Sistemin\u0117 amiloidoz\u0117 yra baltym\u0173 kaupimosi liga, kuriai b\u016bdingas pakitusios erdvin\u0117s strukt\u016bros baltymo kaupimasis tarpl\u0105steliniame tarpe, pa\u017eeid\u017eiant \u012fvairius audinius ir organus. Sergant amiloidoze, audiniuose kaupiasi netirpiosios amiloido baltymo fibril\u0117s, kurios ilgainiui suardo normali\u0105 audinio architekt\u016br\u0105, sutrikdo pa\u017eeisto organo funkcij\u0105 ir galiausiai sukelia l\u0105stel\u0117s ir individo \u017e\u016bt\u012f\u00a0[1, 2].<\/p>\n
\u0160ie strukt\u016briniai poky\u010diai gali \u012fvykti \u012fvairiuose kraujyje cirkuliuojan\u010diuose baltymuose, pavyzd\u017eiui, antik\u016bn\u0173 fragmentuose (monoklonini\u0173 antik\u016bn\u0173 lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 (AL) arba sunki\u0173j\u0173 grandini\u0173 (AH) amiloidoz\u0117), transportiniuose baltymuose (transtirenas, TTR, ATTR amiloidoz\u0117, taip pat kai kuri\u0173 apolipoprotein\u0173 amiloidoz\u0117), \u016bmin\u0117s faz\u0117s baltymuose (serumo amiloidas A, SAA, AA amiloidoz\u0117) bei kituose kraujo plazmos baltymuose. Sistemin\u0117 amiloidoz\u0117 gali pasireik\u0161ti kaip tam tikr\u0173 lig\u0173 komplikacija (plazmini\u0173 l\u0105steli\u0173 proliferacija (diskrazija)\u00a0\u2013 AL ir AH amiloidoz\u0117, l\u0117tin\u0117s u\u017edegimin\u0117s ligos\u00a0\u2013 AA amiloidoz\u0117), taip pat ji gali b\u016bti genetinio polinkio nulemta (TTR ir kitos paveldimosios amiloidoz\u0117s formos) arba pasireik\u0161ti veikiant kitiems veiksniams (gydant dializ\u0117mis, sergama su laukinio tipo B2<\/sub> mikroglobulinu siejama amiloidoze, organizmui senstant, diagnozuojama su laukiniu TTR tipu siejama amiloidoz\u0117) [3].<\/p>\n Nors \u0161ios amiloidoz\u0117s formos skiriasi biocheminiu po\u017ei\u016briu ir kilme, klini\u0161kai jos visos pasirei\u0161kia pana\u0161iai, o vyraujantys simptomai priklauso nuo to, kuriuos organus liga pa\u017eeid\u017eia. Da\u017eniausiai amiloidoz\u0117 pa\u017eeid\u017eia inkstus ir \u0161ird\u012f, kiek re\u010diau periferin\u0119\u00a0\/\u00a0autonomin\u0119 nerv\u0173 sistem\u0105, kepenis, vir\u0161kinimo trakt\u0105 ir mink\u0161tuosius audinius. Inkst\u0173 pa\u017eeidimas vyrauja sergant tam tikromis amiloidoz\u0117s formomis, o su dialize siejama amiloidoz\u0117 da\u017eniausiai pa\u017eeid\u017eia kaulin\u012f audin\u012f ir rai\u0161\u010dius.<\/p>\n Amiloidoz\u0117 diagnozuojama histologiniame audinio preparate aptikus amiloido baltym\u0105, kuris \u012fprastai specifi\u0161kai \u0161vyti \u017ealia spalva Kongo raudonuoju nuda\u017eius tiriam\u0105j\u012f audin\u012f ir ap\u0161vietus poliarizuota \u0161viesa. Nusta\u010dius amiloido strukt\u016br\u0105, svarbu tinkamai \u012fvertinti amiloido tip\u0105. Taip atsekama, i\u0161 kokio baltymo susiformavo patologinis amiloidas ir diagnozuojama amiloidoz\u0117s forma. Tiksli ligos diagnostika geriausiai atliekama patirt\u012f sukaupusiuose medicinos centruose, taikant imuninius diagnostikos metodus (imunohistochemij\u0105) [4], imunin\u0119-elektronin\u0119 mikroskopij\u0105 [5] arba mas\u0117s spektro matavimus\u00a0[6, 7].<\/p>\n \u0160iuos diagnostinius metodus papildo i\u0161samus klinikinis, biocheminis ir hematologinis i\u0161tyrimas, vaizdinimo ir genetiniai tyrimai, kuriuos atlikus nustatoma tiksli ligos diagnoz\u0117. Biologini\u0173 \u017eymen\u0173 panaudojimas padeda nustatyti baltym\u0105, i\u0161 kurio susiformavo amiloidas, taip pat gelbsti \u012fvertinant amiloidoz\u0117s pa\u017eeist\u0173 organ\u0173 pa\u017eeidim\u0105, leid\u017eia vertinti ligos atsak\u0105 \u012f gydym\u0105 [8].<\/p>\n Paskyrus \u0161iuolaikin\u012f amiloidoz\u0117s gydym\u0105, siekiama kiek \u012fmanoma labiau suma\u017einti baltymo, i\u0161 kurio gaminasi amiloidas, kiek\u012f organizme, sutrikdyti amiloido formavimosi procesus bei paskatinti nat\u016bral\u0173 amiloido \u0161alinim\u0105si i\u0161 organizmo.<\/p>\n Vis d\u0117lto pastaraisiais metais vis geriau suprasti \u0161ios ligos molekuliniai mechanizmai \u012fgalino mokslininkus atrasti nauj\u0173 gydymo galimybi\u0173. \u0160iame straipsnyje ap\u017evelgiamos naujausios amiloidoz\u0117s gydymo galimyb\u0117s ir pabr\u0117\u017eiama biologini\u0173 \u017eymen\u0173 svarba gydant amiloidoze sergan\u010dius pacientus.