{"id":6778,"date":"2016-03-22T16:50:32","date_gmt":"2016-03-22T16:50:32","guid":{"rendered":""},"modified":"2016-03-22T17:08:31","modified_gmt":"2016-03-22T17:08:31","slug":"naujai-atrasta-metabolizma-koreguojanciu-vaistu-savybe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/naujai-atrasta-metabolizma-koreguojanciu-vaistu-savybe\/6778\/","title":{"rendered":"Naujai atrasta metabolizm\u0105 koreguojan\u010di\u0173 vaist\u0173 savyb\u0117"},"content":{"rendered":"

\u012evadas <\/b><\/p>\n

Ateroskleroz\u0117 yra generalizuota organizmo liga, kuri ne tik pa\u017eeid\u017eia kraujagysles, bet ir gali su\u00adtrikdyti kit\u0173 organ\u0173 funkcionavim\u0105. Jautriausios ateroskleroziniam pa\u017eeidimui yra \u0161irdies vainiki\u00adn\u0117s arterijos. Plok\u0161tel\u0117s siaurina j\u0173 spind\u012f ir paska\u00adtina miokardo i\u0161emijos po\u017eymius (kr\u016btin\u0117s angin\u0105). Tai \u2013 svarbiausias i\u0161emin\u0117s \u0161irdies ligos (I\u0160L) po\u00ad\u017eymis. Atlikta daugyb\u0117 tyrim\u0173, i\u0161kelta nema\u017eai hi\u00adpotezi\u0173, ta\u010diau vis dar n\u0117ra iki galo ai\u0161ku, d\u0117l ko\u00adki\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 vystosi ateroskleroz\u0117. Vis dar i\u0161lie\u00adka aktualus klausimas, kod\u0117l ateroskleroz\u0117 vystosi.<\/p>\n

Yra keletas ateroskleroz\u0117s vystymosi teorij\u0173, to\u00adki\u0173 kaip biofizin\u0117, biochemin\u0117, genetin\u0117 ar paskatin\u00adta aplinkos veiksni\u0173, ta\u010diau visos jos palieka daugy\u00adb\u0119 neatsakyt\u0173 klausim\u0173, pavyzd\u017eiui: kod\u0117l yra polin\u00adkis vystytis aterosklerozei? Kod\u0117l miokardo infarktas \u012fvyksta \u017emon\u0117ms, turintiems optimal\u0173 kraujo spaudi\u00adm\u0105, normali\u0105 cholesterolio koncentracij\u0105? Kod\u0117l jau\u00adnesnio am\u017eiaus vyrai da\u017eniau serga miokardo infark\u00adtu nei to paties am\u017eiaus moterys? Kod\u0117l miokardo in\u00adfarktas da\u017eniau i\u0161tinka rytin\u0117mis valandomis? Yra ir daugyb\u0117 ir kit\u0173 klausim\u0173, \u012f kuriuos vien biochemin\u0117s teorijos atsakyti negali. Pagrindinis vis\u0173 iki \u0161iol pa\u00adskelbt\u0173 teorij\u0173 tr\u016bkumas tas, kad jos nepaai\u0161kina, ko\u00add\u0117l pradeda vystytis ateroskleroz\u0117, t. y. nepaai\u0161kina, kas vyksta iki endotelio pa\u017eeidimo. Da\u017eniausios kli\u00adnikin\u0117s tokio proceso i\u0161rai\u0161kos yra miokardo infark\u00adtas, galvos smegen\u0173 insultas, kit\u0173 organ\u0173 ar j\u0173 dali\u0173 infarktas ar nekroz\u0117, gal\u016bni\u0173 kraujagysli\u0173 tromboz\u0117s ar trofin\u0117s \u017eaizdos, kt. Vadinasi, \u0161iandien medicinos specialist\u0173 tikslas yra u\u017ekirsti keli\u0105 \u0161iems procesams progresuoti ir nuolat ie\u0161koti nauj\u0173 gydymo b\u016bdus.<\/p>\n

Mildronatas optimizuoja deguonies panaudojim\u0105 ir apsaugo i\u0161eminius audinius nuo toksini\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 dalin\u0117s oksidacijos produkt\u0173 <\/b><\/p>\n

