{"id":10551,"date":"2011-01-03T20:00:00","date_gmt":"2011-01-03T20:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2021-09-28T05:44:50","modified_gmt":"2021-09-28T07:44:50","slug":"arterines-hipertenzijos-gydymas-gerinant-kraujagysliu-funkcijas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/arterines-hipertenzijos-gydymas-gerinant-kraujagysliu-funkcijas\/10551\/","title":{"rendered":"Arterin\u0117s hipertenzijos gydymas gerinant kraujagysli\u0173 funkcijas"},"content":{"rendered":"

Endotelio funkcijos svarba, jos gerinimas gydant AH<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Gyd. Jelena Umbrasien\u0117<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

Kauno medicinos universiteto Kardiologijos klinika<\/span><\/i><\/p>\n

\n

Anks\u010diau did\u017eiausias d\u0117mesys arterin\u0117s hipertenzijos (AH)<\/a> patogenez\u0117je buvo skirtas kraujagysli\u0173 raumen\u0173 tonuso padid\u0117jimui bei remodeliavimui. Ta\u010diau pastaraisiais metais \u012fsivyravo mokslo \u012frodymais pagr\u012fsta nuomon\u0117, kad svarbiausias vaidmuo vystantis tiek arterinei hipertenzijai<\/a>, tiek aterosklerozei tenka endoteliui. Nustatyta, kad endotelio l\u0105stel\u0117s i\u0161skiria vazokonstriktorius ir vazodilatatorius, nuo kuri\u0173 pusiausvyros priklauso endotelio funkcija. Jai sutrikus, kinta kraujagysl\u0117s vazomotorinis atsakas, i\u0161skiriami augimo faktoriai, skatinantys lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105 (endotelinas, fibroblast\u0173 augimo faktorius), suaktyvinama trombocit\u0173 adhezija\/agregacija, kinta kraujagysli\u0173 pralaidumas ar leukocit\u0173\/endotelio s\u0105veika.<\/span><\/p>\n

\n

Endotelio disfunkcijos apib\u016bdinimas<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Endotelis gamina daugel\u012f parakrinini\u0173 veiksni\u0173, nulemian\u010di\u0173 kraujagysl\u0117s strukt\u016br\u0105 ir funkcij\u0105. Vieni svarbiausi\u0173 j\u0173 yra vazodilatatoriai \u2013 azoto oksidas (NO), endotelio kilm\u0117s hiperpoliarizuojantis faktorius (EKHF) (angl. endothelium-derived hyperpolarizing<\/i> factor<\/i>, EDHF) ir prostaciklinas (PGI2), bei vazokonstriktoriai: endotelinas, prostanoidai (tromboksanas A2 (TRA2), prostaglandinas H2 (PGH2), transformuojantis augimo faktorius beta <\/i>(TAF-\u03b2) (angl. transforming growth factor-beta<\/i>, TGF-\u03b2). Taip pat endotelis dalyvauja angiotenzino I virtime angiotenzinu II. Visi \u0161ie veiksniai dalyvauja kraujagysli\u0173 tonuso ir arterinio kraujosp\u016bd\u017eio reguliavime.<\/span><\/p>\n

Per kraujagysli\u0173 sienel\u0117s endotel\u012f kraujagysl\u0117s s\u0105veikauja ir su imunine, kre\u0161\u0117jimo, endokrinine sistemomis. Vis\u0173 kraujagysli\u0173 endotelis gamina ferment\u0105 endotelio NO-sintaz\u0119 (eNOS), aktyvuojam\u0105 bradikininu, acetilcholinu arba \u012ftampa, kuri lydi AH, ypa\u010d padid\u0117jus pulsiniam spaudimui. Aktyvuota eNOS paver\u010dia l-arginin\u0105 \u012f citrulin\u0105 \u2013 inertin\u0119 med\u017eiag\u0105 \u2013 ir NO \u2013 besikei\u010dian\u010dias dujas, difunduojan\u010dias \u012f gretimus kraujagysli\u0173 raumenis ir aktyvuojan\u010dias G kinazes, sukelian\u010dias vazodilatacij\u0105 (pav.).<\/span><\/p>\n

