{"id":13237,"date":"2008-12-14T20:00:00","date_gmt":"2008-12-14T20:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-12-14T20:00:00","modified_gmt":"2008-12-14T20:00:00","slug":"bemiparinas-isskirtiniu-poveikiu-pasizymintis-antros-kartos-mazos-molekulines-mases-heparinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/bemiparinas-isskirtiniu-poveikiu-pasizymintis-antros-kartos-mazos-molekulines-mases-heparinas\/13237\/","title":{"rendered":"Bemiparinas \u2013 i\u0161skirtiniu poveikiu pasi\u017eymintis antros kartos ma\u017eos molekulin\u0117s mas\u0117s heparinas"},"content":{"rendered":"

Bemiparinas (Hibor\u00ae, Zibor\u00ae, Ivor\u00ae, Badyket\u00ae<\/i>) \u2013 naujas antros kartos ma\u017eos molekulin\u0117s mas\u0117s heparinas (MMMH). Jo molekulin\u0117 mas\u0117 ma\u017eiausia \u2013 3600 Da, gyvavimo laikas ilgiausias \u2013 5,3 val., anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo santykis did\u017eiausias \u2013 8:1, o biologinis prieinamumas geras. \u0160iomis savyb\u0117mis daugelyje indikacij\u0173 bemiparinas pralenkia senesn\u0117s kartos antitrombozinius vaistus.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

Nuo nefrakcionuoto heparino (NFH) iki MMH<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Heparinas \u2013 vienas seniausi\u0173 antitrombozini\u0173 biologini\u0173 vaist\u0173. Nuo heparino atradimo 1916 m. bei pirm\u0173j\u0173 klinikini\u0173 tyrim\u0173 1930\u20131940 m. jis buvo vienintelis vaistas ven\u0173 tromboembolijai gydyti [1]. Nefrakcionuotas heparinas (NFH) \u2013 sulfuruot\u0173 polisacharid\u0173 mi\u0161inys, kuri\u0173 vidutin\u0117 molekulin\u0117 mas\u0117 siekia 15 000 Da. Heparinas jungiasi su antitrombinu (AT). Heparino AT kompleksas slopina aktyvintus IIa, IXa, Xa, XIa ir XIIa kre\u0161\u0117jimo faktorius, i\u0161 j\u0173 svarbiausi Xa ir Iia (trombinas) faktoriai. Skiriamo poodin\u0117mis injekcijomis NFH gyvavimo laikas trumpas, terapin\u0117s galimyb\u0117s ma\u017eos,<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

biologinis prieinamumas blogas [2]. 1980 m. atrastas MMMH daugelyje sri\u010di\u0173 i\u0161st\u016bm\u0117 heparin\u0105 [1]. Visi MMMH kuriami \u012fvairiais heparino depolimerizacijos b\u016bdais. Ma\u017eesn\u0117 j\u0173 molekulin\u0117 mas\u0117 (ma\u017eesnis sacharid\u0173 skai\u010dius), palyginti su heparinu, lemia daugiau farmakologini\u0173 bei farmakokinetini\u0173 privalum\u0173. MMMH antitrombozinis aktyvumas paremtas Xa faktoriaus inaktyvacija bei silpnesniu poveikiu IIa faktoriui. NFH Xa ir IIa faktori\u0173 slopinimo santykis esti 1:1, tuo tarpu MMMH da\u017eniausiai svyruoja nuo 2:1 iki 5:1. Kuo didesnis \u0161is santykis, tuo stipresnis antitrombozinis poveikis, tuo vaistas klini\u0161kai naudingesnis [3]. Be to, MMMH nesijungia su endoteliu bei pasi\u017eymi silpnesniu afinitetu plazmos baltymams. Min\u0117tos savyb\u0117s lemia ilgesn\u012f MMMH skilimo pusperiod\u012f, stabil\u0173 doz\u0117s ir poveikio santyk\u012f bei reik\u0161mingai didesn\u012f antitrombozin\u012f efekt\u0105 nei kraujavimo pavoj\u0173, palyginti su NFH [4].<\/span><\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Bemiparinas<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

