Zofenoprilis, kaip ir daugelis kit\u0173 \u0161ios klas\u0117s vaist\u0173, yra provaistas, kurio veiklusis metabolitas zofenoprilatas AKF slopinamuoju veikimu pasi\u017eymi net esant nanomolinei koncentracijai.
\nGeriamasis zofenoprilis stipriai ir ilgai ma\u017eina AKS, 10 kart\u0173 stipriau nei kaptoprilis. Zofenoprilis yra pakankamai veiksmingas vartojant tik kart\u0105 per dien\u0105.<\/p>\n
Antioksidacinio zofenoprilio poveikio tyrimai in vitro<\/strong> Antioksidacinio zofenoprilio poveikio tyrimai in vivo<\/strong> \nTaigi zofenoprilis d\u0117l SH grup\u0117s pasi\u017eymi antioksidaciniu poveikiu \u0161irdies ir endotelio l\u0105stel\u0117ms. Nustatyta, kad \u0161is poveikis pasirei\u0161kia ir \u017emogaus l\u0105stel\u0117se gydant zofenopriliu, kai vaisto koncentracija l\u0105stel\u0117se yra pana\u0161i kaip ir tyrim\u0173 metu.<\/p>\n Zofenoprilis, naujas stipriai veikiantis sulfhidrilo grup\u0119 turintis angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento inhibitorius (AKFI), pasi\u017eymi dideliu lipofiili\u0161kumu, selektyviu\u0161irdies AKF slopinimu bei antioksidaciniu ir audinius apsaugan\u010diu veikimu. Tarptautin\u0117s ateroskleroz\u0117s asociacijos interneto puslapyje www.atfiero.orgkovom\u0117n.atspausdintasstraipsnis, kuriame ra\u0161oma, kad zofenoprilis – lipofili\u0161kiausias AKFI.\u0160is jo lipofili\u0161kumas nulemia, kad jis gerai ir ilgam laikui prasiskverbia i audinius. Zofenoprilis (ilgo veikimo) ir kaptoprilis (trumpo veikimo) yra vieninteliai AKFI, turintys sulfhidrilo (SH) grup\u0119, kuri nulemia j\u0173 antioksidacin\u012f poveik\u012f. Zofenoprilio antioksidacinis ir jo nulemtas antiaterosklerozinis poveikis pasirei\u0161kia \u0161irdyje ir kraujagysl\u0117se.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[708,1161,1163,1002,1162,1164,634,794,705,852,1160,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13478","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-antioksidaciniu","tag-enalaprilatas","tag-endotelio-lasteles","tag-endotelio-lastelese","tag-hiperlipidemija","tag-intralasteline-zofenoprilato-koncentracija","tag-migracija","tag-molekules","tag-vitro","tag-vivo","tag-zofenoprilatas","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13478","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13478"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13478\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13478"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13478"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13478"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13478"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13478"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nTyrimai parod\u0117, kad tarp SH grup\u0119 turin\u010di\u0173 ir SH grup\u0117s neturin\u010di\u0173 AKFI antioksidacinio veikimo yra didelis skirtumas. SH grup\u0119 turintys AKFI: zofenoprilis, kaptoprilis, epikaptoprilis (kaptoprilio stereoizomeras, neturintis AKF slopinamojo veikimo) ir fentiaprilis
\n– gerai sujung\u0117 laisvuosius radikalus, o kiti keturi SH grup\u0117s neturintys AKFI \u0161iuo veikimu nepasi\u017eym\u0117jo. L\u0105steles nuo laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 apsaugantis zofenoprilio poveikis buvo i\u0161tirtas ir su endotelio l\u0105steli\u0173 kult\u016bromis, veikia-momis superoksido ir hidroksilo radikal\u0173. Net ma\u017ea (10 \u03bcM) SH turin\u010di\u0173 AKFI koncentracija slopino l\u0105steli\u0173 gyvybingumo suma\u017e\u0117jim\u0105 ir p\u016bsleli\u0173 susidarym\u0105 membranoje. Prie\u0161ingai, lisinoprilis ir enalaprilatas nebuvo veiksmingi net esant 200 \u03bcM koncentracijai.
\nZofenoprilatas statisti\u0161kai reik\u0161mingai ma-\u017eina intral\u0105stelini\u0173 reaktyvi\u0173 deguonies jungini\u0173 ir superoksido susidarym\u0105, indukuot\u0105 oksiduot\u0173 ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 (oks-MTL) ir tumoro nekroz\u0117s faktoriaus \u03b1 (TNF-\u03b1) endotelio l\u0105stel\u0117se, ta\u010diau \u0161iuo veikimu nepasi\u017eymi enalaprilatas. Zofenoprilatas taip pat suma\u017eina intral\u0105stelinio gliutationo suvartojim\u0105, indukuot\u0105 oks-MTL ir TNF-\u03b1. Zofenoprilatas ma\u017eina kraujagysli\u0173 l\u0105steli\u0173 adhezijos molekul\u0117s 1, tarpl\u0105stelin\u0117s adhezijos
\nmolekul\u0117s 1 ir E selektino ekspresij\u0105, nu-lemt\u0105 oks-MTL ir TNF-\u03b1, \u017emogaus bambos venos endotelio l\u0105stel\u0117se (tai priklauso nuo doz\u0117s). \u0160i\u0173 l\u0105steli\u0173 inkubacija su zofenoprilatu taip pat suma\u017eina ir padid\u0117jus\u012f branduoli\u0173 faktoriaus \u03baB (NK-\u03baB) aktyvum\u0105. \u017dinoma, kad cirkuliuojan\u010di\u0173 monocit\u0173 ir oks-MTL migracija \u012f subendotelin\u012f tarp\u0105 yra vienas i\u0161 svarbi\u0173 ateroskleroz\u0117s patogenez\u0117s etap\u0173. \u0160i migracija vyksta d\u0117l adhezijos molekuli\u0173 ekspresijos ant endotelio l\u0105steli\u0173, o NK-\u03baB oksidacijai jautrus elementas yra perdavimo faktorius adhezijos molekuli\u0173 genui. Intral\u0105stelin\u0117 zofenoprilato koncentracija koreliuoja su jo antioksidaciniu veikimu. Intral\u0105stelin\u0117 zofenoprilato koncentracija (nuo 0,54 fmol l\u0105stel\u0117je, tai atitinka 250 mg\/ml), pasi\u017eyminti antioksidaciniu veikimu, yra labai artima koncentracijai, nustatomai \u017emoni\u0173 organizme (700 ng\/ml). Apie 40 proc. zofenoprilato plazmoje yra susijungusio su lipoproteinais, kurie gali atlikti vaisto ne\u0161\u0117jo \u012f endotelio l\u0105steles vaidmen\u012f. \u0160ie duomenys patvirtina lipofilineszofenopriliosavybesirjosugeb\u0117jim\u0105 patekti \u012f endotel\u012f, kur pasirei\u0161kia apsauginis antioksidacinis veikimas. Tod\u0117l SH turintys AKFI, be AKS ma\u017einan\u010dio poveikio, taip pat pasi\u017eymi ir aterosklerozin\u0117s plok\u0161tel\u0117s vystym\u0105si slopinan\u010diu veikimu.
\nBuvo palygintas ir trij\u0173 AKFI poveikis NO susidarymui endotelyje bei oksidaciniam stresui endotelio l\u0105stel\u0117se. Naudojant jau\u010dio aortos endotelio l\u0105steles buvo tiriamas kaptoprilio, zofenoprilato ir enalaprilato poveikis nitrit\u0173 ir nitrat\u0173 susikaupimui terp\u0117je. Tiktai zofenoprilatas (esant \u012fvairiai koncentracijai 10–60 \u03bcM) reik\u0161mingai padidino nitrit\u0173 ir nitrat\u0173 susidarym\u0105. \u0160is azoto oksid\u0173 padid\u0117jimas buvo susij\u0119s su padid\u0117jusiu NO bioaktyvumu. Tyrimai rodo, kad zofenoprilato naudingas poveikis
\nbent i\u0161 dalies yra susij\u0119s su suma\u017e\u0117jusiu oksidaciniu stresu endotelio l\u0105stel\u0117se.<\/p>\n
\nAntioksidacin\u0117s zofenoprilio savyb\u0117s (MTL oksidacijos ir adhezijos molekuli\u0173 ekspresijos suma\u017einimas, endotelio l\u0105steli\u0173 funkcijos pagerinimas), nustatytos in vitro, buvo tiriamos ir naudojant ateroskleroz\u0117s modelius in vivo. Buvo naudojami du klasikiniai eksperimenti-niai ateroskleroz\u0117s modeliai – Watanabe triu-\u0161iai, kuriems pasirei\u0161kia geneti\u0161kai perduo-dama hiperlipidemija, ir apolipoproteino E ne-turin\u010dios pel\u0117s. Triu\u0161iams, kuriems pasirei\u0161k\u0117 hiperlipidemija, skiriamas zofenoprilis (po 0,5 mg\/kg kasdien 6 savaites) suma\u017eino ate-rosklerozini\u0173 plok\u0161teli\u0173 vystym\u0105si ir MTL oksidacij\u0105, taip pat suma\u017eino MTL, oksiduot\u0173 MTL ir putot\u0173j\u0173 l\u0105steli\u0173 kiek\u012f. Taip pat zofenopriliu gydytoje grup\u0117je suma\u017e\u0117jo trombocit\u0173 aktyvacija aterosklerozinio pa\u017eeidimo vietoje.
\nKito tyrimo metu zofenoprilio, kaptoprilio ir enalaprilio buvo skiriama 6 m\u0117nesius geneti\u0161kai modifikuotoms pel\u0117ms, neturin\u010dioms apolipo-proteino E. \u0160io tyrimo rezultatai patvirtino antioksidacines zofenoprilio savybes, kurios buvo stipresn\u0117s nei kaptoprilio. Zofenoprilis labiau nei kaptoprilis suma\u017eino aterosklerozini\u0173 pa\u017eeidim\u0173 skai\u010di\u0173 bei oksidacinio streso pasirei\u0161kim\u0105 aortos endotelio l\u0105stel\u0117se.<\/p>\n
\nGyd. Dovil\u0117 KAR\u010cIAUSKAIT\u0116, Kauno medicinos universiteto Kardiologijos institutas<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"