Vinorelbinas, 10mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Mylan S.A.S., Prancūzija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Vinorelbinas
1. KAS YRA VINORELBINE MYLAN IR KAM JIS VARTOJAMAS
Vinorelbine Mylan yra vartojamas vėžiui gydyti ir jis priklauso žiemės alkaloidų vaistų grupei.
Juo gydomas tam tikros rūšies plaučių ir krūties vėžys.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT VINORELBINE MYLAN
Vinorelbine Mylan vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) vinorelbinui, kitiems žiemės alkaloidams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu sergate ar neseniai sirgote sunkia infekcine liga arba jeigu labai sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis (yra neutropenija);
- jeigu labai sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje;
- jeigu esate nėščia;
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį (žindymą reikia nutraukti gydymo vinorelbinu metu);
- jeigu esate vaisingo amžiaus moteris, tačiau nesinaudojate veiksmingomis kontraceptinėmis priemonėmis;
- kartu su geltonosios karštligės vakcina.
Šio vaisto galima vartoti tik į veną, į stuburą jo leisti negalima.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
- jeigu sirgote širdies liga, kurios metu širdis nepakankamai aprūpinama krauju (išemine širdies liga, krūtinės angina);
- jeigu esate gydomas radioterapija ir radioaktyviaisiais spinduliais švitinama sritis apima kepenis;
- jeigu yra infekcijos požymių ar simptomų, pvz., karščiavimas, šalčio krėtimas, gerklės skausmingumas ar kt. (tokiu atveju būtina kuo greičiau pasakyti gydytojui, kadangi gali tekti atlikti būtinus tyrimus);
- jeigu sutrikusi kepenų veikla;
- jeigu neseniai skiepijotės arba reikia vakcinuotis. Reikia būti atsargiems su gyvosiomis susilpnintomis vakcinomis, t. y. tymų, kiaulytės, raudonukės, poliomielito, vėjaraupių ir tuberkuliozės (BCG);
- jeigu vartojate vaisto nuo vėžio mitomicino C, fenitoino, itrakonazolo arba bet kurio kito vaisto, paminėto skyriuje „Kitų vaistų vartojimas“.
Būtina gerai saugoti, kad Vinorelbine Mylan nepatektų į akis, kadangi gali pasireikšti stiprus akies dirginimas ar net ragenos išopėjimas. Jeigu vaisto patenka į akis, jas nedelsiant praplaukite įprastu fiziologiniu tirpalu ir kreipkitės į akių gydytoją.
Vyrams ir moterims gydymo Vinorelbine Mylan metu ir po jo būtinos veiksmingos kontraceptinės priemonės; žr. nėštumo ir žindymo poskyrį. Tiek vyrams, tiek moterims reikia perskaityti toliau esančio poskyrio „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“ informaciją.
Prieš kiekvieną Vinorelbine Mylan dozę reikės atlikti kraujo tyrimus. Jeigu kraujo tyrimų duomenys bus nepriimtini, gydytojas kitos dozės vartojimą gali atidėti ir tyrimus toliau atlikinėti tol, kol duomenys taps priimtini.
Kiti vaistai ir Vinorelbine Mylan
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui. Ypač svarbu pasakyti, jeigu vartojate:
- kitokių medikamentų, galinčių slopinti kaulų čiulpų veiklą, pvz., preparatų nuo vėžio;
- karbamazepino, fenitoino, fenobarbitalio (vaistų nuo epilepsijos);
- antibiotikų, pvz., rifampicino, eritromicino, klaritromicino, telitromicino;
- paprastųjų jonažolių (Hypericum perforatum) preparatų;
- ketokonazolo, itrakonazolo (vaistų nuo grybelinių ligų);
- priešvirusinių preparatų nuo ŽIV ligos, pvz., ritonaviro (ŽIV proteazės inhibitorių);
- nefazodono (vaisto nuo depresijos);
- ciklosporino, takrolimuzo (medikamentų, mažinančių organizmo imuninės sistemos aktyvumą);
- verapamilio, chinidino (vaistų nuo širdies ligų);
- kitų preparatų nuo vėžio, pvz., mitomicino C, cisplatinos. Jeigu Vinorelbine Mylan yra vartojamas kartu su mitomicinu C, padidėja pasunkėjusio kvėpavimo rizika;
- kraują skystinančių vaistų, pvz., varfarino;
- vakcinų (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vinorelbine Mylan gali sukelia sunkius apsigimimus, todėl nėščioms moterims jo vartoti negalima.
Jeigu esate vaisinga moteris, gydymo šiuo vaistu metu ir 3 mėnesius po jo turite naudotis veiksminga kontracepcija. Jei gydymo metu pastojote, būtina nedelsiant pranešti gydytojui. Jeigu buvote nėščia arba pastojote gydymo Vinorelbine Mylan metu, patariama kreiptis į genetiką patarimo.
Jeigu esate vyras, patariama neapvaisinti moters gydymo Vinorelbine Mylan metu ir dar 6 mėnesius nutraukus preparato vartojimą. Be to, Vinorelbine Mylan vartojimas gali sukelti vyrų nevaisingumą, todėl prieš pradedant gydytis šiuo preparatu vyrams reikėtų apsvarstyti galimybę kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo.
