{"id":11884,"date":"2009-11-23T20:00:00","date_gmt":"2009-11-23T20:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2017-10-27T09:44:12","modified_gmt":"2017-10-27T09:44:12","slug":"neracionalaus-psi-vartojimo-pasekme-rikosetine-hipersekrecija","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/neracionalaus-psi-vartojimo-pasekme-rikosetine-hipersekrecija\/11884\/","title":{"rendered":"Neracionalaus PSI vartojimo pasekm\u0117 \u2013 riko\u0161etin\u0117 hipersekrecija"},"content":{"rendered":"

Neracionalaus PSI vartojimo pasekm\u0117 \u2013 riko\u0161etin\u0117 hipersekrecija<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/b><\/p>\n

Ligos, pasirei\u0161kian\u010dios padid\u0117jusia skrand\u017eio r\u016bg\u0161\u010di\u0173 sekrecija (hiperacidizmu), \u2013 vienos labiausiai paplitusi\u0173 \u0161iuolaikin\u0117je visuomen\u0117je. I\u0161 j\u0173 klinikiniu, visuomen\u0117s sveikatos ir gyvenimo kokyb\u0117s po\u017ei\u016briu svarbiausios yra gastroezofaginio refliukso liga<\/a>, pepsin\u0117 opalig\u0117<\/a>, gastroduodenitas. Did\u0117jant\u012f sergamum\u0105 \u0161iomis ligomis skatina daug veiksni\u0173: nesveika ir neracionali mityba, plintantis u\u017ekr\u0117stumas Helicobacter pylori<\/i>, nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo vartojimas, ilgalaikiai stresai (sutrikdantys HCl sekrecijos autonomin\u0119 reguliacij\u0105) ir kiti. Kaip rodo naujausi tyrimai ir klinikin\u0117s praktikos patirtis, skrand\u017eio hipersekrecijos b\u016bkl\u0117s ne tik sukelia varginan\u010di\u0173 simptom\u0173 (r\u0117men\u012f, dispepsij\u0105), bloginan\u010di\u0173 gyvenimo kokyb\u0119, bet ir gali lemti gr\u0117smingus padarinius: visi\u0161kai \u012frodytas gastroezofaginio refliukso ry\u0161ys su ikiv\u0117\u017ein\u0117mis stempl\u0117s ligomis (Barreto ezofagitu), stempl\u0117s adenokarcinoma.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Netikras populiarumas<\/span><\/b><\/p>\n

Skrand\u017eio hipersekrecijai slopinti (gydyti) vartojami \u012fvairi\u0173 farmakologini\u0173 klasi\u0173 vaistai: antacidiniai (lokaliai neutralizuojantys ar absorbuojantys druskos r\u016bg\u0161t\u012f, pepsin\u0105), histamino H<\/span>2 <\/span>receptori\u0173 blokatoriai, proton\u0173 (vandenilio jon\u0173) siurblio inhibitoriai.<\/span><\/p>\n

Proton\u0173 siurblio inhibitoriai (PSI) ypa\u010d i\u0161populiar\u0117jo pastaraisiais metais, kai \u012f tarptautinius ir daugel\u012f nacionalini\u0173 ekspert\u0173 sutarim\u0173 PSI buvo \u012ftraukti kaip vieni pirmiausia pasirenkam\u0173 vaist\u0173 gydant gastroezofaginio refliukso lig\u0105, pepsin\u0119 opalig\u0119, taip pat H. pylori <\/i>eradikacijai.<\/span><\/p>\n

Klinikin\u0117je praktikoje proton\u0173 siurblio inhibitoriai prad\u0117ti vartoti prie\u0161 ketvirt\u012f am\u017eiaus ir paskui spar\u010diai populiar\u0117jo. \u012evairi\u0173 autori\u0173 duomenimis, \u0161iuo metu pa\u017eangios ekonomikos \u0161alyse PSI vartoja apie 5 proc. gyventoj\u0173, Danijoje \u2013 apie 7 proc. populiacijos. Danijoje proton\u0173 siurblio inhibitori\u0173 suvartojimas 1993\u20132007 met\u0173 laikotarpiu i\u0161augo 7 kartus. PSI i\u0161populiar\u0117jim\u0105 daugiausia l\u0117m\u0117 ry\u0161kus antisekrecinis \u0161i\u0173 vaist\u0173 aktyvumas (kai kuri\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, iki 40 proc. didesnis negu H<\/span>2 <\/span>receptori\u0173 blokatori\u0173), greita veikimo prad\u017eia. I\u0161g\u0117r\u0119s PSI preparat\u0105 pacientas greitai pajunta, kad r\u016bg\u0161tingumo simptomai palengv\u0117jo, b\u016bkl\u0117 pager\u0117jo. \u012evairi\u0173 autori\u0173 duomenimis, net iki 33 proc. atvej\u0173 ilgalaik\u0117 terapija proton\u0173 siurblio inhibitoriais n\u0117ra klini\u0161kai pagr\u012fsta. Da\u017eniau neracionalaus \u0161i\u0173 vaist\u0173 vartojimo atvej\u0173 pasitaiko pirmin\u0117je sveikatos prie\u017ei\u016bros grandyje.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/b><\/p>\n

