{"id":6359,"date":"2016-10-27T16:09:41","date_gmt":"2016-10-27T16:09:41","guid":{"rendered":""},"modified":"2016-10-27T16:09:41","modified_gmt":"2016-10-27T16:09:41","slug":"makrovaskulines-rizikos-mazinimo-pacientams-sergantiems-aterogenine-dislipidemija-irodymu-apzvalga-ataskaita-ekspertu-susirinkimo-del-gydymo-fenofibrato-ir-statino-deriniu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/rekomenduojamos-naujienos\/makrovaskulines-rizikos-mazinimo-pacientams-sergantiems-aterogenine-dislipidemija-irodymu-apzvalga-ataskaita-ekspertu-susirinkimo-del-gydymo-fenofibrato-ir-statino-deriniu\/6359\/","title":{"rendered":"Makrovaskulin\u0117s rizikos ma\u017einimo pacientams, sergantiems aterogenine dislipidemija, \u012frodym\u0173 ap\u017evalga: ataskaita ekspert\u0173 susirinkimo d\u0117l gydymo fenofibrato ir statino deriniu"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u012evadas <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2014 metais lapkri\u010dio 10 dien\u0105 Pary\u017eiuje \u012fvy\u00adko Europos kardiovaskulini\u0173 lig\u0173 ir lipid\u0173 apykai\u00adtos sutrikim\u0173 ekspert\u0173 susitikimas, skirtas aptarti aterogenin\u0117s dislipidemijos (AD) ir su ja susijusios makrovaskulin\u0117s rizikos supratim\u0105. Susitikime pla\u00ad\u010diai diskutuota apie klinikinius \u012frodymus, grind\u017eian\u00ad\u010dius fenofibrato ir statino derinio vartojim\u0105 ma\u017einant makrovaskulin\u0119 rizik\u0105 pacientams, sergantiems AD. \u0160iame straipsnyje ap\u017evelgiame dabartin\u012f ekspert\u0173 supratim\u0105 atsi\u017evelgiant \u012f literat\u016br\u0105, ap\u017evalgas ir svar\u00adbiausius klausimus, aptartus susitikime.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Dabartinis AD, kardiovaskulin\u0117s rizikos ir pirmos eil\u0117s gydymo statinais supratimas \u00a0AD <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AD \u2013 tai bendr\u0173 triglicerid\u0173 (TG) ir labai ma\u017eo tankio lipoprotein\u0173 (LMTL) triglicerid\u0173 kiekio pa\u00addid\u0117jimas, didelio tankio lipoprotein\u0173 cholesterolio (DTL-ch) kiekio suma\u017e\u0117jimas ir ma\u017eo tankio lipo\u00adprotein\u0173 cholesterolio (MTL-ch) normalus arba ne\u00addaug padid\u0117j\u0119s kiekis kraujyje (<i>1 lentel\u0117<\/i>) (1\u20134). Ser\u00adgant AD, MTL dalel\u0117s yra ma\u017eesn\u0117s ir tankesn\u0117s, tod\u0117l pasi\u017eymi didesniu aterogeniniu potencialu (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AD paplitimas tirtas Tarptautin\u0117je dislipidemi\u00adjos studijoje, \u012f kuri\u0105 Europoje ir Kanadoje \u012ftraukti 22 063 statinais gydomi pacientai, sergantys ir ne\u00adsergantys cukriniu diabetu (CD) (6). Atlikus tyri\u00adm\u0105, paai\u0161k\u0117jo, kad tiriamiesiems, nepaisant statin\u0173 vartojimo, i\u0161liko padid\u0117jusi TG ir \/ ar ma\u017ea DTL-ch koncentracija kraujyje. AD da\u017eniausiai yra nepilnai gydoma ir nekontroliuojama, jos patofiziologijos su\u00adpratimas yra ribotas, tod\u0117l reikia tolesni\u0173 tyrim\u0173 (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Lipid\u0173 sutrikimai ir makrovaskulin\u0117 rizika <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Epidemiologiniais duomenimis yra patvirtintas reik\u0161mingas ry\u0161ys tarp padid\u0117jusios MTL-ch kon\u00adcentracijos ir i\u0161augusios \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) rizikos (8, 9). Suprasti MTL-ch tiesiogin\u012f poveik\u012f \u0160KL rizikai yra lengviau nei DTL-ch ir TG \u012ftak\u0105 \u0160KL rizikai. DTL, kitaip nei