{"id":13488,"date":"2008-10-04T18:00:00","date_gmt":"2008-10-04T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-10-04T18:00:00","modified_gmt":"2008-10-04T18:00:00","slug":"dislipidemijos-ir-arterines-hipertenzijos-komorbidiskumas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/dislipidemijos-ir-arterines-hipertenzijos-komorbidiskumas\/13488\/","title":{"rendered":"Dislipidemijos ir arterin\u0117s hipertenzijos komorbidi\u0161kumas"},"content":{"rendered":"

Dislipidemija ir arterin\u0117 hipertenzija (ar bent vienas j\u0173) visada nustatomos i\u0161emine \u0161irdies liga sergantiems pacientams. Nors \u017einoma dislipidemijos ir RAS patogenezini\u0173 grand\u017ei\u0173 interferencija, bet vien tik tuo negalima paai\u0161kinti \u0161i\u0173 rizikos veiksni\u0173 sinergijos, vis d\u0117lto akivaizdu, kad sinerginis poveikis labai svarbus ateroskleroz\u0117s patogenezei. Eksperimentin\u0117s ir klinikin\u0117s studijos leid\u017eia teigti, kad angiotenzino II ir MTL ch aterogeninis poveikis n\u0117ra nepriklausomas: patogenezin\u0117s grandys persipina. Juk tiek aktyvus dislipidemijos reguliavimas ma\u017einant MTL, triglicerid\u0173, didinant DTL ch koncentracijas, tiek arterin\u0117s hipertenzijos korekcija ma\u017eina \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos komplikacij\u0173 rizik\u0105. Taigi nat\u016bralu, kad sud\u0117tinis antilipidinis gydymas, RAS blokavimas yra efektyv\u016bs gydant I\u0160L, hipertenzij\u0105 ir \u0161irdies nepakankamum\u0105.

\nEndotelio disfunkcija ir ateroskleroz\u0117<\/a><\/strong>
\nTyrimais patvirtinta, kad nuo nekokybi\u0161kos endotelio funkcijos priklauso ateroskleroz\u0117s progresavimas, o endotelio i\u0161skiriamas azoto oksidas (NO) yra pagrindinis kraujagysli\u0173 sistemos veiklos reguliatorius, sukeliantis kraujagysli\u0173 i\u0161sipl\u0117tim\u0105. Endotelio i\u0161skiriamas NO pagerina molekulinio deguonies pasisavinim\u0105, slopina trombocit\u0173 adhezij\u0105 ir agregacij\u0105, ma\u017eina lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 hiperplazij\u0105, slopina kraujagysli\u0173 spazmus, reguliuoja pagrindin\u0119 miokardo funkcij\u0105, moduliuoja endotelinio sluoksnio pralaidum\u0105 bei susilpnina endotelio ir leukocit\u0173 s\u0105veik\u0105, suma\u017eindamas sulipim\u0105 skatinan\u010di\u0173 baltym\u0173 rai\u0161k\u0105.
\nNO bioaktyvumo susilpn\u0117jimas ar visi\u0161kas jo netekimas \u012fvardijamas kaip endotelio disfunkcija.
\nVienas pagrindini\u0173 endotelio disfunkcijos veiksni\u0173 yra kraujagysli\u0173 pa\u017eeidimai, sukelti laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 bei jon\u0173 (O2\u2013, HO\u2013, ONOO\u2013, ROO\u2013), kurie \u017emogaus organizme nedideliais kiekiais gaminasi nuolat. Vystantis hipertenzijai, aterosklerozei, cukriniam diabetui, sutrikus inkst\u0173 funkcijai ar homocisteino apykaitai bei padid\u0117jus angiotenzino II kiekiui, taip pat senstant,
\nkai sutrinka pusiausvyra tarp laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 gamybos ir j\u0173 neutralizavimo, pasirei\u0161kia oksidacinis stresas, kurio pasekm\u0117 \u2013 suma\u017e\u0117j\u0119s NO bioaktyvumas ir kraujagysli\u0173 endotelio funkcijos sutrikimai.

