{"id":13565,"date":"2008-09-16T18:00:00","date_gmt":"2008-09-16T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2008-09-16T18:00:00","modified_gmt":"2008-09-16T18:00:00","slug":"nimesulidas-netipinis-selektyviai-cox-2-slopinantis-nesteroidinis-vaistas-nuo-uzdegimo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nimesulidas-netipinis-selektyviai-cox-2-slopinantis-nesteroidinis-vaistas-nuo-uzdegimo\/13565\/","title":{"rendered":"Nimesulidas \u2013 netipinis, selektyviai COX-2 slopinantis  nesteroidinis vaistas nuo u\u017edegimo"},"content":{"rendered":"<p>\n<meta content=\"text\/html; charset=utf-8\" http-equiv=\"Content-Type\" \/><br \/>\n<meta content=\"Word.Document\" name=\"ProgId\" \/><br \/>\n<meta content=\"Microsoft Word 10\" name=\"Generator\" \/><br \/>\n<meta content=\"Microsoft Word 10\" name=\"Originator\" \/>\n<link href=\"file:\/\/\/C:DOCUME%7E1565LOCALS%7E1Tempmsohtml1%EF%BF%BD1clip_filelist.xml\" rel=\"File-List\" \/><!--{12216449846930}--><\/p>\n<style type=\"text\/css\">\n<!--{12216449846931}--><\/style>\n<p><!--{12216449846932}--><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\">Current Medicinal Chemistry, 2008, 15, 278-283<span>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><i><u>Vertimas i\u0161 angl\u0173 kalbos<o:p><\/o:p><\/u><\/i><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\">0929-8673\/08 $55.00+.00<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\">&copy; Bentham Science Publishers Ltd.<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Nimesulidas &ndash; netipinis, selektyviai COX-2 slopinantis<span>&nbsp; <\/span>nesteroidinis vaistas nuo u\u017edegimo<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">H. Suleyman<a title=\"\" href=\"#_ftn1\" name=\"_ftnref1\"><span class=\"MsoFootnoteReference\"><span><!--{12216449846933}--><span class=\"MsoFootnoteReference\"><span lang=\"LT\" style=\"font-size: 12pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;\">[*]<\/span><\/span><!--{12216449846934}--><\/span><\/span><\/a>, E. Cadirci, A. Albayrak ir Z. Halici<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Ataturk universitetas, Medicinos fakultetas, Farmakologijos katedra, 25240 Erzurumas, Turkija<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><b><span lang=\"LT\">Santrauka.<\/span><\/b><span lang=\"LT\"> \u0160iame ap\u017evalginiame straipsnyje aptariamas nimesulidas, selektyvus ciklooksigenaz\u0117s-2 (angl. COX-2) inhibitorius, i\u0161ry\u0161kinami jo skirtumai nuo kit\u0173 selektyvi\u0173 COX-2 inhibitori\u0173 ir tradicini\u0173 nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo (NVNU, angl. NSAIDs). \u0160io preparato u\u017edegim\u0105 slopinan\u010dio poveikio mechanizmas &ndash; u\u017edegimo mediatori\u0173 slopinimas &ndash; pana\u0161us \u012f kit\u0173 tradicini\u0173 NVNU, ta\u010diau nimesulidas i\u0161siskiria i\u0161 min\u0117t\u0173 vaist\u0173 savo apsauginiu poveikiu nuo op\u0173, kurias tradiciniai NVNU skatina atsirasti. \u017dinoma, kad nimesulidas, selektyviai slopinantis COX-2, apsaugo nuo NVNU sukeliam\u0173 op\u0173 formavimosi, tuo tarpu celekoksibas ir rofekoksibas, b\u016bdami dar labiau selektyv\u016bs COX-2, neu\u017ekerta kelio op\u0117jimui. Nimesulidas apsaugo skrand\u017eio gleivin\u0119 visi\u0161kai kitu mechanizmu. Be to, nimesulidui neb\u016bdingas kardiotoksi\u0161kumas, tuo tarpu kiti selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai didina rizik\u0105 susirgti \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ligomis. \u0160ie duomenys rodo, kad tradicini\u0173 NVNU sukeliami vir\u0161kinimo trakto sutrikimai negali b\u016bti siejami vien tik su COX-1 slopinimu, ir kad nimesulidas yra netipinis NVNU, besiskiriantis tiek nuo neselektyvi\u0173, tiek nuo selektyvi\u0173 COX-2 inhibitori\u0173.<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Reik\u0161miniai \u017eod\u017eiai: nimesulidas, ciklooksigenaz\u0117, NVNU, chemin\u0117 sandara, \u0161alutinis poveikis, apsauginis poveikis nuo op\u0173.<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">\u012e\u017dANGA<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Tradiciniai nesteroidiniai vaistai nuo u\u017edegimo (NVNU), veiksmingai mal\u0161inantys skausm\u0105, slopinantys kar\u0161\u010diavim\u0105, paraudim\u0105 ir tinim\u0105, naudojami u\u017edegimini\u0173 lig\u0173 gydymui [1, 2]. Ta\u010diau d\u0117l daugelio \u0161alutinio poveikio po\u017eymi\u0173 ir kartais ma\u017eesnio veiksmingumo \u0161i\u0173 vaist\u0173 vartojimas u\u017edegimines ligas gydyti ribojamas. Gydymas NVNU da\u017eniausiai neigiamai paveikia vir\u0161kinimo sistem\u0105, kur \u0161alutinis poveikis gali \u012fvairuoti nuo vidinio kraujavimo iki opos prakiurimo [3, 4]. Manoma, kad NVNU terapi\u0161kai veikia d\u0117l ciklooksigenaz\u0117s-2 (angl. COX-2) slopinimo, o vir\u0161kinimo sistemos sutrikimai atsiranda slopinant ciklooksigenaz\u0119-1 (angl. COX-1) [5]. Vadovaujantis \u0161ia ciklooksigenazi\u0173 teorija, buvo susintetinti selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai siekiant suma\u017einti NVNU \u0161alutin\u012f poveik\u012f vir\u0161kinimo sistemai ir kitok\u012f neigiam\u0105 poveik\u012f. Ta\u010diau tyrimais buvo nustatytas ir \u0161i\u0173 naujovi\u0161k\u0173 vaist\u0173 \u0161alutinis poveikis [6]. NVNU tyrim\u0173 duomenimis, selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai nepa\u017eeid\u017eia \u017eiurki\u0173 skrand\u017eio gleivin\u0117s [7], o neselektyv\u016bs COX inhibitoriai \u017eymiai j\u0105 pa\u017eeid\u017eia [8]. Ta\u010diau tai nerei\u0161kia, kad vaistai, slopinantys COX-2 stipriau u\u017e COX-1, labiau apsaugo skrand\u017eio audinius &ndash; celekoksibas ir rofekoksibas, kurie selektyvesni COX-2 nei COX-1 atitinkamai 375-800 kart\u0173 [1], negali apsaugoti nuo NVNU sukeliam\u0173 op\u0173 kaip kad nimesulidas [7]. <o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Nimesulido sandara atsispindi jo cheminiame pavadinime: n-(4-nitro-2-fenoksifenil)metansulfonamidas. \u0160is preparatas buvo i\u0161rastas Italijoje 1985 metais kaip vaistas nuo skausmo, kar\u0161\u010diavimo ir u\u017edegimo [9]. Po 1990-\u0173j\u0173 i\u0161ai\u0161k\u0117jo, kad nimesulidas selektyviai slopina COX-2 [4, 10].<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Veikimo mechanizmas<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Nimesulido ir kit\u0173 NVNU u\u017edegim\u0105 slopinantis mechanizmas pasirei\u0161kia slopinant \u0161iuos procesus: COX ir lipooksigenaz\u0117s ferment\u0173 galutini\u0173 produkt\u0173 sintez\u0119, toksi\u0161k\u0173 deguonies radikal\u0173 ir lizosomini\u0173 ferment\u0173 sekrecij\u0105, agregacij\u0105, neutrofil\u0173 adhezij\u0105 ir chemotaks\u012f [1, 4]. Nustatyta, kad nimesulidas slopina COX-2 penkis kartus stipriau nei COX-1 [1, 10]. Kai kuri\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, nimesulido selektyvumas slopinant COX-2 yra dvide\u0161imt vien\u0105 kart\u0105 didesnis, palyginti su COX-1 [11]. Taip pat buvo nustatyta, kad nimesulidas selektyviau slopina COX-2 nei COX-1 ma\u017eomis doz\u0117mis, tuo tarpu terapin\u0117mis ir didesn\u0117mis doz\u0117mis jo selektyvumas COX-2 i\u0161nyksta, <span style=\"background: yellow; moz-background-clip: -moz-initial; moz-background-origin: -moz-initial; moz-background-inline-policy: -moz-initial\">o COX-1 nebeslopinama<a title=\"\" href=\"#_ftn2\" name=\"_ftnref2\"><span class=\"MsoFootnoteReference\"><span><!--{12216449846935}--><span class=\"MsoFootnoteReference\"><span lang=\"LT\" style=\"font-size: 12pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;\">[&dagger;]<\/span><\/span><!--{12216449846936}--><\/span><\/span><\/a><\/span> (1 pav.) [12]. Pasteb\u0117ta, kad nimesulido nuskausminamasis poveikis i\u0161 dalies susij\u0119s su citokin\u0173 slopinimu [1,13]. Kar\u0161\u010diavim\u0105 nimesulidas ma\u017eina kitu keliu nei neselektyv\u016bs COX inhibitoriai. Prie\u0161ingai indometacinui, nimesulidas gali ma\u017einti kar\u0161\u010diavim\u0105, kur\u012f sukelia makrofag\u0173 u\u017edegiminis baltymas-1\u03b1 (angl. MIP-1\u03b1), prostaglandinas F<sub>2\u03b1<\/sub> (angl. PGF<sub>2\u03b1<\/sub>), kortikotropin\u0105 atpalaiduojantis faktorius (angl. CRF) arba endotelinas-1 (angl. ET-1) [14]. Nimesulidas kar\u0161\u010diavim\u0105 ma\u017eina slopindamas prostaglandin\u0173<span>&nbsp; <\/span>(PG) sintez\u0119 [15]. \u0160io vaisto poveikis pasirei\u0161kia ne vien d\u0117l PG sintez\u0117s slopinimo, bet taip pat d\u0117l neutrofil\u0173 funkcij\u0173 ir susijusios su integrinais neutrofil\u0173 adhezijos slopinimo. Be to, nimesulidas slopina dar ir leukotrien\u0105 B4 (angl. LTB4) ir trombocitus aktyvinan\u010dio faktoriaus (angl. PAF) i\u0161siskyrim\u0105 su\u017eadintuose neutrofiluose didindamas intral\u0105stelin\u0117s cAMP koncentracij\u0105 [16]. Nustatyta, kad nimesulidas, slopindamas neutrofil\u0173 pavir\u0161iuje integrin\u0105 CD11b\/CD18, gali neleisti \u012fvykti heterotipinei neutrofil\u0173 adhezijai (prie endotelio l\u0105steli\u0173) [17]. Nimesulidas geba u\u017eblokuoti neutrofiluose L-selektin\u0105, svarbi\u0105 adhezijos molekul\u0119, kuri su\u017eadina u\u017edegimin\u012f atsak\u0105 skatindama leukocit\u0173 adhezij\u0105 prie kraujagysli\u0173 endotelio l\u0105steli\u0173. \u0160is nimesulido poveikis yra silpnesnis u\u017e diklofenako, aceklofenako, flufenamo, meklofenamo ir mefenamo r\u016bg\u0161\u010di\u0173, ta\u010diau tolygus aspirinui, indometacinui, flurbiprofenui, ketoprofenui ir stipresnis u\u017e fenilbutazono, piroksikamo ir meloksikamo (2 pav.) [18]. Nimesulidas slopina leukocit\u0173 infiltracij\u0105 ir edemos susidarym\u0105 (ma\u017eina eksudato t\u016br\u012f) u\u017edegimo vietoje [19]. \u0160is vaistas pradeda slopinti leukocit\u0173 infiltracij\u0105 paskyrus tokias dozes, kuomet slopinama ir COX-1, ir COX-2 [20]. Tyrim\u0173 metu pasteb\u0117ta, kad nimesulidas slopina u\u017edegim\u0105 tiek \u016bmin\u0117je, tiek l\u0117tin\u0117je jo faz\u0117se ir ma\u017eina kapiliar\u0173 pralaidum\u0105, kuris u\u017edegimo vietoje b\u016bna padid\u0117j\u0119s [21]. Nustatyta, kad nimesulidas slopina ir oksidavim\u0105si [22].<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Ry\u0161ys tarp nimesulido chemin\u0117s sandaros ir farmakologinio poveikio<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">NVNU b\u016bna \u012fvairios chemin\u0117s sandaros, ta\u010diau visi \u0161ios grup\u0117s junginiai turi plok\u0161\u010di\u0105 aromatin\u012f \u017eied\u0105, r\u016bg\u0161tin\u0119 ir pakaitin\u0119 grupes (3 a pav.) [23, 24]. Skirtingai nuo tradicini\u0173 NVNU, selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai neturi karboksilo grup\u0117s. Nimesulidas priskiriamas r\u016bg\u0161\u010di\u0173j\u0173 sulfamid\u0173 COX-2 pogrupiui [24]. \u0160io pogrupio vaistai savo sud\u0117tyje turi metansulfamido grup\u0119. Pirmasis \u0161io pogrupio preparatas buvo NS398;<span>&nbsp; <\/span>v\u0117liau specifinio COX-2 