Bemiparino savyb\u0117s<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Bemiparinas \u2013 antros kartos MMMH [5], kurio molekulin\u0117 mas\u0117 siekia 3600 Da. Bemiparinas, palyginti su kitais MMMH, pasi\u017eymi stipriausiomis anti Xa:anti II a savyb\u0117mis (lentel\u0117). Unikali molekul\u0117s strukt\u016bra bei stiprus poveikis Xa kre\u0161\u0117jimo faktoriui lemia plat\u0173 pritaikym\u0105 praktikoje bei ma\u017e\u0105 kraujavimo rizik\u0105 [6]. Bemiparino doz\u0117 i\u0161rei\u0161kiama tarptautiniais anti-Xa faktoriaus aktyvumo vienetais (TV) pagal pirmojo PSO standarto ma\u017eos molekulin\u0117s mas\u0117s heparinams reikalavimus (1987). \u0160iuo metu i\u0161rei\u0161kiant bemiparino aktyvum\u0105 Europoje vienas toks TV yra prilyginamas 0,818 TV pagal Europos farmakop\u0117jos ma\u017eos molekulin\u0117s mas\u0117s heparino biologin\u012f referentin\u012f preparat\u0105 (1995). Kinetin\u0117s bemiparino savyb\u0117s steb\u0117tos tiriant anti Xa aktyvum\u0105 sveik\u0173 asmen\u0173 organizme. \u012e pood\u012f leid\u017eiamo bemiparino anti-Xa aktyvumas tiesiogiai priklauso nuo doz\u0117s [7, 8]. Su\u0161virk\u0161tus profilaktines bemiparino 2500 ar 3500 TV dozes, anti-Xa aktyviausias b\u016bna po 2\u20133 val., kai plazmoje siekia 0,34 [7] ir 0,45 TV anti-Xa\/ ml [9]. \u012e pood\u012f suleidus 5000, 7500, 10000 ir 12500 TV, maksimalus anti-Xa aktyvumas pasirei\u0161kia po 3\u20134 val., atitinkamai 0,54, 1,22, 1,42, ir 2,03 TV anti-Xa\/ml [8].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Did\u017eiausias anti-IIa aktyvumas (0,01 TV\/ml) nustatytas su\u0161virk\u0161tus did\u017eiausi\u0105 bemiparino doz\u0119 [9]. In vitro <\/i>nustatyta, jog, kitaip nei NFH ir daltepari-nas, bemiparinas aktyviau skatina audini\u0173 faktoriaus kelio inhibitoriaus (AKFI) aktyvum\u0105 bei atpalaidavim\u0105 [10]. AKFI \u2013 nat\u016bralus endotelio l\u0105stel\u0117se sintetinamas antikoaguliantas, b\u016btinas endotelio antitrombozinei funkcijai. Esant V kre\u0161\u0117jimo faktoriaus Leideno mutacijai, ma\u017eas kiekis AKFI \u017eenkliai padidina VTE rizik\u0105 [11].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Pasteb\u0117ta, jog MMMH gydomiems pacientams AKFI kiekis b\u016bna didelis [12]. Gydant bemiparinu AKFI kiekis buvo statisti\u0161kai reik\u0161mingai didesnis nei gydant NFH [5]. Bemiparinas ma\u017eina plazminogeno aktyviklio pirmojo inhibitoriaus (PAI-1) geno rai\u0161k\u0105 (pripa\u017eintas labia stipriu ateroskleroz\u0117s rizikos veiksniu) ir taip pagerina profibrinolizin\u012f aktyvum\u0105 [13]. 0,5\u20135 TV\/ml bemiparino doz\u0117s ma\u017eina eritrocit\u0173 agregacij\u0105 [14]. Taigi naujasis MMMH ma\u017eina kraujo klampum\u0105 bei gerina reologines kraujo savybes.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Su\u0161virk\u0161tas \u012f pood\u012f bemiparinas greitas absorbuojamas. Biologinis vaisto prieinamumas siekia per 96 proc. 2 500\u201312 500 TV bemiparino dozi\u0173 pusin\u0117s eliminacijos laikas yra apie 5,2\u20135,4 val. [7, 8]. Anti-Xa aktyvum\u0105 plazmoje galima i\u0161matuoti pra\u0117jus net 18 val. po vaisto profilaktin\u0117s ar gydomosios doz\u0117s suvartojimo [7, 9].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Ilgas pusin\u0117s eliminacijos laikas bei ilgai i\u0161liekantis anti- Xa aktyvumas leid\u017eia vaist\u0105 vartoti vien\u0105 kart\u0105 per par\u0105. Vaistas i\u0161siskiria per inkstus [8]. Bemiparino perdozuojama retai. Tokiais atvejais skiriama protamino sulfato. Tyrimais nustatyta, jog, su\u0161virk\u0161tus 1,4 mg protamino sulfato \u012f ven\u0105 kiekvienam 100 anti-Xa bemiparino, per 4 val. inaktyvuojama 30 proc. vaisto [15].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

Bemiparinas \u2013 gydymui ir profilaktikai<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Daugelyje Europos \u0161ali\u0173 bemiparinas patvirtintas ven\u0173 tromboembolijos (VTE) profilaktikai ir gydymui<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

bei kre\u0161\u0117jimo sutrikim\u0173 profilaktikai ekstrakorporin\u0117je sistemoje hemodializ\u0117s metu. Vidutin\u0117s VTE rizikos pacientams rekomenduojama bemiparino paros doz\u0117 prie\u0161 operacij\u0105 \u2013 2 500 TV \u012f pood\u012f. Didel\u0117s rizikos pacientams, kuriems numatomos ortopedin\u0117s operacijos, rekomenduojama \u0161virk\u0161ti 3 500 TV bemiparino per par\u0105.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Abiem atvejais pradin\u0117 doz\u0117 tur\u0117t\u0173 b\u016bti su\u0161virk\u0161\u010diama 2 val. prie\u0161 operacij\u0105 ar 6 val. po jos. Profilaktin\u012f gydym\u0105 rekomenduojama t\u0119sti 7\u201310 dien\u0173 po operacijos iki tol, kol pacientas bus visi\u0161kai judrus ir negr\u0117s tromboembolin\u0117s komplikacijos.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Esant nustatytai VTE, bemiparino skiriama 1 kart\u0105 per par\u0105 7 \u00b1 2 dienas. Vaisto paros doz\u0117 priklauso nuo k\u016bno svorio: sveriantiems iki 50 kg skiriama 5 000 TV, 50\u201370 kg \u2013 7 500 TV, daugiau kaip 70 kg \u2013 10 000 TV, daugiau kaip 100 kg \u2013 115 TV\/kg. Bemiparino vartojimo nereik\u0117t\u0173 nutraukti nepasiekus reikiamo antikoaguliacinio efekto (INR 2\u20133).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Siekiant apsaugoti nuo kre\u0161\u0117jimo sutrikim\u0173 ekstrakorporin\u0117je sistemoje hemodializ\u0117s metu, prie\u0161 pat proced\u016br\u0105 su\u0161virk\u0161\u010diama viena sm\u016bgin\u0117 bemiparino doz\u0117 \u012f arterin\u0119 sistemos at\u0161ak\u0105: sveriantiems iki 60 kg \u2013 2 500 TV, sveriantiems per 60 kg \u2013 3 500 TV.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Vaistu atsargiai reik\u0117t\u0173 gydyti esant kepen\u0173 ar inkst\u0173 nepakankamumui, nekontroliuojamai AH, trombocitopenijai, inkst\u0173 akmenligei bei pacientus, kuriems numatoma spinalin\u0117 ar epidurin\u0117 nejautra ir\/ar juosmenin\u0117 punkcija. Esant sunkiam inkst\u0173 nepakankamumui, reik\u0117t\u0173 steb\u0117ti anti-Xa kiek\u012f d\u0117l galimo ilgesnio vaisto eliminacijos laiko bei trombocit\u0173 skai\u010di\u0173. Kraujavimo rizika did\u0117ja bemiparin\u0105 vartojant su geriamaisiais antikoaguliantais, NPV, glikoprotein\u0173 IIb\/IIIa receptori\u0173 antagonistais, sisteminiais gliukokortikoidais. Jei tokio vaist\u0173 derinio i\u0161vengti ne\u012fmanoma, reik\u0117t\u0173 atid\u017eiai steb\u0117ti pacient\u0105 bei vertinti laboratorinius rodiklius [16].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/font><\/span><\/h2>\n

Klinikiniais tyrimais \u012frodyta bemiparino nauda<\/p>\n

<\/font><\/span><\/h2>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

Bemiparinas VTE profilaktikai ir gydymui<\/p>\n

<\/span><\/i><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Viename tyrime vidutin\u0117s VTE rizikos grup\u0117s pacientams 2 val. prie\u0161 pilvo operacij\u0105 profilaktikai buvo skiriama arba 2 500 TV bemiparino su placebo injekciniu tirpalu, arba 5 000 TV NFH. Profilaktinis gydymas t\u0119stas 7 dienas. Tyrimo metu gili\u0173j\u0173 ven\u0173 tromboz\u0117s (simptomin\u0117s ar nustatytos ultragarsiniu tyrimu), plau\u010di\u0173 embolijos, mirties atvej\u0173 nebuvo. Pooperaciniu laikotarpiu anti-Xa aktyvumas bemiparino grup\u0117je buvo reik\u0161mingai didesnis nei NFH (0,26 ir 0,06; p < 0,001) [19].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 dvigubai aklame tyrime dalyvavusiems pacientams, kuriems buvo atliekama klubo s\u0105nario keitimo operacija (priklauso didel\u0117s VTE rizikos grupei), buvo skiriama arba 3500 TV bemiparino su placebo injekciniu tirpalu, arba 5000 TV NFH likus 2 val. Iki operacijos. Pooperaciniu laikotarpiu bemiparino grup\u0117je VTE da\u017enumas buvo reik\u0161mingai ma\u017eesnis nei NFH: atitinkamai 9 (7,2 proc.) ir 25 (18,7 proc.), p = 0,01 [5].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Kitu nedideliu eksperimentiniu tyrimu \u012frodyta, jog bemiparin\u0105 saugu ir efektyvu skirti pra\u0117jus 6 val. po klubo keitimo operacijos [6]. Daugiacentriame atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 dvigubai aklame tyrime lygintas bemiparino (3 500 TV 6 val. po operacijos) ir enoksaparino (4 000 TV 12 val. prie\u0161 operacij\u0105) efektyvumas ir saugumas. Bemiparino grup\u0117je VTE ir plau\u010di\u0173 embolijos da\u017enumas buvo ma\u017eesnis (atitinkamai 32,1 proc. ir 0 proc.) nei enoksaparino (atitinkamai 36,9 proc. ir 1,2 proc.) [17].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Daugiacentriame atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 tyrime pasteb\u0117ta, jog bemiparinas yra efektyvesnis nei NFH gydant \u016bmin\u0117s faz\u0117s VTE. Atlikus venografij\u0105 paai\u0161k\u0117jo, jog bemiparin\u0105 vartojusi\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je statisti\u0161kai reik\u0161mingai suma\u017e\u0117jo trombo dydis [18]. Atvirame atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 tyrime lygintas bemiparino ir NFH efektyvumas kre\u0161\u0117jimo sutrikim\u0173 profilaktikai hemodializ\u0117s metu. Hemodializ\u0117s vidutin\u0117 trukm\u0117 buvo apie 3,9 val. Kre\u0161\u0117jimo sutrikimai vertinti 4 bal\u0173 sistema: 0 (tromb\u0173 n\u0117ra), 4 balai (visi\u0161ka obstrukcija).<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Koaguliacijos sutrikim\u0173 procentas buvo pana\u0161us abiejose grup\u0117se: bemiparino \u2013 3,5 proc., o NFH \u2013 4,1 proc., ta\u010diau anti-Xa aktyvumas hemodializ\u0117s metu bemiparino grup\u0117je buvo reik\u0161mingai didesnis (0,5 ir 0,2 TV\/ml, p < 0,001) [20].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

Bemiparino privalumai:<\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Veikimo trukm\u0117 ilgesn\u0117 nei 18 val., tod\u0117l pakanka vartoti vien\u0105 kart\u0105 per par\u0105. Biologinis prieinamumas \u2013 per 96 proc. Ilgesn\u0117 gyvavimo trukm\u0117 \u2013 5,3 val. Ma\u017eiausia molekulin\u0117 mas\u0117 (3600 Da). Anti-Xa ir II a santykis \u2013 8:1. Vienintelis antikoaguliantas, patvirtintas pooperacinei<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

profilaktikai. Saugus ir gerai toleruojamas vaistas. Bemiparino antitrombozinis efektas pralenkia NFH.<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Did\u017eiausias antitrombozinis efektas pasirei\u0161kia po 2\u20133 val. Ma\u017eesn\u0117 kraujavimo rizika [16]. Ne tik terapin\u0117, bet ir farmakoekonomin\u0117 nauda [21].<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/i><\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. G. Pa\u0161kevi\u010dien\u0117<\/p>\n

<\/b><\/span><\/i><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Bemiparinas (Hibor\u00ae, Zibor\u00ae, Ivor\u00ae, Badyket\u00ae) \u2013 naujas antros kartos ma\u017eos molekulin\u0117s mas\u0117s heparinas (MMMH). Jo molekulin\u0117 mas\u0117 ma\u017eiausia \u2013 3600 Da, gyvavimo laikas ilgiausias \u2013 5,3 val., anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo santykis did\u017eiausias \u2013 8:1, o biologinis prieinamumas geras. \u0160iomis savyb\u0117mis daugelyje indikacij\u0173 bemiparinas pralenkia senesn\u0117s kartos antitrombozinius vaistus. \u00a0 Nuo nefrakcionuoto heparino (NFH) iki…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[796,797,1346,288,803,795,791,247,751,24,653],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13237","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-antitrombozinis","tag-eliminacijos","tag-heparinas","tag-klubo","tag-kraujavimo-rizika","tag-mase","tag-mases","tag-operacija","tag-placebo","tag-profilaktikai","tag-siekia"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13237","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13237"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13237\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13237"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13237"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13237"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13237"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13237"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}