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n AL amiloidoz\u0117<\/b><\/p>\n Imunoglobulin\u0173 lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 (AL) amiloidoz\u0117 yra da\u017eniausiai vakar\u0173 pasaulio valstyb\u0117se diagnozuojama sistemin\u0117s amiloidoz\u0117s forma, kuria per metus suserga 10 asmen\u0173 i\u0161 milijono gyventoj\u0173\u00a0[9]. \u0160ia ligos forma susergama, kai kaul\u0173 \u010diulpuose susiformuoja da\u017eniausiai nedidel\u0117 ir l\u0117tai proliferuojanti plazmini\u0173 l\u0105steli\u0173 (retai B\u00a0l\u0105steli\u0173) grup\u0117 (klonas). \u0160ios l\u0105stel\u0117s gamina nestabilias ir amiloidogeni\u0161kas lengv\u0105sias imunoglobulin\u0173 grandines [10]. Gana retai patologinis amiloido baltymas formuojasi i\u0161 monoklonini\u0173 sunki\u0173j\u0173 grandini\u0173 (vien tik i\u0161 j\u0173 arba su monoklonin\u0117mis lengvosiomis grandin\u0117mis). Tuomet asmuo suserga atitinkamai AH arba AHL amiloidoze\u00a0[11].<\/p>\n Sistemin\u0117 AL amiloidoz\u0117 i\u0161 esm\u0117s gali pa\u017eeisti bet kur\u012f organ\u0105, i\u0161skyrus smegenis, ta\u010diau da\u017eniausiai nustatomas inkst\u0173 ir \u0161irdies pa\u017eeidimas (apie 70\u00a0proc. atvej\u0173). Kepenys pa\u017eeid\u017eiamos 22\u00a0proc., periferin\u0117\u00a0\/\u00a0autonomin\u0117 nerv\u0173 sistem\u0105 15\u00a0proc., mink\u0161tieji audiniai taip pat 15\u00a0proc. pacient\u0173. Labiausiai specifiniai (patognominiai) AL amiloidoz\u0117s po\u017eymiai yra makroglosija ir periorbitalin\u0117 purpura, ta\u010diau pastarieji nustatomi <15\u00a0proc. vis\u0173 sergan\u010di\u0173j\u0173\u00a0[12].<\/p>\n Svarbu pa\u017eym\u0117ti, kad ligos prognoz\u0117 priklauso nuo \u0161irdies pa\u017eeidimo, nes \u0161irdies funkcijos sutrikimas yra pagrindin\u0117 AL amiloidoze sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 mirties prie\u017eastis [12]. Blogiausia prognoz\u0117 yra tuomet, kai amiloidoz\u0117 pa\u017eeid\u017eia miokard\u0105, o liga diagnozuojama per v\u0117lai arba gydymas neefektyvus [12]. AH ir AHL amiloidoz\u0117 da\u017eniausiai pa\u017eeid\u017eia inkstus, o reik\u0161mingas \u0161irdies pa\u017eeidimas nustatomas retai, tod\u0117l \u0161i ligos forma pasi\u017eymi geresne prognoze nei AL amiloidoz\u0117\u00a0[11].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Biologiniai \u017eymenys<\/b><\/p>\n Biologini\u0173 \u017eymen\u0173 svarba diagnozuojant AL amiloidoz\u0119 ir vertinant ligos prognoz\u0119 bei atsak\u0105 \u012f gydym\u0105 yra labai didel\u0117. Nustatant laisv\u0105sias lengv\u0105sias grandines (angl.\u00a0free light chains\u00a0\u2013 <\/i>FLCs), kraujo serume galima efektyviai vertinti plazmini\u0173 l\u0105steli\u0173 klono aktyvum\u0105 [13]. \u0160irdies pa\u017eeidimo lygmuo gali b\u016bti vertinamas atliekant natriuretini\u0173 peptid\u0173 (NT-pro BNP arba BNP) ir \u0161irdies troponino (TnI arba TnT bei didelio jautrumo tropinino I arba T) koncentracij\u0173 analiz\u0119 kraujyje, o inkst\u0173 pa\u017eeidimas gali b\u016bti nustatomas \u012fvertinus proteinurijos lyg\u012f bei apskai\u010diavus glomerul\u0173 filtracijos greit\u012f (GFG) [14, 15]. \u0160ie biologiniai \u017eymenys gali b\u016bti pasitelkti vertinant ligos prognoz\u0119 [16] ir gydymo efektyvum\u0105 [17, 18]. Natriuretini\u0173 peptid\u0173 i\u0161siskyrimas i\u0161 organizmo, vadinasi, ir koncentracija kraujyje, priklauso nuo GFG, tod\u0117l tiriant terminaliniu inkst\u0173 funkcijos nepakankamumu (TIFN) sergan\u010dius pacientus vert\u0117t\u0173 pasirinkti BNP, o ne NT-pro BNP vertinim\u0105 [19]. \u0160iuo metu tiriami keli nauji biologiniai \u017eymenys, tokie kaip proadrenomedulinas [20], osteopontinas [21] ir tirpus ST2 [22], ta\u010diau, prie\u0161 juos pradedant naudoti kasdien\u0117je klinikin\u0117je praktikoje, reikalingi i\u0161samesni moksliniai tyrimai.<\/p>\n Vienas svarbiausi\u0173 biologini\u0173 \u017eymen\u0173 tiriant ir gydant AL amiloidoze sergan\u010dius pacientus yra kraujo serumo FLC. Vertinant FLC kiek\u012f kraujo serume, sprend\u017eiama apie plazmini\u0173 l\u0105steli\u0173 diskrazij\u0105 [23, 24]. \u0160is \u017eymuo su \u0161irdies troponinu I arba T bei natriuretiniais peptidais yra vertingas rodiklis apibr\u0117\u017eiant paciento rizik\u0105 [16, 25]. Remiantis juo, taip pat vertinamas hematologinis atsakas \u012f gydym\u0105 [17]. Jei pacientas serga inkst\u0173 funkcijos nepakankamumu, FLC vertes der\u0117t\u0173 vertinti atsargiai [26]. Prad\u0117jus naudoti mas\u0117s spektrometrij\u0105, pavyko i\u0161samiai \u012fvertinti kraujo serumo monokolinini\u0173 imunoglobulin\u0173 lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 molekulin\u0119 mas\u0119 ir aminor\u016bg\u0161\u010di\u0173 sek\u0105 \u0161iuose baltymuose [27]. Tik\u0117tina, kad mas\u0117s spektrometrija ilgainiui reik\u0161mingai prisid\u0117s prie AL amiloidoze sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 i\u0161tyrimo ir gydymo strategijos.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u0160iuolaikinis gydymas<\/b><\/p>\n \u0160iuolaikin\u0117s AL amiloidoz\u0117s gydymo strategijos suformuotos remiantis daugybin\u0117s mielomos gydymo patirtimi, ta\u010diau AL amiloidoze sergantieji yra gerokai pa\u017eeid\u017eiamesni. Amiloido kaupimosi sukeltas tam tikro organo pa\u017eeidimas gali apriboti gydymo galimybes, tod\u0117l gydant AL amiloidoze sergan\u010dius pacientus ypa\u010d svarbu gydymo strategij\u0105 modifikuoti pagal sergan\u010diojo rizik\u0105 ir organizmo atsak\u0105 \u012f gydym\u0105 [28]. \u00a0<\/p>\n Kraujo serume suma\u017e\u0117jus FLC kiekiui, da\u017enai suma\u017e\u0117ja ir natriuretini\u0173 peptid\u0173 koncentracija bei pager\u0117ja paciento kardiovaskulin\u0117 b\u016bkl\u0117, nors echokardiogramoje stebimas stabilus amiloidoz\u0117s sukeltas miokardo pa\u017eeidimas [29]. Vadinasi, ne vien amiloido fibril\u0117s nulemia \u0161irdies pa\u017eeidim\u0105. Manoma, kad lengvosios imunoglobulin\u0173 grandin\u0117s, dar iki susiformuojant amiloido fibril\u0117ms, gali pa\u017eeisti miokard\u0105. Tik\u0117tina, kad jos yra kardiotoksi\u0161kos. \u0160iai hipotezei neprie\u0161tarauja ir pastarojo meto tyrimai, kuriais siekta \u012fvertinti amiloidogenini\u0173 lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 toksin\u012f poveik\u012f l\u0105stel\u0117ms [30\u201333]. Organo funkcijos, ypa\u010d \u0161irdies, pager\u0117jimas siejamas su ilgesniu sergan\u010di\u0173j\u0173 i\u0161gyvenamu [34]. \u0160is ry\u0161ys taip pat nustatomas ir tarp t\u0173 pacient\u0173, kuriems liga diagnozuojama jau pasirei\u0161kus labai dideliam miokardo funkcijos sutrikimui (apie 20\u00a0proc. vis\u0173 pacient\u0173) [34]. Gydymo tikslas yra i\u0161 kraujo plazmos pa\u0161alinti arba suma\u017einti (<40\u00a0mg\/l) amiloidogenini\u0173 lengv\u0173j\u0173 imunoglobulin\u0173 grandini\u0173 koncentracij\u0105, maksimaliai suma\u017einant gydymo sukelto toksi\u0161kumo rizik\u0105 ir pagerinant gyvybini\u0173 organ\u0173 funkcij\u0105. Jei gydant kraujyje lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 nebeaptinkama, vertinama, kad pasiektas organizmo atsakas \u012f gydym\u0105. Tuo tarpu gydymo metu lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 koncentracijai suma\u017e\u0117jus <40\u00a0mg\/l, vertinama, kad pasiektas labai geras dalinis atsakas \u012f gydym\u0105 (LGDA).<\/p>\n Gydymas didel\u0117mis melfalano doz\u0117mis, po kurio seka autologin\u0117 kamienini\u0173 l\u0105steli\u0173 transplantacija (AKLT), u\u017etikrina hematologin\u0119 remisij\u0105 apie 40\u00a0proc. pacient\u0173. Jei \u0161is gydymas efektyvus, stebimas \u0161irdies funkcijos pager\u0117jimas, taigi ger\u0117ja ir pacient\u0173 i\u0161gyvenamumas. Vis d\u0117lto toks gydymas galimas tik kruop\u0161\u010diai atrinktiems ma\u017eos rizikos pacientams (apie 20\u00a0proc. vis\u0173 pacient\u0173 diagnoz\u0117s nustatymo metu), o j\u012f skirti tur\u0117t\u0173 tik specializuoti centrai, kuriuose u\u017etikrinamas mir\u0161tamumas d\u0117l gydymo komplikacij\u0173 yra <10\u00a0proc.\u00a0[35]. AKLT galima skirti ir TIFN sergantiems pacientams, ta\u010diau pastar\u0173j\u0173 mir\u0161tamumas yra didesnis [36]. Pacient\u0173, kuri\u0173 GFG <40\u00a0ml\/min.\/1,73\u00a0m2<\/sup>, bei t\u0173, kuriems nustatoma hipoalbuminemija, mir\u0161tamumas gydant AKLT taip pat yra reik\u0161mingai didesnis [37].<\/p>\n Jei AKLT gydyti negalima, skiriama chemoterapija alkilinan\u010diais vaistais (melfalanas, ciklofosfamidas), taip pat gydymas steroidais (deksametazonas), proteosom\u0173 inhibitoriais (bortezomibas, iksazomibas ir carfilzomibas) ir imunomoduliuojamaisiais vaistais (talidomidas, lenalidomidas, pomalidomidas). Gydant geriamuoju melfalanu ir didel\u0117mis deksametazono doz\u0117mis (Mdex<\/i> schema), bent jau LGDA pasiekiamas 45\u00a0proc. pacient\u0173, 36\u00a0proc. pacient\u0173 stebimas organ\u0173 funkcijos pager\u0117jimas, o bendrasis i\u0161gyvenamumas prailg\u0117ja >7 met\u0173 [38, 39].<\/p>\n Proteosom\u0173 inhibitoriai, pavyzd\u017eiui, bortezomibas, sukelia greit\u0105 hematologin\u012f atsak\u0105, nes amiloidogenines lengv\u0105sias grandines i\u0161skirian\u010diose plazmin\u0117se l\u0105stel\u0117se gausu proteosom\u0173 [40, 41]. Gydym\u0105 bortezomibu taip pat galima skirti tiek prie\u0161 AKLT, tiek po jos [42, 43]. Kartu su Mdex<\/i> skiriant bortezomib\u0105 (BMDex<\/i> schema), bent LGDA pasiekiamas 65\u00a0proc. pacient\u0173, o vidutin\u0117s rizikos pacient\u0173 5 met\u0173 i\u0161gyvenamumas tampa >80\u00a0proc. [44]. Gana geri gydymo rezultatai gauti atlikus du nedidel\u0117s imties klinikinius tyrimus, kuriuose tiriamieji buvo gydomi ciklofosfamidu, bortezomibu ir deksametazonu (CyBorD<\/i> schema) [45, 46]. Didel\u0117s imties klinikiniuose tyrimuose bent jau LGDA pavyko pasiekti <45\u00a0proc. pacient\u0173 [34, 47]. Bortezomibas pasi\u017eymi neurotoksiniu poveikiu, tod\u0117l juo nepatariama gydyti pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 periferine neuropatija.<\/p>\n \u0160iuo metu tiriamas naujos kartos geriamojo proteosom\u0173 inhibitoriaus iksazomibo poveikis gydant atspari\u0105\u00a0\/\u00a0recidyvuojan\u010di\u0105 amiloidoz\u0119 [48]. Taip pat laukiama carfilzomibo, kito naujos kartos proteosom\u0173 inhibitoriaus, negr\u012f\u017etamai inhibuojan\u010dio proteosomas, klinikinio tyrimo rezultat\u0173 [49]. Carfilzomibas pasi\u017eymi ma\u017eesniu neurotoksi\u0161kumu. Tiesa, neseniai i\u0161keltas klausimas d\u0117l \u0161io vaisto tinkamumo gydyti \u0161irdies amiloidoz\u0119, nes carfilzomibas pasi\u017eymi kardiotoksiniu poveikiu [50].<\/p>\n Skiriant imunomoduliuojamuosius vaistus, galima tik\u0117tis hematologinio atsako tiems pacientams, kuriems gydymas alkilinan\u010diais preparatais ar bortezomibu buvo neefektyvus. \u0160ie preparatai yra antro pasirinkimo medikamentai gydant AL amiloidoz\u0119 [51, 52]. Gydant imunomoduliuojamaisiais vaistiniais preparatais, sud\u0117tinga steb\u0117ti \u0161irdies atsak\u0105 \u012f gydym\u0105 pasitelkus biologinius \u017eymenis, nes pasteb\u0117ta, kad tokio gydymo metu \u0161irdies pa\u017eeidimo \u017eymenys padid\u0117ja d\u0117l paties vaisto poveikio [53].<\/p>\n Net jei medikamentinis gydymas efektyvus ir stebimas hematologinis organizmo atsakas \u012f skiriamus vaistus, negalime b\u016bti tikri, kad nei\u0161ry\u0161k\u0117s sunkus gyvybi\u0161kai svarbi\u0173 organ\u0173 nepakankamumas, d\u0117l kurio gali tekti nutraukti AL amiloidoz\u0117s gydym\u0105. Tokiu atveju svarstytinas pa\u017eeisto organo (\u0161irdies, inkst\u0173 ar kepen\u0173) transplantacijos klausimas. Esant aktyviai ligai, prie\u0161 atliekant transplantacij\u0105 (inkst\u0173 transplantacijos atveju) arba po jos (\u0161irdies transplantacijos atveju) reikia skirti agresyv\u0173 gydym\u0105, nukreipt\u0105 prie\u0161 patologini\u0173 l\u0105steli\u0173 klon\u0105, pavyzd\u017eiui, AKLT. Tokio gydymo tikslas yra apsaugoti transplantant\u0105 nuo amiloidoz\u0117s sukeliamo pa\u017eeidimo [54]. Tam tikriems AL amiloidoze ir TIFN segantiems pacientams galima atlikti i\u0161 gyvo donoro eksplantuoto inksto transplantacij\u0105, o po jos\u00a0\u2013 AKLT [55].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Ateities gydymo perspektyvos<\/b><\/b><\/p>\n Gydant mielom\u0105, pasteb\u0117ta, kad monokloniniai antik\u016bnai prie\u0161 kraujo plazmos l\u0105steli\u0173 CD38 antigen\u0105 (daratumumabas) ir SLAMF7 antigen\u0105 (elotuzumabas) yra veiksmingi net ir tuomet, kai gydant pirmos eil\u0117s vaistais poveikio nebestebima\u00a0[56, 57]. Prad\u0117tas naujas daratumumabo klinikinis tyrimas su AL amiloidoze sergan\u010diais pacientais. Tik\u0117tina, kad keletas kit\u0173 daugybinei mielomai skirt\u0173 gydyti medikament\u0173 taip pat bus efektyv\u016bs ir sergantiesiems AL amiloidoze [58, 59].<\/p>\n Pasi\u016blytas naujas pasyvios imunoterapijos metodas, kuriuo siekiama paskatinti amiloido reabsorbcij\u0105 ir organo funkcijos atsik\u016brim\u0105. Tyr\u0117jai neseniai atkreip\u0117 d\u0117mes\u012f, kad peli\u0173 monokloninis antik\u016bnas 2A4 geba jungtis prie \u017emogaus AL amiloido sankaup\u0173 (tiek kapa, tiek lambda grandini\u0173) bei tirpi\u0173j\u0173 amiloidogenini\u0173 lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173, ta\u010diau nes\u0105veikauja su normaliomis lengvosiomis grandin\u0117mis. Peli\u0173 organizme 2A4 paskatina AL amiloido fagocitoz\u0119 [60]. Tiriamas \u0161io antik\u016bno modifikuoto varianto poveikis gydant AL amiloidoze sergan\u010dius pacientus [61]. Tiriami ir kiti antik\u016bnai prie\u0161 AL amiloidoz\u0117s patogenez\u0117je dalyvaujan\u010dias strukt\u016bras [62] ir med\u017eiagos, geban\u010dios sutrikdyti amiloidogenini\u0173 baltym\u0173 rai\u0161k\u0105\u00a0[63\u201366]. Be to, atrastos ir ma\u017eos mas\u0117s molekul\u0117s, slopinan\u010dios amiloidogenini\u0173 imunoglobulin\u0173 lengv\u0173j\u0173 grandini\u0173 i\u0161skyrim\u0105 ir sukibim\u0105 [67\u201368].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n AA amiloidoz\u0117<\/b><\/p>\n AA amiloidoz\u0117 yra sunki ilgalaik\u0117s u\u017edegimin\u0117s ligos komplikacija\u00a0[69, 70]. AA amiloidoz\u0117s prie\u017eastys yra l\u0117tin\u0117s u\u017edegimin\u0117s s\u0105nari\u0173 ligos (reumatoidinis artritas, jaunatvinis idiopatinis artritas ir kiti artritai\u00a0\u2013 60\u00a0proc. atvej\u0173), l\u0117tin\u0117s infekcijos (bronchektaz\u0117s, piktnaud\u017eiavimas intraveniniais narkotikais, paraplegijos komplikacijos, osteomielitas, tuberkulioz\u0117 ir kitos infekcijos\u00a0\u2013 15\u00a0proc. atvej\u0173), autoimunin\u0117s u\u017edegimin\u0117s ligos (\u0161eimin\u0117 Vidur\u017eemio kar\u0161tin\u0117, su v\u0117\u017eio nekroz\u0117s veiksnio (angl. Tumor Necrosis Factor\u00a0\u2013 <\/i>TNF) receptoriumi susij\u0119s periodinis sindromas, Muckle-Wellso sindromas, hiper-IgD ir protarpinio kar\u0161\u010diavimo sindromas\u00a0\u2013 9\u00a0proc. atvej\u0173), Crohno liga\u00a0\u2013 5\u00a0proc. atvej\u0173, kitos prie\u017eastys (Castelmano sindromas, navikai, vaskulitai\u00a0\u2013 6% atvej\u0173), ne\u017einomos (nenustatytos) prie\u017eastys (6\u00a0proc. atvej\u0173) [71]. Dar visai neseniai AA amiloidoz\u0117 buvo da\u017eniausia sistemin\u0117s amiloidoz\u0117s forma pasaulyje, ta\u010diau atradus naujus ir efektyvius u\u017edegimini\u0173 lig\u0173 kontrol\u0117s metodus, ypa\u010d biologinius vaistus, bent jau Vakar\u0173 pasaulio valstyb\u0117se, kur sveikatos prie\u017ei\u016bros paslaug\u0173 prieinamumas geras, pavyko suma\u017einti sergamum\u0105 AA amiloidoze. Patologinis amiloido baltymas AA amiloidoz\u0117s metu formuojasi i\u0161 kepenyse gaminamo reaktyvaus u\u017edegiminio baltymo SAA N-galo fragment\u0173. SAA baltymo gamyb\u0105 kepenyse aktyvina u\u017edegimo metu i\u0161siskyr\u0119 sisteminiai u\u017edegimo citokinai. Sergant AA amiloidoze, da\u017eniausiai pa\u017eeid\u017eiami inkstai, kepenys ir blu\u017enis, nes b\u016btent ten da\u017eniausiai nus\u0117da amiloido baltymas, o ligos eig\u0105 ir klinikinius simptomus nulemia inkst\u0173 pa\u017eeidimas, kuris komplikuojasi proteinurija ir inkst\u0173 funkcijos blog\u0117jimu. TIFN vystosi 40\u00a0proc. pacient\u0173 [69]. Nustatytas ry\u0161ys tarp SAA baltymo kraujyje kiekio ir inkst\u0173 funkcijos, amiloido sukelto organ\u0173 pa\u017eeidimo ir sergan\u010di\u0173j\u0173 mir\u0161tamumo.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u0160iuolaikinis gydymas ir ateities gydymo perspektyvos<\/b><\/p>\n AA amiloidoz\u0117s gydymo pagrindas yra efektyvus u\u017edegimin\u0117s ligos valdymas: steroidai, ligos eig\u0105 modifikuojantys ir biologiniai vaistai, ypa\u010d anti-TNF preparatai, gydant l\u0117tinius s\u0105nari\u0173 u\u017edegimus, antibiotikai gydant l\u0117tines infekcines ligas, kolchicinas ir interleukino (IL) 1 receptori\u0173 antagonistai gydant \u0161eimin\u0119 Vidur\u017eemio kar\u0161tin\u0119, anti-TNF preparatai ir IL-1 receptori\u0173 antagonistai gydant autoimuninius u\u017edegiminius sindromus\u00a0[69, 70]. Normalizavus SAA koncentracij\u0105 kraujyje, pavyksta pasiekti l\u0117t\u0105 amiloido regresij\u0105, suma\u017e\u0117ja proteinurija, pager\u0117ja inkst\u0173 funkcija, ger\u0117ja sergan\u010di\u0173j\u0173 i\u0161gyvenamumas\u00a0[71]. Gydymo poveikis vertinamas pakartotinai tiriant SAA koncentracij\u0105 kraujyje ir stebint inkst\u0173 pa\u017eeidim\u0105 atspindin\u010dius biologinius \u017eymenis (24\u00a0val. albumino ir kreatinino i\u0161skyrimas su \u0161lapimu). Jei galimybi\u0173 \u012fvertinti SAA koncentracij\u0105 n\u0117ra, ligos aktyvum\u0105 galima steb\u0117ti nustatant C reaktyviojo baltymo (CRB) koncentracij\u0105. AA amiloidoze ir TIFN sergantiems pacientams galima atlikti inkst\u0173 transplantacij\u0105, ta\u010diau \u0161iuos pacientus reikia kruop\u0161\u010diai steb\u0117ti d\u0117l galim\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173, infekcini\u0173 komplikacij\u0173 [72, 73]. Amiloidoz\u0117s atkrytis transplantuotame inkste pasirei\u0161kia retai (4\u201314\u00a0proc. pacient\u0173). I\u0161 59 AA amiloidoze sergan\u010di\u0173 inkst\u0173 recipient\u0173 bent viena bakterin\u0117 ar oportunistin\u0117 infekcija pasirei\u0161k\u0117 73\u00a0proc. pacient\u0173, o bendrasis 5 ir 10 met\u0173 \u0161i\u0173 asmen\u0173 i\u0161gvenamumas buvo blogesnis nei 177 inkst\u0173 recipient\u0173, kuriems inksto transplantacija atlikta d\u0117l kitos prie\u017easties [73]. Jei inksto transplantacija atliekama AA amiloidoze sergan\u010diam pacientui, kuriam liga pasirei\u0161k\u0117 d\u0117l \u0161eimin\u0117s Vidur\u017eemio kar\u0161tin\u0117s, palaikom\u0105j\u012f gydym\u0105 kolchicinu reikia skirti ir toliau, siekiant apsaugoti transplantant\u0105 nuo amiloidoz\u0117s [74].<\/p>\n Eprodizatas yra neigiamu kr\u016bviu pasi\u017eyminti ma\u017eos molekulin\u0117s mas\u0117s med\u017eiaga, kurios strukt\u016bra pana\u0161i \u012f heparino sulfato. Jis konkurenciniu b\u016bdu jungiasi prie glikozamino glikan\u0173 jungimosi viet\u0173 ant SAA baltymo. Atlikus tyrimus su pel\u0117mis, pasteb\u0117ta, kad eprodizatui prisijungus prie SAA sustabdoma fibrili\u0173 poliarizacija\u00a0\u2013 vadinasi, ir amiloido formavimasis [75]. Antros ir tre\u010dios faz\u0117s klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 180 pacient\u0173, duomenys atskleid\u0117, kad 2 metus eprodizatu (800\u20132\u00a0400\u00a0mg\/d., doz\u0119 koreguojant pagal kreatinino klirens\u0105) gydant AA amiloidoze sergan\u010dius pacientus sul\u0117tinamas ligos progresavimas, \u0161iems pacientams ne taip greitai blog\u0117jo inkst\u0173 funkcija, ta\u010diau reik\u0161mingos vaisto \u00a0\u012ftakos proteinurijai ar i\u0161gyvenamumui nenustatyta [76]. \u0160iuo metu vykdomi tolesni vaisto efektyvumo tyrimai [77]. Vykdomi ir kit\u0173 preparat\u0173 moksliniai tyrimai, kuri\u0173 rezultat\u0173 gydytojai praktikai tikisi sulaukti artimoje ateityje\u00a0[78].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n ATTR amiloidoz\u0117<\/b><\/p>\n TTR yra kraujo serumo baltymas\u00a0\u2013 ne\u0161\u0117jas, atsakingas u\u017e vitamino A ir nedidel\u0117s dalies tiroksino perne\u0161im\u0105 organizme [79]. Pats TTR yra potencialiai amiloidogeninis baltymas, galintis nus\u0117sti audiniuose kaip amiloidas. Taip laukinio tipo TTR gali pa\u017eeisti da\u017eniausiai vyresni\u0173 nei 60 met\u0173 vyr\u0173 miokard\u0105 ir sukelti taip vadinam\u0105j\u0105 laukinio tipo transtiretino amiloido kardiomiopatij\u0105 (angl.\u00a0wild-type transthyretin amyloid cardiomiopathy\u00a0\u2013<\/i> ATTRwt)\u00a0[80]. TTR egzistuoja tetramerin\u0117je erdvin\u0117je strukt\u016broje, ta\u010diau jam skylant \u012f dimerus, o v\u0117liau \u012f monomerus gali \u012fvykti skilimo klaida ir susidar\u0119 monomerai sulimpa suformuodami netaisyklingas fibriles. Atrasta daugiau nei 110 TTR geno mutacij\u0173, galin\u010di\u0173 padidinti TTR baltymo amiloidogeni\u0161kum\u0105\u00a0\u2013 taigi, egzistuoja ir autosominiu dominantiniu b\u016bdu paveldima amiloidoz\u0117 (ATTRm). Liga da\u017eniausiai pa\u017eeid\u017eia periferin\u0119\u00a0\/\u00a0autonomin\u0119 nerv\u0173 sistem\u0105 ir (arba) \u0161ird\u012f. Amiloidozin\u0117 neuropatija ir kardiomiopatija \u012fprastai progresuoja ir per 10 met\u0173 nuo simptom\u0173 prad\u017eios sergantieji \u017e\u016bva [81]. Kelios gen\u0173 mutacijos yra siejamos su inkst\u0173 pa\u017eeidimu sergant ATTR amiloidoze. Esant \u0161iam ligos tipui, pasirei\u0161kia proteinurija, nustatoma labai \u017eema eritropoetino koncentracija, ry\u0161k\u0117ja anemija ir progresuoja inkst\u0173 funkcijos nepakankamumas [82]. Tiriant ATTRm amiloidoze sergan\u010di\u0173 asmen\u0173 biologin\u0119 med\u017eiag\u0105, nustatomas tiek mutav\u0119s (geneti\u0161kai pakit\u0119s), tiek laukinis TTR tipas\u00a0\u2013 tai dar vienas \u012frodymas, kad TTR baltymas per se<\/i> turi amiloidogenini\u0173 savybi\u0173.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u0160iuolaikinis gydymas ir ateities gydymo perspektyvos<\/b><\/p>\n Kadangi pagrindin\u0117 TTR baltymo gamybos vieta yra kepenys, ATTRm gydyti taikoma kepen\u0173 transplantacija (chirurgin\u0117 gen\u0173 terapija). Geriausi\u0173 \u0161ios proced\u016bros rezultat\u0173 pasiekiama gydant jaunus pacientus, kuriems nustatomas Val30Met (p.Val60Met) ligos variantas, bei tuomet, kai liga dar n\u0117ra pa\u017eengusi [83]. Net ir po kepen\u0173 transplantacijos amiloidogenez\u0117 gali progresuoti, nes laukinio tipo TTR baltymas geba toliau formuoti amiloido fibriles ir kauptis organuose taikiniuose [84]. Kadangi \u0161ios situacijos yra labai sud\u0117tingos ir \u012fvairiapus\u0117s, kartais nusprend\u017eiama atlikti sud\u0117tines operacijas transplantuojant kepenis ir \u0161ird\u012f arba kepenis ir inkstus. Transplantavus kepenis, TTR gamyba vis dar i\u0161lieka kraujagysliniame rezginyje ir tinklain\u0117s pigmentiniame epitelyje. Taigi kepen\u0173 transplantacija neapsaugo nuo amiloido kaupimosi leptomeninginiame tarpe ir stiklak\u016bnyje [85].<\/p>\n \u0160iuo metu kuriami nauji vaistiniai preparatai, paremti biochemijos mokslo \u017einiomis apie ASO ir siRNR. SiRNR (angl.\u00a0short interfering\u00a0\u2013 RNA<\/i>) yra trumpa RNR grandin\u0117l\u0117, \u012fsiterpianti \u012f baltymo rai\u0161kos proces\u0105 ir sutrikdanti specifinio baltymo gamyb\u0105. SiRNR pagrindu sukurtas medicininis preparatas neseniai i\u0161bandytas dviejose pirmos faz\u0117s klinikiniuose tyrimuose su ATTRm amiloidoze sergan\u010diais ir sveikais savanoriais [86]. Vienkartin\u0117 injekuojama vaisto doz\u0117 buvo saugi, gerai toleruojama, nesuk\u0117l\u0117 nepageidaujam\u0173 imunologini\u0173 reakcij\u0173 ir veiksmingai suma\u017eino tiek mutacijos pa\u017eeisto, tiek laukinio TTR baltymo koncentracij\u0105 kraujo serume. Vaisto poveikis priklauso nuo doz\u0117s [86]. \u0160iuo metu vykdomi tre\u010dios faz\u0117s \u0161io vaisto klinikiniai tyrimai.<\/p>\n ASO (angl. antisense oligonucleotides<\/i>)\u00a0\u2013 tai sintetiniai polimerai, gebantys prisijungti prie tam tikros DNR arba RNR vietos ir u\u017eblokuoti \u0161io geno rai\u0161k\u0105. Paprastai tariant, \u0161ie oligonukleotidai i\u0161jungia tam tikr\u0105 gen\u0105. \u0160iuo metu vykdomas tre\u010dios faz\u0117s klinikinis tyrimas, kuriuo siekiama \u012fvertinti ASO prie\u0161 TTR mRNR poveik\u012f gydant ATTR amiloidoz\u0119.<\/p>\n TTR amiloidoz\u0117s patogenez\u0117je svarb\u0173 vaidmen\u012f atlieka TTR skilimo \u012f smulkius monomerus procesas, tod\u0117l mokslininkai suk\u016br\u0117 nedideles molekules, geban\u010dias prisijungti prie TTR tetramero ir j\u012f stabilizuoti. Tafamidas yra vienintelis TTR amiloidozei gydyti patvirtintas toks vaistinis preparatas. Atlikus kelet\u0105 placebu kontroliuojam\u0173 ir nekontroliuojam\u0173 mokslini\u0173 tyrim\u0173 pavyko \u012frodyti, kad tafamidas yra saugus ir geba stabilizuoti amiloidozin\u0117s polineuropatijos ir kardiomiopatijos eig\u0105 daugumai pacient\u0173 [87\u201390]. \u0160iuo metu atliekamas tarptautinis, dvigubai aklas, atsitiktin\u0117s imties, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriuo siekiama \u012fvertinti tafamido saugum\u0105 ir efektyvum\u0105 gydant tiek ATTRm, tiek ATTRwt amiloidoze sergan\u010dius pacientus. Diflunisalas, senos kartos nesteroidinis vaistas nuo u\u017edegimo, taip pat geba stabilizuoti TTR tetramer\u0105. Atlikus atsitiktin\u0117s imties, placebu kontroliuojam\u0105 tyrim\u0105, nustatyta, kad diflunisalas efektyviai sul\u0117tino neurologinio pa\u017eeidimo progresavim\u0105 ir pagerino sergan\u010di\u0173j\u0173 gyvenimo kokyb\u0119 [91]. Neseniai pasteb\u0117ta, kad talkaponas, geriamasis vaistas Parkinsono ligai gydyti, taip pat geba jungtis prie TTR tetramero ir j\u012f stabilizuoti. Vadinasi, ateityje \u0161is vaistinis preparatas gali b\u016bti patvirtintas ir ATTR amiloidozei gydyti\u00a0[92]. Kadangi talkaponas geba pereiti kraujo ir smegen\u0173 barjer\u0105, ateityje jis gali b\u016bti s\u0117kmingai panaudotas pacientams, sergantiems ATTR amiloidoze, kuriems nustatyta genetin\u0117 mutacija ir amiloidoz\u0117s sukelti pa\u017eeidimai leptomeninginiame tarpe, gydyti. \u0160io vaisto panaudojimo galimyb\u0117s dar tyrin\u0117jamos.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Bendrosios amiloidoz\u0117s gydymo rekomendacijos<\/b><\/p>\n Skirtingoms amiloidoz\u0117s formoms gydyti skiriamas gana skirtingas gydymo b\u016bdas, ta\u010diau tiriami ir tam tikri bendri \u0161ios ligos valdymo b\u016bdai. Gydant sistemin\u0119 amiloidoz\u0119, vis didesn\u0119 svarb\u0105 \u012fgauna ma\u017eos molekul\u0117s, geban\u010dios sutrikdyti amiloido formavimosi kaskad\u0105. \u0160iems vaistams priskiriami tam tikri chemoterapiniai preparatai [93, 94] ir net antibiotikai [95\u201397]. \u0160iuo metu atliekami keli klinikiniai tyrimai, kuriais siekiama \u012fvertinti \u0161i\u0173 med\u017eiag\u0173 poveik\u012f gydant skirtingas amiloidoz\u0117s formas.<\/p>\n Pasteb\u0117ta, kad \u017ealiojoje arbatoje aptinkamas antioksidantas EGCG taip pat geba slopinti amiloidogenez\u0117s proces\u0105 [98]. Tiriamas EGCG poveikis AL ir ATTR amiloidoze sergantiems pacientams. \u0160iuo metu jau yra duomen\u0173, kad didel\u012f \u017ealiosios arbatos kiek\u012f s\u0105moningai suvartojantiems AL amiloidoze sergantiems pacientams suma\u017e\u0117ja su \u0161irdies funkcijos sutrikimu susij\u0119 simptomai [99, 100].<\/p>\n Sergant visomis amiloidoz\u0117s formomis, organizme aptinkamas serumo amiloidas P (SAP), kuris neleid\u017eia makrofagams fagocituoti patologinio amiloido baltymo. \u0160iuo metu atliekami \u012fvair\u016bs moksliniai tyrimai, kuriuose SAP tiriamas kaip amiloidoz\u0117s gydymo taikinys. Bandoma atrasti metod\u0173, kuriais paspartinamas SAP pasi\u0161alinimas i\u0161 organizmo arba kuriami monokloniniai anti-SAP antik\u016bnai [101]. Klinikin\u0117je praktikoje pritaikom\u0173 \u0161i\u0173 tyrim\u0173 rezultat\u0173 galime tik\u0117tis artimoje ateityje.<\/p>\n Tik\u0117tina, kad universalios amiloidoz\u0117s gydymo strategijos ateityje reik\u0161mingai prisid\u0117s prie geresni\u0173 \u0161ios ligos gydymo rezultat\u0173. Be to, toks gydymas gali pagerint\u0173 pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 tomis amiloidoz\u0117s formomis, kurioms n\u0117ra sukurta jokio etiologinio gydymo, pavyzd\u017eiui, AapoA-I, ALECT2 ir kt., prognoz\u0119.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Apibendrinimas<\/b><\/p>\n Progresas gydant daugybin\u0119 mielom\u0105 ir l\u0117tines u\u017edegimines ligas atv\u0117r\u0117 nauj\u0173 galimybi\u0173 ir AL bei AA amiloidoze sergantiems pacientams\u00a0[28, 70]. Tobul\u0117janti farmakologijos pramon\u0117, modern\u0117jan\u010dios nauj\u0173 medikament\u0173 suk\u016brimo strategijos, vis gilesnis genetin\u0117s informacijos pa\u017einimas ir geresnis imunologini\u0173 proces\u0173 suvokimas \u012fgalino mokslininkus sukurti novatori\u0161kas ir daug \u017eadan\u010dias gydymo priemones. Be to, pasteb\u0117tas ir sen\u0173, laiko patikrint\u0173 ir saugi\u0173 medikament\u0173, kuriais gydomos kitos ligos, teigiamas poveikis gydant amiloidoz\u0119.<\/p>\n Siekiant sukurti naujus ir efektyvius \u0161ias sud\u0117tingas ligas galin\u010dius paveikti vaistus, ypa\u010d svarbu suprasti, kokie yra potencial\u016bs medikament\u0173 taikiniai. \u0160is suvokimas galimas tik gerai perpratus molekulinius ligos patogenez\u0117s mechanizmus. Norint pagerinti skirtingomis amiloidoz\u0117s formomis sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 i\u0161gyvenamumo prognoz\u0119 ir gyvenimo kokyb\u0119, svarbu kurti patikimus laboratorinius modelius ir ie\u0161koti nauj\u0173 gydymo galimybi\u0173.<\/p>\n Nauj\u0173 medikament\u0173 pasirodymas klinikin\u0117je praktikoje labai priklauso ne tik nuo teorini\u0173 modeli\u0173, bet ir nuo galimybi\u0173 atlikti auk\u0161tos kokyb\u0117s klinikinius tyrimus. \u0160iam tikslui pasiekti ypa\u010d svarbus yra skirting\u0173 mokslo centr\u0173 tarpusavio bendradarbiavimas, aktyvus gydytoj\u0173 praktik\u0173, pacient\u0173 draugij\u0173, farmacijos kompanij\u0173 ir vald\u017eios institucij\u0173 dalyvavimas. Nauj\u0173 galimybi\u0173 tiriant farmakologini\u0173 preparat\u0173 poveik\u012f gydant amiloidoz\u0119 suteikia ir biologini\u0173 \u017eymen\u0173 panaudojimas [17, 18].<\/p>\n Nors prover\u017eis gydant sistemin\u0119 amiloidoz\u0119 yra \u012fvyk\u0119s, jokia \u0161iuo metu egzistuojanti \u0161ios ligos gydymo priemon\u0117 negali sugr\u0105\u017einti gerokai amiloidoz\u0117s pa\u017eeisto organo funkcijos. Geriausios i\u0161eitys pasiekiamos labai anksti paskyrus gydym\u0105. Ankstyv\u0105j\u0105 diagnostik\u0105 ir efektyv\u0173 prieinam\u0105 gydym\u0105 galima u\u017etikrinti tik tarpusavyje bendradarbiaujant bendrosios praktikos gydytojams, specialistams ir pacient\u0173 organizacijoms. Visos suinteresuotos pus\u0117s turi stengtis atkreipti visuomen\u0117s nari\u0173 d\u0117mes\u012f \u012f \u0161i\u0105 ret\u0105, klasting\u0105, daug i\u0161\u0161\u016bki\u0173 kelian\u010di\u0105 ir vis d\u0117lto ne visuomet diagnozuojam\u0105 lig\u0105.<\/p>\n<\/p>\n Gyd. Aurimas Mikalauskas<\/strong><\/p>\n Parengta pagal <\/i>Nuvolone M, Merlini G. Systemic amyloidosis: novel therapies and role of biomarkers. Nephrol Dial Transplant. 2017 May 1;32(5):770-780.<\/i><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Sistemin\u0117 amiloidoz\u0117 yra baltym\u0173 kaupimosi liga, kuriai b\u016bdingas pakitusios erdvin\u0117s strukt\u016bros baltymo kaupimasis tarpl\u0105steliniame tarpe, pa\u017eeid\u017eiant \u012fvairius audinius ir organus. Sergant amiloidoze, audiniuose kaupiasi netirpiosios amiloido baltymo fibril\u0117s, kurios ilgainiui suardo normali\u0105 audinio architekt\u016br\u0105, sutrikdo pa\u017eeisto organo funkcij\u0105 ir galiausiai sukelia l\u0105stel\u0117s ir individo \u017e\u016bt\u012f.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":44741,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[3897,21750,7170,6035,1470,6566,791,794,328,410,259,873,11660,21,7644,5990,138],"site":[],"post_item_type":[28490],"class_list":["post-44740","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-amiloidas","tag-bortezomibas","tag-funkcija","tag-gydymas","tag-kepenys","tag-lasteles","tag-mases","tag-molekules","tag-nepakankamumas","tag-perspektyvos","tag-preparatai","tag-preparatas","tag-schema","tag-sindromas","tag-transplantacija","tag-tyrimai","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/44740","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=44740"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/44740\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/44741"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=44740"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=44740"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=44740"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=44740"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=44740"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}