{"id":12865,"date":"2009-03-03T20:00:00","date_gmt":"2009-03-03T20:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2009-03-03T20:00:00","modified_gmt":"2009-03-03T20:00:00","slug":"aterosklerozes-gydymas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/aterosklerozes-gydymas\/12865\/","title":{"rendered":"Ateroskleroz\u0117s gydymas"},"content":{"rendered":"

ZOFENOPRILIS MA\u017dINA MIEGO ARTERIJ\u0172 INTIMOS IR MEDIJOS STOR\u012e BEI OKSIDACIN\u012e STRES\u0104 SERGANTIEMS HIPERTENZIJA<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Pagal Napoli C, Bruzzese G, Ignarro LJ, et al. Long-term treatment with sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibition\u00a0 <\/span>reduces carotid intima-media thickening and improves the nitric oxide\/oxidative stress pathways in newly diagnosed patients with mild to moderate primary hypertension. Am Heart J 2008;156:1154.e1-1154.e8<\/p>\n

<\/i><\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u012eVADAS<\/span><\/strong><\/p>\n

Ateroskleroz\u0117<\/a> \u2013 labai paplitusi liga. Ir jos paplitimas pastaruoju metu did\u0117ja, ja suserga vis jaunesni \u017emon\u0117s. Manoma, kad 2020 metais ateroskleroz\u0117<\/a> bus pagrindine mirties prie\u017eastis pasaulyje.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Hipertenzija \u2013 vienas svarbiausi\u0173 koreguojam\u0173 ateroskleroz\u0117s rizikos veiksni\u0173. Yra daug vaist\u0173 nuo hipertenzijos, kurie s\u0117kmingai taikomi, ta\u010diau kai kurie i\u0161 j\u0173 pasi\u017eymi ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105 stabdan\u010diu poveikiu. Tyrimais nustatyta, kad AKF inhibitoriai veiksmingai ma\u017eina padid\u0117jus\u012f kraujosp\u016bd\u012f, gerina endotelio funkcij\u0105 (1\u20134), slopina ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si, apsaugodami nuo<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

kraujagysl\u0117s lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steli\u0173 migracijos ir augimo, neointimos formavimosi ir cholesterolio kaupimosi (5\u20138).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u0160\u012f poveik\u012f i\u0161 dalies lemia bradikinino koncentracijos padid\u0117jimas, veikiant AKF inhibitoriams. Bradikininas skatina azoto oksido (NO) gamyb\u0105 ir pasi\u017eymi vazodilataciniu bei audinius apsaugan\u010diu poveikiu (1\u20133). AKF inhibitoriai, slopindami angiotenzino II gamyb\u0105, taip pat slopina superoksido radikal\u0173 susidarym\u0105.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Nustatyta, kad ilgalaikis plazmos AKF koncentracijos padid\u0117jimas sukelia strukt\u016brinius miego arterij\u0173 pa\u017eeidimus (22). Tod\u0117l AKF inhibitoriai yra svarb\u016bs ateroskleroz\u0117s vystymuisi slopinti ir su ja susijusioms ligoms gydyti. Antiaterosklerozinis AKF inhibitori\u0173 veikimas nepriklauso nuo j\u0173 vazodilatacinio ir hipotenzinio poveikio (1). Eksperimentiniais tyrimais \u012frodyta, kad AKF inhibitoriai gali sul\u0117tinti ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105, ypa\u010d veiksmingi yra \u0161ios grup\u0117s vaistai, turintys antioksidacin\u0119 sulfhidrilin\u0119 grup\u0119 (9\u201321). Daugeliu tyrim\u0173 vertintas AKF inhibitori\u0173 poveikis miego arterij\u0173 intimos ir medijos storiui, ta\u010diau rezultatai prie\u0161taringi.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u012evairiems AKF inhibitoriams b\u016bdinga skirtinga chemin\u0117 strukt\u016bra bei funkcin\u0117 grup\u0117, tai lemia skirting\u0105 poveik\u012f in vitro <\/i>ir in vivo<\/i>. Klinikin\u0117je praktikoje naudojami 2 sulfhidriliniai AKF inhibitoriai: kaptoprilis turi vien\u0105 sulfhidrilin\u0119 (-SH) grup\u0119, o zofenoprilis \u2013 dvi (23, 24).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Sulfhidriliniai AKF inhibitoriai didina NO i\u0161skyrim\u0105 ir ma\u017eina oksidacin\u012f stres\u0105 ne tik eksperimentiniuose modeliuose (25), bet ir sergantiems arterine hipertenzija (26). Be to, jie normalizuoja nitrat\u0173 gamyb\u0105 ir kai kuriuos kitus biocheminius poky\u010dius, nustatomus hipertenzija sergantiems pacientams (26). Nustatyta, kad lipofi linis audini\u0173 AKF inhibitorius zofenoprilis didina NO gamyb\u0105 endotelyje, l\u0117tina ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105 ir ma\u017eina reaktyvi\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 (9, 13, 27, 28), plazmos ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 (MTL) oksidacij\u0105 bei aterogenez\u0119 (13). Naujausio tyrimo rezultatai rodo, kad zofenoprilis apsaugo nuo miego arterij\u0173 ateroskleroz\u0117s.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