\n

\"Arterin\u0117s<\/span><\/p>\n

\n

Endotelio funkcijos klinikinis i\u0161tyrimas<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Jis atliekamas naudojant endotelio funkcijos\/ vientisumo cirkuliuojan\u010dius \u017eymenis arba funkcinius testus, vertinan\u010dius nuo endotelio priklausom\u0105 vazodilatacij\u0105. Cirkuliuojantys \u017eymenys \u2013 tai NO metabolitai (nitritai, nitratai), endotelinas 1, u\u017edegimo \u017eymenys \u2013 intraceliulin\u0117s adhezijos molekul\u0117s, selektinai, fibrinoliz\u0117s \u017eymenys (audini\u0173 plazminogeno aktyvatoriai ar plazminogeno aktyvatori\u0173 inhibitoriai), naujausi cirkuliuojantys kraujyje endotelio funkcijos \u017eymenys (endotelio kilm\u0117s apoptozin\u0117s mikrodalel\u0117s, endotelio pirmtakai ir cirkuliuojan\u010dios endotelio l\u0105stel\u0117s).<\/span><\/p>\n

\n

Funkcinis endotelio \u012fvertinimas atliekamas vertinant nuo endotelio priklausom\u0105 vazodilatacij\u0105. Ji gali b\u016bti \u012fvertinta matuojant dilbio ar vainikini\u0173 arterij\u0173 skersmens padid\u0117jim\u0105 po acetilcholino suleidimo \u012f arterij\u0105, atsiradus i\u0161emijos po\u017eymiams ar staigiai padid\u0117jus kraujosp\u016bd\u017eiui.<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Kraujo t\u0117km\u0117s padid\u0117jimas sukelia proporcingus arterij\u0173 diametro poky\u010dius ir \u0161ios t\u0117km\u0117s sukeltos vazodilatacijos dydis labiausiai priklauso nuo endotelio l\u0105steli\u0173 vientisumo ir j\u0173 geb\u0117jimo gaminti NO ir kitus endotelio kilm\u0117s vazodilatatorius. \u0160is b\u016bdas imituoja fiziologin\u0119 NO gamyb\u0105, kai d\u0117l \u012ftampos aktyvuojama endotelio NO sintaz\u0117.<\/span><\/p>\n

\n

Hipertenzija ir endotelio disfunkcija<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Eksperimentais \u012frodyta, kad hipertenzijos metu suma\u017e\u0117ja endotelio kilm\u0117s relaksatori\u0173 kiekis stambiosiose ir smulkiosiose arterijose. AH vystosi atsiradus disbalansui tarp endotelio kilm\u0117s vazokonstriktori\u0173 ir vazodilatatori\u0173. Ta\u010diau vienas pagrindini\u0173 endotelio disfunkcijos atsiradimo mechanizm\u0173 yra suma\u017e\u0117j\u0119s NO bioprieinamumas \u2013 suma\u017e\u0117j\u0119s NO kiekis (d\u0117l suma\u017e\u0117jusios NO gamybos arba padid\u0117jusio NO skilimo) arba suma\u017e\u0117j\u0119s jo aktyvumas. Taip sergant AH susilpn\u0117ja acetilcholino sukelta arterij\u0173 vazorelaksacija. Tyrimais su gyv\u016bnais nustatyta, kad AH metu suma\u017e\u0117ja ir EKHF kiekis, ta\u010diau n\u0117ra atlikta tyrim\u0173 su \u017emon\u0117mis.<\/span><\/p>\n

\n

Kaip jau buvo min\u0117ta, AH metu sutrinka NO reguliavimas. Galimos to prie\u017eastys:<\/span><\/p>\n

1) padid\u0117j\u0119s NO skilimas;<\/span><\/p>\n

2) suma\u017e\u0117j\u0119s eNOS aktyvumas;<\/span><\/p>\n

3) suma\u017e\u0117j\u0119s pagrindinio eNOS substrato \u2013 arginino \u2013 prieinamumas;<\/span><\/p>\n

4) NO signalo perdavimo grandin\u0117s sutrikimai (d\u0117l dideli\u0173 endogenini\u0173 eNOS inhibitori\u0173 kiekio, transdukcijos signal\u0173 pa\u017eeidimo ar s\u0105veikos su baltymais, kurie sukelia eNOS inaktyvavim\u0105);<\/span><\/p>\n