MTL, atsi\u017evel\u00adgiant \u012f fiziochemines savybes, dyd\u012f, form\u0105, tank\u012f, apolipoprotein\u0173 sud\u0117t\u012f, pavir\u0161iaus \u012ftamp\u0105, yra la\u00adbai heterogeninis, tai atspindi \u012fvairias DTL funkci\u00adjas (10). DTL pasi\u017eymi antioksidaciniu, antiu\u017ede\u00adgiminiu, l\u0105steles apsaugan\u010diu, vazodilataciniu, anti\u00adinfekciniu ir imunomoduliuojamuoju poveikiu (11). DTL dalel\u0117s gali pagerinti gliukoz\u0117s metabolizm\u0105 (12), tod\u0117l yra susijusios su 2 tipo CD i\u0161sivysty\u00admu (13, 14). DTL-ch (kartu ir TG) koncentracija gali pad\u0117ti \u012fvertinti liekam\u0105j\u0105 \u0160KL rizik\u0105 statinais gydomiems pacientams, kuriems nustatyta nedide\u00adl\u0117 MTL-ch koncentracija, bet d\u0117l padid\u0117jusios TG koncentracijos ir \/ ar ma\u017eos DTL-ch koncentracijos vis tiek turi padid\u0117jusi\u0105 KV \u012fvyki\u0173 rizik\u0105. Dviej\u0173 metaanalizi\u0173 duomenimis, statinus vartojantys pa\u00adcientai, kuriems nustatyta ma\u017ea DTL-ch koncen\u00adtracija (\u22640,9 mmol\/l), da\u017eniau patyr\u0117 did\u017eiuosius KV \u012fvykius negu pacientai, kuri\u0173 DTL-ch kon\u00adcentracija buvo &gt;1,1 mmol\/l (15, 16). Nors ma\u017ea DTL-ch koncentracija yra susijusi su padid\u0117jusia KV rizika, reikia atsi\u017evelgti ir \u012f DTL-ch metabo\u00adlin\u012f ry\u0161\u012f su kitais papildomais rizikos veiksniais, pavyzd\u017eiui, MTL-ch ir TG koncentracija. Ma\u017eos DTL-ch ir didel\u0117s TG koncentracijos paplitimas buvo tirtas \u012fvairiose studijose tarp pacient\u0173, ku\u00adriems patvirtinta \u0160KL ir nustatyta AD, kaip poten\u00adcialaus KV rizikos veiksnio, svarba (17, 18).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Duo\u00admenys i\u0161 tyrim\u0173 PROVE IT-TIMI 22 (angl. <i>Pra\u00advastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis In Myocardial Infarction<\/i>), ACCORD-Lipid (angl. <i>Action to Control Cardio vascular Risk in Diabetes<\/i>), IDEAL (angl. <i>Incre\u00admental Decrease in End Points through Aggres\u00adsive Lipid Lowering<\/i>) ir TNT (angl. <i>Treating to New Targets<\/i>) atskleid\u0117, kad padid\u0117j\u0119s TG kiekis yra susij\u0119s su didesniu mir\u0161tamumu ir pagrindini\u0173 KV \u012fvyki\u0173 paplitimu (19, 20). Taip pat duomenys i\u0161 min\u0117t\u0173 pagrindini\u0173 klinikini\u0173 studij\u0173 rodo, kad deriniai, kuriuos sudaro padid\u0117jusi MTL-ch kar\u00adtu su padid\u0117jusia TG koncentracija (PROVE IT-TIMI 22) arba ma\u017ea DTL-ch kartu su padid\u0117ju\u00adsia TG koncentracija (ACCORD-Lipid), yra su\u00adsijusios su did\u017eiausia pagrindini\u0173 KV \u012fvyki\u0173 rizi\u00adka (20, 21). Tyrime ACCORD-Lipid did\u017ei\u0173j\u0173 KV \u012fvyki\u0173 paplitimas tarp pacient\u0173, kuriems nustatyta AD (apib\u016bdinama kaip padid\u0117jusi TG koncentracija (\u22652,3 mmol\/l) ir suma\u017e\u0117jusi DTL-ch koncentraci\u00adja (\u22640,9 mmol\/l)), buvo 71 proc. didesnis nei tarp pacient\u0173, kuriems AD nebuvo nustatyta (21). 7 kli\u00adnikini\u0173 tyrim\u0173 metaanaliz\u0117, kurioje 3 437 i\u0161emine \u0161irdies liga (I\u0160L) sergantiems pacientams buvo at\u00adliktas intrakraujagyslinis ultragarsinis tyrimas, at\u00adskleid\u0117, kad net pasiekus tikslin\u0119 MTL-ch koncen\u00adtracij\u0105 \u22641,8 mmol\/l, daugiau nei 20 proc. pacien\u00adt\u0173 ir toliau i\u0161liko plok\u0161teli\u0173 did\u0117jimas (22).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/NR_5_1.jpg\" alt=\"pasveik.lt\" width=\"789\" height=\"249\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0160iems pacientams nustatyta padid\u0117jusi TG ir apolipopro\u00adteino B koncentracija, o tai rodyt\u0173, kad norint u\u017e\u00adkirsti keli\u0105 I\u0160L, reikia kontroliuoti ne tik MTL-ch koncentracij\u0105 (22). Vienos i\u0161 Framinghamo studi\u00adj\u0173 duomenimis, kartu padid\u0117jusi MTL-ch koncen\u00adtracija (&gt;3,4 mmol\/l), ma\u017ea DTL-ch koncentraci\u00adja (&lt;1,0 mmol\/l) bei padid\u0117jusi TG koncentracija (&gt;1,7 mmol\/l), neskaitant izoliuotos hipertriglice\u00adridemijos, didina \u0160KL rizik\u0105 (23). Tyrimo PROVE IT-TIMI 22 duomenimis, tarp pacient\u0173, kuriems pavyko pasiekti tikslin\u0119 MTL-ch koncentracij\u0105 (&lt;1,8 mmol\/l), tie, kuriems nustatyta ma\u017ea TG kon\u00adcentracija (&lt;1,7 mmol\/l), pasiek\u0117 santykinai dides\u00adn\u012f \u0160KL rizikos suma\u017e\u0117jim\u0105 negu pacientai, kuri\u0173 TG koncentracija buvo \u22651,7 mmol\/l (atitinkamai \u201328 proc. ir \u201316 proc.) (20). Taip pat didesn\u0117 TG koncentracija buvo susijusi su reik\u0161mingai dides\u00adne mirties, miokardo infarkto rizika ir \u016bminio ko\u00adronarinio sindromo (\u016aKS) pasikartojimo tikimybe (p&lt;0,001). Tyrim\u0173 Dal-OUTCOMES ir MIRACL (angl. <i>Myocardial Ischemia Reduction with Acute Cholesterol Lowering<\/i>) metaanaliz\u0117s duomenimis (tyrimuose dalyvavo atitinkamai 15 817 ir 1 501 statinais gydomas pacientas, sergantis \u016aKS), pa\u00addid\u0117jusi TG koncentracija buvo susijusi su dides\u00adne trumpalaike ir ilgalaike \u016aKS rizika (24). Atsi\u00ad\u017evelgiant \u012f visus klinikinius \u012frodymus, galima teig\u00adti, kad padid\u0117jusi TG koncentracija yra neabejoti\u00adnas KV \u012fvyki\u0173 rizikos veiksnys (25).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tyrim\u0173 duomenimis, ma\u017eesn\u0117 DTL-ch koncen\u00adtracija didina K\u0160L ir i\u0161eminio insulto rizik\u0105 (26). Tyrime TNT nustatyta, kad DTL-ch koncentracija yra 5 met\u0173 did\u017ei\u0173j\u0173 KV \u012fvyki\u0173 prognozinis veiks\u00adnys, nepaisant pasiektos tikslin\u0117s MTL-ch koncen\u00adtracijos (&lt;1,8 mmol\/l) (27). Tyrime ACCORD-Lipid nustatytas reik\u0161mingai didesnis TG koncentracijos suma\u017e\u0117jimas pacientams, kurie vartojo statinus su fenofibratu, palyginti su pa\u00adcientais, kurie vartojo tik statinus (p=0,008) (28).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ne-DTL-ch koncentracija pagal Europos ate\u00adroskleroz\u0117s draugijos (EAD) \/ Europos kardiolo\u00adg\u0173 draugijos (EKD) rekomendacijas yra antraeilis dislipidemij\u0173 gydymo taikinys. Rekomenduoja\u00adma ne-DTL-ch koncentracija yra 0,8 mmol\/l di\u00addesn\u0117 negu pagal paciento rizik\u0105 nustatyta tiks\u00adlin\u0117 MTL-ch koncentracija (9). Manoma, kad pa\u00adcientams, kuriems nustatyta hipertrigliceridemija kartu su CD, metaboliniu sindromu ar l\u0117tine inks\u00adt\u0173 liga, ne-DTL-ch geriau atspindi KV rizik\u0105, nei MTL-ch. Antraeili\u0173 taikini\u0173 optimizacija gal\u0117t\u0173 b\u016bti svarstoma labai didel\u0117s KV rizikos pacientams, kai pavyksta pasiekti tikslin\u0119 MTL-ch koncentracij\u0105: jeigu naudojama ne-DTL-ch koncentracija, tikslin\u0117s koncentracijos tur\u0117t\u0173 b\u016bti &lt;2,6 mmol\/l (pacientams, sergantiems 2 tipo CD ir \u0160KL ar l\u0117tine inkst\u0173 liga ir vyresniems nei 40 met\u0173, kurie neserga \u0160KL, bet turi bent 1 papildom\u0105 \u0160KL rizikos veiksn\u012f ar nusta\u00adtyt\u0105 organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidim\u0105) ir &lt;3,3 mmol\/l vi\u00adsiems pacientams, kurie serga 2 tipo CD. Metaa\u00adnaliz\u0117s, kurioje tirtos 8 studijos su 62 154 statinais gydytais pacientais, duomenimis, pacientai, kurie pasiek\u0117 tikslin\u0119 MTL-ch koncentracij\u0105, bet nepa\u00adsiek\u0117 tikslin\u0117s ne-DTL-ch koncentracijos, tur\u0117jo 32 proc. didesn\u0119 KV \u012fvyki\u0173 rizik\u0105, palyginti su pacientais, kurie pasiek\u0117 MTL-ch ir ne-DTL-ch tikslines koncentracijas (29). \u0160is radinys gal\u0117t\u0173 b\u016bti paai\u0161kintas nestabili\u0173 aterosklerozini\u0173 plok\u0161\u00adteli\u0173 buvimu, \u017einant, kad ne-DTL-ch geriau pro\u00adgnozuoja plok\u0161teli\u0173 u\u017edegim\u0105 nei MTL-ch (30), kas taip pat \u012frodyta Bayturano ir koleg\u0173 atliktoje metaanaliz\u0117je (22).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/5_2.jpg\" alt=\"pasveik.lt\" width=\"607\" height=\"360\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Lipid\u0173 sutrikimai ir mikrovaskulin\u0117 rizika <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2 tipo CD sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 gydymas dau\u00adgiausiai buvo koncentruotas ties makrovaskuli\u00adni\u0173 komplikacij\u0173, t. y. \u0160KL d\u0117l ateroskleroz\u0117s, prevencija. Dabartiniai duomenys pabr\u0117\u017eia mi\u00adkrovaskulini\u0173 komplikacij\u0173, t. y. diabetin\u0117s re\u00adtinopatijos, nefropatijos ir neuropatijos, preven\u00adcijos svarb\u0105 (31\u201337). Keli i\u0161sam\u016bs tyrimai i\u0161ry\u0161\u00adkino AD, kaip svarb\u0173 makrovaskulini\u0173 ir mikro\u00advaskulini\u0173 komplikacij\u0173 rizikos veiksn\u012f, 2 tipo CD sergantiems pacientams, kurie gauna geriau\u00adsi\u0105 \u0160KL prevencijai skirt\u0105 prie\u017ei\u016br\u0105, kurios vie\u00adna sudedam\u0173j\u0173 dali\u0173 \u2013 intensyvus gydymas sta\u00adtinais (38\u201341). Pavyzd\u017eiui, Veronos diabeto stu\u00addijoje, \u012f kuri\u0105 buvo \u012ftraukti 979 pacientai, sergantys 2 tipo CD, padid\u0117j\u0119s TG \/ DTL-ch santykis padidi\u00adno diabetin\u0117s retinopatijos ir nefropatijos i\u0161si\u00advystymo rizik\u0105 (42). \u0160is ry\u0161ys nepriklaus\u0117 nuo kit\u0173 veiksni\u0173, t. y. glikuoto hemoblogino, arteri\u00adnio kraujo spaudimo, MTL-ch koncentracijos, al\u00adbuminurijos, CD trukm\u0117s ir k\u016bno mas\u0117s indekso (KMI). Tyrime ADVANCE (angl. <i>Action in Dia\u00adbetes and Vascular disease: preterAx and diami\u00adcroN-MR Controlled Evaluation<\/i>) taip pat nustatyta, kad ma\u017ea DTL-ch koncentracija leido prognozuoti da\u017enesn\u012f albuminurijos i\u0161sivystym\u0105, ta\u010diau s\u0105sa\u00adjos tarp ma\u017eos DTL-ch koncentracijos ir diabe\u00adtin\u0117s retinopatijos rizikos nebuvo nustatyta (43).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AD vaidmuo nustatant mikrovaskulin\u0119 rizik\u0105 buvo sustiprintas tyrimo REALIST (angl. <i>REsidu\u00adAl risk, LIpids and Standard Therapies<\/i>) rezultatais. Tyrimas atliktas 13 valstybi\u0173, jame dalyvavo 2 535 pacientai, sergantys 2 tipo CD, kuriems nustatyta di\u00adabetin\u0117 nefropatija, diabetin\u0117 retinopatija arba abi komplikacijos, ir 3 683 kontrolin\u0117s grup\u0117s pacientai (44). Padid\u0117jusi TG koncentracija ir ma\u017ea DTL-ch koncentracija buvo reik\u0161mingai ir nepriklausomai susijusios su diabetin\u0117mis mikrovaskulin\u0117mis kom\u00adplikacijomis, t. y. diabetine nefropatija, o ry\u0161ys su diabetine retinopatija nebuvo toks tvirtas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Dislipidemijos ir kardiovaskulin\u0117s rizikos pirmos eil\u0117s gydymas <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Atliktais pirmin\u0117s ir antrin\u0117s K\u0160L prevencijos tyrimais \u012frodyta, kad ma\u017ea MTL-ch koncentracija, pasiekta daugiausiai intensyvia statin\u0173 terapija, yra susijusi su retesniais K\u0160L \u012fvykiais (45\u201348). Choles\u00adterolio gydymo tyr\u0117j\u0173 (CGT) grup\u0117 atlikusi meta\u00adanaliz\u0119 nustat\u0117, kad MTL-ch koncentracijos suma\u00ad\u017einimas 1 mmol\/l gydant statinais ne tik suma\u017ei\u00adna 5 met\u0173 pagrindini\u0173 kraujagyslini\u0173 \u012fvyki\u0173 da\u017en\u012f 21 proc., bet kartu suma\u017eina ir mirties d\u0117l bet kokios prie\u017easties bei mirties d\u0117l kraujagysli\u0173 lig\u0173 ir K\u0160L rizik\u0105 (15). Taip pat kitoje CGT atliktoje metaana\u00adliz\u0117je, \u012f kuri\u0105 \u012ftraukta 14 atsitiktin\u0117s imties statin\u0173 tyrim\u0173 su 18 686 pacientais, sergan\u010diais 2 tipo CD, nustatyta, kad kaskart suma\u017einus MTL-ch koncen\u00adtracij\u0105 1 mmol\/l, reik\u0161mingai suma\u017e\u0117ja mir\u0161tamu\u00admas (\u20139 proc., p=0,02), mir\u0161tamumas d\u0117l krauja\u00adgysli\u0173 lig\u0173 (\u201313 proc., p=0,008), miokardo infark\u00adto da\u017enis ar koronarinis mir\u0161tamumas (\u201322 proc., p&lt;0,0001) ir insulto da\u017enis (\u201321 proc., p=0,0002) (16). Vis d\u0117lto pacientai, vartojantys statinus, vis tiek gali tur\u0117ti padid\u0117jusi\u0105 liekam\u0105j\u0105 KV \u012fvyki\u0173 ri\u00adzik\u0105, priklausomai nuo j\u0173 lipid\u0173 profilio. Keli\u0173 tyri\u00adm\u0173 duomenimis, AD yra svarbus modifikuojamasis liekamosios KV rizikos veiksnys, ypa\u010d pacientams, turintiems padid\u0117jus\u012f atsparum\u0105 insulinui (39, 49).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Remiantis turimais duomenimis, galima kito\u00adkia lipidus ma\u017einanti gydymo strategija nei statin\u0173 monoterapija pacientams, sergantiems AD (50). \u0160i strategija yra pana\u0161i \u012f antihipertenzin\u012f gydym\u0105, ku\u00adris evoliucionavo nuo monoterapijos iki 2, 3 ar net 4 vaist\u0173, pasi\u017eymin\u010di\u0173 skirtingais veikimo mechaniz\u00admais arteriniam kraujo spaudimui ma\u017einti, derini\u0173.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Fenofibrato, kaip papildomo medikamento prie statin\u0173, vaidmuo ma\u017einant KV rizik\u0105 <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Fenofibratas ir suma\u017e\u0117jusi makrovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizika <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fenofibratas yra peroksisom\u0173 proliferatori\u0173 ak\u00adtyvuojam\u0173 receptori\u0173 alfa (PPAR\u03b1) agonistas, kuris pasi\u017eymi \u012fvairiu lipidus modifikuojan\u010diu poveikiu (51). Fenofibratas ma\u017eina TG koncentracij\u0105, didina DTL-ch koncentracij\u0105 ir ma\u017eina MTL daleli\u0173 kie\u00adk\u012f. Keliuose tyrimuose \u012frodyta gydymo fenofibra\u00adto ir statino deriniu klinikin\u0117 nauda. Atsitiktin\u0117s im\u00adties, dvigubai aklame 18 savai\u010di\u0173 trukm\u0117s tyrime SA\u00adFARI (angl. <i>Simvastatin plus Fenofibrate for Combi\u00adned Hyperlipidemia<\/i>) dalyvavo 618 pacient\u0173, sergan\u00ad\u010di\u0173 mi\u0161ria hiperlipidemija (TG koncentracija \u22651,7 ir<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u22645,6 mmol\/l, MTL-ch koncentracija &gt;3,4 mmol\/l). Tyrime nustatyta, kad fenofibrato ir simvastatino de\u00adrinys labai pagerino lipoprotein\u0173 profil\u012f (TG, MTL-ch, DTL-ch, bendr\u0105j\u012f cholesterol\u012f, ne-DTL-ch, apolipo\u00adprotein\u0105 B ir apolipoprotein\u0105 A-I, p&lt;0,001), paly\u00adginti su simvastatino monoterapija (52).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tyrime ACCORD, kuriame dalyvavo 10 251 paci\u00adentas, sergantis 2 tipo CD ir turintis didel\u0119 KV rizik\u0105, atsitiktinai paskirtas \u012f intensyviosios glikemijos kon\u00adtrol\u0117s grup\u0119 arba \u012f standartinio gydymo grup\u0119. Dalis pacient\u0173 buvo \u012ftraukti \u012f tyrim\u0105 ACCORD-Lipid ir at\u00adsitiktinai atrinkti vartoti simvastatin\u0105 kartu su fenofi\u00adbratu arba placebu (<i>1 pav.<\/i>) (21, 53). Tyrimo vertinamo\u00adji baigtis (pirmas \u012fvyk\u0119s didysis KV \u012fvykis, \u012fskaitant miokardo infarkt\u0105, insult\u0105 ar mirt\u012f d\u0117l KV prie\u017easties) nebuvo pasiekta, nustatytas nereik\u0161mingas 8 proc. san\u00adtykin\u0117s rizikos suma\u017e\u0117jimas fenofibrato ir simvastatino derinio grup\u0117je, palyginti su simvastatino monoterapi\u00adja. TG koncentracijos mediana tyrimo prad\u017eioje buvo 1,8 mmol\/l. Ta\u010diau subgrup\u0117s, \u012f kuri\u0105 \u012ftraukti pacientai, kuriems nustatyta AD (TG koncentracija \u22652,3 mmol\/l ir DTL-ch koncentracija \u22640,9 mmol\/l), analiz\u0117 atsklei\u00add\u0117, kad gydymas fenofibrato ir simvastatino deriniu 31 proc. suma\u017eino KV mirties, MI ir insulto santyki\u00adn\u0119 rizik\u0105, p=0,032 (21, 54). Fenofibratas reik\u0161mingai nesuma\u017eino KV \u012fvyki\u0173 bendroje populiacijoje, kurio\u00adje bendroji TG koncentracija tyrimo prad\u017eioje nebuvo padid\u0117jusi, ta\u010diau reik\u0161mingai suma\u017eino KV \u012fvyki\u0173 ri\u00adzik\u0105 pacientams, sergantiems AD.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tyrimo ACCORD-Lipid pacient\u0173, kurie pasie\u00adk\u0117 tikslin\u0119 MTL-ch koncentracij\u0105, bet kuriems ne\u00adpavyko pasiekti tikslin\u0117s ne-DTL-ch koncentracijos vartojant statinus, pogrupio analiz\u0117 atskleid\u0117, kad fenofibrato ir simvastatino derinys reik\u0161mingai su\u00adma\u017eino KV \u012fvyki\u0173 da\u017en\u012f, palyginti su simvastatino monoterapija (p=0,023) (54).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Daugiau \u012frodym\u0173, pagrind\u017eian\u010di\u0173 klinikin\u0119 fi\u00adbrat\u0173 naud\u0105 pacientams, sergantiems AD, pateik\u0117 5 placebu kontroliuot\u0173 tyrim\u0173 (ACCORD, FIELD, BIP (angl. <i>Bezafi brate Infarction Prevention<\/i>), HHS (angl. <i>Helsinki Heart Study<\/i>) ir VA-HIT (angl. <i>Vete\u00adrans Affairs HDL Intervention Trial<\/i>)) metaanaliz\u0117. AD sergan\u010di\u0173j\u0173 pogrup\u012f sudar\u0117 4 726 pacientai. Nu\u00adstatyta, kad fibrat\u0173 vartojimas buvo susij\u0119s su koro\u00adnarini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizikos suma\u017e\u0117jimu 35 proc. (\u0161ans\u0173 santykis 0,65; 95 proc. PI 0,54\u20130,78) (55).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Europos medicinos agent\u016bra patvirtino feno\u00adfibrato, kaip papildomos priemon\u0117s \u0161alia dietos ir kit\u0173 nefarmakologini\u0173 gydymo b\u016bd\u0173 (pvz., mank\u0161\u00adta, svorio ma\u017einimas), vartojim\u0105 gydyti: \u25cf sunki\u0105 hipertrigliceridemij\u0105 su suma\u017e\u0117jusia arba nesuma\u017e\u0117jusia DTL-ch koncentracija; \u25cf mi\u0161ri\u0105 hiperlipidemij\u0105, kai statinai kontraindi\u00adkuotini ar netoleruojami; \u25cf mi\u0161ri\u0105 hiperlipidemij\u0105 didel\u0117s KV rizikos pa\u00adcientams, skiriant derinyje su statinu, kai TG ir DTL-ch koncentracija n\u0117ra kontroliuojama statin\u0173 monoterapija (56).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fenofibratas yra vienintelis fibratas, patvirtintas kaip papildomas gydymas, skiriant su statinu min\u0117\u00adtai pacient\u0173 grupei mi\u0161riai hiperlipidemijai gydyti.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Apibendrinimas <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Remiantis turimais \u012frodymais, ekspert\u0173 grup\u0117 pasiek\u0117 bendr\u0105 sutarim\u0105, kad pacientai, kuriems<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">nustatyta padid\u0117jusi MTL-ch koncentracija, turi pa\u00addid\u0117jusi\u0105 KV \u012fvyki\u0173 rizik\u0105, palyginti su pacientais, kuri\u0173 MTL-ch koncentracija ma\u017eesn\u0117. Taip pat pa\u00addid\u0117jusi TG koncentracija yra susijusi su didesne mirties ir did\u017ei\u0173j\u0173 KV \u012fvyki\u0173 rizika, kuri\u0105 dar labiau didina kartu esantis MTL-ch koncentracijos padid\u0117\u00adjimas ar ma\u017ea DTL-ch koncentracija.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Grup\u0117 pripa\u017eino, kad individuali\u0173 rizikos veiks\u00adni\u0173 kompleksi\u0161kumas ir tarpusavio santyki\u0173 \u012fvertini\u00admas yra labai svarbus vertinant ir ma\u017einant KV rizi\u00adk\u0105. Nutarta, kad svarbu matuoti DTL-ch ir TG kon\u00adcentracijas. Taip pat svarbu atsi\u017evelgti \u012f skirtingas pacient\u0173 grupes. Nors padid\u0117jusi TG koncentracija da\u017eniausiai yra susijusi su ma\u017ea DTL-ch koncentra\u00adcija, kai kurie pacientai gali tur\u0117ti tik ma\u017e\u0105 DTL-ch koncentracij\u0105 arba tik padid\u0117jusi\u0105 TG koncentracij\u0105.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Grup\u0117 pritar\u0117 su epidemiologiniams duomenims, kurie rodo, kad ne-DTL-ch koncentracija yra pana\u00ad\u0161us ar net geresnis KV rizikos vertinimo \u017eymuo negu MTL-ch koncentracija.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Priimtas bendras sutarimas, kad tikslin\u0117s ne- DTL-ch koncentracijos pasiekimas tur\u0117t\u0173 b\u016bti pa\u00adgrindinis KV rizikos valdymo prioritetas pacien\u00adtams, sergantiems AD. Apolipoproteinas B yra pats tiksliausias ir stabiliausias KV rizikos \u017eymuo, ta\u010diau ribotas prieinamumas yra pagrindinis barjeras pla\u00ad\u010diam kasdieniam naudojimui. Tod\u0117l ne-DTL-ch ir TG koncentracija laikomi prakti\u0161kesniais \u017eymenimis KV rizikai \u012fvertinti. Pasteb\u0117ta, kad ne-DTL-ch kon\u00adcentracija, kaip antraeilis dislipidemij\u0173 gydymo tiks\u00adlas, gerai apib\u016bdintas EAD \/ EKD gair\u0117se (9), yra lengviau apskai\u010diuojamas, nebrangus, pateikia sta\u00adbil\u0173 KV rizikos \u012fvertinim\u0105 per tam tikr\u0105 laikotarp\u012f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Grup\u0117 pritar\u0117, kad AD gydymas tur\u0117t\u0173 remtis dabartin\u0117mis EAD \/ EKD gair\u0117mis, didesn\u012f d\u0117me\u00ads\u012f skiriant didel\u0117s ir labai didel\u0117s KV \u012fvyki\u0173 rizikos pacientams (atsi\u017evelgiant \u012f padid\u0117jusias ne-DTL-ch ir TG koncentracijas ir ma\u017e\u0105 DTL-ch koncentraci\u00adj\u0105) ir pacientams, kuriem metabolinio sindromo \u017ey\u00admenys yra i\u0161reik\u0161ti.