{"id":13301,"date":"2008-11-24T20:00:00","date_gmt":"2008-11-24T20:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-11-24T20:00:00","modified_gmt":"2008-11-24T20:00:00","slug":"nimesulidas-uminio-uzdegimo-gydymui","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nimesulidas-uminio-uzdegimo-gydymui\/13301\/","title":{"rendered":"Nimesulidas \u016bminio u\u017edegimo gydymui"},"content":{"rendered":"

Nesteroidinis vaistas nuo u\u017edegimo nimesulidas jau daugiau nei 20 met\u0173 vartojamas u\u017edegimo ir skausmo gydymui. Vis\u0105 \u0161\u012f laikotarp\u012f vaisto nuskausminantis, prieu\u017edegiminis ir kar\u0161\u010diavim\u0105 ma\u017einantis poveikis buvo pla\u010diai tyrin\u0117jamas. Paskutini\u0173j\u0173 keleri\u0173 met\u0173 tyrimai su laboratoriniais gyv\u016bnais bei klinikiniai tyrimai parod\u0117, kad nimesulido farmakologin\u012f veikim\u0105 lemia ne tik selektyvi ciklooksigenaz\u0117s-2 (COX-2) inhibicija, bet ir kit\u0173 u\u017edegimo mediatori\u0173, kuri\u0173 gamyba kontroliuojama per ciklin\u012f 3‘5‘-adenozino monofosfat\u0105 (cAMF), slopinimas. Taigi, galima teigti, kad nimesulidas yra daugialypis u\u017edegim\u0105 ir skausm\u0105 mal\u0161inantis medikamentas. <\/strong><\/p>\n

 <\/div>\n
Daugeliu in vitro<\/i> ir ex vivo<\/i> tyrim\u0173 mokslininkai \u012frod\u0117, kad, kaip ir kit\u0173 nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo (NVNU), nimesulido vienas svarbiausi\u0173 prie\u0161u\u017edegiminio ir nuskausminan\u010dio poveikio mechanizm\u0173 yra prostaglandin\u0173 gamybos slopinimas, inaktyvuojant j\u0173 sintez\u0117je dalyvaujan\u010dius fermentus ciklooksigenaz\u0119-1 ir ciklooksigenaz\u0119-2 (COX-1, COX-2). Nimesulidas silpnai veikia COX-1, jis yra selektyvusis COX-2 inhibitorius, nes pasi\u017eymi gerokai didesniu afinitetu COX-2: molekuliniai tyrimai parod\u0117, kad \u0161is vaistas jungiasi prie \u017eymiai didesni\u0173 COX-2 kanal\u0173, palyginti su COX-1.<\/div>\n
In vitro<\/i> bandymais nustatyta, kad nimesulido COX-2 selektyvumo rodiklis, t.y. COX-2\/COX-1 slopinimo santykis, i\u0161sid\u0117sto tarp diklofenako ir etodolako toki\u0173 rodikli\u0173 ir yra ma\u017edaug toks pat kaip celekoksibo. Visgi, jis akivaizd\u017eiai ma\u017eesnis, nei rofekoksibo bei NS-398, kurie laikomi labai selektyviais COX-2 inhibitoriais (1 pav).<\/div>\n
Eksperimentiniai tyrimai su gyv\u016bnais ir \u017emon\u0117mis, sergan\u010diais s\u0105nari\u0173 u\u017edegimais ir kitokiomis skausmingomis ligomis, parod\u0117, kad nimesulido prie\u0161u\u017edegiminis poveikio stiprumas yra ma\u017edaug toks pat kaip ir \u012fprastini\u0173 NVNU diklofenako ir indometacino bei selektyvaus COX-2 inhibitoriaus rofekoksibo, ta\u010diau d\u0117l silpno fiziologi\u0161kai svarbios COX-1 slopinimo bei gana \u017eenklaus histamino atsipalaidavimo i\u0161 putli\u0173j\u0173 l\u0105steli\u0173 slopinimo jis sukelia ma\u017eiau nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173 vir\u0161kinamajame trakte, o, palyginti su koksibais, beveik nesukelia toksinio poveikio \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai. Be to, silpnas nimesulido slopinantis poveikis \u012f COX-1 gali pad\u0117ti i\u0161vengti tromboz\u0117s, gydant ligonius, sergan\u010dius ateroskleroze.<\/div>\n
 <\/div>\n
