Melanoma \u2013 vienas piktybi\u0161kiausi\u0173 \u017emogaus navik\u0173, palyginti efektyviai gydomas, jei diagnozuojamas ankstyvos stadijos. Progresuojan\u010dios melanomos prognoz\u0117 kra\u0161tutinai sunki ir da\u017eniausiai nepalanki. Per pastaruosius 30 met\u0173 beveik nebuvo pasiekta pa\u017eangos gydant progresuojan\u010di\u0105 melanom\u0105: prie\u0161 2\u20133 de\u0161imtme\u010dius IV stadijos melanoma sergantys pacientai i\u0161gyvendavo vidutini\u0161kai 7\u20138 m\u0117nesius, t. y. pana\u0161iai tiek pat, kiek ir prie\u0161 4\u20135 de\u0161imtme\u010dius.<\/p>\n
Melanoma \u2013 tam tikra odos v\u0117\u017eio forma. Ji ma\u017eiau paplitusi, bet piktybi\u0161kesn\u0117 ir sukelia daugiau mir\u010di\u0173 nei kit\u0173 form\u0173 odos v\u0117\u017eys. Ma\u017edaug pusei sergan\u010di\u0173j\u0173 melanoma nustatomas mutav\u0119s BRAF genas. Kiekvienais metais pasaulyje melanoma yra diagnozuojama 232 t\u016bkst. \u017emoni\u0173. Nors pastaraisiais metais metastazavusios melanomos gydymas gerokai patobul\u0117jo ir pacientai turi daugiau gydymo galimybi\u0173, \u0161i liga i\u0161lieka didelis i\u0161\u0161\u016bkis medicinai ir visuomen\u0117s sveikatai \u2013 nauj\u0173 ligos atvej\u0173 per paskutiniuosius 30 met\u0173 nuolat daug\u0117ja. Visame pasaulyje aktyviai ie\u0161koma nauj\u0173 veiksmingesnio gydymo galimybi\u0173.<\/p>\n
Naujos eros vaistai<\/b><\/p>\n
Nauja melanomos gydymo era prasid\u0117jo prie\u0161 kelet\u0105 met\u0173, kai \u012f medicinos (ne tik onkologijos) praktik\u0105 at\u0117jo<\/p>\n
kokybi\u0161kai nauj\u0173 metod\u0173 \u2013 taikini\u0173 terapija ir imunotera pija. Taikini\u0173 terapijos vaistai metastazavusiai melanomai gydyti prad\u0117ti taikyti 2011 m., nuo 2015 met\u0173 BRAF inhibitoriai prieinami ir Lietuvos pacientams \u2013 kompensuojami. Melanomos gydymas tapo dar veiksmingesnis, prad\u0117jus naudoti taikini\u0173 terapijos vaist\u0173 derinius bei kitokio tipo imunoterapij\u0105 (2014 met\u0173 pabaigoje, 2015 metais). Dabar melanomos gydym\u0105 apibr\u0117\u017eia 2015 m. spalio m\u0117nes\u012f atnaujintos ESMO (Europos medicinin\u0117s onkologijos draugijos) gair\u0117s\/rekomendacijos, apiman\u010dios \u012frodym\u0173 ir rekomendacij\u0173 lygmenis (nuo 1 iki 5).<\/p>\n
Melanomos gydymo principai<\/b><\/p>\n
\u0084. Melanomos diagnoz\u0117 turi b\u016bti paremta ekscizine biopsija per vis\u0105 odos ir pood\u017eio stor\u012f <\/i>\u2013 iki raumens fascijos (fascija i\u0161saugoma) per vis\u0105 naviko stor\u012f (II klas\u0117s A lygmens rekomendacija*).<\/p>\n
\u0084. Histologinio tyrimo atsakyme turi b\u016bti nurodyta: melanomos tipas, aktininis pa\u017eeidimas, maksimalus vertikalus naviko storis, esant pT1 \u2013 informacija apie mitozin\u012f skai\u010di\u0173, chirurgini\u0173 kra\u0161t\u0173 (saugos audini\u0173) \u0161varumas ir plotis (II, A).<\/p>\n
\u0084. Privaloma i\u0161sami paciento ap\u017ei\u016bra atkreipiant d\u0117mes\u012f \u012f pigmentinius darinius, naviko satelitus, metastazes bei regioninius limfmazgius. Esant ma\u017eos rizikos melanomoms (pT1a) kit\u0173 tyrim\u0173 atlikti neb\u016btina. Pa\u017eengusi\u0173 stadij\u0173 navikams rekomenduojamas radiologinis i\u0161tyrimas, siekiant nustatyti tiksli\u0105 diagnoz\u0119 ir ligos i\u0161plitimo laipsn\u012f (III, C).<\/p>\n
Nei\u0161plitusios melanomos gydymas<\/i><\/b><\/p>\n
\u0084. Plati pirminio naviko ekscizija:<\/p>\n