Mildronatas (meldonis) \u2013 tai antii\u0161eminis prepa\u00adratas, sukurtas Latvijos organin\u0117s sintez\u0117s institute kaip karnitino biosintez\u0117s dalinis inhibitorius, kuris apsaugo i\u0161eminius audinius, nes stabdo riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u00ad\u010di\u0173 patekim\u0105 \u012f mitochondrijas ir, kartu riebal\u0173 r\u016bg\u010di\u0173 toksini\u0173 dalin\u0117s oksidacijos produkt\u0173 kaupim\u0105si l\u0105s\u00adtel\u0117se bei l\u0105steli\u0173 pa\u017eeidim\u0105. Suma\u017e\u0117jus riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u00ad\u010di\u0173 patekimui \u012f mitochondrij\u0105, l\u0105stel\u0117s energijos ga\u00admyba perjungiama i\u0161 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 \u012f gliukoz\u0117s ok\u00adsidacij\u0105, kuriai reikia gerokai ma\u017eiau deguonies. To\u00adkiu b\u016bdu i\u0161eminiuose audiniuose pagaminama dau\u00adgiau energetinio substrato adenozintrifosfato (ATF). I\u0161 prad\u017ei\u0173 manyta, kad pagrindin\u0117s vaisto veikimo vietos organizme yra \u0161irdies ir skeleto raumenys ir kad b\u016btent \u0161iuose audiniuose intensyviausiai vyksta riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 beta oksidacija. Patvirtinta, kad Mil\u00addronatas i\u0161 tikr\u0173j\u0173 veiksmingas gydant miokardo i\u0161e\u00admij\u0105 ir jos padarinius, tod\u0117l j\u012f pacientams da\u017enai ski\u00adria kardiologai. Atlikus nuodugnius farmakologinius tyrimus, paai\u0161k\u0117jo, kad Mildronatas teigiamai veikia ir smegen\u0173 kraujotakos sutrikimus, centrin\u0117s nerv\u0173 sistemos funkcijas, tod\u0117l kai kuriose \u0161alyse jis skiria\u00admas \u016bminiais ir l\u0117tiniais smegen\u0173 kraujotakos sutri\u00adkimais sergantiems pacientams gydyti.<\/p>\n

Svarbiausias kepenyse vykstan\u010dios karnitino biosintez\u0117s i\u0161 \u03b3-butirobetaino (GBB) fermentas yra \u03b3-butirobetaino hidroksilaz\u0117 (1). Mildronatas (mel\u00addonis) slopina \u0161\u012f ferment\u0105 \u2013 tai vienas jo kardiopro\u00adtekcinio poveikio mechanizm\u0173 (2). Karnitinas yra svarbi miokardo l\u0105steli\u0173 mitochondrijose vykstan\u00ad\u010dio ilg\u0173j\u0173 grandini\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 metabolizmo reguliacin\u0117 molekul\u0117 (3, 4), tod\u0117l Mildronatas ir buvo pirmiausia prad\u0117tas vartoti \u0161irdies ir krauja\u00adgysli\u0173 ligoms gydyti. Mildronatas, keisdamas mio\u00adkardo energetin\u012f metabolizm\u0105, gerina \u0161irdies funk\u00adcij\u0105 i\u0161emijos s\u0105lygomis (5, 6).<\/p>\n

\"Naujai<\/p>\n

Mildronatas yra ateroskleroz\u0119 ma\u017einantis vaistas <\/b><\/p>\n

Neseniai atlikti tyrimai parod\u0117, kad yra stipri tiesio\u00adgin\u0117 s\u0105saja tarp trimetilamino oksido (TMAO) (trime\u00adtilamino oksido) koncentracijos kraujo plazmoje ir an\u00adgiografi\u0161kai patvirtintos vainikini\u0173 arterij\u0173 aterosklero\u00adzinio pa\u017eeidimo stadijos bei kardiovaskulin\u0117s (miokar\u00addo infarkto, insulto ir staigios mirties) rizikos (13). Be to, plazmos karnitino ir TMAO koncentracijos padid\u0117\u00adjimas koreliuoja su padid\u0117jusia kraujagysli\u0173 ir \u0161irdies<\/p>\n