Nežinoma, ar vinorelbino patenka į žindyvės pieną ir ar tokiu būdu jis gali pažeisti kūdikį. Todėl prieš pradedant vartoti Vinorelbine Mylan, kūdikio žindymą būtina nutraukti.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, bet neigiamo poveikio neturėtų būti. Tačiau dėl galimo vinorelbino šalutinio poveikio būtinas atsargumas. Nevairuokite ar nevaldykite mechanizmų, jeigu esate mieguistas arba patiriate bet kokį kitą poveikį, kuris gali trukdyti Jūsų gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus.
3. KAIP VARTOTI VINORELBINE MYLAN
Vaistiniu preparatu Vinorelbine Mylan Jus gydys tik prižiūrint gydytojui, kuris yra šio gydymo metodo specialistas.
Dozė priklauso nuo gydomos būklės, organizmo reakcijos į gydymą ir kitų kartu vartojamų vaistų. Gydymo vinorelbinu metu ir po jo Jūsų sveikatos būklę ir reakciją į gydymą atidžiai seks gydytojas.
Įprastinė vinorelbino dozė, leidžiama kartą per savaitę, yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto.
Prieš vartojimą reikiamą medikamento dozę praskies natrio chlorido arba gliukozės tirpalu. Praskiestą preparatą per 6 –10 min. sušvirkš arba per 20–30 min. sulašins Jums į veną. Po suleidimo veną praplaus natrio chlorido tirpalu.
Jeigu vargina sunkūs kepenų veiklos sutrikimai, Jus gydys mažesne doze.
Ar saugu ir veiksminga šiuo vaistu gydyti vaikus, nenustatyta.
Ką daryti pavartojus per didelę Vinorelbine Mylan dozę?
Šiuo vaistu gydoma tik ligoninėje, todėl per didelė ar per maža dozė vargu ar bus suleista, tačiau pradėję dėl ko nors nerimauti, pasikalbėkite su gydytoju arba vaistininku.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažnis
Labai dažni: pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 pacientų;
Dažni: pasireiškia 1–10 pacientų iš 100;
Nedažni: pasireiškia 1–10 pacientų iš 1.000;
Reti: pasireiškia 1–10 pacientų iš 10 000;
Labai reti: pasireiškia mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų;
Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
Sunkus šalutinis poveikis. Jeigu jis pasireiškia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Dažnas: krūtinės skausmas.
Nedažnas: kvėpavimo takų susiaurėjimas (bronchų spazmas), dusulys
Retas: krūtinės angina (krūtinės skausmas, plintantis į sprandą ir ranką). Širdies smūgis, plaučių liga.
Labai retas: komplikuota septicemija (kraujo apnuodijimas)
Dažnis nežinomas: ūmi sisteminė alerginė reakcija (anafilaksinė, anafilaksinis šokas)
Tai labai sunkus šalutinis poveikis, todėl gali prireikti skubios mediko pagalbos.
Kitoks šalutinis poveikis. Jeigu jis pasireiškia, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Labai dažnas: baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, dėl kurio gali padidėti infekcijos rizika. Raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (mažakraujystė), dėl kurio gali atsirasti nuovargis. Burnos ir stemplės uždegimas. Pykinimas ir vėmimas. Vidurių užkietėjimas ir viduriavimas. Plaukų slinkimas. Injekcijos vietos sutinimas, jautrumas, skausmas ir (arba) išbėrimas. Kepenų funkcijos tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos. Giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas. Kojų silpnumas.
Dažnas: Sąnąrių, raumenų ir žandikaulio skausmas. Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje (inkstų veiklos pokyčio požymis). Infekcinės ligos požymiai, pvz., karščiavimas, skausmas. Mažas trombocitų kiekis (kraujavimo rizika). Nuovargis, karščiavimas, silpnumas, įvairių vietų skausmas, įskaitant skausmą naviko vietoje.
Nedažnas: sunkus sepsis (kraujo infekcija). Sustingimas (parestezija). Aukštas kraujospūdis, žemas kraujospūdis, veido ir kaklo paraudimas ir galūnių šaltumas.
Retas: kasos uždegimas, paralyžinė žarnų blokada (nepraeinamumas). Mažas natrio kiekis kraujyje. Injekcijos vietos nekrozė. Kolapsas dėl žemo kraujospūdžio.
Labai reti: Guillain-Barre sindromas (periferinių nervų uždegimas, galintis sukelti silpnumą). Širdies ritmo sutrikimai.
Dažnis nežinomas: Specialaus tipo baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas galinti sukelti karščiavimą. Antidiurezinio hormono sekrecijos sutrikimo sindromas (ADHSSS), kurio simptomai gali būti padidėjęs svoris, pykinimas, vėmimas, raumenų traukuliai, sumišimas ir priepuoliai. Anoreksija (sumažėjęs apetitas). Odos reakcijos.
