Klev\u0173 sirupo \u0161lapime liga (KS\u0160L)\u00a0\u2013 tai reta paveldimoji med\u017eiag\u0173 apykaitos liga (PMAL), paveikianti aminor\u016bg\u0161\u010di\u0173 (AR) ir baltym\u0173 metabolizm\u0105\u00a0[1]. Lig\u0105 pirm\u0105 kart\u0105 1954 metais apra\u0161\u0117 Menkes su bendraautoriais [2] <\/i>kaip paveldim\u0105j\u0105 progresuojan\u010di\u0105 naujagimi\u0173 encefalopatij\u0105 su specifiniu \u0161lapimo kvapu. Susikaup\u0119 organizmo skys\u010diuose tarpiniai AR skilimo produktai nulemia klev\u0173 sirupo ar degintos karamel\u0117s kvap\u0105, d\u0117l kurio ir kilo KS\u0160L pavadinimas\u00a0[3]. Literat\u016bros duomenimis, KS\u0160L paplitimas svyruoja nuo 1:150\u00a0000 [4] iki 1:200\u00a0000 gimusi\u0173j\u0173 [5]. \u0160i liga daug da\u017enesn\u0117 u\u017edaroje religin\u0117je menoit\u0173 bendruomen\u0117je, kur jos paplitimas siekia 1:380 gimusi\u0173j\u0173\u00a0[6].<\/p>\n
PMAL\u00a0\u2013 tai didel\u0117 lig\u0173 grup\u0117. Bendrasis \u0161i\u0173 lig\u0173 da\u017enis svyruoja nuo 1:600 iki 1:2\u00a0000 gimusi\u0173j\u0173, individualiai \u0161ios ligos yra retos. Apra\u0161oma iki 1\u00a0t\u016bkst. atskir\u0173 PMAL. \u0160ioms ligoms b\u016bdinga tai, kad simptomai itin varijuoja, da\u017enai b\u016bna labai nespecifi\u0161ki, gali pasireik\u0161ti \u012fvairiais am\u017eiaus tarpsniais\u00a0[5, 7]. PMAL priskiriamos ret\u0173 lig\u0173 grupei. Reta liga\u00a0\u2013 tai tokia liga, kuria serga ma\u017eiau nei 1 i\u0161 2\u00a0t\u016bkst. \u017emoni\u0173. \u0160iuo metu yra apra\u0161yta 6\u20137\u00a0t\u016bkst. ret\u0173 lig\u0173, nuolatos yra apra\u0161omos naujos retosios ligos. Pacientai, sergantys retomis ligomis, susiduria su labai pana\u0161iomis problemomis: ilga diagnostika, sunkiai prieinamu ir brangiu gydymu, informacijos, mokslini\u0173 \u017eini\u0173 tr\u016bkumu. D\u0117l \u0161i\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 retos ligos yra naujas ir svarbus \u0161i\u0173 dien\u0173 sveikatos prie\u017ei\u016bros sistemos i\u0161\u0161\u016bkis\u00a0[8].<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Straipsnio tikslas<\/b><\/p>\n
Straipsnyje apra\u0161omas klinikinis atvejis\u00a0\u2013 retas ir svarbus ne tik d\u0117l pa\u010dios ligos, bet ir d\u0117l pritaikyt\u0173 gydymo metod\u0173, suteikian\u010di\u0173 vis daugiau galimybi\u0173 neonatologijos srityje. \u0160iuo straipsniu norima atkreipti d\u0117mes\u012f \u012f retos PMAL specifinius ir nespecifinius po\u017eymius, laiku atliktos diagnostikos, efektyvaus ir tinkamo gydymo bei visuotin\u0117s naujagimi\u0173 patikros svarb\u0105 paciento prognozei bei pasiektiems gydymo rezultatams.<\/p>\n
\u00a0<\/b><\/p>\n
Ligos patofiziologija<\/b><\/p>\n
KS\u0160L vystosi d\u0117l fermento \u0161akot\u0173j\u0173 \u0161onini\u0173 grupi\u0173 alfa ketor\u016bg\u0161\u010di\u0173 dehidrogenaz\u0117s (\u0160GKRD) aktyvumo suma\u017e\u0117jimo, d\u0117l ko sutrinka 3 nepakei\u010diam\u0173j\u0173 \u0161akot\u0173j\u0173 AR\u00a0\u2013 leucino, izoleucino ir valino\u00a0\u2013 metabolizmas, pradeda kauptis toksiniai metabolitai, kurie ir sukelia klinikinius po\u017eymius\u00a0[9]. Lig\u0105 nulemia \u0160GKRD komplekso subvienetus koduojan\u010di\u0173 gen\u0173, esan\u010di\u0173 19 chromosomoje, mutacijos; paveld\u0117jimo tipas\u00a0\u2013 autosominis recesyvinis\u00a0[4]. KS\u0160L priskiriama intoksikacini\u0173 PMAL grupei. \u0160iai grupei priskiriam\u0173 sutrikim\u0173 metu pa\u017eeid\u017eiama tarpin\u0117 med\u017eiag\u0173 apykaita. Pagrindinis toki\u0173 lig\u0173 po\u017eymis, kaip ir apra\u0161ytuoju atveju, yra \u016bmin\u0117 progresuojanti intoksikacija, kuri i\u0161sivysto d\u0117l nuolatinio ir vis gaus\u0117jan\u010dio toksini\u0173 metabolit\u0173 kaupimosi\u00a0[7]. Sergant intoksikacin\u0117mis PMAL, b\u016bdingi vis\u0105 gyvenim\u0105 galintys pasireik\u0161ti \u016bmin\u0117s intoksikacijos periodai, i\u0161provokuoti kit\u0173 lig\u0173, virusini\u0173 infekcij\u0173, operacij\u0173, streso\u00a0[5].<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Klinikiniai po\u017eymiai<\/b><\/p>\n
Pagal likutin\u012f \u0161akot\u0173j\u0173 \u0160GKRD aktyvum\u0105 KS\u0160L skirstoma \u012f 4 tipus: klasikin\u012f (naujagimi\u0173), tarpin\u012f, intermituojant\u012f ir nuo tiamino (vitamino B1<\/sub>) priklausom\u0105. Ligos eiga [9]:<\/p>\n Progresuojanti encefalopatija vystosi d\u0117l leucino neurotoksi\u0161kumo. Leucinas veikia itin neurotoksi\u0161kai, nes dideliu afinitetu jungiasi prie LAT1 ne\u0161iklio smegenyse, taip u\u017eblokuodamas kit\u0173 gyvybi\u0161kai svarbi\u0173 AR patekim\u0105 \u012f smegenis, pavyzd\u017eiui, tirozino, fenilalanino, triptofano, kt. Vadinasi, laiku nediagnozavus ir tinkamai negydant ligos, vystosi encefalopatija, pereinanti \u012f smegen\u0173 edem\u0105, kuri gali baigtis mirtimi\u00a0[10].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Diagnostika ir diferencin\u0117 diagnoz\u0117<\/b><\/p>\n Ankstyvoji KS\u0160L diagnostika yra labai svarbi. Nusta\u010dius lig\u0105, gali b\u016bti taikomas efektyvus dietinis gydymas, \u016bmini\u0173 krizi\u0173 valdymas, o tai lemia atitinkan\u010di\u0105 am\u017ei\u0173 tolesn\u0119 naujagimio raid\u0105\u00a0[5].<\/p>\n Svarbus diagnostikos etapas\u00a0\u2013 klinika (aptarta auk\u0161\u010diau).<\/p>\n Rutininiai laboratoriniai tyrimai sergantiesiems KS\u0160L n\u0117ra itin specifi\u0161ki. Vienas pagrindini\u0173 laboratorini\u0173 poky\u010di\u0173\u00a0\u2013 ry\u0161ki ketonurija, nes sergant \u0161ia liga ketonai pradedami sintetinti ne tik i\u0161 organizme esan\u010di\u0173 riebi\u0173j\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173, ta\u010diau ir i\u0161 ry\u0161kaus ketogenini\u0173 AR pertekliaus; taip pat nustatoma hipoglikemija, hiperamonemija, metabolin\u0117 acidoz\u0117\u00a0[9].<\/p>\n KS\u0160L diagnozuojama atlikus kiekybin\u012f AR tyrim\u0105 kraujo plazmoje, pusiau kiekybin\u012f \u0161akot\u0173j\u0173 AR tyrim\u0105 sausame kraujyje ir nusta\u010dius padid\u0117jusi\u0105 leucino koncentracij\u0105 bei acilkarnitin\u0173 poky\u010dius, b\u016bdingus ketogenezei. Taip pat galima atlikti organini\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 tyrim\u0105 \u0161lapime, kuriuo nustatoma ry\u0161ki ketonurija\u00a0[9].<\/p>\n KS\u0160L turi b\u016bti diferencijuojama nuo kit\u0173 patologij\u0173, kurios irgi gali pasireik\u0161ti progresuojan\u010dia encefalopatija\u00a0[9]: naujagimi\u0173 asfiksijos, hipoglikemijos, traukuli\u0173 b\u016bkl\u0117s, bilirubinemin\u0117s encefalopatijos, meningito, encefalito ir kit\u0173 PMAL, toki\u0173 kaip \u0161lapalo sintez\u0117s sutrikimai, kitos organoacidurijos, 3-hidroksi-3-metilgliutaril-koenzimo\u00a0A (HMG-KoA) liaz\u0117s tr\u016bkumas ar glicino encefalopatija.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Gydymas<\/b><\/p>\n Laiku prad\u0117tas ir efektyvus gydymas yra itin svarbus paciento b\u016bklei ir tolesnei jo prognozei. Taikant dietin\u012f gydym\u0105 ir palaikant optimal\u0173 gaunam\u0173 kalorij\u0173 bei AR kiek\u012f, u\u017etikrinamas am\u017ei\u0173 atitinkantis pacient\u0173 augimas ir vystymasis\u00a0[1].<\/p>\n Gydymas pradedamas nuo gliukoz\u0117s, lipid\u0173, elektrolit\u0173 infuzij\u0173 ir baltym\u0173, t.