{"id":11376,"date":"2010-05-08T18:00:00","date_gmt":"2010-05-08T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2010-05-08T18:00:00","modified_gmt":"2010-05-08T18:00:00","slug":"nebivololis-ir-metabolinis-sindromas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nebivololis-ir-metabolinis-sindromas\/11376\/","title":{"rendered":"Nebivololis ir Metabolinis sindromas"},"content":{"rendered":"

\u012eVADAS<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

<\/a>Metabolinis sindromas<\/a> tampa vis didesne visuomen\u0117s sveikatos problema (2). Metabolin\u012f sindrom\u0105 sudaro grup\u0117 rizikos veiksni\u0173, didinan\u010di\u0173 rizik\u0105 sirgti 2 tipo cukriniu diabetu <\/a>ir \u0161irdies bei kraujagysli\u0173 ligomis (\u0160KL) (3). Metabolinis sindromas<\/a> didina koronarin\u0117s \u0161irdies ligos ir insulto rizik\u0105 (1 pav.)<\/i>. Nors atskir\u0173 metabolinio sindromo komponent\u0173 tarpusavio ry\u0161ys pasteb\u0117tas ir apra\u0161ytas daugiau nei prie\u0161 80 met\u0173 (4), tik 1988 m. G. Reaven apibendrino duomenis, i\u0161samiai apra\u0161\u0117 ir \u012fvardijo \u0161i\u0173 komponent\u0173 derin\u012f kaip X sindrom\u0105 (5). Jis turi kelis pavadinimus: \u201emirtinas ketvertas\u201c, atsparumo insulinui sindromas, dismetabolinis sindromas, pliurimetabolinis sindromas, \u201echaoso\u201c sindromas, ta\u010diau 1998 metais Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) rekomendavo visuotinai vartoti vien\u0105 metabolinio sindromo s\u0105vok\u0105 \u0161iai patologijai \u012fvardyti. PSO duomenimis, daugiau nei 1 mln. Suaugusi\u0173j\u0173 turi antsvorio ir apie 300 mln. nutuk\u0119 (6\u20138). Daug\u0117jant nutukimas<\/a>\/4355″>nutukusi\u0173 \u017emoni\u0173, did\u0117ja ir metabolinio sindromo paplitimas (9, 10), kuris savo ruo\u017etu gerokai didina 2 tipo cukrinio diabeto (11\u201313), \u0160KL rizik\u0105 (14), \u0160KL lemiam\u0105 ir bendr\u0105 mirtingum\u0105 (15\u201317). Nustatyta, kad metabolinis sindromas<\/a> nuo 2,6 iki 4,2 karto padidina tikimyb\u0119 numirti nuo \u0160KL ir 1,9\u2013 2,1 karto \u2013 bendr\u0105j\u012f mirtingum\u0105 (17\u201319).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Metabolinio sindromo diagnostikai pla\u010diausiai taikomi ATP III kriterijai: centrinis nutukimas<\/a> (vyrams liemens apimtis >102 cm, moterims \u2013 >88 cm), padid\u0117jusi triglicerid\u0173 koncentracija kraujyje (\u22651,7 mmol\/l), suma\u017e\u0117jusi didelio tankio lipoprotein\u0173 cholesterolio (DTL-ch) koncentracija (vyrams <1,0 mmol\/l, moterims \u2013 <1,3 mmol\/l), arterinis kraujo spaudimas \u2265130\/85 mm Hg; gliukoz\u0117s koncentracija nevalgius \u22656,1 mmol\/l.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Metabolinis sindromas<\/a> nustatomas, kai yra bent 3 i\u0161 5 pateikt\u0173 kriterij\u0173. Nebivololis yra lipofilinis tre\u010dios kartos vazodilatacinis beta adrenoblokatorius. Nustatyta, kad jis gerina endotelio funkcij\u0105, palankiai veikia angliavandeni\u0173 ir lipid\u0173 metabolizm\u0105. Tai ypa\u010d svarbu \u0161iais laikais, kai daug\u0117ja nutukusi\u0173 bei metaboliniu sindromu sergan\u010di\u0173 \u017emoni\u0173. Naujausiose hipertenzijos gair\u0117se nerekomenduojama skirti tradicini\u0173 beta adrenoblokatori\u0173 pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu bei turintiems didesn\u0119 cukrinio diabeto rizik\u0105. Ta\u010diau pabr\u0117\u017eiama, kad vazodilataciniai beta adrenoblokatoriai, kaip antai nebivololis ir karvedilolis, nepasi\u017eymi dismetaboliniu poveikiu. Be to, nebivololis (nebilet<\/a>\/8487″>Nebilet<\/a>) <\/i>kitaip nei tradiciniai beta adrenoblokatoriai nedidina cukrinio diabeto rizikos.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

