Dar vieni demencijos tyrim\u0173 metai baig\u0117si be lig\u0105 modifikuojan\u010dio Alzheimerio ligos (AL) ir kit\u0173 susijusi\u0173 demencij\u0173 gydymo atradimo. Nepaisant to, metus pradedame \u012fdomiu moksliniu impulsu.<\/p>\n
Straipsnyje ap\u017evelgiama pasiekta pa\u017eanga tiriant demencij\u0105. Aptariami ne tik \u012ftikinami \u012frodymai, bet ir temos, kurios bus esmin\u0117s ateinan\u010diais de\u0161imtme\u010diais, daugiausia d\u0117mesio skiriant apolipoproteino E (ApoE) genui, neurodegeneracijai, u\u017edegimui ir smegen\u0173 kraujotakai. Pristatoma studija apie vienintel\u012f veiksming\u0105 apsisaugojimo nuo demencijos b\u016bd\u0105\u00a0\u2013 prevencij\u0105.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Tyrim\u0173 ap\u017evalga ir nauji faktai <\/b><\/p>\n
Daugelio l\u0117tini\u0173, daugiaveiksni\u0173 lig\u0173 genetin\u0117 kilm\u0117 yra kompleksin\u0117. AL ir susijusi\u0173 demencij\u0173 genetiniai tyrimai koncentruojasi ties ApoE genu.\u00a0 ApoE \u03b54 alel\u0117 yra gerai \u017einomas, \u012fprastas ir stiprus rizikos veiksnys sporadinei v\u0117lyvajai AL i\u0161sivystyti.\u00a0 Ma\u017edaug 25\u00a0proc. populiacijos turi vien\u0105 ar kelias \u03b54 aleles.<\/p>\n
2019 metais publikuoti tyrimai atne\u0161\u0117 nauj\u0173 \u012f\u017evalg\u0173 apie ApoE svarb\u0105. Atvejo apra\u0161yme moteris, kuriai nustatyta presenilin 1<\/i> (PSEN1) mutacija, b\u016bdinga ankstyvajai AL, de\u0161imtme\u010dius i\u0161gyveno be demencijos. Kaip tai gal\u0117jo \u012fvykti? Tyr\u0117jai atrado, kad \u0161i moteris buvo homozigotin\u0117 retos ApoE geno mutacijos ne\u0161iotoja. Tai Kraist\u010der\u010do mutacija, pavadinta miesto Naujojoje Zelandijoje, kuriame buvo apra\u0161yta, vardu. \u017dmon\u0117ms, turintiems autosomoniu dominantiniu b\u016bdu paveldim\u0105 PSEN1 mutacij\u0105, demencija pasirei\u0161kia penkt\u0105j\u012f gyvenimo de\u0161imtmet\u012f. Apra\u0161ytai moteriai \u0161velnus pa\u017eintini\u0173 funkcij\u0173 sutrikimas, pirmasis demencijos po\u017eymis, i\u0161sivyst\u0117 sulaukus daugiau nei 70 met\u0173. \u012edomu, kad jos smegenyse buvo gausu amiloido sankaup\u0173, bet ma\u017eai tau<\/i> baltymo ir neurodegeneracijos po\u017eymi\u0173. Tyrime nustatyta, kad esant Kraist\u010der\u010do mutacijai suma\u017e\u0117ja ApoE geb\u0117jimas jungtis su heparino sulfato proteoglikanais, o tai gali b\u016bti ateities taikinys prevencijai ir gydymui. \u0160ie atradimai gali pad\u0117ti nutraukti kaskad\u0105, vedan\u010di\u0105 nuo amiloido susikaupimo iki neurodegeneracijos ir ankstyvosios demencijos. Tai gali tur\u0117ti didel\u0119 reik\u0161m\u0119, nes amiloidas kaupiasi metus, jei ne de\u0161imtme\u010dius, iki pirm\u0173j\u0173 ligos po\u017eymi\u0173 ir yra nustatomas ma\u017edaug tre\u010ddaliui vyresni\u0173 \u017emoni\u0173, kuriems n\u0117ra kognityvini\u0173 sutrikim\u0173.<\/p>\n
