{"id":67452,"date":"2021-12-23T07:52:52","date_gmt":"2021-12-23T09:52:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pasveik.lt\/?p=67452\/sveikatos-ir-medicinos-naujienos"},"modified":"2021-12-22T11:22:34","modified_gmt":"2021-12-22T13:22:34","slug":"epilepsija-genetiniai-tyrimai-ir-pacientu-konsultavimas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/epilepsija-genetiniai-tyrimai-ir-pacientu-konsultavimas\/67452\/","title":{"rendered":"Epilepsija: genetiniai tyrimai ir pacient\u0173 konsultavimas"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Tikslios genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117s reik\u0161m\u0117 pacientui, \u0161eimai ir visuomenei<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Galimyb\u0117s:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>skirti <strong>specifin\u012f gydym\u0105<\/strong> (pvz., fenilketonurija, riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 oksidacijos, kreatino sintez\u0117s defektai) ir pad\u0117ti i\u0161vengti negalios ar net mirties, kitais atvejais&nbsp;\u2013 palengvinti ligos eig\u0105;<\/li><li><strong>i\u0161vengti \u017ealingo gydymo <\/strong>(pvz., mitochondriopatijos ir valproatai);<\/li><li>atlikti <strong>ilgalaik\u0119 steb\u0117sen\u0105<\/strong>: diagnostines proced\u016bras ir medicinines intervencijas d\u0117l galim\u0173 komplikacij\u0173, metabolini\u0173 krizi\u0173 prevencij\u0105;<\/li><li><strong>prognozuoti ligos eig\u0105<\/strong>;<\/li><li>atsakyti \u012f klausimus <em>Kod\u0117l?<\/em> \u0161eimai, palengvinti <strong>psichologin\u0119 na\u0161t\u0105<\/strong>;<\/li><li><strong>numatyti ligos pasikartojimo rizik\u0105<\/strong> \u0161eimoje;<\/li><li>atlikti <strong>prenatalin\u0119, preimplantacin\u0119 ir ikisimptomin\u0119 diagnostik\u0105.<\/strong><\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>Tiksli genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117 yra <strong>svarbi mokslininkams<\/strong>, tiriantiems genetini\u0173 ir da\u017en\u0173 lig\u0173 prie\u017eastis, patofiziologinius mechanizmus, gydymo galimybes ir kt.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Epilepsijos paveldimumas<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Genetini\u0173 veiksni\u0173 svarb\u0105 epilepsijos etiologijoje pabr\u0117\u017e\u0117 dar Hipokratas prie\u0161 daugiau nei 2000 met\u0173. Tiesa, tiesioginiai \u0161i\u0173 veiksni\u0173 tyrimai nebuvo galimi iki pat XX am\u017eiaus antrosios pus\u0117s, kada sukurti pirmieji genetini\u0173 tyrim\u0173 metodai. XX am\u017eiaus prad\u017eioje prad\u0117ti epidemiologiniai (\u0161eim\u0173, dvyni\u0173) tyrimai genetini\u0173 veiksni\u0173 \u012ftak\u0105 epilepsijos etiologijai leido tirti netiesiogiai. \u0160eim\u0173 tyrimai rodo, kad epilepsijos, nei\u0161skiriant jos form\u0173, da\u017enis tarp sergan\u010di\u0173 pirmos eil\u0117s giminai\u010di\u0173 yra 3\u20136&nbsp;proc. (palyginti su bendr\u0105ja populiacija, rizika yra 3\u20136 kartus didesn\u0117). Tarp sergan\u010di\u0173 idiopatine generalizuota epilepsija pirmos eil\u0117s giminai\u010di\u0173 idiopatin\u0117s generalizuotos epilepsijos da\u017enis yra 3\u201315&nbsp;proc. (palyginti su bendr\u0105ja populiacija, rizika yra 5\u201312 kart\u0173 didesn\u0117), o tarp sergan\u010di\u0173 \u017eidinine epilepsija&nbsp;\u2013 3&nbsp;proc. (palyginti su bendr\u0105ja populiacija, rizika yra apie 2,5 karto didesn\u0117).