{"id":12402,"date":"2009-07-20T18:00:00","date_gmt":"2009-07-20T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2009-07-20T18:00:00","modified_gmt":"2009-07-20T18:00:00","slug":"nebivololis-palankiai-veikia-gliukozes-ir-lipidu-apykaita","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nebivololis-palankiai-veikia-gliukozes-ir-lipidu-apykaita\/12402\/","title":{"rendered":"Nebivololis palankiai veikia gliukoz\u0117s ir lipid\u0173 apykait\u0105"},"content":{"rendered":"

NEBIVOLOLIS \u2013 VAZODILATACINIS BETA ADRENOBLOKATORIUS, PALANKIAI VEIKIANTIS GLIUKOZ\u0116S IR LIPID\u0172 APYKAIT\u0104<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u012eVADAS<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u0160irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) patogenez\u0117je dalyvauja daug veiksni\u0173, bet bene da\u017eniausiai akcentuojama renino ir angiotenzino sistema ir simpatin\u0117 nerv\u0173 sistema. \u0160ios sistemos ir j\u0173 suaktyv\u0117jimas svarb\u016bs sergant tokiomis reik\u0161mingomis ir da\u017enomis \u0160KL, kaip arterin\u0117 hipertenzija, \u0161irdies nepakankamumas ir pan. Jos aktyviai dalyvauja vystantis aterosklerozei<\/a>. Simpatin\u0117 nerv\u0173 sistema (SNS) sukelia hemodinaminius (pvz., tachikardija (padid\u0117j\u0119s \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enis), hipertenzija, padid\u0117j\u0119s kraujo klampumas) ir metabolinius (pvz., hiperinsulinemija, hiperglikemija, dislipidemija, nutukimas<\/a>\/4355″>nutukimas) poky\u010dius ir taip skatina ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si. Pastaruoju metu epidemiologiniais tyrimais nustatyta, kad padid\u0117j\u0119s \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enis didina sergamum\u0105 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ligomis ir mir\u0161tamum\u0105 d\u0117l j\u0173, tai daugiausia lemia b\u016btent padid\u0117j\u0119s simpatinis aktyvumas (1\u201314). Keliais dideliais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad padid\u0117j\u0119s \u0160SD yra susij\u0119s su ateroskleroze, kardiovaskuliniu sergamumu ir mir\u0161tamumu nepriklausomai nuo kit\u0173 rizikos veiksni\u0173 (am\u017eiaus, lyties, hipertenzijos<\/a>, dislipidemijos ir diabeto) (1, 5, 6, 13, 15, 16) (1 pav.). <\/i>Vyrams didesnis \u0160SD yra susij\u0119s su padid\u0117jusiu bendru ir kardiovaskuliniu mir\u0161tamumu, o moterims \u2013 tik su bendru.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Beta blokatoriai jau beveik 50 met\u0173 taikomi \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ligoms gydyti. Blokuodami \u00df adrenoreceptorius, jie reguliuoja \u0161irdies minutin\u012f t\u016br\u012f, \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017en\u012f (\u0160SD), miokardo kontrakcijos j\u0117g\u0105. Gydant arterin\u0119 hipertenzij\u0105, beta adrenoblokatoriai rekomenduojami kaip pirmiausia pasirenkami vaistai, kai pacientas kartu serga ir kr\u016btin\u0117s angina<\/a>, l\u0117tiniu \u0161irdies nepakankamumu, tachiaritmija, glaukoma<\/a>, yra persirg\u0119s miokardo infarktu, taip pat n\u0117\u0161tumo metu. Naujausiose hipertenzijos gydymo gair\u0117se nerekomenduojama skirti tradicini\u0173 beta adrenoblokatori\u0173 sergantiems metaboliniu sindromu ir turintiems didesn\u0119 cukrinio diabeto rizik\u0105 (17). Ta\u010diau pabr\u0117\u017eiama, kad vazodilataciniai beta adrenoblokatoriai, kaip antai nebivololis ir karvedilolis, nepasi\u017eymi ar turi ma\u017eesn\u012f dismetabolin\u012f poveik\u012f. Be to, j\u0173 skiriant, palyginti su tradiciniais beta adrenoblokatoriais, suma\u017e\u0117ja naujai diagnozuoto cukrinio diabeto da\u017enis.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