Keletas ex vivo<\/i> tyrim\u0173 buvo atlikta, norint nustatyti COX-2 selektyvumo reik\u0161m\u0119 \u0161alutiniam poveikiui vir\u0161kinamajame trakte ir trombocit\u0173 funkcijai. Viename j\u0173 dalyvav\u0119 savanoriai buvo suskirstyti \u012f 2 grupes. Pirmoji grup\u0117 14 dien\u0173 g\u0117r\u0117 po 100 mg nimesulido 2 kartus per dien\u0105, o antroji – po 500 mg naprokseno 2 kartus per dien\u0105. COX-2\/COX-1 santykis buvo nustatin\u0117jamas kraujyje ir vir\u0161kinamojo trakto gleivin\u0117je. Rezultatai parod\u0117, kad nimesulidas visai nepaveik\u0117 nuo COX-1 slopinimo priklausan\u010dios trombocit\u0173 agregacijos, o jo slopinantis poveikis tromboksano A2<\/sub> (TxA2<\/sub>) ir skrand\u017eio gleivin\u0117s prostaglandin\u0173 PGE2<\/sub> bei 6-keto PGF1\u03b1<\/sub> gamybai buvo gana silpnas. Nimesulidu gydyt\u0173 \u017emoni\u0173 krauj\u0105 stimuliuojant ex vivo Escherichia coli<\/i> lipopolisacharidu (LPS), po 3-10 dien\u0173, palyginti su kontroline grupe, gautas PGE2<\/sub> slopinimas 91-93 procentais. Naproksenu gydyt\u0173 ligoni\u0173 grup\u0117je buvo \u017eenkliai (98 proc. pradinio lygio) nuslopinta serumo TxB2<\/sub> produkcija, blokuojama nuo COX-1 priklausanti trombocit\u0173 agregacija, 76-82 proc. nuslopinta skrand\u017eio gleivin\u0117s PG produkcija, o kraujo PGE2<\/sub> gamyba suma\u017e\u0117jo 74-77 proc., t.y. \u017eymiai ma\u017eiau nei gydant nimesulidu.<\/div>\n
Pana\u0161iai nimesulido selektyvaus COX-2 slopinimo poveikis buvo tirtas, atliekant vir\u0161kinamojo trakto endoskopinius tyrimus bei nustatin\u0117jant specifinius \u017earn\u0173 gleivin\u0117s pralaidumo \u017eymenis. Paai\u0161k\u0117jo, kad nimesulidas labai nedaug arba visai nepaveik\u0117 skrand\u017eio ir \u017earn\u0173 pralaidumo (vertinant pagal Lanza skal\u0119), o naproksenas<\/a> padidino \u017earn\u0173 gleivin\u0117s pralaidum\u0105 ir suk\u0117l\u0117 gana \u017eenkl\u0173 skrand\u017eio gleivin\u0117s pa\u017eeidim\u0105: 44 proc. naproksen\u0105 vartojusi\u0173 pacient\u0173 skrandyje atsirado daugiau nei 10 erozij\u0173 ar hemoragij\u0173. Be to, nuo naprokseno ligoni\u0173 i\u0161matose 2 kartus padaug\u0117jo kalprotektino, t.y. \u017earn\u0173 u\u017edegimo \u017eymens, o nuo nimesulido \u0161io biologinio \u017eymens kiekis \u017eenkliau nepasikeit\u0117.<\/div>\n
 <\/div>\n
Dar vienas svarbus nimesulido u\u017edegimo mal\u0161inimo ir ma\u017eesnio nepageidaujamo poveikio vir\u0161kinamajam traktui mechanizmas, i\u0161skiriantis \u0161\u012f vaist\u0105 i\u0161 vis\u0173 kit\u0173 NVNU, yra putli\u0173j\u0173 l\u0105steli\u0173 degranuliacijos ir histamino i\u0161siskyrimo i\u0161 j\u0173 slopinimas. \u0160iuo atveju nimesulidas padidina jau min\u0117to ciklinio 3‘5‘-AMF koncentracij\u0105 l\u0105stel\u0117je ir taip nuslopinamas histamino poveikis. \u0160is veikimas grei\u010diausiai yra reik\u0161mingas ne tik vazodiliatacijai \u016bminio u\u017edegimo metu, bet ir kitiems histamino sukeliamiems rei\u0161kiniams chondrocituose, skrand\u017eio gleivin\u0117s ir kitose l\u0105stel\u0117se. Ciklinio AMF koncentracijos padid\u0117jimo vaidmuo u\u017edegimo slopinime parodytas 2 paveiksle.<\/div>\n