Kadangi gali atsirasti kraujo pokyčių (mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis, mažakraujystė ir (arba) mažas trombocitų kiekis, kepenų ar inkstų funkcijos rodmenų nuokrypis nuo normos, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas), gydytojas lieps Jums atlikinėti kraujo tyrimus, kad galėtų šiuos pokyčius sekti.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI VINORELBINE MYLAN
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Neatidarius
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Atidarius
Buteliuko turinį reikia nedelsiant suvartoti po jo pirmo atidarymo.
Praskiedus
Praskiedus fiziologiniu natrio chlorido tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu, paruošto 0,5–3,0 mg/ml koncentracijos tirpalo cheminės ir fizikinės savybės išlieka stabilios 24 valandas laikant 2°C –8 °C temperatūroje ir ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Mikrobiologiniu požiūriu, šis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant. Jeigu iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C –8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. PAKUOTĖS TURINYS IR KITA INFORMACIJA
Vinorelbine Mylan sudėtis
Veiklioji medžiaga yra vinorelbinas. Viename ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 10 mg vinorelbino, atitinkančio 13,85 mg vinorelbino tartrato.
Kiekviename 1 ml buteliuke yra 10 mg vinorelbino (tartrato pavidalu).
Kiekviename 5 ml buteliuke yra 50 mg vinorelbino (tartrato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga yra injekcinis vanduo.
Vinorelbine Mylan išvaizda ir kiekis pakuotėje
Vinorelbine Mylan 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas tirpalas bespalvio stiklo (I tipo) buteliuke su pilku bromobutilo gumos kamšteliu ir šviesiai mėlynu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.
Pakuočių dydžiai:
1 x 1 ml buteliukas
1 x 5 ml buteliukas
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Vinorelbinas |
Vaisto stiprumas | 10mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/12/3022 |
Registratorius | Mylan S.A.S., Prancūzija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.07.19 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Vinorelbine Mylan 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 10 mg vinorelbino, atitinkančio 13,85 mg vinorelbino tartrato.
Kiekviename 1 ml buteliuke yra 10 mg vinorelbino (tartrato pavidalu).
Kiekviename 5 ml buteliuke yra 50 mg vinorelbino (tartrato pavidalu).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas tirpalas, kurio pH yra 3,3–3,8.
Praskiestas preparatas: praskiesto preparato osmoliariškumas yra maždaug 330 mOsm/l.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
- 3–4 stadijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.
- Metastazavusio (4 stadijos) krūties vėžio monoterapija tuo atveju, jeigu gydymas chemoterapiniais vaistiniais preparatais, tarp kurių buvo antraciklinai ir taksanai, buvo neveiksmingas arba netinka.
4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas
Vaistas skirtas tik infuzuoti į veną.
Vinorelbine Mylan reikia skirti bendradarbiaujant su gydytoju, turinčiu didelės gydymo citostatikais patirties.
Vaistinį preparatą galima leisti griežtai tik į veną tinkamai praskiedus.
Intratekaliai vaistinio preparato vartoti griežtai draudžiama – tai gali būti mirtina.
Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija pateikta 6.6 skyriuje.
Vinorelbine Mylan, praskiestą 20–50 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu, galima lėtai (per 6–10 min.) sušvirkšti į veną iš karto boliusu arba praskiestą 125 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu į ją infuzuoti per 20–30 min.
Preparato suleidus, veną visada reikia praplauti mažiausiai 250 ml izotoniniu infuziniu tirpalu.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Gydant vien vinorelbinu, įprasta jo dozė yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji skiriama kartą per savaitę. Kartu su kitais chemoterapiniais preparatais skiriamo vinorelbino dozavimas priklauso nuo pasirinkto gydymo protokolo. Galima gydyti įprastine (25–30 mg/m2 kūno paviršiaus) doze, tačiau ją reikia leisti rečiau, pavyzdžiui, pirmą ir penktą arba pirmą ir aštuntą 3 savaičių gydymo ciklo parą.
Metastazinis krūties vėžys
Įprastinė dozė yra 25–30 mg/m2 kūno paviršiaus. Ji leidžiama kas savaitę.
Didžiausia toleruojama vienkartinė dozė yra 35,4 mg/m2 kūno paviršiaus.
Senyvi pacientai
Sprendžiant iš klinikinės patirties, atsako dažnis tarp vyresnių pacientų nesiskyrė, bet negalima nepaminėti didesnio kai kurių pacientų jautrumo. Amžius vinorelbino farmakokinetikai įtakos neturėjo.
Skyrimas pacientams su kepenų nepakankamumu
Vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams vinorelbino farmakokinetika nekinta. Nepaisant to, rekomenduojama sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams mažinti dozę iki 20 mg/m2 ir atidžiai sekti kraujo parametrus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Skyrimas pacientams su inkstų nepakankamumu
Pacientams su inkstų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Skyrimas vaikams
Vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas, todėl jo vartoti nerekomenduojama.
4.3. Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas vinorelbinui arba kitiems žiemės alkaloidams ar bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Neutrofilų skaičius yra < 1500/mm3, sunki per paskutines 2 savaites buvusi ar esanti infekcinė liga.
- Trombocitų yra mažiau nei 100 000/mm3.
- Nėštumas (žr. 4.6 skyrių).
- Gydymo vinorelbinu metu kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti (žr. 4.6 skyrių).