lig\u0173 ir nepalanki\u0173 \u012fvyki\u0173 rizika (14). Klinikiniame ty\u00adrime siekta i\u0161tirti, kaip Mildronatas (meldonis), veikia padid\u0117jusi\u0105 TMAO koncentracij\u0105 plazmoje ir \u0161lapime. Daug trimetilamino (TMA) (trimetilamino) yra j\u016bros g\u0117ryb\u0117se, \u017euvyse. Suvalgius \u017euvies ar j\u016bros g\u0117rybi\u0173, padid\u0117ja TMAO (trimetilamino oksido) koncentraci\u00adja \u0161lapime. Tiriamieji 7 dienas buvo maitinami mais\u00adtu, kuriame gausu TMA (apie 150 g \u017euvies ar j\u016bros g\u0117\u00adrybi\u0173). Po savait\u0117s paimti kraujo ir \u0161lapimo m\u0117giniai. V\u0117liau 7 dienas tiriamiesiems, kurie laik\u0117si tokios pat dietos, skirtas gydymas Mildronatu (po 500 mg 2 k.\/d.). Tyrimo prad\u017eioje TMAO plazmos koncen\u00adtracija buvo 4,9\u00b11,3 \u03bcmol, o po 7 dien\u0173 \u017euvies varto\u00adjimo padid\u0117jo 16 kart\u0173 (81,5\u00b18,6 \u03bcmol). 7 dienas var\u00adtojant daug \u017euvies ir j\u016bros produkt\u0173 bei Mildronato, TMAO padid\u0117jo tik 9 kartus (43\u00b13,8 \u03bcmol) (1A pav.<\/i>). TMAO koncentracija \u0161lapime tyrimo prad\u017eioje buvo 2,8\u00b10,5 \u03bcmol\/mg kreatinino, o po 7 dien\u0173 \u017euvies di\u00adetos padid\u0117jo 6 kartus (18,2\u00b12,2 \u03bcmol\/mg kreatinino per 7 dienas). Mildronatas TMAO i\u0161siskyrim\u0105 su \u0161la\u00adpimu padidino 34 proc. (24,3\u00b11,5 \u03bcmol\/mg kreatini\u00adno per 7 dienas) (1B pav.<\/i>).<\/p>\n

Vadinasi, Mildronatas yra pirmas ir vienintelis kol kas \u017einomas vaistas, kuris suma\u017eina karnitino ir jo pavojingo aterogeni\u0161ko metabolito \u2013 TMAO \u2013 koncentracij\u0105 plazmoje ir padidina jo i\u0161siskyrim\u0105 su \u0161lapimu. Tokiu b\u016bdu slopinamas ateroskleroz\u0117s progresavimas ir ma\u017einamas pacient\u0173 ligotumas. Tyrime nenustatyta joki\u0173 nepageidaujam\u0173 re\u00adakcij\u0173 \u012f vaist\u0105.<\/p>\n

Kardioprotekcinis Mildronato (meldonio) poveikis infarkto pa\u017eeistam miokardui <\/b><\/p>\n

Pirmieji Mildronato veiksmingumo tyrimai \u012fvy\u00adkus (miokardo infarktui) atlikti su gyv\u016bnais. 2006 metais publikuotas straipsnis, kuriame apra\u0161ytas eksperimentinis tyrimas, vertintas Mildronato kar\u00addioprotekcinis poveikis infarkto pa\u017eeistam \u0161irdies raumeniui. Nustatyta, kad 14 dien\u0173 gydymo Mil\u00addronatu kursas suma\u017eino miokardo infarkto pa\u017eeis\u00adt\u0105 plot\u0105, bet nepakeit\u0117 hemodinamikos \u2013 \u0161irdies su\u00adsitraukim\u0173 da\u017enio, kraujosp\u016bd\u017eio ir vainikini\u0173 arte\u00adrij\u0173 kraujotakos (7\u20139).<\/p>\n

Atliktais klinikiniais tyrimais su ligoniais \u012fver\u00adtintas Mildronato poveikis nekroz\u0117s \u017eidinio i\u0161pliti\u00admui persirgus miokardo infarktu (pagal EKG, KFK\u2013 MB) (10, 11). Galutin\u0117 miokardo nekroz\u0117s mas\u0117 abiejose grup\u0117se statisti\u0161kai reik\u0161mingai nesisky\u00adr\u0117, ta\u010diau kontrolin\u0117je grup\u0117je da\u017eniau vyst\u0117si kar\u00addiogeninis \u0161okas, kairiojo skilvelio nepakankamu\u00admas, buvo didesnis mir\u0161tamumas, da\u017eniau pasitai\u00adk\u0117 \u0161irdies ritmo ir laidumo sutrikim\u0173. Autoriai pri\u00ad\u0117jo prie i\u0161vados, kad Mildronatas sul\u0117tina nekroz\u0117s zonos formavim\u0105si, nedarydamas \u012ftakos galutinei miokardo nekroz\u0117s masei. Miokardo nekrotizacijos sul\u0117t\u0117jimas lemia ma\u017eesn\u012f ankstyv\u0173j\u0173 poinfarktini\u0173 komplikacij\u0173 da\u017en\u012f.<\/p>\n

Koronarin\u0117s \u0161irdies ligos (K\u0160L) sukeltas l\u0117tinis \u0161irdies nepakankamumas (L\u0160N) \u2013 da\u017ena problema kardiologijoje. Klinikiniu tyrimu nustatyta, kad pa\u00adcientams, sergantiems K\u0160L ir L\u0160N, papildomai pa\u00adskyrus Mildronat\u0105 (1 g\/d.), padid\u0117ja kairiojo skilve\u00adlio i\u0161metimo frakcija, suma\u017e\u0117ja galinis sistolinis ir diastolinis kairiojo skilvelio t\u016bris (12).<\/p>\n

Mildronatas padidina fizinio kr\u016bvio toleravim\u0105 pacientams, sergantiems stabili\u0105jakr\u016btin\u0117s angina <\/b><\/p>\n

Anks\u010diau atliktuose tyrimuose tirtas Mildronato poveikis K\u0160L irkr\u016btin\u0117s angina (KA) sergantiems pacientams. Deja, d\u0117l ma\u017eos imties gauti statisti\u0161kai nepatikimi rezultatai. Tr\u016bko \u012frodym\u0173 ir apie ilgalai\u00adkio Mildronato vartojimo naud\u0105 KA sergantiems pa\u00adcientams. Vis d\u0117lto esama rezultat\u0173, kurie patvirtina<\/p>\n

teigiam\u0105 Mildronato poveik\u012f \u2013 KA priepuoli\u0173 suma\u00ad\u017e\u0117jo labiau nei kontrolin\u0117je grup\u0117je, padid\u0117jo kairio\u00adjo skilvelio i\u0161metimo frakcija, suma\u017e\u0117jo nitrat\u0173 pa\u00adros doz\u0117, spar\u010diau ma\u017e\u0117jo kreatinfosfokinaz\u0117s MB aktyvumas ir troponino T koncentracija plazmoje.<\/p>\n

2010 metais publikuotas daugiacentris, pros\u00adpektyvinis, atsitiktin\u0117s imties, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III faz\u0117s klinikinis tyri\u00admas. Jame \u012fvertintas gydymo Mildronatu (1 g\/d.) veiksmingumas ir saugumas. Mildronatas skirtas kartu su standartiniu K\u0160L gydymu. Vertinti paci\u00adent\u0173, sergan\u010di\u0173 stabili\u0105ja KA, fizinio kr\u016bvio tole\u00adravimo poky\u010diai \u2013 vaisto miokardo i\u0161emij\u0105 ma\u017ei\u00adnantis poveikis.<\/p>\n

Tyrime dalyvavo 317 pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 l\u0117tine K\u0160L (II\u2013III funkcin\u0117s klas\u0117s pagal Kanados kardio\u00advaskulin\u0117s draugijos klasifikacij\u0105). Pacientai buvo stebimi 4 savaites, vertinamas j\u0173 atitikimas tyrimo kriterijams ir pradinis fizinio kr\u016bvio toleravimas. V\u0117\u00adliau pacientai atsitiktinai atrinkti \u012f 2 grupes \u2013 Mildro\u00adnato ir placebo. Gydymas truko 12 m\u0117nesi\u0173, tod\u0117l \u0161is tyrimas atskleid\u017eia ilgalaik\u012f Mildronato poveik\u012f. Fizinio kr\u016bvio toleravimas buvo vertinamas veloer\u00adgometrija. Ji buvo nutraukiama, jei pacientas pasi\u00adjausdavo labai pavarg\u0119s, prad\u0117davo dusti, atsirasda\u00advo KA simptom\u0173, pykinimas, ST depresija >1 mm, sistolinio kraujosp\u016bd\u017eio suma\u017e\u0117jimas <90 mm Hg, ventrikulin\u0117 aritmija, supraventrikulin\u0117 tachikardi\u00adja ar AV blokada.<\/p>\n