Populiarumo kaina<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Platus ir, kaip rodo tyrimai, ne visada pagr\u012fstas galingos antisekrecin\u0117s terapijos taikymas atsisuka kita, nepageidaujama puse. Naujausi\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, gydymas (da\u017enai klini\u0161kai nemotyvuotas) PSI preparatais per daug aktyviai u\u017eslopina skrand\u017eio sekrecij\u0105, tod\u0117l: d\u0117l r\u016bg\u0161tinio skrand\u017eio barjero pa\u017eaidos did\u0117ja vir\u0161kinimo trakto infekcij\u0173 (C. difficile <\/i>ir kitoki\u0173 patogen\u0173 sukelt\u0173 viduriavim\u0173) tikimyb\u0117; aspiracin\u0117s plau\u010di\u0173 infekcijos gr\u0117sm\u0117; atrofinio gastrito ir jo padarini\u0173 rizika.<\/span><\/p>\n

Pastaruoju metu \u012fvair\u016bs autoriai pateikia \u012ftikinam\u0173 duomen\u0173, kad gydymas PSI gali paskatinti paradoksal\u0173 efekt\u0105: netgi i\u0161provokuoti ar pasunkinti hipersekrecijos simptomus! Taigi PSI gali suaktyvinti lig\u0105, kuriai gydyti j\u0173 buvo skiriama. Tai vadinama riko\u0161eto fenomenu.<\/span><\/p>\n

Pirm\u0105 kart\u0105 ilg\u0105 laik\u0105 omeprazolu girdytoms \u017eiurk\u0117ms pasteb\u0117t\u0105 riko\u0161eto fenomen\u0105 prie\u0161 penkiolika met\u0173 apra\u0161\u0117 H. Larrson su bendradarbiais. V\u0117liau kiti tyr\u0117jai nustat\u0117, kad 3 m\u0117n. omeprazolu gydytiems ligoniams, kurie sirgo refliuksiniu ezofagitu, taip pat pasirei\u0161kia klini\u0161kai simptomin\u0117 riko\u0161etin\u0117 hipersekrecija.<\/span><\/p>\n

Buvo i\u0161siai\u0161kintas ir \u0161io fenomeno mechanizmas: PSI nuslopinus skrand\u017eio sul\u010di\u0173 gamyb\u0105, kyla atsakomoji organizmo reakcija \u2013 atsiranda hipergastrinemija; gastrinas, veikdamas trofi\u0161kai, sukelia sekrecin\u0117s skrand\u017eio gleivin\u0117s hiperplazij\u0105 ir padidina sekrecin\u012f skrand\u017eio paj\u0117gum\u0105.<\/span><\/p>\n

Reimer su bendradarbiais nurodo (Gastroenterology, 2009), kad 24 proc. besimptomi\u0173 pacient\u0173 po 2 m\u0117nesi\u0173 nepertraukiamo gydymo PSI (40 mg omeprazolo per par\u0105), nutrauk\u0119 \u0161io vaisto vartojim\u0105, pajuto klinikinius padid\u0117jusio r\u016bg\u0161tingumo simptomus: r\u0117men\u012f, r\u016bg\u0161ties refliuks\u0105, dispepsij\u0105. \u0160i\u0173 simptom\u0173 atsirado tik 15 proc. tiriam\u0173j\u0173, vartojusi\u0173 placeb\u0105. Tyr\u0117jai tvirtina, kad simptom\u0173 pary\u0161k\u0117jimas nutraukus PSI vartojim\u0105 susij\u0119s daugiausia su riko\u0161etiniu skrand\u017eio sekrecijos suaktyv\u0117jimu d\u0117l trofinio PSI poveikio, gydymo sukeltos hipergastrinemijos.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/b><\/p>\n