- Veiksmingomis kontraceptinėmis priemonėmis nesinaudojančios vaisingos moterys (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
- Derinimas su geltonosios karštligės vakcina (žr. 4.5 skyrių).
4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Specialūs įspėjimai
Preparato galima vartoti tik į veną.
Vinorelbine Mylan galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapinio gydymo patirties.
Gydymo metu reikia atidžiai sekti kraujo parametrus (prieš kiekvieną infuziją matuoti hemoglobino, leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekį), kadangi kraujo gamybos slopinimas yra svarbiausia gydymo vinorelbinu metu kylanti rizika.
Svarbiausia dozę ribojanti nepageidaujama reakcija yra neutropenija, kuri būna nekumuliacinė, neutrofilų kiekis daugiausiai sumažėja 7–14 paromis po pavartojimo ir greitai per 5–7 paras sunormalėja. Jeigu neutrofilų yra mažiau nei 1500/mm3 arba trombocitų mažiau nei 100 000/mm3, šio medikamento vartojimą reikia atidėti ir negydyti juo tol, kol minėtų kraujo ląstelių kiekis nesunormalės.
Jeigu atsiranda infekcijos simptomų arba požymių, pacientą būtina nedelsiant ištirti.
Specialios atsargumo priemonės vartojimui
Gydant išemine širdies liga sergančius žmones, būtinas specialus atsargumas (žr. 4.8 skyrių).
Vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams vinorelbino farmakokinetika nekinta. Apie dozės koregavimą šiai specialiai pacientų grupei skaitykite 4.2 skyriuje.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, farmakokinetinio dozės mažinimo pagrindo nėra, kadangi pro inkstus medikamento išsiskiria mažai. Žr. 4.2 skyrių.
Kartu su kepenų sritį apimančia radioterapija Vinorelbine Mylan gydyti negalima.
Šio vaistinio preparato negalima skirti su geltonojo drugio vakcina, taip pat nerekomenduojama skirti su kitomis gyvosiomis susilpnintomis vakcinomis.
Nerekomenduojama vartoti vinorelbino kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais arba induktoriais (žr. 4.5 skyrių).
Būtina griežtai saugoti, kad preparato nepatektų į akis, kadangi jis gali sukelti stiprų dirginimą, įpurkštas su spaudimu - net ragenos išopėjimą. Jeigu vaisto patenka į akis, jas nedelsiant reikia praplauti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) injekciniu tirpalu ir kreiptis į oftalmologą.
Kad nepasireikštų bronchų spazmas, ypač tuo atveju, jei gydoma vinorelbinu ir kartu mitomicinu C, gali prireikti tinkamos profilaktikos. Ambulatorinį pacientą reikia įspėti, kad atsiradus dusuliui informuotų gydytoją.
4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Vinorelbinui būdinga sąveika
- Vinorelbino vartojant kartu su kitais toksinį poveikį kaulų čiulpams darančiais preparatais, tikėtinas nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių dėl mieloidinio audinio funkcijos slopinimo, padažnėjimas.
- Svarbiausias vinorelbino metabolizme dalyvaujantis fermentas yra CYP 3A4, todėl šio izofermento induktoriai (pvz., fenitoinas, fenobarbitalis, rifampicinas, karbamazepinas, paprastųjų jonažolių preparatai) arba inhibitoriai (pvz., itrakonazolas, ketokonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, nefazodonas) gali daryti įtaką kartu vartojamo vinorelbino koncentracijai kraujyje (žr. 4.4 skyrių).
- Vinorelbinas yra glikoproteino P substratas, todėl kartu vartojami kiti vaistiniai preparatai, kurie yra šio pernašos baltymo inhibitoriai (pvz., ritonaviras, klaritromicinas, ciklosporinas, verapamilis, chinidinas) arba induktoriai (žr. CYP3A4 induktorių sąrašą aukščiau), gali daryti įtaką vinorelbino koncentracijai kraujyje. Reikia būti atsargiems derinant Vinorelbine Mylan su stipriais šio pernešėjo moduliatoriais.
- Gydant vinorelbino ir cisplatinos deriniu, sąveikos, dėl kurios kistų vinorelbino farmakologinis poveikis, nepasireiškia. Vis dėlto pacientams, gydomiems vinorelbinu ir cispaltina, palyginti su gydomais vien vinorelbinu, dažniau pasireikšdavo granulocitopenija.
Žiemės alkaloidams būdinga sąveika
- Vartojant kartu
Mitomicinas C: didėja bronchospazmo ir dispnėjos rizika, retais atvejais išsivystė intersticinis pneumonitas.
Visiems citotoksiniams vaistiniams preparatams būdinga sąveika
Sergant vėžiu, padidėja trombozės rizika, todėl tokie ligoniai dažnai gydomi antikoaguliantais. Kadangi ligos metu kraujo krešėjimas labai kinta ir kadangi galima antikoaguliantų ir priešvėžinių chemoterapinių preparatų sąveika, nusprendus pacientą gydyti šiais medikamentais kartu, reikia dažniau matuoti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS).