<\/p>\n\n\n\n<p>Genetini\u0173 veiksni\u0173 \u012ftaka ligos vystymuisi n\u0117ra vienoda. Sergant <strong>monogenine liga<\/strong> ar <strong>chromosominiu sindromu<\/strong> genetinis veiksnys yra pagrindin\u0117 ligos prie\u017eastis, b\u016btina ir pakankama ligai vystytis (pvz., autosominiu dominantiniu b\u016bdu paveldimos \u0161eimin\u0117s \u017eidinin\u0117s epilepsijos, kai kurie mikrodeleciniai chromosominiai sindromai, kaip Millerio-Diekerio sindromas). Epilepsija yra <strong>daugiaveiksn\u0117<\/strong>, jos i\u0161sivystym\u0105 lemia tam tikra genetini\u0173 ir aplinkos veiksni\u0173 sankaupa arba derinys, ta\u010diau n\u0117 vienas \u0161i\u0173 veiksni\u0173 atskirai n\u0117ra nei b\u016btinas, nei pakankamas ligai vystytis. Monogenini\u0173 ir daugiaveiksni\u0173 lig\u0173 genetini\u0173 tyrim\u0173 galimyb\u0117s ir indikacijos skiriasi. \u0160iuo metu klinikin\u0117je praktikoje genetiniai \u017eymen\u0173 tyrimai diagnozuojant ar prognozuojant daugiaveiksn\u0117s etiologijos epilepsij\u0105 n\u0117ra atliekami, o svarbiausia indikacija pacientui, sergan\u010diam epilepsija, konsultuotis su gydytoju genetiku ligos prie\u017eas\u010diai nustatyti\u00a0\u2013 \u012ftariama monogenin\u0117 liga ar chromosominis sindromas, \u012ftariami teratogeniniai sindromai. \u0160iais atvejais tikslios genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117s nustatymas yra svarbus ir pacientui, ir jo \u0161eimai, tod\u0117l b\u016btina laiku \u012ftarti genetin\u0119 lig\u0105 ir si\u0173sti pacient\u0105 konsultuotis su gydytoju genetiku.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Sergan\u010di\u0173 epilepsija pacient\u0173 genetiniai tyrimai ir konsultavimas<\/strong> <\/p>\n\n\n\n<p>Gydytojas genetikas surenka i\u0161sami\u0105 anamnez\u0119, \u012fskaitant perinatalin\u0119, ankstyvosios psichomotorin\u0117s raidos, lytin\u0117s brandos, medicinin\u0119, dietologin\u0119. Brai\u017eoma ma\u017eiausiai trij\u0173 kart\u0173 genealogija. Atliekamas klinikinis i\u0161tyrimas, i\u0161sami fenotipin\u0117 analiz\u0117 bei antropometrija ir pagrindini\u0173 organizmo sistem\u0173 klinikiniai tyrimai. \u012evertinami anks\u010diau atlikt\u0173 laboratorini\u0173 ir instrumentini\u0173 tyrim\u0173 rezultatai, gydytoj\u0173 specialist\u0173 konsultacij\u0173 i\u0161vados. Remiantis anamnez\u0117s, genealogijos duomenimis, atlikt\u0173 tyrim\u0173 rezultatais, gydytoj\u0173 specialist\u0173 konsultacij\u0173 i\u0161vadomis, klinikiniais ir fenotipiniais po\u017eymiais, formuluojama preliminari diagnoz\u0117. Jos tikslumas neretai priklauso nuo turimos informacijos i\u0161samumo. D\u0117l \u0161i\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 konsultuotis su gydytoju genetiku siun\u010diama ir \u0161eima. Gydytojas, siun\u010diantis pacient\u0105 konsultuotis su gydytoju genetiku, tur\u0117t\u0173 tam pasiruo\u0161ti: pacientui pateikiama visa reikalinga medicinin\u0117 dokumentacija (ambulatorin\u0117 paciento kortel\u0117, i\u0161ra\u0161ai su atlikt\u0173 tyrim\u0173 rezultatais, gydytoj\u0173 specialist\u0173 konsultacij\u0173 i\u0161vadomis, stacionarinio gydymo epikriz\u0117s ir kt.), pacientas ir jo \u0161eima paskatinami pasidom\u0117ti genealogine savo gimin\u0117s informacija (giminai\u010di\u0173 gimimo ir mirties datos, persirgtos ligos, mirties prie\u017eastys ir kt.), pasiimti \u0161eimos ir giminai\u010di\u0173 nuotrauk\u0173. Kai kuriais atvejais preliminariai diagnozei patikslinti skiriami papildomi instrumentiniai ar laboratoriniai tyrimai ir\u00a0\/\u00a0ar gydytoj\u0173 specialist\u0173 konsultacijos. Gydytojo genetiko darbe diferencin\u0117s diagnostikos tikslams labai da\u017enai naudojamos informacin\u0117s duomen\u0173 baz\u0117s ir medicinin\u0117 literat\u016bra.