Prie\u0161 pradedant gydym\u0105, abi grup\u0117s pagal kr\u016bvio toleravim\u0105 buvo pana\u0161ios: vidutin\u0117 kr\u016bvio trukm\u0117 Mil\u00addronato grup\u0117je buvo 481,26+<\/span>159,52 s, o placebo gru\u00adp\u0117je \u2013 457,50+<\/span>149,89 s. Mildronato reik\u0161mingai tei\u00adgiamas poveikis (p=0,038), palyginti su placebu, \u0161iuo at\u017evilgiu nustatytas jau po 6 gydymo m\u0117nesi\u0173. Po 12 m\u0117nesi\u0173 fizinio kr\u016bvio toleravimas dar labiau padid\u0117jo ir siek\u0117 529,22+<\/span>189,55 s, o placebo grup\u0117je suma\u017e\u0117jo, palyginti su prie\u0161 tai buvusiu paskutinio vizito metu, ir siek\u0117 468,01+<\/span>160,01 s \u2013 skirtumas tarp grupi\u0173 tyri\u00admo pabaigoje buvo statisti\u0161kai reik\u0161mingas (p=0,009). Fizinio kr\u016bvio trukm\u0117s absoliutus skirtumas tarp gru\u00adpi\u0173 stipriai skyr\u0117si: vidutin\u0117 poky\u010dio vert\u0117 Mildronato grup\u0117je buvo 55,05+<\/span>88,01 s, o placebo grup\u0117je \u2013 tik 0,79+<\/span>68,21 s. Fizinio kr\u016bvio trukm\u0117s vidutinio poky\u010dio skirtumas statisti\u0161kai reik\u0161mingas (p<0,001).<\/p>\n

Apibendrinimas <\/b><\/p>\n

Miokardo metabolizmo ir energijos apykaitos koregavimas Mildronatu (meldoniu) pacientams, sergantiems K\u0160L, L\u0160N, suma\u017eina klinikinius l\u0117ti\u00adn\u0117s K\u0160L ir L\u0160N simptomus, pagerina ligoni\u0173 gyve\u00adnimo kokyb\u0119 ir prognoz\u0119. Mildronatas (meldonis) statisti\u0161kai ir klini\u0161kai reik\u0161mingai pagerina pacient\u0173 b\u016bkl\u0119, lengvina simp\u00adtomatik\u0105, pagerina fizinio kr\u016bvio toleravim\u0105, sisto\u00adlin\u012f miokardo paj\u0117gum\u0105 ir padeda normalizuoti pe\u00adriferin\u0119 kraujotak\u0105. Naujausi tyrimai parod\u0117, kad Mildronatas (mel\u00addonis) yra vienintelis \u0161iuo metu \u017einomas vaistas, ma\u017einantis aterogeni\u0161kojo TMAO koncentracij\u0105 kraujo plazmoje. Mildronatas gali b\u016bti naudingas ateroskleroz\u0117s prevencijai ir su tuo susijusiam li\u00adgotumui ma\u017einti.<\/p>\n

\u0160altinis:<\/p>\n

„Internistas” Nr.2,2016m.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u012evadas Ateroskleroz\u0117 yra generalizuota organizmo liga, kuri ne tik pa\u017eeid\u017eia kraujagysles, bet ir gali su\u00adtrikdyti kit\u0173 organ\u0173 funkcionavim\u0105. Jautriausios ateroskleroziniam pa\u017eeidimui yra \u0161irdies vainiki\u00adn\u0117s arterijos. Plok\u0161tel\u0117s siaurina j\u0173 spind\u012f ir paska\u00adtina miokardo i\u0161emijos po\u017eymius (kr\u016btin\u0117s angin\u0105). Tai \u2013 svarbiausias i\u0161emin\u0117s \u0161irdies ligos (I\u0160L) po\u00ad\u017eymis. Atlikta daugyb\u0117 tyrim\u0173, i\u0161kelta nema\u017eai hi\u00adpotezi\u0173, ta\u010diau vis dar n\u0117ra iki…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6779,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[76,9440,93,141,24743,21179,24744,725],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-6778","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-ateroskleroze","tag-dienas","tag-infarktas","tag-insultas","tag-meldonis","tag-publikuotas","tag-toleravimas"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6778","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6778"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6778\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6779"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6778"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6778"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6778"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=6778"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=6778"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}