5) acetilcholino (muskarinini\u0173) receptori\u0173 sutrikimai.<\/span><\/p>\n

\n

Pagrindinis vaidmuo sergant AH \u2014 sutrikusiam NO skilimui<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Manoma, kad pagrindinis vaidmuo sergant AH tenka sutrikusiam NO skilimui. Reaktyviosios deguonies atmainos (laisvieji radikalai), ypa\u010d superoksido anijonas, reaguoja su NO, j\u012f inaktyvuodamos. Susidaro toksinis metabolitas peroksinitritas, kuris pats savaime gali sukelti vazokonstrikcij\u0105 ir pa\u017eeisti kraujagysl\u0119. Fiziologin\u0117je b\u016bkl\u0117je endogenin\u0117 antioksidant\u0173 sistema riboja \u0161i\u0105 s\u0105veik\u0105 ir palaiko balans\u0105 tarp NO ir O2. Ta\u010diau, esant tokiems rizikos veiksniams, kaip cukrinis diabetas ar dislipidemija, padid\u0117ja superoksid\u0173 anijon\u0173 gamyba, ir \u0161is balansas pa\u017eeid\u017eiamas, o biologi\u0161kai aktyvaus NO suma\u017e\u0117ja. Taip pat ir esant AH, ne tik palaikoma vazokonstrikcija, bet ir padid\u0117ja leukocit\u0173 adhezija, vietiniai u\u017edegimo procesai, arterij\u0173 remodeliavimasis bei did\u0117ja arterij\u0173 standumas. Klinikiniai tyrimai \u012frod\u0117, kad AH metu padid\u0117ja deguonies laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173, bei kartu ma\u017e\u0117ja antioksidant\u0173 kiekis.<\/span><\/p>\n

\n

Superoksid\u0173 sutrikimai vadinami \u201eoksidaciniu stresu\u201c ir yra labai svarb\u016bs AH bei ateroskleroz\u0117s patogenez\u0117je. Vis dar n\u0117ra tiksliai \u017einoma, kas yra pirmiau: ar endotelio disfunkcija, ar AH<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Eksperimentais \u012frodyta, kad endotelio funkcijos sutrikimai gali sukelti AH, bet taip pat nustatyta, kad AH pati gali sukelti endotelio disfunkcij\u0105. Taip, pavyzd\u017eiui, eksperimento b\u016bdu sukeltas kraujosp\u016bd\u017eio padid\u0117jimas \u017emon\u0117ms suma\u017eino endotelio sukelt\u0105 vazodilatacij\u0105. Pana\u0161\u016bs endotelio funkcijos sutrikimai pasteb\u0117ti sergant antrin\u0117mis hipertenzijomis ir i\u0161nyksta panaikinus antrines AH prie\u017eastis. Kaip jau min\u0117ta, sutrikimai, kuri\u0173 metu formuojasi ar skyla superoksidas, sukelia AH.<\/span><\/p>\n

\n

Endotelio disfunkcijos esant AH gydymas. Vaisto parinkimo svarba<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Nepaisant dideli\u0173 pasiekim\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 fiziologijos ir l\u0105steli\u0173 biologijos srityse, antihipertenzini\u0173 vaist\u0173 veikimo mechanizmo \u017einios vis dar n\u0117ra tobulos. Net esant galimybei apra\u0161yti \u0161i\u0173 vaist\u0173 veikimo mechanizm\u0105 in vitro<\/i>, j\u0173 veikimas \u017emogaus organizme vis dar n\u0117ra visi\u0161kai ai\u0161kus.<\/span><\/p>\n

Manoma, kad bet kuris antihipertenzinis vaistas daro \u012ftak\u0105 daugybei mechanizm\u0173 in vivo<\/i>. Pastaruoju metu did\u017eiausias d\u0117mesys \u2013 patogenezi\u0161kai veikian\u010di\u0173 antihipertenzini\u0173 vaist\u0173 k\u016brimui. Atliekama labai daug tyrim\u0173, siekiant nustatyti antihipertenzinio gydymo poveik\u012f endotelio disfunkcijai. Nustatyta, kad patikimai endotelio funkcij\u0105 pagerina gyvensenos poky\u010diai bei renino-angiotenzino sistemos (RAAS) blokatoriai nei kalcio antagonistai.<\/span><\/p>\n