KAIP VEIKIA NEBIVOLOLIS? <\/span><\/strong><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Kaip min\u0117ta, nebivololis yra vazodilatacinis selektyvus beta adrenoblokatorius. Nebivololio hidrochloridas (Nebilet<\/a>) <\/i>yra d-nebivolio, kuris pasi\u017eymi selektyviu beta-1 receptorius blokuojan\u010diu poveikiu, ir l-nebivololio, kuris skatina vazodilatacij\u0105, mi\u0161inys (18). D-nebivololis yra apie 175 kartus aktyvesnis nei l-nebivololis. D-nebivololis yra ilgai veikiantis beta-1 selektyvus adrenoblokatorius, kuris pasi\u017eymi vidutinio stiprumo vazodilataciniu poveikiu (per azoto oksid\u0105 (NO)). Prie\u0161ingai, l-nebivololis pasi\u017eymi ma\u017eu afi nitetu beta adrenerginiams receptoriams (net ir skiriant dideles dozes) bei stipriu vazodilataciniu poveikiu (2 pav.)<\/i>. Pirmiausia nebivololis prisijungia prie beta-1 adrenergini\u0173 receptori\u0173 endotelio l\u0105steli\u0173 pavir\u0161iuje (1 etapas), o tai skatina NO i\u0161siskyrim\u0105. NO patenka \u012f lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steles, kuriose aktyvina guanililciklaz\u0119 (2 etapas). Veikiant guanililciklazei, guanozino trifosfatas (GTP) ver\u010diamas cikliniu guanozino monofosfatu (cGMP) (3 etapas), o tai skatina kalcio jon\u0173 jud\u0117jim\u0105 i\u0161 citoplazmos \u012f sarkoplazmin\u012f tinkl\u0105 (4 etapas). Kalcio jon\u0173 jud\u0117jimas i\u0161 citoplazmos skatina kontraktilini\u0173 element\u0173 atsipalaidavim\u0105 ir kraujagysl\u0117s dilatacij\u0105 (5 etapas). L-nebivololis suma\u017eina d-izomero lemt\u0105 neigiam\u0105 inotropin\u012f poveik\u012f. Daugeliu tyrim\u0173 \u012frodyta, kad l-nebivololis didina NO koncentracij\u0105, aktyvindamas endotelio NO sintetaz\u0119 (19\u201321). D\u0117l to pager\u0117ja NO biologinis prieinamumas endotelyje ir NO patenka \u012f lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steles, sukeldamas vazodilatacij\u0105, suma\u017eindamas periferin\u012f kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105 ir kraujo spaudim\u0105. L-nebivololis, kitaip nei tradiciniai beta adrenoblokatoriai, veikia net arterioles ir kapiliarus (22, 23).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Nebivololio antihipertenzinis poveikis tirtas daugeliu klinikini\u0173 tyrim\u0173 (1 lentel\u0117)<\/i>. Nustatyta, kad tai veiksmingas vaistas, kuriuo gydant gaunamas atsakas 59\u201392 proc. pacient\u0173 (27\u201331).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Nebivololis neblogina gyvenimo kokyb\u0117s, o nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173 da\u017enis pana\u0161us kaip placebo grup\u0117je (27, 28).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

PALANKUS NEBIVOLOLIO POVEIKIS GLIUKOZ\u0116S IR LIPID\u0172 APYKAITAI<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