\nRAS reik\u0161m\u0117 ateroskleroz\u0117s atsiradimui<\/strong>
\nTyrim\u0173 duomenimis, pusiausvyros sutrikimas tarp angiotenzino II ir NO atlieka labai svarb\u0173 vaidmen\u012f \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 patogenez\u0117s mechanizmuose. NO reguliuoja angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento (AKF) sintez\u0119 ir angiotenzino II receptori\u0173 (AT1, AT2) funkcij\u0105. AT1 receptoriai atsakingi u\u017e angiotenzino II sukeliam\u0105 poveik\u012f: kraujosp\u016bd\u017eio padid\u0117jim\u0105,
\nvazokonstrikcij\u0105, \u0161irdies susitraukim\u0105, aldosterono i\u0161laisvinim\u0105 bei natrio ir vandens reabsorbcij\u0105 inkstuose. AT2 receptori\u0173 stimuliavimas skatina bradikinino i\u0161laisvinim\u0105, NO gamyb\u0105, prostaglandin\u0173 metabolizm\u0105.
\nEndotelyje angiotenzinas II stimuliuoja AKF aktyvum\u0105, kartu slopina NO sintez\u0119, aktyvindamas redukuot\u0105 NAD(F)H (nikotinamido adenino dinukleotido hidrogenaz\u0117 (NADH) ir nikotinamido adenino dinukleotido fosfato hidrogenaz\u0119 (NADFH), kuriam veikiant susidaro superoksido anijoninis radikalas O2\u2013. \u0160is s\u0105veikauja su NO, d\u0117l to suma\u017e\u0117ja NO bioaktyvumas. Ilgainiui sutrinka pusiausvyra tarp NO, angiotenzino II ir deguonies radikal\u0173, o tai sukelia vazokonstrikcij\u0105, endotelio disfunkcij\u0105, kurie toliau skatina ateroskleroz\u0117s proceso progresavim\u0105, kit\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos lig\u0173 atsiradim\u0105.
\nGalima teigti, jog NO stygius turi \u012ftakos visiem ateroskleroz\u0117s atsiradimo mechanizmams: sukelia kraujagysli\u0173 vazokonstrikcij\u0105, strukt\u016brinius poky\u010dius arterijose (formuojasi aterosklerozin\u0117s plok\u0161tel\u0117s), skatina tromb\u0173 formavim\u0105si (aktyvinami trombocit\u0173 ir kre\u0161\u0117jimo faktoriai).
\nRAS aktyvinimo reik\u0161m\u0117 \u0160KL pasirei\u0161kimui: klinikini\u0173 tyrim\u0173 duomenys RAS ir cholesterolio biosintez\u0117 Lipid\u0173 kaupimasis kraujagysli\u0173 sienel\u0117je stiprina RAS komponent\u0173 rai\u0161k\u0105. Kita vertus, suaktyv\u0117jusi RAS skatina ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 i\u0161 dalies oksiduot\u0173 form\u0173 kaupim\u0105si kraujagysli\u0173 sienel\u0117je. \u0160i dislipidemijos ir RAS sistemos ry\u0161io koncepcija \u012frodyta laboratoriniais tyrimais. Klinikini\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, dislipidemijos ir RAS blokada gali tur\u0117ti nauding\u0105 sinergin\u012f poveik\u012f hipertenzijos ir ateroskleroz\u0117s baigtims.
\nKeider su bendradarbiais \u012frod\u0117, kad angiotenzinas II labai padidina makrofag\u0173 l\u0105stelinio cholesterolio biosintez\u0119, kuri netur\u0117jo reik\u0161mingo poveikio arteriniam kraujo spaudimui ar plazmos cholesterolio koncentracijai.
\nNickenig su bendradarbiais nustat\u0117 ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 kaupim\u0105si i\u0161augintose kraujagysli\u0173 lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105stel\u0117se. \u0160is efektas pasirei\u0161k\u0117 d\u0117l AT1 suaktyv\u0117jimo.
\nLi su bendradarbiais tyrin\u0117jo oksiduot\u0173 ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 pasisavinim\u0105 endotelio l\u0105stel\u0117se ir pasteb\u0117jo, kad angiotenzinas II j\u012f didina.<\/p>\n

RAS ir oksidacinis stresas<\/strong>
\nGriendling su bendradarbiais pirmieji paskelb\u0117, kad angiotenzinas II per AT1 receptorius didina nikotinamido adenino dinukleotido hidrogenaz\u0117s (NADH) ir nikotinamido adenino dinukleotido fosfato hidrogenaz\u0117s (NADFH) oksidaz\u0117s aktyvum\u0105 makrofaguose. NADH ir NADFH turi \u012ftakos laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 susidarymui bei oksidaciniam stresui, kurie paskatina hipercholesterolemin\u0119 ateroskleroz\u0119.
\nKiti tyrimai patvirtino, kad gyv\u016bnams, turintiems hipercholesterolemij\u0105, NADH oksidaz\u0117 yra pagrindinis kraujagysli\u0173 superoksidazi\u0173 \u0161altinis, d\u0117l to padid\u0117ja angiotenzino II koncentracija, kuris savo ruo\u017etu kraujagysl\u0117se didina NADH aktyvum\u0105.
\n\u012erodyta, kad hipercholesterolemija<\/a> yra susijusi su AT1 receptori\u0173 reguliavimu, endotelio disfunkcija ir padid\u0117jusia nuo NADH priklausoma superoksid\u0173 gamyba l\u0105stel\u0117se. Kai kuriais atvejais, tai gali b\u016bti susij\u0119 su tuo padid\u0117jusiu endotelio i\u0161skiriamo
\nNO inaktyvavimu superoksidu, ta\u010diau ne d\u0117l suma\u017e\u0117jusios NO gamybos.
\n\u0160iuo atveju ilgalaikis gydymas AKFI gerina endotelio vazomotorin\u0119 funkcij\u0105 pacientams, sergantiems i\u0161emine \u0161irdies liga, kadangi ma\u017eina superoksido s\u0105lygot\u0105 NO inaktyvavim\u0105. Svarbu, kad gydymo AKFI efektas pastebimesnis hipercholesterolemijos atvejais.<\/p>\n

