\nPacientai, kuriems pasirei\u0161k\u0117 klinikin\u0117 ateroskleroz\u0117s i\u0161rai\u0161ka, pvz., smegen\u0173 kraujotakos (tranzitorin\u0117s i\u0161emin\u0117s atakos, ar i\u0161eminis insultas d\u0117l miego arterij\u0173 ateroskleroz\u0117s), periferin\u0173 arterij\u0173 (protarpinis \u0161lub\u010diojimas, abdominalin\u0117 aortos aneurizma<\/a>) ligos, priskiriami didel\u0117s rizikos (pa\u017eei\u017eiamiems) pacientams. Remiantis JAV ir Europos nuorodomis, asimptominiai pacientai, \u2013 sergantys cukriniu diabetu, dislipidemija taip pat kuriems \u017eenkli ateroskleroz\u0117<\/a> yra \u012frodyta neinvaziniais testais priskiriami didel\u0117s rizikos grup\u0117s pacientams. Pvz., miokardo i\u0161emija sukeliama atliekant stres testo tyrim\u0105, vertinama kaip i\u0161emin\u0117s \u0161irdies ligos substratas \u2013 hemodinami\u0161kai reik\u0161ming\u0105 vainikini\u0173 aretrij\u0173 susiaur\u0117jimus. Miego, ileofemoralin\u0117s arterij\u0173 ateroskleroz\u0117<\/a> taip pat yra i\u0161emin\u0117s \u0161irdies ligos ekvivalentai, reikalaujantys agresyvaus
\ngydymo. Nes ateroskleroz\u0117s kaip sisteminio proceso nustatymas suponuoja apie \u0161io proceso buvim\u0105 kituose kraujagysliniuose baseinuose. Amerikos \u0161irdies asociacija kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105 reguliariais intervalais rekomenduoja vertinti pacientams nuo 20 m. am\u017eiaus, j\u0105 vertinant pagal Framingamo rizikos veiksni\u0173 skal\u0119, taip prognozuojat ateroskleroz\u0117s klinikin\u0117s i\u0161rai\u0161k\u0105 per artimiausius de\u0161imt met\u0173, Eurpoje kardiovaksulin\u0117 rizika vertinama SCORE bal\u0173 sistema. Ankstvas atersokleroz\u0117s nustatymas ir jos adekvatus gydymas kasmet vien tik JAV pad\u0117t\u0173 persp\u0117ti 500 000 mir\u010di\u0173, palyginus su 57 000 kolorektalinio, 42 000 smegen\u0173 ir 31 000 prostatos navik\u0173 perspejimais, esant ankstyvam onkologini\u0173 lig\u0173 skriningui.
\nSubklinikin\u0117s ateroskleroz\u0117s gydymas<\/strong>
\nRenino \u2013 angiotenzino sistem\u0105 (RAS) sudaro kaskada, prasidedanti renino aktyvavimu ir angiotenzinogeno virtimu neaktyviu peptidu angiotenzinu I, kuris, veikiant AKF, virsta aktyviu angiotenzinu II. Angiotenzinas II, veikdamas per AT1 receptorius, vaidina svarb\u0173 vaidmen\u012f ateroskleroz\u0117s vystymesi. \u017daling\u0105 angiotenzino II poveik\u012f lemia jo s\u0105lygojama endotelio disfunkAteroskleroz\u0117cija, ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 (MTL) oksidacija ir oksiduot\u0173 MTL s\u0105veika su makrofag\u0173 scavenger
\nreceptoriais. Su pro \u2013 ateroskleroziniu angiotenzino II veikimu taip pat yra susijusi kraujagysli\u0173 lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 l\u0105steli\u0173 proliferacija, trombocit\u0173 kilm\u0117s augimo faktoriaus (TKAF) ir \u012fvairi\u0173 citokin\u0173 bei chemokin\u0173 s\u0105lygotas u\u017edegiminis atsakas, o taip pat ekstral\u0105stelinio matrikso remodeliavimasis, veikiant matrikso metalo proteinaz\u0117ms. Eksperimentais su gyv\u016bnais yra nustatyta, kad AKFI, turintys sulfhidrilin\u0119 grup\u0119, pvz., zofenoprilis gali reik\u0161mingai sul\u0117tinti vieno i\u0161 pagrindini\u0173 arterin\u0117s hipertenzijos ir i\u0161emin\u0117s \u0161irdies ligos rizikos veiksni\u0173 \u2013 ateroskleroz\u0117s – vystym\u0105si.
\nKitaip negu kit\u0173 AKF inhibitori\u0173, zofenoprilio molekul\u0117je esanti sulfhidrilin\u0117 dalis, lemia molekul\u0117s geb\u0117jim\u0105 prijungti laisvuosius deguonies radikalus. Yra \u012frodyta, kad zofenoprilis pasi\u017eymi antioksidacin\u0117mis savyb\u0117mis tiek \u0161irdyje, tiek kraujagysl\u0117se, o \u0161ios savyb\u0117s lemia endotelio disfunkcijos persp\u0117jim\u0105, antii\u0161emin\u012f, prie\u0161u\u017edegimin\u012f ir antiaterogenin\u012f zofenoprilio veikim\u0105. Eksperiment\u0173 metu nustatyta, kad zofenoprilis didina azoto oksido (NO) gamyb\u0105, ma\u017eina plazmos
\nMTL oksidacij\u0105 bei l\u0117tina atreosklerozini\u0173 pa\u017eeidim\u0173 progresavim\u0105 kraujagysl\u0117se. Taip pat yra \u012frodyta, kad zofenoprilis gali suma\u017einti aterosklerozini\u0173 kraujagysli\u0173 pa\u017eeidim\u0173 plot\u0105: bendras aterosklerozini\u0173 pa\u017eeidim\u0173 plot\u0105: bendras aterosklerozini\u0173 pa\u017eeidim\u0173 peli\u0173 aortose plotas suma\u017e\u0117jo 78 \u2013 89 proc., triu\u0161i\u0173 aortose ir miego arterijose \u2013 34 \u2013 39 proc.
\nEndotelio disfunkcija \u2013 aterosklerozes prad\u017eia<\/strong>
\nVis pla\u010diau ekspert\u0173 sutariama, jog vienas i\u0161 pagrindini\u0173 ateroskleroz\u0117s patogenez\u0117s grand\u017ei\u0173 \u2013 endotelio disfunkcija. Endotelio pa\u017eeidimas da\u017eniausiai b\u016bna \u017eidininis, sutrikdantis tik l\u0105stel\u0117s funkcij\u0105 d\u0117l hemodinamikos ypatum\u0173 i\u0161si\u0161akojim\u0173, at\u0161ak\u0173 ir vingi\u0173 srityse. Pa\u017eeidimo vietoje did\u0117ja pralaidumas plazmos komponentams, kinta endotelio endokrinin\u0117 funkcija. Jei pa\u017eeidimas trumpalaikis, vienkartinis, endotelis regeneruoja. Pa\u017eeidimui u\u017esit\u0119sus ry\u0161k\u0117ja aterosklerozinis pa\u017eeidimas. Endotelio l\u0105stel\u0117s pasi\u017eymi endokrinin\u0117mis savyb\u0117mis \u2013 i\u0161skiria vazoaktyvias med\u017eiagas: kraujagysles sutraukian\u010dius endotelinus ir kraujagysles ple\u010dian\u010dius azoto monoksid\u0105 (NO), prostaciklin\u0105, hiperpoliarizuojam\u0105j\u012f veiksn\u012f; palaiko trombozin\u0119 pusiausvyr\u0105.
\nEsant endotelio disfunkcija, progresuoja ateroskleroz\u0117<\/a>, \u2013 did\u0117jan\u010dios plok\u0161tel\u0117s pradeda siaurinti vidin\u012f kraujagysli\u0173 spind\u012f. I\u0160L klinikini\u0173 simptom\u0173 pasirei\u0161kimas priklauso nuo kraujagysl\u0117s dyd\u017eio, spind\u017eio susiaur\u0117jimo, maitinamo organo, kompensacini\u0173 mechanizm\u0173, ateroskleroz\u0117s progresavimo grei\u010dio. Nustatyta, kad I\u0160L klinika nepriklauso nuo aterosklerozin\u0117s plok\u0161tel\u0117s ir stenoz\u0117s dyd\u017eio. Minimal\u016bs kraujagysli\u0173 pa\u017eeidimai, nenustatomi angiografija, gali sukelti \u016bmin\u012f i\u0161emin\u012f sindrom\u0105 \u2013 nestabili\u0105j\u0105kr\u016btin\u0117s angin\u0105, miokardo infarkt\u0105, trombozin\u012f insult\u0105 ar kritin\u0119 gal\u016bni\u0173 i\u0161emij\u0105. Tai priklauso nuo plok\u0161tel\u0117s nestabilumo. Tod\u0117l svarbu, kad pradedant gydym\u0105, paskirti medikamentai pasi\u017eym\u0117tu teigiamu poveikiu endotelio disfunkcijai.
\n2007 m. Am. J. Hypertens. \u017eurnale paskelbta randomizuota nedidel\u0117s apimties studija, analizuojanti AKF \u2013 su ir be sulfhidrilini\u0173 (SH) grupi\u0173 \u2013 inhibitori\u0173 ir betaadrenoblokatori\u0173 poveik\u012f endotelio disfunkcijai, u\u017edegimo markeri\u0173 \u2013 adhezijos
\nmolekuli\u0173, oksidacini\u0173 streso galutini\u0173 produkt\u0173 koncentracij\u0173 bei parametr\u0173 kitimus pacientams, sergantiems vidutinio laipsnio arterine hipertenzija, nesant organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidimui.
\n45 pacientams 8 savaites buvo skirta 15-30 mg zofenoprilio, 2,5-5 mg ramiprilio arba 50-100 mg atenololio. Visi medikamnatai buvo titruojami pradedant nuo ma\u017eiausios vaist\u0173 doz\u0117s, o steb\u0117jimo eigoje buvo vertinamas AKS, oskidacinio streso galutiniai produktai (MTL hidroperoksidai, plazmos 8-izoprostanai ir kt.), \u017e\u0105sto arterijos reaktyvumas, srov\u0117s s\u0105lygota vazodilatacija.
\nOksidacini\u0173 streso produkt\u0173 koncentracijos statisti\u0161kai reik\u0161mingas suma\u017e\u0117jimas (p<0,05) buvo steb\u0117tas tik zofenopril\u012f vartojusi\u0173 grup\u0117je, o atenonolol\u012f ir ramipril\u012f vartojusi\u0173j\u0173 grup\u0117se poveiko nebuvo steb\u0117ta.<\/p>\n
Ateroskleroz\u0117 – viena pagrindini\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173, smegen\u0173 ir periferini\u0173 arterij\u0173 liga. Tai viena da\u017eniausi\u0173 i\u0161emin\u0117s \u0161irdies ligos, protarpinio \u0161lub\u010diojimo ir insulto prie\u017ea\u0161\u010di\u0173. Apie 30-50 proc. pacient\u0173 pirmasis klinikinis ateroskleroz\u0117s po\u017eymis yra \u016bminis koronarinis sindromas, neretai pasibaigiantis fatali\u0161kai. Ankstyva subklinikin\u0117 ateroskleroz\u0117s diagnostika pad\u0117t\u0173 persp\u0117ti ir i\u0161vengti \u012fvairi\u0173 kraujagyslini\u0173 baseino pa\u017eeidimo, o adekvatus nemedikamentini\u0173 ir medikamentini\u0173 gydymo priemoni\u0173 taikymas, gali persp\u0117ti ir atitolinti ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si, taip prailginant pacient\u0173 i\u0161gyvenamum\u0105.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[723,76,1012,772,431,141,1098,711,85,751,798,710,426,1141,1140],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13489","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-arterines","tag-ateroskleroze","tag-disfunkcija","tag-grupeje-proc","tag-hipertenzija","tag-insultas","tag-isemines-sirdies-ligos","tag-kraujagysles","tag-miego","tag-placebo","tag-plazmos","tag-ploksteles","tag-sirdies-ligos","tag-zofenoprilio-poveikis","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13489","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13489"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13489\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13489"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13489"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13489"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13489"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13489"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nPav. 1 Tik zofenopril\u012f vartojusi\u0173 grup\u0117je 31 proc. padid\u0117jo (p<0,001) srov\u0117s s\u0105lygota vazodilatacija, o vartojusi\u0173 ramipril\u012f ir atenolol\u012f grup\u0117se ji nekito.<\/em><\/p>\n
\nPrie\u0161i\u0161eminis zofenoprilio veikimas<\/strong>
\nPrie\u0161i\u0161emin\u012f ir kardioprotekcin\u012f zofeoprilio veikim\u0105 patvirtino Italijoje atliktas dvigubai aklas randomizuotas SMILE \u2013 ISCHAEMIA tyrimas. \u0160iame tyrime dalyvavo 349 miokardo infarktu (MI) persirg\u0119 pacientai, kuri\u0173 kairiojo skilvelio funkcija nebuvo \u017eenkliai sutrikusi (KS i\u0161st\u016bmimo frakcija > 40 %). Tiriamiesiems 6 m\u0117nesius skirtas gydymas zofenopriliu, 30 \u2013 60 mg per dien\u0105 (177 pacientai) arba placebu (172 pacientai).
