-taikiniuose, kur susidaro mažiau aktyvūs arba neaktyvūs metabolitai – estronas, katecholestrogenai ir keletas estrogensulfatų bei estrogengliukuronidų. Estrogenai išsiskiria su tulžimi, jie yra hidrolizuojami ir reabsorbuojami (enterohepatinė cirkuliacija), daugiausia jie pašalinami su šlapimu, biologiškai neaktyvios formos.
Išgertas noretisterono acetatas greitai absorbuojamas ir transformuojamas į noretisteroną. Jis patenka į pirminį metabolizmo ratą kepenyse ir kituose virškinimo organuose; išgėrus 1 mg, po 1 valandos pasiekiama didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje – apie 9 ng/ml (nuo 6 iki 11 ng/ml). Plotas po kreive (AUC(0-tz)) yra 29 h x pg/ml. Galutinis noretisterono pusinio skilimo laikas yra apie 10 valandų. Noretisteronas susijungia su lytinius hormonus surišančiu globulinu (36%) bei su albuminu (61%). Svarbiausi jo metabolitai yra izomerai - 5a-dihidronoretisteronas ir tetrahidronoretisteronas, kurie išsiskiria daugiausia su šlapimu sulfatų arba gliukuronidų pavidalu.
Noretisterono acetatas neveikia estradiolio farmakokinetikos.
Vaistinio preparato farmakokinetinės savybės vyresnių žmonių organizme nebuvo tirtos.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Atliekant eksperimentus su gyvūnais nustatyta, kad estradiolis ir noretisterono acetatas pasižymi žinomu estrogenų ir progestagenų poveikiu. Atliekant ikiklinikinius tyrimus, kurių metu tirtas vaistinio preparato toksinis poveikis reprodukcinei sistemai, ypač embriotoksinis poveikis bei urogenitalinės sistemos vystymosi anomalijos, abi medžiagos sukėlė nepageidaujamą poveikį. Aptariant kitą ikiklinikinių tyrimų metu nustatytą nepageidaujamą poveikį, estradiolio ir noretisterono acetato toksinės savybės yra gerai žinomos; nepastebėta kito ypatingo poveikio žmogui, išskyrus tą, kuris nurodytas kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose ir kuris apskritai būdingas taikant pakaitinę hormonų terapiją.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Baltų ir raudonų tablečių sudėtyje yra:
Laktozės monohidrato
Kukurūzų krakmolo
Hidroksipropilceliuliozės
Talko
Magnio stearato
Plėvelė
Balta plėvele dengtos tabletės:
Hipromeliozė, triacetinas ir talkas.
Raudona plėvele dengtos tabletės:
Hipromeliozė, raudonasis geležies oksidas (E-172), titano dioksidas (E-171), propilenglikolis ir talkas.
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
1x28 arba 3x28 tabletės kalendorinėse disko pakuotėse.
Kalendorinė disko pakuotė su 28 tabletėmis susideda iš 3 dalių:
- Pagrindo iš spalvoto neskaidraus polipropileno
- Disko formos dangtelio iš skaidraus polistireno
- Centrinės skalės iš spalvoto neskaidraus polistireno
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Draugas klausia draugo:
- Ko taip džiaugiesi?
-Buvau pas dantistą.
- Ir tau taip linksmą?
- Žinoma, šiandien jis nedirba.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti