{"id":13481,"date":"2008-10-04T18:00:00","date_gmt":"2008-10-04T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-10-04T18:00:00","modified_gmt":"2008-10-04T18:00:00","slug":"zofenoprilio-poveikis-sirdies-ir-kraujagysliu-sistemos-remodeliacijai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/zofenoprilio-poveikis-sirdies-ir-kraujagysliu-sistemos-remodeliacijai\/13481\/","title":{"rendered":"Zofenoprilio poveikis \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos remodeliacijai"},"content":{"rendered":"

\u012evadas<\/strong>
\n\u0160irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos (\u0160KS) remodeliacija \u2212 tai procesas, kur\u012f skatina \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 rizikos veiksniai, kei\u010diantys miokardo ir kraujagysli\u0173 strukt\u016br\u0105 bei funkcij\u0105. Skiriama ikiklinikin\u0117 \u0160KS remodeliacijos stadija, kai simptom\u0173 dar nepasirei\u0161kia, ir klinikin\u0117 stadija, kuri susijusi ne tik su ankstesni\u0173 pa\u017eeidim\u0173 progresavimu, bet ir su papildom\u0173 pa\u017eeidim\u0173, kuriuos skatina kiti veiksniai, atsiradimu. Neinvaziniai tyrimo metodai gali pad\u0117ti tiksliau nustatyti dar ikiklinikin\u0117s stadijos \u0160KS remodeliacij\u0105 ir taip pad\u0117ti geriau suskirstyti pacientus \u012f klinikin\u0117s rizikos grupes.
\n\u0160KS remodeliacija apima tiek \u0161irdies raumens, tiek kraujagysli\u0173 strukt\u016bros ir funkcijos poky\u010dius, kuriuos skatinantys veiksniai veikia lygiagre\u010diai. \u0160iame procese svarb\u0173 vaidmen\u012f atlieka renino ir angiotenzino sistema (RAS), kuri\u0105 blokuojant angiotenzin\u0105
\nkonvertuojan\u010dio fermento inhibitoriais (AKFI) galima pristabdyti remodeliacijos progresavim\u0105. AKFI slopina angiotenzino II poveikius organizme. Sulfhidrilin\u0119 grup\u0119 turin\u010di\u0173 AKFI (pvz., zofenoprilio) ir jos neturin\u010di\u0173 AKFI (dauguma kit\u0173) poveikis remodeliacijai i\u0161 dalies skiriasi.<\/p>\n

\"Zofenoprilio<\/p>\n

1 pav. Keturi echokardiografiniai kairiojo skilvelio geometrijos tipai.Koncentrin\u0117 KSH atsiranda, kai sustor\u0117ja KS sienel\u0117 ir labai padid\u0117ja miokardo mas\u0117. Ekscentrine KSH vadinamas \u017eymus KS miokardo mas\u0117s ir patologinis KS ertm\u0117s padid\u0117jimas.<\/em><\/p>\n

Remodeliacijos proceso eiga<\/strong>
\nMiokardo remodeliacija pasirei\u0161kia \u0161irdies kairiojo skilvelio (KS) ir kairiojo prie\u0161ird\u017eio strukt\u016briniais ir funkciniais pakitimais. KS hipertrofija (KSH) yra echokardiografi\u0161kai nustatomas KS miokardo mas\u0117s padid\u0117jimas, KSH laikoma pirminiu \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos pa\u017eeidimo rizikos \u017eymeniu, didinan\u010diu \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos sutrikim\u0173 rizik\u0105, nepriklausomai nuo kit\u0173 rizikos veiksni\u0173, pvz., ras\u0117s, hipertenzijos ar koronarin\u0117s \u0161irdies ligos (K\u0160L). KSH regresija palankiai veikia ilgalaik\u0119 ligoni\u0173 prognoz\u0119.
\nKS remodeliacija yra sud\u0117tingas procesas, jis gali vykti net tada, kai KS mas\u0117 n\u0117ra tiek padid\u0117jusi, kad b\u016bt\u0173 galima diagnozuoti KSH. Atsi\u017evelgiant \u012f i\u0161matuot\u0105 KS mas\u0119 ir santykin\u012f miokardo sienel\u0117s stor\u012f, skiriamos 3 KSH r\u016b\u0161ys (1 pav.). Koncentrin\u0117 KSH, kartu su KS miokardo mas\u0117s padid\u0117jimu, yra svarb\u016bs \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos pa\u017eeidim\u0173 rizik\u0105 didinantys veiksniai.<\/p>\n

\"Zofenoprilio
2 pav. \u017dalingas angiotenzino II poveikis organams taikiniams.<\/em><\/p>\n

\nVystantis koncentrinei KSH, svarb\u016bs keli veiksniai, ypa\u010d d\u0117l hipertenzijos padid\u0117j\u0119s \u0161irdies pokr\u016bvis.
\nKoncentrin\u0117 remodeliacija vystosi d\u0117l padid\u0117jusios kolageno depozicijos ir suma\u017e\u0117jusios ekstral\u0105stelin\u0117s matricos degradacijos, kuri\u0105 slopina audini\u0173 metaloproteazi\u0173 inhibitoriai. KS geometrija priklauso nuo miokardo fibroz\u0117s ir standumo, d\u0117l kuri\u0173 vystosi KS disfunkcija. \u0160iame procese dalyvauja daugyb\u0117 veiksni\u0173, augimo faktori\u0173, citokin\u0173 bei angiotenzinas II ir endotelinas I, skatinantys kraujagysli\u0173 u\u017edegim\u0105 ir ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si, remodeliacija bei KSH.
\nArterij\u0173 sienel\u0117s strukt\u016briniai pakitimai, kuriuos sukelia hemodinaminiai poky\u010diai, vadinami arterij\u0173 remodeliacija. Jie yra pana\u0161\u016bs \u012f vykstan\u010dius miokarde ir susij\u0119 su padid\u0117jusiu kraujo spaudimu. Remodeliacija vyksta tiek smulkiose, tiek stambiose arterijose, veikiant \u012fvairiems veiksniams. Endotelis gamina prostaciklin\u0105 ir azoto oksid\u0105, kurie ple\u010dia kraujagysles, taip pat angiotenzin\u0105 II ir endotelin\u0105 I, sukelian\u010dius vazokonstrikcij\u0105. \u0160ie veiksniai trumpai veikia kraujagysli\u0173 tonus\u0105, bet ilgainiui sukelia j\u0173 strukt\u016bros poky\u010dius, kuriuos dar sustiprina padid\u0117j\u0119s simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos hormon\u0173 ir RAS aktyvumas. Histologiniu lygmeniu arterij\u0173 remodeliacija yra susijusi su l\u0105steli\u0173 augimu ar regresija bei ekstral\u0105stelin\u0117s matricos i\u0161ve\u0161\u0117jimu.
\nStambi\u0173j\u0173 arterij\u0173 (aortos ir miego arterij\u0173) strukt\u016briniai poky\u010diai yra susij\u0119 su pastangomis normalizuoti hemodinamin\u012f stres\u0105. Tam didinamas vidinis kraujagysl\u0117s skersmuo ir sienel\u0117s storis, kurie ultragarsu nustatomi kaip intimos ir medijos storis (IMS). Ma\u017eesni\u0173 arterij\u0173 (\u0161launies, \u017easto, stipinin\u0117s) vidinis skersmuo nekinta, ta\u010diau santykis tarp jo ir sienel\u0117s storio padid\u0117ja.
\nArterij\u0173 remodeliacij\u0105 atspindi ir kitas rodmuo – arterij\u0173 standumas, kuris atsiranda d\u0117l hipertenzijos, cukrinio diabeto, r\u016bkymo ir dislipidemijos skatinamos ateroskleroz\u0117s. Arterij\u0173 standum\u0105 ma\u017eina azoto oksidas (NO), o angiotenzinas II j\u012f didina ir sukelia kraujagysli\u0173 pa\u017eeidim\u0105. Arterij\u0173 standum\u0105 galima i\u0161matuoti \u012fvairiais neinvaziniais metodais. Arterij\u0173 prisitaikymo prie kintan\u010dios hemodinamikos poky\u010diai leid\u017eia spr\u0119sti apie kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105 ir net toks surogatinis \u017eymuo kaip pulsinis spaudimas turi svarbi\u0105 prognostin\u0119 vert\u0119.
\nKitas svarbus ikiklinikin\u0117s arterij\u0173 remodeliacijos stadijos \u017eymuo yra endotelio disfunkcija, kuri skatina ateroskleroz\u0119. D\u0117l \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 funkcin\u0117s s\u0105sajos, KS geometrijos poky\u010di\u0173 da\u017enai atsiranda kartu su IMS poky\u010diais, o KSH susijusi su ateroskleroz\u0117s plok\u0161teli\u0173 susidarymu arterijose. \u0160i\u0173 poky\u010di\u0173 vystym\u0105si reguliuoja tiek kraujotakoje, tiek pa\u010dioje kardiovaskulin\u0117je sistemoje esantys veiksniai, o vienas svarbesni\u0173 yra RAS.<\/p>\n

