Hipertrigliceridemija yra viena pagrindini\u0173 \u016bminio pankreatito prie\u017eas\u010di\u0173, kuri gali sukelti iki 10\u00a0proc. vis\u0173 \u016bminio pankreatito atvej\u0173. Kol kas n\u0117ra \u017einomas tikslus hipertrigliceridemijos sukelto \u016bminio pankreatito patogenetinis mechanizmas. Manoma, kad hipertrigliceridemija (j\u0105 sukelia laisv\u0173j\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 perteklius) ir padid\u0117jusi chilomikron\u0173 koncentracija padidina kraujo plazmos klampum\u0105, kuris gali paskatinti i\u0161eminius pakitimus kasos audinyje ir sukelti kasos u\u017edegim\u0105.<\/p>\n
Yra i\u0161skiriama keletas hipertrigliceridemijos r\u016b\u0161i\u0173, ta\u010diau tik kelios j\u0173 susijusios su didesne rizika susirgti \u016bminiu pankreatitu. \u0160eiminis lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkumas yra genetin\u0117 liga, pasirei\u0161kianti sunkia hipertrigliceridemija ir chilomikronemija bei galinti sukelti pasikartojan\u010dius \u016bminio pankreatito epizodus. Pacientams, kuriems nustatyta hipertrigliceridemija, susijusi su didesne \u016bminio pankreatito rizika, nesaikingas alkoholio vartojimas gali padidinti triglicerid\u0173 koncentracij\u0105 kraujo serume. Hipertriglicerideminis pankreatitas gali i\u0161sivystyti n\u0117\u0161\u010dioms moterims d\u0117l padid\u0117jusio hormon\u0173, kurie nulemia cholesterolio ir triglicerid\u0173 koncentracijos padid\u0117jim\u0105 serume, kiekio kraujyje. \u0160i b\u016bkl\u0117 ir motinai, ir vaisiui gali sukelti sunki\u0173 komplikacij\u0173.<\/p>\n
Pacientai, sergantys hipertriglicerideminiu pankreatitu, da\u017eniausiai skund\u017eiasi pana\u0161iais ligos simptomais, kaip ir kit\u0173 etiologini\u0173 veiksni\u0173 sukeltais \u016bminiais pankreatitais sergantys ligoniai. Ta\u010diau ligos sunkumas ir komplikacij\u0173 da\u017enis yra daug didesnis sergant hipertriglicerideminiu pankreatitu. Klinikin\u0117je praktikoje svarbu nustatyti tiksli\u0105 diagnoz\u0119, kad b\u016bt\u0173 parinktas tinkamiausias gydymas ir u\u017ekirstas kelias ligos pasikartojimui.<\/p>\n
\u0160ioje ap\u017evalgoje aptariami hipertriglicerideminio pankreatito etiologiniai, epidemiologiniai veiksniai, patofiziologiniai ypatumai, klinikiniai po\u017eymiai, pateikiamos dabartin\u0117s ir ateities gydymo galimyb\u0117s.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Hipertrigliceridemij\u0173 klasifikacija<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Pirmin\u0117 hipertrigliceridemija<\/i><\/b><\/p>\n
Remiantis Fredriksono klasifikacija, pirmin\u0119 (paveldim\u0105j\u0105) hipertrigliceridemij\u0105 gali sukelti 5 skirting\u0173 tip\u0173 hiperlipidemija. Pacientai, sergantys 1, 4 ir 5 tipo hiperlipidemij\u0105, turi didesn\u0119 rizik\u0105 susirgti hipertriglicerideminiu pankreatitu. 1 tipo hiperlipidemija pasi\u017eymi tuo, kad yra sutrikdomas chilomikron\u0173 metabolizmas, tod\u0117l kraujyje padid\u0117ja chilomikron\u0173, turin\u010di\u0173 daug triglicerid\u0173, kiekis (i\u0161sivysto chilomikronemija). \u0160eiminis lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkumas yra reta autosominiu recesyviniu b\u016bdu paveldima genetin\u0117 liga, kuri pasirei\u0161kia lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s geno mutacijomis 8 chromosomoje. Lipoproteinin\u0117 lipaz\u0117 yra pagrindinis fermentas, dalyvaujantis didel\u012f triglicerid\u0173 kiek\u012f turin\u010di\u0173 lipoprotein\u0173, toki\u0173 kaip chilomikronai arba labai ma\u017eo tankio lipoproteinai, metabolizme. Pacientai, turintys \u0161eimin\u012f lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105, da\u017eniausiai serga ir sunkia hipertrigliceridemija bei chilomikronemija, jiems b\u016bdinga didesn\u0117 pankreatito i\u0161sivystymo rizika, palyginti su sergan\u010diaisiais hipertrigliceridemija, sukelta kit\u0173 veiksni\u0173. Mutacijos genuose, kuriuose u\u017ekoduota informacija apie lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s kofaktorius ir brendimo baltymus (lipaz\u0117s brendimo faktorius\u00a01, glikozil-fosfatidil-inozitolio HDL baltymas\u00a01, apolipoproteinas\u00a0C-II ir apolipoproteinas\u00a0A-V), gali sukelti chilomikronemij\u0105 ir yra susijusios su klinikine lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkumo i\u0161rai\u0161ka. Tod\u0117l lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s geno ir 4 kofaktori\u0173 gen\u0173 sekos nustatymas da\u017enai yra pirmojo pasirinkimo metodas siekiant nustatyti diagnoz\u0119 pacientams, kuriems \u012ftariamas \u0161eiminis lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkumas. 4 tipo hiperlipidemija (\u0161eimin\u0117 sud\u0117tin\u0117 hiperlipidemija) pasi\u017eymi padid\u0117jusiu labai ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 kiekiu kraujyje ir j\u0105 da\u017eniausiai nulemia keli\u0173 gen\u0173 mutacijos, kurias sukelia aplinkos poveikis. 5 tipo hiperlipidemija (\u0161eimin\u0117 hipertrigliceridemija) pasi\u017eymi padid\u0117jusiu chilomikron\u0173 ir labai ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 kiekiu kraujyje. Tai nulemia genetiniai poky\u010diai, kurie sukelia metabolizmo sutrikim\u0105. 4 ir 5 tipo hiperlipidemijoms b\u016bdingas padid\u0117j\u0119s triglicerid\u0173 kiekis kraujyje d\u0117l \u012fvairi\u0173 aplinkos veiksni\u0173\u00a0\u2013 nutukimo, nesaikingo alkoholio vartojimo, mitybos. 4 ir 5 tipo hiperlipidemijos yra autosominiu dominantiniu b\u016bdu paveldimi genetiniai sutrikimai, kurie yra daug labiau paplit\u0119 nei 1 tipo hiperlipidemija.<\/p>\n
\u00a0<\/i><\/b><\/p>\n
Antrin\u0117 hipertrigliceridemija<\/i><\/b><\/p>\n
Pagrindin\u0117s antrin\u0117s (\u012fgytosios) hipertrigliceridemijos prie\u017eastys yra prasta cukrinio diabeto kontrol\u0117, n\u0117\u0161tumas, nutukimas, nesaikingas alkoholio vartojimas ir vaistai. Antrin\u0117 hipertrigliceridemija da\u017eniausiai nepateikiama kaip atskiras rizikos veiksnys, galintis sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Ta\u010diau pacientams, sergantiems dislipidemija (antrin\u0117 hipertrigliceridemijos prie\u017eastis), gali klini\u0161kai reik\u0161mingai padid\u0117ti triglicerid\u0173 kiekis kraujyje, o sukelia \u016bmin\u012f pankreatit\u0105.<\/p>\n
\u00a0<\/i><\/b><\/p>\n
Hipertriglicerideminio pankreatito apibr\u0117\u017eimas<\/i><\/b><\/p>\n
\u016aminio pankreatito diagnoz\u0117 yra nustatoma remiantis atnaujintais Atlantos klasifikacijos kriterijais. Manoma, kad didesnis nei 11,3\u00a0mmol\/l triglicerid\u0173 kiekis kraujo serume gali tur\u0117ti \u012ftak\u0105 hipertriglicerideminio pankreatito i\u0161sivystymui, ta\u010diau n\u0117ra nustatyta ai\u0161ki riba, kuri\u0105 vir\u0161ijus hipertrigliceridemija gali sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Tod\u0117l hipertriglicerideminio pankreatito diagnoz\u0117 yra patvirtinama, kai kraujo serumo triglicerid\u0173 kiekis vir\u0161ija 11,3\u00a0mmol\/l. Diagnoz\u0117 i\u0161lieka tik\u0117tina, jei padid\u0117j\u0119s triglicerid\u0173 kiekis yra ma\u017eesnis nei 11,3\u00a0mmol\/l ir yra \u012fvertinami kiti rizikos veiksniai.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Etiologija<\/b><\/p>\n
Da\u017eniausios \u016bminio pankreatito prie\u017eastys yra tul\u017eies p\u016bsl\u0117s akmenlig\u0117, alkoholio vartojimas ir hipertrigliceridemija. Nors \u016bminio pankreatito rizika pacientams, turintiems padid\u0117jus\u012f triglicerid\u0173 kiek\u012f kraujo serume, n\u0117ra ai\u0161kiai apibr\u0117\u017eta, ta\u010diau \u017einoma, kad didelis chilomikron\u0173 kiekis gali sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Tyrimais nustatyta, kad \u016bminio pankreatito rizika padid\u0117ja 4\u00a0proc., kai kraujyje triglicerid\u0173 kiekis padid\u0117ja 1,13\u00a0mmol\/l (tokia statistika pateikiama atmetus tuos atvejus, kai pacientai hospitalizuojami d\u0117l l\u0117tinio pankreatito, tul\u017eies p\u016bsl\u0117s akmenlig\u0117s, alkoholio sukelt\u0173 lig\u0173, inkst\u0173 nepakankamumo ir kit\u0173 biliarin\u0117s sistemos lig\u0173). Atlikus prospektyvin\u012f kohortin\u012f tyrim\u0105, nustatyta, kad \u016bminio pankreatito rizika yra reik\u0161mingai padid\u0117jusi pacientams, kuri\u0173 triglicerid\u0173 kiekis yra ne ma\u017eesnis nei 1,64\u00a0mmol\/l, palyginti su pacientais, kuri\u0173 triglicerid\u0173 kiekis yra ne didesnis nei 0,85\u00a0mmol\/l. Kitame tyrime, kuriame buvo tiriami pacientai, anks\u010diau sirg\u0119 \u016bminiu pankreatitu, 50\u00a0proc. j\u0173 sirgo hipertriglicerideminiu pankreatitu ir tur\u0117jo sutrikusi\u0105 egzogenini\u0173 triglicerid\u0173 apykait\u0105. <\/b><\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Epidemiologija<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Atliktame retrospektyviniame tyrime nustatyta, kad sunkios formos hipertrigliceridemija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je (triglicerid\u0173 kiekis didesnis nei 11,3\u00a0mmol\/l) sergamumas \u016bminiu pankreatitu siekia apie 20\u00a0proc. Kitoje prospektyvin\u0117je studijoje nustatyta, kad sergamumas \u016bminiu pankreatitu buvo didesnis sunkia hipertrigliceridemija sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 grup\u0117je nei toje, kurioje triglicerid\u0173 kiekis kraujyje buvo ma\u017eesnis. 16\u00a0proc. \u016aminio pankreatito atvej\u0173 buvo steb\u0117ta tiems ligoniams, kuri\u0173 triglicerid\u0173 kiekis buvo didesnis nei 20\u00a0mmol\/l, 3\u00a0proc. ligos atvej\u0173 tiems, kuri\u0173 triglicerid\u0173 kiekis buvo tarp 10\u00a0mmol\/l ir 20\u00a0mmol\/l. Kituose prospektyviniuose ir retrospektyviniuose tyrimuose sergamumas hipertriglicerideminiu pankreatitu sudaro apie 2,3\u201310\u00a0proc. tarp vis\u0173 pankreatito atvej\u0173. Hipertriglicerideminiu pankreatitu da\u017eniau serga jaunesni nei 50 met\u0173 pacientai. Vyrai serga da\u017eniau nei moterys. Sergamumas \u016bminiu pankreatitu n\u0117\u0161tumo metu sudaro ma\u017edaug 1 atvej\u012f i\u0161 1\u00a0000\u201310\u00a0000 n\u0117\u0161tum\u0173, o sergamumas \u0161eiminiu hipertriglicerideminiu pankreatitu n\u0117\u0161tumo metu sudaro 1 atvej\u012f i\u0161 2\u00a05000 n\u0117\u0161tum\u0173. Viename tyrime teigiama, kad n\u0117\u0161\u010dioms moterims, sergan\u010dioms \u016bminiu pankreatitu, hipertriglicerideminis pankreatitas sudaro apie 30\u00a0proc. vis\u0173 atvej\u0173.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Patofiziologija<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Yra \u017einomos 2 teorijos, kurios ai\u0161kina hipertriglicerideminio pankreatito patofiziologinius mechanizmus. Pirmoji teorija teigia, kad triglicerid\u0173 pertekli\u0173 perne\u0161a didel\u012f triglicerid\u0173 kiek\u012f turintys lipoproteinai (chilomikronai), kurie yra hidrolizuojami kasos kraujagysl\u0117se. Po hidroliz\u0117s proceso susidaro didelis kiekis laisv\u0173j\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173, kurios pagerina kraujo plazmos albumin\u0173 ri\u0161am\u0105sias savybes, o nesuri\u0161tos laisvosios riebal\u0173 r\u016bg\u0161tys sulimpa \u012f atskiras micelines strukt\u016bras. \u0160ios toksin\u0117s strukt\u016bros gali pa\u017eeisti trombocitus, kraujagysli\u0173 endotel\u012f ir kasos acinarines l\u0105steles, sukelti i\u0161emij\u0105 ir acidoz\u0119. Acidoz\u0117 padidina laisv\u0173j\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 toksi\u0161kum\u0105 aktyvindama tripsinogen\u0105, kuris gali sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Antroji teorija teigia, kad padid\u0117j\u0119s chilomikron\u0173 kiekis padidina kraujo plazmos klampum\u0105, o tai gali lemti kapiliar\u0173 u\u017esikim\u0161im\u0105, sukelti i\u0161emij\u0105, kuri sustiprina acidoz\u0119 ir galiausiai sukelia \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Tik\u0117tina, kad abi teorijos prisideda prie hipertriglicerideminio pankreatito vystymosi (1\u00a0pav.<\/i>).<\/p>\n
Tik nedideliam skai\u010diui pacient\u0173, kuriems nustatyta hipertrigliceridemija, i\u0161sivysto \u016bminis pankreatitas. Hipertriglicerideminis pankreatitas i\u0161sivysto tiems pacientams, kuriems b\u016bdinga ne tik hipertrigliceridemija, bet ir vienas arba keli kiti veiksniai (nepakankama cukrinio diabeto kontrol\u0117, alkoholio vartojimas, n\u0117\u0161tumas, vaistai ir genetiniai veiksniai). Atlikus pacient\u0173, kuriems nustatyta hipertrigliceridemija, genetin\u0119 analiz\u0119, nustatytos 2 genetin\u0117s mutacijos cistin\u0117s fibroz\u0117s transmembraninio laidumo reguliatoriuje ir audini\u0173 nekroz\u0117s faktoriaus aktyviklyje, kurios kai kuriems pacientams gali prisid\u0117ti prie hipertriglicerideminio pankreatito i\u0161sivystymo.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Hipertriglicerideminis pankreatitas ir specifin\u0117s b\u016bkl\u0117s<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
\u0160eiminis lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkumas<\/i><\/b><\/p>\n
Lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkumas yra pirmin\u0117s hipertrigliceridemijos (1 tipo hiperlipidemijos) reta forma, paveldima autosominiu recesyviniu b\u016bdu, kuri\u0105 nulemia lipoproteino lipaz\u0117s geno, esan\u010dio 8 chromosomoje, mutacijos. Lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s yra riebaliniame, kauliniame ir \u0161irdies raumens audinyje, kur ji hidrolizuoja trigliceridus, esan\u010dius chilomikronuose ir labai ma\u017eo tankio lipoproteinuose. Hidroliz\u0117s metu atpalaiduojamos laisvosios riebal\u0173 r\u016bg\u0161tys, kurios audiniuose naudojamos kaip energija. Pacientai, kuriems nustatytas lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkumas, turi sutrikus\u012f chilomikron\u0173 plazmos klirens\u0105, o tai nulemia padid\u0117jus\u012f serumo triglicerid\u0173 kiek\u012f, sukelia chilomikronemij\u0105. Lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105 turintiems pacientams klinikiniai simptomai pasirei\u0161kia jau vaikyst\u0117je, kai kartu su labai sunkia hipertrigliceridemija vargina ir pilvo skausmai, odos ksantomos ir hepatosplenomegalija. Viena sunkiausi\u0173 klinikini\u0173 i\u0161rai\u0161k\u0173 pacientams, turintiems lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105, yra pasikartojantis \u016bminis pankreatitas.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
N\u0117\u0161tumas<\/i><\/b><\/p>\n
N\u0117\u0161tumo metu i\u0161sivyst\u0119s hipertriglicerideminis pankreatitas yra labai susij\u0119s su \u0161eimine hipertrigliceridemija. Sunki \u0161eimin\u0117 hipertrigliceridemija gali sukelti lipid\u0173 kiekio i\u0161balansavim\u0105, ypa\u010d tre\u010diojo n\u0117\u0161tumo trimestro metu, ir sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105.<\/p>\n
N\u0117\u0161tumo metu padid\u0117j\u0119s estrogen\u0173 kiekis suma\u017eina lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s aktyvum\u0105 ir skatina labai ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 sintez\u0119, kuri nulemia padid\u0117jus\u012f chilomikron\u0173 ir triglicerid\u0173 kiek\u012f kraujyje. Triglicerid\u0173 kiekis pik\u0105 pasiekia per tre\u010di\u0105j\u012f n\u0117\u0161tumo trimestr\u0105 ir tai yra ma\u017edaug 2 kartus didesnis kiekis nei prie\u0161 n\u0117\u0161tum\u0105. Padid\u0117j\u0119s triglicerid\u0173 kiekis skatina vaisiaus augim\u0105 bei vystym\u0105si ir daugumai moter\u0173 nesukelia joki\u0173 padarini\u0173. Ta\u010diau moterims, sergan\u010dioms dislipidemij\u0105, tai gali sukelti sunki\u0105 hipertrigliceridemij\u0105, chilomikronemij\u0105 ir galiausiai \u016bmin\u012f pankreatit\u0105.<\/p>\n
Nors dauguma hipertriglicerideminio pankreatito atvej\u0173 n\u0117\u0161tumo metu nustatoma moterims, sergan\u010dioms dislipidemija, ta\u010diau n\u0117\u0161tumas gali b\u016bti prisidedantis veiksnys ir sveikoms moterims. Hipertriglicerideminio pankreatito atvejai n\u0117\u0161tumo metu yra nustatyti ir toms moterims, kurios neturi lipid\u0173 apykaitos sutrikimo, nevartoja alkoholio ar vaist\u0173.<\/p>\n
N\u0117\u0161\u010dios moters organizme vyksta nat\u016bral\u016bs \u012fvairi\u0173 biochemini\u0173 ir hematologini\u0173 rodikli\u0173 poky\u010diai, kurie gali tur\u0117ti \u012ftak\u0105 vertinant diagnostinius tyrimus, tod\u0117l da\u017enai yra sud\u0117tinga diagnozuoti hipertrigliceridemin\u012f pankreatit\u0105 n\u0117\u0161\u010diosioms. Vis d\u0117lto hipertriglicerideminis pankreatitas, i\u0161sivyst\u0119s n\u0117\u0161tumo metu, yra sunki b\u016bkl\u0117, kuri gali v\u0117liau sukelti \u012fvairi\u0173 komplikacij\u0173, paesibaigian\u010di\u0173 motinos ir vaisiaus mirtimi. Ankstyvoji diagnostika ir tinkamas pankreatito bei lipid\u0173 apykaitos sutrikimo gydymas gali pagerinti motinos ir vaisiaus tolesnio gydymo rezultatus.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Bloga cukrinio diabeto kontrol\u0117<\/i><\/b><\/p>\n
Hipertriglicerideminis pankreatitas da\u017enai nustatomas pacientams, kurie serga nepakankamai kontroliuojamu 1 arba 2 tipo cukriniu diabetu. Sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu nustatoma suma\u017e\u0117jusi insulino gamyba. Tai labai suma\u017eina lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s aktyvum\u0105 ir gali sukelti hipertrigliceridemij\u0105. Sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu hiperinsulinemija ir rezistenti\u0161kumas insulinui suaktyvina triglicerid\u0173 sintez\u0119 ir suma\u017eina plazmos triglicerid\u0173 klirens\u0105.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Alkoholio vartojimas<\/i><\/b><\/p>\n
Vien tik alkoholio vartojimas nepadidina triglicerid\u0173 kiekio plazmoje tiek, kad gal\u0117t\u0173 sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Ta\u010diau pacientams, sergantiems dislipidemija ir vartojantiems daug riebal\u0173 turin\u010di\u0105 diet\u0105, alkoholis gali sustiprinti hipertrigliceridemij\u0105 ir sukelti \u016bmin\u012f pankreatit\u0105. Atlikti tyrimai rodo, kad vidutinio ir didelio kiekio alkoholio vartojimas gali padidinti serumo triglicerid\u0173 kiek\u012f d\u0117l suaktyv\u0117jusios labai ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 sekrecijos. Alkoholis konkuruoja su laisvosiomis riebal\u0173 r\u016bg\u0161timis d\u0117l oksidacijos, o tai padidina triglicerid\u0173 sintez\u0119 i\u0161 laisv\u0173j\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 ir labai ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 sekrecij\u0105 i\u0161 kepen\u0173\u00a0\u2013 visa tai sukelia hipertrigliceridemij\u0105 ir chilomikronemij\u0105. Nors piktnaud\u017eiavimas alkoholiu da\u017enai yra susij\u0119s su \u016bminiu pankreatitu, ta\u010diau hipertriglicerideminio pankreatito diagnoz\u0117 yra praleid\u017eiama pacientams, vartojantiems alkohol\u012f.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Kitos rizikos grup\u0117s<\/i><\/b><\/p>\n
Keletas genetini\u0173 polimorfizm\u0173 yra susij\u0119 su hipertriglicerideminiu pankreatitu, ta\u010diau labai ma\u017eai \u017einoma apie \u0161i\u0173 genetini\u0173 veiksni\u0173 \u012ftak\u0105 ir kaip jie gali sukelti hipertrigliceridemin\u012f pankreatit\u0105.<\/p>\n
Yra apra\u0161yta keletas vaist\u0173 sukelt\u0173 hipertriglicerideminio pankreatito atvej\u0173. 2 klinikin\u0117se studijose ir 1 stebimajame tyrime apra\u0161yti hipertriglicerideminio pankreatito atvejai taikant estrogen\u0173 terapij\u0105. Apra\u0161yta keletas tyrim\u0173, kai hipertriglicerideminis pankreatitas i\u0161sivyst\u0117 pacientams, vartojusiems olanzapin\u0105, beta adrenoblokatorius, proteazi\u0173 inhibitorius, tamoksifen\u0105 ir izotretinoin\u0105. Manoma, kad \u0161iuose klinikiniuose tyrimuose vaist\u0173 sukelto hipertriglicerideminio pankreatito galimas i\u0161sivystymo mechanizmas yra susij\u0119s su tiesioginiu serumo triglicerid\u0173 kiekio padid\u0117jimu. Vis d\u0117lto svarbu pabr\u0117\u017eti, kad \u0161ie tyrimai paremti atskir\u0173 klinikini\u0173 atvej\u0173 nagrin\u0117jimu ir \u012frodym\u0173 lygis, nagrin\u0117jant prie\u017eastin\u012f ry\u0161\u012f tarp vaist\u0173 ir hipertriglicerideminio pankreatito, yra \u017eemas.<\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Diagnostika<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Hipertriglicerideminio pankreatito klinikiniai po\u017eymiai yra labai pana\u0161\u016bs kaip ir kit\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 sukelto \u016bminio pankreatito atveju. Da\u017eniausiai pasirei\u0161kia skausmas epigastriume, padid\u0117j\u0119s serumo kasos ferment\u0173 kiekis, tipi\u0161ki \u016bminio pankreatito po\u017eymiai vaizdinimo tyrimuose. Diagnozuojant hipertrigliceridemin\u012f pankreatit\u0105, svarbu \u012fvertinti antrinius rizikos veiksnius (prastai kontroliuojamas cukrinis diabetas, n\u0117\u0161tumas ar alkoholio vartojimas), objektyvios paciento ap\u017ei\u016bros duomenis (odos ksantomos ar metabolinio sindromo po\u017eymiai) ir biochemini\u0173 tyrim\u0173 rezultatus. Be to, svarbu \u012fvertinti, ar pacientas serga cukriniu diabetu, ar piktnaud\u017eiauja alkoholiu, kokius vaistus vartoja, ar \u0161eimoje yra pasitaik\u0119 dislipidemijos atvej\u0173.<\/p>\n
Gali b\u016bti sud\u0117tinga nustatyti hipertrigliceridemij\u0105 kaip etiologin\u012f veiksn\u012f, suk\u0117lus\u012f \u016bmin\u012f pankreatit\u0105, nes lengvas ar vidutinis triglicerid\u0173 kiekio padid\u0117jimas kraujo serume da\u017enai nustatomas ankstyvose \u016bminio pankreatito ligos stadijose nepriklausomai nuo lig\u0105 suk\u0117lusios prie\u017easties. Kadangi triglicerid\u0173 kiekis labai greitai suma\u017e\u0117ja per pirm\u0105sias 48\u00a0val., b\u016btina kaip \u012fmanoma grei\u010diau nustatyti triglicerid\u0173 kiek\u012f serume \u016bminio pankreatito ligos prad\u017eioje, siekiant nepraleisti galimos hipertriglicerideminio pankreatito diagnoz\u0117s. Nors serumo amilaz\u0117s ir\u00a0\/\u00a0ar lipaz\u0117s kiekis b\u016bna padid\u0117j\u0119s sergantiems \u016bminiu pankreatitu, pacientams, kuriems nusttayta hipertrigliciredimija, serumo kasos ferment\u0173 kiekis gali klaidingai suma\u017e\u0117ti d\u0117l tyrimo atlikimo trukd\u017ei\u0173. Tod\u0117l pacientus, kuriems \u012ftariamas hipertriglicerideminis pankreatitas, galima si\u0173sti lipid\u0173 apykaitos sutrikim\u0173 gydymu u\u017esiimantiems specialistams, kad b\u016bt\u0173 galima nustatyti ir gydyti potencialias hipertrigliceridemijos prie\u017eastis.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Prognoz\u0117<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Vidutinis mirtingumas nuo \u016bminio pankreatito yra apie 2\u00a0proc., ta\u010diau \u0161is rodiklis gali siekti iki 20\u201330\u00a0proc. pacientams, sergantiems nuolatiniu organ\u0173 nepakankamumu. Ankstyvoji diagnostika ir tinkamos medicinin\u0117s intervencijos pagerina ligos i\u0161eitis. Lengvesni\u0173 \u016bmini\u0173 pankreatit\u0173 klinikini\u0173 atvej\u0173 nustatymas naudojant patobulintus diagnostinius testus prisideda prie ma\u017e\u0117jan\u010dio sergamumo mirtimi pasibaigian\u010diais \u016bminiais pankreatitais. Vis d\u0117lto mirtingumas nuo \u0161ios ligos bendrojoje populiacijoje i\u0161lieka nepakit\u0119s. Nustatyta, kad hipertriglicerideminis pankreatitas da\u017enai yra susij\u0119s su sunkesne ligos eiga ir didesniu komplikacij\u0173 skai\u010diumi nei \u016bminis pankreatitas, sukeltas kit\u0173 etiologini\u0173 veiksni\u0173. Ta\u010diau nenustatyta koreliacija tarp hipertriglicerideminio pankreatito sunkumo ir mir\u0161tamumo nuo jo. Be to, pastebima neigiama koreliacija tarp pasikartojan\u010dio \u016bminio pankreatito ir mir\u0161tamumo. Nors toki\u0173 i\u0161vad\u0173 prie\u017eastys n\u0117ra ai\u0161kios, ta\u010diau pasteb\u0117ta, kad iki ligos pasirei\u0161kimo buvusi sveika kasa yra jautresn\u0117 sunkiam pa\u017eeidimui nei kasa, anks\u010diau patyrusi \u016bminio pankreatito sukelt\u0105 u\u017edegim\u0105. Pasveikus serumo triglicerid\u0173 kiekis gali koreliuoti su ligos pasikartojimo rizika. Suma\u017e\u0117j\u0119s triglicerid\u0173 kiekis suma\u017eina ir pankreatito pasikartojimo rizik\u0105 pacientams, sergantiems sunkia hiperlipidemija. Serumo triglicerid\u0173 koncentracijai padid\u0117jus 1,13\u00a0mmol\/l, pankreatito pasikartojimo rizika padid\u0117ja 4\u00a0proc.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Gydymas<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Yra \u017einoma keletas hipertriglicerideminio pankreatito gydymo taktik\u0173. Pradinis ligos gydymas yra pana\u0161us kaip ir kit\u0173 etiologini\u0173 veiksni\u0173 sukelto \u016bminio pankreatito atveju: bado dieta, intravenin\u0117s skys\u010di\u0173 infuzijos, analgetikai. Daugumai pacient\u0173 per pirm\u0105sias 24\u201348\u00a0val. triglicerid\u0173 kiekis sugr\u012f\u017eta \u012f normos ribas, tod\u0117l svarbu kuo grei\u010diau nustatyti triglicerid\u0173 kiek\u012f kraujyje \u016bminio pankreatito ligos prad\u017eioje, kai yra \u012ftariamas hipertriglicerideminis pankreatitas.<\/p>\n
Esant sunkiam hipertriglicerideminiam pankreatitui, kraujo aferez\u0117s gali labai greitai suma\u017einti serumo chilomikron\u0173 ir triglicerid\u0173 kiek\u012f. Vis d\u0117lto \u0161i proced\u016bra turi ribot\u0105 prieinamum\u0105, yra brangi ir tr\u016bksta pagr\u012fst\u0173 \u012frodym\u0173, kad ji gal\u0117t\u0173 suma\u017einti su hipertriglicerideminiu pankreatitu susijus\u012f sergamum\u0105 ir mirtingum\u0105.<\/p>\n
Yra \u017einoma, kad insulinas aktyvina lipoprotein\u0173 lipaz\u0119, kuri skatina chilomikron\u0173 skaidym\u0105 ir gali suma\u017einti serumo triglicerid\u0173 kiek\u012f. Taip pat insulinas gali pad\u0117ti sureguliuoti hiperglikemij\u0105 pacientams, kurie serga blogai kontroliuojamu cukriniu diabetu. Nefrakcionuotas heparinas skatina lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s i\u0161siskyrim\u0105 i\u0161 endotelio l\u0105steli\u0173. Bet \u0161io fermento aktyvumo padid\u0117jimas yra trumpalaikis ir da\u017eniausiai susij\u0119s su greitu plazmoje esan\u010di\u0173 lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s atsarg\u0173 i\u0161eikvojimu, tod\u0117l nefrakcionuoto heparino naudojimas \u0161iuo atveju i\u0161lieka kontroversi\u0161kas.<\/p>\n
Fibratai, kurie yra naudojami gydant pirmin\u0119 hipertrigliceridemij\u0105, gali suma\u017einti serumo triglicerid\u0173 kiek\u012f padidinant lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s ir suma\u017einant triglicerid\u0173 sintez\u0119 kepenyse. Vis d\u0117lto fibratai gali sukelti \u012fvairi\u0173 nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173: raumen\u0173 skausmus, \u016bmin\u012f pankreatit\u0105, padidinti kepen\u0173 ferment\u0173 aktyvum\u0105. Be to, fibratai yra neefektyv\u016bs gydant chilomikronemij\u0105 pacientams, turintiems \u0161eimin\u012f lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105. Tokiems pacientams insulino terapija yra netinkama, nes lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s geno mutacijos yra susijusios su rezistenti\u0161kumu insulinui.<\/p>\n
Gydant hipertrigliceridemin\u012f pankreatit\u0105, svarbu laikytis grie\u017etos dietos, riboti riebal\u0173 suvartojim\u0105. Vis d\u0117lto pacientams, turintiems \u0161eimin\u012f lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105, dietos laikymasis nesuma\u017eina \u016bminio pankreatito rizikos.<\/p>\n
Yra sukurta nema\u017eai nauj\u0173 vaist\u0173 hipertrigliceridemijai gydyti: antisensiniai oligonukleotidai prie\u0161 mRNR, nukreipti prie\u0161 apolipoprotein\u0105 B (mipomersenas) ir C3 (volanesorsenas); mikrosom\u0173 triglicerid\u0173 perna\u0161os baltymai (lomitapidas); diacilglicerolio aciltransferaz\u0117 1 (pradigastatas); monokloniniai antik\u016bnai prie\u0161 \u012f angiopoetin\u0105 pana\u0161\u0173 baltym\u0105 3 (regeneronas); peroksisom\u0173 proliferatori\u0173 aktyvint\u0173 receptori\u0173 agonistai; lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkumo gen\u0173 terapija (alipogenas tiparvovekas). Atlikta 8 atsitiktin\u0117s imties klinikini\u0173 tyrim\u0173 su dislipidemija sergan\u010diais pacientais metaanaliz\u0117 atskleid\u0117, kad gydymas mipomersenu reik\u0161mingai suma\u017eina serumo triglicerid\u0173 kiek\u012f, palyginti su placebu. Kita studija, kurioje tirti 3 \u0161eimine chilomikronemija sergantys pacientai, parod\u0117, kad gydymas volanesorsenu gali suma\u017einti triglicerid\u0173 kiek\u012f 56\u201386\u00a0proc. Dar viename tre\u010dios klinikin\u0117s faz\u0117s tyrime, kuriame tirti homozigotine \u0161eimine hipercholesterolemija sergantys pacientai, teigiama, kad triglicerid\u0173 kiekis suma\u017e\u0117ja 31\u00a0proc. po 78 savai\u010di\u0173 gydymo lomitapidu. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105 turintys pacientai, nustatyta, kad 41\u00a0proc. ir 70\u00a0proc. suma\u017e\u0117ja triglicerid\u0173 kiekis kraujyje, kai gydymui skiriama 20\u00a0mg ir 40\u00a0mg pradigastato. Dar viename klinikiniame tyrime, kuriame buvo tiriamas alipogeno tiparvoveko saugumas ir efektyvumas, nustatytas statisti\u0161kai reik\u0161mingas triglicerid\u0173 kiekio suma\u017e\u0117jimas pacientams, turintiems lipoproteinin\u0117s lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105, 3\u201312 gydymo savait\u0119 ir daugiau nei 40\u00a0proc. triglicerid\u0173 kiekio suma\u017e\u0117jimas pra\u0117jus 3\u201312 savai\u010di\u0173 po gydymo.<\/p>\n
Siekiant i\u0161vengti \u016bminio pankreatito pasikartojimo, svarbu laikytis alkoholin\u0117s abstinencijos, ma\u017einti k\u016bno svor\u012f, nutraukti vaist\u0173, galin\u010di\u0173 sukelti pankreatit\u0105, vartojim\u0105, tinkamai kontroliuoti cukrin\u012f diabet\u0105, laikytis grie\u017etos dietos, apribojant riebal\u0173 vartojim\u0105, ir vartoti \u017euv\u0173 tauk\u0173 maisto papildus (1\u00a0lentel\u0117<\/i>).<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Apibendrinimas<\/b><\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Pagrindiniai veiksniai, galintys sukelti hipertrigliceridemin\u012f pankreatit\u0105 pacientams, sergantiems dislipidemija, yra \u012fgimtojia lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s stoka, blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas, piktnaud\u017eiavimas alkoholiu ir n\u0117\u0161tumas. Nors hipertriglicerideminio pankreatito simptomai yra labai pana\u0161\u016bs kaip ir sergant kit\u0173 etiologini\u0173 veiksni\u0173 sukeltu \u016bminiu pankreatitu, ta\u010diau klinikin\u0117s i\u0161eitys yra daug sunkesn\u0117s. Svarbu kuo grei\u010diau nustatyti tiksli\u0105 diagnoz\u0119, kad pacientas laiku gaut\u0173 tinkam\u0105 gydym\u0105.<\/p>\n
Reikalingos gilesn\u0117s hipertriglicerideminio pankreatito etiologijos, patofiziologijos ir klinikini\u0173 charakteristik\u0173 \u017einios, kad b\u016bt\u0173 galima toliau pl\u0117toti nauj\u0173 vaist\u0173 \u0161iai ligai gydyti k\u016brim\u0105. Klinikini\u0173 tyrim\u0173 d\u0117mesys \u0161iuo metu nukreiptas \u012f nauj\u0173 triglicerid\u0173 kiek\u012f ma\u017einan\u010di\u0173 ir tiesiogiai \u012f \u0161\u012f proces\u0105 veikian\u010di\u0173 preparat\u0173 k\u016brim\u0105. Keletas toki\u0173 vaist\u0173 jau yra sukurti ir prieinami arba tiriami paskutin\u0117se klinikini\u0173 tyrim\u0173 faz\u0117se.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
1 lentel\u0117. \u016aminio hipertriglicerideminio pankreatito gydymo galimyb\u0117s<\/b><\/p>\n Gydymo galimyb\u0117s<\/b><\/p>\n<\/td>\n Veikimo mechanizmas<\/b><\/p>\n<\/td>\n Gydymo trukm\u0117<\/b><\/p>\n<\/td>\n Pacient\u0173 parinkimas<\/b><\/p>\n<\/td>\n Efektyvumas<\/b><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Dietos apribojimas<\/p>\n<\/td>\n Triglicerid\u0173 suvartojimo ma\u017einimas<\/p>\n<\/td>\n Skubus ir ilgalaikis<\/p>\n<\/td>\n Visi pacientai<\/p>\n<\/td>\n +\/\u2013<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Aferez\u0117s<\/p>\n<\/td>\n Cirkuliuojan\u010di\u0173 chilomikron\u0173 kiekio suma\u017einimas<\/p>\n<\/td>\n Skubus<\/p>\n<\/td>\n Pacientai, kuriems nustatyta sunki hipertrigliceridemija<\/p>\n<\/td>\n +<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Insulinas<\/p>\n<\/td>\n Lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s sintez\u0117s riebaliniame ir raumeniniame audinyje reguliavimas<\/p>\n<\/td>\n Skubus<\/p>\n<\/td>\n Pacientai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu<\/p>\n<\/td>\n +\/\u2013<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Nefrakcionuotas heparinas<\/p>\n<\/td>\n Lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s i\u0161skyrimas i\u0161 endotelio l\u0105steli\u0173 ir trumpalaikis serumo triglicerid\u0173 kiekio suma\u017einimas<\/p>\n<\/td>\n Skubus<\/p>\n<\/td>\n Visi pacientai<\/p>\n<\/td>\n +\/\u2013<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Fibratai<\/p>\n<\/td>\n Padid\u0117j\u0119s lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s aktyvumas ir suma\u017e\u0117jusi triglicerid\u0173 sintez\u0117<\/p>\n<\/td>\n Skubus ir ilgalaikis<\/p>\n<\/td>\n Visi pacientai, i\u0161skyrus tuos, kurie turi \u012fgimt\u0105j\u012f lipoprotein\u0173 lipaz\u0117s tr\u016bkum\u0105<\/p>\n<\/td>\n +\/\u2013<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n Antisensiniai apolipoproteino B ir C3 inhibitoriai<\/p>\n<\/td>\n Apolipoprotein\u0173 mRNR suma\u017e\u0117jimas<\/p>\n<\/td>\n Ilgalaikis<\/p>\n<\/td>\n Pacientai, kuriems nustatyta sunki hipertrigliceridemija<\/p>\n<\/td>\n ++<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n \u00a0<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Gyd. Paulius Bielskis <\/b><\/p>\n Vilniaus universiteto ligonin\u0117s Santaros klinikos<\/p>\n Parengta pagal de Pretis N, Amodio A, Frulloni L. Hypertriglyceridemic pancreatitis: Epidemiology, pathophysiology and clinical management. United European Gastroenterology Journal. 2018;6(5):649-655 (doi: 10.1177\/2050640618755002).<\/i><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Hipertrigliceridemija yra viena pagrindini\u0173 \u016bminio pankreatito prie\u017eas\u010di\u0173, kuri gali sukelti iki 10\u00a0proc. vis\u0173 \u016bminio pankreatito atvej\u0173. Kol kas n\u0117ra \u017einomas tikslus hipertrigliceridemijos sukelto \u016bminio pankreatito patogenetinis mechanizmas.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":231,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[19,26239,26238,400,689,275,39,5248,3540,1346,1162,16926,1032,728,329,157,5972,12907,9553,893,211,60,138,6031],"site":[27309,27238],"post_item_type":[28490],"class_list":["post-230","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-alkoholis","tag-chilomikronai","tag-chilomikronemija","tag-diabetas","tag-diagnostika","tag-diagnoze","tag-dieta","tag-epidemiologija","tag-fibratai","tag-heparinas","tag-hiperlipidemija","tag-hipertrigliceridemija","tag-insulinas","tag-koreliacija","tag-nestumas","tag-nutukimas","tag-pacientas","tag-pankreatitas","tag-priezastis","tag-pusles","tag-sergamumas","tag-terapija","tag-vaistai","tag-veiksniai","site-imunitetas-lt","site-sindromas-lt"],"acf":{"post_sites":[27238,27309]},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/230","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=230"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/230\/revisions"}],"acf:term":[{"embeddable":true,"taxonomy":"site","href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site\/27309"},{"embeddable":true,"taxonomy":"site","href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site\/27238"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/231"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=230"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=230"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=230"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=230"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=230"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n\n
\n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n\n
\n <\/td>\n <\/td>\n <\/td>\n <\/td>\n<\/tr>\n \n <\/td>\n <\/td>\n <\/td>\n<\/tr>\n \n <\/td>\n<\/tr>\n \n <\/td>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n