\u00a0y. motinos pieno, pa\u0161alinimo i\u0161 dietos tol, kol kraujo plazmoje bus normalus \u0161akot\u0173j\u0173 AR kiekis. Skiriami special\u016bs mi\u0161iniai dietai be leucino, izoleucino ir valino, taip pat izoleucino ir valino papildai, esant j\u0173 tr\u016bkumui, tiaminas\u00a0[9].<\/p>\n Siekiant pa\u0161alinti susikaupusius toksinus, gali b\u016bti taikomi pakaitin\u0117s inkst\u0173 terapijos metodai\u00a0\u2013 peritonin\u0117 dializ\u0117 (PD) ir\u00a0\/\u00a0ar hemodiafiltracija (HDF). Svarbu pa\u017eym\u0117ti, kad pakaitin\u0117 inkst\u0173 terapija (PD ar HDF) turi b\u016bti derinama su dietiniu gydymu, norint suma\u017einti baltym\u0173 katabolizm\u0105, skatinti anabolizmo procesus organizme ir naujagimio sveikim\u0105\u00a0[13]. PD derinys su dietiniu gydymu taip pat gali b\u016bti efektyvus KS\u0160L metabolin\u0117s kriz\u0117s gydymo b\u016bdas\u00a0[14]. Tiesa, literat\u016broje yra duomen\u0173, kad ilgos trukm\u0117s HDF, naudojant CARPEDIEM (angl.\u00a0cardio-renal pediatric dialysis emergency machine<\/i>) inkst\u0173 pakaitin\u0117s terapijos prietais\u0105 ir esant technin\u0117ms galimyb\u0117ms, gali b\u016bti vertinamas kaip efektyvesnis b\u016bdas susikaupusiems toksinams pa\u0161alinti\u00a0[15, 16].<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n Steb\u0117jimas ir prognoz\u0117<\/b><\/p>\n Diagnozavus lig\u0105 ir stabilizavus paciento b\u016bkl\u0119, svarbus tolesnis b\u016bkl\u0117s steb\u0117jimas: psichomotorin\u0117s, kognityvin\u0117s raidos steb\u0117jimas ir vertinimas, AR koncentracijos kraujyje tyrimai\u00a0[9].<\/p>\n Prognoz\u0117 priklauso nuo leucino neurotoksinio poveikio. Tai atvejais, kai gydymas buvo prad\u0117tas iki pirm\u0173j\u0173 simptom\u0173 prad\u017eios arba tik jiems prasid\u0117jus ir greitai buvo pasiektos tikslin\u0117s \u0161akot\u0173j\u0173 AR koncentracijos kraujo plazmoje, buvo pasiektos geros i\u0161eitys\u00a0\u2013 nesutriko vaik\u0173 psichomotorin\u0117 ir kognityvin\u0117 raida. Ta\u010diau \u016bmin\u0117s metabolin\u0117s dekompensacijos ar u\u017esit\u0119susios diagnostikos ir\u00a0\/\u00a0ar gydymo atvejais leucino neurotoksi\u0161kumas nul\u0117m\u0117 sunkius psichomotorin\u0117s ir kognityvin\u0117s raidos sutrikimus ar mirt\u012f\u00a0[17]. Apra\u0161yta tyrim\u0173, kuriuose nustatyta, kad nuolatin\u0117s didesn\u0117s leucino koncentracijos kraujyje koreliuoja su sutrikusia kognityvine raida\u00a0[18].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Klinikinis atvejis<\/b><\/p>\n 7 par\u0173 moteri\u0161kosios lyties naujagimis atvyko \u012f pri\u0117mimo ir skubios pagalbos skyri\u0173 d\u0117l prastos mitybos, vangumo. Nuo pat gimimo \u017einda sunkiai, \u017e\u012fsdama tarsi sustingsta, \u012fsitempia, nustoja valgyti. Per paskutines 12\u00a0val. iki atvykimo \u012f ligonin\u0119 nustojo valgyti beveik i\u0161 viso (suvalgo 10\u201315\u00a0ml per vien\u0105 maitinim\u0105).<\/p>\n Motina yra 28 met\u0173, t\u0117vas\u00a0\u2013 29 met\u0173. T\u0117vai sveiki. N\u0117\u0161tumas\u00a0\u2013 IV, gimdymas\u00a0\u2013 I. Buv\u0119 3 savaiminiai persileidimai. N\u0117\u0161tumo eiga sklandi. Gimdymas\u00a0\u2013 cezario pj\u016bvio operacija d\u0117l s\u0117dmenin\u0117s pirmeigos. Naujagim\u0117s gestacinis am\u017eius\u00a0\u2013 40 savai\u010di\u0173, gimimo svoris\u00a0\u2013 3\u00a0600\u00a0g. B\u016bkl\u0117 po gimimo gera, pagal Apgar skal\u0119\u00a0\u2013 10\/10 bal\u0173.<\/p>\n Bendra b\u016bkl\u0117 atvykus\u00a0\u2013 vidutinio sunkumo. Temperat\u016bra\u00a0\u2013 37,1\u00a0\u00b0C, pulsas\u00a0\u2013 128\u00a0k.\/min., kv\u0117pavimo da\u017enis\u00a0\u2013 26\u00a0k.\/min. \u017dindoma. Svoris\u00a0\u2013 3\u00a0010\u00a0g (suma\u017e\u0117jimas\u00a0\u2013 >10\u00a0proc., palyginti su gimimo svoriu). Steb\u0117tas raumen\u0173 hipertonusas, fiziologiniai refleksai i\u0161gauti. Lie\u017euvis su apna\u0161u. Plau\u010diuose alsavimas simetri\u0161kas, puerilinis, be karkal\u0173. \u0160irdies veikla i\u0161klausoma, ritmi\u0161ka. Pilvas mink\u0161tas, neskausmingas, kiek pap\u016bstas. Kepenys, blu\u017enis nepadid\u0117jusios. Diurez\u0117 normali, \u0161lapimas gelsvos spalvos. I\u0161matos ko\u0161\u0117s konsistencijos, geltonos.<\/p>\n Tyrimais nustatyta nedidel\u0117 trombocitoz\u0117. Elektrolit\u0173, gliukoz\u0117s, laktato, kreatinino, C reaktyviojo baltymo (CRB) koncentracijos atitiko normos ribas, \u0161lapimo r\u016bg\u0161ties koncentracija suma\u017e\u0117jusi. Atlikus kraujo duj\u0173 tyrim\u0105, nustatyta metabolin\u0117 acidoz\u0117.<\/p>\n Pacient\u0117 hospitalizuota \u012f naujagimi\u0173 skyri\u0173. Diagnoz\u0117\u00a0\u2013 nepakankamas naujagimio maitinimas. Skirtas gydymas: skys\u010diai, \u012fvestas zondas \u012f skrand\u012f.<\/p>\n Pra\u0117jus 12\u00a0val., pacient\u0117s b\u016bkl\u0117 i\u0161liko sunki. Steb\u0117ti encefalopatijos po\u017eymiai, raumen\u0173 hipertonija ir specifin\u0117 distonija: l\u0117ti gal\u016bni\u0173 judesiai, besikei\u010diantys \u012f \u012fsitempimus (p\u0117d\u0173 dvira\u010dio mynimo, rank\u0173 fechtuotojo judesiai), galvos lo\u0161imas atgal. Naujagimyst\u0117s refleksai prislopinti. Steb\u0117tas silpnas verksmas, salsvas \u0161lapimo kvapas. Maitinimo netoleravo, zonduojant skrandyje\u00a0\u2013 staz\u0117. Pakartotiniuose tyrimuose prad\u0117jo ry\u0161k\u0117ti elektrolit\u0173, gliukoz\u0117s koncentracijos ir plazmos osmoliali\u0161kumo poky\u010diai: metabolin\u0117 acidoz\u0117, hiperglikemija, hiperkalcemija, hiperchloremija, padid\u0117j\u0119s plazmos osmoliali\u0161kumas. Atliktas galvos smegen\u0173 ultragarsinis tyrimas, kuriuo nustatytas padid\u0117j\u0119s galvos smegen\u0173 parenchimos echogeni\u0161kumas periventrikuliariai ir po\u017eievio branduoli\u0173 srityje.<\/p>\n \u012evertinus anamnez\u0119, klinikinio i\u0161tyrimo duomenis ir tyrim\u0173 rezultatus, \u012ftarta med\u017eiag\u0173 apykaitos liga\u00a0\u2013 \u0161akot\u0173j\u0173 \u0161onini\u0173 grandini\u0173 AR metabolizmo sutrikimas. Paskirti pusiau kiekybinis acilkarnitin\u0173 ir AR tyrimas naudojant saus\u0105 krauj\u0105, kiekybinis AR tyrimas kraujo plazmoje ir organini\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 tyrimas \u0161lapime. Atlikus tyrimus, nustatyta padid\u0117jusi leucino koncentracija iki 1\u00a0817\u00a0\u00b5mol\/l (norma\u00a0\u2013 48\u2013<\/b>175\u00a0\u00a0\u00b5mol\/l), izoleucino\u00a0\u2013 532\u00a0\u00b5mol\/l (norma\u00a0\u2013 31\u2013<\/b>105\u00a0\u00b5mol\/l), valino\u00a0\u2013 973\u00a0\u00b5mol\/l (norma\u00a0\u2013 83\u2013<\/b>100\u00a0\u00b5mol\/l) ir ketogenezei b\u016bdingi acilkarnitin\u0173 koncentracij\u0173 poky\u010diai. Gauti tyrim\u0173 rezultatai patvirtino \u0161akot\u0173j\u0173 \u0161onini\u0173 grupi\u0173 metabolizmo sutrikim\u0105\u00a0\u2013 KS\u0160L.<\/p>\n Gydymas prad\u0117tas nuo aktyvios rehidracijos gliukoz\u0117s 10\u00a0proc. tirpalo infuzija per centrin\u0117s venos kateter\u012f. Skirtas parenterinis maitinimas, siekiant ma\u017einti katabolizm\u0105 ir skatinti anabolizm\u0105 organizme, taip pat tiaminas (vitaminas B1<\/sub>). Maitinimas motinos pienu (MP) nutrauktas. Stabilizavus b\u016bkl\u0119, siekta prad\u0117ti dietin\u012f gydym\u0105 specialia medicinos pagalbos priemone dietai be leucino, izoleucino ir valino. Po paros konservatyviojo gydymo teigiamos dinamikos nesteb\u0117ta: pacient\u0117s b\u016bkl\u0117 neger\u0117jo, tyrimuose \u0161akot\u0173j\u0173 AR koncentracija i\u0161liko labai didel\u0117, tod\u0117l nuspr\u0119sta prad\u0117ti taikyti pakaitin\u0119 inkst\u0173 terapij\u0105\u00a0\u2013 PD.<\/p>\n PD t\u0119sta 6 paras. Po 4 par\u0173 nuo PD prad\u017eios prad\u0117tas enterinis maitinimas specialiu mi\u0161iniu be leucino, izoleucino ir valino, derinant j\u012f su parenteriniu maitinimu be baltym\u0173. Nutraukus PD, naujagim\u0117s b\u016bkl\u0117 i\u0161liko sunki d\u0117l neurologin\u0117s simptomatikos, ta\u010diau leucino koncentracija kiek suma\u017e\u0117jo. Pacient\u0117 toliau buvo gydoma konservatyviai, ta\u010diau ry\u0161kesn\u0117s teigiamos b\u016bkl\u0117s dinamikos nesteb\u0117ta. Surengus konsilium\u0105 d\u0117l tolesn\u0117s gydymo taktikos, nuspr\u0119sta prad\u0117ti taikyti ilgos trukm\u0117s (nuolatin\u0119) venovenin\u0119 HDF CARPEDIEM aparatu. Po 3 par\u0173 gerokai suma\u017e\u0117jus leucino koncentracijai iki normos rib\u0173, HDF nutraukta. Bendra pacient\u0117s b\u016bkl\u0117 i\u0161liko sunki, ta\u010diau raumen\u0173 distonija suma\u017e\u0117jo, daug\u0117jo aktyvi\u0173 judesi\u0173.<\/p>\n Gydant diagnozuota \u0161lapimo organ\u0173 infekcija. Diagnozavus ir gydant \u0161lapimo organ\u0173 infekcij\u0105, leucino koncentracija padid\u0117jo, tod\u0117l buvo suma\u017einta nat\u016bralaus baltymo, t.\u00a0y. MP, dalis dienos racione. Pacient\u0117s b\u016bkl\u0117 stabilizavosi, u\u017edegiminiai rodikliai ir \u0161akot\u0173j\u0173 AR koncentracija kraujo plazmoje suma\u017e\u0117jo. I\u0161gyd\u017eius \u0161lapimo organ\u0173 infekcij\u0105, maitinimas koreguotas po truput\u012f v\u0117l didinant MP dal\u012f dienos racione.<\/p>\n Bendra pacient\u0117s b\u016bkl\u0117 i\u0161ra\u0161ant i\u0161 ligonin\u0117s buvo stabili, neurologin\u0117 b\u016bkl\u0117 pager\u0117jo: raumen\u0173 tonusas vidutinis, fiziologiniai naujagimio refleksai i\u0161gaunami, ta\u010diau nesteb\u0117tas galvos apimties augimas. \u0160akot\u0173j\u0173 AR koncentracijos\u00a0atitiko normos ribas. Po 7 m\u0117nesi\u0173 nuo gydymo prad\u017eios pacient\u0117s raida progresavo\u00a0\u2013 jo \u0161ypsojosi, dom\u0117josi \u017eaislais, ta\u010diau silpnokai laik\u0117 galv\u0105. Raumen\u0173 tonusas kintantis, sausgysliniai refleksai gyvi. Svoris\u00a0\u2013 10 kg (atitinka 97 procentil\u012f), \u016bgis\u00a0\u2013 64\u00a0cm (75 procentiliai), galvos apimtis\u00a0\u2013 42,5\u00a0cm (25 procentiliai). \u0160akot\u0173j\u0173 AR koncentracijos atitiko normos ribas.<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n Klinikinio atvejo apibendrinimas<\/b><\/p>\n Apra\u0161ytas klinikinis atvejis\u00a0\u2013 klasikinio (naujagimi\u0173) tipo KS\u0160L pavyzdys. Ligos eiga, specifiniai ir nespecifiniai po\u017eymiai atitiko literat\u016broje apra\u0161omus klasikinius ligos atvejus. Apra\u0161ytu atveju ligos prad\u017eioje klinikiniai po\u017eymiai nebuvo specifiniai (steb\u0117tas nevalgumas), ta\u010diau po truput\u012f prad\u0117jo ry\u0161k\u0117ti progresuojan\u010dios encefalopatijos simptomai, specifin\u0117 raumen\u0173 distonija. Literat\u016broje apra\u0161omi diagnostiniai po\u017eymiai ir diagnostikos metodai pritaikyti ir apra\u0161ytu klinikiniu atveju. Gydymas prad\u0117tas intensyviai, konservatyviosiomis priemon\u0117mis, laikantis rekomendacij\u0173. Nepasiekus naujagim\u0117s b\u016bkl\u0117s pager\u0117jimo ir \u0161akot\u0173j\u0173 AR koncentracijoms i\u0161likus didesn\u0117ms, nei rekomenduojamos normos ribos, buvo prad\u0117ta taikyti pakaitin\u0117 inkst\u0173 terapija: i\u0161 prad\u017ei\u0173\u00a0\u2013 PD, v\u0117liau, negavus pakankamo teigiamo efekto,\u2013 ilgos trukm\u0117s (nuolatin\u0117) venovenin\u0117 HDF CARPEDIEM aparatu. Galiausiai HDF leido pasiekti pacient\u0117s b\u016bkl\u0117s pager\u0117jim\u0105 ir \u0161akot\u0173j\u0173 AR koncentracijos kraujyje suma\u017e\u0117jim\u0105. \u0160lapimo organ\u0173 infekcija ir jos metu padid\u0117jusi \u0161akot\u0173j\u0173 AR koncentracija\u00a0\u2013 metabolin\u0117s kriz\u0117s pavyzdys, kuri buvo s\u0117kmingai stabilizuota koreguojant diet\u0105.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Visuotin\u0117 naujagimi\u0173 patikra<\/b><\/p>\n Visuotin\u0117 naujagimi\u0173 patikra (VNP)\u00a0\u2013 tai ankstyvoji \u012fgimt\u0173j\u0173 lig\u0173 diagnostika, leid\u017eianti diagnozuoti \u012fgimt\u0105sias ligas iki simptom\u0173 pasirei\u0161kimo prad\u017eios, prad\u0117ti gydym\u0105 anksti ir u\u017ekirsti keli\u0105 galimoms komplikacijoms, suma\u017einti mir\u0161tamum\u0105\u00a0[7]. Lietuvoje VNP atliekama siekiant anksti nustatyti 4 ligas\u00a0\u2013 fenilketonurij\u0105, \u012fgimt\u0105j\u0105 hipotiroz\u0119, galaktozemij\u0105, \u012fgimt\u0105j\u0105 antinks\u010di\u0173 hiperplazij\u0105\u00a0[19]. Kai kuriose \u0161alyse, pavyzd\u017eiui, Australijoje, Airijoje, Did\u017eiojoje Britanijoje, kai kuriose Jungtini\u0173 Amerikos Valstij\u0173 valstijose, yra vykdoma i\u0161pl\u0117stin\u0117 VNP, kai tuo pa\u010diu tyrimu tikrinama d\u0117l grup\u0117s paveldim\u0173j\u0173 lig\u0173, taro j\u0173 ir d\u0117l KS\u0160L\u00a0[20]. KS\u0160L gali b\u016bti tikrinama atliekant VNP, nes diagnozavus \u0161i\u0105 lig\u0105 iki pirm\u0173j\u0173 klinikini\u0173 simptom\u0173 prad\u017eios ir paskyrus efektyv\u0173 dietin\u012f gydym\u0105 gali b\u016bti u\u017ekertamas kelias naujagimio sveikatos sutrikdymui [17]. 2007 metais Teksase buvo atliktas tyrimas, kuris vertino i\u0161pl\u0117stin\u0117s VNP (nuo 7 iki 27 lig\u0173) ekonomin\u012f efektyvum\u0105. Prieita prie i\u0161vados, kad i\u0161pl\u0117stin\u0117 VNP reikalauja papildom\u0173 sveikatos apsaugos sistemos l\u0117\u0161\u0173, ta\u010diau pagerina pacient\u0173 i\u0161eitis, ma\u017eina socialin\u0119 atskirt\u012f d\u0117l neigiam\u0173 lig\u0173 padarini\u0173 ir ilgina kokybi\u0161ko gyvenimo metus (angl.\u00a0quality-adjusted life-years\u00a0\u2013 QALY<\/i>)\u00a0[21]. Pana\u0161\u016bs moksliniai tyrimai atlikti ir kitose \u0161alyse. 2005\u20132007 metais Kanadoje atliktoje studijoje \u012fvertinus skirting\u0173 PMAL diagnostikos bei gydymo ypatumus (galim\u0105 i\u0161gyvenamumo trukm\u0119 sergant tam tikra liga, i\u0161pl\u0117stinio diagnostinio tyrimo kain\u0105, efektyvaus dietinio ir\u00a0\/\u00a0ar medikamentinio gydymo buvim\u0105), nustatyta, kad i\u0161pl\u0117tus VNP iki 9 lig\u0173 (tarp j\u0173 ir KS\u0160L), VNP i\u0161lieka ekonomi\u0161kai efektyvi\u00a0[22]. Taigi galima teigti, kad i\u0161pl\u0117tus VNP ir \u012f j\u0105 \u012ftraukus tikrinim\u0105 d\u0117l KS\u0160L, kuri yra s\u0117kmingai gydoma specialia dieta, VNP gali b\u016bti laikoma efektyvia ir rekomenduojama.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n I\u0161vados<\/b><\/p>\n Straipsnyje pristatyta ir pabr\u0117\u017eta PMAL svarba neonatologijos srityje. Svarbu atkreipti d\u0117mes\u012f, kad naujagimiui, kuriam b\u016bdingi encefalopatijos po\u017eymiai, visada reik\u0117t\u0173 \u012ftarti ir neu\u017emir\u0161ti pagalvoti apie PMAL galimyb\u0119. Be ankstyvosios diagnostikos ir gydymo, svarbi ir VNP, nes KS\u0160L, kaip ir dauguma kit\u0173 PMAL, gali b\u016bti diagnozuojama atliekant VNP. Pritaikius speciali\u0105 diet\u0105, \u0161i liga yra efektyviai gydoma ir kontroliuojama, taip i\u0161vengiant ilgalaiki\u0173 neigiam\u0173 padarini\u0173 naujagimio raidai ir vystymuisi.