-su 0,5 cm saugos kra\u0161tais \u2013 \u0161alinant melanomas in situ<\/i>; uu su 1 cm saugos kra\u0161tais \u2013 \u0161alinant navik\u0105, kurio storis iki 2 mm; uu su 2 cm saugos kra\u0161tais \u2013 \u0161alinant navik\u0105, kurio storis yra daugiau nei 2 mm (II, B);<\/p>\n
-diagnoz\u0117 turi b\u016bti paremta ekscizine biopsija per vis\u0105 odos ir pood\u017eio stor\u012f <\/i>\u2013 iki raumens fascijos (fascija <\/i>i\u0161saugoma) per vis\u0105 naviko stor\u012f (II, A lygio <\/i>rekomendacija*).<\/i><\/p>\n
\u0084. Sentinelinio limfmazgio (SL) biopsija rekomenduojama >1 mm storio navikams ir\/ar SL pa\u0161alinimas tiksliai stadijai nustatyti (II, B). SL biopsija pacientams su pT1b naviko storis > 0,75 mm turi b\u016bti apsvarstyta.<\/p>\n
\u0084. Pacientams, kuriems rezekuota III stadijos melanoma, turi b\u016bti aptarta d\u0117l adjuvantinio gydymo interferon\u0173 terapija (II, B). Subgrupi\u0173 analiz\u0117 parod\u0117, kad pacientams, turintiems mikroskopini\u0173 regionini\u0173 metastazi\u0173 ar i\u0161plitus\u012f pirmin\u012f navik\u0105, gydymas interferonais duoda did\u017eiausi\u0105 naud\u0105. Pacientams, kuriems nustatyta IIIb ir didesn\u0117 stadija, reik\u0117t\u0173 svarstyti galimyb\u0119 dalyvauti klinikiniuose tyrimuose.<\/p>\n
\u0084. Chirurginis pavieni\u0173 tolim\u0173j\u0173 metastazi\u0173 pa\u0161alinimas ir stereotaksin\u0117 radioterapija <\/i>tur\u0117t\u0173 b\u016bti svarstoma geros b\u016bkl\u0117s pacientams d\u0117l ilgalaik\u0117s ligos kontrol\u0117s (III, C).<\/p>\n
I\u0161plitusios melanomos gydymas<\/i><\/b><\/p>\n
\u0084. Pacientai, sergantys metastazavusia melanoma, turi b\u016bti i\u0161tirti d\u0117l BRAF V600 mutacijos, pageidautina i\u0161 metastaz\u0117s (jei n\u0117ra galimyb\u0117s \u2013 i\u0161 pirminio naviko).<\/p>\n
\u0084. Pacientams, kuriems nustatyta BRAF V600 mutacija, rekomenduojamas gydymas BRAF (prieinamas ir Lietuvoje) ir MEK inhibitoriais (II, B).<\/p>\n
\u0084. Visiems pacientams rekomenduojamas gydymas PD1 antik\u016bnais ir imunoterapija (Lietuvoje neprieinamas) (II, B).<\/p>\n
\u0084. Nesant galimyb\u0117s pacientus \u012ftraukti \u012f klinikinius tyrimus ir paskirti gydym\u0105 antik\u016bnais ar taikini\u0173 terapija, skiriamas citotoksinis gydymas dakarbazinu ar temozolamidu, esant abejotinai klinikinei naudai (II, C).<\/p>\n
Pacientai, sergantys i\u0161plitusia melanoma, tiriami d\u0117l BRAF V600 mutacijos, paimant audinio, geriausia i\u0161 metastaz\u0117s, o nesant galimybi\u0173 \u2013 i\u0161 pirminio naviko. Jei testas teigiamas, skiriamas gydymas BRAF ir MEK inhibitoriais (jie prieinami ir Lietuvoje). Taikini\u0173 ir imunoterapijos deriniai pasi\u017eymi did\u017eiausiu efektyvumu gydant metastazavusi\u0105 melanom\u0105.<\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Vilties teikiantis laim\u0117jimas<\/b><\/p>\n
2015 m. EU registruotas taikini\u0173 terapijos kobimetinibo (Cotellic<\/i>) ir vemurafenibo (Zelboraf<\/i>) derinys metastazavusiai ir i\u0161plitusiai, esant nustatytai BRAF mutacijai, melanomai gydyti. Cotellic <\/i>ir Zelboraf <\/i>derinio registracij\u0105 ES l\u0117m\u0117 III faz\u0117s tyrimo CoBRIM rezultatai. Klinikini\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, taikini\u0173 ir preparat\u0173 kobimetinibo ir vemurafenibo derinys pagerino ir palankios, ir blogesn\u0117s prognoz\u0117s pacient\u0173 i\u0161gyvenamum\u0105 (tyrimo co- BRIM duomenimis). \u0160io derinio efektyvumas (i\u0161gyvenamumas be ligos progresijos) buvo dar didesnis esant stabiliai ligos eigai (kai laktato dehidrogenaz\u0117s kiekis normalus). Apibendrintais klinikini\u0173 tyrim\u0173 BRIM-2, BRIM-3, BRIM- 7 ir coBRIM duomenimis (i\u0161 viso >1,2 t\u016bkst. pacient\u0173, vidutin\u0117 steb\u0117jimo trukm\u0117 \u2013 14,2 m\u0117n.):<\/p>\n