Prie\u017eastys ir mechanizmai, sukeliantys v\u0117lyvajai ir ankstyvajai ligai b\u016bding\u0105 neurodegeneracij\u0105 ir kognityvinius sutrikimus, skiriasi. Neurodegeneracijos ir demencijos ry\u0161ys sergant sporadine v\u0117lyv\u0105ja AL yra labiau kompleksinis. Genomo asociacijos studijos (angl.\u00a0genome wide association studies<\/i>), nagrin\u0117jan\u010dios v\u0117lyvosios AL ir susijusi\u0173 demencij\u0173 vystym\u0105si, \u012f d\u0117mesio centr\u0105 i\u0161k\u0117l\u0117 smegen\u0173 imunin\u0119 sistem\u0105 kartu su ApoE ir lipid\u0173 metabolizmu. Vienoje studijoje tyr\u0117jai, naudodami tauopatijos peli\u0173 model\u012f, ai\u0161kinosi ApoE, mikroglijos ir neurodegeneracijos ry\u0161\u012f. Ankstesn\u0117 studija, analizavusi \u0161\u012f peli\u0173 model\u012f, parod\u0117, kad neurodegeracij\u0105 l\u0117m\u0117 ApoE buvimas, o ypa\u010d sunki neurodegeneracija i\u0161sivyst\u0117 turint ApoE \u03b54 alel\u012f. Naujojoje studijoje atskleista, kad ApoE sukeliama neurodegeneracija i\u0161sivysto d\u0117l mikroglijos moduliavimo. Pel\u0117s su mikroglijos tr\u016bkumu buvo apsaugotos nuo neurodegeneracijos. Nors neurotoksinis proteinopatij\u0173 efektas tirtas de\u0161imtme\u010dius, dabar atrodo, kad mikroglijos vaidmuo gali b\u016bti toks pat svarbus, o gal ir svarbesnis, palyginti su proteinopatija.<\/p>\n
Receptorius, ekspresuojamas ant mieloidini\u0173 l\u0105steli\u0173 2 geno (angl. triggering receptor expressed on myeloid cells 2 gene<\/i>) (TREM2), koduoja mikroglijos l\u0105steli\u0173 pavir\u0161iaus receptorius. TREM2 atlieka lemiam\u0105 vaidmen\u012f mikroglijos funkcijoms, o reti TREM2 geno variantai stipriai padidina v\u0117lyvosios AL i\u0161sivystym\u0105. Tirpus TREM2 (sTREM2) randamas cerebrospinaliniame skystyje, nors ir n\u0117ra specifi\u0161kas AL, jo padid\u0117jusios koncentracijos yra susijusios su fosforilintu tau<\/i> (bet ne amiloidu), randamu nugaros smegen\u0173 skystyje \u017emon\u0117ms, sergantiems AL. STREM2 koncentracijos siejamos su membran\u0173 i\u0161pl\u0117timo 4-domen\u0173 por\u016b\u0161io genu (MS4A4A), da\u017enai randamu pacientams, sergantiems AL. Nustatyta, kad MS4A4A ir TREM2 lokalizuojasi plazmin\u0117s membranos lipiduose, o padid\u0117jusi MS4A4A rai\u0161ka didina ir TREM2 ekspresij\u0105. \u0160ie duomenys rodo tiesiogin\u012f MS4A4A ir TREM2 ry\u0161\u012f. Vadinasi, TREM2 reik\u0161m\u0117 AL i\u0161eina u\u017e reto alelinio varianto rib\u0173. Genas svarbus imuninei moduliacijai, galb\u016bt net demencijos prevencijai ir gydymui.<\/p>\n
2019 metais mokslininkai atskleid\u0117 galim\u0105 u\u017edegimo reik\u0161m\u0119 kraujagyslin\u0117s kilm\u0117s kognityvini\u0173 sutrikim\u0173 ir demencijos i\u0161sivystymui. Jie r\u0117m\u0117si tyrimais, kurie parod\u0117, kad pel\u0117ms, maitintos daug druskos turin\u010dia dieta, i\u0161sivyst\u0117 kognityvinis sutrikimas. Tyr\u0117jai parod\u0117, kad tokia dieta paskatino interleukino 17 i\u0161siskyrim\u0105 i\u0161 plonojo \u017earnyno, o tai apsunkino azoto oksido i\u0161siskyrim\u0105 smegen\u0173 kraujagysl\u0117se, kuris dalyvauja kraujagysl\u0117ms reaguojant \u012f med\u017eiag\u0173 apykaitos poreikius. Azoto oksido tr\u016bkumas pel\u0117ms buvo susij\u0119s su mikrotubuli\u0173 tau<\/i> disfunkcija ir nestabilumu. Panaikinus \u0161\u012f tr\u016bkum\u0105, tau<\/i> disfunkcija ir kognityvinis sutrikimas i\u0161nyko. \u0160ie duomenys pateik\u0117 alternatyv\u0173 mechanizm\u0105 tarp kraujagyslini\u0173 lig\u0173 ir su demencija susijusi\u0173 proteinopatij\u0173.<\/p>\n
Kalbant apie kraujagysli\u0173 vaidmen\u012f demencijai, tarp svarbiausi\u0173 tyrim\u0173 negalima nepamin\u0117ti SPRINT MIND. Jame vertintas intensyvus arterinio kraujo spaudimo (AKS) ma\u017einimo poveikis demencijos i\u0161sivystymui. Tyrimas buvo anksti sustabdyta, nes intensyvus sistolinio AKS suma\u017einimas \u017eemiau nei 120\u00a0mm\u00a0Hg buvo susij\u0119s su suma\u017e\u0117jusiu \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 ir kit\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 sukeltu mir\u0161tamumu po 5 met\u0173. Kognityvini\u0173 baig\u010di\u0173 analiz\u0117 parod\u0117, kad ma\u017eesnis nei 120\u00a0mm\u00a0Hg AKS suma\u017eino vidutinio kognityvinio sutrikimo ir demencijos rizik\u0105. Tiesa, tiriam\u0173j\u0173, sirgusi\u0173 demencija, skai\u010dius buvo nedidelis, o tai kelia abejoni\u0173 d\u0117l rezultat\u0173 patikimumo. Vis d\u0117lto \u0161ie duomenys rodo, kad intensyvi AKS kontrol\u0117 vyresniems \u017emon\u0117ms b\u016btina siekiant i\u0161laikyti ger\u0105 kognityvin\u0119 funkcij\u0105. Atsi\u017evelgiant \u012f didel\u012f hipertenzijos paplitim\u0105, \u0161is atradimas gali tur\u0117ti did\u017eiul\u012f poveik\u012f sergamumui demencija.<\/p>\n
Ger\u0105 kraujagysli\u0173 b\u016bkl\u0119 palaikan\u010dios intervencijos, tokios kaip fizinis aktyvumas, sveika mityba ir AKS kontrol\u0117, yra svarbiausios priemon\u0117s u\u017ekertant keli\u0105 demencijai. Daugyb\u0117 tyrim\u0173 tiek tiesiogiai, tiek netiesiogiai sieja smegen\u0173 kraujotak\u0105 su kognityvine funkcija. Jungtin\u0117s Karalyst\u0117s biobanko atliktas tyrimas suteikia vil\u010di\u0173 ir pacientams, kuriems nustatyta didel\u0117 genetin\u0117 demencijos rizika. \u0160io didelio kohortinio tyrimo autoriai nustat\u0117, kad tiek nepalankus gyvenimo b\u016bdas (pvz., prasta mityba, ma\u017eas fizinis aktyvumas), tiek didel\u0117 poligenin\u0117 rizika yra svarb\u016bs veiksniai vystantis demencijai. Ta\u010diau ir turintiesiems didel\u0119 genetin\u0119 rizik\u0105 palankus gyvenimo b\u016bdas su\u0161velnina demencijos tikimyb\u0119.<\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Apibendrinimas <\/b><\/p>\n
Taigi su stipriu moksliniu impulsu \u012f\u017eeng\u0119 \u012f nauj\u0105j\u012f de\u0161imtmet\u012f, pa\u017ead\u0117kime sau atsiduoti tyrimams, siekiantiems eradikuoti demencij\u0105, skatinkime sveikai gyventi draugus, \u0161eimos narius, pacientus ir vis\u0105 bendruomen\u0119.<\/p>\n
STRAIPSNIO AUTOR\u0116 \u2013<\/strong>\u00a0Egl\u0117 Majauskien\u0117,\u00a0Vilniaus universiteto Medicinos fakultetas<\/b><\/p>\n \u00a0<\/p>\n LITERAT\u016aRA<\/b><\/p>\n 1. Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, O\u2019Hare M, et al. Resistance to autosomal dominant Alzheimer\u2019s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nat Med 2019; 25: 1680\u201383.<\/p>\n 2. Shi Y, Manis M, Long J, et al. Microglia drive APOE-dependent neurodegeneration in a tauopathy mouse model. J Exp Med 2019; 216: 2546\u201361.<\/p>\n 3. Shi Y, Yamada K, Liddelow SA, et al. ApoE4 markedly exacerbates taumediated<\/p>\n neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. Nature 2017; 549: 523\u201327.<\/p>\n 4. Deming Y, Filipello F, Cignarella F, et al. The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer\u2019s disease risk. Sci Transl Med 2019; 11: eaau2291.<\/p>\n 5. Faraco G, Hochrainer K, Segarra SG, et al. Dietary salt promotes cognitive impairment through tau phosphorylation. Nature 2019; 574: 686\u201390.<\/p>\n 6. Williamson JD, Pajewski NM, Auchus AP, et al. Effect of intensive vs standard blood pressure control on probable dementia: a randomized clinical trial. JAMA 2019; 321: 553\u201361.<\/p>\n 7. Lourida I, Hannon E, Littlejohns TJ, et al. Association of lifestyle and genetic risk with incidence of dementia. JAMA 2019; 322: 430\u201337.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dar vieni demencijos tyrim\u0173 metai baig\u0117si be lig\u0105 modifikuojan\u010dio Alzheimerio ligos ir kit\u0173 susijusi\u0173 demencij\u0173 gydymo atradimo. Nepaisant to, metus pradedame \u012fdomiu moksliniu impulsu. Straipsnyje ap\u017evelgiama pasiekta pa\u017eanga tiriant demencij\u0105. Aptariami ne tik \u012ftikinami \u012frodymai, bet ir temos, kurios bus esmin\u0117s ateinan\u010diais de\u0161imtme\u010diais.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":138,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[26739,11884,39,1012,26704,26718,26745,26744,26740,26742,26741,26743],"site":[27238],"post_item_type":[28490],"class_list":["post-137","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-ankstyvajai","tag-dementia","tag-dieta","tag-disfunkcija","tag-model","tag-mouse","tag-msaa-trem","tag-nature","tag-neurodegeneracija","tag-neurodegeneration","tag-strem","tag-tauopathy","site-sindromas-lt"],"acf":{"post_sites":[27238]},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/137","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=137"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/137\/revisions"}],"acf:term":[{"embeddable":true,"taxonomy":"site","href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site\/27238"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/138"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=137"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=137"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=137"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=137"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=137"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}