- Draudžiama vartoti kartu su
Geltonojo drugio vakcina, kadangi kyla sisteminės vakcinos ligos, kuri gali būti mirtina, rizika. (žr. 4.3 skyrių).
- Nerekomenduojama vartoti kartu su
Gyvomis susilpnintomis vakcinomis (geltonojo drugio vakcinai žr. „draudžiama vartoti kartu su“) dėl galimos mirtinos sisteminės vakcinos ligos rizikos. Pacientams, kuriems dėl ligos yra pasireiškęs imuninės sistemos slopinimas, tokia rizika yra didesnė. Prireikus galima vakcinuoti inaktyvinta vakcina (pvz., nuo poliomielito), jeigu jos yra (žr. 4.4 skyrių).
Fenitoinas. Kyla traukulių pasunkėjimo dėl sumažėjusios fenitoino absorbcijos viršinimo trakte (ją sąlygoja vinrelbinas) rizika..
- Vartoti atsargiai
Ciklosporinas, takrolimuzas. Galima didelio imuninės sistemos funkcijos slopinimo ir kartu limfoproliferacijos rizika.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Įtariama, kad vinorelbinas vartojamas nėštumo metu gali sukelti sunkius apsigimimus. Duomenų apie vinorelbino vartojimą nėštumo metu nepakanka. Poveikio gyvūnų reprodukcijai tyrimų metu nustatytas letalinis vinorelbino poveikis embrionui ir vaisiui bei teratogeninis poveikis.
Šio vaistinio preparato nėštumo metu vartoti negalima, žr. 4.3 skyrių.
Vaisingo amžiaus moterys turi vartoti patikimas kontracepcijos priemones gydymo vinorelbinu metu ir turi informuoti gydytoją, jeigu pastoja.
Gyvybiškai būtinų indikacijų atveju, kai vinorelbinu reikia gydyti nėščią pacietę, būtina medicininė konsultacija dėl galimų pakenkimų kūdikiui rizikos ir pacientę reikia atidžiai stebėti.
Jei pastojama gydymo metu, siūloma genetinė konsultacija.
Žindymo laikotarpis
Ar vinorelbino patenka į motinos pieną, nežinoma. Dėl vinorelbino išsiskyrimo į motinos pieną tyrimų su gyvūnais nėra atlikta. Prieš pradedant gydyti vinorelbinu, kūdikio maitinimą krūtimi būtina nutraukti.
Vaisingumas
Vinorelbinas gali sukelti genotoksinį poveikį, todėl vyrams patariama neapvaisinti moters gydymo vinorelbinu metu ir iki 6 mėnesių (ne trumpiau kaip 3 mėn.) nutraukus preparato vartojimą. Gydymo vinorelbinu metu ir iki trijų mėnesių po jo vaisingo amžiaus moterims būtina naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Prieš pradedant gydymą šiuo preparatu vyrams reikia kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi vinorelbino vartojimas gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, vinorelbinas neturi įtakos gebėjimui vairuoti mašinas ar valdyti mechanizmus. Tačiau dėl galimo vinorelbino šalutinio poveikio būtinas atsargumas.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs dažniau negu pavieniais atvejais, išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000) pagal MedDRA dažnio klasifikaciją ir organų sistemų klasifikaciją.
Dažniausiai pasireiškiantis vaistinio praparato nepageidaujamas poveikis yra kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija, anemija, neurologiniai sutrikimai, virškinamojo trakto sutrikimai, pasireiškiantys pykinimu, vėmimu, stomatitu ir vidurių užkietėjimu, laikinas kepenų funkcijos tyrimo duomenų nuokrypis, alopecija ir vietinis flebitas.
Įtraukiamos papildomos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos jau vaistiniam preparatui patekus į rinką. Pagal MeDRA klasifikaciją jų dažnis apibūdinamas „Dažnis nežinomas“.
Detali informacija apie nepageidaujamą poveikį
Poveikis apibūdinamas pagal PSO klasifikaciją ( 1 lygis = L1, 2 lygis = L2, 3 lygis = L3, 4 lygis = L4; 1–4 lygis = L1–4; 1–2 lygis = L1–2, 3–4 lygis = L3–4).