Sud\u0117tingi hipersekrecijos mechanizmai<\/span><\/b><\/p>\n

Gydant PSI preparatais, aktyviai did\u0117ja skrand\u017eio turinio pH (\u0161arm\u0117ja), bet tai sukelia atsakom\u0105j\u0105 reakcij\u0105 \u2013 gaus\u0117ja cirkuliuojan\u010dio gastrino. Gastrinas aktyvina cholecistokinino-2 receptorius, esan\u010dius ant enterochromafinoidini\u0173, ECL (\u012f enterochromafinines pana\u0161i\u0173) l\u0105steli\u0173, ir skatina jas gaminti bei i\u0161skirti histamin\u0105.<\/span><\/p>\n

Histaminas stimuliuoja skrand\u017eio gleivin\u0117s pasienini\u0173 l\u0105steli\u0173 H<\/span>2 <\/span>receptorius ir gaminasi daugiau druskos r\u016bg\u0161ties. Veikiant gastrinui, ne tik aktyv\u0117ja ESL l\u0105stel\u0117s, bet ir did\u0117ja j\u0173 mas\u0117 (d\u0117l trofini\u0173 gastrino efekt\u0173). \u0160ie du mechanizmai dabartiniu metu laikomi svarbiausiais hipersekrecijos riko\u0161eto patogenez\u0117je. Be to, PSI sukelta hipergastrinemija ir d\u0117l jos padid\u0117jusi histamino sekrecija ECL l\u0105stel\u0117se susilpnina ir kit\u0173 antisekrecini\u0173 vaist\u0173 antacidin\u012f aktyvum\u0105. Po gydymo<\/span><\/p>\n

PSI atsiradusi\u0105 riko\u0161etin\u0119 hipersekrecij\u0105 nuslopinti labai sunku. \u012evairi\u0173 autori\u0173 duomenimis, gera alternatyva tokiais atvejais b\u016bt\u0173 H<\/span>2 <\/span>receptori\u0173 blokatoriai, mat \u0161ie vaistai geba amortizuoti PSI terapijos komplikuot\u0105 situacij\u0105, tai yra \u201esuardyti\u201c jos su\u017eadint\u0105 yding\u0105 patofiziologin\u012f hipersekrecijos rat\u0105 (mechanizm\u0105).<\/span><\/p>\n

Gastrinas pasi\u017eymi ir kitokiu poveikiu: trofi\u0161kai veikia enterochromafinoidines ir skrand\u017eio sekrecin\u0117s gleivin\u0117s pasienines l\u0105steles. Vartojant PSI atsirandanti hipergastrinemija ir jos sukelti trofiniai efektai gali tur\u0117ti sunki\u0173 nepageidaujam\u0173 pasekmi\u0173. Tyrimai su gyv\u016bnais (\u017eiurk\u0117mis) rodo, kad ilg\u0105 laik\u0105 vartojamas omeprazolas gali skatinti formuotis sekrecin\u0117s gleivin\u0117s karcinoidus.<\/span><\/p>\n

\u017dmon\u0117ms PSI sukelta hipergastrinemija skatina skrand\u017eio gleivin\u0117s (ypa\u010d jo dugno pasienini\u0173 l\u0105steli\u0173, sekrecin\u0117s gleivin\u0117s) funkcinius ir morfologinius, hiperplazinius, poky\u010dius. Jau 1996 metais Waldum su bendradarbiais nustat\u0117, kad, nutraukus nepertraukiam\u0105 trij\u0173 m\u0117nesi\u0173 gydym\u0105 omeprazolu (40 mg paros doze), po 14 dien\u0173 skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecija padid\u0117jo 50 proc. pacient\u0173. Kit\u0173 tyr\u0117j\u0173 duomenimis, sekrecinio riko\u0161eto fenomenas pasirei\u0161k\u0117 jau po 2 m\u0117n. nepertraukiamo gydymo omeprazolu, i\u0161skyrus u\u017esikr\u0117tusiuosius H. pylori<\/i>. Riko\u0161etinis hipersekrecijos suaktyv\u0117jimas, nutraukus PSI vartojim\u0105, truko 2 m\u0117nesius arba daugiau, ta\u010diau, kit\u0173 autori\u0173 duomenimis, ne ilgiau kaip 26 savaites.<\/span><\/p>\n

N\u0117ra visai ai\u0161ku, kod\u0117l H. pylori <\/i>u\u017esikr\u0117tusiems asmenims sekrecinio riko\u0161eto fenomenas nepasirei\u0161kia. Manoma, kad PSI labai suaktyvina skrand\u017eio gleivin\u0117s u\u017edegim\u0105, ir ji tampa ma\u017eiau jautri gastrino poveikiui.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/b><\/p>\n