Renino ir angiotenzino sistemos \u012ftaka \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos remodeliacijai<\/strong>
\nDaugum\u0105 renino, kuris atsipalaiduoja i\u0161 inkst\u0173 jukstaglomerulini\u0173 l\u0105steli\u0173, funkcij\u0173 reguliuoja kraujosp\u016bd\u017eio dydis, o angiotenzino II sintez\u0119 reguliuoja angiotenzin\u0105 konvertuojantis fermentas (AKF). \u0160i sistema taip pat reguliuoja aldosterono sekrecij\u0105 antinks\u010diuose, aldosteronas skatina natrio ir vandens reabsorbcij\u0105 inkst\u0173 kanal\u0117liuose. Renino ir angiotenzino sistema, o ypa\u010d angiotenzinas II, veikia \u012fvairius audinius, \u012fskaitant endotel\u012f, kraujagysli\u0173 lygiuosius raumenis, miokardo l\u0105steles ir tarpl\u0105stelin\u0119 med\u017eiag\u0105. Angiotenzinas II, veikdamas angiotenzino 1 ir 2 tipo receptorius, reguliuoja kraujagysli\u0173 tonus\u0105 ir kraujotak\u0105, didina miokardo kontraktili\u0161kum\u0105, veikia kaip kraujagysli\u0173 ir miocit\u0173 augimo faktorius, reguliuoja apoptoz\u0119, stimuliuoja aldosterono sekrecij\u0105 bei kolageno apykait\u0105. Taigi RAS blokavimas nulemia antihipertenzin\u012f, antiproliferacin\u012f ir antioksidacin\u012f poveikius (2 pav.).<\/p>\n

\"Zofenoprilio

\n3 pav. Zofenoprilio, ramiprilio ir atenololio poveikis t\u0117km\u0117s nulemtai dilatacijai.<\/em><\/p>\n

AKF inhibitori\u0173 \u012ftaka remodeliacijai<\/strong>
\nTyrim\u0173 duomenimis, AKFI s\u0117kmingai suma\u017eina KSH ir miokardo fibroz\u0119. Tai tik i\u0161 dalies paai\u0161kinama j\u0173 kraujosp\u016bd\u012f ma\u017einan\u010diu poveikiu. Kaptoprilis ir zofenoprilis yra AKFI, turintys antioksidaciniu poveikiu pasi\u017eymin\u010di\u0105 sulfhidrilin\u0119 SH grup\u0119. \u0160i savyb\u0117 turi \u012ftakos kolageno pasiskirstymui regresuojant KSH: padaug\u0117ja mink\u0161tesnio III tipo kolageno, normalizuojamas
\nI tipo ir III tipo kolageno santykis.
\nBe to, AKFI skatina KSH regresij\u0105 ma\u017eindami KS mas\u0119. \u0160is poveikis yra ma\u017edaug 2 kartus stipresnis nei \u03b2 adrenoblokatori\u0173 (BAB), trumpo veikimo kalcio kanal\u0173 blokatori\u0173 (KKB) ar diuretik\u0173. Yra duomen\u0173,
\nkad diuretikai ir AKFI labiau ma\u017eina KSH nei KKB. Be to, AKFI teigiamai veikia sistolin\u0119 ir diastolin\u0119 KS disfunkcijas, skatina miokardo fibroz\u0117s regresij\u0105.
\nYra nema\u017eai duomen\u0173 apie AKFI slopinam\u0105j\u012f poveik\u012f aterosklerozei. Jie slopina ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105, kuris nustatomas matuojant miego arterij\u0173 IMS. 3329 cukriniu diabetu ir K\u0160L sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 duomen\u0173 metaanaliz\u0117 parod\u0117, kad AKFI, BAB ir KKB \u017eenkliai, net 7 \u03bcm\/m., suma\u017eino IMS, palyginti su placebu.<\/p>\n

Papildomas sulfhidrilin\u0117s grup\u0117s poveikis<\/strong>
\nKai kuriuos AKFI apsauginius poveikius, \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai, u\u017etikrina -SH (sulfhidrilin\u0117) grup\u0117. In vitro tiriant \u017emogaus endotelio l\u0105steli\u0173 kult\u016br\u0105, paai\u0161k\u0117jo priklausomas nuo doz\u0117s zofenoprilio poveikis, ma\u017einantis reaktyvi\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173, ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 oksidacij\u0105 ir TNF-\u03b1 kiek\u012f, o enalaprilis tokiu poveikiu nepasi\u017eym\u0117jo. Zofenoprilis
\ntaip pat reik\u0161mingai ir priklausomai nuo doz\u0117s suma\u017eino adhezijos molekuli\u0173 ekspresij\u0105 endotelio l\u0105stel\u0117se (VCAM-1, ICAM-1). Taigi, -SH grup\u0119 turintys AKFI gali b\u016bti naudingi slopinant ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105.
\nKitas svarbus mechanizmas, slopinantis ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si, yra AKFI geb\u0117jimas ma\u017einti oksidacin\u012f stres\u0105, slopinant angiotenzino II, skatinan\u010dio aktyvi\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 gamyb\u0105 endotelyje, susidarym\u0105. Eksperimentiniame in vivo ateroskleroz\u0117s modelyje kaptoprilis (-SH grup\u0119 turintis AKFI) apsaugojo nuo L-metionio nulemto endotelio pa\u017eeidimo,
\no enalaprilis \u0161iuo poveikiu nepasi\u017eym\u0117jo. Apsauginis kaptoprilio poveikis, manoma, yra susij\u0119s su -SH grup\u0117s paraoksanaz\u0117s-1 aktyvum\u0105 ir NO kiekio ma\u017e\u0117jim\u0105 stabdan\u010diu poveikiu. Kitame in vivo tyrime vertintas dviej\u0173, -SH grup\u0119 turin\u010di\u0173 AKFI (kaptoprilio ir zofenoprilio), oksidacin\u012f stres\u0105 ma\u017einantis poveikis. Paai\u0161k\u0117jo, kad jie abu pagerino NO gamyb\u0105 ir biologin\u012f poveik\u012f, kartu suma\u017eino oksidacin\u012f stres\u0105, ta\u010diau zofenoprilio poveikis buvo stipresnis.
\nDar ry\u0161kesnis, -SH grup\u0119 turin\u010di\u0173 AKFI oksidacin\u012f stres\u0105 ma\u017einantis poveikis pasteb\u0117tas \u017emoni\u0173 tyrimuose. Gydant zofenopriliu hipertenzija sergan\u010dius pacientus, suma\u017e\u0117jo MTL oksidacija ir asimetrinio dimetil-L-arginino, kuris yra NO sintetaz\u0117s inhibitorius, koncentracija, normalizavosi oksidacinio streso \u017eymen\u0173 kiekis. Vartojant enalapril\u012f, tokio pager\u0117jimo nebuvo. Analogi\u0161kas, teigiamas -SH grup\u0117s poveikis, patvirtintas neseniai atliktu tyrimu, kuriame dalyvavo lengva hipertenzija sergantys pacientai, neturintys organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidimo.
\nGydant zofenopriliu 8 savaites, labai padid\u0117jo endotelio nulemta vazodilatacija, o ramiprilis ir atenololis \u0161iuo poveikiu nepasi\u017eym\u0117jo (3 pav.). Be to, zofenoprilis, kitaip nei kiti du vaistai, labai suma\u017eino oksidacinio streso \u017eymen\u0173, tarp j\u0173 hidro-peroksido, izoprostan\u0173, oksiduot\u0173 MTL, VCAM-1 ir ICAM-1, koncentracij\u0105.<\/p>\n