<\/p>\n\n\n\n<p>Kai kuriais atvejais atlikus \u0161\u012f pirmin\u012f klinikin\u012f i\u0161tyrim\u0105 \u012ftariama tiksli genetin\u0117 liga. Labai svarbi i\u0161sami fenotipin\u0117 paciento analiz\u0117, \u012fvertinant ne tik \u012fgimtuosius raidos defektus, bet ir vadinam\u0105sias mikroanomalijas, dismorfinius bruo\u017eus, kurie gali b\u016bti naudingi nustatant diagnoz\u0119. Kai kuriais atvejais gali b\u016bti stebimi b\u016bdingi elektroklinikiniai po\u017eymiai (pvz., sergant Angelmano sindromu, Creutzfeldo-Jakobo liga), ta\u010diau da\u017eniausiai \u0161ie po\u017eymiai n\u0117ra specifiniai konkre\u010diai genetinei ligai. Preliminari diagnoz\u0117 patvirtinama \u0161iais b\u016bdais:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>pagal nustatytus <strong>diagnostinius kriterijus<\/strong> (pvz., I tipo neurofibromatoz\u0117, alkoholinis vaisiaus sindromas, tuberozin\u0117 skleroz\u0117). \u0160iais atvejais ne visuomet reikalingas genetinis i\u0161tyrimas;<\/li><li>remiantis <strong>laboratorini\u0173<\/strong> <strong>genetini\u0173<\/strong> <strong>tyrim\u0173<\/strong> rezultatais;<\/li><li>jei tiksli \u012ftariamos genetin\u0117s ligos etiologija n\u0117ra \u017einoma, neretai tenka remtis klinikine patirtimi ir medicinin\u0117s literat\u016bros duomenimis. Tokiais atvejais paprastai nurodoma, kad pacientas <strong>stebimas<\/strong> d\u0117l tam tikro genetinio sindromo, ligos arba pacientui <strong>\u012ftariama<\/strong> tam tikra genetin\u0117 liga ar sindromas.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>Kitais atvejais pacientui stebimi nespecifiniai simptomai ir po\u017eymiai, kuri\u0173 genetin\u0117 etiologija gali b\u016bti \u012fvairi. Tuomet stengiamasi kaip \u012fmanoma labiau susiaurinti diferencin\u0117s diagnostikos spektr\u0105, pacientus skirstant \u012f fenotipines grupes pagal ligos prad\u017eios am\u017ei\u0173 (pvz., naujagimi\u0173 traukuliai), gretutin\u0119 patologij\u0105 (pvz., epilepsija ir intelektin\u0117 negalia, epilepsija ir raidos ydos&nbsp;\/&nbsp;dismorfiniai po\u017eymiai, epilepsija ir neurologiniai simptomai ir kt.) ar genealogijos duomenis (pvz., autosomin\u0117 recesyvin\u0117, autosomin\u0117 dominantin\u0117, su X chromosoma paveldimoji epilepsija).<\/p>\n\n\n\n<p>Genetini\u0173 tyrim\u0173 parinkimas priklauso nuo patologijos pob\u016bd\u017eio: jei \u012ftariama specifiniais simptomais ir po\u017eymiais pasirei\u0161kianti liga, jai patvirtinti da\u017enai pakanka vieno ar keli\u0173 krypting\u0173 genetini\u0173 tyrim\u0173. Kitais atvejais pirmiausia gali b\u016bti patvirtinamos ar atmetamos genetin\u0117s ligos, kurioms b\u016btinas specifinis gydymas (pvz., fenilketonurija ar tam tikros lizosom\u0173 kaupimo ligos) arba da\u017eniausios ligos (pvz., l\u016b\u017eios X chromosomos sindromas berniukams, turintiems intelektin\u0119 negali\u0105). Jei pacientui stebimi nespecifiniai simptomai ir po\u017eymiai, kuri\u0173 genetin\u0117 etiologija gali b\u016bti labai \u012fvairi (pvz., intelektin\u0117 negalia ir epilepsija), laiko ir ekonomini\u0173 s\u0105naud\u0173 po\u017ei\u016briu naudingiausia rinktis brangesnius, ta\u010diau gerokai i\u0161samesnius genominius tyrim\u0173 metodus (pvz., molekulin\u012f kariotipavim\u0105 ar viso egzomo sekoskait\u0105). Pa\u017eym\u0117tina, kad n\u0117 vienas genetinis tyrimas, net ir i\u0161samiausi genominiai tyrim\u0173 metodai, nepasi\u017eymi 100&nbsp;proc. jautrumu ir n\u0117ra tinkami visoms genetin\u0117ms ligoms diagnozuoti. Kai kuriais atvejais b\u016btini specifiniai tyrim\u0173 metodai (pvz., tam tikr\u0173 genetini\u0173 sri\u010di\u0173 metilinimo arba kartotini\u0173 sek\u0173 tyrimai).<\/p>\n\n\n\n<p>Pagrindin\u0117s genetini\u0173 tyrim\u0173 r\u016b\u0161ys, j\u0173 privalumai ir tr\u016bkumai nurodyti <em>1&nbsp;lentel\u0117je<\/em>. Kaip ir kitiems laboratorin\u0117s diagnostikos metodams, kiekvienos patologijos atveju \u012fvairioms genetini\u0173 tyrim\u0173 r\u016b\u0161ims b\u016bdingas skirtingas jautrumas, specifi\u0161kumas, taikomos tam tikros tyrim\u0173 paskyrimo indikacijos. \u012e \u0161iuos laboratorin\u0117s diagnostikos aspektus b\u016btina atsi\u017evelgti ir skiriant, ir interpretuojant genetini\u0173 tyrim\u0173 rezultatus. Remiantis profesini\u0173 \u017emogaus ir medicinin\u0117s genetikos organizacij\u0173 rekomendacijomis, visi nustatyti genetiniai variantai yra skirstomi \u012f:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>patogeninius;<\/li><li>galimai patogeninius (patogeni\u0161kumo tikimyb\u0117 yra apie 90&nbsp;proc. ir daugiau);<\/li><li>neai\u0161kios klinikin\u0117s reik\u0161m\u0117s;<\/li><li>galimai normos (gerybinius) variantus (normos varianto tikimyb\u0117 yra apie 90&nbsp;proc. ir daugiau);<\/li><li>normos variantus.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>Daug\u0117jant informacijai apie \u017emogaus genetin\u0119 \u012fvairov\u0119 patologijos ir normos atvejais, vis daugiau neai\u0161kios klinikin\u0117s reik\u0161m\u0117s variant\u0173 \u012fgyja reik\u0161m\u0119 ir yra priskiriami patogeniniams ar normos variantams. \u017dmonijai, kaip ir kitoms biologin\u0117ms r\u016b\u0161ims, b\u016bdinga neapr\u0117piama genetin\u0117 \u012fvairov\u0117, tod\u0117l tik\u0117tina, kad neai\u0161kios klinikin\u0117s reik\u0161m\u0117s variant\u0173 problema dar i\u0161liks ilgus metus. Pa\u017eym\u0117tina, kad genetini\u0173 lig\u0173 diagnostika, kaip ir diagnostika kitose medicinos srityse, remiasi visa turima klinikine informacija, t.&nbsp;y. paciento anamneze, klinikiniais simptomais ir po\u017eymiais, laboratorini\u0173 ir instrumentini\u0173 tyrim\u0173 rezultatais, o laboratorini\u0173 tyrim\u0173 duomenys visuomet vertinami atsi\u017evelgiant \u012f koreliacij\u0105 su stebimu fenotipu.<\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table is-style-stripes\"><table><tbody><tr><td><strong>Tyrim\u0173 r\u016b\u0161is<\/strong><\/td><td><strong>Selektyvumas<\/strong><\/td><td><strong>Privalumai<\/strong><\/td><td><strong>Tr\u016bkumai<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>Kariotipas<\/td><td>Neselektyvus<\/td><td>Santykinai pigus<\/td><td>Ma\u017ea tyrimo skiriamoji geba: diagnozuojami tik mikroskopu \u012fvertinami chromosom\u0173 skai\u010diaus ir strukt\u016bros pakitimai<\/td><\/tr><tr><td>Molekulinis kariotipavimas<\/td><td>Neselektyvus<\/td><td>Gerokai didesn\u0117 skiriamoji geba, palyginti su kariotipo tyrimu. Pirmojo pasirinkimo tyrimas kai kuriais labai \u012fvairios etiologijos ir&nbsp;\/&nbsp;ar nespecifiniais simptomais ir po\u017eymiais pasirei\u0161kian\u010dios patologijos atvejais (pvz., pacientams, sergantiems intelektine negalia, daugin\u0117mis \u012fgimtosiomis raidos ydomis, dismorfiniais po\u017eymiais)<\/td><td>Netinka subalansuot\u0173 chromosomini\u0173 persitvarkym\u0173 diagnostikai<\/td><\/tr><tr><td>Atskir\u0173 gen\u0173 (metabolit\u0173) tyrimai<\/td><td>Selektyvus<\/td><td>Santykinai grei\u010diau atliekamas ir pigesnis, palyginti su genominiais tyrim\u0173 metodais. Tinkamas tais atvejais, kai \u012ftariama konkreti genetin\u0117 liga ar sindromas arba da\u017eniausios patologijos diagnostikai<\/td><td>Nauda, vertinant pagal laiko ir ekonomines s\u0105naudas, yra gerokai ma\u017eesn\u0117, kai atliekami pakopiniai tyrimai d\u0117l labai \u012fvairios etiologijos, nespecifiniais po\u017eymiais ir simptomais pasirei\u0161kian\u010dios patologijos<\/td><\/tr><tr><td>Gen\u0173 panel\u0117s tyrimas<\/td><td>Pusiau selektyvus<\/td><td>Santykinai grei\u010diau atliekamas ir pigesnis, palyginti su viso egzomo ar viso genomo sekvenavimu. Tinkamas tais atvejais, kai \u012ftariama liga ar sindromas, kuri\u0173 diagnostikai reikia keli\u0173, keliolikos ar keliasde\u0161imties gen\u0173 tyrim\u0173 (pvz., pacientams, sergantiems epilepsine encefalopatija, smegen\u0173 \u017eiev\u0117s malformacijomis ir kt.)<\/td><td>&nbsp;<\/td><\/tr><tr><td>Viso egzomo sekoskaita<\/td><td>Neselektyvus<\/td><td>Pagal laiko ir ekonomines s\u0105naudas tinkamiausias tyrimas \u012fvairios etiologijos, nespecifiniais po\u017eymiais ir simptomais pasirei\u0161kian\u010diai patologijai tirti ir retoms bei labai retoms genetin\u0117ms ligoms diagnozuoti<\/td><td>Santykinai brangesnis ir ilgiau u\u017etrunka. \u0160iuo metu atskir\u0173 gen\u0173 ir atskir\u0173 egzon\u0173 tyrimo tikslumas n\u0117ra vienodas. Nustatoma daug genetini\u0173 pakitim\u0173, kuri\u0173 klinikin\u0117 interpretacija yra apsunkinta d\u0117l informacijos stokos (ne\u017einomos reik\u0161m\u0117s genetiniai variantai). Atsitiktiniai radiniai (nustatomi genetiniai pakitimai ar ligos, kuri\u0173 diagnostika nebuvo numatyta)<\/td><\/tr><tr><td>Viso genomo sekoskaita<\/td><td>Neselektyvus<\/td><td>I\u0161samiausias ir pla\u010diausios apimties genetinis tyrimas<\/td><td>\u0160iuo metu taikomas daugiausiai moksliniuose tyrimuose. Brangus ir ilgai u\u017etrunkantis. Gaunama ypa\u010d daug genetin\u0117s informacijos, kurios klinikin\u0117 interpretacija yra apsunkinta d\u0117l informacijos stokos (ne\u017einomos reik\u0161m\u0117s genetiniai variantai). Atsitiktiniai radiniai (nustatomi genetiniai pakitimai ar ligos, kuri\u0173 diagnostika nebuvo numatyta)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><figcaption><strong>1 lentel\u0117. Pagrindin\u0117s genetini\u0173 tyrim\u0173 r\u016b\u0161ys, j\u0173 privalumai ir tr\u016bkumai<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Idealiu atveju kiekvienai diagnostinei kategorijai sudaromas genetinio i\u0161tyrimo algoritmas, atsi\u017evelgiant \u012f \u0161ios kategorijos genetin\u0119 architekt\u016br\u0105 (genetini\u0173 pakitim\u0173 sandar\u0105, gen\u0173, lemian\u010di\u0173 lig\u0105, skai\u010di\u0173, mutacij\u0173 da\u017en\u012f, populiacinius gen\u0173 ir aleli\u0173 da\u017eni\u0173 skirtumus ir kt.). Paciento, sergan\u010dio <strong>epilepsine encefalopatija<\/strong>, i\u0161tyrimo planas pateiktas <em>1\u00a0pav<\/em>. \u0160iuo metu \u017einoma daugiau nei 900 monogenini\u0173 lig\u0173 ir keli \u0161imtai chromosomini\u0173 sindrom\u0173, kuri\u0173 vienintelis ar vienas i\u0161 po\u017eymi\u0173 yra epilepsija ar traukuliai, tod\u0117l paciento, sergan\u010dio epilepsija ar traukuliais, genetinis i\u0161tyrimas gali b\u016bti sud\u0117tingas.<\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"841\" height=\"457\" src=\"https:\/\/pasveik.lt\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/1-pav.-epilepsija.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-67453\" srcset=\"https:\/\/www.pasveik.lt\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/1-pav.-epilepsija.png 841w, https:\/\/www.pasveik.lt\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/1-pav.-epilepsija-300x163.png 300w, https:\/\/www.pasveik.lt\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/1-pav.-epilepsija-768x417.png 768w, https:\/\/www.pasveik.lt\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/1-pav.-epilepsija-600x326.png 600w\" sizes=\"auto, (max-width: 767px) 89vw, (max-width: 1000px) 54vw, (max-width: 1071px) 543px, 580px\" \/><figcaption><strong>1 pav. <\/strong>Paciento, sergan\u010dio epilepsine encefalopatija, genetinio i\u0161tyrimo planas. Tyrim\u0173 eili\u0161kumas gali kisti priklausomai nuo paciento klinikinio i\u0161tyrimo radini\u0173, am\u017eiaus, gretutin\u0117s patologijos ir kt.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p><strong>Paveldimosios med\u017eiag\u0173 apykaitos ligos<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Yra \u017einoma daugiau nei 300 <strong>paveldim\u0173j\u0173 med\u017eiag\u0173 apykaitos lig\u0173<\/strong>, kuri\u0173 vienintelis ar vienas i\u0161 simptom\u0173\u00a0\u2013 epilepsija arba traukuliai. Kai kurios \u0161i\u0173 lig\u0173 gydomos specifiniu gydymu (tokiu atveju vaist\u0173 nuo epilepsijos nereikia arba j\u0173 doz\u0117s gali b\u016bti ma\u017eesn\u0117s). Be to, kai kurios paveldimosios med\u017eiag\u0173 apykaitos ligos gali pasireik\u0161ti simptominiais traukuliais d\u0117l hipoglikemijos, hiperamonemijos ar elektrolit\u0173 pusiausvyros sutrikim\u0173. Paveldimosios med\u017eiag\u0173 apykaitos ligos diagnozuojamos atliekant biocheminius genetinius tyrimus i\u0161 kraujo, \u0161lapimo ar likvoro m\u0117gini\u0173. Diagnoz\u0117 patvirtinama molekuliniais genetiniais tyrimus. Kai kuriais atvejais naudingi audini\u0173 bioptat\u0173 tyrimai (pvz., skeleto raumens bioptato mitochondriopatijos arba odos\u00a0\/\u00a0akies jungin\u0117s bioptato neuron\u0173 ceroidin\u0117s lipofuscinoz\u0117) arba ferment\u0173 aktyvumo tyrimai (pvz., lizosomini\u0173 kaupimo ligos). Dalis paveldim\u0173j\u0173 med\u017eiag\u0173 apykaitos lig\u0173 diagnozuojamos tik molekuliniais genetiniais tyrimais (pvz., Sj\u00f6greno-Larsseno sindromas, biotinu gydoma pamato branduoli\u0173 liga ir kt.). Pastaraisiais metais paciento, sergan\u010dio epilepsija ar traukuliais, genetiniam i\u0161tyrimui vis da\u017eniau naudojant naujos kartos sekoskaitos metodus (gen\u0173 paneli\u0173 ar viso egzomo sekoskait\u0105), vis da\u017eniau paveldimosios med\u017eiag\u0173 apykaitos ligos diagnozuojamos molekuliniais genetiniais tyrim\u0173 metodais, biocheminius genetinius tyrimus atliekant v\u0117liau, molekulini\u0173 genetini\u0173 tyrim\u0173 rezultatams patvirtinti.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Chromosominiai sindromai<\/strong><strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Yra \u017einomi keli \u0161imtai <strong>chromosomini\u0173 sindrom\u0173<\/strong>, kuri\u0173 vienas i\u0161 po\u017eymi\u0173 yra epilepsija ar traukuliai. Kai kurie chromosominiai sindromai yra da\u017enesni, pasikartojantys skirtingose \u0161eimose. \u0160i\u0173 sindrom\u0173 klinikiniai simptomai ir po\u017eymiai \u017einomi geriau. Kitais atvejais nustatyta chromosomin\u0117 patologija yra reta ar unikali, stebima tik tam tikroje \u0161eimoje. Tokiais atvejais laboratorini\u0173 tyrim\u0173 rezultat\u0173 interpretacija, genetiko konsultacija, gydymo ir steb\u0117senos plano sudarymas yra sud\u0117tingesni. Klinikinius simptomus ir po\u017eymius sergantiems chromosominiu sindromu pacientams da\u017eniausiai lemia genetin\u0117s med\u017eiagos tr\u016bkumas (delecija, monosomija) ar perteklius (duplikacija, trisomija, tetrasomija). Ne vis\u0173 \u017emogaus gen\u0173 tr\u016bkumas (da\u017enai vadinamas haplonepakankamumu, nes delecija paprastai stebima vienoje i\u0161 chromosom\u0173) ar perteklius sukelia klinikinius simptomus; paprastai tik dalis delecijos ar duplikacijos sud\u0117tyje esan\u010di\u0173 gen\u0173 siejami su stebima patologija.<\/p>\n\n\n\n<p>Tiriant pacient\u0105 d\u0117l galimos chromosomin\u0117s patologijos, taikomi \u012fvair\u016bs citogenetiniai tyrim\u0173 metodai. Jei pirmin\u0117s gydytojo genetiko konsultacijos metu \u012ftariamas konkretus chromosominis sindromas, diagnozei patvirtinti gali b\u016bti skiriamas kryptingas selektyvus citogenetinis tyrimas (pvz., fluorescentin\u0117s <em>in situ<\/em> hibridizacijos tyrimas, \u012ftarus Millerio-Diekerio ar Angelmano sindrom\u0105). Kitais atvejais naudingesni neselektyv\u016bs tyrimo metodai. Da\u017enai pacientams, sergantiems chromosomine patologija, stebimi ne tik traukuliai, bet ir intelektin\u0117 negalia, dismorfiniai po\u017eymiai ir&nbsp;\/&nbsp;ar raidos ydos. Vadovaujantis profesini\u0173 \u017emogaus ir medicinin\u0117s genetikos organizacij\u0173 rekomendacijomis, <strong>molekulinis kariotipavimas<\/strong> rekomenduojamas kaip pirmaeilis tyrimas tiriant pacientus, sergan\u010dius intelektine negalia, raidos atsilikimu ir&nbsp;\/&nbsp;ar daugin\u0117mis raidos ydomis. Citogenetiniai tyrimai tur\u0117t\u0173 b\u016bti atliekami visiems pacientams, sergantiems gydymui atsparia epilepsija, net jeigu jiems n\u0117ra diagnozuota joki\u0173 dismorfijos po\u017eymi\u0173 ir intelektin\u0117s negalios.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Tikslios genetin\u0117s diagnoz\u0117s nauda pacientui, \u0161eimai ir visuomenei<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Patvirtinus tiksli\u0105 genetin\u0117s ligos ar sindromo diagnoz\u0119, pacientui pateikiamas <strong>gydymo ir steb\u0117senos planas<\/strong>. Sud\u0117tingesniais atvejais ir diagnostikos, ir gydymo, ir steb\u0117senos paslaugos turi b\u016bti teikiamos atitinkamuose tretinio lygio universiteto ligonini\u0173 <strong>kompetencijos centruose<\/strong>, kuriuose surinkta daugiadisciplin\u0117 specialist\u0173 komanda, \u012fskaitant neurologus, neurochirurgus, psichologus, dietologus ir kt. Kai kuriais atvejais skiriamas <strong>specifinis ligai gydymas<\/strong> (pvz., pakaitin\u0117 ferment\u0173 terapija sergant kai kuri\u0173 lizosom\u0173 kaupimo ligomis) arba nurodoma, <strong>kokio gydymo reik\u0117t\u0173 vengti<\/strong> (pvz., gydymo valproatais sergant Alperso sindromu ir kai kuriomis kitomis mitochondriopatijomis). Atsi\u017evelgiant \u012f ligos patogenez\u0119 ir \u017einom\u0105 nat\u016brali\u0105 ligos eig\u0105, skiriami papildomi tyrimai ir specialist\u0173 konsultacijos (pvz., oftalmologo, kardiologo, ortopedo konsultacijos pacientui, sergan\u010diam paveldim\u0105ja homocistinurija). Tais atvejais, kai galimi ligos pa\u016bm\u0117jimai (pvz., metabolin\u0117s kriz\u0117s, sergant kai kuriomis paveldimosiomis med\u017eiag\u0173 apykaitos ligomis), pacientui pateikiama \u017eodin\u0117 ir ra\u0161ytin\u0117 informacija, kaip elgtis ir kur kreiptis pa\u016bm\u0117jimus ligai. Be to, gydytojo genetiko konsultacijos metu \u012fvertinama genetin\u0117 rizika kitiems \u0161eimos ir gimin\u0117s nariams ir, esant indikacijoms, teikiamos rekomendacijos si\u0173sti \u0161eimos ar gimin\u0117s narius konsultuotis su gydytoju genetiku. Tiksli genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117 sudaro prielaidas atlikti prenatalin\u0119 ar ikisimptomin\u0119 diagnostik\u0105. Tiksli genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117 turi ir platesn\u0119 reik\u0161m\u0119 pacientui, \u0161eimai ir visuomenei. Pacientas, kuriam nustatyta tiksli diagnoz\u0117, i\u0161vengia tolesni\u0173, kai kuriais atvejais invazyvi\u0173 diagnostini\u0173 proced\u016br\u0173 ir tyrim\u0173. Lig\u0105 diagnozavus iki simptom\u0173 pasirei\u0161kimo, kai kuriais atvejais galima i\u0161vengti ar su\u0161velninti ligos simptomus. Tiksli genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117 sudaro prielaidas \u012ftraukti pacientus \u012f klinikinius tyrimus, o kai kuriais atvejais eksperimentiniai gydymo metodai yra vienintel\u0117 gydymo galimyb\u0117 retomis ligomis sergantiems pacientams. Pacientai ir j\u0173 \u0161eimos nariai gali \u012fsitraukti \u012f atitinkama genetine liga (ar ligomis) sergan\u010di\u0173j\u0173 ir j\u0173 \u0161eim\u0173 organizacij\u0173 veikl\u0105. Be to, paai\u0161kinus \u0161eimai ligos etiologij\u0105 ir patogenez\u0119, neretai palengv\u0117ja ilgus metus sl\u0117gusi psichologin\u0117 na\u0161ta. Pateikus bent apytiksl\u0119 prognostin\u0119 informacij\u0105 paciento gyvenimo, ligos, raidos ir kitais klausimais, \u0161eima gali tiksliau planuoti finansinius, edukacinius ir asmeninio gyvenimo reikalus.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Dr. Birut\u0117 Tumien\u0117<\/strong><br>Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Biomedicinos moksl\u0173 instituto \u017dmogaus ir medicinin\u0117s genetikos katedra<br>Vilniaus universiteto ligonin\u0117s Santaros klinik\u0173 Medicinin\u0117s genetikos centras<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tikslios genetin\u0117s ligos diagnoz\u0117s reik\u0161m\u0117 pacientui, \u0161eimai ir visuomenei Galimyb\u0117s: skirti specifin\u012f gydym\u0105 (pvz., fenilketonurija, riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 oksidacijos, kreatino sintez\u0117s defektai) ir pad\u0117ti i\u0161vengti negalios ar net mirties, kitais atvejais&nbsp;\u2013 palengvinti ligos eig\u0105; i\u0161vengti \u017ealingo gydymo (pvz., mitochondriopatijos ir valproatai); atlikti ilgalaik\u0119 steb\u0117sen\u0105: diagnostines proced\u016bras ir medicinines intervencijas d\u0117l galim\u0173 komplikacij\u0173, metabolini\u0173 krizi\u0173 prevencij\u0105; prognozuoti&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":35,"featured_media":67454,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[6097],"site":[27309,27238],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-67452","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-epilepsija","site-imunitetas-lt","site-sindromas-lt"],"acf":{"post_sites":[27309,27238]},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67452","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/35"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=67452"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67452\/revisions"}],"acf:term":[{"embeddable":true,"taxonomy":"site","href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site\/27238"},{"embeddable":true,"taxonomy":"site","href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site\/27309"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/67454"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=67452"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=67452"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=67452"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=67452"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=67452"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}