TYRIMO APRA\u0160YMAS<\/span><\/strong><\/p>\n

Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems pirm\u0105 kart\u0105 nustatyta arterin\u0117 hipertenzija (sistolinis kraujosp\u016bdis (KS) >160 mm Hg ar diastolinis KS >95 mm Hg) ir nebuvo papildom\u0173 ateroskleroz\u0117s rizikos veiksni\u0173 (pvz., dislipidemijos, r\u016bkymo, \u0161eimin\u0117s aterosklerozini\u0173 lig\u0173 anamnez\u0117s ar cukrinio diabeto). Pacientams pagal atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 princip\u0105 skirtas gydymas 20 mg\/d. enalaprilio ar 30 mg\/d. zofenoprilio. Tyrimas truko 5 metus. Jo prad\u017eioje ir po 1, 3 bei 5 met\u0173 pacientams atlikti kraujo spaudimo matavimai, laboratoriniai tyrimai, nitrito \/ nitrato (NOx), ADMA ir izoprostano koncentracijos kraujo plazmoje bei miego arterij\u0173 intimos ir medijos storio ultragarsinis tyrimai, siekiant \u012fvertinti esamus kraujagysli\u0173 poky\u010dius. Pirmin\u0117s tyrimo i\u0161eitys buvo intimos ir medijos storio (IMS) pokytis kair\u0117je ir de\u0161in\u0117je bendrojoje miego arterijoje. Antrin\u0117s i\u0161eitys \u2013 de\u0161in\u0117s ir kair\u0117s miego arterijos spind\u017eio pokytis bei NOx ir ADMA koncentracijos pokytis kraujo plazmoje.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

REZULTATAI<\/span><\/strong><\/p>\n

Vertinant am\u017ei\u0173, lyt\u012f, k\u016bno mas\u0117s indeks\u0105, r\u016bkymo paplitim\u0105, dislipidemij\u0105, \u0161eimin\u0119 i\u0161emini\u0173 \u012fvyki\u0173 (K\u0160L, periferini\u0173 arterij\u0173 ligos ar insulto) anamnez\u0119 ar vartojamus vaistus, tyrimo prad\u017eioje enalaprilio ir zofenoprilio grup\u0117s reik\u0161mingai nesiskyr\u0117. Taip pat tyrimo prad\u017eioje ir v\u0117lesni\u0173 vertinim\u0173 metu nenustatyta reik\u0161ming\u0173 sistolinio ar diastolinio kraujo spaudimo, bendro cholesterolio, triglicerid\u0173, DTL cholesterolio ar MTL cholesterolio koncentracij\u0173 skirtum\u0173.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Miego arterij\u0173 poky\u010diai<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

De\u0161in\u0117s ir kair\u0117s bendrosios miego arterij\u0173 matavimai tyrimo prad\u017eioje, po 1, 3 ir 5 gydymo met\u0173 parod\u0117, kad zofenoprilio grup\u0117s pacientams l\u0117\u010diau progresavo aterosklerozinis pa\u017eeidimas remodeliacija, palyginti su enalaprilio grupe (1 pav.)<\/i>. Be to, zofenoprilio grup\u0117je padid\u0117jo bendr\u0173j\u0173 miego arterij\u0173 spindis, palyginti su enalaprilio grupe (2 pav.)<\/i>.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

Oksidacinis stresas<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

Norint \u012fvertinti ilgalaikio gydymo zofenopriliu ir enalapriliu poveik\u012f oksidaciniam stresui, tirta izoprostano 8-iso-PGF<\/span>2\u03b1 <\/span>koncentracija plazmoje. Po 1 ir 5 tyrimo met\u0173 izoprostano 8-iso-PGF<\/span>2\u03b1 <\/span>koncentracija statisti\u0161kai reik\u0161mingai labiau suma\u017e\u0117jo zofenoprilio grup\u0117je, palyginti su enalaprilio grupe (3 pav.).<\/p>\n

<\/i><\/span><\/p>\n

Taip pat vertintas NOx ir ADMA koncentracijos kitimas plazmoje tyrimo metu. Tyrimo pabaigoje NOx koncentracija reik\u0161mingai suma\u017e\u0117jo abiejose gydymo grup\u0117se, ta\u010diau sulfhidrilinio AKF inhibitoriaus zofenoprilio grup\u0117je \u0161is suma\u017e\u0117jimas buvo ma\u017eesnis nei enalaprilio grup\u0117je. Pana\u0161iai ir ADMA koncentracijos suma\u017e\u0117jimas kraujo plazmoje buvo \u017eymiai ma\u017eesnis pacientams, gydytiems zofenopriliu.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