2007 met\u0173 hipertenzijos gair\u0117se nerekomenduojama skirti tradicini\u0173 beta adrenoblokatori\u0173 sergantiems metaboliniu sindromu bei turintiems didesn\u0119 cukrinio diabeto rizik\u0105 (17). Tyrimais nustatyta, kad tradiciniai beta adrenoblokatoriai, ypa\u010d derinami su diuretikais, didina naujai diagnozuoto cukrinio diabeto da\u017en\u012f. Ta\u010diau vazodilataciniai beta adrenoblokatoriai, pavyzd\u017eiui, nebivololis, nepasi\u017eymi dismetaboliniu poveikiu arba jis ma\u017eesnis. Celik ir bendraautoriai (34), tirdaminebivololio poveik\u012f metaboliniams hipertenzija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 rodikliams, nustat\u0117 teigiamus poky\u010dius gydant \u0161iuo beta adrenoblokatoriumi. 80 pacient\u0173 6 m\u0117nesius skirtas gydymas nebivololiu ar metoprololiu. Prie\u0161 tyrim\u0105 ir jo pabaigoje vertintas kraujo spaudimas, \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enis (\u0160SD), oksidacinis stresas, atsparumas insulinui (HOMA indeksas), adiponektino ir tirpaus P selektino koncentracija. Tiek nebivololis, tiek metoprololis reik\u0161mingai suma\u017eino kraujo spaudim\u0105 ir \u0160SD. Nebivololis, bet ne metoprololis reik\u0161mingai suma\u017eino oksidacin\u012f stres\u0105, HOMA indeks\u0105 ir tirpaus P selektino koncentracij\u0105, padidino adiponektino koncentracij\u0105 (3\u20136 pav.)<\/i>.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Manoma, kad kitok\u012f tradicini\u0173 beta adrenoblokatori\u0173 ir nebivololio poveik\u012f angliavandeni\u0173 ir lipid\u0173 metabolizmui gali lemti nebivololio poveikis oksidaciniam stresui (35).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Nebivololio teigiam\u0105 poveik\u012f hipertenzija sergantiems pacientams \u012frodo ir Rizos atliktas tyrimas (36). Jo metu vertintas nebivololio ir atenololio, skiriam\u0173 su pravastatinu, poveikis lipid\u0173 ir gliukoz\u0117s apykaitos rodikliams. Atenololis reik\u0161mingai 19 proc. padidino triglicerid\u0173 ir 30 proc. \u2013 lipoproteino(a) koncentracij\u0105, o nebivololis suma\u017eino triglicerid\u0173 koncentracij\u0105 ir padidino \u201egerojo\u201c cholesterolio (didelio tankio lipoprotein\u0173 cholesterolio) koncentracij\u0105. Gydant nebivololiu gliukoz\u0117s koncentracija reik\u0161mingai nekito, o insulino koncentracija suma\u017e\u0117jo 10 proc., atsparumo insulinui rodiklis \u2013 HOMA \u2013 suma\u017e\u0117jo 20 proc.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u0160is poveikis reik\u0161mingai skyr\u0117si nuo atenololio poveikio \u2013 gliukoz\u0117s apykaitos rodikliai pablog\u0117jo. Rizos tyrimas (36) rodo, kad nebivololis gal\u0117t\u0173 b\u016bti tinkamesnis beta adrenoblokatorius nei atenololis, gydant hipertenzija ir dislipidemija sergan\u010dius pacientus.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Kita svarbi pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 hipertenzija, grup\u0117 yra diabetikai. Daugumai hipertenzija ir 2 tipo diabetu sergan\u010di\u0173 pacient\u0173, siekiant veiksmingos kraujosp\u016bd\u017eio kontrol\u0117s, reikia gydymo dviej\u0173 ar net trij\u0173 vaist\u0173 nuo hipertenzijos deriniu.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Turint omenyje didel\u0119 \u0161i\u0173 pacient\u0173 kardiovaskulin\u0117s ligos rizik\u0105, jiems gydyti d\u0117l savo kardioprotekcini\u0173 savybi\u0173 ir palankaus metabolinio poveikio gali b\u016bti rekomenduojami kai kurie \u00df adrenoblokatoriai, kaip antai nebivololis. YESTONO tyrimo metu (37) 2 tipo CD ir hipertenzija sergantiems pacientams nebivololio (Nebilet<\/a>) buvo skiriama kaip papildomo vaisto \u0161alia AKF inhibitori\u0173 ar angiotenzino receptori\u0173 blokatori\u0173 arba kei\u010diant nepakaknkamai veiksming\u0105 gydym\u0105. Daugumai pacient\u0173 nebivololio dienos doz\u0117 buvo 5 mg. Metabolini\u0173 rodikli\u0173 poky\u010diai apibendrinti<\/p>\n

<\/span> 2 lentel\u0117je<\/span><\/i>. Tyrimo pabaigoje steb\u0117tas vis\u0173 \u0161i\u0173 rodikli\u0173 statisti\u0161kai reik\u0161mingas pager\u0117jimas, palyginti su pradin\u0117mis reik\u0161m\u0117mis.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