\nST \u2013 T pakitim\u0173 ambulatorin\u0117je EKG, EKG pakitim\u0173 arkr\u016btin\u0117s anginos da\u017enis kr\u016bvio m\u0117ginio metu, pakartotini\u0173 MI ir revaskuliarizacijos proced\u016br\u0173 da\u017enis \u017eenkliai ma\u017eesni buvo zofenoprilio grup\u0117je – 20,3 proc., placebo grup\u0117je \u0161i\u0173 \u012fvyki\u0173 da\u017enis siek\u0117 35,9 proc. ST-T nusileidimas ambulatorin\u0117je EKG registruotas 10,7 proc. zofenoprilio grup\u0117s ir 22,7 proc. placebo grup\u0117s pacient\u0173. ST-T nusileidimas fizinio kr\u016bvio metu zofenopilio ir placebo grup\u0117se registruotas atitinkamai 14,2 proc. ir 26,7 proc. pacient\u0173; zofenoprilio grup\u0117je maksimalus ST \u2013 T nusileidimasbuvo ma\u017eesnis, taip pat trumpesn\u0117 buvo vidutin\u0117 ST \u2013 T nusileidimo trukm\u0117. Angininiai skausmai taip pat \u017eenkliai re\u010diau kartojosi zofenopriliu gydytiems pacientams – 4,7 proc. (placebo grup\u0117je – 14,3 proc.). bei skilveline aritmija<\/a> (3,8 vs 10,5 %, p = 0,048). L\u0117tinio \u0161irdies nepakankamumo i\u0161sivystymo bei progresavimo rizika taip pat ma\u017eesn\u0117 buvo zofenoprilio grup\u0117je.
\nSMILE-ISCHEMIA tyrimas buvo pirmasis tyrimas, kuriuo vertintas AKF inhibitori\u0173 poveikis praeinan\u010dios i\u0161emijos simptomams bei MI persirgusiems pacientams, kuri\u0173 b\u016bkl\u0117 yra stabili ir n\u0117ra kit\u0173 indikacij\u0173 AKF inhibitori\u0173 skyrimui (pvz., \u0161irdies nepakankamumo, nekoreguotos arterin\u0117s hipertenzijos). Sulfhidrilin\u0119 grup\u0119 turintis AKF inhibitorius zofenoprilis \u017eenkliai suma\u017eino spontanin\u0117s ir fiziniokr\u016bvios\u0105lygotosmiokardoi\u0161emijosda\u017en\u012f bei sunkum\u0105. Taip pat zofenoprilis suma\u017eino kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizik\u0105. Kardioprotekcinis zofenoprilio poveikis bent jau i\u0161 dalies nepriklaus\u0117 nuo AKS kontrol\u0117s, kairiojo skilvelio funkcijos, kit\u0173 vartojam\u0173 medikament\u0173 bei gretutini\u0173 lig\u0173, toki\u0173 kaip arterin\u0117 hipertenzija, cukrinis diabetas ar dislipidemija. Tyr\u0117jai mano, kad gydymas zofenopriliu pacient\u0173 prognoz\u0119 pagerina labiau nei b\u016bt\u0173 galima tik\u0117tis i\u0161 jo poveikio hemodinamikai. Verta atkreipti d\u0117mes\u012f, jog teigiamas zofenoprilio poveikis buvo stebimas visose SMILE tyrim\u0173 programos
\netapuose (SMILE-P, SMILE-II, SMILE-ISHEMIA ir kt.)
\nKlinikini\u0173 tyrim\u0173 rezultatai rodo, kad zofenoprilis yra veiksmingas ir gerai toleruojamas antihipertenzinis preparatas, tinkamas ne tik pirminei arterinei hipertenzijai gydyti. Zofenoprilio sulfhidrilin\u0117s grup\u0117s savyb\u0117s lemia endotelio disfunkcijos persp\u0117jim\u0105,
\nantii\u0161emin\u012f, prie\u0161u\u017edegimin\u012f ir antiaterogenin\u012f zofenoprilio veikim\u0105. Tod\u0117l vis da\u017eniau tur\u0117t\u0173 b\u016bti skiriamas pacientams tiek su nustatyta subklinikine ateroskleroze, tiek pacientams su \u016bmia i\u0161emija.<\/p>\n
\nPareng\u0117 R. Zaleckis<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"