\n

RAAS blokatoriai<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Daugeliu tyrim\u0173 \u012frodyta, kad RAAS blokatoriai pagerina endotelio funkcij\u0105 (koreguoja disfunkcij\u0105) sergantiesiems AH, pagerindami bazin\u012f NO atsipalaidavim\u0105 ir kraujotakos atsak\u0105 \u012f acetilcholin\u0105. Be to, angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento inhibitoriai (AKFI) yra susij\u0119 su bradikinino atpalaidavimu, kuris stimuliuoja NO, prostaciklin\u0173, EKHF atsipalaidavim\u0105, o angiotenzino I receptori\u0173 blokatoriai padidina NO atsipalaidavim\u0105 per antrin\u0119 angiotenzino II receptori\u0173 stimuliacij\u0105.<\/span><\/p>\n

Zofenoprilis ir kaptoprilis yra vieninteliai AKFI, kuri\u0173 molekul\u0117je yra SH grup\u0117, kurios d\u0117ka jie pasi\u017eymi antioksidaciniu poveikiu. Antioksidacin\u0117s zofenoprilio savyb\u0117s (ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 (MTL) oksidacijos ir adhezijos molekuli\u0173 ekspresijos suma\u017einimas, endotelio l\u0105steli\u0173 funkcijos pagerinimas), nustatytos in vitro<\/i>, buvo patvirtintos ir naudojant ateroskleroz\u0117s modelius in vivo<\/i>. Zofenoprilis suma\u017eino aterosklerozini\u0173 plok\u0161teli\u0173 vystym\u0105si ir MTL oksidacij\u0105, taip pat suma\u017eino MTL, oksiduot\u0173 MTL ir putot\u0173j\u0173 l\u0105steli\u0173 kiek\u012f. Eksperimentini\u0173 tyrim\u0173 su endotelio l\u0105steli\u0173 kult\u016bromis, veikiamomis superoksido ir hidroksilo radikal\u0173, metu buvo nustatytas l\u0105steles nuo laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 apsaugantis zofenoprilio poveikis. Tyrimais \u012frodyta, kad zofenoprilatas reik\u0161mingai padidina nitrit\u0173 ir nitrat\u0173 susidarym\u0105 endotelyje ir taip pagerina NO bioprieinamum\u0105. Tyrimai rodo, kad naudingas zofenoprilato poveikis bent i\u0161 dalies yra susij\u0119s su suma\u017e\u0117jusiu oksidaciniu stresu endotelio l\u0105stel\u0117se. Kaip jau buvo min\u0117ta, angiotenzinas svarbus oksidacinio streso atsiradimui ir endotelio disfunkcijai sergant AH. Tod\u0117l vaistai, darantys \u012ftak\u0105 jo gamybai, turi prooksidacin\u012f poveik\u012f ir riboja endotelio disfunkcij\u0105.<\/span><\/p>\n

\n

Kalcio antagonistai<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Kaip ir AKFI, \u012frodyta, kad kalcio antagonistai pagerina endotelio funkcij\u0105 eksperimentiniuose tyrimuose su sergan\u010diais AH. Tyrimais \u012frodyta dihidropiridinini\u0173 kalcio kanal\u0173 blokatori\u0173 nauda ma\u017einant endotelio disfunkcij\u0105. Ta\u010diau tikslus j\u0173 veikimo mechanizmas vis dar n\u0117ra ai\u0161kus, bet, manoma, yra susij\u0119s su oksidacinio streso ma\u017einimu. Bene geriausiai \u012frodytos yra \u0161ios klas\u0117s naujos kartos vaisto lerkanidipino antioksidacin\u0117s ir antiaterosklerozin\u0117s savyb\u0117s. Lerkanidipinas pasi\u017eymi vazodilataciniu, antitromboziniu, antiproliferaciniu bei antiateroskleroziniu veikimu, nes pagerina NO sintez\u0119, slopina adhezini\u0173 molekuli\u0173 ekspresij\u0105 endotelio l\u0105stel\u0117se, taip neleisdamas monocitams prilipti prie pa\u017eeisto endotelio, slopina lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105 bei migracij\u0105. D\u0117l stipraus antioksidacinio poveikio slopina MTL oksidacij\u0105 ir suma\u017eina oksidatori\u0173 sukeliamus endotelio pa\u017eeidimus, slopina oksiduot\u0173 MTL esterifikacij\u0105 ir putot\u0173j\u0173 l\u0105steli\u0173 susidarym\u0105, trukdo lipoproteinams kauptis kraujagysli\u0173 sienel\u0117je bei slopina trombocit\u0173 agregacij\u0105. Tokiu b\u016bdu lerkanidipinas suma\u017eina endotelio disfunkcij\u0105 ir ne tik stabdo AH vystym\u0105si, bet ir l\u0117tina ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105.<\/span><\/p>\n