NEBIVOLOLIO CHEMIN\u0116 STRUKT\u016aRA IR VEIKIMO MECHANIZMAS<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

Nebivololio hidrochloridas (nebilet<\/a>\/8487″>Nebilet<\/a>) <\/i>yra d-nebivololio, kuris pasi\u017eymi selektyviu beta-1 adrenoreceptorius blokuojan\u010diu poveikiu, ir l-nebivololio, kuris skatina vazodilatacij\u0105, mi\u0161inys (35). Nebivololio formul\u0119 sudaro 4 chiraliniai \u017eiedai. d-nebivololis (SRRR konfi g\u016bracija)<\/p>\n

<\/span> yra apie 175 kartus aktyvesnis nei l-nebivololis (RSSS). d-nebivololis yra ilgai veikiantis beta-1 selektyvus adrenoblokatorius, kuris pasi\u017eymi vidutinio stiprumo vazodilataciniu poveikiu (per azoto oksid\u0105 (NO). Prie\u0161ingai, l-nebivololis pasi\u017eymi ma\u017eu afi nitetu beta adrenoreceptoriams<\/p>\n

<\/span> (net ir skiriant dideles dozes) ir stipriu vazodilataciniu poveikiu. L-nebivololis suma\u017eina d-izomero lemt\u0105 neigiam\u0105 inotropin\u012f poveik\u012f.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Dabar jau daugeliu tyrim\u0173 \u012frodyta, kad l-nebivololis didina azoto oksido koncentracij\u0105, aktyvindamas endotelio NO sintetaz\u0119 (36\u201338). D\u0117l to pager\u0117ja NO biologinis prieinamumas endotelyje ir NO patenka \u012f lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steles, tad \u012fvyksta vazodilatacija, suma\u017e\u0117ja periferini\u0173 kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inimas ir kraujo spaudimas. Nebivololis sukelia silpnesn\u0119 vazodilatacij\u0105 nei NO donorai ir fosfodiesteraz\u0117s-5 inhibitoriai, tod\u0117l<\/p>\n

<\/span> i\u0161vengiama tachifilaksijos. L-nebivololis, kitaip nei tradiciniai beta adrenoblokatoriai, veikia ir arterioles, ir net kapiliarus (39, 40). Be to, l-nebivololis didina NO biologin\u012f aktyvum\u0105 oksidacinio streso metu, slopindamas endotelio NO sintetaz\u0117s ir NO inaktyvacij\u0105. Nebivololis<\/p>\n

<\/span> ir\/ar jo l-izomeras pasi\u017eym\u0117jo apsauginiu poveikiu eksperimentiniuose tromboz\u0117s ir ateroskleroz\u0117s modeliuose (41\u201343), grei\u010diausiai d\u0117l to, kad skatino NO i\u0161siskyrim\u0105 endotelyje ir trombocituose. Nebivololio sukeltas NO i\u0161siskyrimas trombocituose grei\u010diausiai yra kitas svarbus veiksnys, nulemiantis vazoprotekcin\u012f vaisto poveik\u012f.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Nebivololis metabolizuojamas kepenyse, daugiausia per CYP450 oksidacin\u0119 sistem\u0105. Jo yra ilgas pusin\u0117s eliminacijos periodas (apie 20 valand\u0173), tod\u0117l vaist\u0105 galim\u0105 skirti 1 kart\u0105 per dien\u0105.<\/p>\n

<\/span> Nebivololio antihipertenzin\u012f poveik\u012f nulemia 3 mechanizmai: selektyvus beta-1 adrenoreceptori\u0173 antagonizmas, NO nulemta vazodilatacija ir oksidacinio streso slopinimas.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