Apibendrinimas<\/strong>
\n\u0160irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos remodeliacija yra svarbus \u0161ios sistemos lig\u0173 ir pa\u017eeidim\u0173 prana\u0161as.
\nJai vystytis labai didel\u0119 \u012ftak\u0105 daro renino ir angiotenzino sistema.
\nKlinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai rodo, kad AKFI labai veiksmingai slopina \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos remodeliacij\u0105, \u0161is j\u0173 poveikis nepriklauso nuo kraujosp\u016bd\u012f ma\u017einan\u010dio poveikio. AKFI atkuria kairiojo skilvelio geometrij\u0105, skatina kairiojo skilvelio hipertrofijos regresij\u0105, slopina ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si kraujagysl\u0117se. Sulfhidrilin\u0119 grup\u0119 turintys AKFI (pvz., zofenoprilis) pasi\u017eymi papildomomis naudingomis savyb\u0117mis: slopina oksidacin\u012f stres\u0105, palankiai veikia kolageno apykait\u0105 ir taip skatina kairiojo skilvelio regresij\u0105, gerina periferini\u0173 arterij\u0173 endotelio funkcij\u0105. \u0160ie papildomi naudingi poveikiai gal\u0117t\u0173 paskatinti sulfhidrilinius AKFI rinktis \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos pa\u017eeidimams gydyti bei j\u0173 prevencijai.
\n\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Pareng\u0117 L. Vaitkevi\u010di\u016bt\u0117<\/em><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u012evadas \u0160irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos (\u0160KS) remodeliacija \u2212 tai procesas, kur\u012f skatina \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 rizikos veiksniai, kei\u010diantys miokardo ir kraujagysli\u0173 strukt\u016br\u0105 bei funkcij\u0105. Skiriama ikiklinikin\u0117 \u0160KS remodeliacijos stadija, kai simptom\u0173 dar nepasirei\u0161kia, ir klinikin\u0117 stadija, kuri susijusi ne tik su ankstesni\u0173 pa\u017eeidim\u0173 progresavimu, bet ir su papildom\u0173 pa\u017eeidim\u0173, kuriuos skatina kiti veiksniai, atsiradimu….<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[1012,431,997,795,791,1014,85,138,852,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13481","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-disfunkcija","tag-hipertenzija","tag-icam","tag-mase","tag-mases","tag-matricos","tag-miego","tag-vaistai","tag-vivo","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13481","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13481"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13481\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13481"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13481"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13481"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13481"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13481"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}