RAS suaktyv\u0117jimas ir hipercholesterolemija<\/a><\/strong>
\nEksperimentiniais tyrimais nustatyta, jog hiperlipidemija didina RAS aktyvum\u0105. Ateroskleroziniuose kraujagysli\u0173 pa\u017eeidimuose nustatyti visi suaktyv\u0117jusios RAS komponentai. Tai i\u0161 dalies susij\u0119 su padid\u0117jusiu AKF poveikiu AT1 receptoriams.
\nLi su bendradarbiais tyrin\u0117jo angiotenzino II receptori\u0173 pasirei\u0161kim\u0105 \u017emogaus vainikini\u0173 arterij\u0173 endotelio l\u0105stel\u0117se ir nustat\u0117, kad oksiduoti ma\u017eo tankio lipoproteinai didina AT1 receptori\u0173 mRNA ir baltym\u0105, ta\u010diau neturi \u012ftakos AT2 receptoriams.
\nHipertenzija b\u016bdingesn\u0117 asmenims, kuri\u0173 cholesterolio koncentracija padid\u0117jusi. Lloyd ir Jones bei kiti, remdamiesi Framingamo tyrimo duomenimis, nustat\u0117, kad hiperlipidemijos paplitimas priklauso nuo AKS tiek vyr\u0173, tiek moter\u0173.

\nAngiotenzinas II ir hipercholesterolemin\u0117 ateroskleroz\u0117<\/a><\/strong>
\nTyrimais patvirtinta, kad \u012fvair\u016bs AKFI daro pana\u0161\u0173 antiaterosklerozin\u012f poveik\u012f, tai patvirtina \u0161ios klas\u0117s vaist\u0173 efektyvum\u0105. Anks\u010diau atlikti tyrimai su fosinopriliu, lozartanu, kvinapriliu \u012frod\u0117, kad \u0161ie vaistai slopina RAS sistem\u0105 bei pasi\u017eymi antiateroskleroziniu poveikiu, i\u0161saugo ir gerina endotelio funkcij\u0105, ma\u017eina hiperlipidemij\u0105 bei superoksid\u0173 susidarym\u0105.<\/p>\n