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nutarta, kad statinai gali suma\u017einti KV \u012fvyki\u0173 rizik\u0105 visiems pacientams, ta\u010diau pacientui specifi\u0161\u00adki skirtumai pa\u017eymi individualizuoto po\u017ei\u016brio \u012f KV rizikos valdym\u0105 svarb\u0105. Keliuose klinikiniuose tyri\u00admuose pasteb\u0117ta, kad pasiekti dideles statin\u0173 dozes neretai b\u016bna i\u0161\u0161\u016bkis, tod\u0117l tik\u0117tina, kad statinai ne\u00adretai bus papildomi kitu lipidus ma\u017einan\u010diu vaistu.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Grup\u0117 pritar\u0117, kad, atsi\u017evelgiant \u012f atlikt\u0173 tyrim\u0173 saugum\u0105 ir klinikinius rezultatus, u\u017etenka \u012frodym\u0173 pagr\u012fsti statino ir kito lipidus ma\u017einan\u010dio vaisto de\u00adrin\u012f. Fibrat\u0173 ir suma\u017e\u0117jusios makrovaskulini\u0173 \u012fvy\u00adki\u0173 rizikos \u012frodym\u0173 ap\u017evalga rodo, kad pacientai, kuriems nustatyta padid\u0117jusi TG koncentracija kar\u00adtu su ma\u017ea DTL-ch koncentracija, tikriausiai pasieks klinikin\u0119 naud\u0105 vartodami fenofibrato ir statino deri\u00adn\u012f. Europos medicinos agent\u016bra patvirtino fenofibra\u00adtus mi\u0161riai hiperlipidemijai gydyti, esant didelei KV rizikai, kaip papildom\u0105 vaist\u0105 pridedant prie statino, kai TG ir DTL-ch koncentracija yra prastai kontro\u00adliuojama (56).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><i>Pareng\u0117 gyd. Povilas Budrys<\/i><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span>Parengta pagal <\/span><span>Aguiar C, et al. A review o f the evidence on reducing macrovascular risk in patients with atherogenic dyslipidaemia: A report from an expert consensus meeting on the role of fenofibrate\u2013statin combination therapy<\/span><i>.<\/i><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0160altinis: \u201eInternistas\u201c Nr.5<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u012evadas 2014 metais lapkri\u010dio 10 dien\u0105 Pary\u017eiuje \u012fvy\u00adko Europos kardiovaskulini\u0173 lig\u0173 ir lipid\u0173 apykai\u00adtos sutrikim\u0173 ekspert\u0173 susitikimas, skirtas aptarti aterogenin\u0117s dislipidemijos (AD) ir su ja susijusios makrovaskulin\u0117s rizikos supratim\u0105. Susitikime pla\u00ad\u010diai diskutuota apie klinikinius \u012frodymus, grind\u017eian\u00ad\u010dius fenofibrato ir statino derinio vartojim\u0105 ma\u017einant makrovaskulin\u0119 rizik\u0105 pacientams, sergantiems AD. \u0160iame straipsnyje ap\u017evelgiame dabartin\u012f ekspert\u0173 supratim\u0105 atsi\u017evelgiant \u012f&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6360,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[15566,25308,25304,25307,25306,25309,25305],"site":[],"post_item_type":[28490],"class_list":{"0":"post-6359","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","6":"hentry","7":"category-gydymo-naujienos","8":"tag-accord","9":"tag-didesne","10":"tag-koncentracija","12":"tag-lowering","13":"tag-misriai","14":"tag-prove"},"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6359","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6359"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6359\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6360"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6359"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6359"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6359"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=6359"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=6359"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}