Daugelio biochemini\u0173 tyrim\u0173 duomenys leid\u017eia manyti, kad nimesulidas, veikdamas per cAMF, s\u0105nari\u0173 u\u017edegimo metu gali apsaugoti kremzl\u0119 nuo irimo, o juk \u017einoma, kad kai kurie kiti NVNU kaip tik pagreitina \u0161\u012f irim\u0105. Vieno palyginamojo nimesulido ir ibuprofeno tyrimo metu nustatyta, kad terapin\u0117s nimesulido doz\u0117s \u017eenkliai suma\u017eina metaloproteinazi\u0173 (MMP) koncentracij\u0105 serume, o tai savo ruo\u017etu ma\u017eina kit\u0173 svarbi\u0173 biologini\u0173 \u017eymen\u0173, prana\u0161aujan\u010di\u0173 prast\u0105 osteoartrito eig\u0105, kiek\u012f kraujyje.<\/div>\n
 <\/div>\n
Nimesulido, kaip ir keli\u0173 kit\u0173 klasikini\u0173 NVNU, prie\u0161u\u017edegiminis veikimas priklauso ir nuo polinuklearini\u0173 neutrofil\u0173 inhibicijos. Kai kuriais atvejais, palyginti su kitais NVNU, \u0161is jo poveikis yra gana stiprus ir pasirei\u0161kia jau nuo \u012fprastini\u0173 terapini\u0173 koncentracij\u0173 kraujyje ar sinovijos skystyje. Nimesulidas pradeda slopinti chemotaks\u012f ir superoksid\u0173 produkcij\u0105, kai jo koncentracija pasiekia 1 µmol\/l. Trombocit\u0173 aktyvacijos faktoriaus, leukotrieno B4<\/sub> ir hipochloro r\u016bg\u0161ties (HOCl) gamyb\u0105 i\u0161 polinuklearini\u0173 neutrofil\u0173 ma\u017eina jo 10 µmol\/l ir didesn\u0117 koncentracija. O nimesulido kiekiui vir\u0161ijus 5 µmol\/l, slopinamas elastaz\u0117s ir kiti neutrofil\u0173 degranuliacijos \u017eymen\u0173, kurie sukelia kremzli\u0173 destrukcij\u0105 osteoartrito ir kit\u0173 artrit\u0173 atveju, atsipalaidavimas. Didesn\u0117 nei terapin\u0117 (≥ 20 µmol\/l) nimesulido koncentracija slopina neutrofil\u0173 prikibim\u0105 prie endotelio l\u0105steli\u0173.<\/div>\n
 <\/div>\n
Visi\u0161kai nauj\u0173 tyrim\u0173 rezultatai taip pat rodo, kad nimesulidas gali aktyvuoti gliukokortikoid\u0173 receptorius ir taip slopinti COX-2 transkripcij\u0105. \u0160ie duomenys atveria dar vien\u0105 nauj\u0105 \u0161io vaisto tyrin\u0117jimo ir taikymo klinikin\u0117je praktikoje galimyb\u0119.<\/div>\n
 <\/div>\n
Taigi, nimesulidas pasi\u017eymi daugialypiu poveikiu in vitro<\/i>, kai kurie \u0161io poveikio aspektai buvo \u012frodyti tyrimais su \u017emon\u0117mis ex vivo<\/i> ir in vivo<\/i>. Tai rei\u0161kia, kad nimesulido paj\u0117gumas mal\u0161inti u\u017edegim\u0105 ir skausm\u0105 yra daugelio u\u017edegimo mediatori\u0173<\/i> gamybos ir aktyvumo reguliacijos, o ne vienintelio COX-2 slopinimo, kaip koksib\u0173 atveju, pasekm\u0117 (3 pav.)<\/div>\n
Iki \u0161iol pasaulyje atlikta daugiau nei 200 klinikini\u0173 tyrim\u0173, kuriuose dalyvavo apie 90 000 pacient\u0173, vartojusi\u0173 nimesulid\u0105 \u012fvairios kilm\u0117s \u016bminio bei l\u0117tinio u\u017edegimo ir skausmo gydymui. \u012erodyta, kad nimesulidas nuosekliai ir geriau nei placebo bei kai kurie kiti NVNU mal\u0161ina skausm\u0105 ir u\u017edegim\u0105 mink\u0161t\u0173j\u0173 audini\u0173 pa\u017eeidimo ir traum\u0173 atvejais, \u012fvairi\u0173 aus\u0173, nosies, gerkl\u0117s, lig\u0173 (otito, faringito ir pan.) atvejais. Jis da\u017enai vartojamas nuo dant\u0173 skausmo odontologijoje bei pooperaciniam skausmui ma\u017einti dant\u0173 chirurgijoje. Vieno tyrimo metu \u012frodyta, kad, mal\u0161inant dant\u0173 skausm\u0105, vienodai ilgai veikia ir 100 mg, ir 200 mg nimesulido doz\u0117s, tod\u0117l grei\u010diausiai pakanka ma\u017eesn\u0117s i\u0161 j\u0173.<\/div>\n