L\u0117tinis \u0161irdies nepakankamumas \u2013 kita da\u017ena beta adrenoblokatori\u0173 skyrimo indikacija. \u0160iuo atveju dismetabolinis \u0161ios grup\u0117s vaist\u0173 poveikis taip pat svarbus, kaip ir gydant hipertenzij\u0105. SENIORS tyrimo metu (32) nebivololio ir placebo veiksmingumas lygintas 2128 pacientams, vyresniems nei 70 met\u0173, sergantiems l\u0117tiniu \u0161irdies nepakankamumu.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Vidutin\u0117 tyrimo trukm\u0117 \u2013 36 m\u0117nesiai. Neseniai atlikta papildoma SENIORS tyrimo analiz\u0117, siekiant \u012fvertinti nebivololio (nebilet<\/a>\/8487″>Nebilet) <\/i>poveik\u012f metabolizmui (33). Gliukoz\u0117s koncentracijos pokytis diabetu sergantiems pacientams buvo \u20130,32 mmol\/l nebivololio ir \u20130,11 mmol\/l placebo grup\u0117je; diabetu nesergantiems pokytis buvo atitinkamai 0,03 ir 0,05 mmol\/l. \u012edomu, kad naujai dia gnozuoto diabeto atvej\u0173 nebivololio grup\u0117je buvo ma\u017eiau nei placebo (7 pav.). <\/i>Taip pat nebivololio grup\u0117je nedid\u0117jo pacient\u0173 k\u016bno svoris ar k\u016bno mas\u0117s indeksas (33).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Nebivololis<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

APIBENDRINIMAS<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Pastaruoju metu vis didesnis d\u0117mesys skiriamas veiksmingam kraujo spaudimo ma\u017einimui. 2007 met\u0173 hipertenzijos gydymo gair\u0117se (17) pabr\u0117\u017eiama, kad svarbiausias yra kraujo spaudimo suma\u017e\u0117jimas per se, <\/i>nes lyginamieji atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 tyrimai rodo, kad esant vienodam kraujosp\u016bd\u017eio suma\u017e\u0117jimui<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

sergamumo \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ligomis bei mir\u0161tamumo nuo j\u0173 skirtumai, vertinant atskir\u0173 vaist\u0173 klasi\u0173 poveik\u012f, yra ma\u017ei. Gydant arterin\u0119 hipertenzij\u0105, beta adrenoblokatoriai kaip pirmo pasirinkimo vaistai rekomenduojami, kai pacientas kartu serga ir kr\u016btin\u0117s angina<\/a>, l\u0117tiniu \u0161irdies nepakankamumu, tachiaritmija, glaukoma<\/a>, yra sirg\u0119s miokardo infarktu.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Nebivololis (pvz., nebilet<\/a>\/8487″>Nebilet<\/i>) \u2013 lipofilinis, selektyvus, kart\u0105 per dien\u0105 skiriamas beta adrenoblokatorius, kurio vazodilatacinis poveikis pasirei\u0161kia per azoto oksid\u0105 (NO). Nebivololis (pvz., nebilet<\/a>\/8487″>Nebilet<\/a><\/i>) ne tik veiksmingai ma\u017eina kraujo spaudim\u0105, bet ir gerina endotelio funkcij\u0105, ma\u017eina oksidacin\u012f stres\u0105, l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105. Be to, jis palankiai veikia angliavandeni\u0173 ir lipid\u0173 metabolizm\u0105. Tai ypa\u010d svarbu \u0161iais laikais, kai did\u0117ja metabolinio sindromo ir cukrinio diabeto paplitimas. \u0160ios nebivololio (nebilet<\/a>\/8487″>Nebilet) <\/i>savyb\u0117s naudingos hipertenzija sergantiems pacientams, nes u\u017etikrina papildom\u0105 gydymo naud\u0105.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. E. RINK\u016aNIEN\u0116<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u017durnalas \u201cInternistas\u201d<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u0160irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) patogenez\u0117je dalyvauja daug veiksni\u0173, bet bene da\u017eniausiai akcentuojama renino ir angiotenzino sistema ir simpatin\u0117 nerv\u0173 sistema. \u0160ios sistemos ir j\u0173 suaktyv\u0117jimas svarb\u016bs sergant tokiomis reik\u0161mingomis ir da\u017enomis \u0160KL, kaip arterin\u0117 hipertenzija, \u0161irdies nepakankamumas ir pan.<\/span><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[1143,1109,1941,572,1942,431,764,328,1594,157,751,771,1943,1051,768,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-12402","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-angina","tag-beta-adrenoblokatoriai","tag-citoplazmos","tag-cukrinio-diabeto","tag-gliukozes-apykaitos","tag-hipertenzija","tag-hipertenzija-sergantiems","tag-nepakankamumas","tag-nervu-sistema","tag-nutukimas","tag-placebo","tag-sergantiems-pacientams","tag-simpatine-nervu-sistema","tag-sirdies-nepakankamumas","tag-sirdies-susitraukimu-daznis","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12402","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12402"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12402\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12402"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12402"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12402"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=12402"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=12402"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}