APIBENDRINIMAS<\/span><\/strong><\/p>\n

Ateroskleroz\u0117<\/a> yra l\u0117tinis, daugelio veiksni\u0173 sukeliamas u\u017edegimas, kuriam b\u016bdinga padid\u0117jusi lipid\u0173 koncentracija kraujyje, u\u017edegimo l\u0105steli\u0173 akumuliacija, lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steli\u0173 proliferacija ir ateromatozin\u0117s plok\u0161tel\u0117s kraujagysli\u0173 sienel\u0117je. Nustatyta daugiau nei 200 ateroskleroz\u0117s<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

rizikos veiksni\u0173. Tyrimais ai\u0161kiai \u012frodyta, kad padid\u0117j\u0119s miego arterij\u0173 intimos ir medijos storis didina miokardo infarkto,kr\u016btin\u0117s anginos, smegen\u0173 kraujagysli\u0173 lig\u0173 ir periferini\u0173 arterij\u0173 lig\u0173 rizik\u0105.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Iki \u0161iol atlikt\u0173 metaanalizi\u0173 duomenimis, AKF inhibitoriai pasi\u017eymi nedideliu teigiamu poveikiu slopinant intimos ir medijos stor\u0117jim\u0105. Vis dar tr\u016bksta duomen\u0173 apie \u0161i\u0173 vaist\u0173 poveik\u012f, saugant nuo ateroskleroz\u0117s.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Naujojo tyrimo su zofenopriliu rezultatai ai\u0161kiai rodo, kad ilgalaikis gydymas \u0161iuo sulfhidriliniu AKF inhibitoriumi sul\u0117tina miego arterij\u0173 intimos ir medijos stor\u0117jim\u0105 pacientams, kuriems pirm\u0105 kart\u0105 nustatyta arterin\u0117 hipertenzija. Be to, \u0161is poveikis yra stipresnis nei enalaprilio \u2013 kito (karboksilinio) AKF inhibitoriaus. Ateroskleroz\u0117s progresavimo l\u0117t\u0117jim\u0105 gydant zofenopriliu lemia pager\u0117jusi pusiausvyra tarp NOx, ADMA ir oksidacinio streso \u017eymen\u0173. Manoma, lipofi linio zofenoprilio antioksidacin\u012f poveik\u012f nulemia tai, kad sulfhidrilin\u0117 grup\u0117 geba neutralizuoti daugiau laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 (2, 3, 31). Taigi AKF inhibitorius zofenoprilis yra naudingas hipertenzija sergantiems pacientams, nes l\u0117tina intimos ir medijos storio did\u0117jim\u0105 bei slopina kraujagysli\u0173 remodeliacij\u0105, taip slopindamas ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. E. RINK\u016aNIEN\u0116<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u017durnalas \u201cInternistas\u201d<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/i><\/p>\n

<\/p>\n

\"Ateroskleroz\u0117s<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

1 pav. Intimos ir medijos storio (IMS) kitimas zofenoprilio ir enalaprilio grup\u0117se tyrimo prad\u017eioje ir po 1, 3 bei 5 gydymo met\u0173 (*p<0,05 ar <\/b><\/span><\/i>o<\/span><\/i><\/b>p<0,01, palyginti su enalapriliu)<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/i><\/p>\n

<\/p>\n

\"Ateroskleroz\u0117s<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

2 pav. Bendr\u0173j\u0173 miego arterij\u0173 spind\u017eio kitimas zofenoprilio ir enalaprilio grup\u0117se tyrimo prad\u017eioje ir po 1, 3 bei 5 gydymo met\u0173 (*p<0,05 ar <\/b><\/span><\/i>o<\/span><\/i><\/b>p<0,01, palyginti su enalapriliu)<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/i><\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\"Ateroskleroz\u0117s<\/span><\/i><\/p>\n

3 pav. Izoprostano 8-iso-PGF<\/b><\/span><\/i>2\u03b1 <\/span><\/i><\/b>koncentracija tyrimo prad\u017eioje, po 1 bei 5 met\u0173 gydymo enalapriliu ar zofenopriliu (*p<0,01 vs pradinis; <\/span><\/i><\/b>o<\/span><\/i><\/b>p<0,05, palyginti su enalapriliu)<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Ateroskleroz\u0117 – labai paplitusi liga. Ir jos paplitimas pastaruoju metu did\u0117ja, ja suserga vis jaunesni \u017emon\u0117s. Manoma, kad 2020 metais ateroskleroz\u0117 bus pagrindine mirties prie\u017eastis pasaulyje.<\/o:p><\/span><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[822,99,76,431,764,7,869,1509,85,798,771,138,1536,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-12865","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-adma","tag-arterine-hipertenzija","tag-ateroskleroze","tag-hipertenzija","tag-hipertenzija-sergantiems","tag-inhibitoriai","tag-inhibitorius","tag-kraujo-plazmoje","tag-miego","tag-plazmos","tag-sergantiems-pacientams","tag-vaistai","tag-zofenoprilio-grupes","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12865","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12865"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12865\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12865"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12865"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12865"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=12865"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=12865"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}