Infekcijos ir infestacijos |
Dažni: įvairios lokalizacijos (kvėpavimo, šlapimo, virškinamojo trakto) lengvos ir vidutinio sunkumo bakterinės, virusinės ar grybelinės infekcijos, dažniausiai praeinančios taikant tinkamą gydymą. Nedažni: ūmus sepsis su visceralinių organų nepakankamumu, septicemija Labai reti: komplikuota, kartais mirtina septicemija Dažnis nežinomas: neutropeninis sepsis |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Labai dažni Kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija (L3: 24,3%, L4: 27,8%), grįžtama po 5–7 parų ir nekumuliuojančia. Anemija (L3-4; 7,4%) Dažni Trombocitopenija (L3–4: 2,5%), kuri retai būna sunki Dažnis nežinomas: febrilinė neutropenija |
Imuninės sistemos sutrikimai |
Dažnis nežinomas: sisteminės alerginės reakcijos – anafilaksija, anafilaksinis šokas ar anafilaktoidinio tipo reakcijos |
Endokrinininės sistemos sutrikimai
|
Dažnis nežinomas: antidiurezinio hormono sutrikusios sekrecijos sindromas (ADHSSS) |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Reti: sunki hiponatremija Dažnis nežinomas: anoreksija |
Nervų sistemos sutrikimai |
Labai dažni: neurologiniai sutrikimai (L3–4: 2,7%), įskaitant giliųjų sausgyslių refleksų išnykimą; po ilgalaikės chemoterapijos buvo pranešta apie silpnumą kojose Nedažni: sunki parestezija su sensorikos bei motorikos sutrikimo simptomais nedažna Labai reti: Guillain-Barre sindromas
Šis poveikis paprastai yra praeinantis. |
Širdies sutrikimai |
Reti: išeminė širdies liga (krūtinės angina, miokardo infarktas) Labai reti: tachikardija, palpitacijos ir širdies ritmo sutrikimai |
Kraujagyslių sutrikimai |
Nedažni: hipotenzija, hipertenzija, paraudimas ir periferinis atšalimas. Reti: sunki hipotenzija, kolapsas |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Nedažni: dusulys ir bronchų spazmu atsiranda dėl gydymo Vinorelbine Mylan, kaip ir kitais žiemės alkaloidais Reti: intersticinė plaučių liga pasireiškė pacientams, kurie buvo gydyti Vinorelbine Mylan kartu su mitomicinu |
Virškinimo trakto sutrikimai |
Labai dažni: stomatitas (L1-4: 15% Vinorelbine Mylan monoterapijos atveju; pykinimas ir vėmimas (L1–2: 30,4% ir L3–4: 2,2%). Šį nepageidaujamą poveikį silpnina vėmimą slopinantys preparatai. Svarbiausias simptomas yra vidurių užkietėjimas (L3–4: 2,7%), kuris retais atvejais progresuoja į paralyžinį žarnų nepraeinamumą, galimas ir gydant vien Vinorelbine Mylan (L3–4: 4,1%) ir gydant jo ir kitų chemoterapinių preparatų deriniu. Viduriavimas ir ezofagitas. Reti: paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnyno funkcijai sunormalėjus, gydymą galima atnaujinti; buvo pranešimų apie pankreatito atvejus |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Labai dažni: laikinas kepenų funkcijos tyrimų duomenų nuokrypis (L1–2) be klinikinių simptomų (SGOT 27,6% ir SGPT 29,3%). |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Labai dažni: alopecija, dažniausiai lengva (L3–4: 4,1% Vinorelbine Mylan monoterapijos atveju). Reti: generalizuotos odos reakcijos vartojant Vinorelbine Mylan Dažnis nežinomas: rankų ir kojų eritema |
Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Dažni: artralgija,įskaitant žandikaulio skausmą ir mialgiją |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
Dažni: kreatinino kiekio padidėjimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Labai dažni: injekcijos vietos pažeidimas: eritema, deginantis skausmas, venų spalvos pokytis ir vietinis flebitas (L3–4: 4,3% vartojant Vinorelbine Mylan). Dažni: astenija, nuovargis, karščiavimas; Vinorelbine Mylan gydyti pacientai jautė įvairių vietų skausmą, įskaitant krūtinės skausmą ir skausmą auglio vietoje Reti: lokali nekrozė. Tinkamai į veną įstačius kaniulę ar kateterį ir po preparato suleidimo ją gerai praplovus, tokį poveikį galima apriboti |
4.9. Perdozavimas
Preparato perdozavus, gali pasireikšti sunkus kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, susijęs su karščiavimu ir infekcija. Buvo paralyžinio žarnų nepraeinamumo atvejų. Rekomenduojama gydyti simptominėmis priemonėmis – kraujo perpylimu, augimo faktoriais ir plataus poveikio antibiotikais. Specifinio priešnuodžio nėra.
Kadangi į veną suleistam vinorelbinui specifinio priešnuodžio nėra, perdozavimą reikia gydyti simptominėmis priemonėmis, pvz.:
- nepertraukiamai kontroliuoti gyvybinius požymius ir atidžiai pacientą stebėti;
- kasdien kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį, kad būtų galima nustatyti kraujo transfuzijų, augimo faktorių ir intensyviosios terapijos būtinumą bei sumažinti infekcijos riziką;
- taikyti paralyžinio žarnų nepraeinamumo profilaktikos arba gydymo priemones;
- kontroliuoti kraujotaką ir kepenų funkciją;
- atsiradus infekcijos sukeltų komplikacijų, gali prireikti gydyti plataus antimikrobinio poveikio antibiotikais.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, žiemės alkaloidai ir jų analogai, ATC kodas - L01CA04.
Vinorelbine Mylan yra citostatinis žiemės alkaloidų grupės preparatas.
Jis slopina tubulino polimerizaciją, prisijungia daugiausiai prie mitozinių mikrovamzdelių. Aksoninius mikrovamzdelius veikia tik didelė medikamento koncentracija. Tubulino sukimuisi spirale vinorelbino poveikis yra silpnesnis negu vinkristino. Medikamentas blokuoja mitozę G2-M fazių metu, interfazės bei po jos prasidedančios mitozės fazių metu sukelia ląstelės žūtį.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Vinorelbino farmakokinetiniai parametrai buvo įvertinti kraujyje.
