{"id":13521,"date":"2008-10-02T18:00:00","date_gmt":"2008-10-02T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-10-02T18:00:00","modified_gmt":"2008-10-02T18:00:00","slug":"angiotenzino-receptoriu-blokatoriu-apsauginis-poveikis-nuo-kraujagysliu-remodeliacijos-sergant-arterine-hipertenzija","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/angiotenzino-receptoriu-blokatoriu-apsauginis-poveikis-nuo-kraujagysliu-remodeliacijos-sergant-arterine-hipertenzija\/13521\/","title":{"rendered":"Angiotenzino receptori\u0173 blokatori\u0173 apsauginis poveikis nuo kraujagysli\u0173 remodeliacijos sergant arterine hipertenzija"},"content":{"rendered":"<p><strong>\u012evadas<\/strong><br \/>\nStambi\u0173j\u0173 ir smulki\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacija lemia did\u0117jant\u012f periferin\u012f krau-jagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105, arterin\u0117s hipertenzijos ir kardiovaskulini\u0173 komplikacij\u0173 vystym\u0105si. Sergant hipertenzija atsiranda dviej\u0173 r\u016b\u0161i\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacija: eutrofin\u0117 ir (ar) hipertrofin\u0117 (1).Vykstant eutrofineiremodeliacijai kraujagysl\u0117s i\u0161orinis skersmuo ir vidinis spind\u017eio skersmuo suma\u017e\u0117ja, medijos storis nepakinta, did\u0117ja medijos ir spind\u017eio santykis, nedid\u0117jant kraujagysl\u0117s standumui. Toks remodeliacijos procesas dominuoja esant nedidelio laipsnio arterinei hipertenzijai (AH) (2, 3). Kai did\u0117ja medijos storis ir medijos bei spind\u017eio santykis, vystosi hipertrofin\u0117remodeliacija.Ji dominuoja esant sunkiai hipertenzijai (4), taip pat \u017emon\u0117ms, sergantiems antrine hipertenzija (5). Sergant AH, remodeliacijos vystymuisi turi \u012ftakos \u012fvair\u016bs mechanizmai, kaip antai: medijos augimas, apoptoz\u0117, u\u017edegimas ir fibroz\u0117.Norsmedijos augimas yra da\u017eniausiai su kraujagysli\u0173 remodeliacija siejamas mechanizmas, tyrimai rodo, kad did\u0117ja ir kit\u0173 mechanizm\u0173 vaidmuo (1 pav.)<br \/><strong><br \/>\nApoptoz\u0117<\/strong><br \/>\nApoptoz\u0117 \u2013 tai geneti\u0161kai u\u017eprogramuota l\u0105steli\u0173 \u017e\u016btis. Ji buvo atrasta kaip augimo proces\u0105 reguliuojantis mechanizmas (6). Apoptoz\u0117 s\u0105lygoja v\u0117\u017eio, imunini\u0173 lig\u0173, Parkinsono ligos, Alzheimerio ligos vystym\u0105si. Taip pat yra duo-men\u0173 apie apoptoz\u0117s \u012ftak\u0105 aterosklerozei, restenozei, MI ir \u0161irdies nepakankamumui.<br \/>\nApoptoz\u0117s vaidmuo vykstant kraujagysli\u0173 re-modeliacijai lieka nevisi\u0161kai ai\u0161kus \u2013 sergant AH \u012fvairiuose audiniuose, \u012fskaitant ir kraujagysles, stebimas apoptoz\u0117s intensyv\u0117jimas ir silpn\u0117jimas.<br \/>\nVidinis medijos augimas kartu su periferine apoptoze skatina eutrofin\u0119 remodeliacij\u0105\u2013ma\u017e\u0117ja i\u0161orinis kraujagysl\u0117s skersmuo ir vidinis spindis, o medijos storis i\u0161lieka nepakit\u0119s (7). Neai\u0161ku, ar apoptoz\u0117 yra kompensacinis mechanizmas, ar pirminis procesas. Yra daugyb\u0117 apoptoz\u0117s moduliatori\u0173 kraujagysli\u0173 sistemoje. Tai yra reaktyv\u016bs deguonies radikalai (8), NO (9), angiotenzino II 2 tipo receptoriai (10) ir endotelin\u0173 sistema (11). Angiotenzinas II yra vienas potenciali\u0173 apoptoz\u0117s skatintoj\u0173 (10, 12). Jis didina kraujo spaudim\u0105 ir apoptoz\u0117s greit\u012f, aktyvindamas angiotenzino 1 (AT1) ir 2 (AT2) tipo receptorius (13).<br \/>\nKraujagysli\u0173 remodeliacija skatina organ\u0173 pa\u017eeidim\u0105 sergant AH. Tod\u0117l remodeliacijos slo-pinimas yra vienas AH gydymo tiksl\u0173. Tyrimai rodo, kad gydymas vaistais nuo hipertenzijos gali ma\u017einti kraujagysli\u0173 medijos augim\u0105, ak-tyvinant proapoptozinius mechanizmus (14, 15), ta\u010diau tokiu poveikiu pasi\u017eymi ne visi vaistai (16).<\/p>\n<p><strong>U\u017edegimas<\/strong><br \/>\nAngiotenzino II poveikis remodeliacijai dau-giausiai priklauso nuo superoksido anijono gamybos stimuliavimo ir redukcijai jautri\u0173 gen\u0173 aktyvinimo (17). Nors angiotenzino II vaidmuo vykstant stambi\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 re-modeliacijai ir progresuojant aterosklerozei yra pakankamai ai\u0161kus (18), jo dalyvavimas smulki\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacijoje tik pra-dedamas tyrin\u0117ti. Pasteb\u0117ta, kad sergant AH padid\u0117ja u\u017edegimini\u0173 l\u0105steli\u0173 kiekis smulki\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 adventicijoje. Pastaruoju metu nustatyta, kad adventicija gali b\u016bti svarbus laisv\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 \u0161altinis (19). Pana\u0161u, kad u\u017edegimas ir padid\u0117j\u0119s oksidacinis stresas, kuris veikia kaip trigeris ir gali b\u016bti priklausomas nuo angiotenzino II, yra svarb\u016bs vykstant smulki\u0173j\u0173 ir stambi\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacijai sergant AH (20). U\u017edegimas savo ruo\u017etu skatina fibroz\u0117s vystym\u0105si.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" height=\"406\" alt=\"Angiotenzino receptori\u0173 blokatori\u0173 apsauginis poveikis nuo kraujagysli\u0173 remodeliacijos sergant arterine hipertenzija\" width=\"650\" src=\"\"><\/p>\n<p><em>1 pav. Patofiziologinis kraujagysli\u0173 remodeliacijos modelis sergant arterine hipertenzija.<\/em><\/p>\n<p><strong>Fibroz\u0117<\/strong><br \/>\nKraujagysli\u0173 fibroz\u0117pasirei\u0161kiad\u0117lkola-geno, fibronektinoirkit\u0173ekstral\u0105stelinio matrikso komponent\u0173 akumuliacijos krauja-gysli\u0173 sienel\u0117je ir yra svarbi kraujagysli\u0173 re-modeliacijai sergant AH. Metaloproteinazi\u0173 ir metaloproteinazi\u0173 inhibitori\u0173 pusiausvyros sutrikimas gali sukelti kolageno apykaitos sutrikim\u0105 ir ekstral\u0105stelinio matrikso remodeliacij\u0105.<br \/>\nKraujagysli\u0173 remodeliacij\u0105 taip pat skatina endotelio disfunkcija, kuri\u0105 lemia krau-josp\u016bd\u017eio padid\u0117jimas ir NO kiekio suma-\u017e\u0117jimas. \u012eprastin\u0117mis s\u0105lygomis NO slopina vazokonstrikcij\u0105, medijos augim\u0105, kolageno kaupim\u0105 ir skatina apoptoz\u0119.<br \/>\nSmulki\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacija prad\u017eioje gali b\u016bti adaptacinis procesas. Ta\u010diau su laiku jis sutrikdo organ\u0173 funkcij\u0105, s\u0105lygodamas kardiovaskulini\u0173 AH komplikacijas.<br \/>\nOlmesartano apsauginio poveikio nuo kraujagysli\u0173 remodeliacijos tyrimas<br \/>\nTaikant \u0161iuolaikin\u012f AH gydym\u0105 didelis d\u0117-mesys skiriamas organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidimui suma\u017einti ir prevencijai. Manoma, kad ma\u017eo pasiprie\u0161inimo kraujagysli\u0173 (pvz., pood\u017eio arterioli\u0173) remodeliacija gali b\u016bti vienas pir-m\u0173j\u0173 morfologini\u0173 poky\u010di\u0173, atsirandan\u010di\u0173 dar iki klinikinio AH pasirei\u0161kimo (21). Klinikin\u0117je praktikoje tikslinga taikyti neinvazinius tyrimo metodus, palengvinan\u010dius ankstyv\u0173 kraujagys-li\u0173 pakitim\u0173 diagnostik\u0105 ir leid\u017eian\u010dius identifikuotididel\u0117srizikosasmenisbeiu\u017etikrintiintensyvesn\u012f ir tinkamesn\u012f gydym\u0105.<br \/>\nVIOS yra atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 paralelinis tyrimas, kurio tikslas \u2013 nustatyti renino ir angiotenzino sistemos slopinimo angiotenzino receptori\u0173 blokatoriumi olmesartanu poveik\u012f poodini\u0173 ma\u017eo pasiprie\u0161inimo kraujagysli\u0173 remodeliacijai ir palyginti j\u012f su \u00df adernoblokatoriaus atenololio poveikiu (22).<br \/>\n\u0160iame tyrime 100 pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 I stadijos AH, skiriamas gydymas olmesartanu (nuo 20 iki 40 mg\/d.) arba atenololiu (nuo 50 iki 100 mg\/d.). Papildomai kraujosp\u016bd\u017eio kontrolei, jei reikia, skiriama amlodipino, hidrochlortiazido, hidralazino.<br \/>\nTiesioginiais gydymo poveikio kraujagysli\u0173 morfologiniams poky\u010diams \u012frodymais laikomi poodini\u0173 ma\u017eo pasiprie\u0161inimo arterioli\u0173 s\u0117d-menin\u0117je srityje biopsijos duomenys (23-27). Biopsija atlikta tyrimo prad\u017eioje, bus kartojama po 4 savai\u010di\u0173 ir tyrimo pabaigoje. Matuojamas i\u0161orinis kraujagysl\u0117s skersmuo (Ed), spind\u017eio skersmuo (Ld), sienel\u0117s storis (WW), sienel\u0117s storio ir spind\u017eio santykis (W\/L) ir medijos skerspj\u016bvio plotas (28).<br \/>\nTaip pat tiriama, ar neinvazin\u0117 tinklain\u0117s fotografavimo metodika, naudojant florescencin\u0119 angiografij\u0105 (29,30) kraujagysli\u0173 skersmens poky\u010diams matuoti, gali b\u016bti patikimai pritaikoma gydymo poveikiui, t. y. kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inimui, \u012fvertinti.<br \/>\nBe kasdienini\u0173 laboratorini\u0173 tyrim\u0173, taip pat vertinami biocheminiai rodikliai, kurie, kaip nustatyta anks\u010diau, yra kardiovaskulin\u0117s rizikos veiksniai (plazmos homocisteinas, fibrinogenas ir mikroalbuminurijos lygis), kai kurie kiti specifiniai biocheminiai rodikliai ir hemodinamikos parametrai.<\/p>\n<p><strong>Pradiniai rezultatai<\/strong><br \/>\nPradiniai biopsij\u0173 duomenys parod\u0117, kad 11 sveik\u0173, normal\u0173 kraujo spaudim\u0105 turin\u010di\u0173 asmen\u0173 vidutinis kraujagysli\u0173 sienel\u0117s storio ir spind\u017eio santykis (W\/L) buvo 11,0%+2,0% Vidutinis W\/L santykis hipertenzija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je buvo 40% didesnis negu sveik\u0173 pacient\u0173 (15,4%+3,9%). Tik\u0117tina, kad s\u0117dmenin\u0117s srities pood\u017eio biopsija gali b\u016bti tinkama priemon\u0117, identifikuojant kraujagysli\u0173 pa\u017eeidimo laipsn\u012f sergant lengva AH (21,27).<br \/><strong><br \/>\nApibendrinimas<\/strong><br \/>\n\u0160iuo metu yra atliekama daug tyrim\u0173, ver-tinan\u010di\u0173 arterinio kraujo spaudimo ma\u017einimo poveik\u012f \u0161irdies, kraujagysli\u0173 ir inkst\u0173 sistemoms. Dauguma \u0161i\u0173 tyrim\u0173 vertina AH gydym\u0105 vyresniame am\u017eiuje ar net gyvenimo pabaigoje. VIOS tyrimas, kuriame tiriamas olmesartanas, yra svarbus tuo, kad jame analizuojama ma\u017eo pasiprie\u0161inimo kraujagysli\u0173 morfologija ir kiti rodikliai, kuri\u0173 poky\u010di\u0173 sergant hipertenzija atsiranda labai anksti, dar nesant organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidim\u0173.<br \/>\nVIOS tyrimo tolimesni rezultatai ir i\u0161vados pad\u0117s nustatyti, ar angiotenzino receptori\u0173 blokatoriai geriau slopina kraujagysli\u0173 remodeliacijos proces\u0105 negu \u00df adrenoblokatoriai, ar \u0161ie poky\u010diai priklauso tik nuo kraujosp\u016bd\u012f ma\u017einan\u010dio poveikio.<br \/>\nDaugiau \u017eini\u0173 apie remodeliacijos proceso vystym\u0105si, vertinant apoptoz\u0117s, augimo proce-s\u0173, u\u017edegimo, fibroz\u0117s,endoteliodisfunkcijosreik\u0161m\u0119, pad\u0117s pagerinti hipertenzin\u0117s krauja-gysli\u0173 ligos gydym\u0105, atsi\u017evelgiant \u012f \u0161iuos patofiziologinius mechanizmus.<\/p>\n<p><em>Pareng\u0117 gyd. J. KLIMU\u0160INA<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u012evadas Stambi\u0173j\u0173 ir smulki\u0173j\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacija lemia did\u0117jant\u012f periferin\u012f krau-jagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105, arterin\u0117s hipertenzijos ir kardiovaskulini\u0173 komplikacij\u0173 vystym\u0105si. Sergant hipertenzija atsiranda dviej\u0173 r\u016b\u0161i\u0173 kraujagysli\u0173 remodeliacija: eutrofin\u0117 ir (ar) hipertrofin\u0117 (1).Vykstant eutrofineiremodeliacijai kraujagysl\u0117s i\u0161orinis skersmuo ir vidinis spind\u017eio skersmuo suma\u017e\u0117ja, medijos storis nepakinta, did\u0117ja medijos ir spind\u017eio santykis, nedid\u0117jant kraujagysl\u0117s standumui. Toks remodeliacijos procesas dominuoja esant nedidelio&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[431,711,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13521","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-hipertenzija","tag-kraujagysles","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13521","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13521"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13521\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13521"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13521"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13521"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13521"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13521"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}