{"id":12531,"date":"2009-06-01T18:00:00","date_gmt":"2009-06-01T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2009-06-01T18:00:00","modified_gmt":"2009-06-01T18:00:00","slug":"diklofenako-poveikis-uzdegiminiam-audiniui-naujausi-tyrimai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/diklofenako-poveikis-uzdegiminiam-audiniui-naujausi-tyrimai\/12531\/","title":{"rendered":"Diklofenako poveikis u\u017edegiminiam audiniui: naujausi tyrimai"},"content":{"rendered":"

Vienas i\u0161 labiausiai \u017emoni\u0173 gyvenimo kokyb\u0119 bloginan\u010di\u0173 veiksni\u0173 – skausmas. Yra daug nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo, taigi svarbu \u017einoti vaist\u0173 veikimo mechanizmus, farmakokinetik\u0105, farmakodinamik\u0105, pasiskirstym\u0105 organizme. Tai naudinga parenkant gydym\u0105, nustatant veiksmingas vaisto dozes.<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Da\u017enas vaistas gydyt ojo praktikoje<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Diklofenakas priklauso nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo (NVNU) klasei ir pla\u010diai vartojamas gydant da\u017eniausius \u012fvairi\u0173 lig\u0173 simptomus, tokius kaip skausmas ir u\u017edegimas. Jis slopina ciklooksigenaz\u0119 (COX), ver\u010dian\u010di\u0105 arachidono r\u016bg\u0161t\u012f \u012f prostaglandinus, tromboksanus ir prostaciklinus. Izoenzimas COX-1 randamas visuose audiniuose. Jam aktyvuojantis, gaminasi prostaglandinai, kurie skrand\u017eio ir \u017earn\u0173 gleivin\u0117je skatina gleivi\u0173 ir r\u016bg\u0161\u010diojo karbonato, saugan\u010di\u0173 vir\u0161kinam\u0105j\u012f trakt\u0105 nuo r\u016bg\u0161tingumo ir vir\u0161kinimo ferment\u0173, sekrecij\u0105. Prie\u0161ingai, COX-2, esant normalioms fiziologin\u0117ms s\u0105lygoms, sunku nustatyti. Jis gaminasi u\u017edegimo \u017eidinyje. Nesteroidiniai vaistai nuo u\u017edegimo gali slopinti abu COX izoenzimus. Diklofenakas labiau selektyviai veikia COX-2.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Diklofenako tyrimai<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Taikant gyv\u016bn\u0173 model\u012f, atliktas darbas (Schweitzer ir kt.), kurio tikslas buvo i\u0161tirti diklofenako pasiskirstym\u0105 u\u017edegimo paveiktuose ir normaliuose audiniuose. Tam naudota pa\u017eym\u0117ta radioaktyvioji med\u017eiaga, kurios pasiskirstymas ir koncentracija \u012fvairiuose audiniuose matuota kiekybin\u0117s viso k\u016bno autoradiografijos b\u016bdu (angl. quantitative whole– body autoradiography, <\/i>QWBA). \u017diurk\u0117ms sukelti u\u017edegim\u0105 \u012f pad\u0105 buvo su\u0161virk\u0161ta raudon\u0173j\u0173 j\u016bros dumbli\u0173 mukopolisacharido. \u0160is tyrimo modelis leid\u017eia patvirtinti u\u017edegim\u0105 ir skausm\u0105 mal\u0161inan\u010di\u0173 vaist\u0173, vartojam\u0173 reumatin\u0117ms ligoms gydyti, klinikin\u012f veiksmingum\u0105. \u012erodyta, kad vienkartin\u0117 2 mg\/kg diklofenako doz\u0117 taip pat veiksminga. Dvylikai \u017eiurki\u0173 \u016bminiam u\u017edegimui sukelti \u012f pad\u0105 suleista 0,1 ml 1 proc. ir sprando pood\u012f – 0,4 ml j\u016bros dumbli\u0173 tirpalo. Po valandos, suleidus u\u017edegim\u0105 sukelian\u010dios med\u017eiagos, visoms \u017eiurk\u0117ms peroraliai skirta vienkartin\u0117 2 mg\/kg diklofenako doz\u0117.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Tyrim\u0173 rezultatai<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Autoradiogramose diklofenako rasta visuose audiniuose. Pra\u0117jus 1 val. po vaisto pavartojimo, jo koncentracija kraujagysl\u0117se buvo didesn\u0117 negu kraujyje (vidutini\u0161kai 1,6 nmol\/g). Tiriamosios med\u017eiagos nustatyta tul\u017eyje, inkstuose, stempl\u0117je ir kepenyse (vidutini\u0161kai nuo 34,0 iki 4,5 nmol\/g), plau\u010diuose, pulpoje, antinks\u010di\u0173 \u017eiev\u0117je, varpoje, \u0161irdyje, skydliauk\u0117je (vidutini\u0161kai nuo 1,2 iki 0,86 nmol\/g) – taip kaip ir u\u017edegimo \u017eidinyje (1,0 nmol\/g), vidutin\u0117<\/o:p><\/span><\/p>\n