Pasiskirstymas
Didelis, t. y. maždaug 22,2 l/kg-1 (svyravimo ribos: 7,5–39,7 l.kg-1), pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, rodo, kad preparatas plačiai pasiskirsto audiniuose. Prie kraujo plazmos baltymų vinorelbino prisijungia mažai (13,5%), tačiau daug jo jungiasi prie kraujo ląstelių, ypač trombocitų. 78 proc. vinorelbino prisijungia prie trombocitų ir 4,8 proc. – prie limfocitų. Paėmus plaučių biopsiją buvo nustatyta, kad didelė dalis vinorelbino kaupiasi plaučiuose – jo koncentracija plaučiuose buvo 300 kartų didesnė nei serume. Centrinėje nervų sistemoje vinorelbino nerasta.
Biotransformacija
Visus vinorelbino metabolitus sudaro citochromo P450 CYP 3A4 izoforma, išskyrus 4-O-deacetilvinorelbiną, kurį sukuria karboksilesterazės. Tik pagrindinis kraujyje pastebimas metabolitas 4-O-deacetilvinorelbinas yra aktyvus.
Nerasta nei sulfatų, nei gliukuronidų konjugatų.
Eliminacija
Vinorelbino vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40 val. Klirensas kraujyje yra didelis ir artimas kepenų kraujotakai, t. y. maždaug 0,72 l/val-1.kg-1 (svyravimo ribos: 0,32–1,26 l/val.-1.kg-1).
Pro inkstus medikamento, daugiausiai nepakitusio, išsiskiria mažai (< 20% intraveninės dozės). Svarbiausias nepakitusio preparato ir jo metabolitų eliminacijos būdas yra išsiskyrimas su tulžimi.
Specialių grupių pacientai
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kokią įtaką vinorelbino farmakokinetikai daro inkstų funkcijos susilpnėjimas, netirta, tačiau tokiems ligoniams dozės mažinti nereikia, kadangi pro inkstus medikamento išsiskiria mažai.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Tyrimo metu buvo nustatytas pacientų, sergančių krūties vėžiu su metastazėmis kepenyse, kepenų sutrikimų poveikis vinorelbino farmakokinetikai. Buvo padaryta išvada, kad organizme vidutinis vinorelbino klirensas kito tik tuo atveju, kai metastazės buvo apėmusios daugiau negu 75% kepenų.
Be to, buvo atliktas I fazės farmakokinetinis dozės koregavimo tyrimas su vėžiu sergančiais pacientais, turinčiais kepenų funkcijos sutrikimų: 25 mg/m2 kūno paviršiaus doze gydytų 6 pacientų, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino £ 2 x viršutinė normos riba (VNR), transaminazių < 5 x VNR) ir 20 mg/m2 kūno paviršiaus doze gydytų 8 pacientų, kuriems buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino > 2 x VNR ir/arba transaminazių > 5 x VNR), organizme vidutinis bendras klirensas buvo panašus į žmonių, kurių kepenų funkcija normali. Taigi vinorelbino farmakokinetika pacientams su vidutiniais arba sunkiais kepenų sutrikimais lieka nepakitusi. Tačiau ligoniams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama skirti mažesnę 20mg/m² dozę ir atidžiai sekti jų kraujo parametrus; žr. 4.2 ir 4.4 skyrius.
Senyvi pacientai
Vinorelbino tyrimas su senyvais pacientais (³ 70 metų), sergančiais nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, parodė, kad amžius neturi poveikio vinorelbino farmakokinetikai. Tačiau, kadangi senyvi pacientai yra silpni, reikia būti atsargiems didinant vinorelbino dozę (žr. 4.2 skyrių).
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos santykis
Nustatyta, kad tarp vinorelbino ekspozicijos kraujyje ir leukocitų arba daugiabranduolių leukocitų kiekio mažėjimo yra aiškus ryšys.
5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Mutageninis ir kancerogeninis aktyvumas
Tyrimų metu gyvūnams vinorelbinas sukėlė aneuploidiją ir poliploidiją. Galima manyti, kad ir žmonėms šis medikamentas gali daryti genotoksinį poveikį (aneuploidiją ir poliploidiją). Kancerogeninio poveikio tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu nepastebėta, tačiau buvo tirtas tik mažų dozių poveikis.
Toksinis poveikis reprodukcijai
Tyrimų metu poveikį gyvūnų dauginimosi funkcijai darė dozės, kurios yra mažesnės už terapinę dozę. Vinorelbinas sukėlė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui, pvz., lėtino augimą gimdoje, vėlino osifikaciją.
Dozės, nuo kurių vaikingoms patelėms pasireiškė toksinis poveikis, sukėlė teratogeninį poveikį (spondilosindezę, šonkaulių trūkumą). Be to, preparatas mažino spermatogenezę ir prostatos bei sėklinių pūslelių sekreciją. Žiurkių vaisingumo jis nemažino.
