Nutrineal PD4 Clear-Flex

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nutrineal PD4 Clear-Flex pilvaplėvės ertmės dializės tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 tirpalo litre yra:

                   alanino                                                    951 mg/l

                   arginino                                                  1071 mg/l

                   glicino                                                    510 mg/l

                   histidino                                                 714 mg/l

                   izoleucino                                               850 mg/l

                   leucino                                                   1020 mg/l

                   lizino hidrochlorido                                   955 mg/l

                   metionino                                                850 mg/l

                   fenilalanino                                              570 mg/l

                   prolino                                                     595 mg/l

                   serino                                                      510 mg/l

                   treonino                                                   646 mg/l

                   triptofano                                                 270 mg/l

                   tirozino                                                    300 mg/l

                   valino                                                      1393 mg/l 

                   natrio chlorido                                          5380 mg/l

                   kalcio chlorido dihidrato                            184 mg/l

                   magnio chlorido heksahidrato                    51 mg/l

                   natrio (S)-laktato tirpalo                            4480 mg/l

Sudėtis mmol/l

                   Aminorūgščių                                          87,16 mmol/l

                   Na⁺                                                       132 mmol/l

                   Ca⁺⁺                                                     1,25 mmol/l

                   Mg⁺⁺                                                     0,25 mmol/l

                   Cl^–                                                         105 mmol/l

                   C₃H₅O₃^–                                                 40 mmol/l

                   Osmoliariškumas                                     365 mOsmol/l

                   pH esant 25 °C tempartūrai                        6,6

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje

3. FARMACINĖ FORMA 

Pilvaplėvės ertmės dializės tirpalas.

Nutrineal yra sterilus, skaidrus bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Nutrineal – ne gliukozės pagrindu pagamintas pilvaplėvės ertmės dializės tirpalas rekomenduojamas kaip pilvaplėvės ertmės dializės procedūros dalis gydant pacientus, sergančius lėtiniu inkstų nepakankamumu. Ypač jį rekomenduojama naudoti dėl blogos mitybos nusilpusiems pacientams, kuriems atliekama pilvaplėvės ertmės dializė.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Leidimas

Nutrineal skirtas tik leisti į pilvaplėvės ertmę. Neskirtas leisti į veną.

Pilvaplėvės ertmės dializės tirpalą galima pašildyti išoriniame maišelyje iki 37 °C, kad pacientui būtų patogiau. Tačiau šildyti reikia tik sausai (pavyzdžiui, naudojant kaitinimo lentą). Tirpalų negalima šildyti vandenyje, nes kyla didesnis pavojus užkrėsti. Tirpalų negalima šildyti mikrobangų krosnelėje, nes galima pažeisti tirpalų indą ir pacientą sužaloti ar sukelti diskomfortą.

Per visą pilvaplėvės ertmės dializės procedūrą reikia laikytis aseptinės technikos. 

Neleiskite, jei tirpalo spalva pakitusi, jis drumstas, jame yra dalelių, matomas nuotėkis arba jei pažeisti sandarikliai. 

Reikia patikrinti, ar išleistame skystyje nėra fibrino ir ar jis nedrumstas, nes tai gali reikšti peritonitą.

Naudoti tik vieną kartą.

Dozavimas

Gydantis gydytojas parenka ir kontroliuoja gydymo būdą, dažnį, vartotiną kiekį, laikymo trukmę ir dializės trukmę.

Po 3 mėnesių gydymas turi būti iš naujo įvertintas, jeigu nepagerėja paciento klinikinė būklė arba biocheminių tyrimų rezultatai.

Suaugusieji: rekomenduojama vienos paros dozė 70 kg sveriančiam pacientui yra viena pilvaplėvės ertmės dializės procedūra, per kurią suleidžiamas vienas 2,0 l arba 2,5 l maišelis. Mažiau sveriantiems pacientams gali reikėti sumažinti dializato kiekį, atsižvelgiant į jų kūno svorį. Išskirtiniais atvejais gali būti paskirtas kitoks dozavimas, bet dozė neturėtų viršyti dviejų procedūrų per parą. Atkreipkite dėmesį, kad bendras per parą suvartotinas baltymų kiekis turi būti didesnis arba lygus 1,2 g/kg suaugusiojo paciento, kuriam atliekama dializė, kūno svorio. 2,0 l Nutrineal maišelyje yra 22 g amino rūgščių, tai atitinka 0,30 g/kg kūno svorio per 24 valandas (apie 25 % paros baltymų normos), jeigu suaugęs pacientas, kuriam atliekama dializė, sveria 70 kg. 

