{"id":13506,"date":"2008-10-03T18:00:00","date_gmt":"2008-10-03T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-10-03T18:00:00","modified_gmt":"2008-10-03T18:00:00","slug":"naujosios-kartos-beta-adrenoreceptoriu-blokatoriai-hipertenzijai-gydyti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/naujosios-kartos-beta-adrenoreceptoriu-blokatoriai-hipertenzijai-gydyti\/13506\/","title":{"rendered":"Naujosios kartos beta adrenoreceptori\u0173 blokatoriai hipertenzijai gydyti"},"content":{"rendered":"

Abejon\u0117s d\u0117l beta adrenoreceptori\u0173 blokatori\u0173 reik\u0161m\u0117s<\/strong>
\nI\u0161emij\u0105, kraujosp\u016bd\u012f ir \u0161irdies nepakankamum\u0105 ma\u017einan\u010dios beta adrenoreceptori\u0173 blokatori\u0173 (BAB) savyb\u0117s atrastos prie\u0161 30-45 metus. Iki \u0161iol neabejojama, kad \u0161ie vaistai veiksmingai ma\u017eina i\u0161emij\u0105, gydo \u0161irdies nepakankamum\u0105. Ta\u010diau neseniai prad\u0117ta nerimauti d\u0117l BAB veiksmingumo gydant hipertenzij\u0105. Dvejones paskatino ASCOT (angl. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) tyrimo duomenys. \u0160iame tyrime vertintas \u201enaujesnis\u201d gydymo re\u017eimas kalcio kanal\u0173 blokatoriumi (KKB) su angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento (AKF) inhibitoriumi ar be jo ir \u201e\u012fprastinis\u201d gydymas BAB atenololiu su diuretiku ar be jo. ASCOT rezultatai rodo, kad \u201enaujojo\u201d gydymo grup\u0117je statisti\u0161kai reik\u0161mingai re\u010diau pasitaik\u0117 ne tik \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 komplikacij\u0173, bet ir nauj\u0173 2 tipo cukrinio diabeto (CD) atvej\u0173. Tokie rezultatai paskatino nutraukti tyrim\u0105, o \u012ftakingos organizacijos rekomendavo, kad BAB netur\u0117t\u0173 b\u016bti nei pirmieji, nei antrieji vaistai hipertenzijai gydyti.
\nPa\u017eym\u0117ta, kad ASCOT tyrime BAB atstovavo atenololis, kurio veiksmingumu ma\u017einant \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 rizik\u0105 abejoti ver\u010dia ir kit\u0173 tyrim\u0173 duomenys. Kilo klausimas, ar apsaugini\u0173 savybi\u0173 neturi ir naujosios kartos BAB.

\nTre\u010diosios kartos beta adrenoreceptori\u0173 blokatori\u0173 veikimo mechanizmas<\/strong>
\nTre\u010diosios kartos BAB preparatai, dar vadinami vazodilataciniais BAB, yra nebivololis, karvedi-lolis, labetalolis, bucindololis, celiprololis. Visiems b\u016bdinga bendra savyb\u0117 – jie ple\u010dia kraujagysles, tiesa, veikdami skirtingais b\u016bdais.<\/p>\n

Nebivololis<\/strong>
\nNebivololis skiriasi nuo kit\u0173 BAB, kadangi ypa\u010d selektyviai veikia beta 1 adrenoreceptorius. D\u0117l didelio vaisto selektyvumo nepasirei\u0161kia \u0161alutinis poveikis, kaip antai kv\u0117pavimo tak\u0173 reaktyvumas sergant astma bei atsparumo insulinui did\u0117jimas.
\nSkatindamas azoto oksido sintez\u0117s rai\u0161k\u0105, \u0161is vaistas didina azoto oksido i\u0161siskyrim\u0105 ir slopina degradacij\u0105, tod\u0117l ple\u010dia kraujagysles ir gerina endotelio funkcij\u0105. Taip suma\u017e\u0117ja periferini\u0173 kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inimas bei stambi\u0173j\u0173 arterij\u0173 standumas. \u0160is efektas nepriklauso nuo kraujosp\u016bd\u017eio, kadangi pasirei\u0161kia tiek hipertenzija sergantiems, tiek sveikiems asmenims. Daugelyje literat\u016bros \u0161altini\u0173 teigiama, kad tokia savyb\u0117 neb\u016bdinga kitiems BAB. Manoma, kad NO i\u0161siskyrimas did\u0117ja d\u0117l vidinio beta 2 ir beta 3 simpatomimetinio aktyvumo, poveikio serotonino 5-HT1A receptoriams ar d\u0117l s\u0105veikos su estrogen\u0173 receptoriais.
\nNebivololis labiausiai lipofilinis, o kartu ir geriausias antioksidantas (prasiskverbia per l\u0105steli\u0173 membranas) i\u0161 vis\u0173 BAB preparat\u0173. Nebivololis ne taip ma\u017eina \u0161irdies inotropij\u0105, palyginti su metoprololiu. Kaip ir kiti BAB, nebivololis suma\u017eina skilvelini\u0173 aritmij\u0173 tikimyb\u0119.
\nNebivololio ir karvedilolio, kaip antioksidant\u0173, poveikis pana\u0161us, ta\u010diau nebivololis stipriau slopina trombocit\u0173 agregacij\u0105 nei karvedilolis ir propranololis.
\nDid\u017eioji nebivololio dalis inaktyvinama kepenyse, taigi sutrikus kepen\u0173 funkcijai, jo koncentracija gali padid\u0117ti tris keturis kartus. \u0160\u012f vaist\u0105 draud\u017eiama vartoti sunkiu kepen\u0173 nepakankamumu sergantiems pacientams.
\nInkst\u0173 nepakankamumo atvejais nebivololio doz\u0117 turi b\u016bti ma\u017einama. Da\u017eniausias \u0161alutinis nebivololio poveikis yra suma\u017e\u0117j\u0119s \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enis, nuovargis, galvos skausmas, dusulys<\/a>, nemiga, galvos svaigimas<\/a> ir parestezijos. Retais atvejais galimos alergin\u0117s reakcijos.

\nKarvedilolis<\/strong>
\nKarvedilolis yra neselektyvus tre\u010dios kartos BAB, blokuojantis ir alfa 1 adrenoreceptorius. Be to, \u012frodyta, kad karvedilolis turi antioksidanto ir kalcio kanal\u0173 blokatoriaus savybi\u0173. Jis blokuoja beta 1 ir beta 2 adrenoreceptorius, pagerina miokardo funkcij\u0105 ir stabdo skilveli\u0173 persitvarkym\u0105, rodant\u012f \u0161irdies nepakankamum\u0105. Kitaip nei \u012fprasti BAB, blokuodamas alfa 1 adrenoreceptorius, karvedilolis suma\u017eina periferini\u0173 kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105. \u0160is vaistas nepasi\u017eymi ir vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu, tod\u0117l labai tinka \u0161irdies nepa-kankamumu sergantiems pacientams. \u012erodyta, kad karvedilolis suma\u017eina \u0161irdies nepa-kankamumo ir stabiliosioskr\u016btin\u0117s anginos simptom\u0173, antrini\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 komplikacij\u0173 po miokardo infarkto da\u017enum\u0105, infarkto dyd\u012f ir spaudim\u0105 vart\u0173 venos sistemoje. Be to, slopina laisv\u0173j\u0173 radikal\u0173 gamyb\u0105, ma\u017eina u\u017edegimo citokin\u0173 kiek\u012f.
\n\u012edomu, kad BAB, i\u0161skyrus karvedilol\u012f ir nebivolol\u012f, kaupiasi adrenergin\u0117se l\u0105stel\u0117se ir fizinio kr\u016bvio metu i\u0161siskiria \u012f krauj\u0105, d\u0117l to did\u0117ja vaisto koncentracija ir \u0161alutinio poveikio rizika.

\nPoveikis arterinei hipertenzijai<\/strong>
\nKlinikiniai tyrimai rodo, kad 12 savai\u010di\u0173 kasdien vartojant 5 mg nebivololio, kraujos-p\u016bdis suma\u017e\u0117ja taip pat kaip vartojant ateno-lolio, bisoprololio, amlodipino, pailginto veikimo nifedipino, lizinoprilio ir hidrochlortiazido. Be to, nebivololis toleruojamas taip pat gerai kaip i\u0161vardytieji vaistai ar netgi geriau. Palyginti su enalapriliu (10 mg) ir losartanu (50 mg), vartojant nebivolol\u012f diastolinis kraujosp\u016bdis suma\u017e\u0117jo labiau.
\nNebivololio paros doz\u0117 hipertenzijai gydyti yra 5 mg. Gydant didesne doze kraujosp\u016bd\u012f ma\u017einantis poveikis bus stipresnis, bet kartu dar labiau suma\u017e\u0117s \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enis. Ma\u017eesn\u0117s nei 5 mg doz\u0117s ne tokios veiksmingos, bet vyresnio am\u017eiaus (> 65 met\u0173) ir inkst\u0173 nepakankamumu sergantiems pacientams gydym\u0105 nebivololiu reikia prad\u0117ti nuo ma\u017eesni\u0173 dozi\u0173 (2,5 mg). V\u0117liau doz\u0117 gali b\u016bti didinama iki 5 mg. Nebivolol\u012f pakanka vartoti kart\u0105 per par\u0105.

\nPoveikis \u0161irdies nepakankamumui<\/strong>
\n\u012erodyta, kad bisoprololis, metoprololis ir karvedilolis ma\u017eina sergamum\u0105 ir mirtingum\u0105 esant sistoliniam \u0161irdies nepakankamumui. BAB bucindololis gydant \u0161irdies nepakankamum\u0105 yra neveiksmingas, o sunk\u0173 \u0161irdies nepa-kankamum\u0105 vyresnio am\u017eiaus \u017emon\u0117ms gali paskatinti net ir ma\u017eos propranololio doz\u0117s.
\nPasirodo, kad BAB poveikis \u0161irdies nepa-kankamumu sergantiems pacientams prik-lauso nuo vidinio simpatomimetinio vaisto aktyvumo. Kuo jis didesnis, tuo ma\u017eesnis vaisto veiksmingumas. Karvediloliui, bisoprololiui, metoprololiui ir nebivololiui vidinis simpa-tomimetinis aktyvumas neb\u016bdingas. Tyrimais nustatyta, kad visi \u0161ie BAB bendr\u0105j\u012f mirtingum\u0105 suma\u017eina 35 proc. Dar vienas tyrimas rodo, kad miokardo infarkt\u0105 patyrusiems pacientams, kuri\u0173 i\u0161st\u016bmio frakcija ma\u017ea, skyrus vartoti karvedilolio, bendrasis mirtingumas suma\u017e\u0117jo 25 proc.
\nTyrim\u0173 duomenimis, \u0161irdies nepakanka-mumu sergantiems pacientams, gydomiems kasdien 2,5-5-10 mg nebivololio, padid\u0117ja kai-riojo skilvelio i\u0161st\u016bmio frakcija. SENIORS tyrimu nustatyta, kad vyresnio am\u017eiaus l\u0117tiniu \u0161irdies nepakankamumu sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je nebivololis suma\u017eina bendr\u0105j\u012f mirtingum\u0105 bei stacionarizavimo d\u0117l \u0160KL da\u017enum\u0105. \u0160N yra ne tik viena da\u017eniausi\u0173 hipertenzijos komplikacij\u0173, bet ir b\u016bkl\u0117, kuri\u0105 hipertenzijai gydyti vartojami vaistai veikia nevienodai.

\nMetabolinis poveikis<\/strong>
\nBAB apsauginiu poveikiu abejojama ir d\u0117l to, kad nustatytas nepalankus \u0161i\u0173 preparat\u0173 poveikis med\u017eiag\u0173 apykaitai. \u012erodyta, kad daugelis BAB didina atsparum\u0105 insulinui ir skatina CD. Kraujagysles ple\u010diantiems BAB, gerinantiems endotelio funkcij\u0105, \u0161is poveikis neb\u016bdingas.
\nGEMINI (angl. Glycemic Effects in Diabetes Mellitus: Carvedilol-Metoprolol Comparison in Hypertensives) tyrimo duomenimis, 2 tipo CD ligonius, jau vartojan\u010dius AKF inhibitori\u0173 arba angiotenzino receptori\u0173 blokatori\u0173 (ARB), gydant karvediloliu po 5 m\u0117nesi\u0173 HbA1c nepakito, jautrumas insulinui padid\u0117jo, o gy-dant metoprololiu HbA1c smarkiai padid\u0117jo. Karvedilol\u012f vartoj\u0119 pacientai gydym\u0105 toleravo geriau, jiems re\u010diau pasirei\u0161k\u0117 hipoglikemija<\/a> ir bradikardija, re\u010diau nustatyta mikroalbuminurija. Abiejose gydymo grup\u0117se kraujosp\u016bdis suma\u017e\u0117jo pana\u0161iai.
\nKlinikiniais nebivololio ir kit\u0173 tre\u010dios kartos beta blokatori\u0173, kaip antai celiprololio ir karvedilolio, tyrimais nustatytas j\u0173 palankus poveikis med\u017eiag\u0173 apykaitos rodikliams.
\nDedov su bendradarbiais tyr\u0117 nebivololio poveik\u012f hipertenzija sergan\u010di\u0173 CD ligoni\u0173 med\u017eiag\u0173 apykaitai. Nustatytas statisti\u0161kai reik\u0161mingas serumo triglicerid\u0173 koncentracijos suma\u017e\u0117jimas, nebivololis nedidino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, gliukoz\u0117s koncentracij\u0173 kraujyje, netur\u0117jo \u012ftakos k\u016bno svoriui. \u0160iuo aspektu naudingos informacijos apie nebivolol\u012f gauta neseniai atlikus SENIORS tyrimo duomen\u0173 analiz\u0119, i\u0161analizavus nebi-vololio ir placebo poveik\u012f med\u017eiag\u0173 apykaitai. Tyrime dalyvavo 2 128 vyresni kaip 70 met\u0173 pacientai, sergantys \u012fvairaus sunkumo \u0161irdies nepakankamumu. Vidutin\u0117 gydymo trukm\u0117 buvo 36 m\u0117nesiai. Pacientai steb\u0117ti 21 m\u0117nes\u012f. Alkio glikemijos poky\u010diai nebivololio ir placebo grup\u0117se CD sergantiems pacientams buvo atitinkamai \u2013 0,32 ir 0,11 mmol\/l, o CD nesergantiems \u2013 atitinkamai 0,03 ir 0,05 mmol\/l. Palyginti su placebo grupe, nebivololio grup\u0117je nustatyta ma\u017eiau nauj\u0173 CD atvej\u0173 (1 pav.). Nauj\u0173 CD atvej\u0173 da\u017enumo skirtumas tarp nebivololio ir placebo grupi\u0173 akivaizdus. Nebivololiu gydytiems pacientams, palyginti su placebo grupe, nepadid\u0117jo k\u016bno svoris ar k\u016bno mas\u0117s indeksas. To galima b\u016bt\u0173 tik\u0117tis, kadangi \u0161irdies nepakankamumu sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 apetitas paprastai b\u016bna pablog\u0117j\u0119s, be to, suma\u017e\u0117jus edemoms gydant \u0161irdies nepakankamum\u0105 gali suma\u017e\u0117ti ir svoris.
\nKitame tyrime lygintas modifikuoto i\u0161sky-rimo metoprololio ir nebivololio poveikis (\u012fskaitant ir metabolin\u012f) pacientams, sergan-tiems poinfarktine \u0161irdies disfunkcija ir cukriniu diabetu. 40 pacient\u0173 8 savaites atsitiktine tvarka gydyti 1,25-5 mg nebivololio arba 12,5-100 mg metoprololio. Abu vaistai pasi\u017eym\u0117jo efektyviu antii\u0161eminiu ir kardioprotekciniu poveikiu, n\u0117 vienas j\u0173 nekeit\u0117 angliavandeni\u0173 ir daugumos lipid\u0173 apykaitos parametr\u0173. Ta\u010diau nebivololio grup\u0117je, palyginti su modifikuoto i\u0161skyrimo metoprololiu, statisti\u0161kai reik\u0161mingai, 26 proc, suma\u017e\u0117jo triglicerid\u0173 koncentracija (p = 0,02).
\nNe taip kaip kiti BAB, nebivololis ir karvedilolis nedidina ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 cholestero-lio ir bendrosios cholesterolio koncentracij\u0173, bet suma\u017eina didelio tankio lipoprotein\u0173 cholesterolio koncentracij\u0105. Pastaroji savyb\u0117 b\u016bdinga ir kitiems BAB preparatams.<\/p>\n