<\/p>\n STRAIPSNIO AUTOR\u0116S:<\/strong><\/p>\n Justina Svarauskait\u0117,\u00a0<\/b>Vilniaus universiteto Medicinos fakultetas<\/p>\n <\/b><\/p>\n Nijol\u0117 Drazdien\u0117,\u00a0<\/b>Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Klinikin\u0117s medicinos instituto Vaik\u0173 lig\u0173 klinika\u00a0<\/p>\n<\/p>\n Literat\u016bra:<\/b><\/p>\n 1. Strauss KA, Wardley B, Robinson D, et al. Classical maple syrup urine disease and brain development: principles of management and formula design. Mol Genet Metab. 2010 Apr; 99(4):333\u201345. Klev\u0173 sirupo \u0161lapime liga\u00a0\u2013 tai reta paveldimoji med\u017eiag\u0173 apykaitos liga, kurios prie\u017eastis yra \u0161akot\u0173j\u0173 aminor\u016bg\u0161\u010di\u0173 skaidymo sutrikimas. Straipsnyje nagrin\u0117jami specifiniai \u0161ios retos ligos po\u017eymiai, ankstyvosios diagnostikos ir gydymo i\u0161\u0161\u016bkiai, pristatoma visuotin\u0117s naujagimi\u0173 patikros nauda. Apra\u0161ytas klinikinis atvejis pabr\u0117\u017eia, kad visada svarbu \u012ftarti ir neu\u017emir\u0161ti pagalvoti apie paveldim\u0105sias med\u017eiag\u0173 apykaitos ligas.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":70,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[26258,26977,26968,14553,6767,26972,26984,26986,689,39,26971,26812,26879,26551,1203,26991,26981,26973,6035,411,15352,26992,26990,7432,23837,357,26967,26980,26966,26989,26974,23383,26976,26982,26216,26219,26978,9890,26987,26979,15278,26988,26983,26969,26975,60,20934,26993,26970,26985],"site":[],"post_item_type":[28490],"class_list":["post-69","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-tukst","tag-mol","tag-atvejis","tag-bendra","tag-bukle","tag-carpediem","tag-cited","tag-consor","tag-diagnostika","tag-dieta","tag-dietai","tag-disorder","tag-editors","tag-emergency","tag-encefalopatija","tag-errors","tag-genet","tag-gimdymas","tag-gydymas","tag-health","tag-hemodiafiltracija","tag-identifying","tag-inborn","tag-infekcija","tag-internet","tag-kvapas","tag-liga","tag-maple","tag-menkes","tag-morton","tag-naujagimes","tag-newborn","tag-norma","tag-orphanet","tag-pediatr","tag-pediatrics","tag-procentiliai","tag-prognoze","tag-puffenberger","tag-robinson","tag-search","tag-semin","tag-serial","tag-sgkrd","tag-svoris","tag-terapija","tag-updated","tag-utility","tag-valino","tag-wwworphanet"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/69","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=69"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/69\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=69"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=69"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=69"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=69"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=69"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
2. Menkes JH, Hurst PL, Craig JM. A new syndrome: progressive familial infantile cerebral dysfunction associated with an unusual urinary substance. Pediatrics. 1954 Nov 1; 14(5):462\u20137.
3. Podebrad F, Heil M, Reichert S, Mosandl A, Sewell AC, B\u00f6hles H. 4,5-dimethyl-3-hydroxy-2[5H]-furanone (sotolone) – the odour of maple syrup urine disease. J Inherit Metab Dis. 1999 Apr; 22(2):107\u201314.
4. Wilcken B. Maple syrup urine disease. In: Orphanet Encyclopedia [serial on the Internet]. 2014 Apr [cited 2018 Apr 9]. http:\/\/www.orpha.net\/consor\/www\/cgi-bin\/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=511<\/a>.