\u0084. vemurafenibas buvo veiksmingas metastazine melanoma su BRAF V600 mutacija sergantiems pacientams;<\/p>\n
\u0084. vemurafenibas, palyginti su dekarbazinu, pagerino pacient\u0173 bendr\u0105j\u012f i\u0161gyvenamum\u0105 ir i\u0161gyvenamum\u0105 be ligos progresavimo;<\/p>\n
\u0084. \u012frodyta kobimetinibo ir vemurafenibo klinikin\u0117 nauda gydant progresuojan\u010di\u0105 melanom\u0105; \u0161is derinys, palyginti su placebu ar vien vemurafenibu, pagerino pacient\u0173 i\u0161gyvenamumo rodiklius. Remiantis tyrim\u0173 rezultat\u0173 analize, padarytos esmin\u0117s i\u0161vados:<\/p>\n
\u0084. svarbiausi progresuojan\u010dios melanomos prognoz\u0117s veiksniai, lemiantys bendr\u0105j\u012f i\u0161gyvenamum\u0105: 1) kepen\u0173 metastazi\u0173 buvimas (arba nebuvimas), 2) laktato dehidrogenaz\u0117s (LDH) kiekis, 3) ECOG PS;<\/p>\n
\u0084. bendrasis i\u0161gyvenamumas geresnis pacient\u0173, gydyt\u0173 dviej\u0173 vaist\u0173 deriniu;<\/p>\n
\u0084. geriausios prognoz\u0117s grup\u0117s po\u017eymiai: n\u0117ra kepen\u0173 metastazi\u0173, normalus LDH kiekis;<\/p>\n
\u0084. gydant kobimetinibo ir vemurafenibo deriniu geriausios prognoz\u0117s pacient\u0173 bendrasis i\u0161gyvenamumas buvo apie 3 metai.<\/p>\n
Anks\u010diau negydyta i\u0161plitusia melanoma su teigiama BRAF V600 mutacija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173, vartojusi\u0173 kobimetinibo ir vemurafenibo derin\u012f, i\u0161gyvenamumas iki ligos progresavimo (IBLP) buvo 12,3 m\u0117nesi\u0173, palyginti su 7,2 m\u0117n. grup\u0117je pacient\u0173, gydyt\u0173 tik vemurafenibu (santykin\u0117 rizika (SR) \u2013 0,58; 95 proc. pasikliautinasis intervalas (PI) 0,46\u20130,72). Objektyvaus terapinio atsako da\u017enumas (OAD) \u0161i\u0173 vaist\u0173 deriniu gydyt\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je siek\u0117 70 proc. (visi\u0161kas atsakas (VA) \u2013 16 proc., dalinis atsakas (DA) \u2013 54 proc.) palyginti su 50 proc. Vemurafenibu gydyt\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je (VA \u2013 11 procent\u0173, DA \u2013 40 procent\u0173). Dviej\u0173 vaist\u0173 derinio saugumo duomenys nesiskyr\u0117 nuo anks\u010diau registruot\u0173 saugumo duomen\u0173. Da\u017eniausi nepageidaujami poveikiai, u\u017eregistruoti \u0161i\u0173 vaist\u0173 deriniu gydytiems pacientams, buvo: viduriavimas, odos b\u0117rimas, pykinimas, kar\u0161\u010diavimas, padid\u0117j\u0119s jautrumas saulei, padid\u0117j\u0119s kepen\u0173 ferment\u0173 aktyvumas, padid\u0117jusi kreatininfosfokinaz\u0117s (KFK, raumen\u0173 i\u0161skiriamo fermento) koncentracija, v\u0117mimas.<\/p>\n
Naujov\u0117s \u2013 i\u0161 pirm\u0173 l\u016bp\u0173<\/b><\/p>\n
Vilniaus konferencijoje prane\u0161im\u0105 skait\u0119s Vokietijos Tiubingeno universiteto Dermatoonkologijos centro profesorius, Europos onkodermatologijos draugijos (EADO) pirmininkas ir Pasaulio melanomos draugijos pirmininkas Klausas Garb\u0117 (Claus Garbe<\/i>) teig\u0117, kad metastazavusia melanoma sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 i\u0161gyvenamumas iki pastarojo meto buvo labai pesimisti\u0161kas: nepaisant taikomo gydymo, 2008 m. duomenimis, dvejus metus i\u0161gyvendavo apie 8 proc., trejus metus \u2013 apie 5 proc. sergan\u010di\u0173j\u0173. Situacija<\/p>\n