\"Dislipidemijos<\/p>\n

1 lentel\u0117. AKFI chemin\u0117 charakteristika.
<\/em>

\nAr antiaterosklerozinis, pleotropinis poveikis b\u016bdingas visiems AKFI<\/strong>
\nGydant min\u0117tas patologines b\u016bkles, labiausiai turi b\u016bti r\u016bpinamasi i\u0161saugoti endotelio vientisum\u0105, stabdyti ateroskleroz\u0117s proces\u0105. Klinikin\u0117je praktikoje vartojami vaistai, kaip antai angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento inhibitoriai, angiotenzino
\nII receptori\u0173 blokatoriai, antioksidantai bei statinai, tur\u0117t\u0173 ma\u017einti endotelio disfunkcij\u0105 ir kartu didinti NO biofunkcionalum\u0105, nes jie gerina lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 atsipalaidavim\u0105. Dabartin\u0117s praktin\u0117s nuorodos rekomenduoja RAS blokuoti AKFI. AKFI normalizuoja pusiausvyr\u0105 tarp NO, angiotenzino II ir O2\u2013 bei yra naudingi stabdant kraujagysli\u0173 persitvarkym\u0105: ma\u017eina AKS ir ateroskleroz\u0117s progresavim\u0105. Ta\u010diau ne visiems AKFI inhibitoriams b\u016bdingas stiprus papildomas antiaterosklerozinis,
\npleotropinis poveikis. \u012evair\u016bs AKFI skiriasi savo chemine strukt\u016bra: vieni savo sud\u0117tyje turi karboksilin\u0119, kiti sulfhidrilines grupes (1 lentel\u0117). \u012evairiose eksperimentin\u0117se ir klinikin\u0117se studijose \u012frodyta, kad preparatai su sulhidriline grupe (pvz., zofenoprilis) ma\u017eina oksidacin\u012f stres\u0105, didina NO i\u0161siskyrim\u0105, slopina laisvuosius radikalus ir taip atitolina endotelio disfunkcij\u0105, l\u0117tina kraujagysli\u0173 atteroskleroz\u0119. Zofenoprilis pasi\u017eymi geriausiomis antiaterosklerozin\u0117mis savyb\u0117mis d\u0117l molekul\u0117s sud\u0117tyje esan\u010dios sulfhidrilin\u0117s grup\u0117s. Tyrimais in vitro ir in vivo \u012frodytas zofenoprilio antioksidacinis poveikis: preparatas gerina NO gamyb\u0105 ir jo bioaktyvum\u0105, ma\u017eina endotelio oksidacin\u012f stres\u0105. Sulfhidrilinis AKFI zofenoprilis, gali sujungti laisvuosius radikalus, o AKF inhibitoriai be SH grup\u0117s tokiomis savyb\u0117mis nepasi\u017eymi, tod\u0117l zofenoprilio apsauginis poveikis stipresnis nei kit\u0173 AKFI, paEsant vyzd\u017eiui, kaptoprilio, enlaprilio. Klinikiniai farmakologai sutaria, kad d\u0117l sulfhidrilin\u0117s grup\u0117s AKFI b\u016bdingos antioksidacin\u0117s savyb\u0117s: MTL ch oksidacija, u\u017edegim\u0105 skatinan\u010di\u0173 laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 slopinimas,
\no taip blokuojamos patogenezin\u0117s ateroskleroz\u0117s grandys. Taigi pagr\u012fstai galima teigti, kad \u0161iems preparatams b\u016bdingas ir pleotropinis, antioksidacinis ir antiaterosklerozinis poveikis (1 pav.). Zofenoprilis yra vienas naujausi\u0173 AKFI, kuriam b\u016bdinga
\nilga veikimo trukm\u0117, didelis lipofili\u0161kumasbei sulfhidrilin\u0117s grup\u0117s nulemtas antioksidacinis poveikis, kurios labiausiai pasirei\u0161kia \u0161irdyje ir endotelyje.<\/p>\n

\"Dislipidemijos
1 pav. Zofenoprilio \u012ftaka mir\u0161tamumui pagal pradin\u0119 cholesterolio koncentracij\u0105.<\/em><\/p>\n

\nAtlikti dideli klinikiniai zofenoprilio tyrimai patvirtina, kad \u0161is sulfhidrilinis AKFI pasi\u017eymi tam tikromis i\u0161skirtin\u0117mis savyb\u0117mis, kurios yra naudingos gydant endotelio disfunkcij\u0105 ir su ja susijusias b\u016bkles.<\/p>\n

Pareng\u0117 Gyd. S. Bu\u010dyt\u0117<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Dislipidemija ir arterin\u0117 hipertenzija – labai da\u017enos b\u016bkl\u0117s sergant i\u0161emine \u0161irdies liga, kartu jos yra nepriklausomi \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos lig\u0173 (\u0160KL) rizikos veiksniai, neabejotinai lemiantys \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos komplikacijas. \u012evairi\u0173 klinikini\u0173 ir laboratorini\u0173 tyrim\u0173 metaanaliz\u0117s ap\u017evalgos teigia, kad, lipidams kaupiantis kraujagysl\u0117se, suaktyv\u0117ja renino angiotenzino sistema (RAS) ir, atvirk\u0161\u010diai, RAS suaktyv\u0117jimas skatina did\u0117ti ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 cholesterolio (MTL ch) koncentracij\u0105. Tod\u0117l klinikini\u0173 studij\u0173 tyr\u0117jai pagr\u012fstai mano, kad aktyvus dislipidemijos reguliavimas ir RAS blokavimas gali daryti sinergin\u012f poveik\u012f arterine hipertenzija sergantiems pacientams, pasirei\u0161kia \u012fvair\u016bs klinikiniai ateroskleroz\u0117s simptomai.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[76,1012,1015,1114,1002,431,7,1025,1104,760,991,138,181,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13488","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-ateroskleroze","tag-disfunkcija","tag-endotelio-disfunkcija","tag-endotelio-funkcijos","tag-endotelio-lastelese","tag-hipertenzija","tag-inhibitoriai","tag-pleotropinis","tag-receptoriams","tag-sirdies-kraujagysliu-sistemos","tag-stresas","tag-vaistai","tag-visiems","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13488","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13488"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13488\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13488"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13488"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13488"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13488"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13488"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}