Saugumas
Farmakologinių saugumo tyrimų su šunimis ir beždžionėmis metu nepageidaujamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nepastebėta.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas
Injekcinis vanduo
6.2. Nesuderinamumas
Šarminiu tirpalu Vinorelbine Mylan skiesti negalima, kadangi galima nuosėdų susidarymo rizika.
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3. Tinkamumo laikas
Neatidarytas
2 metai.
Po pirmojo atidarymo
Buteliuko turinį reikia nedelsiant suvartoti po jo pirmo atidarymo.
Praskiestas koncentratas
Praskiedus fiziologiniu natrio chlorido tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu, paruošto 0,5–3,0 mg/ml koncentracijos tirpalo cheminės ir fizikinės savybės išlieka stabilios 24 valandas laikant 2°C –8 °C temperatūroje ir ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Mikrobiologiniu požiūriu, šis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant.
Jeigu iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C –8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4. Specialios laikymo sąlygos
Parduoti supakuotas preparatas.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys
1 ml buteliukas. Bespalvio stiklo (I tipo) buteliukai, užkimšti pilku bromobutilo gumos kamščiu ir uždengti šviesiai mėlynu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.
5 ml buteliukas. Bespalvio stiklo (I tipo) buteliukai, užkimšti pilku bromobutilo gumos kamščiu ir uždengti šviesiai mėlynu nuplėšiamu aliuminio dangteliu.
Pakuočių dydžiai:
1 x 1 ml buteliukas
1 x 5 ml buteliukas
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Skirta tik vienkartiniam vartojimui, nesuvartotą turinį išmeskite.
Vaistinio preparato ruošimas ir vartojimas
Injekcinius citotoksinių vaistinių preparatų tirpalus turi ruošti patyręs specialistas, žinantis jų vartojimo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuotų aplinkos ir ypatingai su vaistiniu preparatu dirbančio personalo apsaugą. Preparatas turi būti ruošiamas tam skirtoje patalpoje. Šioje patalpoje draudžiama rūkyti, valgyti ar gerti.
Personalas turi turėti tinkamas darbo saugos priemones, ypač chalatus ilgomis rankovėmis, apsaugines kaukes, kepures, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginius darbo zonos apdangalus ir surinkimo maišus atliekoms.
Švirkštus ir infuzinę sistemą reikia surinkti atsargiai, kad preparato neišsilietų (rekomenduojama naudoti Luer Lock jungtis).
Išpiltą ar ištekėjusį tirpalą būtina sušluostyti, mūvint apsaugines pirštines.
Reikia imtis atsargumo priemonių, kad nėščios darbuotojos išvengtų kontakto su preparatu.
Būtina griežtai saugotis, kad preparato nepatektų į akis. Jeigu jo patenka, akis tuoj pat būtina praplauti įprastu fiziologiniu tirpalu. Jeigu pasireiškia dirginimas, reikia kreiptis į akių gydytoją.
Jeigu preparato patenka ant odos, užterštą vietą reikia gerai nuplauti vandeniu.
Darbą baigus, paviršių, ant kurio pateko preparato, reikia gerai nuvalyti, o rankas bei veidą nuplauti.
Infuzinio tirpalo ruošimas
Nesuderinamumo tarp Vinorelbine Mylan ir stiklinių buteliukų, PVC maišelių, vinilacetato maišelio ar polipropileninių švirkštų, nėra.
Polichemoterapijos atveju Vinorelbine Mylan negalima maišyti su kitais preparatais.
Vaisto negalima vartoti į povoratinklinę ertmę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Vinorelbine Mylan galima tik infuzuoti į veną.
Vinorelbine Mylan, praskiestą 20–50 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu, galima lėtai (per 6–10 min.) sušvirkšti į veną boliusu arba praskiestą 125 ml įprastu fiziologiniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės tirpalu į ją infuzuoti per 20–30 min. Preparato suleidus, veną visada reikia praplauti mažiausiai 250 ml izotoniniu infuziniu tirpalu.
Vinorelbiną galima vartoti tik į veną. Prieš injekciją labai svarbu įsitikinti, kad kaniulė yra venoje. Jeigu leidžiant į veną vinorelbino patenka į aplinkinius audinius, galimas stiprokas dirginimas. Tokiu atveju injekciją reikia nutraukti, veną praplauti fiziologiniu tirpalu, o preparato likutį suleisti į kitą veną. Ekstravazacijos atveju reikia į veną leisti gliukokortikoidų, kad sumažėtų flebito rizika.
Išskyros ir vėmalai turi būti tvarkomi atsargiai.
Atliekų tvarkymas
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ligonio palatoje pasigirsta skambutis:
- Klausau.
- Čia jūs, Petraiti? Žinote, turiu labai nemalonią naujieną...
- Kas nutiko ?!
- Jūsų kraujo tyrimas parodė, kad jūs sergate sifiliu, tuberkulioze, niežais, visom hepatito atmainom, aids, gonorėja, raupais...
- Daktare, o tai bent gydyt mane bandysit?..
- Žinoma, o kaip gi kitaip. Mes netgi specialiai jums blynų dietą sukūrėm.
- O padės?..
- Velnias žino, bet tai vienintelis maistas, kuris po durim pralenda...
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos