{"id":6573,"date":"2016-06-27T15:58:19","date_gmt":"2016-06-27T15:58:19","guid":{"rendered":""},"modified":"2016-06-27T15:58:19","modified_gmt":"2016-06-27T15:58:19","slug":"zofenoprilio-derinys-su-hidrochlorotiazidu-geresne-inkstu-ir-sirdies-apsauga","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/rekomenduojamos-naujienos\/zofenoprilio-derinys-su-hidrochlorotiazidu-geresne-inkstu-ir-sirdies-apsauga\/6573\/","title":{"rendered":"Zofenoprilio derinys su hidrochlorotiazidu: geresn\u0117 inkst\u0173 ir \u0161irdies apsauga"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><b>Naujausi tyrimai rodo, kad diuretikai, skatinantys natrio i\u0161siskyrim\u0105 i\u0161 organizmo, padidina AKF inhibitori\u0173 efektyvum\u0105 gydant arterin\u0119 hipertenzij\u0105, inkst\u0173 disfunkcij\u0105 ir galb\u016bt kairiojo skilvelio nepakankamum\u0105, atsiradus\u012f po miokardo infarkto. \u0160io palankaus diuretiko poveikio mechanizmas n\u0117ra ai\u0161kus, manoma, kad jis susij\u0119s su AKF inhibitori\u0173 farmakokinetikos poky\u010diais ir poveikiu inkstams (klirensui).<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Viena prielaid\u0173 \u2013 diuretikas hidrochlorotiazidas (HCT) gali padidinti AKF inhibitoriaus zofenoprilio pastovi\u0105 koncentracij\u0105 miokardo infarkto pa\u017eeistame miokarde. Tai atskleid\u0117 eksperimentiniai \u017eiurki\u0173 tyrimai. Eksperimentin\u0117ms \u017eiurk\u0117ms, pra\u0117jus 1 savaitei po dirbtinai sukelto miokardo infarkto, 3 savaites buvo skiriama HCT arba placebo. Paskutin\u0119 tyrimo savait\u0119 abiej\u0173 grupi\u0173 gyv\u016bnams buvo skirta lizinoprilio arba zofenoprilio. Tyrimo duomenimis, HCT reik\u0161mingai padidino lizinoprilio koncentracij\u0105 plazmoje, bet netur\u0117jo \u012ftakos lizinoprilio kiekiui audiniuose. Lizinoprilio plazmos koncentracijos padid\u0117jimas siejamas su inkst\u0173 veiklos pablog\u0117jimu, kur\u012f atspind\u0117jo padid\u0117jusi kreatinino koncentracija.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Prie\u0161ingai, HCT reik\u0161mingai padidino zofenoprilio (zofenoprilato \u2013 aktyviojo zofenoprilio metabolito) kiek\u012f inkstuose ir nepa\u017eeistame miokarde, o zofenoprilio koncentracijai plazmoje \u012ftakos netur\u0117jo. Nors zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derin\u012f gavusi\u0173 \u017eiurki\u0173 kreatinino koncentracija padid\u0117jo, bet ma\u017eiau nei gavusioms lizinoprilio ir hidrochlorotiazido derin\u012f (pav). Aktyvesn\u012f zofenoprilio kaupim\u0105si audiniuose galima paai\u0161kinti ir dideliu \u0161io vaisto lipofili\u0161kumu. Hidrofili\u0161kas lizinoprilis smarkiau telkiasi plazmoje. Turint omenyje \u0161iuos AKF inhibitori\u0173 skirtumus galima daryti prielaid\u0105, kad skirting\u0173 AKF inhibitori\u0173 derini\u0173 su HCT klinikinis poveikis gali b\u016bti nevienodas. <\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>AKF inhibitori\u0173 deriniai su diuretikais: nauda \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Kairiojo skilvelio disfunkcija po miokardo infarkto pasirei\u0161kia progresuojan\u010dia \u0161irdies remodeliacija, kuri sukelia l\u0117tin\u012f \u0161irdies nepakankamum\u0105. Esama duomen\u0173, kad \u0161iame procese svarbiausi\u0105 vaidmen\u012f atlieka suaktyv\u0117jusi renino\u2013angiotenzino\u2013aldosterono sistema (RAAS). Taigi gydymas AKF inhibitoriais gali veiksmingai stabdyti miokardo remodeliacij\u0105 ir suma\u017einti pacient\u0173 mir\u0161tamum\u0105. Vis d\u0117lto terapinis AKF inhibitori\u0173 poveikis bent i\u0161 dalies nepriklauso nuo angiotenzin\u0105 konvertuojan\u010dio fermento (AKF) savaiminio<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">slopinimo. Gydant AKF inhibitoriumi, angiotenzino II kiekis netgi gali padid\u0117ti. Kartu su AKF inhibitoriumi vartojant diuretiko, plazmoje suma\u017e\u0117ja natrio, d\u0117l to gali sustipr\u0117ti inkst\u0173 apsauginis ir antihipertenzinis gydymo efektyvumas. Ikiklinikiniai eksperimentini\u0173 gyv\u016bn\u0173 tyrimai rodo, kad diuretikai gali pagerinti gydymo AKF inhibitoriais rezultatus ankstyvuoju l\u0117tin\u0117s faz\u0117s periodu po miokardo infarkto. Kokiu b\u016bdu diuretikai padidina AKF inhibitori\u0173 efektyvum\u0105, kol kas n\u0117ra \u017einoma, manoma, kad \u012ftakos turi abiej\u0173 preparat\u0173 farmakokinetin\u0117 s\u0105veika.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Ikiklinikiniai tyrimai<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Bart Westendorp ir bendr. (Olandija) eksperimentuodami su \u017eiurk\u0117ms tyr\u0117 tiazidinio diuretiko HCT poveik\u012f po miokardo infarkto: vertino AKF inhibitoriaus koncentracij\u0105 inkstuose ir \u0161irdyje, AKF aktyvum\u0105 esant poinfarktinei kairiojo skilvelio disfunkcijai ir kt. \u0160io tyrimo tikslai: nustatyti HCT \u012ftak\u0105 AKF inhibitori\u0173 kiekiui plazmoje, \u0161irdies ir inkst\u0173 audiniuose; AKF aktyvumui po gydymo AKF inhibitoriais esant kairiojo skilvelio disfunkcijai, atsiradusiai po dirbtinai sukelto miokardo infarkto.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pra\u0117jus 3 savait\u0117ms po dirbtinai sukelto miokardo infarkto eksperimentin\u0117ms \u017eiurk\u0117ms nuo 21 dienos buvo skiriama AKF inhibitori\u0173 lizinoprilio arba zofenoprilio. Nuo 27 ir 28 dienos \u017eiurk\u0117ms skirta HCT. Per pirm\u0105sias 24 val. nuo dirbtinai sukelto miokardo infarkto nugai\u0161o 33 proc. eksperimentini\u0173 \u017eiurki\u0173, v\u0117liau toki\u0173 atvej\u0173 nebuvo. Tolesnio tyrimo metu \u012fvertinti \u012fvair\u016bs tiriam\u0173j\u0173 gyv\u016bn\u0173 \u0161irdies, kit\u0173 audini\u0173 ir homeostaz\u0117s parametrai.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nustatyti \u0161ie rezultatai:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>vis\u0173 4 grupi\u0173 (vartojusi\u0173 lizinoprilio, lizinoprilio + HCT, zofenoprilio, zofenoprilio + HCT) gyv\u016bn\u0173 infarkto dydis buvo pana\u0161us ir statisti\u0161kai palyginamas;<\/li>\n<li>ir lizinoprilis, ir zofenoprilis reik\u0161mingai suma\u017eino svorio prieaug\u012f, lyginant su vaist\u0173 nevartojusiais gyv\u016bnais;<\/li>\n<li>HCT skatino tolesn\u012f svorio prieaugio ma\u017e\u0117jim\u0105 ir lizinoprilio, ir zofenoprilio grup\u0117se;<\/li>\n<li>monoterapija lizinopriliu arba zofenopriliu buvo susijusi su saikingu, bet reik\u0161mingu plazmos K+ kiekio padid\u0117jimu;<\/li>\n<li>HCT netur\u0117jo \u012ftakos su lizinoprilio vartojimu susijusiam K+ kiekio did\u0117jimui, bet normalizavo K+ koncentracij\u0105 zofenoprilio vartojusioms \u017eiurk\u0117ms;<\/li>\n<li>miokardo infarktas suk\u0117l\u0117 kairiojo skilvelio hipertrofij\u0105, ta\u010diau ir lizinoprilis, ir zofenoprilis suma\u017eina kair\u012fj\u012f skilvel\u012f, o HCT \u0161iuo po\u017ei\u016briu papildomo efekto netur\u0117jo.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Vaist\u0173 koncentracijos poky\u010diai<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lizinoprilio koncentracija lizinoprilio su HCT gavusi\u0173 \u017eiurki\u0173 plazmoje buvo reik\u0161mingai didesn\u0117, lyginant su gavusiomis tik lizinoprilio, ta\u010diau \u0161io vaisto koncentracijos \u0161irdyje ir inkstuose nesiskyr\u0117. Provaisto zofenoprilio koncentracija plazmoje buvo daug ma\u017eesn\u0117 nei veikliojo jo metabolito zofenoprilato. Zofenoprilio su HCT gavusi\u0173 \u017eiurki\u0173 plazmoje zofenoprilio ir zofenoprilato koncentracijos nesiskyr\u0117. Kitaip nei lizinoprilio grup\u0117je, zofenoprilio su HCT gavusi\u0173 \u017eiurki\u0173 audiniuose aktyviojo metabolito zofenoprilato koncentracija buvo daug didesn\u0117 nei gavusi\u0173 vien zofenoprilio: 3 kartus didesn\u0117 kairiajame skilvelyje ir 20 kart\u0173 \u2013 inkstuose.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>\u012etaka inkst\u0173 veiklai<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nustatyta, kad miokardo infarktas savaime netur\u0117jo \u012ftakos plazmos kreatinino koncentracijai. Monoterapija lizinopriliu buvo susijusi su saikingu (vidutiniu) plazmos kreatinino koncentracijos padid\u0117jimu, o vartojant HCT nustatytas tolesnis reik\u0161mingas kreatinino koncentracijos did\u0117jimas. Monoterapija zofenopriliu \u012ftakos plazmos kreatinino koncentracijai netur\u0117jo, o HCT plazmos kreatinino koncentracij\u0105 \u0161iek tiek padidino.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>AKF inhibitori\u0173 kaupimasis gydant diuretikais<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Enalaprilato lizino derivatas lizinoprilis yra labai hidrofili\u0161kas (vandenyje tirpus) AKF inhibitorius. Jo aktyvumui nereikalinga metabolin\u0117 transformacija kepenyse (lizinoprilis n\u0117ra provaistas), preparatas nepakit\u0119s pasi\u0161alina su \u0161lapimu. Nustatyta, kad HCT padidina lizinoprilio koncentracij\u0105 plazmoje \u2013 tai lemia suma\u017e\u0117j\u0119s inkst\u0173 klirensas: did\u0117jant kreatinino koncentracijai, did\u0117ja ir lizinoprilio koncentracija. Vartojant diuretik\u0105 HCT, prie lizinoprilio koncentracijos did\u0117jimo prisideda ir ma\u017e\u0117jantis cirkuliuojan\u010dios plazmos t\u016bris.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tyrimu ne\u012frodyta, kad dirbtinai sukelto infarkto dydis priklausyt\u0173 nuo AKF inhibitoriaus koncentracijos plazmoje. Pats miokardo infarktas netur\u0117jo \u012ftakos tam, kaip HCT veikia AKF inhibitoriaus koncentracij\u0105. Zofenoprilis yra labai lipofili\u0161kas preparatas, provaistas. Kepenyse jis hidrolizuojamas \u012f aktyv\u0173j\u012f metabolit\u0105<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">zofenoprilat\u0105. Zofenoprilis plazmoje sudaro tik 4,5 proc. viso kraujyje cirkuliuojan\u010dio zofenoprilio ir zofenoprilato kiekio, o tai rodo, kad beveik visas suvartotas zofenoprilis hidrolizuojamas \u012f aktyv\u0173j\u012f metabolit\u0105. Hidrofobinis zofenoprilis daugiausia (~70 proc.) \u0161alinamas per inkstus, ma\u017eiau su tul\u017eimi ir i\u0161matomis. Skirtingai nei lizinoprilio, zofenoprilio koncentracijos plazmoje HCT beveik nepadidino, ta\u010diau reik\u0161mingai padidino zofenoprilio koncentracij\u0105 audiniuose. Tai i\u0161 dalies susij\u0119 su zofenoprilio lipofili\u0161kumu, kuris pagerina preparato skverbim\u0105si \u012f audinius pro fosfolipidines l\u0105steli\u0173 membranas. Pasteb\u0117tas tiesioginis ry\u0161ys tarp kreatinino koncentracijos plazmoje ir zofenoprilato audiniuose did\u0117jimo. Ta\u010diau tiesiogin\u0117s priklausomyb\u0117s tarp zofenoprilato koncentracij\u0173 plazmoje ir audiniuose did\u0117jimo gydant HCT nenustatyta. \u0160is rei\u0161kinys, kitaip nei ankstesnis, negali b\u016bti paai\u0161kintas plazmos t\u016brio kitimu, ta\u010diau nuo jo priklauso zofenoprilato kaupimasis inkst\u0173 ir \u0161irdies audiniuose.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" style=\"display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Zofenoprilis.jpg\" alt=\"Zofenoprilio derinys su hidrochlorotiazidu: geresn\u0117 inkst\u0173 ir \u0161irdies apsauga\" width=\"574\" height=\"558\"><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Organ\u0173 apsauga<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Iki \u0161iol buvo manoma, kad \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 patofiziologijai svarbesn\u0117 vietin\u0117 (audini\u0173, organ\u0173), o ne cirkuliacin\u0117 RAAS, tod\u0117l, pagerinus AKF inhibitoriaus skvarb\u0105 \u012f audinius, galima padidinti gydymo AKF inhibitoriais efektyvum\u0105. \u0160iame tyrime nustatytas zofenoprilato koncentracijos audiniuose padid\u0117jimas, kur\u012f sukelia HCT, gali b\u016bti palankus organui (audiniui), nepriklausomai nuo AKF slopinimo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Viena vertus, padid\u0117jus AKF inhibitoriaus koncentracijai audinyje, aktyviau slopinamas oksidacinis stresas. Zofenoprilato molekul\u0117je yra sulfhidrilin\u0117 (SH-) grup\u0117, galinti prisijungti aktyvius deguonies radikalus, tuo pa\u010diu slopinti u\u017edegim\u0105 ir pagerinti NO biologin\u012f pasisavinim\u0105 bei panaudojim\u0105. Be to, AKF inhibitoriai pasi\u017eymi savybe sudaryti chelatus su cinku, tod\u0117l gali slopinti mataloproteinaz\u0117s matricos aktyvum\u0105 ir \u0161irdies remodeliacij\u0105.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>AKF inhibitoriai: pana\u0161umai ir skirtumai<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tyrimas atskleid\u0117, kad abu lyginti AKF inhibitoriai pana\u0161iai suma\u017eino kairiojo skilvelio hipertrofij\u0105 ir AKF aktyvum\u0105, taip pat palyginamai padidino serumo K+ kiek\u012f. Vis d\u0117lto HCT \u012ftaka kai kuriems zofenoprilio ir lizinoprilio poveikiams buvo skirtinga. Tai rodo, kad AKF inhibitori\u0173 klasei priklausantys vaistai n\u0117ra visai vienodi ir ne visada gali atstoti vienas kit\u0105. HCT nevienodai keit\u0117 lizinoprilio ir zofenoprilio koncentracij\u0105: zofenoprilio gavusioms \u017eiurk\u0117ms HCT plazmos K+ koncentracij\u0105 suma\u017eino (normalizavo), o gavusioms lizinoprilio HCT poveikis K+ koncentracijai buvo kitoks. \u012e tokius lizinoprilio ir zofenoprilio skirtumus vartojant HCT galb\u016bt naudinga atsi\u017evelgti gydant \u0161irdies nepakankamum\u0105.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0160i\u0105 prielaid\u0105 reikia patikrinti specialiais tyrimais. Lizinoprilio ir HCT derinys padidino kreatinino koncentracija<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">plazmoje. Pana\u0161ius rezultatus gavo kai kurie klinikini\u0173 tyrim\u0173 autoriai: buvo nustatyta, kad AKF inhibitori\u0173, ARB ir diuretiko deriniai taip pat pablogino inkst\u0173 funkcij\u0105 \u017emon\u0117ms. \u017dinoti, jog kai kuri\u0173 AKF inhibitori\u0173 deriniai su HCT gali bloginti inkst\u0173 funkcij\u0105, labai svarbu klinikin\u0117je praktikoje, nes \u012frodyta, kad netgi vidutinio sunkumo inkst\u0173 disfunkcija yra reik\u0161mingas ir nepriklausomas rizikos veiksnys, bloginantis prognoz\u0119 ir baigt\u012f po miokardo infarkto.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>I\u0161vados<\/b><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>HCT dar\u0117 reik\u0161ming\u0105 \u012ftak\u0105 AKF inhibitori\u0173 plazmos ir audini\u0173 koncentracijai po eksperimentin\u0117ms \u017eiurk\u0117ms dirbtinai sukelto miokardo infarkto.<\/li>\n<li>HCT poveikis AKF inhibitoriaus koncentracijai priklaus\u0117 nuo kartu su HCT vartojamo AKF inhibitoriaus: HCT padidino hidrofili\u0161ko lizinoprilio koncentracij\u0105 plazmoje, o lipofili\u0161ko zofenoprilio koncentracij\u0105 \u2013 inkstuose ir \u0161irdyje.<\/li>\n<li>Kartu su HCT vartojamo AKF inhibitoriaus zofenoprilio koncentracijos audiniuose (inkstuose, \u0161irdyje) padid\u0117jimas gali pagerinti apsaugin\u012f poveik\u012f organams.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><i>\u00a0<\/i><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><i>Pareng\u0117 dr. R. Zaleckis<\/i><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><i>\u0160altinis: \u201eLietuvos gydytojo \u017eurnalas\u201d 2016 \/ 3<\/i><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><b>Naujausi tyrimai rodo, kad diuretikai, skatinantys natrio i\u0161siskyrim\u0105 i\u0161 organizmo, padidina AKF inhibitori\u0173 efektyvum\u0105 gydant arterin\u0119 hipertenzij\u0105, inkst\u0173 disfunkcij\u0105 ir galb\u016bt kairiojo skilvelio nepakankamum\u0105, atsiradus\u012f po miokardo infarkto. \u0160io palankaus diuretiko poveikio mechanizmas n\u0117ra ai\u0161kus, manoma, kad jis susij\u0119s su AKF inhibitori\u0173 farmakokinetikos poky\u010diais ir poveikiu inkstams (klirensui).<\/b><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6574,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[1012,25009,93,7,873,138,1140],"site":[],"post_item_type":[28490],"class_list":["post-6573","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-disfunkcija","tag-hidrofiliskas","tag-infarktas","tag-inhibitoriai","tag-preparatas","tag-vaistai","tag-zofenoprilis"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6573","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6573"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6573\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6574"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6573"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6573"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6573"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=6573"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=6573"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}