5. Cimbalistien\u0117 L. Paveldimos med\u017eiag\u0173 apykaitos ligos: metodin\u0117 mokomoji knyga. Vilnius: VU, 2008.
6. Puffenberger EG. Genetic heritage of the Old Order Mennonites of southeastern Pennsylvania. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003 Jul 9; 121C(1):18\u201331.
7. Raugal\u0117 A, Usonis A, Kin\u010dinien\u0117 O, et al. Pediatrijos praktikos vadovas. 2nd ed. Vilnius: Baltijos id\u0117j\u0173 grup\u0117; 2015.
8. About rare diseases. In: Orphanet: an online rare disease and orphan drug data base. [serial on the Internet]. INSERM, 1999 [updated 2012 Nov 25, cited 2018 Apr 9]. http:\/\/www.orpha.net\/consor\/cgi-bin\/Education_AboutRareDiseases.php?lng=EN9<\/a>.
9. Strauss KA, Puffenberger EG, Morton DH. Maple Syrup Urine Disease. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, et al., editors. GeneReviews\u00ae [serial on the Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 – 2018 [updated 2013 May 9, cited Feb 14]. http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK1319\/<\/a>.
10. Muelly ER, Moore GJ, Bunce SC, et al. Biochemical correlates of neuropsychiatric illness in maple syrup urine disease. J Clin Invest. 2013 Apr 1; 123(4):1809\u201320.
11. Sutton VR. Inborn errors of metabolism: identifying the specific disorder. In: Hahn S, editor. UpToDate [serial on the Internet]. Waltham, MA: UpToDate Inc [cited 2018 Apr 15]. https:\/\/www.uptodate.com.ezproxy.dbazes.lsmuni.lt\/contents\/inborn-errors-of-metabolism-identifying-the-specific-disorder?search=inborn%20errors%20of%20metabolism&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1<\/a>.
12. Weiner D. Metabolic Emergencies. In: Fleisher G, Ludwig S, Henretig F, editors. Textbook of Pediatric Emergency Medicine. 5th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006. 1193 p.
13. Puliyanda DP, Harmon WE, Peterschmitt MJ, Irons M, Somers MJ. Utility of hemodialysis in maple syrup urine disease. Pediatr Nephrol. 2002 Apr 1; 17(4):239\u201342.
14. Bilgin L, Unal S, Gunduz M, Uncu N, Tiryaki T. Utility of peritoneal dialysis in neonates affected by inborn errors of metabolism. J Paediatr Child Health. 2014 Feb 25; 50(7):531\u20135.
15. Atwal PS, Macmurdo C, Grimm PC. Haemodialysis is an effective treatment in acute metabolic decompensation of maple syrup urine disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Jul 10; 4:46\u20138.
16. Pe\u010diulien\u0117 S, Burnyt\u0117 B, Kalinauskien\u0117 O, Garunk\u0161tien\u0117 R, Liub\u0161ys A. S\u0117kmingas klev\u0173 sirupo \u0161lapime ligos gydymas pertraukiam\u0105ja hemodiafiltracija. Klinikinis atvejis ir literat\u016bros ap\u017evalga. Lietuvos aku\u0161erija ir ginekologija. 2017 Dec; 20(4):296-299.
17. Morton DH, Strauss KA, Robinson DL, Puffenberger EG, Kelley RI. Diagnosis and treatment of maple syrup disease: a study of 36 patients. Pediatrics. 2002 Jun 1; 109(6):999\u20131008.
18. Hoffmann B, Helbling C, Schadewaldt P, Wendel U. Impact of longitudinal plasma leucine levels on the intellectual outcome in patients with classic MSUD. Pediatr Res. 2006 Jan; 59(1):17\u201320.
19. Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro \u012fsakymas d\u0117l visuotinio naujagimi\u0173 tikrinimo d\u0117l \u012fgimt\u0173 med\u017eiag\u0173 apykaitos lig\u0173 tvarkos apra\u0161o patvirtinimo. In: Teis\u0117s akt\u0173 registras [serial on the Internet]. 2014 May 22 [updated 2017 Jul 1, cited 2018 Apr 25]. https:\/\/www.e-tar.lt\/portal\/lt\/legalAct\/a14b22a0e64311e39ea8c7e1dfdc4b5c\/fEhrLDsmni<\/a>.
20. Therrell BL, Padilla CD, Loeber JG, et al. Current status of newborn screening worldwide: 2015. Semin Perinatol. 2015 Apr 1; 39(3):171\u201387.
21. Tiwana SK, Rascati KL, Park H. Cost-effectiveness of expanded newborn screening in Texas. Value Health. 2012 Jul; 15(5):613\u201321.
22. Cipriano LE, Rupar AC, Zaric GS. The cost-effectiveness of expanding newborn screening for up to 21 inherited metabolic disorders using tandem mass spectrometry: results from a decision-analytic model. Value in Health. 2007 Mar-Apr; 10(2):83-97.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"