koncentracija kakle ir p\u0117doje, kur nebuvo u\u017edegimo, atitinkamai – 0,79 nmol\/g ir 0,16 nmol\/g. Ma\u017eiausia vaisto koncentracija aptikta kaulo audinyje, smegenyse, kremzl\u0117je, l\u0119\u0161yje, stiklak\u016bnyje, riebaluose, s\u0117klin\u0117se p\u016bslel\u0117se ir stuburo smegenyse. Vaisto pasiskirstymas audiniuose po i\u0161g\u0117rimo pra\u0117jus 4 ir 8 val., buvo gan\u0117tinai pana\u0161us \u012f i\u0161matuot\u0105 pirm\u0105j\u0105 valand\u0105. Vidutin\u0117 koncentracija u\u017edegimo apimtame ir u\u017edegimo nepaliestame audinyje siek\u0117 1,2, 1,3 ir 0,15 nmol\/g, atitinkamai po 4 val. po vaisto i\u0161g\u0117rimo ir 1,3 ir 0,84 nmol\/g po 8 val. Po 24 val. koncentracija didesn\u0117 u\u017e kiekybi\u0161kai nustatyt\u0105 rib\u0105 (0,10 nmol\/g) buvo nustatyta tirt\u0173 \u017eiurki\u0173 kaklo srityje, tul\u017eyje, kraujyje, inkstuose, kepenyse, plau\u010diuose, varpoje, pulpoje. U\u017edegiminiame p\u0117dos audinyje ji buvo 0,20 nmol\/g. Tiriant farmakokinetik\u0105 gauta, kad maksimali vaisto koncentracija u\u017edegimo apimtame audinyje(C<\/span>max<\/span>) pasiekta tarp 4 iki 8 val., o sveikuose audiniuose – 1 val. po vaisto i\u0161g\u0117rimo. Junginys buvo sujungtas, o pa\u0161alinimo pusperiodis vidutini\u0161kai 6 val.<\/span> <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Aptarimas<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Palygintas gyv\u016bn\u0173, kuriems buvo \u012f\u0161virk\u0161ta fiziologinio tirpalo ir raudon\u0173j\u0173 dumbli\u0173 polisacharido, radioaktyvi\u0173 vaisto komponent\u0173 pasiskirstymas organizme. U\u017edegimo apimtuose \u017eidiniuose rasta didesn\u0117 diklofenako ir\/ar jo metabolit\u0173 koncentracija nei kituose to paties ar kontrolines grup\u0117s gyv\u016bno audiniuose.<\/o:p><\/span><\/p>\n

Didesn\u0117 vaisto koncentracija u\u017edegimo \u017eidinyje nustatyta 4 val. po raudon\u0173j\u0173 dumbli\u0173 polisacharido injekcijos. Tai patvirtina ankstesni\u0173 tyrim\u0173 rezultatus, nusta\u010diusius, kad, esant \u016bminiam u\u017edegimui, COX–2 ekspresijos pikas fiksuojamas 1-\u0105 val., maksimali prostaglandin\u0173 gamyba 2–4 valandomis.<\/o:p><\/span><\/p>\n