Simptomai sunk\u0117ja<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Reimer su kolegomis analizavo, ar riko\u0161etinis sekrecijos suaktyv\u0117jimas yra klini\u0161kai reik\u0161mingas. Atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 dvigubai aklo tyrimo metu 120 asmen\u0173, anks\u010diau nepatyrusi\u0173 klini\u0161kai reik\u0161ming\u0173 refliukso simptom\u0173, buvo suskirstyti \u012f dvi grupes. Vienos grup\u0117s tiriamieji 2 m\u0117n. vartojo esomeprazolo (40 mg per par\u0105), kitos grup\u0117s \u2013 g\u0117r\u0117 placeb\u0105. Paskui dar 4 savaites visi tyrimo dalyviai vartojo placeb\u0105.<\/span><\/p>\n

Pra\u0117jus 2, 3 ir 4 savait\u0117ms po gydymo nutraukimo, klini\u0161kai reik\u0161ming\u0173\u00a0padid\u0117jusio r\u016bg\u0161tingumo simptom\u0173<\/a> (r\u0117muo<\/a>, dispepsija<\/a>, refliuksas) pasirei\u0161k\u0117: 44 proc. tiriam\u0173j\u0173, vartojusi\u0173 esomeprazol\u0105; 15 proc. tiriam\u0173j\u0173, vis\u0105 laik\u0105 vartojusi\u0173 tik placeb\u0105.<\/span><\/p>\n

Pacientams, nesergantiems pepsine opalige, simptom\u0173 atsiranda d\u0117l \u017ealingo dirginamojo skrand\u017eio sul\u010di\u0173 poveikio raginiam stempl\u0117s epiteliui. Nustatyta, kad \u012fvairaus intensyvumo skrand\u017eio turinio refliuksas \u012f stempl\u0119 pasirei\u0161kia ir tiems asmenims, kurie neturi r\u016bg\u0161tinio refliukso simptom\u0173. Nutraukus PSI vartojim\u0105 pasirei\u0161kiantis hipersekrecinis riko\u0161etas padidina refliuksato r\u016bg\u0161tingum\u0105 (suma\u017eina pH) ir t\u016br\u012f, tod\u0117l stipriau dirginama stempl\u0117s gleivin\u0117, pary\u0161k\u0117ja simptomai. Riko\u0161etini\u0173 simptom\u0173 atsiranda jau per savait\u0119 po gydymo PSI nutraukimo ir t\u0119siasi ma\u017eiausiai 4 savaites. <\/span><\/p>\n

C. Reimer, L. Hilsted su kolegomis a\u0161tuonias savaites 120 sveik\u0173 savanori\u0173 skyr\u0117 po 40 mg esomeprazolo per par\u0105. Nutraukus jo vartojim\u0105, 44 proc. tiriam\u0173j\u0173 atsirado padid\u0117jusio r\u016bg\u0161tinumo, refliukso simptom\u0173, palyginti su 15 proc. tyrimo dalyvi\u0173, vartojusi\u0173 placeb\u0105.<\/span><\/p>\n

Kai kurie tyr\u0117jai nurodo, kad r\u016bg\u0161tingumo simptom\u0173 riko\u0161etinis pary\u0161k\u0117jimas po gydymo PSI gali b\u016bti susij\u0119s su dar dviem veiksniais: stempl\u0117s gleivin\u0117s apsaugini\u0173 savybi\u0173 susilpn\u0117jimu; padid\u0117jusiu stempl\u0117s gleivin\u0117s jautrumu r\u016bg\u0161ties dirgikliams (sustipr\u0117jusiu dirginimo signal\u0173 suvokimu).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/b><\/p>\n

Koncepcija verta revizijos<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

\u0160i\u0173 tyrim\u0173 duomenys tur\u0117t\u0173 b\u016bti svarus pagrindas persvarstyti \u0161iuolaikin\u0119 antisekrcin\u0117s terapijos koncepcij\u0105 ir taktik\u0105. Antisekrecinis gydymas labai pla\u010diai taikomas \u0161i\u0173 dien\u0173 klinikin\u0117je praktikoje, nes su sustipr\u0117jusia skrand\u017eio sekrecija siejama daugelis vir\u0161utin\u0117s vir\u0161kinimo trakto veiklos sutrikim\u0173 ir negalavim\u0173. PSI daugelyje ekspert\u0173 susitarim\u0173 rekomenduojami kaip pirmaeiliai vaistai perteklinei skrand\u017eio sul\u010di\u0173 gamybai ma\u017einti, nes:<\/span><\/p>\n