Daugelio min\u0117t\u0173 tyrim\u0173 metu nustatyta, kad nimesulidas toks pat ar net labiau efektyvus \u016bminio skausmo ir u\u017edegimo gydymui, kaip ir da\u017eniausiai vartojami NVNU (naproksenas<\/a>, ibuprofenas, diklofenakas, mefenamo r\u016bg\u0161tis ir celekoksibas bei rofekoksibas), bet, kaip jau min\u0117ta, jis pasi\u017eymi \u017eymiai menkesniu \u0161alutiniu poveikiu vir\u0161kinamajam traktui, inkstams, kepenims, \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai. <\/div>\n
Taigi, daugialypis nimesulido prie\u0161u\u017edegiminis poveikis, ma\u017eesnis \u0161alutinis poveikis bei geros jo farmakokinetin\u0117s savyb\u0117s — greita ir beveik visi\u0161ka rezorbcija i\u0161 vir\u0161kinamojo trakto nepriklausomai nuo vaisto formos, greitas pasiskirstymas audiniuose, geras biologinis \u012fsisavinimas ir greitas i\u0161siskyrimas i\u0161 organizmo – lemia tai, kad nimesulidas daugelyje \u0161ali\u0173 yra vienas i\u0161 da\u017eniausiai i\u0161ra\u0161om\u0173 vaist\u0173 nuo \u016bminio u\u017edegimo ir skausmo.<\/div>\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
Paveiksl\u0117liai <\/i><\/b><\/div>\n
 <\/div>\n
1 pav. NVNU selektyvumo COX-1 ir COX -2 palyginimas (originalo Fig. 4)<\/i><\/div>\n
 <\/div>\n
> nei 50 kart\u0173 didesnis selektyvumas COX-2<\/i><\/div>\n
 <\/div>\n
Rofekoksibas<\/i><\/div>\n
NS-398<\/i><\/div>\n
 <\/div>\n
Etodolakas<\/i><\/div>\n
Meloksikamas<\/i><\/div>\n
Celekoksibas<\/i><\/div>\n
Nimesulidas<\/i><\/b><\/div>\n
Diklofenakas <\/i><\/div>\n
Sulindakas<\/i><\/div>\n
Piroksikamas<\/i><\/div>\n
 <\/div>\n
                                Naproksenas<\/a><\/span><\/i><\/div>\n
Aspirinas<\/i><\/div>\n
Indometacinas<\/i><\/div>\n
Ketoprofenas<\/i><\/div>\n
 <\/div>\n
2 pav. Ciklinio AMF veikimas u\u017edegimo apimtose l\u0105stel\u0117se (originalo Fig. 7<\/i>)<\/div>\n
 <\/div>\n
cAMF<\/div>\n
 <\/div>\n
Neutrofilas<\/b><\/div>\n
    \n
  • chemotaksis<\/li>\n
  • laisv\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 gamyba<\/li>\n
  • degranuliacija<\/li>\n
  • leukotrieno B4<\/sub> gamyba   <\/span><\/li>\n
  • trombocit\u0173 aktyvacijos faktoriaus gamyba<\/li>\n
  • jungimasis prie endotelio l\u0105steli\u0173<\/li>\n<\/ul>\n
     <\/div>\n
    Eozinofilas<\/b><\/div>\n
      \n
    • chemotaksis<\/li>\n
    • laisv\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 gamyba<\/li>\n
    • leukotrieno C4<\/sub> gamyba   <\/span><\/li>\n
    • trombocit\u0173 aktyvacijos faktoriaus gamyba,<\/li>\n
    • jungimasis prie endotelio l\u0105steli\u0173<\/li>\n<\/ul>\n
       <\/div>\n
      Makrofagas<\/b><\/div>\n
        \n
      • TNF gamyba<\/li>\n
      • laisv\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 gamyba<\/li>\n
      • leukotrieno B4<\/sub> gamyba   <\/span><\/li>\n
      • trombocit\u0173 aktyvacijos faktoriaus gamyba<\/li>\n<\/ul>\n
         <\/div>\n
        Putlioji l\u0105stel\u0117<\/b><\/div>\n
        ↓ histamino atsipalaidavimas<\/div>\n
         <\/div>\n
        Chondrocitas<\/b><\/div>\n
        ↓ metaloproteinazi\u0173 gamyba<\/div>\n
         <\/b><\/div>\n
         <\/b><\/div>\n
        3 pav. Daugialypis nimesulido poveikis, mal\u0161inant \u016bmin\u012f u\u017edegim\u0105 ir skausm\u0105 (Originalo Fig. 9)<\/i><\/div>\n
         <\/div>\n
        Nuo COX-2 inhibicijos nepriklausantys mechanizmai<\/div>\n
         <\/div>\n
        Nimesulidas slopina:<\/b><\/div>\n
          \n
        • Chemotaks\u012f<\/li>\n
