{"id":13336,"date":"2008-11-13T20:00:00","date_gmt":"2008-11-13T20:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-11-13T20:00:00","modified_gmt":"2008-11-13T20:00:00","slug":"zofenoprilio-pranasumas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/zofenoprilio-pranasumas\/13336\/","title":{"rendered":"Zofenoprilio prana\u0161umas"},"content":{"rendered":"

Kuo prana\u0161esnis zofenoprilis: <\/p>\n

<\/span><\/b><\/p>\n

kod\u0117l sulfhidrilinis AKFI zofenoprilis gerina endotelio funkcij\u0105?<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Tyrimo apie sulfhidrilini\u0173 ir nesulfhidrilini\u0173 angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento inhibitori\u0173 poveik\u012f endotelio funkcijai, gydant pirmine hipertenzija sergan\u010dius pacientus, ap\u017evalga. <\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Platesnis sulfhidrilini\u0173 poveikis<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>Viena da\u017eniausi\u0173 ir pavojingiausi\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173\u00a0 <\/span>– arterin\u0117 hipertenzija \u2013 aktyviai skatina ateroskleroz\u0119 ir jos pavojingas komplikacijas. Pirminei <\/span>hipertenzijai <\/span>b\u016bdingas <\/span>sutrik\u0119s <\/span>kraujagysli\u0173 <\/span>i\u0161sipl\u0117timas, <\/span>kur\u012f <\/span>sukelia <\/span>endotelyje <\/span>esantis <\/span>azoto <\/span>oksidas <\/span>(NO). <\/span>Manoma, <\/span>kad <\/span>\u0161i <\/span>endotelio <\/span>disfunkcija <\/span>atsiranda prad\u0117jus <\/span>daugiau <\/span>gamintis \u00a0<\/span>laisvosioms \u00a0<\/span><\/span>deguonies <\/span>formoms <\/span>(angl. <\/span>Reactive<\/i> <\/span>Oxygen<\/i> <\/span>Species<\/i> <\/span>(ROS)), <\/span>kurios <\/span>inaktyvina <\/span>NO <\/span>ir <\/span>suaktyvina <\/span>branduolin\u012f <\/span>faktori\u0173 <\/span>(angl. <\/span>nuclear<\/i> <\/span>factor<\/i> <\/span>(NF)) <\/span>\u2013 <\/span>\u03baB,<\/span> <\/span>turint\u012f didel\u0117s \u012ftakos<\/span> <\/span>su\u017eadinant<\/span> <\/span>adhezines<\/span> <\/span>molekules ir<\/span> <\/span>kraujagysli\u0173<\/span> <\/span>u\u017edegim\u0105,<\/span> o tai yra susij\u0119 <\/span>su<\/span> <\/span>hipertenzija<\/span> <\/span>ir<\/span> <\/span>ateroskleroze.<\/span> <\/p>\n

<\/span><\/span><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>Visi angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento inhibitoriai (AKF) suma\u017eina mir\u010di\u0173, miokardo infarkto ir insulto da\u017en\u012f didel\u0117s rizikos pacientams. <\/span>Ta\u010diau eksperimentini\u0173 tyrim\u0173 duomenys rodo, kad AKF inhibitoriams, turintiems sulfhidrilin\u0119 grup\u0119 (SH), b\u016bdingos dar ir kitos savyb\u0117s. I\u0161 <\/span>tikr\u0173j\u0173, \u00a0<\/span><\/span>eksperimentai <\/span>in<\/i> <\/span>vitro<\/i> <\/span>parod\u0117, <\/span>kad <\/span>zofenoprilis, <\/span>stiprus <\/span>labai <\/span>lipofili\u0161kas <\/span>sulfhidrilinis <\/span>AKF <\/span>inhibitorius, <\/span>padidina <\/span>NO <\/span>i\u0161skyrim\u0105, <\/span>suma\u017eina <\/span>oksidacin\u012f <\/span>stres\u0105 <\/span>ir <\/span>slopina <\/span>adhezini\u0173 <\/span>molekuli\u0173 <\/span>ekspresij\u0105, <\/span>suma\u017eindamas <\/span>ROS <\/span>ir NF-<\/span>\u03ba<\/span>B aktyvinim\u0105. Atlikto <\/span>tyrimo <\/span>tikslas <\/span>yra <\/span>palyginti <\/span>turin\u010di\u0173 <\/span>SH <\/span>grup\u0119 ir jos <\/span>neturin\u010di\u0173 AKF <\/span>inhibitori\u0173 <\/span>\u2013 <\/span>atitinkamai <\/span>zofenoprilio <\/span>ir <\/span>ramiprilio <\/span>\u2013 <\/span>poveik\u012f <\/span>endotelio <\/span>funkcijai, <\/span>cirkuliuojan\u010di\u0173 <\/span>adhezini\u0173 <\/span>molekuli\u0173 <\/span>kiekiui <\/span>ir <\/span>oksidaciniam <\/span>stresui <\/span>in<\/i> <\/span>vivo<\/i> <\/span>pacient\u0173, <\/span>sergan\u010di\u0173 <\/span>lengva <\/span>hipertenzija, <\/span>organizme. <\/span>Kontroliniu <\/span>preparatu <\/span>buvo pasirinktas <\/span>beta<\/span> <\/span>blokatorius<\/span> <\/span>(atenololis).<\/span><\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Tyrimo planas ir metodai <\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>Tyrimui buvo atrinkti sveiki (n=45) ir \u012f juos pana\u0161\u016bs pirmine hipertenzija sergantys asmenys (n=45). Tiriamieji, sergantys hipertenzija, atsitiktiniu b\u016bdu buvo suskirstyti \u012f gydom\u0173 zofenopriliu (15\u201330\u00a0mg per par\u0105), ramipriliu (2,5\u20135\u00a0mg per par\u0105) ar atenololiu (50\u2013100\u00a0mg per par\u0105) grupes. Prad\u017eioje kiekvieno vaisto buvo skiriama ma\u017eesn\u0117 doz\u0117, kuri po 4 savai\u010di\u0173 buvo didinama tiems pacientams, kuri\u0173 kraujosp\u016bdis buvo >140\/90\u00a0mmHg. Pakartotinai tiriam\u0173j\u0173 b\u016bkl\u0117 buvo vertinama po 8 savai\u010di\u0173 gydymo ir v\u0117liau po 1 savait\u0117s vaistui pasi\u0161alinus i\u0161 organizmo. Tiriam\u0173j\u0173 b\u016bkl\u0117 buvo vertinama atliekant \u0161iuos tyrimus:<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u25a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/font><\/span>24 valand\u0173 ambulatorinis kraujosp\u016bd\u017eio matavimas;<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u25a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/font><\/span>metabolini\u0173 parametr\u0173 nustatymas (k\u016bno mas\u0117s indeksas, bendras DTL ir MTL cholesterolio, triglicerid\u0173 ir gliukoz\u0117s kiekis);<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u25a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/font><\/span>kraujagysli\u0173 reaktyvumas, \u012fvertintas t\u0117km\u0117s sukeltos \u017easto arterijos dilatacijos (angl. flow mediated dilation<\/i> (FMD));<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u25a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/font><\/span>cirkuliuojan\u010di\u0173 adhezini\u0173 molekuli\u0173 kiekis (kraujagysli\u0173 l\u0105steli\u0173 adhezijos molekul\u0117s 1 (angl. vascular cell adhesion molecule 1<\/i> [VCAM-1]), intral\u0105stelin\u0117s l\u0105steli\u0173 adhezijos molekul\u0117s (angl. intercellular cell adhesion molecule 1<\/i> [ICAM-1]), E selektinas);<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u25a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/font><\/span>oksidacinio streso parametrai (plazmos ir MTL hidroperoksidai.<\/span> <\/span>8-izoprostanai ir ox- MTL).<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Rezultatai <\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Tyrimo prad\u017eioje pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 hipertenzija, kraujosp\u016bdis, be abejo, buvo didesnis, taip pat buvo didesni oksidacinio streso parametrai ir reik\u0161mingai ma\u017eesnis FMD. <\/span>Atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 laikotarpiu visose trijose grup\u0117se hipertenzija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 metaboliniai parametrai buvo pana\u0161\u016bs ir nesikeit\u0117 vis\u0105 gydymo laikotarp\u012f, i\u0161skyrus atenololiu gydomus pacientus, kuriems nustatytas reik\u0161mingas triglicerid\u0173 kiekio padid\u0117jimas ir reik\u0161mingas MTL cholesterolio suma\u017e\u0117jimas. <\/span>Kraujosp\u016bdis buvo pana\u0161us visose trijose hipertenzija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 grup\u0117se ir suma\u017e\u0117jo ma\u017edaug vienodai, nepaisant skirtingo gydymo. <\/span>Po 8 savai\u010di\u0173 gydymo oksidacinio streso parametrai reik\u0161mingai suma\u017e\u0117jo tik pacientams, gydytiems zofenopriliu.<\/span> <\/span>Antioksidacin\u0117 apsauga gali priklausyti nuo to, kad labai lipofili\u0161kas vaistas zofenoprilis pasi\u017eymi didesniu laisvuosius radikalus utilizuojan\u010diu aktyvumu, kur\u012f padidina SH grup\u0117s. Po 8 svai\u010di\u0173 gydymo tik zofenoprilio grup\u0117je nustatytas reik\u0161mingas ICAM-1, VCAM-1 ir E-selektino suma\u017e\u0117jimas (vis\u0173 p <0,05) (1 pav.), kuris sugr\u012f\u017eo \u012f pradin\u012f lyg\u012f vaistui visai pasi\u0161alinus i\u0161 organizmo.<\/span> Nei ramiprilis, nei atenololis nesuma\u017eino adhezini\u0173 molekuli\u0173 kiekio. <\/span>Tyrimo prad\u017eioje vis\u0173 hipertenzija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 FMD buvo pana\u0161us. Gydant ramipriliu ir atenololiu FMD reik\u0161mingiau nepager\u0117jo, tuo tarpu zofenoprilis j\u012f pagerino 31\u00a0% (p<0,001) (2\u00a0pav.).<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Zofenoprilio<\/p>\n

1 paveikslas<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

<\/a><\/a>ICAM-1 (A), VCAM-1 (B) ir E-selektino (C) kiekiai pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 pirmine hipertenzija, kraujotakoje prie\u0161 (atskaitos ta\u0161kas) ir po 8 savai\u010di\u0173 (pabaiga) gydymo zofenopriliu, ramipriliu ir atenololiu ir po to, kai vaistas visai pasi\u0161alino i\u0161 organizmo.<\/p>\n

<\/span><\/span><\/p>\n

Duomenys yra vidurkiai \u00b1 <\/i>SP. <\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"Zofenoprilio<\/p>\n

2 paveikslas<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

T\u0117km\u0117s sukelta dilatacija (FMD), i\u0161reik\u0161ta maksimaliu procentiniu \u017easto arterijos dilatacijos poky\u010diu pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, prie\u0161 (atskaitos ta\u0161kas) ir po 8 savai\u010di\u0173 gydymo (pabaiga) zofenopriliu, ramipriliu ir atenololiu.<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

I\u0161vados <\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u0160io tyrimo metu buvo lyginami pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 pirmine hipertenzija be organ\u0173 pa\u017eeidimo, gydymo zofenopriliu, ramipriliu (AKF inhibitoriai, neturintys SH grup\u0117s) ir atenololiu poveikis endotelio funkcijai, cirkuliuojan\u010di\u0173 adhezini\u0173 molekuli\u0173 kiekiui ir oksidacinio streso parametrams. Nustatyta, kad tik ilgas gydymas zofenopriliu suma\u017eino oksidacinio streso parametrus, o tai rodo, kad \u0161is vaistas turi antioksidantin\u012f poveik\u012f ne tik in vitro<\/i>, bet taip pat ir sergan\u010di\u0173j\u0173 hipertenzija organizme. Be to, tik zofenoprilis reik\u0161mingai suma\u017eino adhezini\u0173 molekuli\u0173 kiek\u012f kraujotakoje.<\/span> Zofenoprilis gali suma\u017einti endotelini\u0173 l\u0105steli\u0173 aktyvacij\u0105, tokiu b\u016bdu suma\u017eindamas kraujotakoje cirkuliuojan\u010di\u0173 adhezini\u0173 molekuli\u0173, bent d\u0117lto, kad turi radikalus utilizuojan\u010di\u0173 savybi\u0173 ir i\u0161laiko l\u0105steli\u0173 oksidacijos redukcijos b\u016bkl\u0119. Svarbu pa\u017eym\u0117ti, kad adhezin\u0117s molekul\u0117s turi daug \u012ftakos aterosklerozei ir pagal j\u0173 kiek\u012f plazmoje galima numatyti nepageidaujamus rei\u0161kinius pacientams, kuriems yra kardiovaskulini\u0173 komplikacij\u0173 rizika. <\/span>\u00a0<\/span>Atrodo, kad \u0161is poveikis nepriklauso nuo kraujosp\u016bd\u017eio suma\u017e\u0117jimo, nes kraujo spaudimas buvo pana\u0161us visose hipertenzija sergan\u010di\u0173j\u0173 grup\u0117se tyrimo prad\u017eioje ir, taikant skirtingus vaistus, suma\u017e\u0117jo vienodai.<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Taigi darytina i\u0161vada, kad zofenoprilis pagerina endotelio funkcij\u0105 nepriklausomai nuo jo kraujosp\u016bd\u012f ma\u017einan\u010dio poveikio.<\/span><\/b><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Parengta pagal Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, et al.<\/i><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

American journal of Hypertension 2007;20:443-50<\/span><\/i><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Kuo prana\u0161esnis zofenoprilis: <\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

kod\u0117l sulfhidrilinis AKFI zofenoprilis gerina endotelio funkcij\u0105?<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Tyrimo apie sulfhidrilini\u0173 ir nesulfhidrilini\u0173 angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento inhibitori\u0173 poveik\u012f endotelio funkcijai, gydant pirmine hipertenzija sergan\u010dius pacientus, ap\u017evalga. <\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[1008,1111,431,997,7,430,794,705,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13336","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-arterijos","tag-dilatacijos","tag-hipertenzija","tag-icam","tag-inhibitoriai","tag-kraujospudis","tag-molekules","tag-vitro","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13336","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13336"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13336\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13336"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13336"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13336"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13336"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13336"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}