Natrio diklofenakas pasi\u017eymi lipofili\u0161kumu r\u016bg\u0161tiniams komponentams, d\u0117l to b\u016bna didesn\u0117 jo koncentracija l\u0105stel\u0117s membranose. Be to, silpnos r\u016bg\u0161tin\u0117s NVNU ypatyb\u0117s leid\u017eia stipriai susijungti su plazmos baltymais in vivo<\/i>. Sprando audiniuose kraujagysli\u0173 tankis yra ma\u017eas, ir tolima j\u016bros dumbli\u0173 injekcija negal\u0117jo sukelti u\u017edegimo. Gauti duomenys patvirtina Brune pasteb\u0117jim\u0105, kad d\u0117l u\u017edegiminio kapiliar\u0173 pa\u017eeidimo \u017eidinyje kaupiasi kraujo plazmos baltymai, susijung\u0119 su vaistu. Kyla klausimas, ar \u0161is baltymo\/ vaisto kompleksas gal\u0117t\u0173 b\u016bti efektyvus slopinant COX–2 ferment\u0105. Tyrimai in vitro <\/i>parod\u0117, kad plazmos baltym\u0173 did\u0117jimas neveikia diklofenako poveikio slopinti COX–2 veikim\u0105, kuris gal\u0117t\u0173 patvirtinti, kas u\u017edegim\u0105 slopinantis sujungto ir laisvo vaisto poveikis yra pana\u0161us.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

I\u0161vada<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

\u0160is tyrimas leido \u012fvertinti diklofenako ir\/ar jo metabolit\u0173 koncentracijas audiniuose iki 24 valand\u0173 po peroralinio pavartojimo. Patvirtinta, kad pagrindinis vaisto veikimo ir patekimo \u012f u\u017edegimo \u017eidin\u012f mechanizmas – susijungus su kraujo plazmos baltymais audini\u0173 perfuzijos b\u016bdu.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Gyd. Petras Vaitiek\u016bnas apie NVNU ir dicloberl<\/a>\/6442″>Dicloberl<\/a>:<\/o:p><\/a><\/i><\/span><\/b><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Lietuvoje NVNU yra daug ir \u012fvairi\u0173, tad galime labai tiksliai parinkti vaist\u0105, kuris tiks \u016bminiam ar l\u0117tiniam skausmui gydyti, atsi\u017evelgdami \u012f gretutines ligas bei kitus veiksnius. Jei pacientui skiriame diklofenak\u0105, verta rinktis dicloberl<\/a>\/6442″>Dicloberl<\/a> <\/i>kapsul\u0117mis. U\u017edegim\u0105 slopinan\u010dios ir nuskausminamai veikian\u010dios bei temperat\u016br\u0105 ma\u017einan\u010dios dicloberl<\/a>\/6442″>Dicloberl<\/a> <\/i>kapsul\u0117s pasi\u017eymi tuo, jog yra padengtos eudragito apvalkalu, saugan\u010diu skrand\u012f. Pa\u010diose kapsul\u0117se yra mikrogranuli\u0173, kurios ne suyra, o skyla \u017earnyne. Eudragito apvalkalo d\u0117ka veiklioji med\u017eiaga atsipalaiduoja tolygiai 24 valandas, tod\u0117l viena kapsul\u0117 tolygiai veikia vis\u0105 par\u0105. dicloberl<\/a>-retard\/6461″>Dicloberl<\/a> <\/i>100 mg <\/a>kapsul\u0117s yra optimalios dozuot\u0117s, taigi skiriant tokio vaisto 1 kapsul\u0119, jis tolygiai veikia vis\u0105 par\u0105 iki kitos doz\u0117s suvartojimo.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. Rasa Abelyt\u0117,<\/o:p><\/span><\/i><\/b><\/p>\n

Vilniaus universitetas Vaik\u0173 lig\u0173 klinika<\/o:p><\/span><\/i><\/b><\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Vienas i\u0161 labiausiai \u017emoni\u0173 gyvenimo kokyb\u0119 bloginan\u010di\u0173 veiksni\u0173 – skausmas. Yra daug nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo, taigi svarbu \u017einoti vaist\u0173 veikimo mechanizmus, farmakokinetik\u0105, farmakodinamik\u0105, pasiskirstym\u0105 organizme. Tai naudinga parenkant gydym\u0105, nustatant veiksmingas vaisto dozes.<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[834,833,1119,1797,832,798,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-12531","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-dicloberl","tag-diklofenakas","tag-farmakokinetika","tag-kraujo-plazmos","tag-nvnu","tag-plazmos","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12531","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12531"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12531\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12531"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12531"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12531"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=12531"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=12531"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}