KRAUJO SPAUDIM\u0104 MA\u017dINANTIS NEBIVOLOLIO POVEIKIS<\/font><\/span><\/h2>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Nebivololio kraujo spaudim\u0105 ma\u017einantis poveikis \u012frodytas daugeliu tyrim\u0173. Jo antihipertenzinis poveikis prilygsta kitiems tradiciniams beta adrenoblokatoriams, AKF inhibitoriams ar angiotenzino receptori\u0173 blokatoriams. Vienu perspektyviniu, daugiacentriu tyrimu tirtas nebivololio kraujo spaudim\u0105 ma\u017einantis poveikis sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (20). Jiems bent 3 m\u0117nesius skirta nebivololio monoterapija ar \u0161is vaistas prid\u0117tas prie kit\u0173 vaist\u0173 nuo hipertenzijos. Pirmin\u0117s tyrimo i\u0161eitys buvo pasiekto tikslinio kraujo spaudimo (\u2264140\/90 mm Hg) da\u017enis. Kitos i\u0161eitys: metabolini\u0173 rodikli\u0173, fizinio paj\u0117gumo kitimas bei nebivololio toleravimas. \u012e tyrim\u0105 \u012ftraukti 2838 pacientai. Vidutinis pacient\u0173 am\u017eius buvo 62 metai. Vyrai sudar\u0117 57 proc. tyrimo populiacijos. Kraujo spaudimas tyrimo metu suma\u017e\u0117jo nuo 156\/92 mm Hg iki 135\/81 mm Hg. \u0160irdies susitraukim\u0173 da\u017enis suma\u017e\u0117jo nuo 79 iki 71 k.\/min. (2 pav.). <\/i>Be to, pager\u0117jo dauguma metabolini\u0173 rodikli\u0173, \u012fskaitant lipid\u0173, glikuoto hemoglobino koncentracij\u0105 bei mikroalbuminurij\u0105. Vidutini\u0161kai pager\u0117jo maksimalus fizinis paj\u0117gumas.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

NEBIVOLOLIO POVEIKIS GLIUKOZ\u0116S IR LIPID\u0172 METABOLIZMUI<\/font><\/span><\/h2>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Arterin\u0117s hipertenzijos gydymo gair\u0117se nurodyta, kad tradiciniai beta adrenoblokatoriai, ypa\u010d kombinuojami su diuretikais, didina naujai diagnozuoto cukrinio diabeto da\u017en\u012f. Ta\u010diau i\u0161skiriami vazodilataciniai beta adrenoblokatoriai, kaip antai nebivololis ir karvedilolis, kurie nepasi\u017eymi dismetaboliniu poveikiu. Dedov ir kt. (44) lygino nebivololio ir placebo<\/p>\n

<\/span> metabolin\u012f poveik\u012f pacientams, sergantiems hipertenzija ir cukriniu diabetu. Kraujyje reik\u0161mingai suma\u017e\u0117jo triglicerid\u0173 koncentracija. Kitame tyrime (45) 6 savaites nebivololis skirtas fizi\u0161kai aktyviems pacientams, sergantiems hipertenzija. Pacientams pavyko gerai koreguoti kraujo spaudim\u0105 ramyb\u0117s b\u016bsenos ir fizinio kr\u016bvio metu. <\/p>\n

<\/span><\/p>\n

SENIORS tyrimas (46) lygino nebivololio ir placebo efektyvum\u0105 2128 pacientams, vyresniems nei 70 met\u0173, sergantiems \u0161irdies nepakankamumu. Vidutin\u0117 tyrimo trukm\u0117 \u2013 36 m\u0117nesiai. Neseniai atlikta papildoma SENIORS tyrimo analiz\u0117, siekiant \u012fvertinti nebivololio poveik\u012f metabolizmui (47). Gliukoz\u0117s koncentracijos pokytis (mmol\/l) diabetu sergantiems pacientams buvo \u20130,32 ir \u20130,11 nebivololio ir placebo grup\u0117se; diabetu nesergantiems pacientams pokytis buvo atitinkamai 0,03 ir 0,05. \u012edomu, kad naujai diagnozuoto diabeto atvej\u0173 buvo ma\u017eiau nebivololio negu placebo grup\u0117je, nors skirtumas nebuvo statisti\u0161kai reik\u0161mingas (3 pav.)<\/i>. Taip pat nebivololio grup\u0117je nedid\u0117jo svoris ar k\u016bno mas\u0117s indeksas (47).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