\n

I\u0161skirtinis d\u0117mesys \u2014 \u03b2 adrenoblokatoriui nebivololiui (Nebilet<\/i>)<\/span><\/b><\/p>\n

\n

Daugelis tyrim\u0173 \u012frod\u0117, kad \u03b2 adrenoblokatoriai kaip vaist\u0173 klas\u0117 per se <\/i>neveikia endotelio funkcijos. Ta\u010diau vienas \u0161ios vaist\u0173 klas\u0117s atstovas nebivololis (Nebilet<\/i>) \u0161ia prasme \u2013 unikalus. Tai selektyvusis \u03b21 receptori\u0173 blokatorius, kuris skatina NO susidarym\u0105 endotelyje. D\u0117l to jis pasi\u017eymi stipriu vazodilataciniu poveikiu, kuris pagerina endotelio funkcij\u0105 sergant AH. \u0160iems pacientams nebivololis veiksmingai normalizuoja endotelio funkcij\u0105, taip apsaugodamas nuo atoki\u0173j\u0173 komplikacij\u0173. \u012edomu, kad \u0161io preparato antioksidantinis aktyvumas buvo patvirtintas ne tik sergantiesiems AH, bet ir sveikiems asmenims. Tai neabejotinas \u012frodymas. Tod\u0117l nebivolol\u012f naudinga skirti esant net ma\u017eiausiam kraujosp\u016bd\u017eio pakilimui.<\/span><\/p>\n

\n

I\u0161vados<\/span><\/b><\/p>\n

\n

AH patogenez\u0117je svarbiausias vaidmuo tenka endoteliui ir jo palaikomai vazodilatacini\u0173 ir vazokonstrikcini\u0173 med\u017eiag\u0173 pusiausvyrai. Pagrindinis endotelio vazodilatatorius NO slopina trombocit\u0173 agregacij\u0105, kraujagysli\u0173 lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steli\u0173 migracij\u0105 ir proliferacij\u0105, monocit\u0173 adhezij\u0105 ir saugo nuo ateroskleroz\u0117s ir tromboz\u0117s vystymosi. Ta\u010diau arterin\u0117 hipertenzija yra susijusi su endotelio disfunkcija, kuriai esant padid\u0117ja laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173, ardan\u010di\u0173 NO, susidarymas bei vazokonstrikcini\u0173 med\u017eiag\u0173 i\u0161siskyrimas i\u0161 endotelio. Visa tai lemia ne tik pa\u010dios AH, bet ir ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105. Tod\u0117l, kontroliuojant endotelio disfunkcij\u0105 didel\u0117s rizikos pacientams, galima suma\u017einti sergamum\u0105 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ligomis.<\/span><\/p>\n

\n

\u017durnalas \u201eGydymo menas\u201c<\/span><\/p>\n

\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Anks\u010diau did\u017eiausias d\u0117mesys arterin\u0117s hipertenzijos (AH)<\/a> patogenez\u0117je buvo skirtas kraujagysli\u0173 raumen\u0173 tonuso padid\u0117jimui bei remodeliavimui. Ta\u010diau pastaraisiais metais \u012fsivyravo mokslo \u012frodymais pagr\u012fsta nuomon\u0117, kad svarbiausias vaidmuo vystantis tiek arterinei hipertenzijai, tiek aterosklerozei tenka endoteliui. <\/span><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[1012,1015,1163,1002,716,1284,431,7,711,703,634,110,138,705,852,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-10551","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-disfunkcija","tag-endotelio-disfunkcija","tag-endotelio-lasteles","tag-endotelio-lastelese","tag-endotelio-priklausoma","tag-funkcijos-sutrikimai","tag-hipertenzija","tag-inhibitoriai","tag-kraujagysles","tag-lerkanidipinas","tag-migracija","tag-sergantiesiems","tag-vaistai","tag-vitro","tag-vivo","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10551","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10551"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10551\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10551"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10551"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10551"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=10551"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=10551"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}