        • Migracij\u0105 per endotel\u012f<\/li>\n
        • Laisv\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 gamyb\u0105<\/li>\n
        • TFN, IL-1, IL-6, IL-8 gamyb\u0105<\/li>\n
        • Histamino, trombocit\u0173 aktyvacijos faktoriaus, leukotrieno B4 gamyb\u0105<\/li>\n
        • Elastaz\u0117s atsipalaidavim\u0105<\/li>\n
        • Metaloproteinazi\u0173 atsipalaidavim\u0105 ir aktyvum\u0105<\/li>\n
        • Monocit\u0173 \u017e\u016bt\u012f<\/li>\n
        • Komplemento aktyvacij\u0105<\/li>\n
        • Chondrocit\u0173 apoptoz\u0119<\/li>\n<\/ul>\n
           <\/div>\n
          Nimesulidas aktyvina<\/b><\/div>\n
            \n
          • Gliukokortikoid\u0173 receptorius<\/li>\n
          • Plazminogeno aktyvacijos inhibitori\u0173<\/li>\n<\/ul>\n
             <\/div>\n
            Selektyvi COX-2 inhibicija<\/div>\n
             <\/div>\n
            U\u017dDEGIMO MAL\u0160INIMAS<\/div>\n
             <\/div>\n
            Per CNS veikim\u0105<\/div>\n
            Slopina:<\/div>\n
            PGE2<\/sub> gamyb\u0105 per COX-2<\/div>\n
            Azoto oksid\u0105<\/div>\n
            Substancij\u0105 P<\/div>\n
            NMDA receptori\u0173 aktyvacij\u0105<\/div>\n
             <\/div>\n
            Leukocit\u0173 IL-1 ir IL-6 gamybos slopinimas<\/div>\n
            Pagumburio PGE2<\/sub> gamybos slopinimas<\/div>\n
             <\/div>\n
             <\/div>\n
            ANTIPIRETINIS AKTYVUMAS<\/div>\n
             <\/div>\n
             <\/div>\n
             <\/div>\n
              <\/span><\/div>\n

             <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

            Nesteroidinis vaistas nuo u\u017edegimo nimesulidas jau daugiau nei 20 met\u0173 vartojamas u\u017edegimo ir skausmo gydymui. Vis\u0105 \u0161\u012f laikotarp\u012f vaisto nuskausminantis, prieu\u017edegiminis ir kar\u0161\u010diavim\u0105 ma\u017einantis poveikis buvo pla\u010diai tyrin\u0117jamas. Paskutini\u0173j\u0173 keleri\u0173 met\u0173 tyrimai su laboratoriniais gyv\u016bnais bei klinikiniai tyrimai parod\u0117, kad nimesulido farmakologin\u012f veikim\u0105 lemia ne tik selektyvi ciklooksigenaz\u0117s-2 (COX-2) inhibicija, bet ir kit\u0173 u\u017edegimo mediatori\u0173, kuri\u0173 gamyba kontroliuojama…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[853,856,833,862,859,832,855,861,854,857,860,813,863,705,852,858],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13301","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-atsipalaidavimas","tag-chemotaksis","tag-diklofenakas","tag-faktoriaus-gamyba","tag-nimesulido-dozes","tag-nvnu","tag-originalo","tag-radikalu-gamyba","tag-receptorius","tag-slopinantis-poveikis","tag-trombocitu-aktyvacijos","tag-tyrimai-parode","tag-uzdegimo-skausmo-gydymui","tag-vitro","tag-vivo","tag-zarnu-gleivines"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13301","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13301"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13301\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13301"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13301"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13301"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13301"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13301"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}