NEBIVOLOLIO POVEIKIS OKSIDACINIAM STRESUI IR ATSPARUMUI INSULINUI<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

Tyrimais \u012frodyta, kad nebivololis ma\u017eina atsparum\u0105 insulinui, ma\u017eina oksidacin\u012f stres\u0105 ir gerina endotelio funkcij\u0105. Nebivololio ir metoprololio \u012ftaka metabolizmui vertinta didel\u0117s rizikos pacientams, sergantiems hipertenzija, 2 tipo diabetu ir koronarine \u0161irdies liga (48). Tik nebivololio grup\u0117je u\u017efiksuotas triglicerid\u0173 koncentracijos suma\u017e\u0117jimas (4 pav.)<\/i>. Manoma, kad kitok\u012f tradicini\u0173 beta adrenoblokatori\u0173 ir nebivololio poveik\u012f angliavandeni\u0173 ir lipid\u0173 metabolizmui gali lemti nebivololio poveikis oksidaciniam stresui (33).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Celik ir kiti (33) tyr\u0117 pacientus, sergan\u010dius hipertenzija, kuriems 6 m\u0117nesius skirtas gydymas nebivololiu ar metoprololiu. Prie\u0161 tyrim\u0105 ir jo pabaigoje vertintas kraujo spaudimas, \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enis (\u0160SD), oksidacinis stresas (nustatant malonildialdehido koncentracij\u0105), atsparumas insulinui (HOMA indeksas), adiponektino ir tirpaus P selektino koncentracija. Tiek nebivololis, tiek metoprololis reik\u0161mingai suma\u017eino kraujo spaudim\u0105 ir \u0160SD. Nebivololis, bet ne metoprololis reik\u0161mingai suma\u017eino oksidacin\u012f stres\u0105, HOMA indeks\u0105 ir tirpaus P selektino koncentracij\u0105 bei padidino adiponektino koncentracij\u0105.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Vienu tyrimu (34) vertintas nebivololio (1,25\u20135 mg\/d.) poveikis K\u0160L progresavimui ir atsparumui insulinui sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu pacientams, kuriems atlikta aortokoronarini\u0173 jung\u010di\u0173 operacija (AKJO). Pacientai (vidutinis am\u017eius 56,7\u00b11,3 m.) padalyti \u012f 2 grupes (su atsparumu insulinui (IR) ir be jo) ir 8 savaites gydyti nebivololiu. Tyrimo rezultatai pateikti 1 lentel\u0117je<\/i>. Matyti, kad abiejose grup\u0117se suma\u017e\u0117jokr\u016btin\u0117s anginos priepuoli\u0173 da\u017enis, pager\u0117jo fizinio kr\u016bvio toleravimas ir gyvenimo kokyb\u0117. Be to, 1 grup\u0117je (su IR) suma\u017e\u0117jo<\/p>\n

<\/span> atsparumas insulinui. \u0160iuo tyrimu \u012frodyta, kad nebivololis ne tik ma\u017eina atsparum\u0105 insulinui, bet ir i\u0161emijos po\u017eymius. Taigi nebivololis yra veiksmingas antii\u0161eminis vaistas.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/p>\n