Senyviems pacientams: kaip suaugusiesiems.

Vartojimas vaikams ir paaugliams: saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti. Jeigu naudojamas Nutrineal, rekomenduojama dozė yra viena pilvaplėvės ertmės dializės procedūra per parą. Nutrineal klinikinę naudą reikia vertinti atsižvelgiant į šios pacientų kategorijos šalutinio poveikio pavojų. Vyresniems kaip 2 metų vaikams rekomenduojamas toleruotinas dializato kiekis yra 800–1 400 ml/m², tačiau ne daugiau kaip 2 000 ml. Jaunesniems nei 2 metų vaikams rekomenduojamas dializato kiekis yra 200–1 000 ml/m².

4.3 Kontraindikacijos

Nutrineal negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas: 

• padidėjęs jautrumas bet kuriai preparato amino rūgščiai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• šlapalo kiekis serume yra didesnis nei 38 mmol/l;
• uremijos simptomai;
• metabolinė acidozė;
• įgimti amino rūgščių metabolizmo sutrikimai;
• kepenų nepakankamumas;
• sunki hipokalemijos forma;
• neišgydomi mechaniniai defektai, dėl kurių negalima veiksminga PD arba didėja infekcinių ligų rizika;
• dokumentuota sutrikusi pilvaplėvės funkcija arba yra daug sąaugų, trikdančių pilvaplėvės funkciją.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

• Inkapsuliuojanti pilvaplėvės sklerozė (EPS) laikoma žinoma reta pilvaplėvės ertmės dializės gydymo komplikacija. Pranešta apie pacientams, vartojantiems pilvaplėvės ertmės dializės tirpalus, įskaitant Nutrineal, pasireiškiančią EPS.
• Jei susergama peritonitu, esant galimybei antibiotikų pasirinkimas ir dozė turi būti paremta, izoliuoto (-ų) organizmo (-ų) nustatymo ir jautrumo tyrimais. Prieš nustatant veikiantį (-ius) organizmą (-us), gali reikėti vartoti plataus spektro antibiotikų.
• Jeigu pasireiškė bet kokių įtariamo padidėjusio jautrumo reakcijos požymių arba simptomų, Nutrineal infuzija į pilvaplėvės ertmę turi būti nedelsiant nutraukta. Turi būti imamasi pagal klinikines indikacijas tinkamų gydymo priemonių.
• Prieš gydymą Nutrineal ir jam vykstant turi būti pašalinti metabolinės acidozės sutrikimai.

Saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti.

• Atliekant pilvaplėvės ertmės dializę gali būti pašalintas didelis vaistinių preparatų (įskaitant vandenyje tirpius vitaminus) kiekis. Turi būti skiriamas reikalingas pakaitinis gydymas.
• Turi būti stebimas suvartojamų baltymų kiekis.
• Pilvaplėvės ertmės dializę reikia atlikti atsargiai pacientams, kuriems pasireiškia: 1) pilvo ligų, įskaitant pilvaplėvės membranos ir diafragmos chirurginį pažeidimą, įgimtas anomalijas ar traumą, kol jos nesugijo, pilvo auglius, pilvo sienos infekcines ligas, išvaržas, fekalinę fistulę, kolostomiją arba iliostomiją, dažnai pasireiškiantį divertikulitą, uždegimines arba išemines virškinimo trakto ligas, didelius policistinius inkstus arba kitas ligas, trikdančias pilvo sienos, pilvaplėvės ertmės paviršių ar pilvaplėvės ertmės vientisumą; ir 2) kitų būklių, įskaitant neseniai atliktą aortos transplantaciją ir sunkias plaučių ligas.
• Suleidus per daug pilvaplėvės ertmės dializės tirpalo į pilvaplėvės ertmę, pradeda pūsti pilvą (pilvo skausmas) ir (arba) atsiranda dusulys.
• Suleidus per daug pilvaplėvės ertmės dializės tirpalo, gydoma išleidžiant tirpalą iš pilvaplėvės ertmės.
• Pacientus būtina atidžiai stebėti, norint išvengti per didelės ar per mažos hidratacijos. Būtina tiksliai registruoti skysčių pusiausvyrą ir stebėti paciento kūno svorį.
• Tirpalo Nutrineal sudėtyje nėra kalio dėl hiperkalemijos pavojaus.