slopinimo poveikis buvo priskirtas ir flosulidui bei numesulidui (3 b pav.) [25-27]. Iki COX-2 atradimo buvo manoma, kad nimesulidas slopina u\u017edegim\u0105 d\u0117l intensyvios s\u0105veikos su radikalais &ndash; \u0161i\u0105 savyb\u0119 gali nulemti vaisto strukt\u016broje esanti paranitrosulfonilaminofenilo grup\u0117 [28]. Atradus COX-2, prad\u0117ta manyti, kad nimesulido selektyv\u0173 COX-2 slopinim\u0105 ir prie\u0161u\u017edegimin\u012f poveik\u012f nulemia metansulfamido grup\u0117 [29]. Celekoksibas ir rofekoksibas, selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai, savo sud\u0117tyje taip pat turi metilsulfonilo arba sulfamido grupes (3 c, d pav.) [23, 24]. Nimesulidas selektyvesnis COX-2, kadangi jo sud\u0117tyje esanti metilsulfamido grup\u0117 yra didesn\u0117, ir d\u0117l to atsiranda stipresn\u0117 s\u0105veika su fermentu [29]. Fenilo \u017eiedas nimesulido molekul\u0117je prisijung\u0119s visi\u0161kai kitaip nei kituose selektyviuose COX-2 inhibitoriuose [29]. Tiriant farmakologinio poveikio priklausomyb\u0119 nuo chemin\u0117s sandaros, nustatyta, kad nauji, NO<sub>2<\/sub> grup\u0117s neturintys dariniai pasi\u017eymi silpnesniu antinocicepciniu poveikiu &ndash; vadinasi, nitrogrup\u0117 turi reik\u0161m\u0117s vaist\u0173 nuskausminamosioms savyb\u0117ms [30]. Nimesulido prisijungimo prie COX-1 ir COX-2 energijos taip pat skiriasi nuo kit\u0173 COX-2 inhibitori\u0173. Manoma, kad selektyvumui COX-2 turi \u012ftakos \u0161i\u0173 energij\u0173 skirtumai [29]. Nimelsulido chemin\u0117s sandaros \u012ftaka jo farmakologiniam poveikiui vis dar tiriama. Ry\u0161ys tarp neseniai atrasto \u0161io preparato apsauginio poveikio nuo op\u0173 ir chemin\u0117s sandaros kol kas nepaai\u0161kinamas, tam reikia atlikti tolesnius tyrimus. Visi min\u0117ti chemin\u0117s sandaros ypatumai gali tur\u0117ti \u012ftakos tokiam apsauginiam poveikiui.<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Nimesulidas ma\u017eina adrenalino koncentracij\u0105 priklausomai nuo doz\u0117s dyd\u017eio. Ta\u010diau jo sandara nepana\u0161i nei \u012f karbidopos, nei \u012f metirosino, nors pastarieji abu preparatai yra pana\u0161ios chemin\u0117s sandaros ir slopina adrenalino sintez\u0119 \u012fvairiuose etapuose (4 a, b, c pav.) [12]. <o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">\u0160iuo metu atliekama daug tyrim\u0173 siekiant sukurti naujus specifinius COX-2 inhibitorius. Tuo tikslu mokslininkai dirba dviem kryptimis: bando susintetinti selektyvi\u0173 COX-2 inhibitori\u0173 nimesulido, celekoksibo ir rofekoksibo strukt\u016brinius analogus ir kuria selektyvius COX-2 inhibitorius transformuodami neselektyvi\u0173 inhibitori\u0173 sandar\u0105, pavyzd\u017eiui, indometacino [31, 32].<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Farmakologinis poveikis<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Kaip jau anks\u010diau min\u0117ta, nimesulidas yra selektyvus COX-2 fermento inhibitorius, mal\u0161inantis skausm\u0105, slopinantis kar\u0161\u010diavim\u0105 ir u\u017edegim\u0105. Jam taip pat b\u016bdingas ir tokolitinis poveikis, kuomet savaime atpalaiduojamas gimdos raumeninis dangalas (miometriumas) [33]. Toks poveikis i\u0161 dalies susij\u0119s su kalcio jon\u0173 kanal\u0173 blokavimu gimdos raumeniniame audinyje [34]. Pasteb\u0117ta, kad nimesulidas, ma\u017eindamas gimdos susitraukiamum\u0105, \u017eymiai numal\u0161ina skausm\u0105 moterims dismenor\u0117jos metu [35]. Kartu su antihistamininiu vaistu cetirizinu nimesulidas veikia sinergisti\u0161kai. Nimesulidas slopina alerginio rinito simptomus tiek veikdamas vienas, tiek kartu su cetirizinu [36]. \u0160is vaistas taip pat stabdo v\u0117\u017eini\u0173 l\u0105steli\u0173 augim\u0105; nustatyta, kad jis slopina nesmulki\u0173j\u0173 plau\u010di\u0173 v\u0117\u017eio l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105 [37]. Be to, nimesulidas pasi\u017eymi apsauginiu poveikiu nuo storosios \u017earnos, \u0161lapimo p\u016bsl\u0117s, kr\u016bties, lie\u017euvio ir kepen\u0173 v\u0117\u017eio [38-42]. Tiriant kasos v\u0117\u017eio l\u0105steles, buvo nustatytas nimesulido antimutageninis poveikis [43]. Tyrimuose su endotoksemin\u0117mis \u017eiurk\u0117mis nustatyta, kad nimesulidas veiksmingai ma\u017eina TNF-\u03b1, PGE<sub>2<\/sub> ir IL-1\u03b2 koncentracij\u0105 [44]. Kiti nimesulido poveikiai gali b\u016bti apibendrinami taip: leukocit\u0173 i\u0161skiriamo superoksido anijon\u0173 blokavimas, IV tipo fosfodiesteraz\u0117s slopinimas, TNF-\u03b1 i\u0161siskyrimo slopinimas, gliutationo (tGSH) koncentracijos didinimas skrand\u017eio audiniuose, histamino blokavimas, druskos r\u016bg\u0161ties poveikio susilpninimas, taip pat metaloproteaz\u0117s ir trombocit\u0173 aktyvinimo faktoriaus (angl. PAF) slopinimas [45-52]. <o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Iki 2002 met\u0173 nimesulido, kaip nesteroidinio vaisto nuo u\u017edegimo, apsauginis poveikis skrand\u017eiui nebuvo \u017einomas. To meto eksperimentiniuose tyrimuose buvo nustatyta, kad nimesulidas veiksmingesnis u\u017e ranitidin\u0105 gydant indometacino ir etanolio sukeltas opas \u017eiurk\u0117se [53]. Ta\u010diau tuose tyrimuose nebuvo tiksliai apibr\u0117\u017eiamas nimesulido apsauginis poveikis skrand\u017eiui. V\u0117liau viename tyrime nustatyta, kad nimesulidas slopina NVNU \u0161alutin\u012f poveik\u012f skrand\u017eiui nereaguodamas su \u0161iais vaistais chemi\u0161kai [54]. Ta\u010diau ir tame tyrime nebuvo paai\u0161kintas nimesulido apsauginio poveikio nuo op\u0173 mechanizmas &ndash; buvo tik sp\u0117jama, kad toks poveikis prie\u0161ingas ulcerogeniniam indometacino poveikiui. Kitame tyrime (Suleyman <i>et al.<\/i>) buvo nustatytas nimesulido apsauginis poveikis nuo op\u0173 sveikoms \u017eiurk\u0117ms, ta\u010diau \u0161is preparatas skatino indometacino sukelt\u0105 op\u0117jim\u0105 \u017eiurk\u0117ms, kurioms buvo pa\u0161alinti antinks\u010diai. Taigi, net ir nimesulidas suk\u0117l\u0117 skrand\u017eio pa\u017eeidimus \u017eiurk\u0117ms su pa\u0161alintais antinks\u010diais. Min\u0117tuose tyrimuose autoriai apsiribojo vien tik prielaida, jog antinks\u010di\u0173 hormonai dalyvauja nimesulido apsauginio poveikio nuo op\u0173 mechanizme [55]. Kitame nimesulido apsauginio poveikio nuo op\u0173 mechanizmo tyrime mokslininkai (Suleyman <i>et al.<\/i>) nustat\u0117, kad nimesulido apsayginis poveikis nesusij\u0119s su 11-dezoksikortikosteronu [56]. J\u0173 teigimu, nimesulido apsauginis poveikis nuo op\u0173 taip pat nesusij\u0119s su aldosteronu ir kortikosteronu [55]. V\u0117liau buvo atskleistas kortizolio, antinks\u010di\u0173 \u017eiev\u0117s hormono, ir adrenalino, antinks\u010di\u0173 \u0161erdin\u0117s dalies hormono, reik\u0161mingas vaidmuo nimesulido apsauginio poveikio nuo op\u0173 mechanizme [56]. Pana\u0161i\u0173 tyrim\u0173 metu buvo \u012frodyta, kad hidrokortizono acetatas neleid\u017eia atsirasti indometacino sukeliamoms opoms tik \u017eiurk\u0117se su pa\u0161alintais antinks\u010diais, bet ne sveikose \u017eiurk\u0117se [57]. Taip pat nustatyta, kad adrenalinas ir prednizolonas apsaugo nuo nimesulido sukeliam\u0173 skrand\u017eio op\u0173 \u017eiurk\u0117se be antinks\u010di\u0173 [56]. Eksperimentiniu tyrim\u0173 metu Filaretova su bendradarbiais pagrind\u0117 koncepcij\u0105, pagal kuri\u0105 celekoksibas, selektyvus COX-2 inhibitorius, sukelia skrand\u017eio pa\u017eeidimus \u017eiurk\u0117ms su pa\u0161alintais antinks\u010diais, kurioms prie\u0161 tai buvo paskirtas toki\u0173 pa\u017eeidim\u0173 antagonistas kortikosteronas [58]. Johimbinas, prie\u0161ingai nei dezoksikortikosterono acetatas (angl. DOCA), doksazosinas ar propranololis, \u017eiurk\u0117se su pa\u0161alintais antinks\u010diais veik\u0117 kaip adrenalino ir prednizolono apsauginio poveikio nuo op\u0173 antagonistas [56]. Adrenalinas neleid\u017eia atsirasti indometacino sukeliamoms opoms tiek sveikose \u017eiurk\u0117se, tiek \u017eiurk\u0117se su i\u0161operuotais antinks\u010diais, tuo tarpu prednizolonas didina i\u0161op\u0117jim\u0105 sveikose \u017eiurk\u0117se ir apsaugo nuo indometacino sukeliam\u0173 op\u0173 tik \u017eiurkes be antinks\u010di\u0173 arba tik sveikas \u017eiurkes, kurioms buvo skiriama metirozino [56]. Metirozinas blokuoja katecholamin\u0173 sintez\u0119 slopindamas tirozinhidroksilaz\u0119 [59]. Min\u0117ti duomenys rodo, kad esant normaliai adrenalino koncentracijai organizme, gliukokortikoid\u0173 koncentracijos padid\u0117jimas skatina skrand\u017eio op\u0173 susidarym\u0105. Taip pat nustatyta, kad adrenalino koncentracijai suma\u017e\u0117jus 22-80% ir daugiau, gliukokortikoidai visi\u0161kai apsaugo nuo op\u0173 atsiradimo. I\u0161tirta, kad gliukokortikoidai apsaugo nuo op\u0173 veikdami per \u03b1<sub>2<\/sub>-adrenerginius receptorius [56]. 10, 20, 40 ir 100 mg\/kg nimesulido doz\u0117s suma\u017eina adrenalino koncentracij\u0105 atitinkamai 12,8%, 22,6%, 30,4% ir 58,2%, palyginti su sveik\u0173 gyv\u016bn\u0173 kontroline grupe; i\u0161 \u0161i\u0173 duomen\u0173 su\u017einota, kad nimesulido apsauginis poveikis nuo op\u0173 priklauso nuo jo doz\u0117s, o \u0161io poveikio stiprumas proporcingas ma\u017e\u0117jan\u010diai adrenalino koncentracijai [56]. Nimesulidas apsaugo nuo indometacino sukeliam\u0173 op\u0173 \u017eiurkes, kurioms buvo paskiriama vienkartin\u0117 100 mg\/kg metirapono doz\u0117, ta\u010diau \u0161iuo po\u017ei\u016briu nebuvo veiksmingas \u017eiurk\u0117ms, kurioms buvo paskirta 150 mg\/kg metirapono doz\u0117 dukart per par\u0105 [55]. Apsaugin\u012f nimesulido poveik\u012f \u017eiurk\u0117ms, kurioms buvo paskirta 100 mg\/kg metirapono doz\u0117, galima paai\u0161kinti tuo, kad gliukokortikoid\u0173 koncentracija nesuma\u017e\u0117jo \u017eemiau ribos, kuomet i\u0161nyksta j\u0173 apsauginis poveikis nuo op\u0173. Tuo tarpu skiriant \u017eiurk\u0117ms 150 mg\/kg metirapono dozes, opos nuo indometacino atsirado d\u0117l to, kad nimesulidas suma\u017eino adrenalino koncentracij\u0105, o metiraponas savo ruo\u017etu suma\u017eino gliukokortikoid\u0173 koncentracij\u0105 \u017eemiau rib\u0173, kuomet i\u0161nyksta j\u0173 apsauginis poveikis nuo op\u0173 [56].<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Manoma, kad ma\u017eomis doz\u0117mis nimesulidas selektyviau slopina COX-2 nei COX-1, tuo tarpu terapin\u0117mis ir didesn\u0117mis doz\u0117mis jo selektyvumas COX-2 i\u0161nyksta, ir pradedama selektyviau slopinti COX-1 [12]. Taigi, nimesulido apsauginis poveikis nuo op\u0173 negali b\u016bti siejamas su COX fermentais, kadangi \u0161is vaistas apsaugo nuo indometacino sukeliam\u0173 op\u0173 ir skiriant j\u012f labai didel\u0117mis doz\u0117mis, pavyzd\u017eiui, 100, 300, 500 mg\/kg [53]. Be to, dar nustatyta, kad nimesulidas i\u0161 dalies skatina diklofenako, ibuprofeno, meloksikamo u\u017edegim\u0105 slopinant\u012f poveik\u012f ir kartu veikia kaip \u0161i\u0173 vaist\u0173 neigiamo poveikio skrand\u017eiui antagonistas [60].