\"Nebivololis<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

APIBENDRINIMAS<\/font><\/span><\/h2>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Pastaruoju metu vis didesnis d\u0117mesys kreipiamas kraujo spaudimo ma\u017einimui. 2007 met\u0173 hipertenzijos gydymo gair\u0117se pabr\u0117\u017eiama, kad svarbiausia yra kraujo spaudimo suma\u017e\u0117jimas perse<\/i>. Gydant arterin\u0119 hipertenzij\u0105, beta adrenoblokatoriai rekomenduojami kaip pirmo pasirinkimo vaistai, kai pacientas kartu serga kr\u016btin\u0117s angina<\/a>, l\u0117tiniu \u0161irdies nepakankamumu, tachiaritmija, glaukoma<\/a>, yra persirg\u0119s miokardo infarkt\u0105. Ta\u010diau naujose gair\u0117se (21) pabr\u0117\u017eiama, kad n\u0117ra abejoni\u0173, jog beta adrenoblokatoriai pasi\u017eymi neigiamu metaboliniu poveikiu ir didina naujai diagnozuoto cukrinio diabeto da\u017en\u012f (22, 23) didesn\u0117s rizikos pacientams, pvz., metabolinio sindromo metu ar esant sutrikusiai gliukoz\u0117s tolerancijai (24, 25). Be to, tyrimuose, vertinan\u010diuose subklinikin\u012f organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidim\u0105, tradiciniai beta adrenoblokatoriai buvo ne tokie veiksmingi kaip AKF inhibitoriai, angiotenzino receptori\u0173 blokatoriai ir kalcio kanal\u0173 blokatoriai, ma\u017einant padid\u0117jusi\u0105 kairiojo skilvelio mas\u0119 (26), intimos ir medijos stor\u012f miego arterijose (27), aortos standum\u0105 (28) ir padid\u0117jus\u012f smulki\u0173j\u0173<\/p>\n

<\/span> arterij\u0173 sienel\u0117s ir spind\u017eio santyk\u012f (29\u201331) (tai ilgainiui gali lemti ma\u017eesn\u012f kardioprotekcin\u012f poveik\u012f). Ta\u010diau beta adrenoblokatoriai n\u0117ra homogenin\u0117 vaist\u0173 klas\u0117, ir vazodilataciniai beta adrenoblokatoriai, kaip antai nebivololis ir karvedilolis, nepasi\u017eymi tradiciniams beta adrenoblokatoriams b\u016bdingomis neigiamomis savyb\u0117mis.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Nebivololis (Nebilet<\/a>) <\/i>yra lipofi linis tre\u010dios kartos beta adrenoblokatorius, kurio vazodilatacij\u0105 sukelia L-argininas ir azoto oksidas (NO). Nebivololis ne tik veiksmingai ma\u017eina kraujo spaudim\u0105, bet ir gerina endotelio funkcij\u0105, ma\u017eina oksidacin\u012f stres\u0105, l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105. Be to, jis palankiai veikia angliavandeni\u0173 ir lipid\u0173 metabolizm\u0105. SENIORS tyrime naujai diagnozuoto diabeto da\u017enis buvo toks pat nebivololio (Nebilet<\/a>) <\/i>ir placebo grup\u0117se (32). Tai ypa\u010d svarbu \u0161iais laikais, kai did\u0117ja metabolinio sindromo ir cukrinio diabeto paplitimas. \u0160ios Nebilet<\/a> <\/i>savyb\u0117s naudingos hipertenzija sergantiems pacientams, nes u\u017etikrinama papildoma gydymo nauda.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. Egidija RINK\u016aNIEN\u0116<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u017durnalas \u201cInternistas\u201d<\/font><\/em><\/span><\/h2>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Metabolinis sindromas <\/a>tampa vis didesne visuomen\u0117s sveikatos problema (2). Metabolin\u012f sindrom\u0105 sudaro grup\u0117 rizikos veiksni\u0173, didinan\u010di\u0173 rizik\u0105 sirgti 2 tipo cukriniu diabetu <\/a>ir \u0161irdies bei kraujagysli\u0173 ligomis (\u0160KL) (3). <\/span><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[1064,1109,431,7,2407,761,2406,2405,157,751,1070,771,21,768,725,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-11376","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-atsparumas-insulinui","tag-beta-adrenoblokatoriai","tag-hipertenzija","tag-inhibitoriai","tag-lipidu-metabolizmui","tag-metabolinis","tag-nebivololio-kraujo","tag-nebivololis-karvedilolis","tag-nutukimas","tag-placebo","tag-sergantiems-cukriniu-diabetu","tag-sergantiems-pacientams","tag-sindromas","tag-sirdies-susitraukimu-daznis","tag-toleravimas","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11376","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11376"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11376\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11376"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11376"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11376"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=11376"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=11376"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}