Jei serumo kalio lygis normalus arba pasireiškia hipokalemija, gydytojas, kruopščiai įvertinęs serumo ir bendrąjį kūno kalio kiekį, norėdamas išvengti sunkios hipokalemijos gali pridėti kalio chlorido (iki 4 mEq/l).

• Reikia periodiškai stebėti serumo elektrolitų koncentraciją (ypač bikarbonatų, kalio, magnio, kalcio ir fosfatų), kraujo cheminę sudėtį (įskaitant paratiroidinį hormoną) ir hematologinius parametrus.
• Turi būti atidžiai reguliariai stebimas cukriniu diabetu sergančių pacientų gliukozės kraujyje lygis ir reikia reguliuoti insulino ar kitų hiperglikemijos vaistų dozes.
• Dalis Nutrineal esančių amino rūgščių virsta metabolinėmis azoto atliekomis, pavyzdžiui, šlapalu. Jeigu dializės nepakanka, dėl naudojant Nutrineal susidariusių papildomų metabolinių atliekų gali pasireikšti tokie uremijos simptomai kaip apetito praradimas arba vėmimas. Simptomai gali būti gydomi sumažinant Nutrineal procedūrų skaičių, nutraukiant Nutrineal vartojimą arba padidinant dializės dozę ne amino rūgščių pagrindu pagamintu tirpalu.
• Gydant pacientus, kurie serga antrine hiperparatiroze, dializės tirpalo, kurio sudėtyje yra mažai kalcio, naudojimo naudą ir riziką reikia nuodugniai įvertinti, nes dėl to gali išsivystyti sunkesnė hiperparatirozės forma.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

• Nutrineal sąveikos tyrimų neatlikta. Kitų dialize šalinamų vaistinių preparatų koncentracija kraujyje per dializę gali sumažėti.
• Reikia kruopščiai stebėti pacientų, gydomų širdies glikozidais, plazmos kalio, kalcio ir magnio lygį, nes yra pavojus apsinuodyti rusmenės preparatais. Gali reikėti kalio papildų.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Klinikinių duomenų apie vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei tyrimų su gyvūnais duomenų nėra. Nutrineal nėštumo metu arba žindymo laikotarpiu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Žr. 4.4 skyrių.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) sergantiems pacientams, kuriems atliekama pilvaplėvės ertmės dializė, gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis (pvz., bendrojo pobūdžio negalavimas, hipovolemija), galintis veikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos šiame skyriuje reiškia tas reakcijas, kurios, manoma, yra susijusios su Nutrineal arba su pilvaplėvės ertmės dializės procedūra.

Nepageidaujamas poveikis, kuris pasireiškė Nutrineal gydomiems pacientams, nustatytas atliekant klinikinius tyrimus ir per poregistracinį laikotarpį, nurodytas toliau.

Dažnis yra pagrįstas šia skale: labai dažni (≥1/10); dažni (nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000).

*Terminų „pykinimas“ ir „vėmimas“ nėra MedDRA 11.0. Terminai buvo palikti, kad atitiktų turimus šaltinio duomenis.

Kitas pilvaplėvės ertmės dializės šalutinis poveikis, susijęs su procedūra: kateterio vietos infekcija, su kateteriu susijusios komplikacijos, hipokalcemija ir bakterinis peritonitas.

4.9 Perdozavimas

Galimas perdozavimas, kuris sukelia hipervolemiją ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimus.

Perdozavimo gydymas:

• hipervolemiją galima gydyti hipertoniniais pilvaplėvės ertmės dializės tirpalais ir ribojant vartojamo skysčio kiekį;
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimus reikia gydyti pagal konkretaus elektrolito koncentracijos sutrikimą, patvirtintą kraujo tyrimu. Labiausiai tikėtiną sutrikimą – hipokalemiją – galima gydyti skiriant geriamojo kalio arba į pilvaplėvės ertmės dializės tirpalą pridedant kalio chlorido, skirto gydančio gydytojo (žr. 6.2 skyrių).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: pilvaplėvės ertmės dializės tirpalai,

ATC kodas – B05DB

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pilvaplėvės ertmės dializė yra procedūra toksiškoms medžiagoms, gaminamoms metabolizuojant azotą ir įprastai šalinamoms per inkstus, pašalinti ir skysčių, elektrolitų ir rūgščių bei šarmų pusiausvyrai reguliuoti.

Ši procedūra atliekama leidžiant pilvaplėvės ertmės dializės skystį per kateterį į pilvaplėvės ertmę. Medžiagų pernešimas tarp paciento pilvaplėvės kapiliarų ir dializės skysčio vyksta per pilvaplėvės membraną pagal osmoso ir difuzijos principus. Palaikius tirpalas prisotinamas toksiškų medžiagų ir jį reikia keisti. Išskyrus laktatą, kuris yra bikarbonatų pirmtakas, skysčio elektrolitų koncentracijos tokios, kad būtų galima bandyti normalizuoti plazmos elektrolitų koncentracijas. Azoto atliekų produktai, kurių kiekis kraujyje yra didelis, pereina per pilvaplėvės membraną į dializės skystį.

Tirpalo elektrolitų koncentracija iš esmės yra tokia pat kaip fiziologinio serumo (išskyrus laktatą): osmoliariškumas yra 365 mOsmol/l.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į pilvaplėvės ertmę suleistos amino rūgštys, buferinis tirpalas, elektrolitai ir vanduo absorbuojami į kraują ir metabolizuojami įprastais keliais.

70–80 % infuzuotų amino rūgščių absorbuojama iš dializės tirpalo į kraujo kamerą po 4–6 valandų buvimo pilvaplėvės ertmėje.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Nėra jokių ikiklinikinių su klinikiniu saugumu susijusių duomenų, išskyrus į kitus preparato charakteristikų santraukos skyrius įtrauktus duomenis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliuoti).

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas 

Nutrineal PD4, esančio Clear-Flex talpyklėje, negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Išėmus preparatą iš išorinio maišelio, jį reikia suvartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne žemesnėje kaip 4 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Viengubas maišelis yra 2,0–2,5 l talpos ir yra pagamintas iš kartu presuotos polipropileno, poliamido ir polietileno mišinio plėvelės (plėvelė Clear-Flex). Išoriniame plėvelės sluoksnyje, maišelio apačioje, yra vožtuvų sistema (Luer jungtis), o maišelio viduryje yra injekcijos vieta. 

Dvigubo maišelio sistemą sudaro:

• vienas 2,0–2,5 l talpos maišelis, pagamintas iš kartu presuotos polipropileno, poliamido ir polietileno mišinio plėvelės (plėvelė Clear-Flex) ir Y tipo perdavimo linija iš polipropileno / SEBS; išoriniame plėvelės sluoksnyje, maišelio apačioje, yra jungties sistema, prijungta prie vienos iš Y tipo perdavimo linijos atšakų, o maišelio viduryje yra injekcijos vieta;
• drenažo maišelis yra prijungtas prie kitos Y tipo perdavimo linijos atšakos;
• Luer jungtis su sterilumo sandarikliu yra prijungta prie trumpesnės Y tipo linijos atšakos. 

Maišelis suvyniotas į skaidrų išorinį maišelį, pagamintą iš kelių sluoksnių kopolimerų.

Pakuočių dydžiai:

Nutrineal tiekiamas toliau nurodytų dydžių pakuotėse: 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Išsami informacija apie vartojimo sąlygas pateikta 4.2 skyriuje.

25 °C temperatūroje nustatytas cheminis ir fizinis stabilumas po 24 valandų: cefazolino (125 ir 750 mg/l), ceftazidimo (125 ir 500 mg/l), aztreonamo (250 ir 1 000 mg/l), flukonazolo (40 ir 80 mg/l), gentamicino (4 ir 30 mg/l), tinzaparino (2 500 TV/l), tobramicino (4 ir 30 mg/l) arba vankomicino (25 ir 1 500 mg/l). 

Mikrobiologiniu požiūriu, išskyrus tuos atvejus, jei vaisto pridėjimo metodas užkerta kelią mikrobiologinio užteršimo pavojui, preparatas turi būti suvartojamas nedelsiant.

Jeigu preparatas tuoj pat nesuvartojamas, už tolesnį jo laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas.

• Leidžiant į pilvaplėvės ertmę būtina naudoti specialų kateterį ir tinkamą injekcijos rinkinį, kuris sujungia tirpalo talpyklę su paciento kateteriu.
• Prieš skiriant vartoti namie, išsamios pilvaplėvės ertmės dializės procedūros instrukcijos pacientams suteikiamos specializuotame mokymo centre.
• Jei talpyklė pažeista, ją reikia išmesti.
• Neišimkite preparato iš išorinio maišelio, kol būsite pasiruošę vartoti.
• Nevartokite tirpalo, jei jis nėra skaidrus.
• Nesuvartotą tirpalą išmeskite.