\"Naujosios
1 pav. Pacientai, kuriems SENIORS tyrimo metu buvo pirm\u0105 kart\u0105 diagnozuotas cukrinis diabetas (da\u017enumas proc. per metus) placebo grup\u0117je (17\/793) ir nebivololio grup\u0117je (14\/780).<\/em><\/p>\n


\nApibendrinimas<\/strong>
\nTre\u010dios kartos beta adrenoreceptori\u0173 blokatoriai skiriasi nuo kit\u0173 BAB: jie ple\u010dia kraujagysles ir nedaro nepalankaus poveikio med\u017eiag\u0173 apykaitai. Europoje nebivololis hipertenzijai gydyti vartojamas jau daugel\u012f met\u0173. B\u016btina tur\u0117ti omenyje, kad BAB preparat\u0173, kaip ir skirting\u0173 tos pa\u010dios \u0161eimos nari\u0173, ypatyb\u0117s yra nevienodos.
\nTyrimais \u012frodyta, kad tre\u010dios kartos BAB neturi \u012ftakos metabolizmui ir ma\u017eina \u0160KL rizik\u0105. Remiantis naujomis 2007 m. EHD\/EKD arterin\u0117s hipertenzijos gydymo gair\u0117mis, vazodilatacinis BAB nebivololis yra pirmaeilis vaistas esant glikemijos apykaitos sutrikimams ar metaboliniam sindromui.<\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. I. Varanauskait\u0117.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Arterin\u0117 hipertenzija – vienas svarbiausi\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) rizikos veiksni\u0173. Rizika dar labiau padid\u0117ja kartu esant cukriniam diabetui, dislipidemijai, nutukimui. Ma\u017e\u0117jant kraujosp\u016bd\u017eiui, gerokai ma\u017e\u0117ja ir insulto bei i\u0161emini\u0173 komplikacij\u0173 tikimyb\u0117.
\nSergant hipertenzija, kairiojo skilvelio sienel\u0117s sustor\u0117ja, praranda elastingum\u0105, o d\u0117l to sutrinka sistolin\u0117 bei diastolin\u0117 \u0161irdies funkcijos. Taigi hipertenzija skatina \u0161irdies nepakankamum\u0105, o kartu lemia ir da\u017en\u0105 stacionarizavim\u0105 d\u0117l \u0161irdies lig\u0173 bei didina mirtingum\u0105.
\n\u012erodyta, kad arterin\u0117 hipertenzija sukelia oksidacin\u012f stres\u0105, endotelio funkcijos sutrikim\u0105 ir sutrikdo kre\u0161\u0117jimo sistemos pusiausvyr\u0105. Sutrinka azoto oksido (NO), ple\u010dian\u010dio kraujagysles, i\u0161siskyrimas endotelyje.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[431,711,430,1073,751,771,1100,768,1041,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13506","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-hipertenzija","tag-kraujagysles","tag-kraujospudis","tag-palyginti-placebo-grupe","tag-placebo","tag-sergantiems-pacientams","tag-sirdies-nepakankamumui","tag-sirdies-susitraukimu-daznis","tag-svoris","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13506","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13506"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13506\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13506"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13506"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13506"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13506"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13506"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}