<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Terapinis taikymas<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Nimesulid\u0105 gali vartoti NVNU netoleruojantys vaikai, suaugusieji bei senyvo am\u017eiaus pacientai [61-64]. Nimesulid\u0105 ir meloksikam\u0105, selektyvius COX-2 inhibitorius, gerai toleruoja pacientai su pseudoalergin\u0117mis reakcijomis [65]. Skausmui ir u\u017edegimui mal\u0161inti \u0161is preparatas skiriamas per burn\u0105 ar i\u0161ang\u0119 du kartus per par\u0105. Nimesulidas vartojamas gydant kv\u0117pavimo tak\u0173 infekcijas, alergin\u012f rinit\u0105, osteoartrit\u0105, tromboflebit\u0105, dismenor\u0117j\u0105, mal\u0161inant traumin\u0117s kilm\u0117s skausm\u0105, kar\u0161\u010diavim\u0105 ir u\u017edegim\u0105, taip pat skausm\u0105 d\u0117l v\u0117\u017eini\u0173 lig\u0173 ar po operacij\u0173 [4, 36, 64]. Skiriant nimesulid\u0105 <a href=\"https:\/\/pasveik.lt\/lt\/ligos-ir-sindromai\/glaukoma\/4388\">glaukoma<\/a> sergantiems pacientams, sustiprinamas latanoprosto akisp\u016bd\u012f ma\u017einantis poveikis [66]. \u017dinoma, kad nimesulidas veikia ir tokoliti\u0161kai [34]. Rekomenduojama nimesulid\u0105 kombinuotai skirti kartu su spinduline terapija sergantiesiems nesmulki\u0173j\u0173 l\u0105steli\u0173 plau\u010di\u0173 v\u0117\u017eiu [67], ta\u010diau pa\u017eym\u0117tina, kad, nepaisant daugelio eksperimentini\u0173 <i>in vitro<\/i> ir <i>in vivo<\/i> tyrim\u0173, rodan\u010di\u0173 nimesulido veiksmingum\u0105 gydant \u012fvairias v\u0117\u017eio formas, literat\u016bros apie \u0161io vaisto klinikin\u012f taikym\u0105 v\u0117\u017eio gydyme n\u0117ra.<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">\u0160alutinis poveikis<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Daugelio tyrim\u0173 duomenimis, selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai nepa\u017eeid\u017eia skrand\u017eio audini\u0173 ir yra gerai toleruojami pacient\u0173 [68]. Kadangi selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai neslopina trombocit\u0173 faktori\u0173 ir tromboksano A<sub>2<\/sub>, n\u0117ra kraujavimo rizikos. Ta\u010diau \u0161ie vaistai slopina prostaciklino sintez\u0119 kraujagysl\u0117se &ndash; \u0161is faktas pagrind\u017eia hipotez\u0119, kad COX-2 inhibitoriai didina \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sutrikim\u0173 rizik\u0105 [69]. Nimesulidui, prie\u0161ingai nei kitiems COX-2 inhibitoriams, neb\u016bdingas \u017eymus toksi\u0161kumas \u0161ird\u017eiai ir kraujagysl\u0117ms [70]. Nustatyta, kad nimesulidas suma\u017eina \u017earnyno gaureli\u0173 ir kript\u0173 kiek\u012f &ndash; \u0161is poveikis gali b\u016bti susij\u0119s su sukroz\u0117s, laktoz\u0117s ir maltoz\u0117s ferment\u0173, taip pat \u0161armin\u0117s fosfataz\u0117s pakitusiu veikimu [71]. Kai kuriuose straipsniuose prane\u0161ama apie kepen\u0173 pa\u017eeidim\u0105, atsiradus\u012f gydant nimesulidu. \u0160ie pa\u017eeidimai gali pasireik\u0161ti centrini\u0173 skil\u010di\u0173 hepatoceliuline nekroze arba cholestaze [72, 73]. Ta\u010diau tyrimas su \u017eiurk\u0117mis parod\u0117, kad net ir didel\u0117s nimesulido koncentracijos nesutrikd\u0117 mitochondrij\u0173 veiklos kepenyse [74]. Ta\u010diau nimesulidas pav\u0117lina implantacij\u0105 ir deciduacij\u0105 \u017eiurk\u0117ms &ndash; d\u0117l to u\u017esit\u0119sia n\u0117\u0161tumas, suma\u017e\u0117ja vados dydis ir jaunikli\u0173 mas\u0117 [75]. Taip pat apra\u0161ytas \u016bmios generalizuotos egzantemin\u0117s pustulioz\u0117s atvejis, siejamas su nimesulido poveikiu [76]. <o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\" style=\"text-align: justify\"><span lang=\"LT\">Apibendrinant, neselektyv\u016bs COX inhibitoriai stipriai pa\u017eeid\u017eia skrand\u017eio audinius, tuo tarpu selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai j\u0173 nepa\u017eeid\u017eia. Nimesulidas apsaugo nuo NVNU sukeliam\u0173 op\u0173, o kiti selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai (celekoksibas ir rofekoksibas) nuo j\u0173 neapsaugo (1 lent.) [53, 54, 60, 77]. Remiantis min\u0117tais literat\u016broje pateikiamais duomenimis, galima teigti, kad nimesulidas yra netipinis nesteroidinis vaistas nuo u\u017edegimo, besiskiriantis tiek nuo neselektyvi\u0173 ciklooksigenazi\u0173 inhibitori\u0173, tiek nuo selektyvi\u0173 ciklooksigenaz\u0117s-2 inhibitori\u0173.<o:p><\/o:p><\/span><\/p>\n<p class=\"MsoNormal\"><span lang=\"LT\"><o:p>&nbsp;<\/o:p><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span lang=\"LT\">\u0160iame ap\u017evalginiame straipsnyje aptariamas nimesulidas, selektyvus ciklooksigenaz\u0117s-2 (angl. COX-2) inhibitorius, i\u0161ry\u0161kinami jo skirtumai nuo kit\u0173 selektyvi\u0173 COX-2 inhibitori\u0173 ir tradicini\u0173 nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo (NVNU, angl. NSAIDs). \u0160io preparato u\u017edegim\u0105 slopinan\u010dio poveikio mechanizmas &ndash; u\u017edegimo mediatori\u0173 slopinimas &ndash; pana\u0161us \u012f kit\u0173 tradicini\u0173 NVNU, ta\u010diau nimesulidas i\u0161siskiria i\u0161 min\u0117t\u0173 vaist\u0173 savo apsauginiu poveikiu nuo op\u0173, kurias tradiciniai NVNU skatina atsirasti. \u017dinoma, kad nimesulidas, selektyviai slopinantis COX-2, apsaugo nuo NVNU sukeliam\u0173 op\u0173 formavimosi, tuo tarpu celekoksibas ir rofekoksibas, b\u016bdami dar labiau selektyv\u016bs COX-2, neu\u017ekerta kelio op\u0117jimui. Nimesulidas apsaugo skrand\u017eio gleivin\u0119 visi\u0161kai kitu mechanizmu. Be to, nimesulidui neb\u016bdingas kardiotoksi\u0161kumas, tuo tarpu kiti selektyv\u016bs COX-2 inhibitoriai didina rizik\u0105 susirgti \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ligomis. \u0160ie duomenys rodo, kad tradicini\u0173 NVNU sukeliami vir\u0161kinimo trakto sutrikimai negali b\u016bti siejami vien tik su COX-1 slopinimu, ir kad nimesulidas yra netipinis NVNU, besiskiriantis tiek nuo neselektyvi\u0173, tiek nuo selektyvi\u0173 COX-2 inhibitori\u0173.<\/span><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[879,875,881,889,887,891,883,877,7,869,884,62,872,892,832,870,890,880,873,876,874,878,888,871,886,885,138,55,882],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-13565","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","tag-adrenalinas","tag-adrenalino","tag-antagonistas","tag-apsauginio-poveikio","tag-apsauginis-poveikis","tag-apsauginis-poveikis-skrandziui","tag-gliukokortikoidai","tag-indometacino","tag-inhibitoriai","tag-inhibitorius","tag-metirapono","tag-mineti","tag-neselektyvus","tag-nimesulido-apsauginis-poveikis","tag-nvnu","tag-opos","tag-poveikis-skrandziui","tag-prednizolonas","tag-preparatas","tag-selektyvius","tag-selektyvumas","tag-skrandziui","tag-slopina-uzdegima","tag-susintetinti","tag-tradiciniu-nvnu","tag-uzdegimo-nvnu","tag-vaistai","tag-virskinimo","tag-ziurkes"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13565","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13565"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13565\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13565"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13565"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13565"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=13565"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=13565"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}