ger\u0105ja linkme i\u0161 esm\u0117s \u0117m\u0117 keistis nusta\u010dius naujus metastazin\u0117s melanomos progresijos mechanizmus (MAP kinaz\u0117s grand\u012f), \u012f klinikin\u0119 praktik\u0105 \u012fdiegus taikini\u0173 terapij\u0105 ir imunoterapij\u0105: BRAF inhibitorius ir MEK inhibitorius.<\/p>\n
Prad\u0117jus taikyti naujus gydymo metodus vidutinis sergan\u010di\u0173j\u0173 metastazavusia melanoma i\u0161gyvenamumas nuo 7\u20139 m\u0117n. (2010 m.) padid\u0117jo iki 22\u201332 m\u0117n. (2015 m.). Dabar Vokietijoje patvirtintose progresuojan\u010dios melanomos gydymo rekomendacijose German S3-Guideline<\/i> nurodoma, kad nusta\u010dius BRAF V600 mutacij\u0105 sergantiesiems metastazavusia melanoma skiriama BRAF inhibitori\u0173 ir MEK inhibitori\u0173 derinio arba taikoma imunoterapija. Klinikini\u0173 tyrim\u0173 metaanalizi\u0173 duomenimis, kobimetinibo ir vemurafenibo deriniu gydyt\u0173 metastazavusia melanoma sirgusi\u0173 pacient\u0173 bendrasis i\u0161gyvenamumas buvo:<\/p>\n
\u0084. 1 metus i\u0161gyveno vidutini\u0161kai 63,8 proc.;<\/p>\n
\u0084. 2 metus \u2013 38,6 proc.;<\/p>\n
\u0084. 3 metus \u2013 31,1 proc.<\/p>\n
Tyrimo coBRIM duomenimis, ilgesnio i\u0161gyvenamumo rodiklius tur\u0117jo tie pacientai, kuri\u0173 LDH kiekis buvo normalus.<\/p>\n
\u0160iuolaikinio metastazavusios melanomos gydymo laim\u0117jimai ir principai<\/b><\/p>\n
\u0084. MAP kinaz\u0117s inhibitori\u0173 deriniai su BRAF ir MEK inhibitoriais vartojami melanomai su BRAF V600 mutacija gydyti.<\/p>\n
\u0084. 40\u201345 proc. \u0161iais deriniais gydom\u0173 pacient\u0173 i\u0161gyvena 3 metus.<\/p>\n
\u0084. Cotellic <\/i>ir Zelboraf <\/i>derinys \u017eenkliai stipriau slopina v\u0117\u017eio plitim\u0105, nei skiriant vien\u0105 Zelboraf<\/i>. Tai \u012frodo, kokie efektyv\u016bs gali b\u016bti vaist\u0173 deriniai, siekiant, kad melanoma sergantys pacientai be ligos pablog\u0117jimo gyvent\u0173 ilgiau.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Melanoma \u2013 vienas piktybi\u0161kiausi\u0173 \u017emogaus navik\u0173, palyginti efektyviai gydomas, jei diagnozuojamas ankstyvos stadijos. Progresuojan\u010dios melanomos prognoz\u0117 kra\u0161tutinai sunki ir da\u017eniausiai nepalanki. Per pastaruosius 30 met\u0173 beveik nebuvo pasiekta pa\u017eangos gydant progresuojan\u010di\u0105 melanom\u0105: prie\u0161 2\u20133 de\u0161imtme\u010dius IV stadijos melanoma sergantys pacientai i\u0161gyvendavo vidutini\u0161kai 7\u20138 m\u0117nesius, t. y. pana\u0161iai tiek pat, kiek ir prie\u0161 4\u20135 de\u0161imtme\u010dius.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1208,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[25514,25512,275,25511,60,138,25515,95,25513],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-1207","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-cobrim","tag-cotellic","tag-diagnoze","tag-fascija","tag-terapija","tag-vaistai","tag-vemurafenibas","tag-vezys","tag-zelboraf"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1207","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1207"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1207\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1208"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1207"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1207"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1207"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=1207"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=1207"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}